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新型分子胶LTL-04-061通过CRBN介导的泛素-蛋白酶体通路靶向降解OTULIN并显著抑制胃癌细胞增殖
1
作者 刘振昆 彭紫依 +4 位作者 向俊宇 王斌 蒋白山 邱秋 李玉红 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第3期251-260,共10页
目的筛选靶向卵巢肿瘤结构域线性链接特异性去泛素化酶(ovarian tumor domain deubiquitinase with linear linkage specificity,OTULIN)的新型分子胶,为胃癌治疗提供新策略。方法以高表达OTULIN的AGS-NC、SNU601-NC胃癌细胞及OTULIN基... 目的筛选靶向卵巢肿瘤结构域线性链接特异性去泛素化酶(ovarian tumor domain deubiquitinase with linear linkage specificity,OTULIN)的新型分子胶,为胃癌治疗提供新策略。方法以高表达OTULIN的AGS-NC、SNU601-NC胃癌细胞及OTULIN基因敲除细胞(AGS-sgOTULIN、SNU601-sgOTULIN)为研究材料,设对照组(DMSO)、LTL-04-061浓度梯度组(0.1、0.3、1.0、3.0、5.0、7.0、10.0μmol/L)及蛋白酶体抑制剂干预组(MG-132/MLN4924联合5μmol/L LTL-04-061),采用Western blot检测OTULIN蛋白表达水平,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测OTULIN的mRNA水平;利用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)验证蛋白相互作用;结合分子对接与100 ns分子动力学模拟(molecular dynamics simulation,MD)分析复合物构象;通过CCK-8法、细胞增殖实验、克隆形成实验评估分子胶对胃癌细胞恶性增殖的抑制作用。结果分子胶LTL-04-061在0.1~10.0μmol/L浓度梯度下呈浓度依赖性降解OTULIN蛋白,5μmol/L浓度时降解效果显著,且该浓度下OTULIN mRNA相对表达水平无显著变化(P>0.05);蛋白酶体抑制剂MG-132与MLN4924可阻断其降解作用,结合Co-IP实验结果提示该过程依赖CRBN介导的泛素-蛋白酶体通路;同时LTL-04-061可介导OTULIN与CRBN形成三元稳定复合物,并与关键残基HIS-339(OTULIN)、TRP-378/HIS-380(CRBN)存在强相互作用,MD模拟显示50 ns后复合物均方根偏差波动小于0.1 nm,80~100 ns时氢键数量维持较高水平,回旋半径数值保持稳定,无明显波动,表明复合物整体紧凑性未发生显著变化;溶剂可及表面积在此时间段内亦无明显波动,进一步证实复合物构象稳定,未出现明显的结构舒展或塌陷;LTL-04-061呈浓度依赖性抑制胃癌细胞的增殖与克隆形成;CCK-8实验结果显示,LTL-04-061对AGS细胞和SNU601细胞的半数抑制浓度分别为8.95μmol/L和11.70μmol/L,并且OTULIN敲除后其抑制效果显著减弱(P<0.01)。结论OTULIN在胃癌中发挥促癌作用,分子胶LTL-04-061通过CRBN依赖的泛素-蛋白酶体通路,靶向降解OTULIN蛋白,进而抑制肿瘤细胞恶性增殖,为胃癌分子靶向治疗提供新的候选前体药物。 展开更多
关键词 胃癌 OTULIN 分子胶 ltl-04-061 靶向治疗
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面向参数化LTL的预测监控器构造技术 被引量：4
2
作者 赵常智 董威 +1 位作者 隋平 齐治昌 《软件学报》 EI CSCD 北大核心 2010年第2期318-333,共16页
介绍了一种基于自动机理论的参数化LTL(parameterized LTL(linear temporal logic),简称PALTL)公式运行时预测监控器构造方法.一方面研究PALTL公式的语法、预测语义、赋值提取以及赋值绑定等重要概念,从语法层面保证公式中参数化变量的... 介绍了一种基于自动机理论的参数化LTL(parameterized LTL(linear temporal logic),简称PALTL)公式运行时预测监控器构造方法.一方面研究PALTL公式的语法、预测语义、赋值提取以及赋值绑定等重要概念,从语法层面保证公式中参数化变量的正确绑定(binding)和使用(using);另一方面给出参数化预测监控器的概念.它由静态和动态两部分组成,静态部分由参数化Büchi自动机表示,动态部分为当前状态处的变量赋值.在系统运行过程中,预测监控器基于静态部分的参数化Büchi自动机,以on-the-fly的方式在当前状态处动态地提取和绑定变量赋值,递进地验证当前程序运行是否满足指定的参数化性质规约.在该过程中,参数化监控器能够精确地识别被验证性质的最小好/坏前缀. 展开更多
关键词 运行时验证 软件监控 预测监控器 参数化ltl(linear TEMPORAL logic) 参数化Büchi自动机
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LTL公式到自动机的转换 被引量：4
3
作者 郭建 边明明 韩俊岗 《计算机科学》 CSCD 北大核心 2008年第7期241-243,276,共4页
在LTL公式和自动机理论的基础上,给出了一种从LTL公式到自动机的转换算法。该算法先简化LTL公式,然后再对简化的LTL公式转换,形成选择Buchi自动机。此算法与其他算法相比,具有可扩展性的优点,可以在此基础上形成属性描述语言PSL向自动... 在LTL公式和自动机理论的基础上,给出了一种从LTL公式到自动机的转换算法。该算法先简化LTL公式,然后再对简化的LTL公式转换,形成选择Buchi自动机。此算法与其他算法相比,具有可扩展性的优点,可以在此基础上形成属性描述语言PSL向自动机的转换。 展开更多
关键词 模型检验 Buchi自动机 选择Buchi自动机 ltl公式
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基于LTL Tableau的自动机构造
4
作者 刘万伟 王戟 陈火旺 《吉林大学学报（工学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第1期132-135,共4页
基于线性时序逻辑(LTL)的模型检验是使用较为广泛的技术。该种模型检验最终归结为有穷自动机的判空问题,其复杂性来源于性质和模型乘积自动机的状态空间膨胀。作者提出了一种构造迟滞交换Co-Büchi自动机(Stuffer Alternating Co-B&... 基于线性时序逻辑(LTL)的模型检验是使用较为广泛的技术。该种模型检验最终归结为有穷自动机的判空问题,其复杂性来源于性质和模型乘积自动机的状态空间膨胀。作者提出了一种构造迟滞交换Co-Büchi自动机(Stuffer Alternating Co-Büchi)的具有线性复杂度的方法,该方法能够降低最终乘积自动机的空间复杂度。 展开更多
关键词 计算机软件 模型检验 ltl TABLEAU Co—Büchi自动机
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用LTL模型检验的方法验证SpaceWire检错机制 被引量：7
5
作者 董玲玲 关永 +3 位作者 李晓娟 施智平 张杰 华伟 《计算机工程与应用》 CSCD 2012年第22期88-94,共7页
SpaceWire是应用于航空航天领域的高速通信总线协议,对SpaceWire设计正确性与可靠性要求极高,由于传统的验证方法,存在不完备性等缺陷,对SpaceWire的严格验证一直是备受关注的问题之一。模型检验以其验证的完备性得到设计人员的重视。... SpaceWire是应用于航空航天领域的高速通信总线协议,对SpaceWire设计正确性与可靠性要求极高,由于传统的验证方法,存在不完备性等缺陷,对SpaceWire的严格验证一直是备受关注的问题之一。模型检验以其验证的完备性得到设计人员的重视。提出用线性时态逻辑(LTL)模型检验的方法验证SpaceWire系统的检错机制。在检错模块中,该方法与用分支时态逻辑(CTL)验证方法相比,BDD分配数和状态数明显减少,提高了验证效率,还验证了错误优先级;对检错模块处理的五种错误的发生进行验证,验证结果均为正确。该方法实现了对检错机制的完备性验证。 展开更多
关键词 形式化验证 SpaceWire标准 模型检验 分支时态逻辑(CTL) 线性时态逻辑(ltl)
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Lorentz变换链（LTL）原理的证明
6
作者 王丽君 《松辽学刊（自然科学版）》 1996年第2期69-70,共2页
本文证明了Ｌｏｒｅｎｔｚ变换链（ＬＴＬ）原理．
关键词 Lorentz变换链 ltl原理 闵柯夫斯基空间
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一维取向LTL型分子筛荧光阵列的快速组装
7
作者 张斌兴 苏美慧 +4 位作者 马强 王政 韩乐 宋智 李山 《发光学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1339-1345,共7页
通过有效控制合成液配比,合成出了形貌规则、结晶度高且具有不同长径比的LTL型分子筛晶粒。采用"瓶中造船法",在不同长径比的LTL型分子筛晶粒孔道中组装稀土有机配合物,制得LTL分子筛/Eu-TTA主-客体荧光材料。荧光光谱表征结... 通过有效控制合成液配比,合成出了形貌规则、结晶度高且具有不同长径比的LTL型分子筛晶粒。采用"瓶中造船法",在不同长径比的LTL型分子筛晶粒孔道中组装稀土有机配合物,制得LTL分子筛/Eu-TTA主-客体荧光材料。荧光光谱表征结果表明,在激发波长为350 nm时,长径比为0.2的LTL分子筛/Eu-TTA晶粒在617 nm处的5D0→7F2发光强度最大,而长径比为3的晶粒发光强度最小。最后,将长径比为0.2的LTL分子筛/Eu-TTA晶粒在PEI修饰的玻璃表面快速擦涂10 s后,就制得厘米尺寸的一维取向LTL型分子筛荧光阵列。SEM表征结果证实,该分子筛荧光阵列中几乎所有的LTL分子筛晶粒都沿着与底基表面垂直的c轴方向一维高密度、单层有序排列。在激发波长为365 nm时,该一维取向LTL分子筛荧光阵列发出鲜艳的红色荧光。 展开更多
关键词 ltl型分子筛 手工擦涂 荧光阵列 稀土有机配合物
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一种利用非确定规划的LTL合成方法
8
作者 陆旭 于斌 +1 位作者 田聪 段振华 《软件学报》 EI CSCD 北大核心 2022年第8期2769-2781,共13页
LTL合成(linear temporal logic synthesis)是程序合成(program synthesis)的一类重要子问题,旨在自动构建一个控制器(controller),且要求该控制器和环境(environment)的行为交互满足给定的LTL公式.一般来说,可以将LTL合成定义为二人博... LTL合成(linear temporal logic synthesis)是程序合成(program synthesis)的一类重要子问题,旨在自动构建一个控制器(controller),且要求该控制器和环境(environment)的行为交互满足给定的LTL公式.一般来说,可以将LTL合成定义为二人博弈(two-player game)问题,博弈的双方是环境和控制器,该问题的解称为合成策略.近年来,有研究从理论角度讨论了LTL合成与非确定规划(non-deterministicplanning)的相关性.基于此,提出了一种新的利用非确定规划求解LTL合成问题的方法,并证明了方法的正确性和完备性.具体而言,首先获得LTL公式对应的Büchi自动机,结合二人博弈定义,将LTL合成问题转换为完全可观测的非确定规划模型;然后交由高效规划器求解.通过实验结果说明:与其他LTL合成方法相比,提出的基于规划的合成方法在解质量方面具有较大的优势,能够获得规模较小的合成策略. 展开更多
关键词 二人博弈 BÜCHI自动机 ltl合成 非确定规划
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一种有效的基于LTL和Petri网的模型检测方法 被引量：1
9
作者 张斌 罗贵明 王平 《计算机应用》 CSCD 北大核心 2006年第10期2490-2493,共4页
模型检测的一个主要方法是构建线性与时序逻辑(LTL)公式φ的否定形式等价的B櫣chi自动机Aφ和系统模型M的正交积,并检测正交积的可接受语言是否为空。通过对GeneralizedB櫣chi自动机进行化简,可以减小自动机的状态空间,从而提高模型检... 模型检测的一个主要方法是构建线性与时序逻辑(LTL)公式φ的否定形式等价的B櫣chi自动机Aφ和系统模型M的正交积,并检测正交积的可接受语言是否为空。通过对GeneralizedB櫣chi自动机进行化简,可以减小自动机的状态空间,从而提高模型检测的效率。根据所提出的方法设计并实现的基于LTL和Petri网进行模型检测的工具包,可以有效地对基于Petri网表示的系统模型进行模型检测。 展开更多
关键词 模型检测 线性时序逻辑 自动机 PETRI网
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基于符号执行和LTL公式重写的测试用例产生方法 被引量：3
10
作者 陈冬火 刘全 《计算机研究与发展》 EI CSCD 北大核心 2013年第12期2661-2675,共15页
基于模型检验等形式化方法的测试用例自动产生技术成为测试自动化领域一项重要的进展.对于输入和输出为无界抽象数据类型的无限状态系统,利用传统模型检验技术难以有效地产生测试用例集合,提出基于符号执行和公式重写的测试用例产生方法... 基于模型检验等形式化方法的测试用例自动产生技术成为测试自动化领域一项重要的进展.对于输入和输出为无界抽象数据类型的无限状态系统,利用传统模型检验技术难以有效地产生测试用例集合,提出基于符号执行和公式重写的测试用例产生方法.通过建立程序的符号化执行模型,避免输入和输出变量数值化枚举而导致的无限状态系统的建模和状态爆炸问题;建立基于符号化执行模型的时序公式重写规则,并根据线性时序逻辑(linear temporal logic,LTL)公式的反例模式求取复杂属性及行为约束关系,利用约束求解的方法自动产生测试用例集合.这种方法集成了符号执行技术和时序公式状态重写——一种轻量级模型检验技术,成为基于复杂抽象数据类型系统与属性相关的测试用例自动产生的有效方法. 展开更多
关键词 测试用例自动产生 符号执行 公式重写 模型检验 线性时序逻辑 输入 输出符号变迁系统
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一种基于LTL性质的面向对象并发程序切片方法 被引量：1
11
作者 戎玫 何志学 张广泉 《计算机应用》 CSCD 北大核心 2008年第5期1300-1302,1306,共4页
为了缩减程序验证的状态空间,针对面向对象程序的并发机制,定义了程序中存在的依赖关系,提出一种从待验证的线性时序逻辑(LTL)性质中提取出切片准则对程序进行切片的方法。切片后的程序与原程序对待验证的LTL性质具有相同的可满足性,而... 为了缩减程序验证的状态空间,针对面向对象程序的并发机制,定义了程序中存在的依赖关系,提出一种从待验证的线性时序逻辑(LTL)性质中提取出切片准则对程序进行切片的方法。切片后的程序与原程序对待验证的LTL性质具有相同的可满足性,而其对应的状态转换图中的状态个数明显减少。 展开更多
关键词 程序切片 线性时序逻辑性质 并发程序 程序验证
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LTL性质的可监视性
12
作者 王伟芳 樊丽丽 +1 位作者 李宝凤 赵光峰 《唐山师范学院学报》 2021年第3期18-20,共3页
以LTL的语义和可监视的定义为依据,证明了LTL性质的可监视性,得到了φ1∪φ2可监视的几个充分条件,还证明了可监视性在∨,■,○下是封闭的,在∪下不是封闭的。
关键词 可监视 ltl公式 模型检验 拓扑
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LTL概率模型检验工具的实现与优化
13
作者 林哲超 董威 《计算机工程与科学》 CSCD 北大核心 2017年第5期892-896,共5页
概率模型检验建立在非概率模型检验技术的基础上,不仅能够对系统进行定性的验证,还能够定量判断系统满足相关性质的概率,具有广泛的适用性。LTL概率模型检验算法的复杂度较高,达到双重指数级别,现有的工具如PRISM与MRMC均不支持对LTL性... 概率模型检验建立在非概率模型检验技术的基础上,不仅能够对系统进行定性的验证,还能够定量判断系统满足相关性质的概率,具有广泛的适用性。LTL概率模型检验算法的复杂度较高,达到双重指数级别,现有的工具如PRISM与MRMC均不支持对LTL性质的验证。针对这个问题,通过对原有的LTL概率模型检验算法进行优化,实现了一个高效的LTL概率模型检验工具。通过对比实验验证了该工具的有效性。 展开更多
关键词 ltl 概率模型检验 优化
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基于LTL语义的可达性控制器合成工具
14
作者 景丽莎 项周坤 《计算机系统应用》 2016年第11期22-28,共7页
控制器合成是针对给定的获胜目标,在开放的实时系统环境中,自动地寻找获胜策略的过程.这个策略可以表述为一系列的符号化状态和动作的映射关系.在本文中,我们主要针对以线性时序逻辑(LTL)描述的可达性作为获胜目标,进行合成策略的发现.... 控制器合成是针对给定的获胜目标,在开放的实时系统环境中,自动地寻找获胜策略的过程.这个策略可以表述为一系列的符号化状态和动作的映射关系.在本文中,我们主要针对以线性时序逻辑(LTL)描述的可达性作为获胜目标,进行合成策略的发现.文中介绍了一种采用on-the-fly思路的合成算法,以规避状态数目太多带来的内存溢出问题.文中算法是对文献[1]的一种扩展,该算法主要用于解决基于分支时序逻辑(CTL)的控制器合成.另外,我们实现了相关的控制器合成工具CTAV/TGA(Timed Gamed Automata),在实现的过程中,使用on-the-fly的方式,避免了穷尽状态空间,同时,通过使用zone和抽象,大大缩减了状态数目,使时空效率控制在可接受的范围内. 展开更多
关键词 时间博弈自动机 控制器合成 线性时序逻辑(ltl) on-the-fly 符号化方法
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基于SPIN的LTL属性分解方法研究 被引量：2
15
作者 贺志宏 曾庆凯 《计算机应用与软件》 CSCD 北大核心 2014年第7期43-46,65,共5页
提出一种基于模型检测工具SPIN的LTL属性分解方法以解决状态空间爆炸问题。根据逻辑和时序操作符常见的组合情况,讨论不同的属性分解模式,根据子属性构建的切片准则进行程序切片,利用SPIN对切片后的等价简化模型进行检测,从而将对原模... 提出一种基于模型检测工具SPIN的LTL属性分解方法以解决状态空间爆炸问题。根据逻辑和时序操作符常见的组合情况,讨论不同的属性分解模式,根据子属性构建的切片准则进行程序切片,利用SPIN对切片后的等价简化模型进行检测,从而将对原模型上属性的检测转化成对复杂度较低的子模型上各子属性的分别检测。实验结果表明,该方法具有一定的有效性。 展开更多
关键词 线性时序逻辑属性 模型检测 属性分解 静态程序切片
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带时间约束的LTL性质的模型检测的实现 被引量：2
16
作者 部德振 《计算机工程与设计》 CSCD 北大核心 2011年第2期564-567,共4页
针对当前的模型检测工具不能对时间自动机直接检测带时间约束的线性时序逻辑性质的问题,对带时间约束的线性时序逻辑性质的模型检测进行了研究。带时间约束的线性时序逻辑公式转Büchi自动机后,性质自动机的迁移边上含有了时间约束... 针对当前的模型检测工具不能对时间自动机直接检测带时间约束的线性时序逻辑性质的问题,对带时间约束的线性时序逻辑性质的模型检测进行了研究。带时间约束的线性时序逻辑公式转Büchi自动机后,性质自动机的迁移边上含有了时间约束,在对性质自动机和模型自动机的复合进行空性检测时,通过使用不同方法对如何获取性质自动机迁移边上的时间约束进行了研究,实现了对带时间约束的线性时序逻辑性质的检测,扩展了工具CATV的检测范围,方便了用户的使用。 展开更多
关键词 时间自动机 模型检测 线性时序逻辑性质 时间约束 空性检测
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时间自动机的LTL性质模型检测研究
17
作者 彭云全 魏绪凯 李广元 《计算机仿真》 CSCD 北大核心 2009年第5期92-95,共4页
为了增强模型检测工具的检测能力,拓宽模型检测技术的应用范围,对基于时间自动机的LTL性质模型检测进行了研究,对自动机的状态空间的存储方式和状态空间的展开过程进行了分析,讨论了LTL性质模型检测工具的检测流程和检测算法的实现策略... 为了增强模型检测工具的检测能力,拓宽模型检测技术的应用范围,对基于时间自动机的LTL性质模型检测进行了研究,对自动机的状态空间的存储方式和状态空间的展开过程进行了分析,讨论了LTL性质模型检测工具的检测流程和检测算法的实现策略对工具检测性能的影响,针对制约模型工具的检测能力和检测效率的因素,采取了一些相应的优化改进策略。采用了BDD(二叉决策图)共享存储技术和位编码压缩存储,较有效地减小了空间消耗,缓解了模型检测中状态爆炸引起的内存空间不足问题。与DTSp in等著名的模型检测工具进行了实验比较,取得了较好的实验结果。 展开更多
关键词 时间自动机 模型检测 线性时序逻辑性质 二叉决策图共享存储
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一种基于离散时间自动机的LTL性质检测工具
18
作者 张文亮 彭云全 《计算机仿真》 CSCD 2008年第4期80-83,共4页
模型检测是一种自动完成性质验证的算法过程,在模型检测过程中会遇到状态空间爆炸的问题,即随系统规模的增长状态空间的大小呈指数增长,如何缓解此问题一直是研究者研究的重点。目前利用模型检测方法对线性时序逻辑(LTL)性质进行检测的... 模型检测是一种自动完成性质验证的算法过程,在模型检测过程中会遇到状态空间爆炸的问题,即随系统规模的增长状态空间的大小呈指数增长,如何缓解此问题一直是研究者研究的重点。目前利用模型检测方法对线性时序逻辑(LTL)性质进行检测的工具还比较少,且效率都较低。介绍了一种基于离散时间自动机的LTL性质检测工具,采用了在状态空间中存储延迟序列(DS)的技术,对状态进行压缩存储,减小了时间空间的消耗,加快了检测速度。实验表明,该工具的检测效果是不错的,要好于同类工具,如DTSpin。 展开更多
关键词 离散时间自动机 非空性检测 线性时序逻辑性质
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LTL在STP轨迹分析中的应用 被引量：1
19
作者 李晗 《铁道通信信号》 2018年第8期4-6,共3页
应用线性时序逻辑(LTL)对无线调车机车信号和监控系统(STP)的运行日志进行轨迹分析,实现自动定位故障发生时间,从而提升系统维护工作的自动化程度。
关键词 线性时序逻辑 无线调车机车信号和监控 轨迹分析 运行日志
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基于LTL的UML状态图测试用例生成方法
20
作者 高莉 《安徽建筑大学学报》 2015年第2期75-78,共4页
测试用例的自动生成是软件测试研究的主要方向之一,针对软件开发过程中测试数据生成存在低效、无目的、冗余等问题,提出了基于UML状态模型图的面向对象类级测试用例生成方法,将UML状态图转换成相应的事件确定有限状态机,通过线性时序逻... 测试用例的自动生成是软件测试研究的主要方向之一,针对软件开发过程中测试数据生成存在低效、无目的、冗余等问题,提出了基于UML状态模型图的面向对象类级测试用例生成方法,将UML状态图转换成相应的事件确定有限状态机,通过线性时序逻辑的模型检测技术,验证有限状态机模型的正确性,实验结果表明,该方法能够在不降低迁移覆盖准则的情况下,生成数量少、针对性强的测试用例集。 展开更多
关键词 软件测试 测试用例生成 UML状态图 线性时序逻辑
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