文摘采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)的非靶向代谢组学方法进行代谢物丰度检测和鉴定,结合多元统计方法比较健康对照组、晚期Luminal型乳腺癌(luminal advanced breast cancer,Luminal ABC)哌柏西利耐药组和敏感组患者中代谢谱趋势差异,以变量权重值(variable importance in projection,VIP)>1、P<0.05和差异倍数(fold change,FC)>1.2或<0.833标准筛选差异代谢物,对鉴定到的代谢物通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network a nalysis,WGCNA)来确定与耐药相关的共表达模块,京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析和代谢物集富集分析(metabolite set enrichment analysis,MSEA)识别与耐药相关的关键代谢通路和生物学功能。结果显示,共鉴定出583种代谢物,依据筛选标准筛选出54种差异代谢物,通过WGCNA分析构建出8个共表达模块。其中青绿色模块(MEturquoise)与哌柏西利耐药表型显著相关(r=0.46,P<0.05),共包含179种关键代谢物,且有22个关键代谢物同为差异代谢物,即精氨酸和苯丙氨酸等16种显著上调,胆碱和辛酸等6种显著下调。模块内整体代谢物与差异代谢物具有相似的代谢功能和生物学作用(P<0.05)。因此,Luminal ABC患者血清代谢水平与健康人群存在显著差异,结合WGCNA识别哌柏西利耐药相关的差异代谢物,以期为Luminal ABC哌柏西利耐药患者的代谢异常调控提供数据支持和研究依据。