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基于网络药理学探讨芪冬活血饮干预急性肺损伤的作用机制
1
作者 高润娣 章建军 +1 位作者 蔡宛如 洪辉华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期155-164,共10页
目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据... 目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库获取芪冬活血饮有效活性成分及其预测靶点,结合GeneCards、OMIM数据库获得ALI疾病相关靶点,利用Venny软件获得二者的交集靶点,并构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络;对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析关键生物学功能与通路;通过分子对接验证核心成分与靶蛋白结合能力,并利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型进行Western blot实验验证。结果筛选出芪冬活血饮20个有效活性成分及488个ALI治疗靶点。前6位关键核心有效成分分别是大黄素、槲皮素、谷甾醇、芦荟大黄素、豆甾醇及木犀草素。前10位关键核心靶点包含caveolin-1、EGFR、ESR1、MAPK3、JUN、PIK3CD、TLR4、S1P、Sphk1、TP53。GO分析显示芪冬活血饮主要涉及生物过程2534项,包括酪氨酸肽基的磷酸化和修饰等;细胞成分109项,包括细胞膜脂伐及微区等;分子功能191项,包括蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶及酪氨酸活性等。KEGG通路主要涉及脂质动脉粥样硬化及PI3K/Akt通路等。分子对接表明,大黄素与除TLR4外的其他靶蛋白均有强结合能力(结合能≤-20.9 kJ·mol^(-1))。细胞实验证实,大黄素抑制LPS诱导的巨噬细胞中TLR4、caveo-lin-1、ERK/JNK磷酸化等炎症相关蛋白表达(P<0.01)。结论芪冬活血饮通过多成分(如大黄素)协同调控TLR4/NF-κB、MAPK等炎症通路及脂质代谢相关多靶点,抑制ALI肺组织炎症反应。 展开更多
关键词 芪冬活血饮 急性肺损伤 网络药理学 分子对接 脂肪代谢 大黄素
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加权基因共表达网络分析结合机器学习筛选及验证骨关节炎生物标记物
2
作者 张倩 黄东锋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1096-1105,共10页
背景:脂质代谢异常影响软骨细胞代谢,在骨关节炎的发生和进展中有着重要的作用,但目前其机制尚不明确。目的:采用加权基因共表达网络分析结合机器学习算法鉴定骨关节炎软骨细胞脂质代谢特征基因,并进行初步验证。方法:采用加权基因共表... 背景:脂质代谢异常影响软骨细胞代谢,在骨关节炎的发生和进展中有着重要的作用,但目前其机制尚不明确。目的:采用加权基因共表达网络分析结合机器学习算法鉴定骨关节炎软骨细胞脂质代谢特征基因,并进行初步验证。方法:采用加权基因共表达网络分析和微阵列数据的线性模型获得差异共表达基因,结合机器学习方法,最终筛选得到脂质代谢相关的特征基因。通过蛋白质互作网络分析,探究差异共表达基因的蛋白质互作网络关系;采用基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析探索差异共表达基因所在信号通路;运用免疫相关性分析鉴定特征基因与免疫细胞浸润模式;体外分子实验验证特征基因的mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:①经数据标准化处理和主成分分析、加权基因共表达网络分析和微阵列数据的线性模型获得高/低表达的差异共表达基因123和110个;②运用逻辑回归、随机森林和支持向量机3种机器学习算法筛选得到特征基因37个,最终得到2个脂质代谢相关的特征基因SMPD3和CYP4F3;③蛋白质互作网络分析显示SMPD3和CYP4F3蛋白相互作用均较低;④基因本体论结果显示差异共表达基因主要富集在中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞免疫反应和应答、中性粒细胞激活和白细胞脱颗粒等;而京都基因与基因组百科全书富集分析提示差异共表达基因主要涉及细胞外基质受体的作用和黏附等关键通路;⑤基于基因表达数据的细胞类型亚型鉴定分析显示8种免疫细胞在骨关节炎中具有显著差异;相关性分析显示SMPD3与静息态树突状细胞显著正相关(r=0.44,P=3.6×10^(-3)),与中性粒细胞显著负相关(r=-0.48,P=1.7×10^(-3));而CYP4F3与单核细胞和中性粒细胞显著正相关(r=0.76,P=7.6×10^(-9);r=0.73,P=6.0×10^(-8)),与T细胞滤泡辅助细胞和静息态树突状细胞显著负相关(r=-0.38,P=0.01;r=-0.38,P=0.01);⑥体外分子实验证明,在骨关节炎组SMPD3 mRNA和蛋白水平显著增高,而CYP4F3降低;⑦结果显示,骨关节炎软骨细胞脂质代谢特征基因SMPD3和CYP4F3可作为骨关节炎靶向治疗及软骨修复或退变的潜在生物标记物,为深入探究国人群体中脂质代谢异常与骨关节炎的关系及临床靶向治疗提供新策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 脂质代谢 加权基因共表达网络分析 机器学习 靶向治疗 软骨修复或退变
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网络药理学结合实验探讨罗布麻叶降脂机制
3
作者 靳雅 张荣 +5 位作者 王洋洋 陈嘉媛 丁茂鹏 信小兵 施洋 杨英来 《云南民族大学学报(自然科学版)》 2026年第1期8-16,共9页
探讨罗布麻叶不同极性溶剂提取物对高脂血症的调节作用及其机制.体内实验表明,罗布麻叶各提取物能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白水平(LDL-C)水平,提高高密度脂蛋白水平(HDL-C)水平,并改善肝脏组织... 探讨罗布麻叶不同极性溶剂提取物对高脂血症的调节作用及其机制.体内实验表明,罗布麻叶各提取物能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白水平(LDL-C)水平,提高高密度脂蛋白水平(HDL-C)水平,并改善肝脏组织病理变化.网络药理学筛选出罗布麻叶与HLP的共同靶点91个,基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析提示其作用机制可能与AGE-RAGE、TNF、IL-17、p53和PI3K-AKT等信号通路相关.分子对接验证显示,罗布麻叶活性成分芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、白麻苷、槲皮素、金丝桃苷、山奈酚与绿原酸与核心靶点BCL2、AKT1、MMP9、PTGS2、TP53、ESR1具有良好结合潜力. 展开更多
关键词 罗布麻叶 高脂血症 调节血脂 网络药理学
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TAM脂质代谢调控:从细胞内重编程到系统性代谢网络
4
作者 李宇轩 李昀徽 任欢 《肿瘤防治研究》 2026年第1期43-49,共7页
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过脂质代谢重编程,成为连接局部微环境与系统代谢的核心枢纽。其通过高效的脂质摄取与脂噬介导的胆固醇重分布,支持肿瘤细胞的膜合成、信号激活与侵袭潜能;同时通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)驱动的... 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)通过脂质代谢重编程,成为连接局部微环境与系统代谢的核心枢纽。其通过高效的脂质摄取与脂噬介导的胆固醇重分布,支持肿瘤细胞的膜合成、信号激活与侵袭潜能;同时通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)驱动的免疫检查点上调、营养剥夺与腺苷生成,塑造免疫抑制生态位。系统层面,肿瘤通过激活肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)与脂肪组织分解,建立双向脂质动员网络,而TAM在此过程中扮演关键中介的角色。不同组织肿瘤微环境塑造了TAM脂质代谢的器官特异性,提示靶向策略需兼顾组织学背景。未来结合代谢组学标志物、饮食干预与免疫联合疗法,有望实现精准靶向代谢的免疫治疗。 展开更多
关键词 脂质负载巨噬细胞 肿瘤微环境 脂质代谢 脂质网络 靶向治疗 协同疗法
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基于数据挖掘、网络药理、分子对接及动物实验分析中医药改善动脉粥样硬化脂质代谢的作用机制
5
作者 聂莎 梁韬 +4 位作者 冯兰栓 陈钰璘 王永利 陈星宇 唐耀平 《广西医学》 2026年第2期232-243,共12页
目的基于数据挖掘、网络药理学、分子对接及动物实验探讨中医药改善动脉粥样硬化(AS)脂质代谢的作用机制。方法利用数据挖掘方法筛选中医药干预AS脂质代谢的文献,对纳入文献的处方药物的使用频次和高频药物的性、味、归经进行统计分析,... 目的基于数据挖掘、网络药理学、分子对接及动物实验探讨中医药改善动脉粥样硬化(AS)脂质代谢的作用机制。方法利用数据挖掘方法筛选中医药干预AS脂质代谢的文献,对纳入文献的处方药物的使用频次和高频药物的性、味、归经进行统计分析,并基于Apriori算法分析高频药物的关联规则,确定使用频次最高的药物组合。通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库收集使用频次最高药物组合的化学成分及作用靶点,通过GeneCard^(®)和OMIM^(®)数据库检索AS脂质代谢相关靶点,通过R语言软件获取药物作用靶点与疾病相关靶点的交集,获得核心靶点。将活性成分及核心靶点数据导入Cytoscape软件,构建“中药活性成分-核心靶点”网络。通过STRING数据库构建核心靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图。通过R语言软件和Perl程序对核心靶点进行富集分析,使用AutoDock软件进行分子对接。将27只小鼠随机分为空白组、模型组、半夏陈皮组,各9只。空白组小鼠以普通饲料喂养,模型组、半夏陈皮组小鼠以高脂饲料喂养,持续喂养16周。喂养8周时,半夏陈皮组小鼠给予半夏陈皮药液200μL/d灌胃,空白组与模型组小鼠给予等体积无菌0.9%氯化钠溶液灌胃,连续给药8周。末次给药2 h后,检测小鼠血脂水平变化,通过油红O染色和HE染色观察小鼠心脏主动脉组织斑块情况,采用Western blot检测小鼠主动脉组织中过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)、肝脏X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白相对表达水平。结果共检索获得125个中医临床处方,处方药物的药性以温性、寒性为主,药味以苦味、甘味、辛味为主,主要归属于肝经、脾经、心经,半夏-陈皮药对为使用频次最高的药物组合。半夏-陈皮改善AS脂质代谢的核心靶点共96个。“中药活性成分-核心靶点”网络拓扑分析度值排名前5的活性成分为豆甾醇、黄芩素、环阿屯醇、顺式-11-二十碳烯酸、川陈皮素。PPI网络拓扑分析度值排名前10的靶点包括AKT1、TP53、PPARγ、CASP3、VEGFA、ESR1、FOS、MAPK3、HIF1α、CREB1。富集分析结果显示,核心靶点主要涉及对不同营养水平的反应、对类固醇激素的反应、对金属离子的反应等生物过程,膜筏、膜微区和突触膜等细胞结构,DNA-结合转录因子结合、核受体活性、配体激活的转录因子活性等分子功能,脂质与动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路等信号通路。分子对接结果表明,半夏-陈皮药对的核心活性成分黄芩素与PPARγ的结合最为稳定。动物实验结果显示,与模型组相比,半夏陈皮组、空白组小鼠的TG、TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,主动脉粥样硬化斑块相对面积减少,主动脉组织中的PPARγ、LXRα和ABCA1蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论半夏-陈皮药对可通过调控PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路,有效改善AS的脂质代谢。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 脂质代谢 中医药 数据挖掘 网络药理学 分子对接 动物实验
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运用网络药理学和糖尿病大鼠模型研究荷芪散改善新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制
6
作者 连李荣 舒晓 +5 位作者 黄宝利 谢伟 何金莲 李润泽 赵恒侠 刘良 《中国新药杂志》 北大核心 2026年第2期183-192,共10页
目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制。方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路。随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常... 目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制。方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路。随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常对照组、模型组、二甲双胍组、荷芪散高剂量组和低剂量组,评估荷芪散对血糖、胰岛素抵抗、血脂水平及肝脏病理变化的影响。采用Western blot与ELISA法检测肝组织及血清中相关蛋白和炎症因子的表达水平,进一步验证网络药理学预测关键通路的准确性。结果:网络药理学结果提示,荷芪散通过多成分、多靶点调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路发挥作用。动物实验显示,荷芪散高剂量组可显著降低大鼠空腹血糖与HOMA-IR指数,改善胰岛素抵抗与血脂紊乱,减轻肝细胞脂肪变性。分子机制方面,荷芪散可抑制AGEs/RAGE表达与NF-κB活化,降低肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)炎症因子水平,解除PI3K/AKT通路抑制,提高葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter-2,GLUT2)蛋白表达,增强肝糖代谢功能。结论:荷芪散通过调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT信号通路改善胰岛素信号传导,减轻肝脏胰岛素抵抗,调节脂代谢与糖代谢,发挥降糖、调脂及护肝作用,为其用于新诊断T2DM胰岛素抵抗治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 荷芪散 新诊断2型糖尿病 胰岛素抵抗 AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路 网络药理学 糖脂代谢
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山楂决明降脂饮治疗高脂血症及认知障碍的作用机制 被引量：3
7
作者 冯锦辉 毛祥正 +12 位作者 王文婷 贺燕玲 李莎 王斌 刘继平 卫昊 王国全 王川 史永恒 赵鹏 董泰玮 李星慧 余林中 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第3期21-28,共8页
目的:基于网络药理学和体内实验探讨山楂决明降脂饮治疗高脂血症及认知障碍的作用机制。方法:利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TCMSP数据库检索山楂决明降脂饮、高脂血症及认知障碍对应的成分和靶点,绘制韦恩图,建立PPI网络,对关键靶点... 目的:基于网络药理学和体内实验探讨山楂决明降脂饮治疗高脂血症及认知障碍的作用机制。方法:利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TCMSP数据库检索山楂决明降脂饮、高脂血症及认知障碍对应的成分和靶点,绘制韦恩图,建立PPI网络,对关键靶点进行KEGG、GO富集分析,利用Cytoscape 3.10.1绘制“山楂决明降脂饮-成分-靶点-通路”图;采用分子对接的方法评价关键靶点与主要活性成分的结合能力。长期高脂饲料喂养构建大鼠高脂血症及认知障碍模型,造模和灌胃给药干预同时进行。给药12 w后,观察大鼠的体质量变化;Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力;检测血清中血脂水平、氧化应激指标、炎症因子水平及海马组织中乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶含量;HE染色观察肝脏和海马组织的病理情况。结果:从山楂决明降脂饮中筛选出活性成分55个,对应靶点241个,388个疾病靶点取交集后可得到60个交集基因。筛选得到槲皮素、木犀草素、山柰酚等主要活性成分,AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53等关键靶点。GO功能富集分析发现生物过程主要和细胞对脂多糖的反应、血管生成等相关;在细胞组分上主要和细胞外空间、大分子复合物等相关;在分子功能上主要和酶结合、细胞因子活性等相关。KEGG分析发现AGE-RAGE、血脂与动脉粥样硬化、HIF-1、MAPK等信号通路是其中重要途径。分子对接结果显示主要活性成分与核心靶点具有较好的结合活性。与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、逃避潜伏期、血清TC、TG、LDL-C、Glu、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量及海马组织AchE含量显著升高(P<0.01),目标象限游泳时间、穿越平台次数、血清HDL-C含量、SOD活力及海马组织Ach含量显著降低(P<0.01),肝组织中脂滴空泡大量出现,海马神经细胞排列紊乱疏松;与模型对照组比较,山楂决明降脂饮3 g/kg组目标象限游泳时间、穿越平台次数、血清HDL-C含量、SOD活力及海马组织Ach含量显著升高(P<0.01),大鼠体质量、逃避潜伏期、血清TC、TG、LDL-C、Glu、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β含量及海马组织AchE含量显著降低(P<0.01),肝组织中脂滴空泡明显减少,神经细胞受损程度减轻。结论:山楂决明降脂饮能够有效治疗高脂血症并改善认知障碍,其机制可能为通过活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚等对AKT1、TNF、IL-6、IL-1β、TP53等核心靶点进行调节,达到减少脂质沉积,调节血脂,改善认知的效用。 展开更多
关键词 山楂决明降脂饮 网络药理学 高脂血症 认知障碍
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生姜粉对高脂饮食诱导大鼠肥胖的预防作用研究
8
作者 杨春花 邸鹏 +1 位作者 郑海筝 王聪聪 《特产研究》 2025年第6期27-38,46,共13页
本研究运用网络药理学和体内试验验证,探讨生姜粉预防肥胖的作用及机制。试验运用网络药理学预测生姜粉预防肥胖的潜在机制。利用相关数据库结合文献挖掘生姜粉的化学成分及其作用靶点,获取肥胖相关靶点,筛选交集靶点。构建PPI及“生姜... 本研究运用网络药理学和体内试验验证,探讨生姜粉预防肥胖的作用及机制。试验运用网络药理学预测生姜粉预防肥胖的潜在机制。利用相关数据库结合文献挖掘生姜粉的化学成分及其作用靶点,获取肥胖相关靶点,筛选交集靶点。构建PPI及“生姜粉-化学成分-交集靶点-肥胖”网络,筛选潜在关键靶点和成分,进行GO及KEGG分析。建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,同时灌胃给予生姜粉,探讨其预防肥胖的作用及机制。结果表明,生姜粉主要通过[6]-姜烯二酮、[8]-姜烯二酮、[5]-姜酚等成分,作用于AKT、IL-6和PPAR等潜在关键靶点,减少胰岛素抵抗等途径缓解肥胖。生姜粉有效降低肥胖大鼠的体重及Lee's指数,改善脂肪系数及脏器系数,降低血清与肝脏脂质水平,改善肝脏胰岛素抵抗与氧化应激,明显缓解肝脏及睾丸病理损伤。RT-qPCR分析表明,生姜粉显著提高大鼠肝脏PI3K、AKT、IRS1与GLUT4等胰岛素通路关键基因和脂质代谢调控因子P的mRNA水平。生姜粉可通过缓解胰岛素抵抗及调节脂质代谢以预防肥胖。 展开更多
关键词 生姜粉 肥胖 网络药理学 胰岛素抵抗 脂质代谢
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基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理 被引量：3
9
作者 刘艮 杨卫东 +2 位作者 李佳 刘聪 郝旭亮 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期464-476,共13页
目的:基于网络药理学、分子对接及体内动物实验,探究白连降浊方(BLJZF)治疗脂质代谢异常的作用机理。方法:试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集... 目的:基于网络药理学、分子对接及体内动物实验,探究白连降浊方(BLJZF)治疗脂质代谢异常的作用机理。方法:试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点;通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点;利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图,以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型,设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组,连续给药4周,检测血清中血脂指标含量:甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高脂蛋白胆固醇(HDLC);检测氧化应激指标含量:丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST);用ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化。结果:共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点,脂质异常靶点1729个,二者共同靶点116个,其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示,大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明,与模型组相比,BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低,HDL-C、SOD显著升高,肝脏脂肪变形程度减轻。结论:BLJZF对脂质异常具有治疗作用,通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常,为后续BLJZF的药物研究提供参考。 展开更多
关键词 脂质异常 网络药理学 分子对接 实验验证 白莲降浊方
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基于网络药理学与分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤降血脂的作用机制及潜在药效成分 被引量：1
10
作者 姜旭 王宇卿 +2 位作者 李淑娇 王晓瑜 庄果 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第21期3212-3220,共9页
目的:基于网络药理学和分子对接探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXB)降血脂的作用机制及潜在药效成分。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和文献检索筛选GXB的化学成分。运用PharmMapper数据库获取成分靶点;采用人类孟德尔遗... 目的:基于网络药理学和分子对接探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXB)降血脂的作用机制及潜在药效成分。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和文献检索筛选GXB的化学成分。运用PharmMapper数据库获取成分靶点;采用人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)、DrugBank数据库等获取高脂血症相关疾病靶点。成分靶点与疾病靶点取交集,得到潜在治疗靶点。将其通过STRING数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点。采用Cytoscape软件对潜在治疗靶点进行基因本体(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,构建“中药-成分-靶点-通路”网路。最后,运用Discovery studio软件将活性成分与核心靶点进行分子对接,筛选潜在药效成分。结果:网络药理学方法筛选出GXB中65个化学成分、76个潜在治疗靶点、31个核心靶点。GO功能分析得到253个条目,KEGG富集分析得到31条信号通路;分子对接筛选出32个潜在药效成分,验证了GXB中潜在药效成分与核心靶点有较强的结合活性。结论:GXB可能通过槲皮素、芹菜素、瓜蒌酸、香叶木素等潜在药效成分作用于血清清蛋白(ALB)、视黄酸受体RXR-α(RXRA)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)等核心靶点,调控过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、缺氧诱导因子(HIF-1)和苯丙氨酸代谢等信号通路,影响脂质合成、分解及吸收,进而促进脂质代谢、脂肪酸结合、转运,发挥降血脂作用。 展开更多
关键词 降血脂 瓜蒌薤白半夏汤 作用机制 药效成分 网络药理学 分子对接
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基于网络药理学预测泽泻化浊降脂功效的质量标志物
11
作者 柯杏 李晶 +4 位作者 田莹莹 戴迪 曾慧婷 谢茵 刘荣华 《江西中医药大学学报》 2025年第3期69-75,共7页
目的:运用网络药理学和分子对接技术对泽泻发挥化浊降脂相关功效的质量标志物进行预测分析。方法:借助网络药理学技术,对多种数据库筛选得到的泽泻化学成分作用靶点与相关通路进行分析,构建蛋白互作网络、成分-靶点-通路-疾病图。使用... 目的:运用网络药理学和分子对接技术对泽泻发挥化浊降脂相关功效的质量标志物进行预测分析。方法:借助网络药理学技术,对多种数据库筛选得到的泽泻化学成分作用靶点与相关通路进行分析,构建蛋白互作网络、成分-靶点-通路-疾病图。使用分子对接技术将质量标志物与核心靶点进行对接验证,预测泽泻发挥化浊降脂功效的成分,并开展相关药效学实验。结果:采用网络药理学方法对筛选化学成分进行分析,获得47个关键靶点,139条代谢通路。分子对接结果显示,预测的质量标志物与靶标分子结合良好。针对泽泻化浊降脂的功效进行药效学实验,结果表明,泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇C、β-谷甾醇、23-乙酰泽泻醇B均显示出较强的牛磺胆酸钠结合能力,可达到化浊降脂的作用。结论:从质量标志物的特有性、有效性原则出发,采用网络药理学、分子对接及体外药效学实验,初步确定了泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇C、β-谷甾醇和23-乙酰泽泻醇B这5个成分为泽泻发挥化浊降脂功效的质量标志物,为其质量控制和作用机制研究提供科学依据。 展开更多
关键词 泽泻 化浊降脂 网络药理学 质量标志物
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探讨降尿酸方对尿酸性肾病患者脂质代谢的影响
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作者 辛家东 高建东 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第10期62-67,共6页
目的:基于网络药理学预测降尿酸方治疗尿酸性肾病的机制,同时采用临床试验进行验证,证实降尿酸方对尿酸性肾病患者的临床疗效及脂质代谢的影响。方法:采用网络信息学分析技术,筛选出降尿酸方发挥疗效的核心靶点及通路,通过临床随机双盲... 目的:基于网络药理学预测降尿酸方治疗尿酸性肾病的机制,同时采用临床试验进行验证,证实降尿酸方对尿酸性肾病患者的临床疗效及脂质代谢的影响。方法:采用网络信息学分析技术,筛选出降尿酸方发挥疗效的核心靶点及通路,通过临床随机双盲法,将符合纳入标准的84例尿酸性肾病痰浊瘀阻证患者随机分为对照组和观察组,对照组予非布司他40 mg+降尿酸方安慰剂,试验组予非布司他40 mg+降尿酸方颗粒,治疗周期12 w,观察患者治疗前后血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)、血尿酸、肌酐、肾小球滤过率及证候评分结果。结果:网络药理学分析显示,脂质与动脉粥样硬化为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路,临床试验结果表明,经治疗后试验组有效率为95%,与对照组的80%相比疗效明显(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后试验组血脂相关指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)明显改善(P<0.05),对照组仅甘油三酯明显降低(P<0.05),两组血尿酸、胱抑素C、血肌酐含量降低、肾小球滤过率升高(P<0.05),试验组在降低血尿酸、胱抑素C、血肌酐、升高肾小球滤过率明显优于对照组(P<0.05);试验组的倦怠乏力、肢体困重、关节疼痛、肌肤甲错、水肿、舌苔、脉象积分明显降低(P<0.05),对照组的关节疼痛、肌肤甲错、水肿积分明显降低(P<0.05)。结论:降尿酸方能够有效改善尿酸性肾病患者肾损伤,降低血尿酸水平,其机制之一与纠正脂质代谢紊乱有关,这与网络药理学结果Lipid and atherosclerosis为降尿酸方治疗尿酸性肾病的最富集通路相契合。 展开更多
关键词 降尿酸方 尿酸性肾病 脂质代谢 网络药理学 临床试验 动脉硬化 肌酐 尿素氮
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当归芍药散合茵陈蒿汤对2型糖尿病合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病脂质代谢的作用机制
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作者 徐一琳 黎柳 +2 位作者 邹俊驹 李鸿 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第15期38-47,共10页
目的:基于网络药理学和实验验证探讨当归芍药散合茵陈蒿汤对2型糖尿病(T2DM)合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)小鼠的脂质代谢调节作用及机制。方法:将24只MKR转基因糖尿病小鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、二甲... 目的:基于网络药理学和实验验证探讨当归芍药散合茵陈蒿汤对2型糖尿病(T2DM)合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)小鼠的脂质代谢调节作用及机制。方法:将24只MKR转基因糖尿病小鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、二甲双胍组4组,6只FVB小鼠作为正常组,连续给药6周。中药低、高剂量组每日灌胃当归芍药散合茵陈蒿汤浓缩药液12.6、25.2 g·kg^(-1),二甲双胍组每日灌胃二甲双胍0.065 g·kg^(-1),正常组和模型组给予等体积蒸馏水。评估各组空腹血糖、体质量、肝重、糖耐量、肝功能、血脂及肝脏病理变化,通过网络药理学分析当归芍药散合茵陈蒿汤治疗T2DM合并MASLD的靶点和通路,并利用分子生物学技术验证富集关键靶标并进行验证。结果:与模型组比较,各药物组空腹血糖、体质量、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝重显著降低(P<0.01);与中药低剂量组比较,中药高剂量组明显降低低密度脂蛋白(LDL)、显著升高高密度脂蛋白(HDL)及改善糖耐量的线下面积(AUC)和ALT(P<0.01),与二甲双胍组效果接近。形态学上肝组织脂质堆积减轻,肝脏病理损伤结构改善,中药高剂量组较为明显。网络药理学结果显示当归芍药散合茵陈蒿汤可能通过多个重要靶点如脂肪酸合成酶(Fas)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、肿瘤基因MYC(MYC)、白细胞介素-1β(IL-1β)等发挥治疗作用。蛋白免疫印迹法(Western blot)结果表明,与模型组比较,治疗组Fas、ACC的蛋白表达水平显著降低(P<0.01),过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1α(PGC-1α)、线粒体解偶联蛋白1(UCP1)的蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与中药低剂量组比较,中药高剂量组Fas、ACC蛋白表达明显降低,PGC-1α、UCP1的蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:当归芍药散合茵陈蒿汤具有改善T2DM合并MASLD的作用,并可通过上调Fas/ACC蛋白和下调PGC-1α/UCP1蛋白水平改善肝脏脂质代谢。 展开更多
关键词 当归芍药散合茵陈蒿汤 2型糖尿病 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 脂质代谢 网络药理学
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翅果油树脂肪酸合成的分子调控机制 被引量：2
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作者 李倩倩 胡晓艳 +3 位作者 冯宇奇 李昊炀 张建国 杜淑辉 《森林与环境学报》 北大核心 2025年第1期91-100,共10页
翅果油树是重要的木本油料树种,其种仁中油酸、亚油酸等不饱和脂肪酸含量高,但目前翅果油树脂肪酸生物合成分子调控机制尚不清楚。以不同发育期翅果油树种仁为对象,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)和转录组学方法,解析翅果油树种仁脂肪酸含... 翅果油树是重要的木本油料树种,其种仁中油酸、亚油酸等不饱和脂肪酸含量高,但目前翅果油树脂肪酸生物合成分子调控机制尚不清楚。以不同发育期翅果油树种仁为对象,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)和转录组学方法,解析翅果油树种仁脂肪酸含量动态变化规律及其合成与调控机制。结果表明:发育末期不饱和脂肪酸占翅果油树种仁脂肪酸总量的90%以上。其中,油酸、亚油酸含量高达56.03、56.69 mg·g^(-1),分别占脂肪酸总量的42.35%、42.85%。转录组学分析表明:436个基因参与脂质代谢相关途径,其中178个基因直接参与脂肪酸生物合成,2735个基因参与碳水化合物代谢相关途径。加权基因共表达网络分析(WGCNA)结果表明,MEturquoise模块与油酸、亚油酸含量呈显著正相关(P<0.05)。共表达网络分析表明,转录因子EmWRI1是翅果油树脂肪酸生物合成的重要调控因子。 展开更多
关键词 翅果油树 油脂积累 加权基因共表达网络分析 共表达网络分析 转录因子EmWRI1
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基于网络药理学对水蛭与熊胆联用与肝胆相关疾病作用关系的研究 被引量：1
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作者 高琛 郭雨师 +5 位作者 郭馨怡 张灵芝 杨国华 杨玉升 马涛 孙华 《药学学报》 北大核心 2025年第1期105-116,共12页
为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞... 为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞脂质沉积模型和DL-乙硫氨酸诱导的小鼠脂肪肝模型,在体内外对水蛭熊胆单独处理及联合作用降低肝脂的活性进行评价,并采用Western blot法检测网络药理学提示的关键通路相关蛋白的表达。网络药理学分析结果显示,水蛭、熊胆有效成分与肝胆相关疾病有295个交集靶点,涉及200多条信号通路,其中包括与糖脂代谢密切相关的PI3K/Akt信号通路、磷脂酶D信号通路等。体外验证实验结果显示,水蛭与熊胆单独及联合应用均可显著抑制油酸钠诱导的人肝细胞内脂质沉积,能够降低细胞培养上清TG水平,抑制肝细胞内脂质含量,Nile red染色共聚焦显微镜观察结果表明,水蛭与熊胆联合应用降低肝细胞内脂质沉积的活性相对单独用药更佳。在体内小鼠脂肪肝模型中,水蛭与熊胆联合应用能够更好地降低升高的脏器指数、血脂和肝脂水平,降低血清肝损伤生物标志物含量。本实验所用动物及相关处置符合动物福利的要求,实验开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会(IACUC)的审查批准。Western blot实验结果显示,水蛭与熊胆联合应用能够显著上调p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平,增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,与网络药理学预测结果一致。水蛭熊胆联合应用有治疗脂肪性肝病的良好潜能,激活PI3K/Akt通路可能是其降低肝细胞脂质沉积的重要机制之一。 展开更多
关键词 水蛭 熊胆 网络药理学 脂质沉积 HEPG2细胞
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基于网络药理学及实验验证探讨祛湿活血方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制 被引量：1
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作者 谭伟强 冉小柯 +4 位作者 潘兆权 刘旭东 魏业煌 龚晓倩 王蓉蓉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1761-1768,共8页
目的基于网络药理学并通过实验验证祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型的治疗作用,以及对PI3K-AKT-脂代谢信号通路的改变及分子机制。方法通过TCMSP获取祛湿活血方的潜在活性成分及作用... 目的基于网络药理学并通过实验验证祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型的治疗作用,以及对PI3K-AKT-脂代谢信号通路的改变及分子机制。方法通过TCMSP获取祛湿活血方的潜在活性成分及作用靶点,并从GeneCards、PharmGkb、TTD和OMIM数据库获取NAFLD疾病基因。将药物靶点与NAFLD治疗靶点取交集获取祛湿活血方治疗NAFLD的关键靶点。使用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建中药—活性成分—疾病靶点网络和PPI网络,筛选关键活性成分和核心靶点。通过R 4.2.2软件对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。通过蛋氨酸—胆碱缺乏饲料喂养小鼠5周建立NAFLD模型,造模成功后,用低、中、高剂量祛湿活血方干预6周。采用HE染色、油红O染色、Western blot等方法进行药效验证和机制探讨。结果网络药理学预测结果表明,祛湿活血方可能通过槲皮素、山奈酚等关键成分和STAT3、AKT1、HIF1A等核心靶点治疗NAFLD;KEGG富集分析显示祛湿活血方可能通过AGE-RAGE、PI3K-AKT等信号通路治疗NAFLD。动物实验验证结果表明,祛湿活血方能够减轻NAFLD小鼠肝脏脂肪变性和脂滴积累程度,明显降低血清中TC、TG、ALT、AST及LDL的含量,升高HDL的含量,明显降低肝脏中p-PI3K、p-AKT、SREBP-1c、FASN和ACC1蛋白表达水平。结论祛湿活血方能够明显改善NAFLD小鼠肝功能、血脂水平及肝脏脂肪变性,其机制可能与抑制PI3K-AKT-脂代谢信号通路有关。 展开更多
关键词 祛湿活血方 非酒精性脂肪性肝病 PI3K AKT 脂代谢 作用机制 网络药理学
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植物油脂生物合成多层级转录调控网络研究进展
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作者 张鸿杰 王阳昕 +7 位作者 于佩田 宋宇鑫 安泽宇 曹子琪 吴海波 杨剑飞 张鹏 王宇 《中国油料作物学报》 北大核心 2025年第6期1317-1334,共18页
植物油脂的生物合成是一个复杂的多层级调控过程,涉及多种转录因子、信号分子及其相互作用网络。随着基因组学、转录组学及功能基因组学技术的飞速发展,关于植物油脂合成的转录调控机制已取得了显著进展。本文总结了植物油脂生物合成过... 植物油脂的生物合成是一个复杂的多层级调控过程,涉及多种转录因子、信号分子及其相互作用网络。随着基因组学、转录组学及功能基因组学技术的飞速发展,关于植物油脂合成的转录调控机制已取得了显著进展。本文总结了植物油脂生物合成过程中的主要转录因子和其调控网络的最新研究成果,重点分析了WRI1、LAFL调控网络等转录因子在油脂合成中的调控机制及其与其他信号途径的交互作用。此外,本文还综述了基于转录因子代谢工程改造以提升植物油脂产量的最新进展,并进一步讨论转录因子调控网络在分子育种中的应用价值和利用策略,旨在为植物油脂合成的基因工程改良和作物育种提供理论依据和实践指导。 展开更多
关键词 三酰甘油 生物合成途径 多层次基因调控网络 代谢工程
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基于网络药理学及实验验证探究二月兰籽水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用和机制
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作者 苏芮 裴海鸾 +2 位作者 田骄 王晶 王志斌 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期346-360,共15页
探究二月兰籽水提物(water extract of Orychophragmus violaceus(L.)O.E.Schulz seeds,OVSWE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)治疗作用及作用机制。采用中国知网(China National Knowledge Infrastructure,... 探究二月兰籽水提物(water extract of Orychophragmus violaceus(L.)O.E.Schulz seeds,OVSWE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)治疗作用及作用机制。采用中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索并获取OVSWE活性成分,使用疾病数据库以获取NASH的相关基因。提取OVSWE和NASH的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络;然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock软件实现分子对接模型的构建。最后通过动物实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。网络药理学分析显示OVSWE治疗NASH的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)及磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等,核心成分有诸葛菜碱A、诸葛菜素B及诸葛菜素C;OVSWE治疗NASH与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂质代谢等相关信号通路关系密切。分子对接结果显示OVSWE中的核心成分与核心靶点AKT1对接良好。OVSWE治疗高脂高糖饮食联合CCl 4诱导NASH大鼠动物实验结果中,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及天狼猩红染色可观察到OVSWE可缓解肝脏脂质堆积和损伤;生化法检测发现,OVSWE可显著降低肝组织甘油三酯(triglycerides,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量(P<0.05或P<0.01);大鼠血清葡萄糖(glucose,GLU)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、空腹胰岛素含量及IR指数亦显著降低(P<0.05或P<0.01)。非靶向脂质组学分析表明经OVSWE干预后,NASH大鼠多种脂质差异物回调,对其通路富集发现脂质代谢紊乱主要表现在鞘脂代谢及甘油磷脂代谢通路。Western blot结果显示,OVSWE可显著增加肝组织胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和p-AKT/AKT蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。以上发现表明,OVSWE对高脂高糖饮食联合CCl 4诱导的NASH大鼠的治疗可能是通过激活InsR/PI3K/AKT信号通路,改善IR,调节脂质代谢来实现。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 二月兰籽 网络药理学 脂质代谢 胰岛素抵抗
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中链甘油三酯调控大鼠脂代谢的作用及其分子机制
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作者 亚宛鑫 李欣萍 +6 位作者 张婧婕 方胜凯 丁一鸣 蒋雅萍 郁永辉 李洪岩 王静 《食品科学技术学报》 北大核心 2025年第4期50-60,共11页
中链甘油三酯(medium chain triglyceride,MCT)是天然存在于棕榈油、母乳中的膳食脂肪,作为新型功能配料可用于特殊医学用途配方食品等生产,但MCT发挥脂代谢调控作用的靶点尚不清晰。借助大鼠模型验证和网络药理学分析,探究了MCT调控脂... 中链甘油三酯(medium chain triglyceride,MCT)是天然存在于棕榈油、母乳中的膳食脂肪,作为新型功能配料可用于特殊医学用途配方食品等生产,但MCT发挥脂代谢调控作用的靶点尚不清晰。借助大鼠模型验证和网络药理学分析,探究了MCT调控脂代谢的潜在作用和靶点。动物模型研究证实:MCT营养干预大鼠未出现肝肾毒性,表明MCT具有良好的食用安全性;MCT营养干预降低了大鼠血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平,抑制了睾周脂肪堆积等。网络药理学分析显示,MCT代谢产物辛酸、癸酸的潜在作用靶点与脂代谢相关基因存在27个交集靶点,且潜在参与过氧化物酶体增殖物激活受体脂代谢相关通路及脂肪酸结合与转运调控。免疫印迹分析结果也表明,MCT可剂量依赖地下调小肠中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达。研究结果表明,MCT营养干预可下调FABP4等蛋白表达继而影响脂肪酸吸收转运,并降低血脂水平、缓解脂肪堆积等,进而调节机体脂代谢。研究旨在明确MCT调控脂代谢的作用及其潜在靶点,为MCT应用于脂代谢调控提供理论依据。 展开更多
关键词 中链甘油三酯 作用靶点 网络药理学 脂代谢 脂肪酸转运蛋白4
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护肝汤通过激活AMPK/m-TOR信号通路减少脂质合成减轻大鼠非酒精性脂肪性肝病
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作者 尚读 李雯 +1 位作者 崔立华 陈明 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第12期2667-2678,共12页
目的 基于网络药理学探究护肝汤(HGT)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用原理,并进行体内及体外实验验证。方法 采用网络药理学分析预测HGT抗NAFLD的有效成分及潜在靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,同... 目的 基于网络药理学探究护肝汤(HGT)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用原理,并进行体内及体外实验验证。方法 采用网络药理学分析预测HGT抗NAFLD的有效成分及潜在靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,同时运用Metascape数据库对潜在靶点进行GO和KEGG富集分析。最后,为进一步验证网络药理学预测结果,本研究通过构建高脂饮食(HFD)诱导NAFLD大鼠模型以及通过游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞模型进行实验验证。动物实验:取56只大鼠随机分为空白对照组(8只)、空白+中药高剂量组(8只)和造模组(40只),采用HFD建立NAFLD模型。将造模组大鼠随机分为模型组、西药对照组和中药低、中、高剂量组(各8只),分别予以生理盐水10 mL/kg、水飞蓟素100 mg/kg以及HGT 5.13、10.26、20.52 g/kg灌胃,连续10周。末次给药后通过全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、低密度脂蛋白(LDL)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,并进行肝脏组织病理学检测,RT-qPCR法检测肝脏中乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FASN)、AMPK、m-TOR的mRNA表达,Western blotting法检测ACC1、FASN、p-AMPK、p-mTOR的蛋白表达。细胞实验:体外培养HepG2细胞,分别设置空白组(溶剂对照)、FFA(0.5、1、2、4 mmol/L)处理组、对照血清(CONs)和HGT含药血清(HGTs)(5%、10%、20%)处理组、AMPK抑制剂(Compound C)及mTOR激活剂(MHY1485)处理组,通过CCK-8实验检测细胞活力,油红O染色试剂盒检测各组细胞脂质蓄积,并测定各组细胞TC、TG水平,RT-qPCR法检测细胞中ACC1、FASN、AMPK、m-TOR的mRNA表达,Western blotting法检测ACC1、FASN、p-AMPK、p-mTOR的蛋白表达,从而验证潜在治疗机制。结果 研究共筛选出HGT的活性成分130个,与NAFLD共同靶点267个,PPI网络分析后筛选出核心基因节点53个,其中近一半都参与了脂质代谢;并且HGT治疗NAFLD与脂质与动脉粥样硬化信号通路、胰岛素抵抗信号通路、AMPK信号通路等相关信号通路关系密切。实验验证结果表明,HGT能够减轻NAFLD大鼠的肝损伤及脂质积累,并抑制ACC1和FASN mRNA和蛋白的表达(P<0.05);不同浓度的HGTs能够降低FFA诱导HepG2细胞中TG、TC水平,抑制ACC1、FASN mRNA和蛋白的表达(P<0.05);体内外实验结果均显示HGT可激活AMPK/m-TOR信号通路,促进p-AMPK表达,抑制p-mTOR表达(P<0.05);加入Compound C及MHY1485后,HGTs对p-AMPK、p-mTOR、ACC1、FASN的调节作用受到不同程度的影响(P<0.05)。结论 HGT能够通过激活AMPK/m-TOR信号通路,减少脂质合成,从而减轻NAFLD的严重程度。 展开更多
关键词 护肝汤 非酒精性脂肪性肝病 网络药理学 脂质代谢 AMPK/m-TOR
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