Lasmiditan治疗偏头痛机制及不良反应的研究进展 被引量：1

1

作者 谢丹娜 宋晓文 +2 位作者 翟庆龄 李文聪(综述) 陈金波(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第8期767-768,共2页

偏头痛是一种致残的神经血管疾病,其特征是反复发作的搏动性头痛,伴有恶心、畏光和恐音,持续时间为4 h~72 h,全球发病率约为12%。最近,对偏头痛病理生理学的理解已经从血管扩张(血管假说)演变为涉及疼痛和其他感官处理的大脑功能障碍[1... 偏头痛是一种致残的神经血管疾病,其特征是反复发作的搏动性头痛,伴有恶心、畏光和恐音,持续时间为4 h~72 h,全球发病率约为12%。最近,对偏头痛病理生理学的理解已经从血管扩张(血管假说)演变为涉及疼痛和其他感官处理的大脑功能障碍[1]。偏头痛涉及硬脑膜及三叉神经血管系统伤害感受器的激活和敏化,并释放神经肽,如降钙素基因相关肽(CGRP)。5-HT1F受体激动剂是曲坦类药物的潜在替代治疗药物[2]。 展开更多

关键词 偏头痛 5-HT1F受体激动剂 lasmiditan 不良反应

暂未订购

治疗急性偏头痛新药--半琥珀酸拉米地坦(lasmiditan hemisuccinate) 被引量：1

2

作者 陈本川 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第6期887-894,I0001,共9页

偏头痛是一种长期常见的、周期性反复发作的神经血管性疾病,发作时伴有中重度搏动样头痛,单侧常见,或双侧交替发作或累及双侧,伴随某些自主神经症状,如惧声、恶心、呕吐、畏光等,具有发病时间长、病情迁延、难于治愈等特点。可发生于任... 偏头痛是一种长期常见的、周期性反复发作的神经血管性疾病,发作时伴有中重度搏动样头痛,单侧常见,或双侧交替发作或累及双侧,伴随某些自主神经症状,如惧声、恶心、呕吐、畏光等,具有发病时间长、病情迁延、难于治愈等特点。可发生于任何年龄,首次发病多见于青春期。女性患病率高于男性。偏头痛对生活质量的影响很大,世界卫生组织(WHO)2001年发布的报告,将常见疾病按健康寿命损失年排列,偏头痛位列前20位,并将严重的偏头痛定为最致残的疾病,类同于痴呆、瘫痪和严重精神病。治疗急性偏头痛新药的有效成分是拉米地坦(lasmiditan),制剂的稳定成分是半琥珀酸盐,由美国礼来公司(Eli Lilly)于2003年3月最先研制,2005年12月与美国CoLucid制药公司签署协议,授予该公司在全球独家开发许可权。2013年10月,CoLucid公司曾与韩国伊东制药公司签署协议,授予该公司在韩国和东南亚销售经营权。2017年3月,礼来公司完成对CoLucid制药公司的收购,使CoLucid制药公司成为其全资子公司。礼来公司于2018年11月14日向美国食品药品管理局(FDA)提交新药上市申请,2019年10月11日获准上市。半琥珀酸拉米地坦片的商品名为Reyvow?。拉米地坦是口服、中枢神经系统渗透性、选择性、5-羟色胺1F亚型(5-HT1F)激动药,其作用机制不同于目前用于治疗偏头痛"地坦"类新型药物,不具有血管收缩效应,对于患有心血管疾病或处于心血管疾病风险的偏头痛患者更为安全,是20年来唯一获准用于成人急性偏头痛治疗药。该文对半琥珀酸拉米地坦片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多

关键词 拉米地坦 半琥珀酸 lasmiditan hemisuccinate 偏头痛 急性 5-HT1F受体抑制药

暂未订购

5-HT_(1F)受体激动剂类抗偏头痛药Lasmiditan 被引量：1

3

《药学进展》 CAS 2013年第8期414-415,共2页

偏头痛是一种常见神经性疾病，目前其主要疗法是服用5-羟色胺受体——5-HT1B/D受体激动剂曲坦类药物，但疗效不甚理想，约有25％的患者即使正确使用该类药物也未能产生满意疗效，而且该类药物还会引起胸闷、咽部不适、肌痛和感觉异常等... 偏头痛是一种常见神经性疾病，目前其主要疗法是服用5-羟色胺受体——5-HT1B/D受体激动剂曲坦类药物，但疗效不甚理想，约有25％的患者即使正确使用该类药物也未能产生满意疗效，而且该类药物还会引起胸闷、咽部不适、肌痛和感觉异常等副作用，甚至可能引发心肌梗死和心律失常等心血管不良反应。此外，由于5-HT1B受体激活可导致血管收缩，患有心血管疾病、高血压及偏瘫性偏头痛的病人忌用曲坦类药物。为了克服曲坦类药物的这些不良反应， 展开更多

关键词 lasmiditan 5-HT1F 受体激动剂 抗偏头痛药

原文传递

lasmiditan治疗急性偏头痛疗效与安全性的系统评价

4

作者 余俊锋 黄毅岚 +4 位作者 叶云 高珊 李世琴 姚兰 王述蓉 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期499-503,共5页

目的系统评价lasmiditan治疗急性偏头痛的疗效与安全性。方法计算机检索Embase、PubMed、the Cochrane Library、维普、万方和中国知网等数据库自建库以来至2019年10月所有关于lasmiditan治疗急性偏头痛的随机对照试验(RCT)。根据纳入... 目的系统评价lasmiditan治疗急性偏头痛的疗效与安全性。方法计算机检索Embase、PubMed、the Cochrane Library、维普、万方和中国知网等数据库自建库以来至2019年10月所有关于lasmiditan治疗急性偏头痛的随机对照试验(RCT)。根据纳入与排除标准独立筛选文献,并按照Cochrane系统评价手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4项RCT,4960例患者。Meta分析结果显示,试验组在lasmiditan用药2 h后头痛症状消失率(OR=2.04,95%CI:1.72~2.41,P<0.00001)和持续无痛率(OR=1.68,95%CI:1.06~2.66,P=0.03)等疗效方面均显著优于安慰剂组,无恶心和无畏声症状率与安慰剂组相当(P>0.05)。试验组在与治疗相关不良事件、头晕、感觉异常等发生率均明显高于安慰剂组(P<0.05),相关不良反应均与中枢神经系统有关,大多为轻中度,患者可耐受。结论lasmiditan治疗急性偏头痛有效,不良反应多为轻中度,可为临床急性偏头痛的治疗提供新的选择。 展开更多

关键词 lasmiditan 偏头痛 META分析

原文传递

选择性5-羟色胺1F受体激动剂lasmiditan 被引量：1

5

作者 金玉洁 杨宪伟 +2 位作者 解学星 田红 崔艳丽 《现代药物与临床》 CAS 2016年第8期1300-1303,共4页

随着生活节奏的加快,偏头痛的发病率呈逐渐增加的趋势。目前用于治疗偏头痛的药物主要为曲坦类药物,但由于该类药物会使血管收缩,因此对于心脑血管和周围血管疾病患者禁用。曲坦类药物对中重度头痛患者的疗效显著降低。因此,迫切需要开... 随着生活节奏的加快,偏头痛的发病率呈逐渐增加的趋势。目前用于治疗偏头痛的药物主要为曲坦类药物,但由于该类药物会使血管收缩,因此对于心脑血管和周围血管疾病患者禁用。曲坦类药物对中重度头痛患者的疗效显著降低。因此,迫切需要开发新的急性期治疗药物。lasmiditan是一种非曲坦类的5-HT1F受体激动剂,多项临床试验研究表明其具有良好的有效性和安全性。主要从lasmiditan的药物概况、相关背景、合成路线、药理作用、临床研究和安全性等方面进行介绍。 展开更多

关键词 lasmiditan 曲坦类药物 5-HT1F受体激动剂 偏头痛

原文传递

抗偏头痛药5-HT_(1F)受体激动剂的专利分析 被引量：1

6

作者 康鹏程 吴亚男 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第9期903-910,共8页

偏头痛被列为第六大致残性疾病。5-HT_(1B/1D)受体激动剂(即曲坦类药物)是目前治疗中重度偏头痛发作的一线药物,但因其5-HT 1B介导的血管收缩作用而被禁止用于已有心血管和/或脑血管疾病的患者。选择性5-HT_(1F)受体激动剂在偏头痛的急... 偏头痛被列为第六大致残性疾病。5-HT_(1B/1D)受体激动剂(即曲坦类药物)是目前治疗中重度偏头痛发作的一线药物,但因其5-HT 1B介导的血管收缩作用而被禁止用于已有心血管和/或脑血管疾病的患者。选择性5-HT_(1F)受体激动剂在偏头痛的急性治疗中有效,其对5-HT_(1F)受体的亲和力比对血管收缩剂5-HT 1B受体的亲和力高得多,因此无血管收缩作用。2019年,拉米地坦作为选择性5-HT_(1F)受体激动剂被美国FDA批准用于偏头痛急性治疗。本研究利用新开发的黑马(HimmPat)数据库,对5-HT_(1F)受体激动剂的专利申请进行检索、统计,分析了专利申请量总体趋势、地域分布、重要申请人的申请情况、专利申请的技术领域分布、重点品种的核心专利,力求反映5-HT_(1F)受体激动剂的专利申请现状,揭示5-HT_(1F)受体激动剂的发展趋势并给出相关建议,为我国制药企业和研究机构提供参考。 展开更多

关键词 5-HT_(1F)受体激动剂 拉米地坦 偏头痛 专利分析

原文传递

拉米地坦的合成工艺研究

7

作者 刘伟锋 朱书文 +1 位作者 曾宪烜 江德福 《浙江化工》 2025年第9期28-33,共6页

目的:开发一条合成拉米地坦原料药的新路线。方法:分别以2,4,6-三氟苯甲酸和1-甲基哌啶-4-甲酸盐酸盐为原料,通过缩合反应制备2,4,6-三氟苯甲酰胺(中间体A)和N,N-二乙基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺(中间体B)。以2,6-二溴吡啶为原料,通过取代... 目的:开发一条合成拉米地坦原料药的新路线。方法:分别以2,4,6-三氟苯甲酸和1-甲基哌啶-4-甲酸盐酸盐为原料,通过缩合反应制备2,4,6-三氟苯甲酰胺(中间体A)和N,N-二乙基-1-甲基哌啶-4-甲酰胺(中间体B)。以2,6-二溴吡啶为原料,通过取代反应得到丁基镁锂络合物,再和中间体B通过加成反应得到2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基)甲酰基吡啶氢溴酸盐(中间体C);C与中间体B通过Buchwald-Hartwig偶联反应得到拉米地坦粗产品,最后经无水乙醇精制得到拉米地坦。结果:通过MS和NMR确证了中间体和产物的化学结构,反应总收率为54.00%,经HPLC分析,产物纯度达99%以上。结论:该合成方法具有操作简便、反应条件温和、无需超低温和高压反应、产品纯度和收率高、生产成本低等优点,适宜于工业化生产。 展开更多

关键词 拉米地坦 合成工艺 工业化生产

暂未订购

选择性5-HT_(1F)受体激动剂治疗偏头痛的疗效与机制 被引量：15

8

作者 潘琪 王运锋 周冀英 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期686-691,共6页

偏头痛是一种常见的致失能性疾病,影响着全球超10亿人群。快速、有效的急性治疗能帮助偏头痛病人尽快恢复到日常生活及工作。5-羟色胺1B和1D受体(5-hydroxytryptamine,5-HT_(1B/1D))亚型激动剂(即曲坦类药物),是目前中重度偏头痛发作的... 偏头痛是一种常见的致失能性疾病,影响着全球超10亿人群。快速、有效的急性治疗能帮助偏头痛病人尽快恢复到日常生活及工作。5-羟色胺1B和1D受体(5-hydroxytryptamine,5-HT_(1B/1D))亚型激动剂(即曲坦类药物),是目前中重度偏头痛发作的一线治疗药物。然而曲坦类药物因具有血管收缩效应不适合患有心脑血管疾病及未控制的高血压病人,在临床应用中受到了一定的限制。2019年,Lasmiditan作为选择性5-HT_(1F)受体激动剂获得美国食品和药物管理局批准用于偏头痛急性治疗。Lasmiditan也开启了通过非血管收缩效应治疗偏头痛的新篇章。本文将总结5-HT_(1F)受体激动剂治疗偏头痛的疗效及作用机制,为临床用药提供理论依据。 展开更多

关键词 选择性5-HT_(1F)受体激动剂 偏头痛 lasmiditan

暂未订购

2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶的新合成工艺 被引量：1

9

作者 成佳威 李梦娜 +2 位作者 林燕琴 郑治尧 赵学清 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1379-1382,共4页

本研究报道了半琥珀酸拉司米地坦的关键中间体2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(1)的新合成工艺。2,6-二溴吡啶(2)与特戊酰胺(3)偶联得到N-(6-溴吡啶-2-基)特戊酰胺(4)。4经异丙基氯化镁(i-PrMgCl)交换成相应的格氏试剂,再与N-甲氧基... 本研究报道了半琥珀酸拉司米地坦的关键中间体2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(1)的新合成工艺。2,6-二溴吡啶(2)与特戊酰胺(3)偶联得到N-(6-溴吡啶-2-基)特戊酰胺(4)。4经异丙基氯化镁(i-PrMgCl)交换成相应的格氏试剂,再与N-甲氧基-N,1-二甲基哌啶-4-甲酰胺(5)加成得到N-[6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶-2-基]特戊酰胺(6),最后水解得到1。该合成工艺操作简便,总收率67%(以2计),适合工业化生产。 展开更多

关键词 半琥珀酸拉司米地坦 中间体 2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶 新合成工艺

原文传递

5种药物治疗偏头痛疗效的网状Meta分析 被引量：4

10

作者 王秀玲 邹瑶 +1 位作者 章秀红 孔文强 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期146-154,共9页

目的综合评价布洛芬、依来曲普坦、拉米地坦、rimegepant和ubrogepant治疗偏头痛的临床疗效。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials、Medline、中国期刊全文数据库和中文科技期刊全文数据库从建库至2020年2月所有... 目的综合评价布洛芬、依来曲普坦、拉米地坦、rimegepant和ubrogepant治疗偏头痛的临床疗效。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials、Medline、中国期刊全文数据库和中文科技期刊全文数据库从建库至2020年2月所有关于布洛芬、依来曲普坦、拉米地坦、rimegepant和ubrogepant治疗偏头痛的随机对照试验(RCTs),根据纳入与排除标准筛选文献提取数据,采用Stata 14.0进行数据分析。结果共纳入27项RCTs,合计偏头痛患者20 288例,6种干预措施。网状Meta分析结果显示,在2 h疼痛消除效应方面,5种药物与安慰剂比较均具有显著差异(P <0.05);累计排序概率曲线下面积(SUCRA)排序结果显示依来曲普坦80 mg疗效最优,拉米地坦50 mg疗效最弱。在2 h疼痛减轻效应方面,与安慰剂比较,布洛芬、依来曲普坦和拉米地坦具有显著疗效(P <0.05);SUCRA排序结果显示依来曲普坦80 mg疗效最优,拉米地坦50 mg疗效最弱。结论 5种药物中,依来曲普坦在2 h头痛消除方面的疗效明显优于其余药物;依来曲普坦80 mg对偏头痛的疗效最优,拉米地坦50 mg疗效最弱。 展开更多

关键词 布洛芬 依来曲普坦 拉米地坦 rimegepant ubrogepant 偏头痛 网状Meta分析 治疗结果

原文传递

琥珀酸拉米地坦的合成工艺改进 被引量：3

11

作者 孙晓雷 郭新亮 +2 位作者 张乃华 张仲奎 张贵民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期636-638,共3页

本研究对琥珀酸拉米地坦(1)的合成工艺进行改进。氯化亚砜作为溶剂和试剂,与N-甲基-4-哌啶甲酸盐酸盐(2)反应后,再与二甲胺反应生成N,N,N’-三甲基哌啶-4-甲酰胺(4);4与2,6-二溴吡啶经格氏反应制备2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(5);... 本研究对琥珀酸拉米地坦(1)的合成工艺进行改进。氯化亚砜作为溶剂和试剂,与N-甲基-4-哌啶甲酸盐酸盐(2)反应后,再与二甲胺反应生成N,N,N’-三甲基哌啶-4-甲酰胺(4);4与2,6-二溴吡啶经格氏反应制备2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(5);5无需纯化在氯化铵/氢氧化钠体系中反应得到2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶(6),6无需纯化直接与2,4,6-三氟苯甲酰氯反应合成拉司米地坦(7),最后,7与琥珀酸成盐得1,纯度99.9%,总收率50%(以2计)。 展开更多

关键词 琥珀酸拉米地坦 偏头痛 合成 工艺改进

原文传递

选择性5-HT1F受体激动剂拉米地坦 被引量：2

12

作者 杨君义 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期22-24,共3页

拉米地坦为一种选择性5-HT1F受体激动剂,由Eli Lilly制药公司生产,于2019年10月获美国食品和药物管理局批准用于偏头痛急性期的治疗,Ⅲ期临床研究表明拉米地坦可明显增加无头痛患者比例。拉米地坦耐受性好,常见的不良反应包括头晕、感... 拉米地坦为一种选择性5-HT1F受体激动剂,由Eli Lilly制药公司生产,于2019年10月获美国食品和药物管理局批准用于偏头痛急性期的治疗,Ⅲ期临床研究表明拉米地坦可明显增加无头痛患者比例。拉米地坦耐受性好,常见的不良反应包括头晕、感觉异常、嗜睡、疲劳及恶心。 展开更多

关键词 拉米地坦 偏头痛 血清素5-HT1受体激动剂 头晕

原文传递

拉米地坦关键中间体合成工艺改进

13

作者 张堃 张宽才 +1 位作者 何登坤 李雯 《精细化工中间体》 CAS 2022年第6期38-41,共4页

以2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶为原料,微量氧化亚铜为催化剂,氨水为氨源,在常压和80~90℃条件下反应4 h,可制得2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶,经与盐酸成盐后获得拉米地坦合成的关键中间体2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)... 以2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶为原料,微量氧化亚铜为催化剂,氨水为氨源,在常压和80~90℃条件下反应4 h,可制得2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶,经与盐酸成盐后获得拉米地坦合成的关键中间体2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶双盐酸盐。该方法采用氨水替代高危试剂液氨,规避了高压条件,收率可达70%,产品HPLC纯度可达98%以上。其合成工艺具有反应条件温和,操作简便易行,不需要高压设备,符合绿色化学理念,适合规模化制备的优点。 展开更多

关键词 拉米地坦 中间体 2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶 工艺优化

原文传递

偏头痛的诊断与治疗年鉴(2022.7—2023.6)

14

作者 高雅然 王贺波 《中华疼痛学杂志》 2023年第6期1042-1044,共3页

偏头痛是神经科常见的慢性致残性疾病之一,发病率高,发病机制尚不清楚。近1年关于偏头痛的诊治又有一些新进展,本文就饮食方案、影像学生物标记物、非药物及药物治疗研究的新动态作一综述。

关键词 偏头痛 生酮饮食 中脑导水管周围灰质 拉米地坦 降钙素基因相关肽 星状神经节阻滞

原文传递