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C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞分离、培养、鉴定及M1/M2的极化诱导
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作者 谭宇航 李波 +2 位作者 唐铭宏 孙泽宇 罗旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3233-3241,共9页
背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M... 背景:巨噬细胞极化在疾病治疗中展现出巨大的应用潜力,尤其是在癌症、炎症和自身免疫性疾病等领域。通过构建体外标准模型,可以为深入研究巨噬细胞极化机制奠定基础。目的:观察C57BL/6小鼠骨髓来源巨噬细胞的体外生长特征以及构建M1和M2型巨噬细胞极化标准化体外模型。方法:无菌分离C57BL/6小鼠股骨和胫骨,收集骨髓腔内容物,通过筛网过滤并进行红细胞裂解后,用含20 ng/mL巨噬细胞集落刺激因子的高糖DMEM培养基重悬,按照实验需求接种于6孔板中,在第7天分化为成熟的小鼠骨髓来源巨噬细胞(M0型),然后用100 ng/mL脂多糖诱导M1型巨噬细胞极化,20 ng/mL白细胞介素4诱导M2型巨噬细胞极化。使用流式细胞术和RT-qPCR检测不同极化状态下巨噬细胞相应标志物的表达,Westernblot检测M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1、STAT1和M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6、STAT6的表达。结果与结论:①20ng/mL巨噬细胞集落刺激因子刺激7d,流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物F4/80的阳性染色率达到98.1%;②骨髓来源巨噬细胞用100 ng/mL脂多糖刺激6 h后,F4/80和CD86的阳性染色率约为35%,RT-qPCR检测M1型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶、白细胞介素6、巨噬细胞炎性蛋白1α和单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);③骨髓来源巨噬细胞用20 ng/mL白细胞介素4刺激24 h后,CD206平均荧光强度明显升高,RT-qPCR检测M2型巨噬细胞标志物Chi3l3(Ym1)、白细胞介素10和精氨酸酶1 mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);④Western blot检测结果显示,脂多糖诱导的M1型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT1显著激活;白细胞介素4诱导的M2型巨噬细胞标志性通路蛋白p-STAT6显著激活。以上结果表明,脂多糖和白细胞介素4分别有效诱导了骨髓来源巨噬细胞向M1型和M2型巨噬细胞极化。 展开更多
关键词 骨髓来源巨噬细胞 BMDMs 巨噬细胞极化 脂多糖 白细胞介素4 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞
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毛喉素调控ERK和Akt信号通路促进C2C12成肌细胞分化
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作者 黄柳艳 张文烯 +3 位作者 陈淑雯 余诗美 戴忠 左长清 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1114-1121,共8页
背景:毛喉素是一种从毛喉鞘蕊花中提取到的二萜类天然化合物,对骨骼肌的修复具有重要的调节作用。但毛喉素对C2C12骨骼肌细胞成肌分化的调控作用尚未得到充分探索。目的:研究毛喉素对C2C12成肌细胞系分化的影响,并探讨其潜在的分子机制... 背景:毛喉素是一种从毛喉鞘蕊花中提取到的二萜类天然化合物,对骨骼肌的修复具有重要的调节作用。但毛喉素对C2C12骨骼肌细胞成肌分化的调控作用尚未得到充分探索。目的:研究毛喉素对C2C12成肌细胞系分化的影响,并探讨其潜在的分子机制。方法:在C2C12细胞生长过程中分别加入0,0.1,0.25,0.5,1,5,10,20μmol/L毛喉素进行处理,CCK-8和qRT-PCR检测细胞增殖情况。在诱导C2C12细胞成肌分化过程中分别加入0,0.25,0.5,1μmol/L毛喉素进行处理,免疫荧光染色及qRT-PCR检测C2C12细胞成肌分化状况;Western blot检测影响成肌分化的相关信号通路蛋白的表达水平。结果与结论:①高浓度(>1μmol/L)毛喉素处理后,C2C12细胞的活力下降,细胞增殖被抑制。②与0μmol/L组比较,成肌诱导4 d时,qRT-PCR结果显示毛喉素能够上调Myh2、Myh4、Myomaker的表达,但是下调Myh7的表达;免疫荧光染色结果表明,毛喉素处理后C2C12细胞的融合指数和肌管直径均增加,肌管的数量增多。③Western blot结果表明成肌分化诱导2 d时,毛喉素处理明显抑制细胞外信号调节激酶1/2磷酸化蛋白表达水平,促进蛋白激酶B磷酸化蛋白表达;毛喉素处理会显著上调成肌分化转录因子肌细胞生成素蛋白表达水平。④结果表明,毛喉素可能通过调控细胞外信号调节激酶1/2及蛋白激酶B信号传导促进C2C12骨骼肌细胞成肌分化。 展开更多
关键词 毛喉素 成肌分化 C2C12细胞 ERK1/2 Akt 骨骼肌 肌细胞生成素 细胞增殖
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OLR1通过上调PROK2调控铁死亡促进肝内胆管癌的发生发展
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作者 段彦亨 张小晶 +2 位作者 王大林 陈勇 安家泽 《现代肿瘤医学》 2026年第1期7-13,共7页
目的:探究氧化低密度脂蛋白受体1(oxidized low-density lipoprotein receptor 1,OLR1)是否通过调控促动力素-2(prokineticin-2,PROK2)介导铁死亡,进而影响肝内胆管癌的发生发展。方法:基于Ferrdbs数据库、冰岛人群蛋白质定量性状位点(p... 目的:探究氧化低密度脂蛋白受体1(oxidized low-density lipoprotein receptor 1,OLR1)是否通过调控促动力素-2(prokineticin-2,PROK2)介导铁死亡,进而影响肝内胆管癌的发生发展。方法:基于Ferrdbs数据库、冰岛人群蛋白质定量性状位点(pQTL)和英国生物银行(UKB)pQTL数据以及肝内胆管癌全基因组关联分析(GWAS)数据,采用两样本孟德尔随机化(MR)分析评估OLR1与肝内胆管癌的因果关联,进一步通过中介MR分析探究铁死亡相关基因PROK2在其中的中介效应。结果:孟德尔随机化分析显示,OLR1表达水平升高与肝内胆管癌的发病风险增加显著相关(OR=4.61,95%CI:1.77~11.97,P<0.01)。中介分析表明,铁死亡相关基因PROK2是OLR1调控肝内胆管癌发病的关键中介因子(中介比例14.76%,95%CI:2.00%~27.52%,P=0.02)。结论:OLR1通过上调PROK2从而抑制铁死亡并促进肝内胆管癌发生发展,为靶向OLR1-PROK2-铁死亡轴的肝内胆管癌治疗策略提供了遗传学证据和新干预靶点。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白受体1 促动力素-2 铁死亡 肝内胆管癌 孟德尔随机化分析
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微RNA-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的诊断价值 被引量:2
4
作者 李居一 倪英群 +1 位作者 张媛媛 刘怀珍 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第3期453-460,共8页
目的分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血中微RNA(miRNA)-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)的表达情况,探讨mi RNA-128-3p对T2DM患者发生NAFLD的预测作用。方法选取2022年9月—2023年... 目的分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血中微RNA(miRNA)-128-3p、沉默信息调节因子1(SIRT1)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)的表达情况,探讨mi RNA-128-3p对T2DM患者发生NAFLD的预测作用。方法选取2022年9月—2023年8月在安徽中医药大学第一附属医院住院的80例T2DM患者,分为T2DM组(40例)和合并NAFLD组(40例),并依据肝纤维化评分(NFS)分为T2DM合并进行性肝纤维化组(16例)和T2DM未合并进行性肝纤维化组(64例),收集基本资料和生化指标,采用定量实时PCR方法检测外周血miRNA-128-3p、SIRT1、AMPK的mRNA表达水平,Western Blot方法检测SIRT1、AMPK蛋白表达水平。正态分布的数据两组间比较采用成组t检验,偏态分布的数据两组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验;Logistic回归分析NAFLD及进行性肝纤维化的影响因素;使用受试者操作特征曲线(ROC曲线)以确定根据miRNA-128-3p水平判断发生NAFLD的最佳阈值。结果合并NAFLD组和T2DM组BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、ALT、AST、GGT、ALP、纤维连接蛋白、TG、HDL-C、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、NFS比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。合并NAFLD组外周血miRNA-128-3p的mRNA表达水平高于T2DM组(t=-8.765,P<0.001),而SIRT1和AMPK的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P值均<0.001)。T2DM合并进行性肝纤维化组与T2DM未合并进行性肝纤维化组的年龄、ALT、游离三碘甲状腺原氨酸、TT3、超氧化物歧化酶、miRNA-128-3p比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Logistic回归分析表明,miRNA-128-3p是发生NAFLD和进行性肝纤维化的独立危险因素(OR=8.221,95%CI:2.735~24.714,P<0.001;OR=1.493,95%CI:1.117~1.997,P=0.007);ROC曲线显示其曲线下面积为0.890(95%CI:0.829~0.950),最佳截断值为13.165,敏感度89.3%,特异度72.7%。结论miRNA-128-3p在T2DM合并NAFLD患者外周血中表达增高,SIRT1、AMPK表达降低,miRNA-128-3p水平对识别NAFLD及肝纤维化具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 糖尿病 2 非酒精性脂肪性肝病 微RNAS 抗衰老酶1 AMP活化蛋白激酶类
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎 被引量:4
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作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 Nrf-2/HO-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血miR-21、Th1/Th2细胞因子水平及其意义 被引量:2
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作者 陈小桥 任美玲 +2 位作者 孙志伟 薛新 施科 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第6期904-908,共5页
目的探讨儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血微小RNA(miR-21)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的表达及意义。方法收集2021年1月-2023年12月联勤保障部队第九〇四医院收治的90例呼吸道病毒感染的哮喘患儿(感染组)及43例无呼吸道... 目的探讨儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血微小RNA(miR-21)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的表达及意义。方法收集2021年1月-2023年12月联勤保障部队第九〇四医院收治的90例呼吸道病毒感染的哮喘患儿(感染组)及43例无呼吸道病毒感染的哮喘患儿(无感染组)的临床资料,分析感染组感染病毒分布情况,并对两组患儿外周血miR-21、Th1细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2]、Th2细胞因子[IL-4、IL-5]进行比较;感染组患儿根据病情严重程度分为轻、中及重度组,比较不同病情严重程度患儿上述指标水平,分析患儿病情严重程度与miR-21、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5的相关性。结果感染组呼吸道病毒检出以呼吸道合胞病毒为主,占32.22%。与无感染组相比,感染组IFN-γ及IL-2降低(P<0.05),miR-21、IL-4及IL-5升高(P<0.05);与轻及中度组相比,重度组IFN-γ及IL-2降低(P<0.05),而miR-21、IL-4及IL-5升高(P<0.05),且中度组IFN-γ及IL-2水平低于轻度组(P<0.05),miR-21、IL-4及IL-5水平高于轻度组(P<0.05);Spearman秩相关性分析显示,患儿病情严重程度与miR-21、IL-4及IL-5呈正相关(P<0.05),与IFN-γ及IL-2呈负相关(P<0.05)。结论呼吸道病毒感染会加剧哮喘患儿外周血miR-21水平异常上升及Th1/Th2失衡,且上述指标与患儿病情严重程度密切相关。 展开更多
关键词 哮喘 呼吸道病毒感染 微小RNA-21 辅助性T细胞1 辅助性T细胞2
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见光诱导催化合成3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物 被引量:1
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作者 康建军 王津 陈艳 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第1期230-236,共7页
建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉... 建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物,最高产率可达到83%。该合成路径具有底物适用范围广、经济实用等特点,为3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物合成提供了一种经济简便的方法。 展开更多
关键词 可见光 2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺 3 4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 异喹啉酮
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血府逐瘀汤对冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型Lp-PLA2、MCP-1、sICAM-1、炎性因子及生存质量的影响分析 被引量:3
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作者 梁媛媛 彭鑫 +3 位作者 毛黎黎 杨欣怡 刘晶晶 邵欣 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第1期222-226,共5页
目的探讨血府逐瘀汤对冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者与脂蛋白相关的磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(solub... 目的探讨血府逐瘀汤对冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者与脂蛋白相关的磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、炎性因子及生存质量的影响。方法纳入收治的120例冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者,将其随机分为观察组及对照组各60例。对照组患者给予常规西药治疗,观察组在此基础上给予血府逐瘀汤加减,两组治疗周期均为8周。于治疗结束后观察两组患者临床疗效、心绞痛发作情况、中医临床症状积分、炎性因子水平、Lp-PLA2、MCP-1、sICAM-1水平及生存质量情况。结果治疗后观察组总有效率为90.00%(54/60),显著高于对照组(70.00%,42/60)的总有效率(P<0.05);两组患者的心绞痛发作次数、持续时间及疼痛程度均较治疗前有了显著改善(P<0.05);同时观察组在心绞痛发作次数、持续时间及疼痛程度均较对照组有更为显著改善(P<0.05);治疗后两组在胸闷、胸痛、气短喘促、身体困重、痰多纳呆的中医临床症状积分变化均较治疗前改善显著(P<0.05);且观察组在各症状积分的改善上显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者炎性因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均较治疗前改善下降(P<0.05);且观察组各项炎性因子降幅显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者Lp-PLA2、MCP-1、sLCAM水平均较治疗前显著降低(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者SF-36评分均较治疗前有显著改善(P<0.05),同时观察组的生活质量改善显著优于对照组。结论血府逐瘀汤可有效提高冠心病不稳定型心绞痛痰浊痹阻型患者的临床治疗效果,减少患者心绞痛发作频率及程度,改善患者临床症状改善炎性因子水平,降低患者Lp-PLA2、MCP-1、sICAM-1水平,提高患者生存质量。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 冠心病不稳定型心绞痛 痰浊痹阻 LP-PLA2 MCP-1 SICAM-1 炎性因子 生存质量
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原花青素B2介导LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型多囊卵巢综合征 被引量:4
9
作者 刘恒炼 冯倩 +2 位作者 乔世聪 张艳 夏敏 《中草药》 北大核心 2025年第2期536-545,共10页
目的 探究原花青素B2(procyanidins B2,PCB2)治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型,使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察... 目的 探究原花青素B2(procyanidins B2,PCB2)治疗肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制。方法 建立肥胖型PCOS大鼠模型,使用不同剂量的PCB2治疗肥胖型PCOS大鼠。苏木素-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察卵巢组织形态;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测激素水平、乳酸、丙酮酸水平以及腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)的蛋白表达;蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)检测凋亡标志物、糖酵解关键限速酶以及LKB1/AMPK通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组卵泡闭锁,囊肿性卵泡数量增加,颗粒细胞层减薄,黄体减少;卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)降低(P<0.01),黄体生成素(luteinising hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、LH/FSH值升高(P<0.01);乳酸(lactic acid,LD)、ATP含量降低(P<0.001)、丙酮酸升高(P<0.001);PCNA、AMPK、LKB1表达下调(P<0.01),Caspase-3表达上调(P<0.01);B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达降低(P<0.01);Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)蛋白表达增加(P<0.01),糖酵解关键限速酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)以及LKB1、AMPKα、磷酸化-AMPKα(phosphorylated-AMPKα,p-AMPKα)蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各剂量PCB2均逆转了以上变化(P<0.05、0.01、0.001),缓解了PCOS。结论 PCB2可能通过LKB1/AMPK轴调控糖酵解代谢途径治疗肥胖型PCOS。 展开更多
关键词 原花青素B2 肥胖型多囊卵巢综合征 糖酵解 LKB1/AMPK轴 能量代谢
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地黄醇提物通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路改善CUMS大鼠抑郁样行为 被引量:2
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作者 王琳琳 田萍 +4 位作者 张薇 李开言 李红伟 马开 韩德恩 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第12期1269-1278,共10页
目的研究地黄醇提物激活沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激... 目的研究地黄醇提物激活沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法采用慢性不可预见性轻度应激(chronic unforeseeable mild stress,CUMS)法结合孤养建立抑郁大鼠模型,糖水偏好、新奇摄食抑制、悬尾、强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)及比色法检测血清及海马组织中促炎症细胞因子、抗氧化因子水平;尼氏染色观察海马神经元损伤程度;TUNEL染色观察神经元凋亡情况;免疫荧光技术检测海马中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达;蛋白质印迹(Western blot)检测海马细胞凋亡、抗氧化相关蛋白表达。结果与模型组比较,地黄醇提物能显著提升CUMS大鼠的糖水偏好率,降低摄食潜伏期、悬尾不动时间、游泳不动时间;显著降低海马、血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,显著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;显著增加海马CA1、CA3及DG区尼氏小体数量,显著降低凋亡指数及ROS荧光表达;显著提高海马SIRT1、Nrf2、HO-1的蛋白表达及B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2 gene,Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)比值,降低裂解型胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、裂解型胱天蛋白酶-9(Cleaved caspase-9)蛋白表达。结论地黄醇提物能抑制CUMS所致的氧化应激,改善海马神经元的损伤,发挥抗抑郁作用,其机制可能与调控SIRT1/Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多
关键词 地黄醇提物 抑郁症 抗氧化应激 细胞凋亡 沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路
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通窍脱敏方介导Notch信号通路调控变应性鼻炎大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制 被引量:4
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作者 马凤梅 荣婷 马蕴蕾 《山东大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期55-62,70,共9页
目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏... 目的探讨通窍脱敏方调控变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制。方法采用鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)混合氢氧化铝制备AR大鼠模型,造模成功后将大鼠分为AR模型组、阳性对照组(氯雷他定,0.9 mg/kg)、通窍脱敏方低、中、高剂量组(5.54、11.08、22.16 g/kg),另设健康对照组,每组12只。造模后,给予相应剂量的氯雷他定和通窍脱敏方灌胃干预,1次/d,连续2周。记录大鼠鼻部症状并评分;采用苏木精-伊红染色观察鼻黏膜组织病理学变化;ELISA检测血清中OVA特异性血清免疫球蛋白(OVA-specific serum immunoglobulin,OVA-sIg)E、IgG1水平以及鼻灌洗液中Th1细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、TNF-β、干扰素(interferon,IFN)-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平;流式细胞术检测血清中Th1/Th2细胞比率;采用qRT-PCR法和Western blotting法检测鼻黏膜组织中Notch1、Notch1胞内域(Notch1 intracellular domain,NICD)、Hes1 mRNA和蛋白表达水平。结果与健康对照组相比,AR模型组大鼠鼻黏膜组织损伤严重,鼻部症状评分明显升高(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著升高(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著降低(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.05)。与AR模型组相比,阳性对照组和通窍脱敏方各剂量组大鼠鼻黏膜组织病理学改变明显改善,鼻部症状评分明显降低(P<0.05);血清中OVA-sIgE、IgG1水平以及鼻灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13水平显著降低(P均<0.05),血清中Th1/Th2细胞比率以及鼻灌洗液中IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β、IFN-γ水平显著升高(P均<0.05);鼻黏膜组织中Notch1、NICD、Hes1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论通窍脱敏方和氯雷他定都能调控Th1/Th2免疫失衡,改善AR大鼠鼻黏膜损伤及炎症,其机制可能与抑制Notch信号通路激活有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 通窍脱敏方 TH1/TH2 免疫平衡 NOTCH信号通路
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量:2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)
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血清Trx1、LECT2水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系 被引量:1
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作者 王前 王翼华 +1 位作者 王松 徐秋 《海南医学》 2025年第3期322-326,共5页
目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健... 目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健康孕妇作为对照组,在孕24~28周采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组孕妇的血清Trx1、LECT2水平。比较两组孕妇的一般资料、血清Trx1、LECT2、胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的相关指标;采用Pearson法分析血清Trx1、LECT2与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能相关指标的相关性;采用Logistic回归分析GDM的影响因素。结果观察组和对照组孕妇的空腹血糖(FPG)[(6.67±1.02)mmol/L vs(4.25±0.61)mmol/L]、30 min血糖(BG)[(9.73±2.10)mmol/L vs(7.23±1.64)mmol/L]、1 h BG[(11.48±2.75)mmol/L vs(7.41±1.34)mmol/L]、2 h BG[(10.72±2.49)mmol/L vs(6.43±1.73)mmol/L]、糖化血红蛋白(HbA1c)[6.96±1.02 vs4.86±0.54]、空腹胰岛素(FINS)[(14.57±2.67)μU/mL vs(8.24±1.53)μU/mL]、LECT2[(29.02±10.64)mg/L vs(25.18±7.59)mg/L]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(4.13±1.15)vs(2.04±0.61)]比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);1 h INS为(80.01±20.48)μU/mL、2 h INS为(60.58±15.49)μU/m L、Trx1为(2.24±0.43)ng/m L、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)为115.67±30.43、胰岛素曲线下面积(INSAUC)/血糖曲线下面积(PGAUC)为8.02±1.34,早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)为14.32±3.87,明显低于对照组的(93.54±24.57)μU/m L、(86.34±21.98)μU/mL、(4.75±1.02)ng/m L、170.85±32.14、10.76±2.59、22.15±4.87,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清Trx1水平与LECT2、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正相关(P<0.05);血清LECT2水平与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,FPG、HbA1c、FINS、LECT2和Trx1均是影响GDM的危险因素(P<0.05)。结论GDM患者血清中Trx1水平显著降低,LECT2水平显著升高,两者与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能密切相关。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 硫氧还蛋白1 白细胞衍生趋化因子2 胰岛素抵抗 胰岛细胞功能 相关性
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Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因多态性与梅州客家人群原发性高血压严重程度及临床疗效的关系 被引量:1
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作者 杨敏 林佑妮 +3 位作者 蔡裕福 石文坚 陈玉宽 李明瑞 《中南医学科学杂志》 2025年第1期149-153,共5页
目的分析线粒体融合蛋白-1(Mfn-1)、Mfn-2和视神经萎缩蛋白1(Opa1)基因多态性与梅州客家人群原发性高血压严重程度及临床疗效的关系。方法选择收治的梅州客家100例原发性高血压患者为观察组,同期选择健康客家人群46例为对照组。比较两... 目的分析线粒体融合蛋白-1(Mfn-1)、Mfn-2和视神经萎缩蛋白1(Opa1)基因多态性与梅州客家人群原发性高血压严重程度及临床疗效的关系。方法选择收治的梅州客家100例原发性高血压患者为观察组,同期选择健康客家人群46例为对照组。比较两组受检者临床资料,包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(UA)、血肌酐(Cr)和尿素氮(UN)等生化指标。采用单核苷酸多态性位点(SNP)多态性测序检测Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因多态性,比较观察组及对照组Mfn-1(rs11916762、rs7620017)、Mfn-2(rs2336384、rs2236057)及Opa1(rs7620342、rs11925699)SNPs的分布情况;进而分析观察组中不同高血压分级及临床疗效亚组Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因SNPs的分布情况。结果观察组体质指数、TC、LDL、UA及Cr水平高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组患者基因多态性位点rs11916762、rs7620017 AG、rs2336384 TT、rs2236057 GG、rs7620342 GT及rs11925699 AA+AG分布占比差异无统计学意义(P>0.05)。在不同分级的原发性高血压亚组患者中3级原发性高血压患者rs2336384 GG占比高,且GT及TT占比低于1级原发性高血压组(P<0.05)。治疗显效患者rs11916762和rs7620017 AG、rs2336384 TT、rs2236057 GG、rs7620342 GT及rs11925699 AA+AG分布占比高于无效患者(P<0.05);而rs11916762和rs7620017 AA及GG,rs2336384 GG及GT,rs2236057 AA,rs7620342 GG及TT,rs11925699 AA+GG占比低于无效患者(P<0.05)。结论Mfn-1、Mfn-2及Opa1基因多态性在梅州客家人群原发性高血压不同分级及临床疗效亚组中分布不同,可用来指导临床优化原发性高血压个体化药物治疗方案,进而为早期开展相应的防治措施提供有效依据。 展开更多
关键词 Mfn-1 Mfn-2 Opa1 基因多态性 梅州客家人群 原发性高血压 临床疗效
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lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展
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作者 孙颖 顾玮 +1 位作者 王吉 郑雄 《安徽医药》 CAS 2025年第1期57-62,I0002,共7页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控 增殖 凋亡
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AGEs、Apelin、Omentin-1与T2DM患者血糖在目标范围内时间的相关性及对并发微血管病变的预警能力研究 被引量:1
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作者 陈雪辉 尹清风 +4 位作者 孟祥雨 耿锐娜 王旭 徐云 白立炜 《海南医学》 2025年第1期82-86,共5页
目的研究血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、爱帕琳肽(Apelin)、网膜素-1(Omentin-1)与2型糖尿病(T2DM)患者血糖在目标范围内时间(TIR)的相关性及对并发微血管病变的预警能力。方法前瞻性选取2021年5月至2024年6月新乡医学院第一附属医院... 目的研究血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、爱帕琳肽(Apelin)、网膜素-1(Omentin-1)与2型糖尿病(T2DM)患者血糖在目标范围内时间(TIR)的相关性及对并发微血管病变的预警能力。方法前瞻性选取2021年5月至2024年6月新乡医学院第一附属医院收治的120例T2DM患者纳入研究,根据是否并发微血管病变分为并发组(n=52)和未并发组(n=68)。比较两组患者的基线资料和血清AGEs、Apelin、Omentin-1水平,采用Pearson相关性分析血清AGEs、Apelin、Omentin-1与TIR的相关性,采用多因素Logistic回归分析血清AGEs、Apelin、Omentin-1对T2DM并发微血管病变的影响,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估血清AGEs、Apelin、Omentin-1对并发微血管病变的预警能力。结果并发组患者的T2DM病程为(9.01±1.35)年,明显长于未并发组的(8.53±1.24)年,糖化血红蛋白为(8.92±0.50)%,明显高于未并发组的(7.15±0.78)%,TIR为(46.73±10.22)%,明显低于未并发组的(68.82±7.61)%,差异均有统计学意义(P<0.05);并发组和未发生组患者的血清AGEs[(20.35±6.74)μg/mL vs(14.10±4.69)μg/mL]、Apelin[(6.20±2.03)ng/mL vs(4.19±1.27)ng/mL]比较,并发组明显高于未并发组,Omentin-1[(50.87±14.56)ng/mL vs(72.56±22.97)ng/mL]比较,并发组明显低于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清AGEs、Apelin与TIR呈负相关(r=-0.759、-0.762,P<0.05),Omentin-1与TIR呈正相关(r=0.733,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清AGEs、Apelin、Omentin-1是T2DM并发微血管病变的独立相关影响因素(P<0.05);ROC曲线结果显示,血清AGEs、Apelin、Omentin-1单独及联合预测患者并发微血管病变的曲线下面积分别为0.787、0.798、0.796、0.935,联合预测价值更大。结论T2DM患者血清AGEs、Apelin、Omentin-1水平异常表达与TIR、并发微血管病变有关,三者联合有助于提高T2DM患者并发微血管病变的预测效能。 展开更多
关键词 2型糖尿病 晚期糖基化终末产物 爱帕琳肽 网膜素-1 血糖在目标范围内时间 微血管病变
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2型糖尿病视网膜病变患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义 被引量:2
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作者 高珊 乔媛 董春萍 《陕西医学杂志》 2025年第5期688-692,共5页
目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 目的:探讨2型糖尿病视网膜病变(DR)患者血清Notch1、Notch3和JAG1水平变化及检测意义。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者147例,根据有无并发DR将患者分为病变组(45例)和未病变组(102例)。收集两组患者临床资料,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平。采用Spearman法分析血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Notch1、Notch3和JAG1对T2DM患者并发DR的预测价值。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者并发DR的影响因素。结果:病变组患者T2DM病程、糖化血红蛋白(HbAlc)水平高于未病变组(均P<0.05)。与未病变组比较,病变组患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平与T2DM患者并发DR呈负相关(均P<0.05)。血清Notch1、Notch3和JAG1联合预测T2DM患者并发DR的曲线下面积(AUC)为0.905高于三者单独预测的AUC(均P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、血清Notch1、Notch3和JAG1为T2DM患者并发DR的独立影响因素(均P<0.05)。结论:T2DM并发DR患者血清Notch1、Notch3和JAG1表达水平降低,对T2DM患者并发DR有一定预测价值,且三者联合预测的效能更高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 NOTCH1 NOTCH3 JAG1 预测价值
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肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY变化及临床意义 被引量:1
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作者 彭溪 杨莉莉 +1 位作者 刘敏 张峻梅 《天津医药》 2025年第4期397-401,共5页
目的探究肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)、可溶性髓样细胞触发受体-2(sTREM-2)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)变化及临床意义。方法选取肺部肺炎克雷伯菌感染患者100例为感染组,同期本院的健康体检者70例为... 目的探究肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)、可溶性髓样细胞触发受体-2(sTREM-2)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)变化及临床意义。方法选取肺部肺炎克雷伯菌感染患者100例为感染组,同期本院的健康体检者70例为对照组。根据肺炎严重指数(PSI)评分,将感染组分为重度组(PSI>90分,32例)与轻度组(PSI≤90分,68例)。收集研究对象年龄、性别、白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等指标;采用酶联免疫吸附试验对感染组和对照组SOCS-1、sTREM-2、ACLY表达水平进行检测;采用Pearson法分析感染组患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平与PSI评分的关系;多因素Logistic回归分析影响肺部肺炎克雷伯菌感染患者病情的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平对肺部肺炎克雷伯菌感染的诊断价值。结果感染组WBC、PCT、CRP、SOCS-1、sTREM-2、ACLY表达水平高于对照组(P<0.01)。感染组血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平与PSI评分均呈正相关(r分别为0.419、0.373、0.391,P<0.05)。重度组血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY表达水平高于轻度组(P<0.01)。血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY升高是肺部肺炎克雷伯菌感染患者重症的危险因素(P<0.05)。血清SOCS-1、sTREM-2和ACLY单独及联合诊断重度肺部肺炎克雷伯菌感染的曲线下面积(AUC)分别为0.787、0.837、0.847和0.929,联合诊断效能最高。结论肺部肺炎克雷伯菌感染患者血清SOCS-1、sTREM-2、ACLY水平升高,其表达水平与患者病情有关,三者联合对重度肺部肺炎克雷伯菌感染检测优于单独检测。 展开更多
关键词 肺炎 肺炎克雷伯菌 细胞因子信号转导抑制因子1 ATP柠檬酸(pro-S)裂合酶 可溶性髓样细胞触发受体-2
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量:2
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作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/HO-1 PI3K/AKT
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马钱苷通过调控NFE2L2-FTH1-GPX4影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌细胞生物学行为
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邹倩 董毅 廉红梅 杜欣 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期583-589,共7页
目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Bla... 目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Blank)组、对照(Ctrl)组、Log组、顺铂(DDP)组、NFE2L2激活剂(TBHQ)组、NFE2L2抑制剂(ML385)组和TBHQ+Log组,检测细胞生物学行为、谷氨酰胺代谢以及NFE2L2、FTH1、GPX4蛋白表达。构建宫颈癌异种移植瘤小鼠模型,探究Log对于体内宫颈癌进展的影响。结果生物信息学分析结果显示,NFE2L2可能是Log治疗宫颈癌的靶点。Log和DDP均能抑制Hela细胞增殖与侵袭,促进凋亡,减少谷氨酰胺与谷氨酸含量、谷氨酰胺酶(GLS1)与谷氨酸脱氢酶(GLUD1)蛋白表达(P<0.05)。NFE2L2激活剂TBHQ得到相反效果,而ML385则与Log效果相似,且Log能抑制NFE2L2、FTH1与GPX4蛋白表达(P<0.05)。动物实验结果显示,Log能够明显抑制宫颈癌进展(P<0.05)。结论Log通过抑制NFE2L2-FTH1-GPX4信号通路影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌进展。 展开更多
关键词 马钱苷 核因子红细胞2相关因子2 铁蛋白重链多肽1 谷胱甘肽过氧化物酶4 谷氨酰胺代谢 宫颈癌
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