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lncRNA CASC2C靶向Wnt/β-catenin信号通路影响口腔鳞癌顺铂敏感性的实验研究 被引量:7
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作者 刘红文 王贞 +2 位作者 张启慧 朱朝勇 曹淑琴 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期876-881,共6页
目的探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因2C(lncRNA CASC2C)对Wnt/β-catenin信号通路的负性调控作用,以及对口腔鳞癌细胞株顺铂(DDP)耐药的影响。方法体外培养FaDu细胞和FaDu顺铂耐药细胞(FaDu/DDP),将lncRNA CASC2C序列和无序序列分别... 目的探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因2C(lncRNA CASC2C)对Wnt/β-catenin信号通路的负性调控作用,以及对口腔鳞癌细胞株顺铂(DDP)耐药的影响。方法体外培养FaDu细胞和FaDu顺铂耐药细胞(FaDu/DDP),将lncRNA CASC2C序列和无序序列分别转染至FaDu/DDP细胞中作为过表达组和阴性对照(NC)组,另设空白对照组(CTL),并通过实时荧光定量PCR(QPCR)法进行验证。采用MTT法检测不同浓度DDP(3.125、6.25、12.5、25、50、100μmol/L)对各组细胞增殖的影响。流式细胞术法检测CTL组、NC组、过表达组细胞凋亡情况。采用Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Axin1、c-myc、cyclin D1、β-catenin表达情况。结果FaDu/DDP细胞lncRNA CASC2C的表达量为0.67±0.045,明显低于FaDu细胞(P<0.05)。MTT法结果显示,DDP对FaDu细胞和FaDu/DDP细胞的IC50分别为14.471μmol/L和39.886μmol/L。FaDu/DDP的耐药指数为2.756。QPCR结果显示,过表达组FaDu/DDP细胞lncRNA CASC2C的相对表达量为1.47±0.139,明显高于CTL组和NC组(P<0.05)。不同浓度DDP(3.125、6.25、12.5、25、50、100μmol/L)对过表达组FaDu/DDP细胞增殖抑制率分别为(5.46±1.29)%、(10.31±1.34)%、(22.69±2.15)%、(40.83±3.40)%、(69.71±3.67)%、(73.54±4.10)%,明显高于CTL组和NC组(P<0.05)。过表达组FaDu/DDP细胞FZD8蛋白、c-myc蛋白、cyclin D1蛋白、β-catenin蛋白表达量分别为0.66±0.17、0.84±0.12、0.78±0.15、0.52±0.16,低于CTL组和NC组;而Anxin蛋白表达量为1.12±0.16,高于CTL组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论上调lncRNA CASC2C表达可逆转口腔鳞癌顺铂耐药细胞株FaDu/DDP的耐药性,其作用机制可能是通过负性调控FZD8的表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 lncrna casc2C FZD8 WNT/Β-CATENIN信号通路 耐药性
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lncRNA CASC2通过调控miR-218-5p表达对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞炎症反应及迁移与侵袭的影响 被引量:6
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作者 李梅 蒋锦梅 +3 位作者 欧大明 黄丽芳 谢立虎 张济 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第8期1229-1234,共6页
目的探讨长链非编码RNA肿瘤易感候选基因2(CASC2)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞炎症反应、迁移及侵袭的影响及其机制。方法收集45例RA患者滑膜组织和18例健康对照者滑膜组织,采用qRT-PCR检测滑膜组织中CASC2和miR-218-5p的表达水平... 目的探讨长链非编码RNA肿瘤易感候选基因2(CASC2)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞炎症反应、迁移及侵袭的影响及其机制。方法收集45例RA患者滑膜组织和18例健康对照者滑膜组织,采用qRT-PCR检测滑膜组织中CASC2和miR-218-5p的表达水平。ENCORI在线软件预测和双荧光素酶报告实验分析CASC2和miR-218-5p的靶向相互作用。将CASC2过表达质粒及miR-218-5p mimic转染至人RA滑膜成纤维细胞系MH7A中,qRT-PCR检测细胞中CASC2和miR-218-5p表达水平;CCK-8检测细胞的增殖水平;ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测基质金属酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达水平。结果RA患者滑膜组织中CASC2表达水平较健康对照者滑膜组织减少(P<0.05),而miR-218-5p表达水平则增加(P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示,CASC2与miR-218-5p之间存在靶向调控关系。过表达CASC2可抑制RA滑膜成纤维细胞MH7A的增殖活性,降低细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,减弱细胞迁移及侵袭能力,下调细胞中miR-218-5p及MMP-2和MMP-9蛋白表达水平。然而,转染miR-218-5p mimic可逆转CASC2过表达对MH7A细胞增殖、迁移与侵袭及炎症反应的抑制作用。结论CASC2在RA患者滑膜组织中低表达,其过表达可抑制RA滑膜成纤维细胞炎症反应及迁移与侵袭能力,其作用机制可能与靶向负调节miR-218-5p表达相关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 lncrna casc2 miR-218-5p 炎症反应 迁移与侵袭
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过表达人结肠癌细胞SW480中lncRNA CASC2a后的生物学行为影响 被引量:2
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作者 马煜 张洁 +4 位作者 王岚玉 李振兴 田炜 张国志 陈建立 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第5期849-857,共9页
该文主要探究过表达lncRNA CASC2a后对人结肠癌细胞SW480在细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡方面的影响。选取人结肠癌细胞系SW480,构建lncRNA CASC2a过表达质粒模型,并通过qRT-PCR检测细胞中的lncRNA CASC2a含量。CCK-8、细胞划痕实验、Tran... 该文主要探究过表达lncRNA CASC2a后对人结肠癌细胞SW480在细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡方面的影响。选取人结肠癌细胞系SW480,构建lncRNA CASC2a过表达质粒模型,并通过qRT-PCR检测细胞中的lncRNA CASC2a含量。CCK-8、细胞划痕实验、Transwell、Caspase-3活性检测、TUNEL实验分别比较细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡情况,Western blot检测凋亡抗体Cleaved Caspase-3、Caspase-3、BCL-2、Bax的表达情况。结果显示,过表达lncRNA CASC2a后,SW480人结肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力均减弱,凋亡能力增强,Cleaved Caspase-3、Caspase-3、Bax蛋白表达增加,BCL-2表达减少。该研究得出,过表达lncRNA CASC2a后可抑制人结肠癌细胞SW480的增殖、迁移、侵袭能力以及诱导凋亡能力。 展开更多
关键词 结肠癌 lncrna casc2a 细胞增殖 细胞凋亡
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LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制 被引量:3
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作者 罗世程 肖冬平 +3 位作者 黄秀玲 左炜 胡向东 邓志辉 《中国当代医药》 2024年第1期10-14,共5页
目的探讨LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549进行研究,建立耐药株A549/DDP,通过CCK8检测细胞对顺铂的敏感性验证耐药细胞株是否成功建立... 目的探讨LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549进行研究,建立耐药株A549/DDP,通过CCK8检测细胞对顺铂的敏感性验证耐药细胞株是否成功建立。利用PCR检测CASC2在A549和A549/DDP细胞中的表达情况以及对GSDMD2、miR-193a-5p表达的影响。通过生物信息学软件预测LncRNA-CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD结合位点,利用荧光素酶报告基因分析CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD靶向关系,Western blot检测LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路的蛋白表达变化。结果A549/DDP细胞的半抑制浓度值是A549细胞的10倍以上,表明已成功构建耐药细胞株A549/DDP。A549/DDP中CASC2表达较细胞A549降低(P<0.05)。CASC2 mimics可抑制细胞中miR-193a-5p表达,同时GSDMD表达上调(P<0.05)。CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD具有明显靶向关系(P<0.05)。结论非小细胞肺癌细胞中LncRNA-CASC2、miR-193a-5p低表达与GSDMD的高表达,与非小细胞肺癌化疗耐药性密切相关,LncRNA-CASC2与miR-193a-5p相互作用调控GSDMD,促进肿瘤细胞耐药。 展开更多
关键词 lncrna-casc2 miR-193a-5p GSDMD 耐药
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lncRNA-CASC2/miR-155-5p/APC分子轴调控非霍奇金淋巴瘤发展进程的分子机制 被引量:1
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作者 郑春娇 吴智明 +1 位作者 王彦双 侯云修 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1939-1945,共7页
目的:探讨lncRNA-CASC2(CASC2)/miR-155-5p/APC分子轴对非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgikn lymphoma,NHL)发展进程的影响。方法:qRT-PCR检测CASC2和miR-155-5p在NHL细胞系中的表达;双荧光素酶基因报告验证miR-155-5p与CASC2和APC之间的靶向关... 目的:探讨lncRNA-CASC2(CASC2)/miR-155-5p/APC分子轴对非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgikn lymphoma,NHL)发展进程的影响。方法:qRT-PCR检测CASC2和miR-155-5p在NHL细胞系中的表达;双荧光素酶基因报告验证miR-155-5p与CASC2和APC之间的靶向关系;MTT、Transwell和流式细胞术检测CASC2/miR-155-5p/APC分子轴对NK-92细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结果:CASC2在NHL细胞系中低表达,过表达CASC显著抑制NK-92细胞增殖和侵袭,促进NK-92细胞凋亡;双荧光素酶基因报告验证显示miR-155-5p与CASC2和APC之间均具有靶向关系;回复实验证实,同时敲降miR-155-5p和CASC2或APC能够恢复敲降miR-155-5p对NK-92细胞生物学行为的抑制作用。结论:过表达CASC2能够抑制NK-92细胞增殖、侵袭和诱导凋亡,其机制可能是通过靶向miR-155-5p,上调APC的表达。 展开更多
关键词 lncrna-casc2 miR-155-5p 腺瘤性大肠肝菌 非霍奇金淋巴瘤 增殖 侵袭
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长链非编码RNA CASC2调节HepG2肝癌细胞的炎症因子分泌并诱导细胞凋亡和生长阻滞 被引量:2
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作者 郝剑 苏华 +2 位作者 贺杰 马俊帅 韩磊 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期947-953,共7页
目的研究长链非编码RNA癌症易感候选物2(CASC2)对肝癌细胞肿瘤免疫微环境的调节和对细胞增殖、凋亡的影响。方法 RT-qPCR检测肝癌组织和细胞中LncRNA CASC2的表达。运用Lipofectamine 2000将LV-scramble和LV-CASC2质粒分别转染到肝癌He... 目的研究长链非编码RNA癌症易感候选物2(CASC2)对肝癌细胞肿瘤免疫微环境的调节和对细胞增殖、凋亡的影响。方法 RT-qPCR检测肝癌组织和细胞中LncRNA CASC2的表达。运用Lipofectamine 2000将LV-scramble和LV-CASC2质粒分别转染到肝癌HepG2细胞。ELISA检测细胞上清液中IL-6、IL-10、IL-4和IL-1β的含量,评估肝癌细胞肿瘤免疫微环境;克隆形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测细胞裂解液中p65的磷酸化和增殖相关蛋白p21,Ki67和Survivin的表达。结果 LncRNA CASC2在肝癌组织中下调(P<0.05);与Control组相比,LV-CASC2转染组HepG2细胞中IL-6和IL-1β水平显著升高,IL-10和IL-4水平显著降低,克隆形成能力降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论 LncRNA CASC2可通过改变HepG2细胞炎症因子的分泌、阻止细胞增殖和诱导细胞凋亡来实现肝癌肿瘤的生长阻滞。 展开更多
关键词 lncrna casc2 HEPG2细胞 肝癌 P21 炎性微环境
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长链非编码RNA CASC2抑制肿瘤发生发展的研究概况 被引量:9
7
作者 杨钊 赵世光 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2018年第2期179-183,共5页
长链非编码RNA(lncRNA)包括大部分人类DNA的非编码信息,占整个基因组的90%以上。lncRNA由超过200个核苷酸组成,通常缺乏开放阅读框并参与肿瘤的病理生理过程。lncRNA能调控各种肿瘤基因表达、印记、转录和翻译后修饰等。2004年在子宫内... 长链非编码RNA(lncRNA)包括大部分人类DNA的非编码信息,占整个基因组的90%以上。lncRNA由超过200个核苷酸组成,通常缺乏开放阅读框并参与肿瘤的病理生理过程。lncRNA能调控各种肿瘤基因表达、印记、转录和翻译后修饰等。2004年在子宫内膜癌(EC)中首次发现lncRNA癌易感性候选基因2(Cancer susceptibility candidate 2,CASC2)可能是潜在的抑癌基因。而后发现CASC2在诸如宫颈癌、大肠癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、神经胶质瘤和甲状腺癌等中都表达下调,而CASC2过表达时能抑制肿瘤细胞增殖,这说明CASC2有抑癌作用。在肾上腺癌等其他肿瘤中CASC2的转录水平不变,表明CASC2的抑癌作用具有组织特异性。本文对CASC2在肿瘤中的抑癌作用及相关机制做一综述。 展开更多
关键词 长链非编码RNA lncrna casc2 肿瘤
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长链非编码RNA癌易感性候选基因2在卵巢癌中的表达及其对SKOV3细胞恶性表型的影响 被引量:9
8
作者 张素仙 聂小凤 +2 位作者 张琴 冷天艳 杨丽华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期191-195,共5页
目的探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因2(LnCRNA CASC2)在卵巢癌中的表达及对卵巢癌SKOV3细胞恶性表型的影响。方法 q RT-PCR检测18例卵巢癌及正常癌旁组织;5株人卵巢癌细胞株A2780、Caov3、HO8910、SKOV3、OVCAR3和人正常卵巢上皮HOE... 目的探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因2(LnCRNA CASC2)在卵巢癌中的表达及对卵巢癌SKOV3细胞恶性表型的影响。方法 q RT-PCR检测18例卵巢癌及正常癌旁组织;5株人卵巢癌细胞株A2780、Caov3、HO8910、SKOV3、OVCAR3和人正常卵巢上皮HOEpiC细胞LnCRNA CASC2的相对表达量;通过重组质粒在人卵巢癌SKOV3细胞中过表达LnCRNA CASC2,采用MTT法、流式细胞术、侵袭实验、Western blot检测过表达LnCRNA CASC2后SKOV3细胞增殖、凋亡、侵袭及Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果 LnCRNA CASC2在卵巢癌组织、卵巢癌细胞中表达水平低于对应的癌旁组织及卵巢上皮细胞(P <0.01)。LnCRNA CASC2重组质粒转染SKOV3细胞后可显著抑制细胞的增殖能力、侵袭能力,促进细胞凋亡(P <0.05)。过表达LnCRNA CASC2后,SKOV3细胞Bcl-2表达显著降低、Bax蛋白表达显著增加(P <0.05)。结论 LnCRNA CASC2在卵巢癌组织中表达降低,卵巢癌细胞中过表达LnCRNA CASC2后细胞恶性能力降低,其在卵巢癌中可能发挥抑癌基因的作用,值得进一步研究。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 癌易感侯选基因 卵巢癌 表达 恶性表型
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长链非编码RNA与人脑胶质瘤关联性的研究进展 被引量:5
9
作者 王行健 朱淑霞 《中国当代医药》 2018年第6期21-24,共4页
长链非编码RNA(LncRNA)是一种必需表观遗传调节因子,在脑组织肿瘤的产生和恶性进展过程中具有关键作用,特别是参与了脑胶质瘤的发生与发展。为了解LncRNA在脑胶质瘤中的潜在功能,该文章重点讨论几种特殊的LncRNA的作用机制和临床意义,... 长链非编码RNA(LncRNA)是一种必需表观遗传调节因子,在脑组织肿瘤的产生和恶性进展过程中具有关键作用,特别是参与了脑胶质瘤的发生与发展。为了解LncRNA在脑胶质瘤中的潜在功能,该文章重点讨论几种特殊的LncRNA的作用机制和临床意义,进一步探讨LncRNA在人脑胶质瘤中的诊断与治疗前景。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 Lnc RNA HOTAIR Lnc RNA H19 Lnc RNA CRNDE Lnc RNA casc2 Lnc RNA XIST
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