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基于糖酵解通路PI3K/Akt/HIF-1α研究黄芩苷诱导RAW264.7细胞M1型极化机制
1
作者 王宇航 王泽苑 +3 位作者 姚铖铖 刘晓嘉 张瑜 鄢丹 《药学学报》 北大核心 2026年第2期523-531,共9页
M1型巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫应答对于抑制肿瘤进展至关重要,其功能依赖于有效的代谢重编程。本研究旨在探讨黄芩苷(baicalin)是否通过调控PI3K/Akt/HIF-1α信号轴及其下游糖酵解代谢,促进巨噬细胞向M1型极化。采用RAW264.7细胞模型,通... M1型巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫应答对于抑制肿瘤进展至关重要,其功能依赖于有效的代谢重编程。本研究旨在探讨黄芩苷(baicalin)是否通过调控PI3K/Akt/HIF-1α信号轴及其下游糖酵解代谢,促进巨噬细胞向M1型极化。采用RAW264.7细胞模型,通过CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术与免疫荧光技术分析细胞表面标志物CD86的表达;ELISA法检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;乳酸试剂盒检测乳酸含量;Western blot检测RAW264.7细胞中PI3K/Akt/HIF-1α糖酵解通路与糖酵解关键限速酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2,PKM2)与蛋白表达;并利用PI3K抑制剂LY294002和糖酵解抑制剂2-DG验证黄芩苷的作用机制。结果显示,黄芩苷在12.5~100μmol·L^(-1)时对RAW264.7细胞的细胞活力无显著影响,在100μmol·L^(-1)时可显著上调RAW264.7细胞中M1型表面标志物CD86及细胞因子TNF-α的表达,上调p-PI3K、p-Akt、HIF-1α、LDHA与PKM2蛋白的表达,同时乳酸含量升高。而加入LY294002和2-DG后,黄芩苷对CD86的上调作用均被抑制,相关通路蛋白表达也出现回调。本研究揭示黄芩苷通过激活PI3K/Akt/HIF-1α信号轴,增强糖酵解代谢,驱动巨噬细胞向M1型极化,为其在肿瘤免疫调节及炎症相关疾病中的治疗潜力提供了新的代谢机制依据。 展开更多
关键词 黄芩苷 RAW264.7细胞 m1型极化 糖酵解 抗肿瘤
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M1型阿利特的作用及生成机理研究
2
作者 林国强 劳里林 +4 位作者 曾荣 陶从喜 何辉 韦怀珺 吴有武 《新世纪水泥导报》 2026年第1期11-16,I0001,共7页
为了探究高活性M1型硅酸三钙(C_(3)S)对水泥熟料后期强度的影响及其生成机理,以华润建材科技某基地水泥熟料生产线2022年发生的28 d抗压强度与鲍格公式计算的C_(3)S含量呈负相关的异常现象为切入点,对强度异常波动熟料的物相进行定量分... 为了探究高活性M1型硅酸三钙(C_(3)S)对水泥熟料后期强度的影响及其生成机理,以华润建材科技某基地水泥熟料生产线2022年发生的28 d抗压强度与鲍格公式计算的C_(3)S含量呈负相关的异常现象为切入点,对强度异常波动熟料的物相进行定量分析与化学表征,证实了M1型C_(3)S含量与熟料28 d抗压强度存在显著的正相关性,其中与超量硫的相关系数(R^(2))达到了0.78。研究发现,M1型C_(3)S的生成主要受熟料中微量元素平衡状态的调控,其中关键化学参数超量硫及硫镁比的提高,是促进M1型C_(3)S稳定生成的主要原因。从晶体化学角度分析,硫(S)和镁(Mg)的协同固溶通过引发晶格畸变,在热力学上改变了不同C_(3)S晶型间的相对稳定性,并促使其转变为M1型C_(3)S。M1型C_(3)S有效补偿了C_(3)S总量下降带来的负面影响,成为后期强度提升的决定性因素。 展开更多
关键词 m1型阿利特 熟料强度 硅酸三钙 同质多晶体 微量元素
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M1型巨噬细胞外泌体通过JAK1/STAT3信号通路抑制卵巢癌细胞免疫逃逸
3
作者 陈淑贤 钱红霞 吕晓芳 《现代检验医学杂志》 2026年第1期24-28,共5页
目的探讨M1型巨噬细胞外泌体调节酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对卵巢癌细胞行为的影响。方法提取M1型巨噬细胞分泌的外泌体(M1-exo),用浓度为0、50、100μg/ml的外泌体与人卵巢癌SKOV3细胞共培养48h,记为PBS组... 目的探讨M1型巨噬细胞外泌体调节酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对卵巢癌细胞行为的影响。方法提取M1型巨噬细胞分泌的外泌体(M1-exo),用浓度为0、50、100μg/ml的外泌体与人卵巢癌SKOV3细胞共培养48h,记为PBS组、M1-exo(50μg/ml)组、M1-exo(100μg/ml)组。平板克隆实验检测SKOV3细胞增殖;Transwell实验评估SKOV3细胞的迁移与侵袭特性;流式细胞术分析SKOV3细胞的凋亡状况;Western blot技术检测细胞中p-JAK1、p-STAT3的蛋白表达情况。将自然杀伤细胞NK-92MI分别与上述三组细胞共培养,检测共培养细胞上清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及共培养体系中NK-92MI的免疫杀伤率。结果提取的M1-exo展现出典型外泌体的形态特性,并且显著表达了外泌体的标志性蛋白质CD9、CD81和TSG101,同时PKH67标记显示M1-exo可被SKOV3细胞摄取。与PBS组比较,M1-exo(50μg/ml)SKOV3细胞迁移、侵袭及凋亡均被抑制,细胞中p-JAK1、p-STAT3蛋白表达下降(t=4.08~21.63,均P<0.05);与M1-exo(50μg/ml)组比较,M1-exo(100μg/ml)组SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡均被抑制,细胞中p-JAK1、p-STAT3蛋白表达下降(t=3.61~15.60,均P<0.05)。共培养后与PBS组比较,M1-exo(50μg/ml)组、M1-exo(100μg/ml)组上清IL-6、TNF-α水平及NK-92MI细胞免疫杀伤率均增加(t=21.76~14.88,均P<0.05),其中M1-exo(100μg/ml)组上清IL-6、TNF-α水平及NK-92MI细胞免疫杀伤率最大,差异具有统计学意义(t=4.41~6.88,均P<0.05)。结论M1型巨噬细胞外泌体可能通过下调JAK1/STAT3信号通路抑制SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及免疫逃逸,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 卵巢癌 m1型巨噬细胞 外泌体 免疫逃逸 酪氨酸激酶1/信号转导和转录激活因子3通路
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大麻素受体1通过G_(αi/o)/RhoA信号通路促进急性肺损伤小鼠巨噬细胞M1极化 被引量:2
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作者 马秀珍 周妮 +2 位作者 郭思琪 王源媛 麦平 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期161-168,共8页
目的·探讨阻断大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其潜在的分子机制。方法·将40只小鼠随机分为空白对照组、AM281(CB1拮抗剂)对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)... 目的·探讨阻断大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其潜在的分子机制。方法·将40只小鼠随机分为空白对照组、AM281(CB1拮抗剂)对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、LPS+AM281组,每组10只。利用LPS诱导建立小鼠ALI模型。经苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,H-E)染色观察各组小鼠肺组织病理表现并计算炎症评分。通过反转录和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测各组小鼠肺巨噬细胞M1型标志物[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-12]和M2型标志物[精氨酸酶(arginase,Arg)、甘露糖受体C型2(mannose receptor,C type 2,Mrc2)、巨噬细胞半乳糖型凝集素1(macrophage galactose-type lectin 1,Mgl1)]的mRNA水平。体外培养人髓系白血病单核细胞THP-1,通过免疫荧光技术检测THP-1细胞中CB1和CB2的表达,并在进一步阻断CB1及抑制G_(αi/o)/RhoA信号通路后,检测M1型标志物的mRNA水平。结果·LPS组小鼠肺组织损伤明显,炎症评分明显升高;阻断CB1后,与LPS组相比,LPS+AM281组小鼠肺损伤得到改善,表现为肺泡壁毛细血管充血改善、肺间质及肺泡腔内炎症细胞浸润减少,炎症评分下降(P=0.007)。与对照组相比,LPS组小鼠肺组织中M1型标志物水平上调,而在阻断CB1后巨噬细胞极性发生改变,M1/M2比例发生反转(均P<0.05)。体外研究发现,巨噬细胞表达CB1和CB2,利用花生四烯基-2-氯乙酰胺(arachidonyl-2-chloroethylamide,ACEA)激活CB1可上调M1型标志物的表达,阻断CB1及选择性抑制G_(αi/o)/RhoA信号通路后,M1型标志物的表达均明显下调(均P<0.05)。结论·CB1在ALI中通过G_(αi/o)/RhoA信号通路促进巨噬细胞向M1极化,阻断CB1可改善肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 大麻素受体1 巨噬细胞 m1极化 G_(αi/o)/RhoA信号通路
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人源脐带间充质干细胞移植通过Chi3l1抑制M1型巨噬细胞极化减轻1型糖尿病小鼠的炎症反应
5
作者 刘新新 徐迎芮 +1 位作者 盛红娜 刘昊 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第12期2738-2746,共9页
目的 探究Chi3l1调控人源脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗1型糖尿病(T1DM)中的重要作用。方法 通过慢病毒载体构建稳定低表达Chi3l1的hUC-MSCs(sh-Chi3l1-MSCs),经流式细胞术及成脂、成骨诱导分化鉴定其干细胞特性;采用链脲佐菌素诱导T... 目的 探究Chi3l1调控人源脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗1型糖尿病(T1DM)中的重要作用。方法 通过慢病毒载体构建稳定低表达Chi3l1的hUC-MSCs(sh-Chi3l1-MSCs),经流式细胞术及成脂、成骨诱导分化鉴定其干细胞特性;采用链脲佐菌素诱导T1DM小鼠模型,分别给予sh-NC-MSCs和sh-Chi3l1-MSCs治疗,监测小鼠临床表现、血糖、体质量变化,苏木精-伊红染色(HE)评价胰腺组织病理变化,免疫组化与免疫荧光检测胰岛内胰岛素含量和巨噬细胞浸润;体外共培养实验诱导骨髓巨噬细胞极化,流式细胞术检测M1和M2比例,采用qPCR检测巨噬细胞标志分子iNOS、Arg-1和炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-13、IL-1β转录水平表达。结果 sh-Chi3l1-MSCs仍保持MSCs的特性,但对T1DM小鼠治疗效果变差;免疫荧光结果显示sh-Chi3l1-MSCs治疗组小鼠胰腺组织中巨噬细胞含量要高于sh-NC-MSCs治疗组(P<0.05);体外巨噬细胞诱导分化实验结果表明,sh-Chi3l1-MSCs抑制M1型巨噬细胞极化能力降低,同时促进M2型产生的能力也降低。qPCR结果表明,sh-Chi3l1-MSCs组中巨噬细胞M1型标志分子iNOS及相关的炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β表达升高(P<0.05),而M2型巨噬细胞标志分子Arg-1及分泌的细胞因子IL-13和IL-10降低(P<0.05)。结论 hUC-MSCs通过Chi3l1抑制M1型巨噬细胞产生,从而减轻T1DM模型小鼠的炎症反应。 展开更多
关键词 人源脐带间充质干细胞 Chi3l1 MI型巨噬细胞极化 1型糖尿病
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CLEC4A基因对THP-1细胞向M1型巨噬细胞极化的影响
6
作者 王德隆 高振盛 孙业盈 《滨州医学院学报》 2025年第5期449-454,460,共7页
目的探讨C型凝集素结构域家族4成员A(C-type lectin domain family 4 member A,CLEC4A)基因对THP-1细胞向M1型巨噬细胞极化的影响。方法在THP-1细胞系中采用CRISPR/Cas9基因敲除技术和瞬时转染技术分别敲除和过表达CLEC4A,采用蛋白免疫... 目的探讨C型凝集素结构域家族4成员A(C-type lectin domain family 4 member A,CLEC4A)基因对THP-1细胞向M1型巨噬细胞极化的影响。方法在THP-1细胞系中采用CRISPR/Cas9基因敲除技术和瞬时转染技术分别敲除和过表达CLEC4A,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)以及流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测CLEC4A的敲除情况,采用逆转录定量聚合酶链式反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和流式细胞术检测CLEC4A的过表达情况;对THP-1细胞进行M1型诱导,分别采用RT-qPCR法、Western blot、流式细胞术和免疫荧光法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、人类白细胞抗原-DR亚型(human leukocyte antigen-DR isotype,HLA-DR)和CD80的表达变化。结果本研究采用CRISPR/Cas9基因编辑技术实现了CLEC4A基因的高效敲除(敲除效率>95%),通过瞬时转染技术使CLEC4A表达水平上调至200%。基因功能实验显示,CLEC4A的敲除显著降低了脂多糖和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)诱导的M1型巨噬细胞标志物iNOS、HLA-DR和CD80的表达。相反,CLEC4A过表达组中上述标志物的表达量显著增加。结论CLEC4A基因可以促进THP-1细胞向M1型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 THP-1 C型凝集素结构域家族4成员A m1型巨噬细胞极化
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七氟醚可抑制氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞M1型极化 被引量:3
7
作者 徐国兴 徐国亭 李海中 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期33-39,共7页
目的探究七氟醚通过JAK3/STAT5信号通路对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)诱导巨噬细胞M1型极化的影响。方法酶联免疫法检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介... 目的探究七氟醚通过JAK3/STAT5信号通路对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)诱导巨噬细胞M1型极化的影响。方法酶联免疫法检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL^(-1)0)的水平,Westernblot检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶1(Arginase 1,Arg1)的表达。结果与对照组相比,Ox-LDL组巨噬细胞中i NOS蛋白的表达和培养液上清中TNF-α和IL-6的水平增加(P<0.05),而细胞中Arg1蛋白的表达水平和培养液上清中TGF-β和IL^(-1)0的水平降低(P<0.05),p-JAK3/JAK3和p-STAT5/STAT5的比值增加(P<0.05);与Ox-LDL组相比,Ox-LDL+Sevoflurane组的巨噬细胞中iNOS蛋白的表达和培养液上清中TNF-α和IL-6的水平降低(P<0.05),Arg1蛋白的表达水平和培养液上清中TGF-β和IL^(-1)0的水平升高(P<0.05),p-JAK3/JAK3和p-STAT5/STAT的比值降低(P<0.05);与Ox-LDL组相比,Ox-LDL+HY-P1061组巨噬细胞中iNOS蛋白的表达和培养液上清中TNF-α和IL-6的水平升高(P<0.05),Arg1蛋白的表达水平和培养液上清中TGF-β和IL^(-1)0的水平降低(P<0.05);与Ox-LDL+Sevoflurane组相比,Ox-LDL+Sevoflurane+HY-P1061组巨噬细胞中i NOS蛋白的表达和培养液上清中TNF-α和IL-6的水平升高(P<0.05),而细胞中Arg1蛋白的表达水平和培养液上清中TGF-β和IL^(-1)0的水平降低(P<0.05)。结论七氟醚抑制Ox-LDL诱导的巨噬细胞M1型极化,其机制可能与JAK3/STAT5信号通路的失活相关。 展开更多
关键词 OX-LDL 七氟醚 巨噬细胞 m1型极化 JAK3/STAT5信号通路
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超声造影联合血清Ficolin-3,FOXM1对2型糖尿病下肢动脉病变的诊断价值分析 被引量:3
8
作者 何兰芳 康佳 +2 位作者 沙晓溪 吕德 康彧 《四川医学》 CAS 2024年第9期983-988,共6页
目的超声造影联合血清纤维胶凝蛋白-3(Ficolin-3)、叉头框蛋白M1(FOXM1)对2型糖尿病(T2DM)下肢动脉病变的诊断价值分析。方法选取2022年2月至2023年2月我院收治的T2DM患者114例,以下肢动脉血管造影检查为金标准,将患者分为下肢动脉病变... 目的超声造影联合血清纤维胶凝蛋白-3(Ficolin-3)、叉头框蛋白M1(FOXM1)对2型糖尿病(T2DM)下肢动脉病变的诊断价值分析。方法选取2022年2月至2023年2月我院收治的T2DM患者114例,以下肢动脉血管造影检查为金标准,将患者分为下肢动脉病变组23例(病变组)和无下肢动脉病变组91例(T2DM组),另选取同期于本院进行体检的健康志愿者91例为对照组。对患者及健康志愿者进行血清Ficolin-3、FOXM1及超声造影检查;ROC曲线分析血清Ficolin-3、FOXM1对T2DM下肢动脉病变的诊断价值;采用四格表法分析血清Ficolin-3、FOXM1、超声造影及3项联合对T2DM下肢动脉病变的诊断价值。结果病变组、T2DM组血清Ficolin-3水平显著高于对照组,且病变组血清Ficolin-3水平显著高于T2DM组(均P<0.05);病变组、T2DM组血清FOXM1水平显著低于对照组,且病变组血清FOXM1水平显著低于T2DM组(均P<0.05);血清Ficolin-3诊断T2DM下肢动脉病变的曲线下面积为0.868,敏感度为86.96%,特异度为75.82%,最佳截断值为35.12μg/ml;血清FOXM1诊断T2DM下肢动脉病变的曲线下面积为0.854,敏感度为82.61%,特异度为78.02%,最佳截断值为0.57;血清Ficolin-3、FOXM1检查结果与金标准均具有中度一致性(Kappa=0.480、0.481,均P<0.001);超声造影检查结果显示,T2DM下肢动脉病变的阳性检出率为73.91%,与金标准具有较高一致性(Kappa=0.631,P<0.001);3项联合检测的敏感度、漏诊率均显著优于超声造影单独诊断,准确度显著优于Ficolin-3、FOXM1单独诊断,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论血清Ficolin-3、FOXM1联合超声造影检查在T2DM下肢动脉病变诊断中的应用价值较高,进一步提升了诊断的敏感度、准确度,减少了误诊率。 展开更多
关键词 超声造影 纤维胶凝蛋白-3 叉头框蛋白m1 2型糖尿病 下肢动脉病变
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口腔鳞状细胞癌组织中RACK1与M2/M1联合检测与预后的相关性分析 被引量:1
9
作者 朱江 许腾 +1 位作者 宋冬惠 吴森斌 《上海口腔医学》 CAS 北大核心 2022年第5期517-522,共6页
目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中活性蛋白激酶C受体1(RACK1)与M2和M1型巨噬细胞的比值(M2/M1)联合检测与预后的关系。方法:选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中活性蛋白激酶C受体1(RACK1)与M2和M1型巨噬细胞的比值(M2/M1)联合检测与预后的关系。方法:选择2017年2月—2018年5月南通大学附属医院收治的OSCC患者129例,检测并对比癌组织、癌旁组织中RACK1及M2/M1情况,分析癌组织中RACK1表达、M2/M1与临床病理因素及预后的关系。采用SPSS 18.0软件包对数据进行统计学分析。结果:癌组织中RACK1阳性表达率、M2/M1值显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、累及脉管患者癌组织中RACK1阳性表达率分别高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无累及脉管患者(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移患者癌组织中M2/M1值显著高于Ⅰ~Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者(P<0.05)。Cox回归分析显示,肿瘤分期、淋巴结转移、RACK1阳性表达率、M2/M1是影响总生存率的独立预后因素(P<0.05)。ROC曲线显示,癌组织RACK1、M2/M1及两者联合预测OSCC患者预后的AUC分别为0.743、0.718、0.875。RACK1阳性表达患者生存率为62.24%,RACK1阴性表达患者生存率为92.31%;RACK1阳性与阴性表达患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。M2/M1≥2.06患者的存活率为61.70%,M2/M1<2.06患者的生存率为88.24%;M2/M1≥2.06与M2/M1<2.06患者的总生存率曲线相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:OSCC患者癌组织中RACK1、M2/M1异常高表达,并与患者病理情况和预后相关,两者联合预测患者预后具有一定效能。 展开更多
关键词 口腔 鳞状细胞癌 活性蛋白激酶C受体1 M2型巨噬细胞 m1型巨噬细胞 预后
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银翘解毒软胶囊对流感病毒感染小鼠肺炎模型肺组织病毒载量及M1蛋白表达的影响 被引量:10
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作者 刘颖 时宇静 +6 位作者 时瀚 钟菊迎 刘方舟 高英杰 金亚宏 郭姗姗 崔晓兰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期650-655,共6页
为探讨银翘解毒软胶囊对甲型H1N1流感病毒PR8株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制,在滴鼻感染正常小鼠建立流感病毒肺炎模型的基础上,观察小鼠肺指数、病死率,并进一步进行分子机制研究。分别采用实时荧光定量PCR(real time RT-PCR)及West... 为探讨银翘解毒软胶囊对甲型H1N1流感病毒PR8株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制,在滴鼻感染正常小鼠建立流感病毒肺炎模型的基础上,观察小鼠肺指数、病死率,并进一步进行分子机制研究。分别采用实时荧光定量PCR(real time RT-PCR)及Western blotting技术,在流感病毒感染后1、3、5、7天,检测小鼠肺组织中病毒载量的变化以及肺组织中M1蛋白相对含量的变化。结果显示,银翘解毒软胶囊(1和0.5 g.kg-1)在感染后第3、5、7天可明显降低正常小鼠感染后肺指数,并且两剂量组动物的死亡数显著降低,存活天数显著增加;银翘解毒软胶囊可以降低肺组织病毒载量,其中1 g.kg-1剂量组在各时间点均可降低其表达量(P<0.05,P<0.01),0.5 g.kg-1剂量组在第3、5、7天均可降低病毒载量(P<0.05,P<0.01);银翘解毒软胶囊可以降低肺组织M1蛋白相对表达量,其中1和0.5 g.kg-1剂量组在感染后第3、7天,与模型对照组相比明显低表达(P<0.05,P<0.01)。结果表明,银翘解毒软胶囊对甲型流感病毒有良好的治疗作用,并可能通过下调小鼠肺组织内病毒载量及M1蛋白相对表达量,来发挥其抗病毒作用。 展开更多
关键词 银翘解毒软胶囊 甲型流感病毒 病毒载量 m1蛋白
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巨噬细胞极化对2型糖尿病性骨质疏松症成骨-成血管偶联的影响 被引量:1
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作者 曹文琪 冯秀芝 +4 位作者 赵奕 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第4期917-925,共9页
背景:2型糖尿病是骨质疏松症的继发性致病因素。巨噬细胞作为具有高度异质性的先天免疫细胞,能在高糖环境影响下发生极化,影响成骨-成血管偶联,这可能成为2型糖尿病性骨质疏松症患者改善骨骼质量的研究靶点。目的:探究调控巨噬细胞M1/M... 背景:2型糖尿病是骨质疏松症的继发性致病因素。巨噬细胞作为具有高度异质性的先天免疫细胞,能在高糖环境影响下发生极化,影响成骨-成血管偶联,这可能成为2型糖尿病性骨质疏松症患者改善骨骼质量的研究靶点。目的:探究调控巨噬细胞M1/M2极化影响成骨-成血管偶联对2型糖尿病性骨质疏松症的作用;总结临床常用的抗糖类、抗骨质疏松症类药物以及骨生物修复材料通过调控巨噬细胞M1/M2极化对骨骼成骨-成血管偶联的影响,以期为2型糖尿病性骨质疏松症的发病机制和治疗靶点提供新的思路。方法:以“巨噬细胞极化,2型糖尿病,骨质疏松症,成骨-成血管偶联”为中文检索词,以“macrophages、macrophage polarization、osteogenesis-angiogenesis coupling”为英文检索词,在CNKI和PubMed数据库中进行检索,对79篇文献进行筛选和整理、分析。结果与结论:(1)2型糖尿病使得体内处于高糖环境,机体内炎性相关因子分泌增加,促进巨噬细胞向M1极化,M2巨噬细胞数量减少;(2)在2型糖尿病中,促进M2巨噬细胞极化有利于成骨-成血管偶联;(3)部分抗糖类药物、中药及活性成分、骨生物修复材料可以通过调控巨噬细胞M1/M2极化,降低M1/M2比率,促进成骨-成血管偶联,从而改善2型糖尿病性骨质疏松症。 展开更多
关键词 巨噬细胞 巨噬细胞极化 2型糖尿病性骨质疏松症 成骨-成血管偶联 m1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 免疫调节
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2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者血清二肽基肽酶-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系 被引量:9
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作者 申甜 雷涛 +2 位作者 陈琳 徐碧林 张翠平 《山西医药杂志》 CAS 2021年第10期1591-1595,共5页
目的分析初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清DPP-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系,探讨血清DPP-4对慢性低度炎症及胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响。方法选取2019年1月至2019年6月在我院内分泌科门诊及住院初次诊断2型糖... 目的分析初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清DPP-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系,探讨血清DPP-4对慢性低度炎症及胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响。方法选取2019年1月至2019年6月在我院内分泌科门诊及住院初次诊断2型糖尿病患者,总病例数70例,根据其是否合并非酒精性脂肪肝分为2型糖尿病组(T2DM组)36例和2型糖尿病合并NAFLD组(T2DM+NAFLD组)34例。测量所有患者身高、体质量、并计算体质量指数(BMI);检测肝功能、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清二肽基肽酶-4(DPP-4)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及IL-10;采用实时荧光定量(Real-time)PCR法检测人血外周单核细胞TNF-α、IL-6及IL-10mRNA表达。结果与T2DM组比较,T2DM+NAFLD组BMI、HBA1c、FINS、AST、TG水平显著增高(P<0.05);且T2DM+NAFLD组血清促炎因子TNF-α、IL-6水平明显升高,而抗炎因子IL-10明显下降(P<0.05);脂肪因子DPP-4水平显著高于T2DM组(P<0.05);Pearson相关性分析显示血清DPP4水平与BMI、HBA1c、HOMA-IR、ALT、TG、TNF-α、IL-6呈正相关,与IL-10呈负相关;与外周血单核细胞炎症因子TNF-α、IL-6mRNA表达呈正相关,与IL-10mRNA表达呈负相关。结论对T2DM+NAFLD人群而言,其血清DPP4水平与外周单核细胞M1/M2失衡继发的促炎/抗炎因子表达异常有关,推断由此产生的慢性低度炎症加重了外周胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 NAFLD 血清DPP-4 外周单核细胞m1/M2失衡
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黄芪甲苷对马兜铃酸诱导的巨噬细胞M1型极化的作用及机制研究 被引量:6
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作者 徐维佳 陈揭剑 +3 位作者 严丽群 张勇 王丽萍 庄永泽 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第6期1040-1045,共6页
目的:探讨黄芪甲苷对马兜铃酸诱导的RAW264.7细胞向M1型极化的影响,并初步探索其可能的作用机制。方法:分别采用马兜铃酸和脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞24 h,伴或不伴黄芪甲苷进行药物干预处理。采用细胞计数检测试剂盒-8(CCK 8)检测细... 目的:探讨黄芪甲苷对马兜铃酸诱导的RAW264.7细胞向M1型极化的影响,并初步探索其可能的作用机制。方法:分别采用马兜铃酸和脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞24 h,伴或不伴黄芪甲苷进行药物干预处理。采用细胞计数检测试剂盒-8(CCK 8)检测细胞活性变化,流式细胞仪检测巨噬细胞分型,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌量。反转录实时定量PCR(RT-qPCR)技术检测RAW264.7细胞IL-6、TNF-αmRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测RAW264.7细胞p-p38和p38 MAPK蛋白表达水平。结果:CCK8结果提示黄芪甲苷在5~50μg/mL浓度范围对RAW264.7巨噬细胞无明显毒性,本研究选取10μg/mL作为实验干预浓度。黄芪甲苷能够显著改善马兜铃酸诱导的巨噬细胞活性(P<0.05),同时减少IL-6和TNF-α的分泌水平和mRNA表达水平(均P<0.05),抑制马兜铃酸和LPS诱导的M1/M2巨噬细胞比例(P<0.05)。黄芪甲苷可部分抑制马兜铃酸诱导的巨噬细胞p38 MAPK磷酸化水平(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可减少巨噬细胞M1型极化,降低炎症因子IL-6和TNF-α水平,减少巨噬细胞的活性,从而起到减缓马兜铃酸肾损害的作用,其作用机制可能与部分抑制p38 MAPK信号活性有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 马兜铃酸 巨噬细胞 m1型极化 p38 MAPK信号通路
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桃叶珊瑚苷通过调节小胶质细胞M1/M2极化抑制神经炎症 被引量:5
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作者 卢仁睿 张莉 +3 位作者 王慧慧 李孟 郑晓珂 冯卫生 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期934-940,共7页
目的:探究桃叶珊瑚苷(aucubin)对脂多糖(LPS)诱导建立的体外神经炎症模型的影响。方法:用LPS诱导N9细胞激活建立体外神经炎症模型,加入桃叶珊瑚苷处理细胞24 h,对细胞上清一氧化氮(NO)含量和细胞活力进行检测,显微镜拍摄细胞形态,免疫... 目的:探究桃叶珊瑚苷(aucubin)对脂多糖(LPS)诱导建立的体外神经炎症模型的影响。方法:用LPS诱导N9细胞激活建立体外神经炎症模型,加入桃叶珊瑚苷处理细胞24 h,对细胞上清一氧化氮(NO)含量和细胞活力进行检测,显微镜拍摄细胞形态,免疫荧光法检测小胶质细胞特异标志物Iba-1水平,Flowsight检测CD11b水平和CD86/CD206比值,并用试剂盒检测IL-4,IL-10,TGF-β,IL-1β,IL-6,TNF-α水平。结果:与模型对照组比较,桃叶珊瑚苷组可有效改善细胞形态,降低细胞上清NO含量,降低细胞标志物CD11b水平和CD86/CD206比值,并调节炎症因子的释放。结论:桃叶珊瑚苷可能是通过调控炎症因子的释放,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,从而抑制N9小胶质细胞的激活,最终抑制LPS诱导的神经炎症。 展开更多
关键词 桃叶珊瑚苷 神经炎症 m1/M2型 脂多糖 N9小胶质细胞
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丹皮酚通过下调miR-155/JAK1-STAT1通路抑制巨噬细胞M1极化 被引量:25
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作者 孙颖 刘玲 +3 位作者 施晓艳 何海 黄翰文 戴敏 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2158-2164,共7页
探究丹皮酚(paeonol)对小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7 M1型极化的影响,并从基因层面探讨该干预作用是否与miR-155的下调及下游JAK1-STAT1通路受抑制有关,进一步为丹皮酚抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的分子机制提供新的思路。实验采... 探究丹皮酚(paeonol)对小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7 M1型极化的影响,并从基因层面探讨该干预作用是否与miR-155的下调及下游JAK1-STAT1通路受抑制有关,进一步为丹皮酚抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的分子机制提供新的思路。实验采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)共刺激24 h建立巨噬细胞M1型极化的模型,丹皮酚在刺激前24 h给予细胞起到预保护作用。CCK-8法检测LPS和IFN-γ共刺激对细胞的损伤作用,流式细胞术检测M1型表面标志物F4/80和CD86的表达,ELISA法检测细胞上清液中炎症因子白介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的分泌,RT-qPCR法检测各组细胞miR-155的表达,Western blot法检测JAK1-STAT1-SOCS1通路上的蛋白表达。结果显示,LPS和IFN-γ在最适浓度下对细胞没有明显损伤作用,但可诱导巨噬细胞向M1极化,使得细胞表面的M1型标志性因子F4/80和CD86高表达,同时导致细胞表面炎症因子IL-6和TNF-α的分泌增多(P<0.05或P<0.01)。丹皮酚可显著降低RAW264.7细胞由LPS和IFN-γ诱导的表面M1型标志物F4/80和CD86的高表达,同时减少了炎症因子IL-6和TNF-α的分泌(P<0.05或P<0.01),降低了miR-155的表达水平,显著下调了JAK1-STAT1的蛋白磷酸化水平,上调SOCS1蛋白表达(P<0.01)。结果表明,丹皮酚通过下调细胞表面标志性因子及细胞分泌的炎症因子,达到抑制巨噬细胞M1型极化的作用,这种作用可能与丹皮酚下调miR-155的表达,抑制JAK1-STAT1通路的活化有关。 展开更多
关键词 丹皮酚 MIR-155 JAK1-STAT1通路 m1极化
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辐射诱导的小鼠肺泡上皮细胞死亡通过干扰素基因刺激因子通路促进RAW细胞M1型极化研究 被引量:2
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作者 赵鑫尧 张沛 +8 位作者 杜乐辉 解传滨 马娜 雷霄 韩亚楠 梁延杰 郭兴东 谭鑫 曲宝林 《中国医学装备》 2022年第3期183-186,共4页
目的:探讨细胞中重要的DNA感受器干扰素基因刺激因子(STING)在小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)细胞活化中的作用。方法:收集^(60)Co γ射线照射后小鼠肺泡上皮细胞(MLE-12)的培养上清,对RAW264.7细胞进行刺激,使用蛋白免疫印迹(Western Blot... 目的:探讨细胞中重要的DNA感受器干扰素基因刺激因子(STING)在小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)细胞活化中的作用。方法:收集^(60)Co γ射线照射后小鼠肺泡上皮细胞(MLE-12)的培养上清,对RAW264.7细胞进行刺激,使用蛋白免疫印迹(Western Blot)检测刺激后RAW264.7细胞中STING蛋白的表达,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测处理后RAW264.7细胞经典激活的巨噬细胞(M1)型和非经典激活的巨噬细胞(M2)型相关细胞因子的表达水平。结果:Western Blot检测结果显示,刺激后RAW264.7细胞中STING蛋白的表达水平显著上调;ELISA检测结果表明,刺激后RAW264.7细胞上清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)显著增加;脱氧核糖核酸酶I(DNase I)处理能够抑制RAW264.7细胞中STING通路的激活。ELISA检测结果表明,DNase I能够抑制RAW264.7细胞向M1型极化。结论:辐射诱导的MLE-12细胞死亡能够释放DNA,从而激活RAW264.7细胞中的环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-STING信号通路,进而促进其向M1型极化。 展开更多
关键词 干扰素基因刺激因子(STING) 巨噬细胞 经典激活的巨噬细胞(m1) 极化
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贝壳杉烷型二萜类化合物PV006对THP-1源性巨噬细胞M1型极化的调节作用 被引量:3
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作者 张加芬 李新宇 +1 位作者 宋莎莎 王永芳 《医学研究杂志》 2018年第5期64-69,共6页
目的利用体外诱导巨噬细胞向M1型极化的模式,初探贝壳杉烷型二萜类化合物PV006对M1型极化的影响。方法用佛波酯(PMA)联合脂多糖(LPS)及重组人干扰素-γ(rh IFN-γ)刺激人单核细胞株THP-1细胞,促使其向M1型巨噬细胞分化。通过显微镜观察... 目的利用体外诱导巨噬细胞向M1型极化的模式,初探贝壳杉烷型二萜类化合物PV006对M1型极化的影响。方法用佛波酯(PMA)联合脂多糖(LPS)及重组人干扰素-γ(rh IFN-γ)刺激人单核细胞株THP-1细胞,促使其向M1型巨噬细胞分化。通过显微镜观察细胞形态学变化,qRT-PCR法检测诱导后的细胞内IL-1β、TNF-α、IL-6以及IL-8 mRNA表达水平,Western blot法检测核转录因子-κB磷酸化P65蛋白(NF-κB p-P65)和磷酸化信号转导与转录激活物1(p-STAT1)蛋白的表达,确认THP-1细胞向M1型极化,同时检测PV006处理后对上述指标的影响。结果经PMA联合LPS及rh IFN-γ诱导后,THP-1细胞形态由圆形转变为特征的长梭形或纺锤形,IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 mRNA表达升高,NF-κB p-P65和p-STAT1蛋白表达增强。不同浓度PV006同步处理后,作M1型极化诱导的THP-1细胞未出现特征性的长梭形或纺锤形,大部分细胞仍为圆形。IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 mRNA表达水平下调(P<0.05),NF-κB p-P65和p-STAT1蛋白表达减弱。结论 PMA联合LPS及rh IFN-γ可诱导THP-1源性巨噬细胞向M1型极化,PV006有抑制巨噬细胞向M1型分化的作用。 展开更多
关键词 巨噬细胞m1型极化 磷酸化核转录因子-κB P65 磷酸化信号转导与转录激活物1
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电针对宫腔粘连大鼠子宫内膜M1型巨噬细胞的调控作用 被引量:4
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作者 崔础婷 夏良君 +2 位作者 李军威 程洁 夏有兵 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期487-498,共12页
目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜纤维化的影响,并以M1型巨噬细胞为切入点,探讨电针治疗IUA的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组5只。采用机械搔刮联合脂多糖感染双重损伤法建立IUA大鼠模型。电... 目的:观察电针对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜纤维化的影响,并以M1型巨噬细胞为切入点,探讨电针治疗IUA的可能机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组5只。采用机械搔刮联合脂多糖感染双重损伤法建立IUA大鼠模型。电针组予“关元”针刺、“足三里”“三阴交”电针干预,20 min/次,1次/d,连续干预3个动情周期。每组大鼠于动情期取材,HE染色法观察大鼠子宫内膜形态、子宫内膜厚度及血管、腺体数目,Masson染色法观察子宫纤维化面积,免疫组织化学法检测子宫内膜组织中Runt相关转录因子(RUNX1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、分化簇86(CD86)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的阳性表达,Westernblot法检测子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)的蛋白相对表达量,实时荧光定量PCR法检测子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNF-α的mRNA相对表达量。结果:模型组大鼠动情期子宫内膜层被破坏,皱襞减少,上皮细胞排列紊乱,纤维结缔组织疏松,宫腔明显狭窄并出现粘连,间质充血、水肿,可见较多的炎性细胞浸润,腺体稀疏;电针组大鼠子宫组织结构基本完整,接近于正常子宫,可见较多新生腺体,少量炎性细胞浸润。与空白组相比,模型组子宫内膜厚度、血管数目及腺体数目显著减少(P<0.001);子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜中RUNX1、TGF-β1、CTGF、α-SMA、Col-Ⅰ、CD86、IL-1β、TNF-α阳性表达的平均吸光度,子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNFR2蛋白表达,RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNF-α mRNA相对表达量显著升高(P<0.001,P<0.01)。与模型组相比,电针组子宫内膜厚度、血管数目、腺体数目显著增加(P<0.01,P<0.05);子宫内膜纤维化面积比值,子宫内膜中RUNX1、TGF-β1、CTGF、α-SMA、Col-Ⅰ、CD86、IL-1β、TNF-α阳性表达的平均吸光度值,子宫内膜组织中RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNFR2蛋白表达,RUNX1、TGF-β1、α-SMA、CD86、TNF-α mRNA相对表达量显著下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论:电针能够降低IUA大鼠子宫内膜M1型巨噬细胞的水平,减少M1型巨噬细胞相关炎性因子分泌,从而改善IUA大鼠子宫内膜纤维化。 展开更多
关键词 电针 宫腔粘连 m1型巨噬细胞 炎性反应 子宫内膜纤维化
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针刺对肥胖大鼠脂肪组织M1型巨噬细胞及IL-6表达的影响研究 被引量:9
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作者 莫灿婷 唐霁 +4 位作者 谢汉兴 蒋琰瑜 刘凯琪 谢万著 唐红珍 《针灸临床杂志》 2022年第2期64-67,共4页
目的:观察针刺对肥胖大鼠脂肪组织M1型巨噬细胞及IL-6表达的影响,探讨针刺治疗肥胖的分子作用机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组和针刺组,每组8只。予“双侧足三里、阴陵泉、丰隆、天枢、中脘及关元”等穴位针刺,30 m... 目的:观察针刺对肥胖大鼠脂肪组织M1型巨噬细胞及IL-6表达的影响,探讨针刺治疗肥胖的分子作用机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组和针刺组,每组8只。予“双侧足三里、阴陵泉、丰隆、天枢、中脘及关元”等穴位针刺,30 min/次/d,每5 d暂停1次,共30 d,并记录每周体质量。治疗结束后,分离各组大鼠的肾周脂肪、肠周脂肪及附睾脂肪等内脏脂肪,并记录其湿重。采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)技术检测各组大鼠脂肪组织中M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)及IL-6蛋白的表达;HE染色观察各组大鼠附睾脂肪组织形态。结果:与正常组比较,模型组大鼠的体质量、内脏脂肪湿重、iNOS及IL-6蛋白的表达均显著升高,脂肪细胞平均面积增大,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组大鼠的体质量、内脏脂肪湿重、iNOS及IL-6蛋白的表达均显著降低,脂肪细胞平均面积减小,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:针刺能降低肥胖大鼠脂肪组织M1型巨噬细胞标志物iNOS及IL-6的表达,改善机体的慢性炎症状态,以达到降脂减肥的目的。 展开更多
关键词 肥胖 m1型巨噬细胞 IL-6 针刺 慢性炎症
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