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基于DRP1/LRRK2/MCU轴探讨柚皮苷减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究
1
作者 谭开媚 曾红雨 +7 位作者 邱峰 向韵 周梓洋 伍大华 雷昌 赵洪庆 王宇红 张秀丽 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第9期2484-2494,共11页
探讨柚皮苷(naringin)通过线粒体动力相关蛋白1(DRP1)/富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)/线粒体钙单向转运体(MCU)信号轴减轻脑缺血再灌注(CI/R)损伤的分子机制。SD大鼠60只,随机分为假手术组,模型组,丹参素钠组,柚皮苷低、中、高剂量(50、10... 探讨柚皮苷(naringin)通过线粒体动力相关蛋白1(DRP1)/富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)/线粒体钙单向转运体(MCU)信号轴减轻脑缺血再灌注(CI/R)损伤的分子机制。SD大鼠60只,随机分为假手术组,模型组,丹参素钠组,柚皮苷低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(-1))组,每组各10只,除假手术组外,其余各组采用线栓法建立短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAO/R)模型。采用Longa 5分法评估神经功能缺损情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色(TTC)检测脑梗死体积占比;苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色检测大鼠皮层神经元结构变化和Nissl小体的数量;Western blot检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、MCU、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62的蛋白表达;透射电镜观察皮层神经元线粒体结构及线粒体自噬情况;免疫荧光检测皮层线粒体中线粒体钙单向转运体(MCU)的荧光强度、线粒体钙离子荧光强度、DRP1与LRRK2、线粒体外膜转位酶20(TOMM20)与LC3之间共定位情况。结果显示,与模型组比较,柚皮苷显著降低了tMCAO/R大鼠脑梗死体积占比和神经功能缺损评分;减轻了tMCAO/R大鼠皮层神经元结构损伤和Nissl小体的丢失现象;抑制了皮层神经元中自噬体的数量并增加了皮层线粒体平均直径;Western blot结果显示,模型组大鼠皮层cleaved caspase-3、Bax、MCU、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ相较于假手术组有所升高,Bcl-2、P62蛋白则有所下降,而柚皮苷能显著下调皮层区cleaved caspase-3、Bax、MCU蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,上调皮层区Bcl-2、P62蛋白表达;此外,免疫荧光结果显示,与模型组比较,经柚皮苷和阳性药干预后MCU的荧光强度、线粒体钙离子荧光强度明显降低,并且皮层线粒体中DRP1、LRRK2、TOMM20与LC3荧光共定位也显著减少。柚皮苷对tMCAO/R大鼠皮层神经元损伤的改善作用与抑制DRP1/LRRK2/MCU介导的线粒体碎片化及其引发的线粒体过度自噬有关。 展开更多
关键词 柚皮苷 脑缺血再灌注 皮层 DRP1/lrrk2/MCU信号轴 线粒体碎裂 线粒体自噬
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汉族人群LRRK2基因突变携带者与非携带者患家族性帕金森病的风险预测 被引量：1
2
作者 赵丽丽 张硕 +2 位作者 张洋 王鹏 姜立刚 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1099-1101,共3页
目的 探索汉族人群LRRK2基因突变携带者与非携带者患家族性帕金森病(PD)风险差异。方法 收集58例家族性PD患者为试验组,58例非PD患者为对照组,磁共振成像(MRI)确认分组结果;抽取外周血,提取基因组DNA作为模板进行聚合酶链反应(PCR)扩增... 目的 探索汉族人群LRRK2基因突变携带者与非携带者患家族性帕金森病(PD)风险差异。方法 收集58例家族性PD患者为试验组,58例非PD患者为对照组,磁共振成像(MRI)确认分组结果;抽取外周血,提取基因组DNA作为模板进行聚合酶链反应(PCR)扩增,并以产物进行Sanger测序,分析结果。结果 p.G2385R基因突变型在汉族人群中所占的比例最高,且试验组LRRK2基因p.G2385R位点突变型频率分布显著高于对照组(P<0.05),试验组p.G2385R突变型频率高出对照组2.21倍,而其他3组无显著性差异(P>0.05)。结论 4类突变位点中,p.R1441C、p.G2019S和p.K616R 3突变位点对家族性PD风险预测是无意义突变;而p.G2385R突变型与家族性PD具有相关性,且该位点具备预测家族性PD患病的潜在价值。 展开更多
关键词 家族性帕金森病 lrrk2基因 基因突变 Sanger测序
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阿司匹林对LRRK2-G2385R携带者帕金森病发病的前瞻性研究:来自于社区10年的随访研究
3
作者 张晶 王佩 +2 位作者 郭鑫 李拯涛 马建芳 《老年医学与保健》 2024年第6期1704-1708,共5页
目的探索阿斯匹林药物和帕金森病的关系,以及LRRK2基因在其中的作用。方法本研究为基于社区的前瞻性研究,以2009—2011年来自于上海某社区正常老年人群的随访队列(≥60岁)为基础,通过问卷获取服用阿司匹林类药物的使用情况。在2020—202... 目的探索阿斯匹林药物和帕金森病的关系,以及LRRK2基因在其中的作用。方法本研究为基于社区的前瞻性研究,以2009—2011年来自于上海某社区正常老年人群的随访队列(≥60岁)为基础,通过问卷获取服用阿司匹林类药物的使用情况。在2020—2021年间,对这些人群进行了LRRK2-G2385R的检测,并按照1∶1倾向性评分进行对照人群的匹配,建立了LRRK2-G2385R易感位点(亚洲人群高发)的帕金森病高危人群队列,在2020—2021年间随访这个队列中新发帕金森病的情况,进行COX回归分析,并按照年龄(75岁)和基因(LRRK2-G2385R)进行分层分析。结果共纳入267例LRRK2-G2385R携带者和276例对照者,新发帕金森病40例。在平衡干扰因素后,Cox回归分析发现阿司匹林对帕金森病的发病没有显著影响[(HR(95%CI))=1.979(0.949~4.126),P>0.05]。年龄分层后,在年龄≤75岁人群中阿司匹林显著增加了帕金森病发病的风险[HR(95%CI)=3.505(1.406~8.735),P=0.007],敏感性分析再次确认该阳性结果[HR(95%CI)=2.861(1.042~7.853),P=0.041]。按照LRRK2-G2385R基因分层,也未发现阿司匹林对帕金森的发病影响。结论利用随访10年人群的前瞻性研究设计,发现早期阿司匹林的使用与LRRK2-G2385R携带者的帕金森病发病并没有显著的相关性,但对于≤75岁的人群可能增加一定的患病风险。 展开更多
关键词 lrrk2基因 帕金森病 阿斯匹林 队列研究 前瞻性研究 G2385R突变
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家族性帕金森病相关遗传基因LRRK2的差异性研究 被引量：3
4
作者 姜立刚 李海平 +2 位作者 王朝辉 孙博谦 李威 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2015年第5期411-414,共4页
目的研究汉族人群家族性帕金森病的LRRK2基因的突变情况,并考察其存在的遗传差异性。方法收集21例家族性帕金森病患者,其中有3例来源于同一家族。采集外周血,提取基因组DNA作为模板,扩增LRRK2基因上的p.K616R、p.R1441G、p.R1441C、p.Y1... 目的研究汉族人群家族性帕金森病的LRRK2基因的突变情况,并考察其存在的遗传差异性。方法收集21例家族性帕金森病患者,其中有3例来源于同一家族。采集外周血,提取基因组DNA作为模板,扩增LRRK2基因上的p.K616R、p.R1441G、p.R1441C、p.Y1699C、p.G2019S、p.I2020T及p.G2385R 7种突变位点的目标区域,扩增产物经电泳验证后进行Sanger测序,分析LRRK2基因的7种突变类型在样本中的分布情况。采用123I-IMP SPECT分析来自同一家族的3例帕金森病患者的脑缺血情况。结果 Sanger测序结果显示,p.G2385R突变型有5例(23.8%),p.R1441G突变型有3例(14.3%),p.K616R突变型有2例(4.76%),而其他突变型如p.G2019S、p.R1441C、p.Y1699C及p.I2020T则未检出(0%)。123I-IMP SPECT结果显示,对于来源于同一家族的3例帕金森病患者,患者2d的123I123I-IMP SPECT结果未见异常;患者1h的123I-IMP SPECT结果则显示患者双侧额叶区血流量明显下降;患者2b的123I-IMP SPECT结果则显示患者右侧基底节区血流量明显下降。结论首次在中国人群中发现来自一个家族的3例携带p.R1441G突变基因的帕金森患者,其他基因突变型的分布频率也与以往其他地区和种族的研究结果存在明显差异,证实家族性帕金森病携带的LRRK2基因突变型及突变频率均存在区域和种族的差异性。携带p.R1441G突变基因的帕金森患者与先天性帕金森病特征存在差异,原因尚不明确。 展开更多
关键词 家族性帕金森病 lrrk2基因 基因突变 Sanger测序
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应用基于适配器连接介导的等位基因特异性扩增法检测LRRK2基因的单核苷酸多态性 被引量：2
5
作者 孙晓如 卜莹 +7 位作者 丁新生 汪维鹏 丁海霞 丁一冰 邓黎丽 王枫 周国华 黄乐群 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第14期2716-2720,2734,共6页
目的:应用基于适配器连接介导的等位基因特异性扩增法(Adapter Ligation-mediated Allele-specific Amplification,简称ALM-ASA)技术,检测与帕金森病(PD)发病相关的LRRK2基因中的4个SNP位点(6055G>A,7153G>A,4321C>T和2264C>... 目的:应用基于适配器连接介导的等位基因特异性扩增法(Adapter Ligation-mediated Allele-specific Amplification,简称ALM-ASA)技术,检测与帕金森病(PD)发病相关的LRRK2基因中的4个SNP位点(6055G>A,7153G>A,4321C>T和2264C>T),探讨该法用于筛查帕金森病相关SNP位点的可行性,研究多个SNP位点同时检测的准确性和可靠性。方法:运用ALM-ASA法原理,改进使用多重PCR法代替单一预扩增法,使用4对引物在单管中预扩增含所待测SNP位点的四段片段,通过酶切、酶连和PCR特异性扩增检测判断SNP的类型。经PCR体外定点突变实验制备的相应位点的突变阳性片段,检验方法的准确性和可靠性。结果:采用该法成功测定了20名PD病人和20名健康中国人的LRRK2基因中最受关注的4个SNP位点的多态性。并随机对其中10分样本的检测结果以测序法检测进行验证,结果完全一致。结论:ALM-ASA法极大提高了PCR反应的特异性,是一种准确、可靠,且费用低廉的SNP筛查方法,可推广应用于临床和实验室进行与PD有关的单核苷酸多态性的筛查检测。 展开更多
关键词 ALM-ASA法 lrrk2 单核苷酸多态 多重PCR
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亚洲人群LRRK2基因rs34778348位点的多态性与帕金森病发病风险的meta分析 被引量：2
6
作者 龚琼 邢一兰 +3 位作者 黄焰 许光 吴宏 陈俊抛 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期246-249,共4页
目的运用Meta分析方法综合评价富亮氨酸重复激酶2（leucine—rich repeat kinase2，LRRK2）基因中rs34778348位点的多态性与亚洲人群帕金森病（Parkinson disease，PD）发病的关系。方法检索PubMed、MedEne、Embase和中国生物医学文献... 目的运用Meta分析方法综合评价富亮氨酸重复激酶2（leucine—rich repeat kinase2，LRRK2）基因中rs34778348位点的多态性与亚洲人群帕金森病（Parkinson disease，PD）发病的关系。方法检索PubMed、MedEne、Embase和中国生物医学文献数据库等数据库中2012—10以前已经公开发表的内容涉及LRRK2基因中rs34778348位点基因多态性与亚洲人群PD发病率的病例对照研究，应用RevMan5．1软件进行统计分析。结果共11篇以亚洲人群为研究对象的内容涉及LRRK2基因中rs34778348位点基因多态性与亚洲人群PD发病率的PD病例对照研究纳入分析，PD组4714例，对照组5048例。合并统计，基因型（GA＋AA）合并／GG的OR值为2．77（95％CI为2．32～3．30，P〈0．01）；等位基因A／G的OR值为2．31（95％CI为1．91～2．81，P〈0．01）。结论LRRK2基因rs34778348位点的基因多态性与亚洲人群PD发病率具有相关性。 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2基因 基因多态性 META分析
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序列特异性引物联合RT-PCR在LRRK2基因多态性分型中的应用 被引量：2
7
作者 葛彪 田改生 +1 位作者 李勤学 李冯锐 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期3044-3045,共2页
目的建立帕金森病(PD)相关基因LRRK2疾病易感位点R1628P、G2385R的新检测方法。方法设计序列特异性引物,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法,对已知基因型的标准品进行分型检验;检测100例未知基因型的PD样品,并用聚合酶链反应-限制性片... 目的建立帕金森病(PD)相关基因LRRK2疾病易感位点R1628P、G2385R的新检测方法。方法设计序列特异性引物,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法,对已知基因型的标准品进行分型检验;检测100例未知基因型的PD样品,并用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RLFP)的方法对待检样品基因型进行验证。结果标准品分型结果完全正确,待检的100例样品分型结果与PCR-RLFP分型结果完全吻合。结论序列特异性引物联合实时荧光定量PCR可成功实现对LRRK2疾病易感位点R1628P、G2385R的基因型分型。 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2基因 序列特异性引物 荧光定量PCR 基因型
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帕金森病相关蛋白质LRRK2在脑中的表达分布与定位分析 被引量：1
8
作者 朱飞舟 路嘉宏 +11 位作者 刘小平 谭洁琼 张宗磊 迟静薇 邬玲仟 梁德生 潘乾 龙志高 戴和平 夏家辉 张灼华 夏昆 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1137-1142,共6页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)基因突变引起.原核表达和纯化得到LRRK2多肽与GST的融合蛋白,免疫新西兰雄兔,得到了anti-LRRK2兔多克... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)基因突变引起.原核表达和纯化得到LRRK2多肽与GST的融合蛋白,免疫新西兰雄兔,得到了anti-LRRK2兔多克隆抗体.抗体用途分析实验表明,自制的anti-LRRK2兔多克隆抗体可用于Western印迹,免疫组织化学,免疫细胞染色等实验.利用自制的抗体,Western印迹证明,LRRK2在大鼠脑主要神经解剖学部位均有表达.免疫荧光双染色的结果表明,LRRK2定位于线粒体.本研究对了解LRRK2在PD中的分子生物学功能具有重要的意义. 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2抗体 亚细胞定位
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LRRK2基因多态性与帕金森病相关性的研究进展 被引量：4
9
作者 徐敏 谢蓉 连新福 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第13期1992-1994,共3页
LRRK2基因被认为是引起帕金森病易感性最常见的突变基因,也是最常见的家族和散发性帕金森病的原因,其主要为常染色体显性遗传。帕金森病在目前尚不能被治愈,只能在一定程度上控制其进展。为此,从该病易感基因常见突变位点的角度出发进... LRRK2基因被认为是引起帕金森病易感性最常见的突变基因,也是最常见的家族和散发性帕金森病的原因,其主要为常染色体显性遗传。帕金森病在目前尚不能被治愈,只能在一定程度上控制其进展。为此,从该病易感基因常见突变位点的角度出发进行了一定程度的探索,期待为该病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 帕金森病 易感基因 lrrk2
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新疆和田地区维吾尔族帕金森病LRRK2基因S1647T多态性分析 被引量：1
10
作者 闫荟如 马青平 +1 位作者 杨新玲 李红娟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1794-1796,共3页
目的研究LRRK2基因多态性位点S1647T与新疆和田地区维吾尔族(维族)帕金森病(PD)的关系。方法对124名临床确诊为PD的患者和130名正常对照者进行病例-对照研究,应用PCR聚合酶链反应及DNA测序法分析LRRK2基因第34外显子S1647T位点的多态性... 目的研究LRRK2基因多态性位点S1647T与新疆和田地区维吾尔族(维族)帕金森病(PD)的关系。方法对124名临床确诊为PD的患者和130名正常对照者进行病例-对照研究,应用PCR聚合酶链反应及DNA测序法分析LRRK2基因第34外显子S1647T位点的多态性。结果病例组和对照组之间以及按年龄和按性别分层的各亚组间基因型频率和等位基因频率比较均无差异(P>0.05)。结论 LRRK2基因S1647T多态与维族人群PD的发生可能无关。 展开更多
关键词 维吾尔族 帕金森病 lrrk2基因 多态性
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帕金森病中LRRK2的功能 被引量：2
11
作者 朱飞舟 夏昆 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1059-1066,共8页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2基因的突变引起.总结了LRRK2功能研究的最新成果,分为分子遗传学、表达分布和亚细胞定位、突变体的功能、蛋白质化学、蛋白质动力... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2基因的突变引起.总结了LRRK2功能研究的最新成果,分为分子遗传学、表达分布和亚细胞定位、突变体的功能、蛋白质化学、蛋白质动力学、相互作用蛋白和底物、信号传导途径、与突起和突触囊泡蛋白的关系、结构分析、病理和临床特征等10个方面进行论述.指出已有的研究初步阐明了LRRK2突变导致PD的发病机制,提出了治疗PD的新策略,并对未来研究进行展望. 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2 基因功能
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LRRK2基因核心启动子的预测 被引量：1
12
作者 莫晓云 肖和卫 +2 位作者 李丽 杨苏萍 张国 《广西医学》 CAS 2013年第1期38-41,共4页
目的运用生物信息学方法对LRRK2基因的启动子区域进行预测,以指导LRRK2基因核心启动子的克隆,为LRRK2基因的转录调控机制的研究奠定基础。方法在数据库中查询LRRK2基因相关的序列信息,运用多种在线软件对LRRK2基因的转录起始位点、第一... 目的运用生物信息学方法对LRRK2基因的启动子区域进行预测,以指导LRRK2基因核心启动子的克隆,为LRRK2基因的转录调控机制的研究奠定基础。方法在数据库中查询LRRK2基因相关的序列信息,运用多种在线软件对LRRK2基因的转录起始位点、第一个外显子和启动子进行预测,并对预测结果进行综合分析。结果将LRRK2基因脑组织主要剪切本(ENST00000298910,相当于NM_198578)的启动子定位于-803～-1区间。结论 LRRK2基因主要剪切本(ENST00000298910)的启动子区间可能定位于-803～-1区间。 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2 启动子 生物信息学 预测
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LRRK2与帕金森病 被引量：6
13
作者 张婷 曹立 陈生弟 《国际神经病学神经外科学杂志》 2007年第5期467-471,共5页
LRRK2基因是家族遗传性帕金森病8型(PARK8)的致病基因。其编码蛋白LRRK2具有蛋白激酶活性,GTP酶活性,并作为支架蛋白参与蛋白质相互作用。现发现20余个LRRK2基因突变与家族性及散发性帕金森病相关,突变携带者具有典型帕金森病临床表现... LRRK2基因是家族遗传性帕金森病8型(PARK8)的致病基因。其编码蛋白LRRK2具有蛋白激酶活性,GTP酶活性,并作为支架蛋白参与蛋白质相互作用。现发现20余个LRRK2基因突变与家族性及散发性帕金森病相关,突变携带者具有典型帕金森病临床表现。突变的LRRK2蛋白致帕金森病机制仍不十分明确,可能与蛋白激酶介导的细胞毒性,细胞凋亡,线粒体功能障碍,氧化应激及泛素蛋白酶体系统异常相关。LRRK2及其突变蛋白的功能确立具有潜在的临床治疗前景。 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2 突变 蛋白激酶
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帕金森病患者PINK1 LRRK2基因单核苷酸多态性分析 被引量：2
14
作者 赵辉 董丽果 +3 位作者 牟英峰 陈玉民 杨新新 丁新生 《中国实用神经疾病杂志》 2013年第24期1-3,共3页
目的 探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）的相关性.方法 收集152例晚发散发性PD患者和160... 目的 探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）的相关性.方法 收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群.提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术扩增包含多态位点的目的 基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳（AGE）检测PCR产物.对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率.结果 （1）PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异（基因型：χ2=1.572,P=0.456;等位基因：χ2=1.318,P=0.251）.（2） LRRK2基因rs1491942 位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义（基因型：χ2=6.802,P=0.033;等位基因C：χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176）.结论 （1）PINK1基因rs45530340 多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.（2）LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素. 展开更多
关键词 帕金森病 基因 PINK1 lrrk2 单核苷酸多态性
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LRRK2基因与帕金森病 被引量：3
15
作者 刘鹏 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第8期40-43,52,共5页
帕金森病是一种复杂的多因素共同作用的神经变性性疾病,遗传因素和环境因素被认为是发病的重要原因。越来越多的研究发现遗传因素在其发病中起着重要作用,而最近LRRK2基因的发现更加确定了遗传因素在帕金森发病中不可忽视的作用。本文对... 帕金森病是一种复杂的多因素共同作用的神经变性性疾病,遗传因素和环境因素被认为是发病的重要原因。越来越多的研究发现遗传因素在其发病中起着重要作用,而最近LRRK2基因的发现更加确定了遗传因素在帕金森发病中不可忽视的作用。本文对LRRK2基因以及LRRK2基因在帕金森病中的研究做一综述。 展开更多
关键词 帕金森 基因 lrrk2 DARDARIN
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帕金森致病基因LRRK2的研究进展 被引量：2
16
作者 刘崴 张本恕 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第33期94-97,共4页
帕金森病(PD)是继阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。随着对PD发病机制的研究深入,发现遗传因素在PD发病中起着越来越重要的作用。其中LRRK2不仅是常染色体显性遗传PD最常见的原因,且在散发PD发病中起重要作用。本文对LRRK2基因的基... 帕金森病(PD)是继阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。随着对PD发病机制的研究深入,发现遗传因素在PD发病中起着越来越重要的作用。其中LRRK2不仅是常染色体显性遗传PD最常见的原因,且在散发PD发病中起重要作用。本文对LRRK2基因的基本特征、功能特点、各种突变形式及该基因致PD发病机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2基因 基因突变
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LRRK2活化Rho GTPases信号通路在小胶质细胞吞噬α-突触核蛋白中的作用机制 被引量：2
17
作者 丁雪冰 王雪晶 +1 位作者 马明明 滕军放 《中国实用神经疾病杂志》 2014年第23期17-19,共3页
目的探讨小胶质细胞吞噬α-突触核蛋白的分子机制。方法构建α-Syn寡聚体诱导BV-2细胞活化模型,免疫荧光检测BV-2细胞内α-Syn阳性包涵体的数量。Western blot检测BV-2细胞LRRK2蛋白的表达。Pull down检测BV-2细胞Rac1、Cdc42、RhoA的... 目的探讨小胶质细胞吞噬α-突触核蛋白的分子机制。方法构建α-Syn寡聚体诱导BV-2细胞活化模型,免疫荧光检测BV-2细胞内α-Syn阳性包涵体的数量。Western blot检测BV-2细胞LRRK2蛋白的表达。Pull down检测BV-2细胞Rac1、Cdc42、RhoA的活性。结果与对照组相比,α-Syn寡聚体诱导BV-2细胞内α-Syn阳性包涵体数量增加,LRRK2蛋白表达增加及Rac1、Cdc42、RhoA活性增加。结论小胶质细胞对α-突触核蛋白的吞噬与LRRK2活化Rho GTPases信号通路相关。 展开更多
关键词 lrrk2 RHO GTPases信号通路 小胶质细胞 Α-突触核蛋白
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双任务干预对携带LRRK2基因突变的帕金森病患者手灵活性的影响 被引量：2
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作者 周广安 杜怡峰 陈彪 《神经损伤与功能重建》 2015年第2期155-158,共4页
目的:观察执行单、双任务时LRRK2(+)帕金森病(PD)患者手灵活性变化及双任务干预情况。方法:受试者总数为122例,PD患者46例纳入PD组,并根据是否携带LRRK2基因分为LRRK2(+)亚组22例和LRRK2(-)亚组24例;健康对照76例纳入对照组,并根据是否... 目的:观察执行单、双任务时LRRK2(+)帕金森病(PD)患者手灵活性变化及双任务干预情况。方法:受试者总数为122例,PD患者46例纳入PD组,并根据是否携带LRRK2基因分为LRRK2(+)亚组22例和LRRK2(-)亚组24例;健康对照76例纳入对照组,并根据是否携带LRRK2基因分为LRRK2(+)亚组38例和LRRK2(-)亚组38例。患者均进行标准化神经系统检查、临床评估及任务测试;第1任务为普渡钉板测试,第2任务是连续减7,然后分别进行单任务、双任务测试,分别记录和比较各组优势手、非优势手和双手的测试结果。结果:PD组LRRK2(-)亚组的UPDRSⅢ评分低于LRRK2(+)亚组(P<0.05);PD组各项任务中放入钉子数均低于对照组相应亚组(P<0.05);PD各亚组连续减7正确反应数的ND、NND及NB低于对照各亚组(P<0.05),PD各亚组ND、NND及NB低于同亚组NU(P<0.05);执行双任务时,PD各亚组NVD、NVND及NVB的变化大于对照各亚组(P<0.05),PD组LRRK2(+)亚组NVD、NVND及NVB的变化大于LRRK2(-)亚组(P<0.05);PD各亚组执行双任务时连续减7正确反应数的变化与UPDRSIII评分显著相关(P<0.05)。结论:PD患者手灵活性明显下降,执行单任务和双任务时,各组间各项钉板数变化的指标无显著差异;执行双任务时,PD患者执行第2认知任务的能力显著下降,更大的下降发生在LRRK2(+)PD患者。 展开更多
关键词 帕金森病 lrrk2基因 普渡钉板 双任务干预
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14-3-3γ过表达通过抑制LRRK2的去磷酸化防护鱼藤酮诱导的多巴胺能细胞损伤 被引量：1
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作者 程道宾 陈小武 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期703-706,共4页
目的探讨14-3-3γ蛋白对鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法用腺病毒载体携带人14-3-3γ基因(Ad/14-3-3γ)感染PC12细胞,基因转移成功后,用鱼藤酮处理细胞。流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫荧光双标法检测14-3-3γ蛋白与LRR... 目的探讨14-3-3γ蛋白对鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法用腺病毒载体携带人14-3-3γ基因(Ad/14-3-3γ)感染PC12细胞,基因转移成功后,用鱼藤酮处理细胞。流式细胞仪检测细胞凋亡率,免疫荧光双标法检测14-3-3γ蛋白与LRRK2(leucine-rich repeat protein kinase 2)的相互作用,免疫印迹技术检测14-3-3γ蛋白及LRRK2的Ser910及Ser935磷酸化水平。结果 Ad/14-3-3γ基因转入PC12细胞后14-3-3γmRNA及蛋白均能过表达。14-3-3γ过表达能增加LRRK2的Ser910及Ser935磷酸化水平及与LRRK2的相互作用,降低PC12细胞的凋亡率(正常对照组4.26%±1.39%,鱼藤酮组36.20%±2.18%,Ad/14-3-3γ组12.78%±2.96%)。结论 14-3-3γ蛋白过表达可能通过抑制LRRK2的去磷酸化,保护鱼藤酮诱导的多巴胺能细胞损伤。 展开更多
关键词 14-3-3蛋白 lrrk2 PC12细胞 去磷酸化
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LRRK2在肾癌细胞中的表达及其对迁移能力的影响 被引量：1
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作者 丁雪冰 王雪晶 +2 位作者 马明明 邵凤民 朱清 《肿瘤基础与临床》 2013年第1期1-4,共4页
目的探讨LRRK2蛋白在人肾癌细胞ACHN中的表达及其对迁移能力的影响。方法 Westernblot检测人肾小管上皮细胞(HK2)与人肾癌细胞ACHN中LRRK2蛋白的表达,小室体外迁移实验检测HK2与ACHN细胞迁移能力;体外培养ACHN细胞,分别转染pcDNA-LRRK2... 目的探讨LRRK2蛋白在人肾癌细胞ACHN中的表达及其对迁移能力的影响。方法 Westernblot检测人肾小管上皮细胞(HK2)与人肾癌细胞ACHN中LRRK2蛋白的表达,小室体外迁移实验检测HK2与ACHN细胞迁移能力;体外培养ACHN细胞,分别转染pcDNA-LRRK2及LRRK2-siRNA 24 h,收获细胞Western blot检测LRRK2蛋白的表达,小室体外迁移实验检测ACHN细胞迁移能力的改变。结果 ACHN细胞LRRK2蛋白表达量及迁移能力显著高于HK2细胞(P<0.05);质粒转染方法能有效介导ACHN细胞LRRK2蛋白表达上调(P<0.05),LRRK2蛋白表达上调可以使ACHN细胞迁移能力增强(P<0.05);脂质体转染方法能够有效介导ACHN细胞LRRK2蛋白表达下调(P<0.05),LRRK2蛋白表达下调能够显著抑制ACHN细胞迁移能力(P<0.05)。结论 LRRK2蛋白表达水平可能与人肾癌细胞ACHN恶性程度及侵袭转移特性有关。 展开更多
关键词 lrrk2 肾癌 ACHN细胞 迁移
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