The transcriptional factor GATA-6 gene produces two translational isoforms from a single mRNA through ribosomal leaky scanning. L-type GATA-6 has an extension of 146 amino acid residues at its amino terminus. In the e...The transcriptional factor GATA-6 gene produces two translational isoforms from a single mRNA through ribosomal leaky scanning. L-type GATA-6 has an extension of 146 amino acid residues at its amino terminus. In the extension, there is a unique PEST sequence (Glu31-Cys46), which is composed of an amino terminal Pro-rich segment and a carboxyl terminal Ser-cluster. Substitution of either half of the PEST sequence with Ala residues by cassette mutagenesis reduced the apparent molecular size of L-type GATA-6 on SDS-polyacrylamide gel-electrophoresis. However, the effect of substitution of the Pro-rich segment was much more significant;the mobility increase of the Pro-rich segment on the gel was 13% while that of the Ser-cluster was 8%. Substitution of each amino acid residue demonstrated that the effect of Pro substitution is greater than that of the Ser and Thr residues. Such increased mobility of L-type GATA-6 in the presence of a detergent may apparently correlate with the decrease in transcription activity in vivo as determined by means of luciferase reporter gene assay. The activity of ΔAla (with Ala residues instead of the PEST sequence) was reduced to one fifth of that of ΔA (with the PEST sequence). These results suggest that the PEST sequence of L-type GATA-6 does not function as a constitutive protein degradation signal, but rather plays structural and functional roles in the activation of gene expression on the GATA responsive promoter.展开更多
[背景]全球2型糖尿病(T2D)的患病人数在过去几十年中持续增加,已成为重要的公共卫生问题。毒理学研究表明,臭氧(O_(3))会导致氧化应激和炎症反应,从而引起代谢变化和T2D的形成。现有关于长期O_(3)暴露对T2D发病风险影响的部分队列研究...[背景]全球2型糖尿病(T2D)的患病人数在过去几十年中持续增加,已成为重要的公共卫生问题。毒理学研究表明,臭氧(O_(3))会导致氧化应激和炎症反应,从而引起代谢变化和T2D的形成。现有关于长期O_(3)暴露对T2D发病风险影响的部分队列研究得出了相互矛盾的结论,并且研究结果显示出显著的异质性。[目的]总结长期O_(3)暴露与T2D发病风险的队列研究现有证据,探讨长期O_(3)暴露与T2D发病风险之间关联的异质性来源。[方法]本研究通过PubMed、Embase和Web of Science数据库检索队列研究,检索时间截至2025年4月25日。由2位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的文献质量。采用Stata18.0软件进行meta分析,采用随机效应模型计算标准化风险估计的总体相对危险度(RR)及其95%置信区间(95%CI)。同时,本研究还进行了敏感性分析、亚组分析、meta回归分析和发表偏倚检验,以探讨O_(3)与T2D之间关联的异质性来源。[结果]最终8篇文献纳入,涉及11项队列研究,54887070名参与者。meta分析结果显示,长期O_(3)暴露与T2D的高发病率相关[标准化RR=1.04(95%CI:1.01~1.07),P<0.001,I^(2)=97.3%],并且存在异质性。亚组分析显示,女性[标准化RR=1.08(95%CI:1.03~1.13)]和亚洲人群[标准化RR=1.09(95%CI:1.06~1.11)]对O_(3)的易感性更高。包含研究区域和O_(3)平均浓度变量的meta回归模型可以解释研究间异质性的60.33%。经过综合评估漏斗图形态、Egger检验(P=0.437)、Begg检验(P=0.640)以及剪补法的结果,未观察到明显地发表偏倚证据。[结论]长期O_(3)暴露会增加T2D的发病风险,其中女性和亚洲人群更加敏感。O_(3)与T2D之间关联的异质性来源可以部分解释为平均O_(3)浓度和地理位置等因素。展开更多
目的了解大气甲醛长期暴露与2型糖尿病发病风险之间的关联,为预防糖尿病发生和制定甲醛治理政策提供流行病学证据。方法基于2010—2016年在中国25个省份开展的中国家庭追踪调查(China Family Panel Studies,CFPS)收集参与者信息,甲醛数...目的了解大气甲醛长期暴露与2型糖尿病发病风险之间的关联,为预防糖尿病发生和制定甲醛治理政策提供流行病学证据。方法基于2010—2016年在中国25个省份开展的中国家庭追踪调查(China Family Panel Studies,CFPS)收集参与者信息,甲醛数据来源于比利时航天物理研究所(BIRA)提供的臭氧监测仪(OMI)数据,提取研究对象所在区县的对流层甲醛垂直柱平均浓度,代表参与者甲醛的长期暴露水平。采用R 4.1.3构建时间依存Cox比例风险回归模型,分析年均甲醛浓度与2型糖尿病发病风险的关联。结果共有29952名成年人纳入数据分析,平均随访年限为5.53年,总随访人年数为165679人年。甲醛浓度每提高一个四分位数间距(3.51×10^(15)molec/cm^(2)),2型糖尿病发病风险增加28%(HR=1.28,95%CI:1.09~1.51)。在年龄超过65岁的参与者(HR=1.44,95%CI:1.05~1.97)、女性(HR=1.40,95%CI:1.13~1.74)、北方居民(HR=1.34,95%CI:1.02~1.77)和使用非清洁燃料者(HR=1.46,95%CI:1.07~1.97)中,大气甲醛长期暴露与2型糖尿病发病风险关联性更强。结论大气甲醛长期暴露可能提高2型糖尿病发病风险。展开更多
文摘The transcriptional factor GATA-6 gene produces two translational isoforms from a single mRNA through ribosomal leaky scanning. L-type GATA-6 has an extension of 146 amino acid residues at its amino terminus. In the extension, there is a unique PEST sequence (Glu31-Cys46), which is composed of an amino terminal Pro-rich segment and a carboxyl terminal Ser-cluster. Substitution of either half of the PEST sequence with Ala residues by cassette mutagenesis reduced the apparent molecular size of L-type GATA-6 on SDS-polyacrylamide gel-electrophoresis. However, the effect of substitution of the Pro-rich segment was much more significant;the mobility increase of the Pro-rich segment on the gel was 13% while that of the Ser-cluster was 8%. Substitution of each amino acid residue demonstrated that the effect of Pro substitution is greater than that of the Ser and Thr residues. Such increased mobility of L-type GATA-6 in the presence of a detergent may apparently correlate with the decrease in transcription activity in vivo as determined by means of luciferase reporter gene assay. The activity of ΔAla (with Ala residues instead of the PEST sequence) was reduced to one fifth of that of ΔA (with the PEST sequence). These results suggest that the PEST sequence of L-type GATA-6 does not function as a constitutive protein degradation signal, but rather plays structural and functional roles in the activation of gene expression on the GATA responsive promoter.
文摘[背景]全球2型糖尿病(T2D)的患病人数在过去几十年中持续增加,已成为重要的公共卫生问题。毒理学研究表明,臭氧(O_(3))会导致氧化应激和炎症反应,从而引起代谢变化和T2D的形成。现有关于长期O_(3)暴露对T2D发病风险影响的部分队列研究得出了相互矛盾的结论,并且研究结果显示出显著的异质性。[目的]总结长期O_(3)暴露与T2D发病风险的队列研究现有证据,探讨长期O_(3)暴露与T2D发病风险之间关联的异质性来源。[方法]本研究通过PubMed、Embase和Web of Science数据库检索队列研究,检索时间截至2025年4月25日。由2位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的文献质量。采用Stata18.0软件进行meta分析,采用随机效应模型计算标准化风险估计的总体相对危险度(RR)及其95%置信区间(95%CI)。同时,本研究还进行了敏感性分析、亚组分析、meta回归分析和发表偏倚检验,以探讨O_(3)与T2D之间关联的异质性来源。[结果]最终8篇文献纳入,涉及11项队列研究,54887070名参与者。meta分析结果显示,长期O_(3)暴露与T2D的高发病率相关[标准化RR=1.04(95%CI:1.01~1.07),P<0.001,I^(2)=97.3%],并且存在异质性。亚组分析显示,女性[标准化RR=1.08(95%CI:1.03~1.13)]和亚洲人群[标准化RR=1.09(95%CI:1.06~1.11)]对O_(3)的易感性更高。包含研究区域和O_(3)平均浓度变量的meta回归模型可以解释研究间异质性的60.33%。经过综合评估漏斗图形态、Egger检验(P=0.437)、Begg检验(P=0.640)以及剪补法的结果,未观察到明显地发表偏倚证据。[结论]长期O_(3)暴露会增加T2D的发病风险,其中女性和亚洲人群更加敏感。O_(3)与T2D之间关联的异质性来源可以部分解释为平均O_(3)浓度和地理位置等因素。
文摘目的了解大气甲醛长期暴露与2型糖尿病发病风险之间的关联,为预防糖尿病发生和制定甲醛治理政策提供流行病学证据。方法基于2010—2016年在中国25个省份开展的中国家庭追踪调查(China Family Panel Studies,CFPS)收集参与者信息,甲醛数据来源于比利时航天物理研究所(BIRA)提供的臭氧监测仪(OMI)数据,提取研究对象所在区县的对流层甲醛垂直柱平均浓度,代表参与者甲醛的长期暴露水平。采用R 4.1.3构建时间依存Cox比例风险回归模型,分析年均甲醛浓度与2型糖尿病发病风险的关联。结果共有29952名成年人纳入数据分析,平均随访年限为5.53年,总随访人年数为165679人年。甲醛浓度每提高一个四分位数间距(3.51×10^(15)molec/cm^(2)),2型糖尿病发病风险增加28%(HR=1.28,95%CI:1.09~1.51)。在年龄超过65岁的参与者(HR=1.44,95%CI:1.05~1.97)、女性(HR=1.40,95%CI:1.13~1.74)、北方居民(HR=1.34,95%CI:1.02~1.77)和使用非清洁燃料者(HR=1.46,95%CI:1.07~1.97)中,大气甲醛长期暴露与2型糖尿病发病风险关联性更强。结论大气甲醛长期暴露可能提高2型糖尿病发病风险。
