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let-7靶向调控Wnt/β-catenin通路抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭
1
作者 刘小莹 王妍心 +4 位作者 苏春波 刘昕 段艳浩 赵佳红 仇永乐 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第6期547-552,共6页
目的阐明let-7在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病中的作用及其潜在的分子机制。方法采用实时定量PCR检测人口腔角质细胞系(HOK)、OSCC组织以及OSCC细胞系(CAL-27、SCC-25、SCC-9)中let-7的表达。分别采用克隆形成实验、划痕实验、Trans-well... 目的阐明let-7在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病中的作用及其潜在的分子机制。方法采用实时定量PCR检测人口腔角质细胞系(HOK)、OSCC组织以及OSCC细胞系(CAL-27、SCC-25、SCC-9)中let-7的表达。分别采用克隆形成实验、划痕实验、Trans-well实验和流式细胞术检测let-7对SCC-25细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,采用Western blotting检测Wnt、β-catenin蛋白的表达。分析let-7的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果let-7在OSCC组织和OSCC细胞中低表达。过表达let-7可通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活,有效抑制SCC-25细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡。let-7表达水平与患者肿瘤分期、淋巴转移和生存状态密切相关,let-7低表达的患者总生存率较低。结论let-7靶向调控Wnt/β-catenin通路,实现抑制OSCC细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 let-7 WNT/Β-CATENIN 增殖 侵袭
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锦鲤let-7家族系统进化、靶基因预测及表达分析
2
作者 李泓 田月瑶 +4 位作者 崔开明 秦楠 范道省 田雪 朱文锦 《河南农业科学》 北大核心 2025年第1期144-152,共9页
对锦鲤let-7家族成员的前体序列进行比对和系统进化分析,检测锦鲤let-7家族成员表达量在体色形成过程中的变化,通过TargetScan和miRWalk对let-7j的靶基因进行预测,并对靶基因的本体特征和代谢通路进行富集分析,为了解let-7家族的进化历... 对锦鲤let-7家族成员的前体序列进行比对和系统进化分析,检测锦鲤let-7家族成员表达量在体色形成过程中的变化,通过TargetScan和miRWalk对let-7j的靶基因进行预测,并对靶基因的本体特征和代谢通路进行富集分析,为了解let-7家族的进化历史及其在锦鲤及硬骨鱼类体色形成中的作用提供参考。结果表明,锦鲤let-7家族成员在鱼类中高度保守,且其前体序列的5'端保守性高于3'。锦鲤let-7家族成员表达量在体色形成的4个阶段均表现为逐步升高的趋势,在体色完全形成的孵化后47 d达到最高。利用TargetScan和miRWalk对let-7j的靶基因进行预测,其中571个靶基因在2个软件中均被预测到,这571个候选靶基因富集到了10个与体色形成相关的GO条目,包括色素沉积、发育过程的色素沉积、色素细胞分化、黑色素细胞分化、细胞色素沉积、黑色素小体转运、色素颗粒转运、色素代谢过程、黑色素小体定位的建立和黑色素小体定位;富集到与体色相关的KEGG调控通路主要有Wnt信号通路、ErbB信号通路和黑色素沉积通路。以上GO和KEGG通路中存在ltk、pmel、plin6、kitlga和pax7a等多个与色素细胞分化和迁移相关的基因。综上,let-7家族成员在鱼类进化过程中高度保守,可能靶向色素细胞分化相关的基因参与锦鲤红色体色的形成。 展开更多
关键词 锦鲤 let-7家族 系统进化 let-7j 靶基因 体色
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hDPSCs中RNA结合蛋白Lin28对let-7家族调控的生物信息学方法分析
3
作者 刘昕昕 李婉怡 +4 位作者 孙梦馨 张雨欣 吴宇熙 段荣泉 刘岩 《上海口腔医学》 2025年第5期457-464,共8页
目的:采用生物学信息方法分析RNA结合蛋白Lin28调控人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSCs)增殖的可能机制。方法:通过慢病毒介导稳定转染Lin28基因至hDPSCs,RNA结合蛋白免疫共沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation... 目的:采用生物学信息方法分析RNA结合蛋白Lin28调控人牙髓干细胞(human dental pulp stem cell,hDPSCs)增殖的可能机制。方法:通过慢病毒介导稳定转染Lin28基因至hDPSCs,RNA结合蛋白免疫共沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)检测过表达Lin28富集的mRNA浓度和总量。RIP测序(RIP-seq)检测Lin28富集的mRNA和相关通路变化。RIP-PCR验证RIP-seq测序结果,Real-time PCR检测Lin28和let-7家族各成员miRNA表达水平,TargetScan(http://www.targetscan.org/vert_71/)预测let-7a相关靶基因mRNA及具体结合位点,Western免疫印迹法检测let-7a相关靶基因IGF1R、IRS2和IGF2BPs蛋白表达水平的变化。结果:RNA结合蛋白Lin28作为一种重要的调节因子,在细胞生长发育、组织代谢等方面起着关键作用。过表达Lin28的hDPSCs中,pri-let-7a/b/c/d/e/f/i/98及pre-let-7a/b/c/d/e/f/i/98均有不同程度下降。Lin28过表达可上调let-7相关靶基因IGF2BP1和IGF2BP2蛋白表达水平。结论:Lin28在多条途径上通过特异性互补结合pri-let-7及pre-let-7阻断let-7家族的加工成熟。Lin28对let-7靶基因mRNA具有间接调控作用,富集的mRNA主要在生长进程、信号传导、蛋白质加工及遗传信息表达翻译上发挥作用,与细胞增殖联系紧密。 展开更多
关键词 Lin28 let-7家族 人牙髓干细胞 慢病毒载体转染 IGF2BPs
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黄芪总黄酮对特发性肺纤维化miRNA-21、let-7 d及TGF-β/smad信号干预作用 被引量：38
4
作者 徐昌君 王鹏飞 +7 位作者 黄雅薇 朱星 陈云志 欧江琴 丁倩 杨长福 赵宗江 张莉莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第6期1308-1311,I0006,I0007,共6页
目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手... 目的：研究黄芪总黄酮对BLM诱导的肺纤维化模型miRNA-21、let-7 d表达水平和TGF-β1/smad信号干预作用。方法：C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪总黄酮组。模型组及药物处理组小鼠气管内一次性滴注博莱霉素（10 mg/kg）,假手术组予等量生理盐水,造模后治疗组予黄芪总黄酮（43 mg/kg）灌胃,假手术组和模型组与等量生理盐水灌胃。第28天取材,进行HE、Masson染色分析肺组织形态及胶原蛋白表达水平,羟脯氨酸含量测定胶原蛋白含量,realtime-PCR分析miRNA-21、let-7 d表达变化,Western-Bloting检测TGF-β/smad信号及EMT相关蛋白表达。结果：BLM诱导肺纤维化miRNA-21明显上调,而let-7 d下调,在此过程中信号蛋白smad7表达增强mad3磷酸化水平减弱,EMT标记蛋白α-SMA表达增高而E-cadherin减少,黄芪总黄酮对上述改变具有逆转作用,但对let-7 d表达无影响。结论：黄芪总黄酮可通过抑制miRNA-21,增加smad7表达,使TGF-β1/smad激活能力下降,抑制肺纤维化EMT作用。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 MIRNA-21 let-7 d TGF-Β1/SMAD 黄芪总黄酮
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Let-7维持乳腺癌干细胞的特性及机制的研究 被引量：8
5
作者 孙欣 樊翀 +3 位作者 胡丽娟 杜宁 许崇文 任宏 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期789-792,共4页
目的:研究let-7在乳腺癌干细胞中的表达,探索let-7影响乳腺癌干细胞的特性及机制。方法:采用SP分选法,分选乳腺癌细胞系MCF-7中的SP及NSP细胞亚群;运用实时定量PCR法检测MCF-7细胞系中SP、NSP亚群let-7a/b/c的表达;通过Western blot法检... 目的:研究let-7在乳腺癌干细胞中的表达,探索let-7影响乳腺癌干细胞的特性及机制。方法:采用SP分选法,分选乳腺癌细胞系MCF-7中的SP及NSP细胞亚群;运用实时定量PCR法检测MCF-7细胞系中SP、NSP亚群let-7a/b/c的表达;通过Western blot法检测Ras、ERK蛋白在MCF-7细胞系中SP、NSP亚群中的表达,探索let-7维持乳腺癌干细胞特性的机制。结果:SP侧群细胞占MCF-7细胞的3.3%,加入维拉帕米抑制干细胞外排荧光染料Hoechst33342的功能后,SP侧群细胞占乳腺癌MCF-7细胞的比例下降至0.4%。Let-7miRNA在SP细胞中的表达低于NSP细胞,其中let-7b/c在SP及NSP亚群中表达差异最大;p-Ras、p-ERK在SP细胞中的表达高于NSP细胞,t-Ras及t-ERK的表达无明显差异。结论:SP法是一种可有效分离干细胞的方法,乳腺癌细胞系MCF-7中存在肿瘤干细胞亚群;let-7在乳腺癌干细胞中的表达低于普通肿瘤细胞,而p-Ras、p-ERK在乳腺癌干细胞中的表达高于普通肿瘤细胞,let-7的低表达失去了对Ras mRNA的抑制,使Ras信号转导通路激活,进而磷酸化的p-Ras和p-ERK表达升高,维持乳腺癌干细胞的功能。 展开更多
关键词 乳腺癌 乳腺癌干细胞 let-7 RAS ERK
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H19介导miR-let-7的分子机制及其在妊娠期糖尿病中的作用研究 被引量：11
6
作者 马敬 唐丹 +1 位作者 张燕 敬晓涛 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第8期942-946,共5页
背景妊娠期糖尿病作为临床中常见的妊娠期合并症,其严重威胁产妇及胎儿的生命健康。H19作为一种印记基因,进一步分析其为妊娠期糖尿病靶向治疗工作的开展提供依据。目的研究H19介导miR-let-7的分子机制及其在妊娠期糖尿病中的作用。方法... 背景妊娠期糖尿病作为临床中常见的妊娠期合并症,其严重威胁产妇及胎儿的生命健康。H19作为一种印记基因,进一步分析其为妊娠期糖尿病靶向治疗工作的开展提供依据。目的研究H19介导miR-let-7的分子机制及其在妊娠期糖尿病中的作用。方法 2017年1月—2018年1月于北京大学医学部购进50只SPF级小鼠,根据小鼠的血糖以及血脂水平等将其分为正常组(n=20)和高脂组(n=30)。采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术分析正常组和高脂组小鼠H19、let-7、靶基因脂蛋白脂肪酶(LPL)以及肝脏胰岛素受体β(INSR-β)和胰岛素通路相关因子2(IRS-2)、胰岛素受体(INSR)的相对m RNA表达水平。同时于小鼠成肌细胞株中,分别通过细胞转染技术转染干扰RNA(siRNA),特异性敲除小鼠H19,以及转染反义链抑制剂ilet-7,特异性阻断let-7结合靶基因,共转染后分别在第3、6周时收获细胞,观察不同时间点H19、let-7以及靶基因LPL、INSR-β、IRS-2和INSR的相对m RNA表达水平。在人卵巢畸胎瘤细胞系PA-1中,分别通过细胞转染技术转染siRNA,特异性敲除人H19,以及转染反义链抑制剂ilet-7,特异性阻断let-7结合靶基因,共转染后分别在第3、6周时收获细胞,观察各组中H19、let-7以及靶基因LPL、INSR-β、IRS-2及INSR的相对mRNA表达水平。结果高脂组小鼠H19、let-7及LPL mRNA表达水平高于正常组,INSR-β、IRS-2及INSR mRNA表达水平低于正常组(P<0.05)。不同时间点小鼠成肌细胞株H19、let-7、LPL、INSR-β、IRS-2及INSR mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同时间点人卵巢畸胎瘤细胞系PA-1 H19、let-7、LPL、INSR-β、IRS-2及INSR mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 H19在miR-let-7中发挥分子介导机制,且在妊娠期糖尿病的参与中发挥至关重要的作用,临床中应当加强对妊娠期孕妇的H19以及miR-let-7等相关指标的检测,实现对妊娠期糖尿病的早期预测。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 H19 miR-let-7 分子机制
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褪黑激素对内蒙古绒山羊皮肤中let-7家族及其靶基因的影响 被引量：6
7
作者 王建蒙 付绍印 +5 位作者 丽春 白雪 刘斌 季小阳 刘永斌 张文广 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1367-1379,共13页
旨在探索褪黑激素(melatonin, MT)对let-7家族成员及其靶基因在内蒙古绒山羊皮肤周期性表达的影响。本研究选取内蒙古绒山羊罕山型个体6只,分为埋植组(皮下埋植MT,n=3)和对照组(不埋植MT,n=3),连续12个月采集绒山羊个体皮肤组织为试验材... 旨在探索褪黑激素(melatonin, MT)对let-7家族成员及其靶基因在内蒙古绒山羊皮肤周期性表达的影响。本研究选取内蒙古绒山羊罕山型个体6只,分为埋植组(皮下埋植MT,n=3)和对照组(不埋植MT,n=3),连续12个月采集绒山羊个体皮肤组织为试验材料,利用qRT-PCR技术检测皮肤组织中11个let-7家族成员的表达变化,结合RNA-Seq技术分析let-7家族靶基因的表达变化。结果表明:1)在整个皮肤毛囊周期内,MT上调let-7b、let-7e、let-7a-3p的表达,下调let-7f、let-7g、let-7c、let-7a-5p、let-7d、miR-98的表达。2)在4月份,MT上调"let-7g、let-7i、miR-98"的表达,下调PTGS2、PLCG1等靶基因的表达;下调"let-7a-5p、let-7b、let-7c"的表达,上调TGIF2、RBL1等靶基因的表达。3)在6月份,MT下调"let-7g、let-7i、miR-98"的表达,上调PTGS2、PLCG1、SRC等靶基因的表达;上调"let-7a-5p、let-7b、let-7c"的表达,下调GDF5、TGIF2、RBL1等靶基因的表达。4)let-7家族成员的靶基因主要参与VEGF、TGF-β、Oxytocin和NF-kappa B信号通路,在细胞过程、激素调节和转录因子调控方面发挥重要作用。综上表明,MT可能通过改变let-7家族重要成员的表达水平,影响相应靶基因的表达,进而在皮肤毛囊的周期性生长过程中发挥重要作用,研究结果为进一步揭示MT介导miRNAs影响羊绒生长的分子机理提供了理论依据。 展开更多
关键词 内蒙古绒山羊 皮肤 褪黑激素 let-7家族 靶基因
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let-7 microRNA调控动物器官发育的研究进展 被引量：8
8
作者 王虹 滕鸿琦 +2 位作者 施珏平 张彦定 张明凤 《生命科学》 CSCD 北大核心 2011年第4期364-368,共5页
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类在进化上高度保守、长度约20～24 nt的小分子非编码RNA,能通过与靶基因3′非翻译区相结合从而抑制靶基因的翻译或降解靶基因。let-7 microRNA是发现较早的一类miRNA,最早在线虫中发现能调控细胞分裂的时... 微小RNA(microRNA,miRNA)是一类在进化上高度保守、长度约20～24 nt的小分子非编码RNA,能通过与靶基因3′非翻译区相结合从而抑制靶基因的翻译或降解靶基因。let-7 microRNA是发现较早的一类miRNA,最早在线虫中发现能调控细胞分裂的时序。此后大量证据表明,let-7参与动物多个器官发育的调控过程,并与人类疾病发生密切相关。该文综述了近年来let-7调控动物脑、神经及心肺系统等器官发育的研究成果,初步阐述了let-7调控动物器官发育可能的作用机制,以期为深入研究let-7的功能奠定基础。 展开更多
关键词 MICRORNA let-7 器官发育 调控机制
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let-7/miR-98家族对IL-6的调节作用 被引量：5
9
作者 王树军 耿芹 +3 位作者 张秀英 张红菊 魏巧凤 崔彦辉 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第1期62-65,共4页
目的探索微小RNA对IL-6的调节作用。方法通过生物信息学预测发现let-7/miR-98家族可以调控IL-6基因,采用聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫法检测其对IL-6基因表达的影响,采用定点突变和双荧光报告基因系统来验证let-7/miR-98家族对IL-6... 目的探索微小RNA对IL-6的调节作用。方法通过生物信息学预测发现let-7/miR-98家族可以调控IL-6基因,采用聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫法检测其对IL-6基因表达的影响,采用定点突变和双荧光报告基因系统来验证let-7/miR-98家族对IL-6基因的直接调节作用。结果 miR-98可以抑制IL-6蛋白的表达,miR-98对IL-6 mRNA也有抑制作用,let-7/miR-98可直接调节IL-6基因3'UTR。结论 let-7/miR-98家族可以直接调节IL-6基因的表达,提示let-7/miR-98家族可能成为干预IL-6参与的相关疾病的一种新药物。 展开更多
关键词 微小RNA let-7/miR-98家族 基因 interleukin-6
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miRNA Let-7与乳腺癌预后的相关性分析 被引量：6
10
作者 耿淼 潘静坤 +2 位作者 罗芸 田磊 王建华 《局解手术学杂志》 2019年第1期1-5,共5页
目的探讨Let-7家族各成员与乳腺癌患者预后相关性,寻找更有效的乳腺癌防治分子靶标。方法利用KaplanMeier plotter在线数据库分析Let-7家族各成员(Let-7a、7b、7c、7d、7e、7f、7g、7i、miR-98、miR-202)表达与乳腺癌患者总生存期(OS)... 目的探讨Let-7家族各成员与乳腺癌患者预后相关性,寻找更有效的乳腺癌防治分子靶标。方法利用KaplanMeier plotter在线数据库分析Let-7家族各成员(Let-7a、7b、7c、7d、7e、7f、7g、7i、miR-98、miR-202)表达与乳腺癌患者总生存期(OS)及临床病理参数的相关性,并得出相应的危险比(HR)、95%置信区间(CI)和P值。结果 Let-7a、Let-7b、Let-7c、Let-7e、Let-7f、Let-7g、miR-98高表达或miR-202低表达的患者有较好的OS(P<0.05);病理特征分析显示,Let-7a、Let-7b、Let-7f、Let-7g、miR-98、miR-202的表达与疾病临床分期存在相关性(P<0.05)。Let-7a、Let-7b、Let-7c、Let-7e、Let-7f、Let-7g、miR-98和miR-202与淋巴结表达存在相关性(P<0.05);三阴乳腺癌患者OS则与Let-7b、Let-7c、Let-7g、miR-202表达显著相关(P<0.05)。结论 Let-7与乳腺癌患者OS显著相关,各成员在乳腺癌中的预后判断中具有不同的价值,其中Let-7b、Let-7g、miR-202在不同临床参数及三阴乳腺癌中都显示出与预后密切相关,更有望成为乳腺癌防治靶标。 展开更多
关键词 乳腺癌 let-7 预后 靶向治疗 MIRNA 分子靶标
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Hsa-let-7诱导肺癌细胞凋亡与G_0/G_1期阻滞及其分子机制 被引量：4
11
作者 魏辉 侯俊明 +2 位作者 董明 杜宁 任宏 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第11期2398-2401,共4页
目的:研究hsa-let-7对肺癌细胞功能的影响并探索其机制。方法:构建重组质粒pGenesilTM-let-7a和pGenesilTM-control,经脂质体介导稳定转染人肺鳞癌细胞系KUM-LK2、肺腺癌细胞系A549,小细胞肺癌细胞系H446,经qRT-PCR检测转染后3种肺癌细... 目的:研究hsa-let-7对肺癌细胞功能的影响并探索其机制。方法:构建重组质粒pGenesilTM-let-7a和pGenesilTM-control,经脂质体介导稳定转染人肺鳞癌细胞系KUM-LK2、肺腺癌细胞系A549,小细胞肺癌细胞系H446,经qRT-PCR检测转染后3种肺癌细胞中let-7a的表达差异,Western blot检测let-7a下游基因Ras、ERK的表达差异,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期,探索let-7a通过MAPK信号转导通路影响肺癌细胞的功能及机制。结果:转染pGenesilTM-let-7a后,let-7a在实验组肺癌细胞中的表达显著高于对照组肺癌细胞,Western blot证实p-Ras、p-ERK在实验组细胞中的表达显著低于对照组(P<0.05),而t-Ras及t-ERK的表达差异不显著(P>0.05);同时实验组肺癌细胞的凋亡率显著高于对照组肺癌细胞,实验组肺癌细胞S期比例显著低于对照组,而G0/G1期比例显著高于对照组(P<0.05)。结论:Let-7a通过作用于靶基因Ras,影响ERK的表达,调节MAPK信号转导通路,促进肺癌细胞的凋亡,使G0/G1期肺癌细胞比例增加,可能在肺癌的发生发展中起重要的作用。 展开更多
关键词 肺癌 KUM-LK2 A549 H446 hsa-let-7 MAPK
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Let7a微小RNA和长链非编码RNAH19在甲状腺癌中的表达及预后预测 被引量：7
12
作者 刘娜 程传涛 +1 位作者 杨文彬 周琦 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第4期392-398,共7页
目的检测Let7a微小RNA(miRNA let7a)和长链非编码RNA H19(lncRNA H19)在甲状腺癌中的表达情况,探讨其与甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集2009-01~2012-01在我院手术的131例甲状腺癌组织和癌旁组织为病例组,另外同期选取12... 目的检测Let7a微小RNA(miRNA let7a)和长链非编码RNA H19(lncRNA H19)在甲状腺癌中的表达情况,探讨其与甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法收集2009-01~2012-01在我院手术的131例甲状腺癌组织和癌旁组织为病例组,另外同期选取122例甲状腺良性肿瘤的正常甲状腺组织作为对照组。采用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)方法检测实验组与对照组甲状腺组织中miRNA let7a和lncRNA H19的表达水平。然后进行5年的跟踪随访。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估miRNA let7a和lncRNA H19对甲状腺癌的诊断价值。应用Kaplan-Meier方法计算5年累积生存率,预后相关单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox回归模型,分析miRNA let7a和lncRNA H19表达水平与甲状腺癌临床病理特征及生存预后的关系。结果与甲状腺良性肿瘤组织及癌旁组织相比,甲状腺癌组织中miRNA let7a表达下降,lncRNA H19表达升高(P<0.05)。miRNA let7a和lncRNA H19诊断甲状腺癌ROC曲线下面积(AUC)分别为0.116和0.801,诊断阈值分别为0.87和3.58,敏感度分别为84.0%和72.5%,特异度分别为77.0%和75.4%,约登指数分别为0.610和0.479。miRNA let7a低表达者和lncRNA H19高表达者5年生存率下降。miRNA let7a和lncRNA H19表达水平、肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移是影响甲状腺癌预后的独立风险因素(P<0.05)。结论 miRNA let7a表达水平下调和lncRNA H19表达水平上调与甲状腺癌临床病理特征及生存预后差相关,提示二者之间可能具有调控作用,并在甲状腺癌发生发展过程中有重要作用,可为甲状腺癌早期的无创诊断及治疗靶点的寻找提供重要的理论依据。 展开更多
关键词 甲状腺癌 let7a微小RNA 长链非编码RNA H19 预后
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微小RNA Let-7/Lin28调节环在鼻咽癌中的表达及意义 被引量：3
13
作者 黄孝文 饶丽华 +2 位作者 许胜 崔伟伟 崔永华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期60-63,共4页
目的观察miRNA Let-7和Lin28在鼻咽癌组织中的相对表达并分析其相关性,探讨该调节环在鼻咽癌病理机制中的可能作用和意义。方法以正常鼻咽组织为对照,运用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法分别检查鼻咽癌组织中Lin28A/B和Let-7a... 目的观察miRNA Let-7和Lin28在鼻咽癌组织中的相对表达并分析其相关性,探讨该调节环在鼻咽癌病理机制中的可能作用和意义。方法以正常鼻咽组织为对照,运用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法分别检查鼻咽癌组织中Lin28A/B和Let-7amiRNA的相对表达量,并对两组数据进行相关性分析。采用免疫组织化学技术检查Lin28A/B在鼻咽癌组织中的表达部位和水平。结果 Real-time PCR实验显示,Lin28miRNA在鼻咽癌组织中的相对表达量较对照组升高,而Let-7amiRNA在鼻咽癌组织的相对表达量较对照组降低,差异有统计学意义;鼻咽癌组织中Lin28A/B miRNA和Let-7amiRNA的相对表达量呈负相关。免疫组织化学分析证实,Lin28蛋白在鼻咽癌组织呈阳性表达,定位于细胞质中;而在正常鼻咽组织中,Lin28无表达。结论在鼻咽癌组织中Lin28表达上调而Let-7amiRNA表达下调,且二者呈显著的负相关,提示Let-7/Lin28双向负反馈调节异常可能参与了鼻咽癌的发生发展。 展开更多
关键词 鼻咽癌 Lin28 let-7 实时定量聚合酶链反应 免疫组织化学
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let-7/miR-98家族对Fas基因的调节作用 被引量：4
14
作者 王树军 唐元家 +6 位作者 崔慧娟 赵遐 王立珈 钱晓霞 黄新芳 陈顺乐 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期177-182,共6页
Fas在自身免疫病及肿瘤中发挥重要的作用。微小RNA是一种起负调控作用的分子。本研究旨在探索微小RNA对Fas基因的调节作用。生物信息学分析可能调节Fas基因表达的微小RNA,并通过聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术检测其对Fas基因表达的... Fas在自身免疫病及肿瘤中发挥重要的作用。微小RNA是一种起负调控作用的分子。本研究旨在探索微小RNA对Fas基因的调节作用。生物信息学分析可能调节Fas基因表达的微小RNA,并通过聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术检测其对Fas基因表达的影响。利用定点突变和双荧光报告基因系统来验证微小RNA对Fas基因的直接调节作用。最后通过流式细胞术检测微小RNA对Fas介导的细胞凋亡的影响。结果,生物信息学分析发现let-7/miR-98家族可以调节Fas基因的表达。过表达miR-98可以降低Fas基因蛋白和mRNA水平的表达,反之,抑制miR-98可以增加Fas基因的表达。双荧光报告基因系统及定点突变实验显示:let-7/miR-98家族可直接调节Fas基因3'UTR。细胞凋亡检测显示:过表达miR-98可抑制Fas介导的细胞凋亡,抑制miR-98可以增加Fas介导的细胞凋亡。这说明let-7/miR-98家族可以直接调节Fas基因的表达并影响Fas介导的细胞凋亡,并可能成为干预Fas参与的相关疾病的一种新药物。 展开更多
关键词 微小RNA let-7/miR-98家族 FAS基因
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Let-7d表达质粒的构建及其对卵巢癌细胞高迁移率A2蛋白及ras蛋白表达的抑制作用 被引量：2
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作者 叶海燕 陈建国 +2 位作者 黄小穗 郭爱林 郝佩佩 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1752-1757,共6页
目的构建let-7d真核表达载体,研究let-7d对卵巢癌细胞生物学行为及蛋白表达的影响。方法根据let-7d序列设计合成microRNA片段,定向克隆到pcDNATM6.2GW/EmGFPmiR真核表达载体上,运用基因转染技术将其导入卵巢癌IGROV1细胞中,使let-7d基... 目的构建let-7d真核表达载体,研究let-7d对卵巢癌细胞生物学行为及蛋白表达的影响。方法根据let-7d序列设计合成microRNA片段,定向克隆到pcDNATM6.2GW/EmGFPmiR真核表达载体上,运用基因转染技术将其导入卵巢癌IGROV1细胞中,使let-7d基因过表达,以实时荧光定量PCR验证let-7d及高迁移率A2(HMGA2)基因的表达,并用Western blotting检测相关蛋白HMGA2的差异表达。以MTT绘制细胞生长曲线,流式细胞术检测细胞凋亡率,分析let-7d对IGROV1细胞增殖生长的影响。结果成功构建针对靶向let-7d的表达质粒,将表达质粒转染人卵巢癌IGROV1细胞后,明显下调HMGA2的表达水平,而下调ras蛋白的作用较弱,没有前者明显。细胞表型研究显示,抑制HMGA2表达可能改变该细胞的恶性表型,表现在细胞增殖能力明显下降,自发凋亡率明显增加等。结论 Let-7d通过对HMGA2的调控,在改变卵巢癌IGROV1细胞恶性表型方面可能起重要作用。 展开更多
关键词 let-7 卵巢癌 高迁移率蛋白A2 RAS
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miR-124a、let-7表达与胃癌临床病理特征和化疗疗效的相关性 被引量：3
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作者 董峰 马君俊 +2 位作者 孙晶 张鲁阳 蔡正昊 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第24期4643-4646,4627,共5页
目的:探讨外周血miR-124a和let-7的表达与胃癌临床病理特征和化疗疗效的相关性。方法:选取2013年1月~2017年3月在我院接受化疗的晚期胃癌患者为研究对象,所有患者入院后均择期行XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)化疗。化疗前后,采用实时荧... 目的:探讨外周血miR-124a和let-7的表达与胃癌临床病理特征和化疗疗效的相关性。方法:选取2013年1月~2017年3月在我院接受化疗的晚期胃癌患者为研究对象,所有患者入院后均择期行XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)化疗。化疗前后,采用实时荧光定量PCR检测患者外周血miR-124a和let-7表达,分析其与患者临床病理特征的关系。根据化疗疗效将患者分为疾病控制组和疾病进展组,分析外周血miR-124a和let-7表达与化疗疗效的关系。结果:外周血miR-124a和let-7表达与肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴转移有关(P<0.05)。肿瘤≥3 cm、中低分化、TNM分期Ⅳ期和有淋巴转移的患者外周血miR-124a和let-7表达量更低。与化疗前比较,化疗后患者外周血miR-124a和let-7相对表达量显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。95例患者,CR 0例(0.0%),PR 12例(12.6%),SD 20例(21.1%),PD 63例(66.3%),ORR为12.6%,DCR为33.7%。疾病控制组化疗后外周血miR-124a和let-7相对表达量明显高于疾病进展组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示外周血miR-124a和let-7相对表达量与化疗疗效呈正相关(rs=0.613、0.574,均P<0.05)。结论:晚期胃癌患者外周血miR-124a和let-7的表达与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴转移和化疗疗效相关。 展开更多
关键词 miR-124a let-7 胃癌 临床病理特征 化疗疗效
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Let-7a/g/i在骨肉瘤细胞中靶向调控Aurora-B表达 被引量：3
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作者 周云飞 刘家明 +5 位作者 陈宣银 朱粮博 龙新华 周扬 张志宏 刘志礼 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期966-971,共6页
背景与目的:微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。该研究探讨可能在骨肉瘤细胞中调控Aurora-B激酶表达的miRNA,并为进一步探讨Aurora-B在骨肉瘤细胞恶性表型中的作... 背景与目的:微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA,在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。该研究探讨可能在骨肉瘤细胞中调控Aurora-B激酶表达的miRNA,并为进一步探讨Aurora-B在骨肉瘤细胞恶性表型中的作用及调控机制奠定基础。方法:采用生物信息学预测软件(http://www.targetscan.org)以及荧光海肾素实验探讨可能靶向调控Aurora-B的miRNA;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)进一步验证骨肉瘤细胞系U2-OS和HOS细胞中调控Aurora-B表达的mi RNA。结果:生物信息学预测和荧光海肾素实验显示,Aurora-B基因可能是let-7a/b/c/d/e/f/g/i的靶基因;RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,上调let-7a/g/i的U2-OS和HOS细胞中Aurora-B mRNA和蛋白的表达水平显著低于阴性对照组(阴性质粒转染细胞);但是上调let-7b/c/d/e/f的U2-OS和HOS细胞中Aurora-B mRNA和蛋白的表达水平和阴性质粒转染细胞比较差异无统计学意义。结论:Let-7a/g/i可能负向调控Aurora-B在骨肉瘤细胞中的表达。 展开更多
关键词 骨肉瘤 let-7 AURORA-B
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MicroRNA let-7表达调控机制研究进展 被引量：4
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作者 湛敏 陈尧 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第7期813-818,共6页
MicroRNA let-7调控干细胞分化、调节发育,抑制肿瘤发生发展,这些功能与let-7的表达水平密切相关。研究发现,Lin28、组蛋白去甲基化酶、miR-107和NF90-NF45复合物在转录和转录后水平调控let-7的表达;也存在一些Lin28依赖和Lin28非依赖... MicroRNA let-7调控干细胞分化、调节发育,抑制肿瘤发生发展,这些功能与let-7的表达水平密切相关。研究发现,Lin28、组蛋白去甲基化酶、miR-107和NF90-NF45复合物在转录和转录后水平调控let-7的表达;也存在一些Lin28依赖和Lin28非依赖的调控环路,调节let-7的表达。本文就let-7的调控机制研究进行综述。 展开更多
关键词 MICRORNA let-7 Lin28 表达调控
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MicroRNA Let-7与Kras3'UTR互补区中SNP与非小细胞肺癌发生发展的关系 被引量：4
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作者 彭晓蓓 赵军 +4 位作者 雷哲 刘仍允 刘泽毅 蒋谢芳 张洪涛 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第4期786-790,共5页
目的探究位于Let-7与肺癌基因RAS基因3’UTR(KRAS3’UTR)互补区中的rs712是否影响Let-7与肺癌基因RAS结合,从而影响Let-7对肺癌基因的调控及非小细胞肺癌(NSCLC)患病风险的关系。方法取83例原发性NSCLC癌患者肺的组织和血液样本(实验组)... 目的探究位于Let-7与肺癌基因RAS基因3’UTR(KRAS3’UTR)互补区中的rs712是否影响Let-7与肺癌基因RAS结合,从而影响Let-7对肺癌基因的调控及非小细胞肺癌(NSCLC)患病风险的关系。方法取83例原发性NSCLC癌患者肺的组织和血液样本(实验组),80例正常组织和血液样本(对照组),采用PCR方法扩增KRAS3’UTR中包含rs712区域的基因片段,扩增产物以限制性酶切(RFLP)及凝胶电泳进行基因分型。结果 rs712的基因型与等位基因频率在实验组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);rs712的基因型频率和等位基因频率在NSCLC各个分期型、不同组织病理间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在NSCLC患者中,rs712与NSCLC的患病风险没有明显关系。结合区域中单核苷酸多态性位点(SNP)基因分型是否成为患病风险的检测方法之一,是否能帮助肿瘤的早期诊断、肿瘤分型、预测肿瘤复发、转移和判断预后提供重要的信息还需要进一步的研究。 展开更多
关键词 let-7 KRAS 单核苷酸多态性位点 非小细胞肺癌
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鸭miRNA let-7-5p的分子生物学特征及功能预测 被引量：5
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作者 徐铁山 顾丽红 +1 位作者 叶保国 侯水生 《中国家禽》 北大核心 2016年第14期7-12,共6页
let-7通过影响靶基因的表达水平而参与细胞的生长、分化、凋亡等。为了研究let-7-5p在鸭上的序列特征、表达模式及其对鸭骨骼肌发育的可能作用,本文应用本课题组前期mi RNA测序数据,通过生物信息分析技术和分子生物学技术,研究了鸭let-7... let-7通过影响靶基因的表达水平而参与细胞的生长、分化、凋亡等。为了研究let-7-5p在鸭上的序列特征、表达模式及其对鸭骨骼肌发育的可能作用,本文应用本课题组前期mi RNA测序数据,通过生物信息分析技术和分子生物学技术,研究了鸭let-7-5p序列特征、表达模式、其靶基因及靶基因的功能注释。结果如下:1鸭let-7-5p成熟序列是TGAGGTAGTAGGTTGTATAGTT;2鸭let-7-5p在北京鸭孵化第11天(E11)至E27胸肌内的表达量逐渐增加。组织间表达模式显示,在鸭E27心脏内的表达量最高(3.33),在肝脏、皮脂、肌胃、小肠和腹脂的相对表达量较低;3鸭let-7-5p靶基因的GO条目中许多条目与骨骼肌发育密切相关。研究结果能为进一步研究let-7-5p对鸭骨胳肌发育的作用奠定基础。 展开更多
关键词 鸭 let-7-5p 序列特征 靶基因
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