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白细胞特异性蛋白LSP1:细胞骨架动态与白细胞功能的关键调节因子
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作者 祝朴远 顾津伊 +1 位作者 罗悦隽 席亚明 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期750-755,共6页
白细胞特异性蛋白1(LSP1)是一种F-肌动蛋白结合蛋白,在淋巴细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞等多种白细胞中均有表达。LSP1在不同物种间高度保守。人LSP1蛋白含有339个氨基酸,在酸性NH2末端含有一个Ca^(2+)结合位点,在碱性COOH末端则包... 白细胞特异性蛋白1(LSP1)是一种F-肌动蛋白结合蛋白,在淋巴细胞、单核-巨噬细胞、中性粒细胞等多种白细胞中均有表达。LSP1在不同物种间高度保守。人LSP1蛋白含有339个氨基酸,在酸性NH2末端含有一个Ca^(2+)结合位点,在碱性COOH末端则包含多个F-肌动蛋白结合结构域和可被磷酸化的位点。在Ca^(2+)作用下,LSP1的COOH末端结构域与F-肌动蛋白结合,调节细胞运动和信号传导;此外,LSP1在蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活蛋白激酶-2的介导下,通过磷酸化激活MAPK信号通路,调节白细胞增殖和趋化性。LSP1对白细胞的影响主要如下:LSP1在中性粒细胞和巨噬细胞的迁移中起着重要作用,影响细胞的黏附、极化和运动。LSP1在内皮细胞中也发挥调节作用,影响白细胞的跨内皮迁移。LSP1还通过与肌球蛋白1e的相互作用,调节巨噬细胞的吞噬作用。此外,LSP1调节白细胞的增殖分化,在白血病等肿瘤的发生发展中扮演重要角色。总之,LSP1通过与细胞骨架和信号转导蛋白的相互作用,调节白细胞的形态、运动和功能,本文对其进行了综述。 展开更多
关键词 白细胞特异性蛋白1(lsp1) 白细胞 肌动蛋白 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 吞噬作用 综述
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miR-196a2成熟区单核苷酸多态性对靶基因LSP1表达的影响 被引量:3
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作者 陈佳萍 胡志斌 +5 位作者 田甜 周小毅 苗瑞芬 靳光付 马红霞 沈洪兵 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期762-766,共5页
目的:研究miR-196a2成熟区单核苷酸多态性rs11614913(T/C)对预测靶基因LSP1表达的影响。方法:构建含有不同基因型miR-196a2的真核表达载体pCDNA3.1-miR196a2-C和pCDNA3.1-miR196a2-T;同时利用化学合成含有不同基因型的成熟miR-196a2探针... 目的:研究miR-196a2成熟区单核苷酸多态性rs11614913(T/C)对预测靶基因LSP1表达的影响。方法:构建含有不同基因型miR-196a2的真核表达载体pCDNA3.1-miR196a2-C和pCDNA3.1-miR196a2-T;同时利用化学合成含有不同基因型的成熟miR-196a2探针miR-196a2-C和miR-196a2-U。将靶基因LSP1的3’UTR序列克隆至pMIR-REPORTTM Luciferase载体中而获得LSP1报告基因载体pMIR-LSP1。采用所构建的miR-196a2真核表达载体以及化学合成的成熟miR-196a2探针分别与靶基因LSP1报告基因载体组建两套转染体系,分别共转染于HEK293、A549和CHO三种细胞后进行荧光素酶活性分析。结果:miR-196a2真核表达载体与靶基因LSP1报告基因表达载体共转染于HEK293、A549和CHO三种细胞后进行荧光素酶活性分析,pCDNA3.1-miR196a2-C等位基因荧光素酶相对活性与pCDNA3.1-miR196a2-T等位基因相比均有显著降低(P<0.05);含不同基因型的化学合成的成熟miR-196a2探针与靶基因LSP1报告质粒共转染HEK293、A549和CHO三种细胞,miR-196a2-C等位基因荧光素酶活性与miR196a2-T等位基因相比也有显著降低(P<0.05)。结论:荧光素酶活性强弱间接反映了miR-196a2与靶基因LSP1结合能力的大小,当miR-196a2成熟区rs11614913位点为C时,miR-196a2可能更为有效地与预测靶基因LSP1结合,从而在转录后水平调控靶基因表达。 展开更多
关键词 miR-196a2 单核苷酸多态性 lsp1
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LSP1基因rs3817198位点多态性及风险因素与乳腺癌的相关性研究
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作者 李睿 姜红滨 韩卫红 《中国预防医学杂志》 CAS CSCD 2019年第8期745-748,共4页
目的探讨LSP1 rs3817198位点多态性、常见风险因素与乳腺癌的相关性。方法选取2013年7月至2018年1月,青岛市市立医院就诊患者,完善所有参与试验患者临床资料并采集外周血,提取DNA,对位点基因进行分型。采用病例-对照研究,对105例乳腺癌... 目的探讨LSP1 rs3817198位点多态性、常见风险因素与乳腺癌的相关性。方法选取2013年7月至2018年1月,青岛市市立医院就诊患者,完善所有参与试验患者临床资料并采集外周血,提取DNA,对位点基因进行分型。采用病例-对照研究,对105例乳腺癌患者和382例健康妇女进行研究,分析年龄等相关因素对乳腺癌患病风险的影响及LSP1 rs3817198的基因型分布,采用logistic回归分析基因位点与乳腺癌患病风险之间的关系。结果观察组患者初潮年龄小于对照组,差异有统计学意义(P=0.02)。观察组中无母乳喂养史者、未生育史者与乳腺癌发病相关(P=0.01)。观察组与对照组间LSP1 rs3817198的基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.02)。变异基因型可增加乳腺癌患病风险,基因型TC(OR=2.02,95%CI=0.91~4.47),CC(OR=2.68,95%CI=1.32~5.46)。乳腺癌致病危险因素的分层分析显示初潮早、未绝经、有肿瘤家族病史妇女中携带TC、CC基因型者乳腺癌患病风险增加,有哺乳史则为保护性因素。结论LSP1 rs3817198基因的遗传多态性可增加女性罹患乳腺癌的危险性,其可作为检测妇女乳腺癌易感性的重要生物标志物。 展开更多
关键词 lsp1 单核苷酸多态性 乳腺癌 风险因素
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LSP1 rs3817198位点与乳腺癌易感性的病例对照研究
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作者 李睿 韩彤亮 +4 位作者 孙蓓 夏良旭 戚耀月 邱文生 魏红梅 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期800-803,共4页
目的探讨LSP1 rs3817198基因位点多态性与乳腺癌的关系。方法采集2005年6月至2015年1月间130例乳腺癌患者(乳腺癌组)和205例健康女性(对照组)外周血提取DNA,对LSP1基因rs381719位点进行检测。分析LSP1 rs3817198位点基因型与乳腺癌易感... 目的探讨LSP1 rs3817198基因位点多态性与乳腺癌的关系。方法采集2005年6月至2015年1月间130例乳腺癌患者(乳腺癌组)和205例健康女性(对照组)外周血提取DNA,对LSP1基因rs381719位点进行检测。分析LSP1 rs3817198位点基因型与乳腺癌易感性的关系,采用Logistic回归分析影响乳腺癌发病因素。结果两组基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。LSP1 rs3817198位点的CC、CC+TC基因型频率分布在乳腺癌组和对照组间差异有统计学意义(P=0.018,P=0.017)。携带C等位基因较T等位基因者增加了患乳腺癌的风险(OR=1.726,95%CI=1.456~6.172,P=0.003)。LSP1 rs3817198位点基因型与乳腺癌患者PR状态有关,LSP1 TC/CC基因携带者的PR阴性率(50.4%)显著高于TT携带者的PR阴性率(23%),差异具有统计学意义(P=0.041)。结论LSP1 rs3817198基因的遗传多态性可增加女性罹患乳腺癌的风险,与PR阴性高表达有关,LSP1基因型可作为检测妇女乳腺癌易感性的重要生物标志物。 展开更多
关键词 乳腺癌 lsp1 单核苷酸多态性 风险因素
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MAP3K1及LSP1基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险相关性 被引量:1
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作者 吴昊 姜永冬 庞达 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第8期1083-1086,共4页
目的:探讨MAP3K1及LSP1基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险的关系。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(Snapshot)分析方法,检测280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者MAP3K1基因rs889312和LSP1基... 目的:探讨MAP3K1及LSP1基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险的关系。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(Snapshot)分析方法,检测280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者MAP3K1基因rs889312和LSP1基因rs3817198多态性位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:MAP3K1基因rs889312和LSP1基因rs3817198多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间未存在显著差异(P=0.937、P=0.323)。Logistic回归分析结果显示,对于MAP3K1的rs889312位点,与AA携带者相比,AC携带者、CC携带者和AC+CC基因型携带者与乳腺癌的患病危险无关(OR=0.814,95%CI=0.537-1.236,P=0.335;OR=0.999,95%CI=0.627-1.594,P=0.998;OR=0.876,95%CI=0.591-1.298,P=0.509);对于LSP1的rs3817198位点,与TT携带者相比,CT携带者、CC携带者和CT+CC基因型携带者与乳腺癌的患病危险无关(OR=0.832,95%CI=0.565-1.223,P=0.349;OR=0.651,95%CI=0.108-3.936,P=0.640;OR=0.839,95%CI=0.573-1.229,P=0.369)。结论:上述两个基因MAP3K1和LSP1位点多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性之间无明显相关性。 展开更多
关键词 乳腺癌 MAP3K1基因 lsp1基因 单核苷酸多态 遗传易感性
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LSP1抑制万珂诱导的多发性骨髓瘤细胞凋亡(英文)
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作者 方颖慧 任子甲 +6 位作者 马佳佳 郭雨刚 赵莹 徐璐 方芳 王永庆 肖卫华 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期346-352,共7页
淋巴细胞特异性蛋白-1(LSP1)在部分多发性骨髓瘤中表达升高,但其在肿瘤中的作用仍知之甚少.研究了LSP1在多发性骨髓瘤中抗新型抗肿瘤药物万珂(Bortezomib)诱导细胞凋亡的作用及机制.筛选LSP1高表达和低表达的多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6... 淋巴细胞特异性蛋白-1(LSP1)在部分多发性骨髓瘤中表达升高,但其在肿瘤中的作用仍知之甚少.研究了LSP1在多发性骨髓瘤中抗新型抗肿瘤药物万珂(Bortezomib)诱导细胞凋亡的作用及机制.筛选LSP1高表达和低表达的多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6作为实验模型.应用RNA干扰基因沉默IM9细胞中的LSP1,或在KAS6细胞中转染LSP1表达质粒,用Bortezomib等化疗药物处理细胞后,PI/Annexin V染色并用流式细胞仪检测和分析细胞凋亡率.同时RT-PCR方法检测和分析被LSP1所影响的重要细胞凋亡相关基因的变化.结果发现,LSP1在多发性骨髓瘤细胞IM9和KAS6中差异性表达高和低,与Bortezomib诱导的细胞凋亡效率密切相关.利用RNA干扰敲低IM9细胞中LSP1,可显著增强IM9对Bortezomib的敏感性,同时在KAS6中转染LSP1表达质粒,可降低Bortezomib诱导的细胞凋亡.对部分重要凋亡基因的RT-PCR检测发现,LSP1可诱导BCL-xl基因表达,同时抑制p53表达.因此,发现LSP1可通过调节凋亡基因的表达促进肿瘤的抗药性. 展开更多
关键词 lsp1 BORTEZOMIB 药物耐受性 凋亡
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LSP1基因rs3817198 T>C多态性与乳腺癌易感性的meta分析
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作者 牛明 张显玉 庞达 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2015年第3期271-275,共5页
目的探讨淋巴细胞特异性蛋白1(lymphocyte-specific protein 1,LSP1)基因rs3817198 T〉C多态性与乳腺癌易感性的关系。方法检索Pubmed,Embase和Web of Science数据库,对提取的12个研究结果进行Meta分析。结果 Meta分析结果表明LSP1 rs... 目的探讨淋巴细胞特异性蛋白1(lymphocyte-specific protein 1,LSP1)基因rs3817198 T〉C多态性与乳腺癌易感性的关系。方法检索Pubmed,Embase和Web of Science数据库,对提取的12个研究结果进行Meta分析。结果 Meta分析结果表明LSP1 rs3817198基因多态性与乳腺癌风险相关(OR=1.07,95%CI 1.05~1.10,P=5.38×10-11)。在所有模型(包括共显性模型、显性模型和隐形模型)中排出GWAS研究后两者也存在相关性。种族和遗传亚组分层分析表明欧洲人群组(OR=1.10;95%CI 1.06~1.14;P=4.19×10-7)和遗传型乳腺癌人群(OR=1.07,95%CI 1.05-1.10,P=1.27×10-8)该位点多态性增加癌症风险。但非洲人群组、亚洲人群组和散发型乳腺癌人群的P值未达到GWAS显著水平。结论 Meta分析表明LSP1基因rs3817198 T〉C多态性可能增加乳腺癌的风险。 展开更多
关键词 LSP rs3817198 T〉C 乳腺癌 META分析
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