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薄源^(110 m)Agγ级联符合修正分析 被引量:1
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作者 杜云武 毕朝文 +3 位作者 王亮 王茜 李元东 余强 《核电子学与探测技术》 北大核心 2025年第5期658-667,共10页
核电厂环境介质中^(110 m)Ag放射性水平一般较低,经浓缩富集制得薄厚度源,薄源的^(110 m)Agγ能谱级联符合效应较大,为了准确测量薄源^(110 m)Ag活度浓度,研究薄源^(110 m)Ag衰变过程γ能谱探测具有重要意义。依据衰变纲图分解^(110 m)A... 核电厂环境介质中^(110 m)Ag放射性水平一般较低,经浓缩富集制得薄厚度源,薄源的^(110 m)Agγ能谱级联符合效应较大,为了准确测量薄源^(110 m)Ag活度浓度,研究薄源^(110 m)Ag衰变过程γ能谱探测具有重要意义。依据衰变纲图分解^(110 m)Ag衰变为12个过程,采用蒙特卡罗仿真^(110 m)Ag衰变过程,记录每个过程无符合计数和符合计数,开展薄源^(110 m)Agγ能谱特征峰和级联符合修正分析。研究表明:^(110 m)Agγ能谱不同能量的特征峰由一个或几个不同衰变过程决定,并且每个衰变过程均发生3或4条γ级联符合相加,使其全能峰计数减少;1384.31 keV、1475.79 keV、1505.04 keV、1562.30 keV全能峰同时受到其他衰变过程级联符合相加峰影响,使其全能峰计数增加;其符合修正因子最大值、最小值分别为1.89、0.77。 展开更多
关键词 衰变纲图 ^(110 m)ag Γ能谱 符合修正
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血浆m1A及其编码器基因对结肠腺癌诊断的综合分析 被引量:1
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作者 朱立强 孙金旗 +6 位作者 冀恒涛 吴亚丽 韩晶晶 彭仁佳 樊清波 马卫国 李庆华 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第1期25-30,共6页
目的探讨m1A RNA甲基化相关基因和血浆m1A甲基化水平对结肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,COAD)的诊断效能,为COAD早期诊断提供新的方案。方法通过UALCAN、The Human Protein Atlas和TCGA-GTEx数据库,分析COAD组织和正常结肠组织中m1... 目的探讨m1A RNA甲基化相关基因和血浆m1A甲基化水平对结肠腺癌(colorectal adenocarcinoma,COAD)的诊断效能,为COAD早期诊断提供新的方案。方法通过UALCAN、The Human Protein Atlas和TCGA-GTEx数据库,分析COAD组织和正常结肠组织中m1A相关基因mRNA和蛋白水平的差异表达。利用ELISA法检测收集于我院初诊的COAD患者和正常人血浆中m1A甲基化水平。结合COAD临床病理特征分析m1A甲基化对COAD的诊断效能。结果m1A编码器和读码器基因的蛋白水平和mRNA水平在COAD组织中的表达显著上调,其中以TRMT6和TRMT10C两个编码器表达升高最为显著。两个编码器基因均可作为COAD诊断,尤其是早期诊断标志物,且其AUC均达到0.9以上。m1A总体甲基化水平在COAD血浆中明显升高,并可作为早期COAD的诊断标志物。结论m1A编码器基因和血浆m1A在COAD中明显升高,有望成为一种新的早期COAD诊断标志物。 展开更多
关键词 结肠腺癌 m1a 诊断 血浆
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SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化促进肝癌进展
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作者 邹金华 王惠 张冬艳 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期269-284,共16页
目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、T... 目的探讨SLC1A5高表达在泛癌种的临床意义及其促进肝癌进展的机制。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、国际肿瘤基因组协会(ICGC)等数据库探讨SLC1A5在泛癌种的表达水平及其与临床分期、淋巴结转移及生存预后的关系;利用EPIC、CIBERSORT、TIMER算法分析SLC1A5与免疫细胞浸润的关系,分析SLC1A5联合M2型巨噬细胞浸润水平与肿瘤预后的关系。利用慢病毒过表达系统构建过表达SLC1A5肝癌细胞株;利用小干扰RNA(siRNA)构建沉默SLC1A5(NC组、si-SLC1A5-1组、si-SLC1A5-2组)的肝癌细胞株;CCK-8增殖实验检测SLC1A5对肝癌细胞增殖的影响;利用过表达SLCA5稳转株(NC组,SLC1A5过表达组)构建肝癌皮下瘤模型,体内水平探讨SLC1A5对肝癌增殖的影响;利用共培养体系验证干扰和过表达SLC1A5肝癌细胞对巨噬细胞极化的影响。结果SLC1A5主要定位于细胞膜上,SLC1A5在大多数肿瘤中均显著高表达(P<0.05),其表达水平与临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05);SLC1A5高表达与多癌种不良预后相关(P<0.05)。在13个癌种中显示SLC1A5与免疫评分呈正相关,二者相关性在低级别胶质瘤(LGG)、肝癌(LIHC)及甲状腺癌(THCA)中最显著(P<0.05)。多癌种显示SLC1A5与巨噬细胞浸润水平呈正相关(P<0.05),该相关性在LGG及LIHC中最显著;而在包括肺鳞癌、胰腺癌、胃癌在内的5种肿瘤中,二者呈负相关(P<0.05)。生存分析发现SLC1A5高表达且M2型巨噬细胞高浸润水平的患者生存预后最差(P<0.05);SLC1A5与免疫抑制相关基因、细胞因子及细胞因子受体表达呈正相关,该相关性在LGG、LIHC中最显著(P<0.05)。不同肝癌细胞株均高表达SLC1A5,过表达SLC1A5促进肝癌细胞增殖,干扰SLC1A5则抑制肝癌细胞增殖;体内实验验证过表达SLC1A5促进肝癌增殖。SLC1A5与M2型巨噬细胞极化分子标志物表达呈正相关,过表达SLC1A5促进M2型巨噬细胞极化并抑制T细胞分泌IFN-γ。结论SLC1A5与多种肿瘤的临床分期、淋巴结转移、预后及免疫浸润水平相关;SLC1A5通过促进M2型巨噬细胞极化抑制T细胞功能来促进肝癌进展。 展开更多
关键词 泛癌 SLC1a5 m2型巨噬细胞 肝癌 增殖
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m6A甲基化修饰在肝细胞癌治疗中的作用研究进展
4
作者 史晶晶 时博 王小兰 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第4期252-257,共6页
N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰参与mRNA生物学行为的全过程,在癌症的恶性进展中发挥了重要作用。本文对m6A甲基化修饰在肝细胞癌(HCC)的侵袭、发生、发展与转移中的作用,以及与非编码RNA之间的调控、免疫治疗作用进行综述。有关HCC的m6A... N6-甲基腺苷(m6A)甲基化修饰参与mRNA生物学行为的全过程,在癌症的恶性进展中发挥了重要作用。本文对m6A甲基化修饰在肝细胞癌(HCC)的侵袭、发生、发展与转移中的作用,以及与非编码RNA之间的调控、免疫治疗作用进行综述。有关HCC的m6A甲基化修饰的调控蛋白,在HCC的发生、发展、转移以及预后是至关重要的;m6A甲基化修饰调节与非编码RNA之间的互相调控,与HCC的增殖、转移以及耐药性密切相关;在免疫治疗方面,最新发现的circRHBDD1与BTBD10参与m6A甲基化修饰调控的细胞代谢,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸,该领域的研究可用于未来HCC的诊断与创新药物发现。 展开更多
关键词 m6a甲基化修饰 肝细胞癌 非编码RNa 免疫治疗 circRHBDD1 BTBD10
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融合杀虫蛋白M2CryAb-vip3A对非靶标生物龟纹瓢虫、日本通草蛉和白符跳的影响
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作者 张华 王文良 +2 位作者 赵启辉 丁照华 岳润清 《山东农业科学》 北大核心 2025年第10期130-136,共7页
龟纹瓢虫(Propylea japonica)、日本通草蛉(Chrysoperla nipponensis)和白符跳(Folsomia candida)是生态系统中重要的非靶标生物,对维持生态平衡和生物多样性具有关键作用。M2CryAb-vip3A是由山东省农业科学院设计的一种新型抗虫融合蛋... 龟纹瓢虫(Propylea japonica)、日本通草蛉(Chrysoperla nipponensis)和白符跳(Folsomia candida)是生态系统中重要的非靶标生物,对维持生态平衡和生物多样性具有关键作用。M2CryAb-vip3A是由山东省农业科学院设计的一种新型抗虫融合蛋白,具有重大的农业害虫防控应用价值。为评估其对非靶标生物的生态安全性,本研究制备并纯化了M2CryAb-vip3A蛋白(纯度达85.0%),并分别对上述3种生物的成虫进行处理,通过测定存活率、产卵前期、总产卵量、体重及体长等指标,全面评估该蛋白对非靶标生物生长发育及繁殖的潜在影响。结果表明,经M2CryAb-vip3A处理后,龟纹瓢虫、日本通草蛉和白符跳的成虫存活率分别为(96.67±0.00)%、(96.67±3.33)%和(91.67±0.00)%;各处理组产卵前期、总产卵量和体重等指标与阴性对照相比均无显著差异(P>0.05),说明M2CryAb-vip3A对龟纹瓢虫、日本通草蛉和白符跳无显著安全风险,未对其生长发育和繁殖能力产生不利影响。该研究结果可为M2CryAb-vip3A杀虫融合蛋白的生态安全性评价提供重要数据支持,为农业害虫综合治理策略的优化和可持续发展奠定理论基础。 展开更多
关键词 融合杀虫蛋白m2Cryab-vip3a 非靶标生物 龟纹瓢虫 日本通草蛉 白符跳 生态安全性
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miR-373靶向调控JAK2/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2型极化对直肠癌细胞的影响
6
作者 李鸷 吴迪 +2 位作者 谢兴明 田飞 刘洁 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期211-220,共10页
目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD8... 目的 探究miR-373和Janus激酶2/信号转导及转录激活因子6(JAK2/STAT6)信号通路对直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型极化的影响。方法 将THP-1细胞诱导为M0/M1/M2型巨噬细胞,M0型巨噬细胞与Caco-2细胞共培养获得TAM,流式细胞术检测CD86、 CD206表达,实时定量PCR、 Western blot法检测miR-373、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、 Toll样受体4(TLR-4)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶样3 (Ym1)、抵抗素样α (Fizz1)、 IL-10 mRNA和蛋白水平。TAM进行细胞转染,分为过表达miR-373组(miR-373-TAM)及其对照组(miR-NC-TAM)、过表达miR-373和JAK2组(miR-373联合JAK2-TAM)及其对照组(miR-373联合NC-TAM),随后与Caco-2细胞共培养。流式细胞术检测TAM中CD206表达;实时定量PCR、 Western blot法检测TAM中miR-373、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平;CCK-8实验、集落形成实验、 Transwell^(TM)实验检测Caco-2细胞增殖、侵袭和迁移能力。30只裸鼠随机分为Caco-2细胞组、 Caco-2细胞联合miR-NC-TAM组、 Caco-2细胞联合miR-373-TAM组,每组各10只。各组大鼠分别皮下注射单纯Caco-2细胞,Caco-2细胞联合TAM,Caco-2细胞联合过表达miR-373的TAM。细胞接种4周后,免疫荧光染色检测肿瘤组织F4/80^(+)CD206^(+)细胞水平;实时定量PCR、 Western blot法检测肿瘤组织miR-373、 JAK2、 STAT6、 Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10 mRNA和蛋白水平。结果 TAM趋向于向M2型极化。过表达miR-373后,TAM中miR-373水平升高,Arg1、 Ym1、 Fizz1、 IL-10、 JAK2、 STAT6 mRNA和蛋白水平降低,Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力降低;过表达JAK2能够部分逆转过表达miR-373对TAM向M2型极化以及对Caco-2细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。TAM能够促进肿瘤生长;过表达miR-373能够抑制肿瘤生长并抑制TAM向M2型极化。结论 miR-373能够抑制直肠癌中TAM向M2型极化,miR-373可能通过调控JAK2/STAT6通路抑制直肠癌细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 直肠癌 miR-373 JaK2/STaT6信号通路 肿瘤相关巨噬细胞 m2型极化
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M1型巨噬细胞极化与高脂饮食诱导的NAFLD相关性研究
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作者 刘华 孟齐 +1 位作者 郝杨敏 杜国利 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第5期595-601,共7页
目的:探讨肝脏M1型巨噬细胞流式细胞计数方案及M1型巨噬细胞极化与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)相关性。方法:高脂饮食喂养建立NAFLD小鼠模型,12只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为普通饮食(normal diet... 目的:探讨肝脏M1型巨噬细胞流式细胞计数方案及M1型巨噬细胞极化与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)相关性。方法:高脂饮食喂养建立NAFLD小鼠模型,12只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为普通饮食(normal diet,ND)组、高脂饮食(high fat diet,HFD)组喂养24周,检测小鼠血糖、血脂等代谢指标,实时荧光定量PCR法检测小鼠M1型巨噬细胞相关因子,HE染色观察肝脏病理表现。利用Percoll分离液梯度离心法收集肝脏Kupffer细胞,流式细胞仪检测小鼠肝脏M1型巨噬细胞(分选方案:应用FSC-A、SSC-A分群,去除肝脏中的红细胞及杂质;FITC CD45(+)/PE-cy7 CD11clow,将白细胞分群;APC CD115(+)/Percp cy5.5 CD11bhigh筛选单核细胞,应用Apc-cy7 F4/80low/PE Ly-6Chigh分选出M1巨噬细胞)。结果:与普通饮食组相比,24周HFD小鼠各项代谢指标明显升高,体质量[(28.35±1.71)g vs.(38.43±4.41)g,P<0.001]、肝脏重量[(1.03±0.18)g vs.(1.85±0.41)g,P=0.003]、空腹血糖[(7.07±0.58)mmol/L vs.(10.23±1.58)mmol/L,P<0.001]、胰岛素[(18.62±3.84)pg/mL vs.(28.84±8.3)pg/mL,P<0.001]、甘油三酯[(2.97±0.67)mmol/L vs.(4.05±0.99)mmol/L,P=0.01]、总胆固醇[(0.23±0.06)mmol/L vs.(0.55±0.17)mmol/L,P<0.001]、谷丙转氨酶[(alanine aminotransferase,ALT)5.67(3.16,9.23)U/L vs.35.86(19.68,58.33)U/L,P=0.003]和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)[53.14(38.18,64.40)U/L vs.155.10(113.60,192.20)U/L,P<0.001],NAFLD小鼠M1型巨噬细胞极化明显增加[9.95%(3.10,12.00)vs.42.00%(26.50,45.50),P=0.003]。HFD诱导的小鼠肝脏中重组人白细胞介素-1β(human interleukin-1 beta protein,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、F4/80和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA水平明显升高。结论:流式细胞检测方案可应用于肝脏M1型巨噬细胞检测,NAFLD炎症反应明显加重,M1型巨噬细胞极化与NAFLD发生呈正相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 流式细胞术 m1型巨噬细胞
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Albira SI小动物SPECT-CT对^(99m)Tc的检测性能研究
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作者 唐婕 徐栋 +5 位作者 胡潜岳 张波 李伟 王立振 俞惠新 赵富宽 《同位素》 2025年第1期95-102,共8页
Albira SI小动物单光子发射断层显像-X线计算机体层成像仪(SPECT-CT)是单光子放射性药物临床前研究的先进影像工具,其质量控制及检测性能是图像质量和实验数据可靠性的基本保障。为评价Albira SI SPECT-CT设备应用的真实性、可靠性,采... Albira SI小动物单光子发射断层显像-X线计算机体层成像仪(SPECT-CT)是单光子放射性药物临床前研究的先进影像工具,其质量控制及检测性能是图像质量和实验数据可靠性的基本保障。为评价Albira SI SPECT-CT设备应用的真实性、可靠性,采用临床常用单光子核素^(99m)Tc对Albira SI小动物SPECT-CT进行季度性质量控制,同时进行测量结果的线性、稳定性、偏差的检测,并初步尝试小动物骨代谢扫描。结果表明,该设备与放射性活度之间线性关系良好,稳定性强,与常用活度测量设备测量结果差异较小。Albira SI小动物SPECT-CT能够准确反映单光子核素^(99m)Tc的放射性活度分布,小鼠骨代谢显像效果好,适用于临床前放射性药物研究。本研究中建立的系统研究SPECT-CT性能的方法可为类似设备的操作提供方法学依据。 展开更多
关键词 小动物SPECT-CT ^(99m)Tc 检测性能 质量控制
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脂质代谢相关m6A修饰相关lncRNA与结直肠癌预后的关系
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作者 赵静 武雪亮 米文宁 《中国现代普通外科进展》 2025年第6期484-488,共5页
探讨脂质代谢相关m6A修饰相关长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌预后的关系。从TCGA数据库获取结直肠癌相关测序数据和临床数据,提取脂质代谢相关m6A修饰lncRNA,LASSO回归分析筛选出重要候选基因,构建预后风险模型,STRING数据库进行互作... 探讨脂质代谢相关m6A修饰相关长链非编码RNA(lncRNA)与结直肠癌预后的关系。从TCGA数据库获取结直肠癌相关测序数据和临床数据,提取脂质代谢相关m6A修饰lncRNA,LASSO回归分析筛选出重要候选基因,构建预后风险模型,STRING数据库进行互作分析,Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析评估不同临床病理特征下不同水平的差异表达基因。与正常组织相比,LINC01752在结直肠癌组织显著下调(P<0.001);LINC01752高表达的结直肠癌患者生存率更高;LINC01752表达与结直肠癌临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05),且在Hedgehog(Hh)信号通路富集。脂质代谢相关m6A修饰LINC01752与结直肠癌预后关系密切,有望成为评估结直肠癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 脂质代谢 m6a lncRNa 预后
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m6A的调控蛋白和外泌体lncRNA在宫颈癌中的研究进展
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作者 王雪 董梓宣 +1 位作者 刘珊珊 王玲 《吉林医学》 2025年第11期2806-2811,共6页
子宫颈癌多数与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切有关,约90%病例由高危型HPV(如HPV16/18)驱动。尽管HPV疫苗的普及在一定程度上降低了发病率,但晚期宫颈癌的有效治疗手段仍然匮乏。近年来,RNA表观遗传修饰[如N6-甲基腺苷(m6A)]及外泌体非编码... 子宫颈癌多数与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切有关,约90%病例由高危型HPV(如HPV16/18)驱动。尽管HPV疫苗的普及在一定程度上降低了发病率,但晚期宫颈癌的有效治疗手段仍然匮乏。近年来,RNA表观遗传修饰[如N6-甲基腺苷(m6A)]及外泌体非编码RNA在肿瘤发展过程中逐渐受到关注。m6A修饰通过动态可逆的甲基化调控RNA稳定性、定位及翻译效率,其调控网络包括甲基转移酶(如METTL3/METTL14)、结合蛋白(YTHDF家族)和去甲基酶(FTO/ALKBH5)。外泌体lncRNA则通过细胞间通讯重塑肿瘤微环境,促进血管生成、免疫逃逸及转移[1-2]。本文聚焦外泌体lncRNA及m6A调控网络在宫颈癌中的作用,系统探讨其临床转化潜力。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。 展开更多
关键词 外泌体LncRNa m6a 宫颈癌 靶向治疗
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m6A甲基化在肌少-骨质疏松症中作用机制研究进展
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作者 刘朝辉 赵道洲 +1 位作者 孔令俊 孙兴翔 《甘肃医药》 2025年第8期673-676,共4页
N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是最常见的RNA内部修饰,可调控诸多老年代谢性骨病。随着对m6A甲基化研究与探索的不断深入,发现其在维持“肌骨稳态”方面具有重要作用。肌少-骨质疏松症(OS)是肌肉与骨质量、密度及功能随年龄增加而丢失为特... N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化是最常见的RNA内部修饰,可调控诸多老年代谢性骨病。随着对m6A甲基化研究与探索的不断深入,发现其在维持“肌骨稳态”方面具有重要作用。肌少-骨质疏松症(OS)是肌肉与骨质量、密度及功能随年龄增加而丢失为特点的代谢性疾病;易导致患者骨折、残疾及死亡。近五年关于OS相关研究迅速增多,其作用机制的探究成为主要的研究方向。因此,本文通过m6A甲基化调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞及骨骼肌干细胞对OS的影响展开综述,旨在探明m6A甲基化干预OS的作用机制,以期为促进“肌骨稳态”提供理论参考。 展开更多
关键词 m6a甲基化 肌少-骨质疏松症 肌骨稳态
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LncNEAT1通过miR-3619-5p调控CENPM影响肝癌侵袭转移
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作者 陈希 陶少宇 王开阳 《华夏医学》 2025年第2期41-47,共7页
目的探讨长链非编码RNA NEAT1(IncNEAT1)通过竞争性结合miR-3619-5p调控丝点蛋白M(CENPM)表达在肝癌细胞侵袭转移中的作用。方法选取100例临床肝癌患者外科手术切除的组织标本,采用蛋白质印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链反... 目的探讨长链非编码RNA NEAT1(IncNEAT1)通过竞争性结合miR-3619-5p调控丝点蛋白M(CENPM)表达在肝癌细胞侵袭转移中的作用。方法选取100例临床肝癌患者外科手术切除的组织标本,采用蛋白质印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)观察LncNEAT1、CENPM和miR-3619-5p的表达情况,采用划痕实验观察肝癌细胞侵袭转移的影响,并探讨在临床肝癌组织标本中LncNEAT1与CENPM表达的相关性。结果在临床肝癌及癌旁正常组织中,LncNEAT1与CENPM在肝癌组织中均呈高表达,差异有统计学意义(P<0.05),LncNEAT1与CENPM表达呈正相关(r=0.450,P<0.05)。在肝癌细胞中上调LncNETA1表达,CENPM表达增加(P<0.05),肝癌细胞的侵袭迁移能力增加(均P<0.05)。在肝癌细胞中上调LncNEAT1表达,miR-3619-5p表达明显下降(P<0.05);上调LncNEAT1表达同时抑制miR-3619-5p表达,CENPM表达未发生明显变化(P>0.05)。结论LncNETA1通过竞争性结合miR-3619-5p促进CENPM的表达,从而促进肝癌细胞的侵袭转移,并为肝癌的治疗提供新的策略和潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNa NEaT1 miR-3619-5p 丝点蛋白m 肝癌 侵袭转移
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m6A修饰与消化系统肿瘤糖代谢重编程的研究进展
13
作者 张俊 林宇 《医学研究杂志》 2025年第7期10-14,共5页
糖代谢重编程是肿瘤最重要的特征之一,在肿瘤的进展中发挥着不可或缺的作用。在肿瘤细胞中,糖代谢的变化满足了自身增殖、血管生成和淋巴管生成、转移的需要,也影响了肿瘤的免疫逃逸、预后评估和治疗效果。RNA甲基化在多种肿瘤中起着重... 糖代谢重编程是肿瘤最重要的特征之一,在肿瘤的进展中发挥着不可或缺的作用。在肿瘤细胞中,糖代谢的变化满足了自身增殖、血管生成和淋巴管生成、转移的需要,也影响了肿瘤的免疫逃逸、预后评估和治疗效果。RNA甲基化在多种肿瘤中起着重要的作用,其中RNA的m6A修饰广泛,参与了肿瘤干细胞更新和分化、肿瘤治疗抵抗、肿瘤微环境、肿瘤免疫逃逸和肿瘤代谢的调节。近年来,越来越多的证据表明,RNA的m6A修饰可以通过多种方式影响肿瘤的糖酵解过程,从而调节肿瘤的生物学行为。本文讨论了糖酵解在肿瘤发生、发展中的作用,并详细阐述了RNA的m6A修饰通过调节糖酵解对消化系统肿瘤的深远影响,为针对m6A修饰的糖代谢重编程对于肿瘤预防及治疗提供重要的理论价值。 展开更多
关键词 RNa甲基化 m6a 肿瘤 糖代谢重编程 糖酵解
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基于YDSE-AdaBoost.M2算法的岩爆等级预测研究
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作者 朱建国 熊有为 郭钦鹏 《有色金属(矿山部分)》 2025年第3期77-85,共9页
我国很多硬岩矿山正逐步进入深部开采,岩爆灾害预防是其面临的关键问题之一。为准确的对岩爆进行预测,提出了一种基于杨氏双缝实验优化器(YDSE)优化多分类自适应增强算法(AdaBoost.M2)的新型岩爆预测模型。该模型以最大切向应力、单轴... 我国很多硬岩矿山正逐步进入深部开采,岩爆灾害预防是其面临的关键问题之一。为准确的对岩爆进行预测,提出了一种基于杨氏双缝实验优化器(YDSE)优化多分类自适应增强算法(AdaBoost.M2)的新型岩爆预测模型。该模型以最大切向应力、单轴抗压强度、单轴抗拉强度、应力系数、脆性系数和弹性能量指数6个指标为输入参数,以岩爆等级为输出参数,利用234组岩爆实例进行训练。在训练过程中通过随即抽取20%的实例进行内部验证,以防止产生过拟合或欠拟合。通过与建立的其他5种新型岩爆预测模型综合对比,证明了YDSE-AdaBoost.M2模型的先进性,并将其用于某深部矿山,验证了该模型的泛化能力,为岩爆的高精度预测提供了新的解决方案。 展开更多
关键词 岩石力学 岩爆预测 adaBoost.m2 YDSE 超参数优化
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LINC02589通过m6A介导的子宫内膜异位症FTO抑制促进上皮-间充质转化
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作者 麦虹 罗素芳 +2 位作者 廖雁 韦凯伊 杨凤 《山西医科大学学报》 2025年第9期1057-1066,共10页
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC02589和脂肪质量与肥胖相关蛋白(FTO)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与m6A甲基化水平的关系,揭示LINC02589和FTO在EMs病理过程中的潜在作用。方法 收集10例EMs患者和10例健康对照者的子宫内膜组... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC02589和脂肪质量与肥胖相关蛋白(FTO)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与m6A甲基化水平的关系,揭示LINC02589和FTO在EMs病理过程中的潜在作用。方法 收集10例EMs患者和10例健康对照者的子宫内膜组织样本,通过qRT-PCR检测LINC02589、FTO的表达水平,MeRIP-qPCR检测LINC02589的m6A甲基化水平,Western blot检测FTO及m6A蛋白表达水平。正常子宫内膜基质细胞(ESCs)分为ESCs组和ESCs+17β-雌二醇组(ESCs+17β-E)。ESCs分别进行LINC02589沉默、FTO过表达及17β-雌二醇处理,命名为:Vector+siNC组、Vector+siNC+17β-E组、Vector+siLINC02589+17β-E组、FTO+siNC+17β-E组、FTO+siLINC02589+17β-E组,检测LINC02589、FTO及m6A甲基化水平。此外,通过Western blot检测FTO、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和β-catenin的蛋白表达,Transwell及CCK-8实验检测细胞迁移、侵袭及增殖情况。结果 与健康对照相比,EMs患者组织中LINC02589表达显著升高(P<0.001),FTO表达显著降低(P<0.001),且m6A甲基化水平升高(P<0.001),LINC02589与FTO表达呈负相关(r=-0.835 9,P<0.001)。在细胞实验中,ESCs+17β-E组较ESCs组LINC02589表达和m6A甲基化水平升高(P<0.001),FTO表达降低(P<0.001);与Vector+siNC+17β-E组相比,Vector+siLINC02589+17β-E组和FTO+siNC+17β-E组m6A甲基化水平显著降低(P<0.001);此外,FTO+siNC+17β-E组较Vector+siNC+17β-E组E-cadherin表达升高(P<0.001),N-cadherin、Vimentin和β-catenin表达降低(P<0.001),而FTO+siLINC02589+17β-E组这一效应被逆转(P<0.001)。功能实验表明,FTO+siNC+17β-E组细胞迁移、侵袭和增殖能力较Vector+siNC+17β-E组显著减弱(P<0.01),而FTO+siLINC02589+17β-E组这些指标可部分恢复(P<0.001)。结论 LINC02589通过负调控FTO表达促进m6A甲基化,从而介导雌激素诱导的EMs发生发展。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 LINC02589 脂肪质量和肥胖相关蛋白 m6a甲基化 雌激素 上皮-间质转化
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FOXM1和CDK8及MALAT1基因多态性与极早早产儿支气管肺发育不良的相关性临床研究
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作者 王战胜 王品 +4 位作者 施雪颖 米楠 李欣 焦洋 刘雨露 《临床医药实践》 2025年第6期406-412,458,共8页
目的:分析叉头框蛋白M1(FOXM1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶8(CDK8)、肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与极早早产儿(VPI)支气管肺发育不良(BPD)的相关性。方法:选取2021年12月—2023年12月治疗的VPI 80例,随访28 d,将发生BPD的VPI纳入BP... 目的:分析叉头框蛋白M1(FOXM1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶8(CDK8)、肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)与极早早产儿(VPI)支气管肺发育不良(BPD)的相关性。方法:选取2021年12月—2023年12月治疗的VPI 80例,随访28 d,将发生BPD的VPI纳入BPD组,未发生BPD的VPI纳入无BPD组。对两组FOXM1基因的单核苷酸多态性(SNP)位点rs3829865和rs7294943位点、CDK8基因rs17083838和rs7992670位点、MALAT1基因rs4102217和rs619586位点的多态性分布频率进行Hardy-Weinberg平衡检验;比较两组上述位点的基因多态性;采用Logistic回归模型分析VPI发生BPD的影响因素。结果:BPD组、无BPD组FOXM1基因rs3829865和rs7294943位点、CDK8基因rs17083838和rs7992670位点、MALAT1基因rs4102217和rs619586位点的实际基因与Hardy-Weinberg遗传平衡定律预测的理论基因型频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。BPD组FOXM1基因rs7294943位点上AA基因型频率、A等位基因频率,CDK8基因rs17083838位点上AA基因型频率、A等位基因频率,MALAT1基因rs4102217位点上CG基因型频率均高于无BPD组(P<0.05);Logistic回归模型分析显示,出生孕周、有创机械通气时间、FOXM1基因rs7294943位点上AA基因型、CDK8基因rs17083838位点上AA基因型、MALAT1基因rs4102217位点上CG基因型是VPI发生BPD的影响因素(P<0.05)。结论:FOXM1基因rs7294943位点上AA基因型、CDK8基因rs17083838位点上AA基因型、MALAT1基因rs4102217位点上CG基因型可能与VPI发生BPD有关。 展开更多
关键词 极早早产儿 支气管肺发育不良 叉头框蛋白m1 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶8 肺腺癌转移相关转录本1
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孕鼠2,3,7,8-四氯苯并对二英暴露对子代大鼠卵巢发育及m6A关键酶的影响
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作者 张霞 刘小转 张秀丽 《环境与健康杂志》 2025年第6期477-483,F0003,共8页
目的探讨2,3,7,8-四氯苯并对二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)孕期暴露对雌性子代大鼠卵巢卵泡发育及m6A修饰关键酶的影响。方法将36只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分成3组,分别为对照(玉米油)组和100、500 ng/kg TCDD... 目的探讨2,3,7,8-四氯苯并对二英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)孕期暴露对雌性子代大鼠卵巢卵泡发育及m6A修饰关键酶的影响。方法将36只健康成年SPF级SD妊娠大鼠随机分成3组,分别为对照(玉米油)组和100、500 ng/kg TCDD染毒组,每组10只。于妊娠第8天至14天,采用灌胃方式进行染毒,每天1次;孕鼠分娩后,其仔鼠采用母乳喂养,并于出生后第21天断乳。观察子代雌性大鼠阴道开口时间及动情周期;约70日龄时,测定血清性激素[雌二醇(estradiol,E_(2))、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)的水平,行卵巢病理组织学及卵泡计数,采用q RT-PCR法检测N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰关键酶相关基因(FTO、ALKBH5、METTL3、METTL14、YTHDF1、YTHDF3)和性激素相关基因(ERβ、ERα、Amh、Amhr2)m RNA的表达水平。结果与对照组相比,仅100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠的阴道开口时间延迟,差异有统计学意义(P=0.030)。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠血清FSH、LH的水平及各剂量TCDD暴露组仔鼠血清AMH的水平均较高,而各剂量TCDD暴露组仔鼠血清E_(2)的水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠血清FSH、LH的水平均呈上升趋势,而血清E_(2)的水平呈下降趋势。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中ERβ、Amh、Amhr2 m RNA的表达水平及各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中ERαm RNA的表达水平均较低,而500 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中Amh m RNA的表达水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠卵巢组织中ERα、ERβm RNA的表达水平均呈下降趋势,而卵巢组织中Amh、Amhr2 m RNA的表达水平均呈先下降后上升的趋势。与对照组相比,100 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的原始卵泡、次级卵泡数量以及各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的初级卵泡数量均减少,而500 ng/kg TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的黄体数量较高,差异均有统计学意义(P<0.05);且各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中的闭锁卵泡数量均无明显改变。与对照组相比,各剂量TCDD暴露组仔鼠卵巢组织中编码m6A关键酶METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3 m RNA的表达水平均下调,差异有统计学意义(P<0.05);仅METTL3 m RNA的表达水平无明显改变;且随着宫内TCDD暴露剂量的升高,仔鼠卵巢组织中METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3m RNA的表达水平均呈下降趋势,而METTL3 m RNA的表达水平均呈上升趋势。结论孕期暴露于TCDD可扰乱雌性仔鼠卵巢的发育和功能,可能与m6A关键酶如METTL14、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF3表达下调有关。 展开更多
关键词 2 3 7 8-四氯苯并对二英 卵泡发育 m6a修饰
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LncRNA MALAT1/miR-876-5p/FOXM1轴对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响 被引量:2
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作者 金曌 刘钟 +4 位作者 彭静 胡荣毅 吴娟 黄琴斯 王飞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期582-588,594,共8页
目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si-MALAT1组、mimic NC组、miR-... 目的:探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1(lncRNA MALAT1)/miR-876-5p/叉头框蛋白质M1(FOXM1)轴对TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。方法:将HaCaT细胞分为Ct组、Model组、si-NC组、si-MALAT1组、mimic NC组、miR-876-5p mimic组、si-MALAT1+inhibitor NC组、si-MALAT1+miR-876-5p inhibitor组,除Ct组外,其余组细胞均需用25μg/L TNF-α处理以诱导银屑病体外细胞模型,TNF-α诱导24 h后再转染对应的转染物48 h,用于后续实验。qRT-PCR检测细胞中MALAT1、miR-876-5p表达;CCK-8、EdU染色检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平;Western blot检测FOXM1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证MALAT1与miR-876-5p、miR-876-5p与FOXM1的关系;RNA pull down实验验证MALAT1与miR-876-5p的关系。结果:相较于对照组,实验组MALAT1、FOXM1蛋白表达增加,miR-876-5p表达下降(P<0.05);相较于Ct组,Model组HaCaT细胞中MALAT1表达、FOXM1蛋白表达、A450值、EdU阳性率、细胞上清液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平、PCNA、Bcl-2蛋白表达升高,miR-876-5p表达、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05);沉默MALAT1或过表达miR-876-5p可抑制TNF-α诱导的HaCaT细胞增殖、炎症反应,促进细胞凋亡;miR-876-5p inhibitor恢复了MALAT1敲低对TNF-α刺激的HaCaT细胞凋亡、增殖及炎症反应的作用;MALAT1靶向下调miR-876-5p,miR-876-5p靶向下调FOXM1。结论:敲低MALAT1可能通过提高miR-876-5p表达来下调FOXM1表达,进而促进TNF-α刺激的HaCaT细胞凋亡,减轻炎症反应并降低增殖。 展开更多
关键词 肺腺癌转移相关转录子1 miR-876-5p 叉头框蛋白质m1 细胞增殖 银屑病
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基于RNA m6A甲基化测序探讨针刺抑制脑出血小鼠铁死亡的机制 被引量:1
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作者 刘昊 杜嘉 +5 位作者 阮晨 冯培培 郭忠伟 楼柯浪 余小清 李新伟 《针刺研究》 北大核心 2025年第4期366-374,共9页
目的:观察针刺对脑出血(ICH)小鼠脑组织N6-甲基腺苷(m6A)甲基化及铁死亡的影响,探讨针刺促进ICH神经功能恢复的作用机制。方法:将54只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组,每组18只。予自体血注入右尾状核处诱导小鼠ICH... 目的:观察针刺对脑出血(ICH)小鼠脑组织N6-甲基腺苷(m6A)甲基化及铁死亡的影响,探讨针刺促进ICH神经功能恢复的作用机制。方法:将54只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、针刺组,每组18只。予自体血注入右尾状核处诱导小鼠ICH模型。针刺组在模型组基础上予针刺“百会”30 min,每12 h 1次,共7 d。造模前和干预后进行悬线测试和平衡行走测试评价小鼠神经功能行为学;HE染色观察脑组织病理形态变化;采用m6A-seq测序分析ICH小鼠脑组织m6A甲基化修饰差异基因;免疫荧光染色法检测脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)4、沉默信息调节因子相关酶3(Sirt)3分别与神经元特异性核蛋白(NeuN)在神经元中的荧光阳性共表达;Western blot法检测脑组织Gpx4、Sirt3的蛋白表达。结果:HE染色示,模型组脑组织出现细胞核固缩、炎性细胞浸润、神经元水肿及坏死;与模型组比较,针刺组小鼠细胞水肿、坏死及炎性浸润现象明显改善。测序结果显示,模型组vs假手术组筛选出592个差异基因,针刺组vs模型组筛选出849个差异基因,再与具有抑制铁死亡作用的基因取交集得到5个抑制铁死亡基因,即荷电多囊泡体蛋白(Chmp)1a、Chmp6、谷氧还蛋白(Glrx)5、Gpx4、Sirt3。与假手术组比较,模型组小鼠悬线测试和平衡行走测试得分,脑组织Chmp1a、Chmp6、Glrx5、Gpx4、Sirt3基因表达水平,Gpx4/NeuN、Sirt3/NeuN共表达荧光强度,Gpx4、Sirt3蛋白表达均降低(P<0.01)。经过7 d的针刺干预,与模型组比较,针刺组悬线测试和平衡行走测试得分,脑组织Chmp1a、Chmp6、Glrx5、Gpx4、Sirt3基因表达水平,Gpx4/NeuN、Sirt3/NeuN共表达荧光强度,Gpx4、Sirt3蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.05)。结论:针刺可以改善ICH小鼠神经功能缺损体征,其可能机制与恢复脑组织m6A RNA修饰及基因表达水平,促进小鼠脑组织铁死亡抗氧化相关蛋白Gpx4、Sirt3表达有关。 展开更多
关键词 针刺 脑出血 铁死亡 m6a甲基化 表观遗传学 百会
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基于重力场与InSAR的2021年青海玛多M_(S)7.4地震形变特征研究 被引量:1
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作者 于博 张庆云 +2 位作者 李勇江 徐顺强 杨利普 《地震研究》 北大核心 2025年第4期641-649,共9页
基于2019—2023年的流动重力观测资料,使用经典平差获得各测期测点重力值,得到研究区不同时间尺度的重力场变化结果;使用GAMMA软件对InSAR同震观测数据进行干涉处理,获取2021年青海玛多M S7.4地震的同震形变场。结果显示:玛多M S7.4地... 基于2019—2023年的流动重力观测资料,使用经典平差获得各测期测点重力值,得到研究区不同时间尺度的重力场变化结果;使用GAMMA软件对InSAR同震观测数据进行干涉处理,获取2021年青海玛多M S7.4地震的同震形变场。结果显示:玛多M S7.4地震震前研究区异常变化主要集中在震中附近,以负变化为主;地震前后1年期的重力场变化形成了“四象限”的分布特征;震后研究区重力场发生大范围的反向变化,但随着震后调整,震中区域东部的重力场变化量较西部更大,与双断层滑动模型给出的滑动量分布结果一致。玛多地震在LOS向最大位移约为1.29 m,发震断层为走滑型;通过断层滑动分布反演得到双断层模型的滑动主要集中在20 km深度内,发震主断层最大滑移量约为4.8 m,分支断层最大滑移量约为2 m。联合InSAR形变场与2020—2021期重力场变化开展分析后发现,玛多M S7.4地震的发震构造与重力场变化一致性较好,表明重力资料与InSAR资料的联合应用有助于更好地分析大震发震构造及机制。 展开更多
关键词 时变重力 INSaR 玛多m S7.4地震 同震形变 断层滑动模型
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