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番茄红素激活LXR/PI3K/Akt通路介导线粒体活性影响心肌微血管重塑
1
作者 罗婷 李展 +3 位作者 李姗 周建华 黄艳 付峰波 《中国动脉硬化杂志》 2025年第2期108-116,共9页
[目的]探讨番茄红素对心肌微血管重塑的影响,并基于LXR/PI3K/Akt通路揭示其作用机制。[方法]选取50只SD大鼠构建冠状动脉微循环障碍模型,将其分为假手术组、模型组、低/中/高剂量番茄红素组。采用超声心动图检测大鼠左心室舒张末内径(LV... [目的]探讨番茄红素对心肌微血管重塑的影响,并基于LXR/PI3K/Akt通路揭示其作用机制。[方法]选取50只SD大鼠构建冠状动脉微循环障碍模型,将其分为假手术组、模型组、低/中/高剂量番茄红素组。采用超声心动图检测大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),采用ELISA检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF),采用Western blot检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和PI3K/Akt通路相关蛋白表达,采用免疫组织化学染色检测肝X受体α(LXRα)和肝X受体β(LXRβ)的表达。在体外,构建心脏微血管内皮细胞(MCMEC)缺氧模型,设置对照组、缺氧组、缺氧+低/中/高剂量番茄红素组、LXR/PI3K/Akt通路抑制组、线粒体分裂抑制组。采用CCK-8检测细胞活力,采用免疫荧光检测LXRα和LXRβ,采用ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、VEGF、PDGF,采用Western blot检测线粒体功能相关蛋白(Drp1、Fis1、LC3-II/LC3-I、PINK1、Parkin和Opa1)及MMP-9、MMP-2和PI3K/Akt通路相关蛋白的表达,采用HE染色评估心肌组织损伤。[结果]与假手术组相比,模型组心肌损伤严重,LVEDD、LVESD、CK和LDH增加,LVEF、LVFS降低,VEGF、PDGF水平及MMP-9、MMP-2的表达下调,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达降低,LXRα和LXRβ的表达下调。在细胞中,与对照组相比,缺氧组细胞活力降低,VEGF、PDGF水平及MMP-9和MMP-2的表达下调,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达下降。番茄红素处理可以有效逆转上述变化且提高LXRα和LXRβ的表达。此外,番茄红素还可以逆转并增强或降低由LXR/PI3K/Akt通路抑制剂或线粒体分裂抑制剂所造成的Drp1、Fis1、LC3-II/LC3-I、PINK1、Parkin和Opa1的改变。[结论]番茄红素通过激活LXR/PI3K/Akt通路,增强线粒体活性,降低氧化应激并改善心肌微血管重塑。 展开更多
关键词 番茄红素 lxr/PI3K/Akt通路 线粒体活性 微血管重塑
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心脑脉康调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路介导脂质代谢对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量：1
2
作者 张家瑞 丁春晓 +4 位作者 管仲莹 刘晶 陈巍 高静 庞敏 《中国中医药信息杂志》 2025年第3期83-88,共6页
目的基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组,每组10只,予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。1... 目的基于PPARγ/LXRα/ABCA1通路探讨心脑脉康改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的潜在作用机制。方法将50只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组和心脑脉康高、中、低剂量组,每组10只,予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型。10只C57BL/6J小鼠作为正常组,予常规饲料喂养。阿托伐他汀组予阿托伐他汀钙混悬液灌胃,心脑脉康高、中、低剂量组予56、28、14 g/kg心脑脉康水煎液灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续8周。检测小鼠肝脏指数,全自动生化分析仪检测血脂水平,生化试剂盒检测肝组织总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,HE染色观察主动脉内膜及肝组织形态,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况,Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)、ATP结合盒转运蛋白(ABC)A1、ABCG1、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数显著升高(P<0.05),血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著降低(P<0.05),肝组织TC、TG含量显著升高(P<0.05),主动脉管壁增厚、内皮下泡沫细胞增多,肝细胞排列紊乱,可见大量脂肪空泡,肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,心脑脉康高、中、低剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝脏指数显著降低(P<0.05),血清TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.05),肝组织TC、TG含量显著降低(P<0.05),主动脉管壁增厚减轻,内皮下泡沫细胞减少,肝细胞排列较整齐,脂肪变性不同程度减轻,心脑脉康高剂量组和阿托伐他汀组小鼠肝组织PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论心脑脉康可降低动脉粥样硬化小鼠血脂水平,减轻动脉粥样斑块和肝组织脂质沉积,其机制可能与调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路,调节脂质代谢,促进胆固醇逆转运有关。 展开更多
关键词 心脑脉康 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 PPARγ/lxrα/ABCA1通路 ApoE^(-/-)小鼠
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LXR激动剂3β-羟基-5α、6α仪环氧胆酸甲酯对血管内皮细胞ABCA1、LXRα表达的影响 被引量：1
3
作者 颜伟 胡厚源 +2 位作者 周林 张同欣 刘旭东 《中国新医药》 2004年第9期11-14,共4页
目的初步研究LXRα激动剂3β-羟基-5α、6α环氧胆酸甲酯(Methyl 3β—hydroxy-5α、6α-epoxycholanate MHEC）对体外培养的人ECV-304血管内皮细胞ABCA1mRNA、LXRαmRNA表达的影响，探寻血管内皮细胞中LXR途径激活的机制及意义，并为国... 目的初步研究LXRα激动剂3β-羟基-5α、6α环氧胆酸甲酯(Methyl 3β—hydroxy-5α、6α-epoxycholanate MHEC）对体外培养的人ECV-304血管内皮细胞ABCA1mRNA、LXRαmRNA表达的影响，探寻血管内皮细胞中LXR途径激活的机制及意义，并为国产LXR激动剂MHEC作为临床药物应用的可能性提供实验依据。方法以ECV-304血管内皮细胞株为研究对象，应用RT-PCR方法栓测LXR激动剂MHEC作用前后细胞ABCAlmtLNA、LXRαmRNA表达的变化，应用免疫组化S-P法检测MHEC对ECV-304细胞ABCA1蛋白表达的影响。结果MHEC能够显著上调血管内皮细胞中ABCA1、LXRα基因的表达，并呈时间和剂量依赖性。实验证实血管内皮细胞中存在LXRα基因的自身激活机制。结论MHEC是一种强力有效的LXR激动剂，能以剂量和时间依赖的方式上调血管内皮细胞中ABCA1和LXRα基因的表达。 展开更多
关键词 lxr激动剂 3β-羟基-5α 6α仪环氧胆酸甲酯 内皮细胞 ABCA1 lxrΑ 基因表达 lxr途径
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健脾祛湿方对脾虚湿盛型血脂异常大鼠PPARγ/LXRα/ABCA1通路的影响
4
作者 赵凡 张惠 +3 位作者 余淑惠 刘金莲 吕美豫 张建军 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第6期3088-3092,共5页
目的:观察健脾祛湿方对脾虚湿盛型血脂异常大鼠肝脏PPARγ/LXRα/ABCA1通路的调节机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组和造模组,采用劳倦过度+饮食不节+高脂饲料喂养复制脾虚湿盛型血脂异常大鼠模型。造模4周后,根据总胆固醇(TC)水平将... 目的:观察健脾祛湿方对脾虚湿盛型血脂异常大鼠肝脏PPARγ/LXRα/ABCA1通路的调节机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组和造模组,采用劳倦过度+饮食不节+高脂饲料喂养复制脾虚湿盛型血脂异常大鼠模型。造模4周后,根据总胆固醇(TC)水平将造模组随机分成6组:模型组,血脂康片组,参苓白术颗粒组,健脾祛湿方低、中、高剂量组。正式分组后开始给药,灌胃剂量为1 mL/100 g,除空白组、模型组给予0.9%氯化钠溶液外,其余各组给予相应的受试物,连续给药6周。给药第4、6周时测定抓力,血清血脂四项;实验结束后观察肝脏组织形态和肝脏脂质沉积情况,免疫印迹法检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠抓力降低(P<0.05),血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高(P<0.05),给药6周时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05);肝脏可见脂质沉积,肝脏PPARγ、LXRα蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,健脾祛湿方各剂量组大鼠抓力升高(P<0.05),给药4周时,健脾祛湿方低、高剂量组T C、L D L-C水平降低(P<0.05),健脾祛湿方高剂量组T G水平降低(P<0.05),健脾祛湿方中剂量组HDL-C水平升高(P<0.05)。给药6周时,健脾祛湿方各剂量组TG水平降低(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05)。健脾祛湿方各剂量组脂滴含量减少,LXRα蛋白表达增加(P<0.05),健脾祛湿方中、高剂量组PPARγ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:健脾祛湿方可能通过调控PPARγ/LXRα/ABCA1通路改善脾虚湿盛型大鼠的血脂异常。 展开更多
关键词 健脾祛湿方 脾虚湿盛证 血脂异常 高脂血症 胆固醇逆转运 PPARγ/lxrα/ABCA1通路
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遗传因素与糖尿病肾病发生的风险关联——基于LXR基因多态性的横截面研究
5
作者 蓝徐杉 吴宸广 刘鹏 《中国初级卫生保健》 2025年第10期107-110,共4页
目的:通过对LXR基因多态性rs3758673和rs12221497两个位点进行分析,探讨LXR基因多态性与糖尿病肾病发病风险的关联。方法:2022年10月—2024年11月以在北京市中医医院顺义医院门诊及病房就诊的209例2型糖尿病和209例糖尿病肾病患者为研... 目的:通过对LXR基因多态性rs3758673和rs12221497两个位点进行分析,探讨LXR基因多态性与糖尿病肾病发病风险的关联。方法:2022年10月—2024年11月以在北京市中医医院顺义医院门诊及病房就诊的209例2型糖尿病和209例糖尿病肾病患者为研究对象,采用TaqMan SNP基因分型对其进行基因多态性分析,采用logistic回归模型分析LXR rs3758673和rs12221497与糖尿病肾病易感性之间的关联。结果:采用3种遗传模型(加性,显性和隐性)检验LXR rs3758673、LXR rs12221497多态性与糖尿病肾病的基因型关联。logistic回归分析结果显示,LXR rs3758673加性模型中,以CC基因型为参照,CT基因型(OR=0.139,95%CI为0.066~0.294,P<0.05)和TT基因型(OR=0.283;95%CI为0.136~0.590,P<0.05)患者的糖尿病肾病风险显著升高;显性模型中,以CC基因型为参照,CT+TT基因型(OR=0.363,95%CI为0.228~0.578,P<0.05)患者的糖尿病肾病风险显著升高;隐性模型中,以CC+CT基因型为参照,TT基因型(OR=0.203,95%CI为0.101~0.406,P<0.05)患者的糖尿病肾病风险显著升高;在LXR rs12221497加性模型、显性模型和隐性模型中,各基因型与糖尿病肾病的发生均不存在关联(P>0.05)。结论:LXR rs3758673各基因型在加性,显性和隐性模型中,均与糖尿病肾病的发生存在关联,而rs122214973各基因型在加性,显性和隐性模型中均与糖尿病肾病的发生无相关性。 展开更多
关键词 糖尿病 糖尿病肾病 lxr 基因多态性
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人LXR-LBD原核表达载体的构建及其在E.coli中的表达
6
作者 巩艳 叶治家 +2 位作者 曹廷兵 彭家和 江渝 《生命科学研究》 CAS CSCD 2005年第1期33-37,共5页
从正常中国人的肝脏组织分离总RNA,采用RT-PCR获得人的LXR-LBDcDNA,然后克隆至原核表达载体pET28a,构建高效原核表达质粒pET28a-LXR-LBD,序列分析表明正常中国人的LXR-LBDcDNA序列与GeneBank报道的序列一致.把构建的pET28a-LXR-LBD质粒... 从正常中国人的肝脏组织分离总RNA,采用RT-PCR获得人的LXR-LBDcDNA,然后克隆至原核表达载体pET28a,构建高效原核表达质粒pET28a-LXR-LBD,序列分析表明正常中国人的LXR-LBDcDNA序列与GeneBank报道的序列一致.把构建的pET28a-LXR-LBD质粒转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG进行诱导表达,Westernblot检测表达产物,在相对分子质量35kD处有特异的蛋白表达条带,表达蛋白以可溶性和包涵体方式存在.在N末端融合6×His纯化标签的表达产物用Ni2+-NTA离子交换树脂进行纯化,纯化蛋白进行SDS-PAGE纯度分析大于90%以上. 展开更多
关键词 lxr lxr—LBD 克隆 表达
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肝脏X受体(LXRα)对奶牛子宫内膜炎调节机制的研究
7
作者 赵立香 李荣权 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2023年第13期68-73,共6页
为了探索肝脏X受体(LXRα)对脂多糖(LPS)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞炎症反应的调节机制,研究采用小鼠体内试验及奶牛子宫内膜上皮细胞体外试验,用LXRα激动剂T0901317激活LXRα,子宫灌注0.2 mg/mL LPS 50μL,检测奶牛子宫内膜上皮细胞... 为了探索肝脏X受体(LXRα)对脂多糖(LPS)诱导的奶牛子宫内膜上皮细胞炎症反应的调节机制,研究采用小鼠体内试验及奶牛子宫内膜上皮细胞体外试验,用LXRα激动剂T0901317激活LXRα,子宫灌注0.2 mg/mL LPS 50μL,检测奶牛子宫内膜上皮细胞活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、亚硝酸盐、前列腺素E_(2)(PGE_(2))等炎性细胞因子的表达情况,对核因子κB(NF-κB)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)-重组与合成蛋白(Nrf2)信号通路的影响。结果表明:10,20,40μmol/L的T0901317对奶牛子宫内膜上皮细胞没有毒性作用,对TNF-α、IL-1β、亚硝酸盐、PGE_(2)的表达具有极显著的抑制作用(P<0.01),可降低磷酸化蛋白65(p-p65)、磷酸化蛋白ⅠκB(p-ⅠκB)的磷酰化水平,提高磷酸化葡萄糖合成激酶3β(p-GSK3β)、Nrf2及Nrf2调控的抗氧化因子血红素氧化酶-1(HO-1)的表达。说明LXRα可以通过调节GSK3β-Nrf2信号通路抑制LPS诱导的子宫内膜炎症。 展开更多
关键词 肝脏X受体(lxrα) 脂多糖 奶牛子宫内膜上皮细胞 lxrα激动剂T0901317 炎症反应 调节机制
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藏猪肝X受体(LXRs)基因PCR-RFLP多态性分析 被引量：1
8
作者 李宝玉 强巴央宗 +4 位作者 王强 张明明 辜雪冬 凌遥 张浩 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2010年第5期137-140,共4页
LXRα和LXRβ基因是猪肌肉发育和脂肪沉积的重要候选基因。本研究利用PCR-RFLP技术测定了112头藏猪的LXRα-BslI和LXRβ-AciI多态性。结果显示,藏猪群体中LXRα-BslI有CC、CG和GG3种基因型,基因型频率分别为0.4286、0.4643和0.1071;LXR... LXRα和LXRβ基因是猪肌肉发育和脂肪沉积的重要候选基因。本研究利用PCR-RFLP技术测定了112头藏猪的LXRα-BslI和LXRβ-AciI多态性。结果显示,藏猪群体中LXRα-BslI有CC、CG和GG3种基因型,基因型频率分别为0.4286、0.4643和0.1071;LXRβ-AciI有TT、TC和CC3种基因型,基因型频率分别为0.1964、0.5179和0.2857;与瘦肉型猪基因型分布差别较大。推测可能与藏猪肌肉和脂肪发育遗传特点有关。 展开更多
关键词 藏猪 lxrα基因 lxrβ基因 PCR-RFLP 多态性
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山楂叶总黄酮对AS模型大鼠PPARα、LXR、ABCA1 mRNA表达的影响 被引量：15
9
作者 高英英 欧芹 +1 位作者 魏晓东 马雷 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第13期2502-2504,共3页
目的探讨PPARα活化后对肝脏X受体(LXR)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)mRNA表达的影响,及其在AS发生、发展和治疗中的作用及机制。方法以高脂饲料饮食配合维生素D3注射建立Wistar大鼠AS模型,并设立对照组、模型组、给药组。采用半定... 目的探讨PPARα活化后对肝脏X受体(LXR)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)mRNA表达的影响,及其在AS发生、发展和治疗中的作用及机制。方法以高脂饲料饮食配合维生素D3注射建立Wistar大鼠AS模型,并设立对照组、模型组、给药组。采用半定量RT-PCR方法检测各组动脉壁中PPARα、LXR和ABCA1基因的表达,采用血清生物化学检测法检测大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C及TC/HDL的含量。结果 AS模型组大鼠血清TG高于对照组(P<0.05)、TC、LDL-C、TC/HDL-C的水平均明显高于对照组(P<0.01),但HDL-C水平与对照组比较略有降低(P>0.05)。给药组大鼠血清TG、TC、LDL-C均较AS模型大鼠降低(P<0.05),TC/HDL-C较AS模型大鼠明显降低(P<0.01),但HDL-C较模型组升高(P<0.05)。与对照组比较,AS模型组PPARα、LXR、ABCA1基因表达含量降低(P<0.05)。与AS模型组比较,给药组PPARα表达水平明显升高(P<0.01)、LXR、ABCA1表达水平升高(P<0.05)。结论山楂叶总黄酮可通过激活PPARα提高LXR和ABCA1的表达促进TC的逆向转运,降低TC的负荷,从而达到防止AS发生的危险。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 PPAR αlxr ABCA1 胆固醇逆向转运
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茯苓多糖改善HDL功能并通过PPARγ/LXRα/ABCA1抗AS机制研究 被引量：19
10
作者 于宁 宋囡 +2 位作者 王莹 杨关林 贾连群(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期389-394,共6页
目的:探讨茯苓多糖改善HDL功能以及通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路防治AS的作用及机制研究。方法:将32只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组,10只C57BL/6J作为正常组。模型组及药物干预组给予高脂饲料喂养,正常组给予... 目的:探讨茯苓多糖改善HDL功能以及通过PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路防治AS的作用及机制研究。方法:将32只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组,10只C57BL/6J作为正常组。模型组及药物干预组给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。8周后,药物干预组每日灌胃相应药物,茯苓多糖组以0.2 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组以2.275 mg/(kg·d)灌胃,正常组与模型组给予等量生理盐水。12周后,全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE及油红O染色法观察肝脏脂质沉积情况;ELISA法检测血清SAA、S1P含量;Real-time RT-PCR法及Western blot法检测肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、CYP7A1、SR-B1 mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低(P<0.05),肝脏可见脂质沉积,血清S1P含量、肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、CYP7A1、SR-B1 mRNA及蛋白表达显著降低,血清SAA含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,茯苓多糖组、辛伐他汀组血清中TC、TG、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高(P<0.05),肝脏脂质沉积面积减少,血清S1P含量,肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1、CYP7A1、SR-B1 mRNA及蛋白表达显著升高,血清SAA含量显著降低(P<0.05)。结论:茯苓多糖能够改善HDL功能,同时可通过胆固醇逆转运PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路防治AS。 展开更多
关键词 茯苓多糖 AS dyHDL 胆固醇逆转运 PPARγ/lxrα/ABCA1信号通路
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秦川牛LXRα基因第二外显子多态性及其与部分胴体、肉用性状关联性研究 被引量：12
11
作者 黄磊 昝林森 +1 位作者 王洪宝 刘洪瑜 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期531-535,共5页
旨在分析秦川牛肝X受体基因(LXRα)第二外显子的遗传变异与部分酮体、肉用性能指标的相关性。随机选择相同饲养条件下的497头18～20月龄秦川牛阉牛,采用PCR-SSCP技术进行了LXRα基因部分区段遗传变异检测,运用SPSS程序中的GLM模型分析... 旨在分析秦川牛肝X受体基因(LXRα)第二外显子的遗传变异与部分酮体、肉用性能指标的相关性。随机选择相同饲养条件下的497头18～20月龄秦川牛阉牛,采用PCR-SSCP技术进行了LXRα基因部分区段遗传变异检测,运用SPSS程序中的GLM模型分析所检测到的遗传变异与秦川牛部分肉用性能指标的关联性。结果,找到了LXRα基因DNA序列中的一个突变位点T1530C(NC_007313)。对该遗传变异结果进行分型并与114头秦川牛的肉用性状进行关联分析,结果表明,该位点的多态性与胴体长、大理石花纹评分和背膘厚之间存在显著相关(P<0.05);BB和AB基因型个体胴体长显著高于AA基因型个体(P<0.05),BB基因型个体大理石等级和背膘厚显著高于AA基因型个体(P<0.05),与AB基因型个体差异不显著(P>0.05)。试验结果表明该SNP位点的BB基因型为优势基因型,与胴体长、背膘厚、大理石花纹等肉用性状有相关性,提示LXRα基因能够作为分子标记辅助选择的候选基因。 展开更多
关键词 秦川牛 肝X受体基因(lxrα) PCR-SSCP 肉用性状
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LXRs在脂质代谢中的作用 被引量：18
12
作者 吴静 张志文 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期69-72,共4页
LXRs ,为liverX activatedreceptors的简称 ,是核受体超家族的成员 ,包括两种同源亚型LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2 )。LXRs被内源性配体氧化甾醇或人工合成配体激活后 ,先与RXRα(retinoidXreceptorα ,亦称NR2B1)形成异二聚体 ,再与其... LXRs ,为liverX activatedreceptors的简称 ,是核受体超家族的成员 ,包括两种同源亚型LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2 )。LXRs被内源性配体氧化甾醇或人工合成配体激活后 ,先与RXRα(retinoidXreceptorα ,亦称NR2B1)形成异二聚体 ,再与其靶基因的LXR调控元件结合 ,通过转录调节调控胆固醇的代谢、储存、吸收和转运 ,从而维持甾醇和脂肪酸代谢平衡。此外 ,LXRs也参与糖代谢调节 ,活化的LXRs可通过抑制肝脏糖异生而改变II型糖尿病动物的血糖水平。因此 。 展开更多
关键词 lxrs 核受体 胆固醇代谢 糖代谢 脂质代谢
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疏肝健脾方药对LXRα/FAS信号通路介导非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪沉积的影响 被引量：9
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作者 龚享文 杨钦河 +5 位作者 闫海震 张玉佩 黄进 徐拥建 张金文 林春梅 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1481-1486,共6页
目的探讨疏肝健脾方药对LXRα/FAS信号通路介导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝细胞脂肪沉积的影响。方法选用SPF级雄性SD大鼠75只,共分5组,每组15只,分别为:正常组,模型组,疏肝组,健脾组及合方组;... 目的探讨疏肝健脾方药对LXRα/FAS信号通路介导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝细胞脂肪沉积的影响。方法选用SPF级雄性SD大鼠75只,共分5组,每组15只,分别为:正常组,模型组,疏肝组,健脾组及合方组;除正常组,其余均各组采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,给药各组分别给予疏肝方(柴胡疏肝散)、健脾方(参苓白术散)、合方(柴胡疏肝散和参苓白术散合方)进行干预,采用全自动生化分析肝脂改变,分离出肝细胞,Typan blue染色和流式细胞术(FCM)对肝细胞的活性及纯度进行鉴定。采用实时定量PCR法检测肝细胞LXRαmRNA、FAS mRNA的表达,采用Western blot法检测LXRα、FAS蛋白在肝细胞中的表达。结果 (1)油红O染色后模型组的NAFLD大鼠病理结构显示肝细胞肿胀,细胞核位于细胞边缘,细胞浆内可见大小不等的小空泡,部分肝细胞小空泡融合成大泡等特征性改变,提示成功建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠实验动物模型。各组中药对NAFLD病理结构改变均有不同程度的修复作用,尤以疏肝组明显。(2)与正常组比较,模型组肝细胞LXRα、FAS基因及蛋白的表达水平均明显升高(P<0.01);与模型组比较,健脾方和疏肝方组的表达水平下调明显(P<0.01,P<0.05)。结论 LXRα/FAS通路是介导NAFLD脂质平衡代谢紊乱重要的信号通路,疏肝健脾方药能够调控肝细胞LXRα/FAS通路使NAFLD大鼠肝细胞脂肪沉积趋于恢复,这可能是疏肝健脾方药抗实验性大鼠脂肪肝的作用机制之一。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 肝细胞 lxrα/FAS通路 脂质代谢
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复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响 被引量：12
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作者 祝骥 许颖龄 +4 位作者 卢德赵 唐利华 赵峻峰 朱雅敏 薛蕾 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2016年第12期1503-1507,共5页
目的探讨复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响。方法高脂饲料加空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化模型,并用100 mg·kg^(-1)和300 mg·kg^(-1)剂量的复方丹参片进行治疗后,经耳缘静脉抽血后空气栓塞... 目的探讨复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响。方法高脂饲料加空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化模型,并用100 mg·kg^(-1)和300 mg·kg^(-1)剂量的复方丹参片进行治疗后,经耳缘静脉抽血后空气栓塞处死兔,迅速剥离颈动脉,并检测各组动物血脂含量、颈动脉病理学变化及兔颈动脉中PPAR-γ、LXR-α及ABCA1的表达。结果复方丹参片能显著降低兔血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(P<0.01);并能抑制内膜增生,减少脂质沉积,增加PPAR-γ、LXR-α及ABCA1 mRNA及蛋白质的表达(P<0.01)。结论复方丹参片可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路而发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 复方丹参片 动脉粥样硬化 胆固醇外流 PPAR-γ/lxr-α/ABCA1信号通路
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基于LXRs/NF-B通路探讨壮骨健膝方对兔膝骨关节炎滑膜组织炎症的影响 被引量：8
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作者 陈鹏 郭洁梅 +2 位作者 肖艳 王建辉 苏友新 《康复学报》 CSCD 2022年第1期48-55,共8页
目目的的:从兔滑膜组织的炎症调控及LXRs/NF-κB通路关键节点蛋白的表达情况探讨壮骨健膝方对兔膝骨关节炎(KOA)滑膜组织炎症的干预效应及机制。方法:制备兔空白血清及含药血清以备滑膜组织干预使用。将22只兔按照随机数字表法分为造模... 目目的的:从兔滑膜组织的炎症调控及LXRs/NF-κB通路关键节点蛋白的表达情况探讨壮骨健膝方对兔膝骨关节炎(KOA)滑膜组织炎症的干预效应及机制。方法:制备兔空白血清及含药血清以备滑膜组织干预使用。将22只兔按照随机数字表法分为造模组16只和空白组6只,造模组予右后肢膝关节腔注射木瓜蛋白酶制备KOA模型,模型鉴定成功后,无菌操作下切取兔右后肢膝关节内滑膜组织,将其剪碎成大小约1~2 mm3小块,收集60小块,随机分为4组,即模型组、壮骨健膝方组、LXRα抑制剂组和N-CoR抑制剂组,每组15个组织块,每孔3块,每组5孔,置于6孔板中培养,分别给予10%空白血清、10%含药血清、10%含药血清+5CPPSS-50、10%含药血清+ML-792干预;空白组滑膜同法制备,给予10%空白血清培养,5孔。7 d后收集滑膜组织,各组取2孔滑膜组织块行HE染色,剩余滑膜组织行Western blot和ELISA检测相关指标。结果果:(1)在形态学方面,与空白组比较,模型组HE染色可见滑膜内衬层细胞增生且排列紊乱明显、大量炎性细胞浸润及纤维组织增生等改变,形态学评分显著升高(P<0.05);与模型组比较,壮骨健膝方组可见滑膜内衬层细胞轻度增生排列紊乱、稀疏散在炎性细胞浸润及少量纤维组织增生等改变,形态学评分显著降低(P<0.05);分别与LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组比较,壮骨健膝方组病理改变形态学评分显著降低(P<0.05)。(2)在炎症相关指标方面,干预后与空白组比较,模型组IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,LXRα抑制剂组、N-CoR抑制剂组、壮骨健膝方组上述指标含量均显著降低(P<0.05);分别与LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组比较,壮骨健膝方组上述指标含量均显著降低(P<0.05);壮骨健膝方组干预前后比较,IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.05)。(3)在通路相关蛋白表达方面,与空白组比较,模型组LXRα、N-CoR蛋白表达显著下降(P<0.05),P50、P65蛋白表达显著上升(P<0.05);与模型组比较,LXRα抑制剂组LXRα及N-CoR蛋白、N-CoR抑制剂组N-CoR蛋白无显著降低(P>0.05),P50、P65蛋白表达显著下降(P<0.05),壮骨健膝方组LXRα、N-CoR蛋白表达显著升高(P<0.05),P50、P65蛋白显著降低(P<0.05);分别与LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组比较,壮骨健膝方组LXRα、N-CoR蛋白表达显著升高(P<0.05),P50、P65蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:壮骨健膝方可改善滑膜内衬层细胞增生及排列紊乱、炎性细胞浸润及纤维组织增生等病理表现,减少组织中炎症相关指标的含量,从而减轻兔KOA滑膜组织炎症反应,这可能与其上调滑膜组织中滑膜细胞LXRs/NF-κB通路上LXRα、N-CoR蛋白表达,从而下调P50、P65蛋白,降低通路的活性,进而减少IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13等下游产物有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜组织炎症 壮骨健膝方 兔膝关节滑膜 lxrs/NF-κB通路
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西农萨能奶山羊LXRα基因的克隆、序列分析及组织表达 被引量：4
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作者 王维 罗军 +4 位作者 钟瑜 朱越 滕炎玲 林先滋 王桢 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期8-14,共7页
采集西农萨能奶山羊乳腺组织,利用RT-PCR和RACE技术分离并克隆LXRα基因的cDNA序列。其全长1 654 bp(GenBank收录号为GU332719),包括5′UTR150 bp,CDS1 344 bp和3′UTR160 bp,该基因编码447个氨基酸。经氨基酸序列分析发现,山羊LXRα与G... 采集西农萨能奶山羊乳腺组织,利用RT-PCR和RACE技术分离并克隆LXRα基因的cDNA序列。其全长1 654 bp(GenBank收录号为GU332719),包括5′UTR150 bp,CDS1 344 bp和3′UTR160 bp,该基因编码447个氨基酸。经氨基酸序列分析发现,山羊LXRα与GenBank中牛(Bos taurus)、小鼠(Mus muscu-lus)、褐鼠(Rattus norvegicus)、猪(Sus scrofa)和人(Homosapiens)的LXRα相似性较高,均在90%以上。蛋白质结构分析表明,其蛋白质分子量为50.35 ku,等电点为6.3。具有受体特征结构域:配体结合区域(Lig-and-binding Domain,LBD)、DNA结合区域(DNA-binding Domain,DBD)和锌指蛋白C4型区域(Zinc fingerC4 type,zf-C4)。整个序列具有较强的亲水性且不含信号肽与跨膜结构,该基因定位于细胞核。此外,还通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对LXRα基因进行组织表达分析。在所检测的西农萨能奶山羊11个组织中均有LXRα基因的mRNA存在,其中小肠组织中表达最丰富,乳腺、肝脏、脾脏、皮脂次之,心脏相对最低。 展开更多
关键词 西农萨能奶山羊 lxrΑ 序列分析 组织表达
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鹅LXRα基因的克隆及填饲对其mRNA水平的影响 被引量：5
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作者 韩春春 黄晓宇 王继文 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1405-1409,共5页
为了研究填饲对LXRαmRNA表达水平的影响,本试验以四川白鹅和朗德鹅为试验对象,通过RT-PCR方法克隆了鹅肝脏X受体α(LXRα)基因部分序列,并采用SYBR-Green法研究了填饲对LXRα基因在肝脏和脂肪组织中转录水平的影响。结果获得了1 005 b... 为了研究填饲对LXRαmRNA表达水平的影响,本试验以四川白鹅和朗德鹅为试验对象,通过RT-PCR方法克隆了鹅肝脏X受体α(LXRα)基因部分序列,并采用SYBR-Green法研究了填饲对LXRα基因在肝脏和脂肪组织中转录水平的影响。结果获得了1 005 bp的鹅LXRα部分序列,且与其它物种有较高的相似性,但存在8个氨基酸变异位点。LXRα基因在肝脏、腹脂和皮脂中都有表达,但在肝脏中的表达量最高。填饲引起鹅皮脂、腹脂和肝脏的LXRαmRNA表达丰度的显著增加。对照组中,LXRα在朗德鹅肝中的表达量高于四川白鹅(P<0.05),而在皮脂、腹脂中朗德鹅的表达量低于四川白鹅(P<0.05)。填饲组,在肝和腹脂中LXRα的表达量四川白鹅显著高于朗德鹅(P<0.05),皮脂中表达量品种间差异不显著。填饲后LXRαmRNA表达丰度与皮脂、腹脂和肝脏的相对质量呈显著正相关,并且朗德鹅的相关性要强于四川白鹅。结论:填饲引起鹅肝脏和脂肪组织的LXRαmR-NA表达丰度的显著增加,填饲对LXRαmRNA表达的影响存在显著的品种差异。 展开更多
关键词 鹅 填饲 lxrΑ 基因克隆 MRNA表达
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LXRs/FXR介导的胆固醇/胆汁酸代谢链在疏肝利胆中药“从肝论治”胆固醇结石中的重要作用 被引量：3
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作者 孙逊 张静喆 +2 位作者 章学林 顾宏刚 梁晓强 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期1178-1180,共3页
从"肝"着手,将与胆囊胆固醇结石密切相关且具有相似特性的"胆病及肝、肝胆气郁"病机与"胆病从肝论治"理论及以"胆汁发源地肝核受体LXRs/FXR→胆固醇/胆汁酸代谢→利于结石形成"这条胆汁成分代... 从"肝"着手,将与胆囊胆固醇结石密切相关且具有相似特性的"胆病及肝、肝胆气郁"病机与"胆病从肝论治"理论及以"胆汁发源地肝核受体LXRs/FXR→胆固醇/胆汁酸代谢→利于结石形成"这条胆汁成分代谢链相联系,推测后者可能即是前者的物质基础和发挥疗效的主要作用主线。文章拟从中医学理论基础及分子病理基础两方面来阐述二者的相关性,为胆固醇结石病的防治策略及丰富"胆病从肝论治"理论提供依据。 展开更多
关键词 “胆病从肝论治”理论 胆固醇结石 肝脏lxrs/FXR 肝细胞胆固醇沉积 胆固醇/胆汁酸代谢链
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鸭LXRα基因3′-UTR多态对生长和肉质性状的影响 被引量：3
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作者 张依裕 张华均 +2 位作者 李万贵 杨毅 赵陈 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1033-1037,共5页
肝X受体α(LXRα)在动物生命代谢活动中起着重要的调控作用,对动物的生长和肉质有重要影响。采用PCR-SSCP法和DNA直接测序相结合检测LXRα基因3′-UTR多态,并分析其多态性对鸭生长和肉质性状的影响。结果发现,3′-UTR存在1396 C>G突... 肝X受体α(LXRα)在动物生命代谢活动中起着重要的调控作用,对动物的生长和肉质有重要影响。采用PCR-SSCP法和DNA直接测序相结合检测LXRα基因3′-UTR多态,并分析其多态性对鸭生长和肉质性状的影响。结果发现,3′-UTR存在1396 C>G突变,三穗鸭和兴义鸭群体中产生3种基因型CC、CG和GG,樱桃谷鸭群体中仅检测到CC基因型;关联分析结果显示,1396 C>G突变对鸭的胸深、胫长和胸肌剪切力值有显著影响,G等位基因是生长性状的有利等位基因,可能作为提高鸭生长性状的一个标记性辅助选择位点。 展开更多
关键词 鸭 lxrα基因 多态性 生长性状 肉质性状
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木防己汤对野百合碱诱导肺动脉高压致右心衰模型大鼠的改善作用及基于核受体LXR调控的作用机制研究 被引量：7
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作者 李白雪 吴文军 +3 位作者 黎桂玉 彭杨芷 刘蕾 姜岑 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1324-1327,共4页
目的探讨木防己汤改善野百合碱诱导肺动脉高压所致右心衰的作用及对核受体LXRα调控信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、呋塞米组及木防己汤低、高剂量组。记录各组大鼠一般情况,超声检测肺动脉压力、心功能相关... 目的探讨木防己汤改善野百合碱诱导肺动脉高压所致右心衰的作用及对核受体LXRα调控信号通路表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、呋塞米组及木防己汤低、高剂量组。记录各组大鼠一般情况,超声检测肺动脉压力、心功能相关指标,Elisa检测血浆脑钠肽(BNP),肾素(Renin)和血管紧张素Ⅱ(AngII)水平,观察心脏组织HE染色和心肌纤维化Masson染色病理组织切片,TUNEL法检测心脏组织细胞凋亡情况,以及Western Blot法检测心脏组织LXRα,NF-κB、TNF-α蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组肺动脉压力(P)和肺动脉压力与速度比值(P/V)显著升高,肺动脉血流加速时间(PA-AT)和肺动脉血流加速时间与射血时间比值(PA-AT/ET)显著降低,右心房、右心室以及左心室舒张末期容积显著增大,Renin和AngII水平升高,心肌纤维出现自溶,断裂,纤维组织明显增生,间质大量纤维胶原沉积,心肌细胞凋亡数目明显增多,蛋白水平LXRα表达下调,NF-κB、TNF-α表达上调;与模型组比较,木防己汤各剂量组干预后P和P/V不同程度降低,PA-AT和PA-AT/ET则不同程度升高。右心功能改善,血浆BNP, Renin和AngII水平均显著降低,心肌纤维损伤及纤维化程度明显减轻,心肌细胞凋亡数目减少,并上调LXRα和下调NF-κB、TNF-α蛋白表达,整体以木防己汤高剂量组的变化差异更为显著(P<0.05或P<0.01)。结论木防己汤可改善野百合碱诱导的肺动脉高压致右心衰大鼠的心功能和心肌纤维化,降低神经内分泌因子水平,减少心肌细胞凋亡,其机制可能与核受体LXRα调节的NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 木防己汤 肺动脉高压合并右心衰竭 支饮 lxrΑ NF-κB
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