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ATX-LPA通路与缺血性脑血管病关系的研究进展 被引量：3
1
作者 黄丽琴(综述) 张兆辉(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第3期279-283,共5页
缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是指由血栓栓塞或动脉粥样硬化血栓性血管闭塞引起的特定血管区域局部血流减少的疾病,具有高病死率、复发率和致残率的特点。近年来,溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在心... 缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是指由血栓栓塞或动脉粥样硬化血栓性血管闭塞引起的特定血管区域局部血流减少的疾病,具有高病死率、复发率和致残率的特点。近年来,溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在心脑血管病中的病理生理作用引起了人们的重视,它是导致局部形成血小板栓子的重要因素,也是血脂系列中影响脑卒中的一个相对独立危险因素。自分泌运动因子(autotaxin,ATX)是合成LPA的重要酶,也是保持血液和一些组织中LPA浓度的关键因素,研究认为ATX-LPA通路对ICVD的发生发展意义重大。本文将从ATX和LPA的结构、来源、分布、生理功能及其参与疾病形成的可能机制等几个方面进行讨论,阐述ATX-LPA通路与ICVD之间的关系。 展开更多
关键词 ATX lpa 脑血管病 脑卒中 lpa受体
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溶血磷脂酸及其受体在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义 被引量：1
2
作者 陈亚楠 陶敏 +4 位作者 涂福平 左云 段卫明 刘永标 宋宇 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2007年第4期264-266,270,共4页
目的：探讨溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）及其3种受体亚型（LPA1、LPA2、LPA3）在卵巢上皮癌发生和发展中的作用及可能机制。方法：采用RT—PCR技术检测24例卵巢上皮癌和18例卵巢良性上皮肿瘤组织中LPA1、LPA2、LPA3的表达... 目的：探讨溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）及其3种受体亚型（LPA1、LPA2、LPA3）在卵巢上皮癌发生和发展中的作用及可能机制。方法：采用RT—PCR技术检测24例卵巢上皮癌和18例卵巢良性上皮肿瘤组织中LPA1、LPA2、LPA3的表达；用生化测定法检测24例卵巢上皮癌和18例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA水平。结果：LPA2与LPA3在卵巢上皮癌组织中的表达水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤组织（P值均〈0．001），而LPA1在这两者间的表达水平无显著差异。卵巢上皮癌患者血浆LPA水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤患者及健康妇女（P值均〈0．001），后两者间血浆LPA水平无显著性差异；Ⅲ-Ⅳ期患者的血浆LPA水平高于Ⅰ-Ⅱ期患者，但无显著性差异。结论：LPA及其受体LPA2、LPA3可能在卵巢上皮癌的发生和发展中起重要作用。 展开更多
关键词 卵巢上皮癌 溶血磷脂酸 溶血磷脂酸受体
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靶向溶血磷脂酸受体的小分子激动剂和拮抗剂的研究进展
3
作者 王义仁 周楠 +2 位作者 冯甜 张生勇 陈惠 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第1期67-77,共11页
溶血磷脂酸(LPA)可以与多种亚型受体结合,参与诸多信号调节,产生多种病理生理反应,它与心肌肥厚、肿瘤细胞的侵袭、转移和血管生成、器官纤维化、骨关节炎、神经性疼痛、精神分裂症多种疾病相关。靶向LPA受体的激动剂和拮抗剂是目前药... 溶血磷脂酸(LPA)可以与多种亚型受体结合,参与诸多信号调节,产生多种病理生理反应,它与心肌肥厚、肿瘤细胞的侵袭、转移和血管生成、器官纤维化、骨关节炎、神经性疼痛、精神分裂症多种疾病相关。靶向LPA受体的激动剂和拮抗剂是目前药物化学的研究热点。本文主要介绍小分子LPA受体激动剂和拮抗剂的结构及构效关系等方面的研究进展。 展开更多
关键词 溶血磷脂酸(lpa) lpa受体 拮抗剂 激动剂 构效关系
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溶血磷脂酸受体基因在大鼠心肌细胞的表达分析及3型受体亚型的克隆鉴定
4
作者 王芳 聂宇 +3 位作者 杨晋静 韩变梅 丛祥凤 陈曦 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2012年第2期95-98,共4页
目的确定5种亚型溶血磷脂酸受体(LPAR)基因在大鼠心肌细胞中的表达,针对主要分布亚型LPAR3基因构建重组质粒。方法利用实时荧光定量PCR和Western Blot检测LPA受体亚型在原代培养乳鼠心肌细胞的表达量;克隆LPAR3基因的编码区全序列,构建... 目的确定5种亚型溶血磷脂酸受体(LPAR)基因在大鼠心肌细胞中的表达,针对主要分布亚型LPAR3基因构建重组质粒。方法利用实时荧光定量PCR和Western Blot检测LPA受体亚型在原代培养乳鼠心肌细胞的表达量;克隆LPAR3基因的编码区全序列,构建重组质粒。结果在5种LPAR亚型中,LPAR3在心肌细胞中的表达最高,其次为LPAR1,LPAR4和LPAR5在心肌细胞中的表达较低,而LPAR2则未检测到;Western Blot检测显示LPAR3的表达明显高于LPAR1的表达。对LPAR3基因进行序列分析,结果显示GenBank中序列号为NM_023969.1的序列与其它物种的该序列比较,缺失了一段保守的碱基片段;根据另一条序列(AB051164.1)设计引物,成功扩增LPAR3全基因片段,构建重组质粒。结论 LPAR3是大鼠心肌细胞中主要的溶血磷脂受体亚型;GenBank中序列号为NM_023969.1的LPAR3基因序列存在碱基缺失,大鼠中编码LPAR3的正确序列为AB051164.1。 展开更多
关键词 lpa受体 心肌细胞 基因序列分析 重组质粒
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溶血磷脂酸在皮肤损伤疾病中的作用及其分子机制 被引量：2
5
作者 牟笑笑 杨晓 杨晓云 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期364-369,共6页
皮肤作为人体最大器官覆盖于全身,能阻挡有害物质的侵入,保护人体内环境稳态,参与人体代谢过程。皮肤损伤、炎症和纤维化等,都会导致皮肤屏障功能的减退,影响正常的生命活动。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是十分活跃的磷脂信... 皮肤作为人体最大器官覆盖于全身,能阻挡有害物质的侵入,保护人体内环境稳态,参与人体代谢过程。皮肤损伤、炎症和纤维化等,都会导致皮肤屏障功能的减退,影响正常的生命活动。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是十分活跃的磷脂信号分子,参与多种生理和病理生理过程。LPA是维持体内平衡所必需的生物活性脂质介质,在皮肤中通过不同的信号通路发挥多功能磷脂信使作用。本文综述了皮肤中溶血磷脂酸受体(lysophosphatidic acid receptor,LPA1-6)及其细胞信号通路的作用及机制,综述了LPA在皮肤创面愈合、皮肤瘢痕、皮肤黑色素瘤、硬皮病、皮肤瘙痒、过敏性皮炎、皮肤屏障、皮肤疼痛,皮肤毛发生长中的作用及分子机制,有助于了解LPA在皮肤中的生理和病理生理作用。深入研究LPA的作用机制将有助于挖掘其在皮肤治疗中的作用,开发以LPA为靶点的药物。 展开更多
关键词 溶血磷脂酸 皮肤 溶血磷脂酸受体 细胞信号通路
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胰腺癌内皮分化基因受体表达 被引量：1
6
作者 龚涌灵 王卫东 +6 位作者 王少开 陶晨洁 杨劲松 田韧 陈锦飞 王书奎 吕广梅 《中华胰腺病杂志》 CAS 2011年第6期396-399,共4页
目的观察胰腺癌组织溶血磷脂酸（LPA）内皮分化基因受体（Edg／LPA）的表达，探讨其临床意义。方法收集50例胰腺癌及对应癌旁正常胰腺组织标本，采用实时定量PCR、免疫组化和蛋白质印迹法检测3种Edg／LPA受体亚型Edg-2／LPA1、Edg-4／L... 目的观察胰腺癌组织溶血磷脂酸（LPA）内皮分化基因受体（Edg／LPA）的表达，探讨其临床意义。方法收集50例胰腺癌及对应癌旁正常胰腺组织标本，采用实时定量PCR、免疫组化和蛋白质印迹法检测3种Edg／LPA受体亚型Edg-2／LPA1、Edg-4／LPA2和Edg-7／LPA3受体mRNA及蛋白的表达，分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。结果胰腺癌组织Edg-2／LPA1、Edg-4／LPA2、EdgG／LPA3受体mRNA表达量分别为（0．142±0．042）％、（0．471±0．064）％、（0．231±0．043）％，对应癌旁正常胰腺组织分别为（0．132±0．029）％、（0．027±0．015）％、（0．163±0．046）％，其中胰腺癌组织的Edg-4／LPA2受体mRNA表达较对应癌旁组织显著增加（P〈0．05）。同样，胰腺癌组织Edg-4／LPA2蛋白表达也显著高于癌旁正常胰腺组织。胰腺癌组织的3种Edg／LPA受体mRNA表达水平与血清CA19-9浓度呈平行关系，差异无统计学意义。胰腺癌组织Edg-4／LPA2受体mRNA表达与肿瘤大小、导管腺癌的分化程度及侵袭转移有关，而Edg-2／LPA1、Edg-7／LPA3受体mRNA表达仅与肿瘤的侵袭转移有关。结论胰腺癌组织高表达Edg-4／LPA2受体，其高表达反映出肿瘤的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 溶血磷脂酸 Edg/lpa受体
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Autotaxin表达调控机制及其生物学功能 被引量：5
7
作者 张地 张俊杰 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2022年第8期1148-1162,共15页
Autotaxin(ATX)是催化溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)生成的关键酶,LPA可以与细胞膜上至少6种G蛋白偶联受体(称为LPA受体1-6)结合,激活各种信号转导通路,在多种生理和病理过程中发挥重要作用.ATX的表达在转录、转录后及分泌过... Autotaxin(ATX)是催化溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)生成的关键酶,LPA可以与细胞膜上至少6种G蛋白偶联受体(称为LPA受体1-6)结合,激活各种信号转导通路,在多种生理和病理过程中发挥重要作用.ATX的表达在转录、转录后及分泌过程中受到多水平的调控,近期的研究还发现了ATX表达的表观遗传调控机制.肿瘤微环境中ATX和LPA可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移,因此ATX-LPA通路被认为是一种潜在的癌症治疗靶点.目前,人们已经研发了多种ATX抑制剂,并发现具有临床应用潜力.本文重点关注ATX的表达调控机制和生物学功能,阐释ATX-LPA信号轴调控的生理和病理意义. 展开更多
关键词 AUTOTAXIN 溶血磷脂酸 溶血磷脂酸受体 表达调控 生物学功能
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