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天麻素通过调控LINC01619/miR-216a-5p对高糖诱导的肾小管上皮细胞HK-2损伤的影响 被引量：1
1
作者 冀菁荃 黄燕 牛晓红 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期347-353,共7页
目的探讨天麻素对高糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的影响及其机制。方法体外培养HK-2细胞分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、HG+天麻素低剂量组、HG+天麻素中剂量组、HG+天麻素高剂量组、HG+pcDNA组、HG+pcDNA-LINC01619组、HG+天麻素... 目的探讨天麻素对高糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的影响及其机制。方法体外培养HK-2细胞分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、HG+天麻素低剂量组、HG+天麻素中剂量组、HG+天麻素高剂量组、HG+pcDNA组、HG+pcDNA-LINC01619组、HG+天麻素高剂量+si-NC组、HG+天麻素高剂量+si-LINC01619组。实时定量PCR(qRT-PCR)检测LINC01619和miR-216a-5p表达。CCK-8法和流式细胞术检测HK-2细胞活力和凋亡率。试剂盒检测丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。双荧光素酶报告基因实验验证LINC01619和miR-216a-5p靶向关系。结果高糖诱导后HK-2细胞凋亡率、miR-216a-5p表达量、MDA含量、LDH活性显著升高(均P<0.05),SOD活性、LINC01619表达量显著降低(均P<0.05)。中、高剂量的天麻素显著减弱高糖诱导后HK-2细胞凋亡(P<0.05),降低MDA含量、LDH活性、miR-216a-5p表达量(均P<0.05),并增加SOD活性、LINC01619表达量(均P<0.05)。过表达LINC01619显著减弱高糖诱导后HK-2细胞凋亡(P<0.05),降低MDA含量、LDH活性、miR-216a-5p表达量(均P<0.05),并增加SOD活性(P<0.05)。干扰LINC01619表达能够减弱高剂量天麻素对高糖诱导的HK-2细胞凋亡和氧化损伤的影响(均P<0.05)。结论天麻素能够减弱高糖诱导的肾小管上皮细胞HK-2凋亡和氧化损伤,其机制可能与调控LINC01619/miR-216a-5p通路有关。 展开更多
关键词 天麻素 linc01619 miR-216a-5p 高糖 肾小管上皮细胞
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盐酸小檗碱介导LINC01619/miR-27a/FOXO1通路改善糖尿病肾病模型db/db小鼠内质网应激作用研究 被引量：8
2
作者 陈诚 邓斌 《药物评价研究》 CAS 2022年第7期1274-1281,共8页
目的研究盐酸小檗碱改善糖尿病肾病模型小鼠肾功能的作用及机制。方法取8只C57BL/KS-db(db/m)雄性小鼠作为对照组,24只C57BL/KS-db(db/db)雄性小鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍(300 mg·kg^(−1))组和盐酸小檗碱(300 mg·kg^(−... 目的研究盐酸小檗碱改善糖尿病肾病模型小鼠肾功能的作用及机制。方法取8只C57BL/KS-db(db/m)雄性小鼠作为对照组,24只C57BL/KS-db(db/db)雄性小鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍(300 mg·kg^(−1))组和盐酸小檗碱(300 mg·kg^(−1))组,ig给药,每天给药1次,连续给药8周,对照组和模型组ig相同体积的蒸馏水。称体质量及肾脏质量,计算肾脏指数;采用全自动生化分析仪检测尿液中尿肌酐、24 h尿蛋白,以及血样中血肌酐、尿素氮的水平,计算肌酐清除率;采用苏木素-伊红(HE)染色、糖原过碘酸-雪夫(PAS)染色和马松(Masson)染色检测肾脏组织病理损伤程度;采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测肾脏组织活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肾脏组织LINC01619/miR-27a表达水平;采用Western blotting法检测肾脏组织叉头框蛋白O1(FOXO1)/葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达情况。结果与模型组比较,盐酸小檗碱组空腹血糖、体质量、肾脏指数、24 h尿蛋白、血肌酐和血尿素氮显著降低(P<0.01),尿肌酐和肌酐清除率显著升高(P<0.01);肾脏组织病理损伤程度明显改善;肾脏组织ROS和MDA水平显著降低(P<0.001),GSH、GSH-Px、CAT和SOD活性显著升高(P<0.05);肾脏组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1水平显著下降(P<0.05);肾脏组织中LINC01619表达显著升高(P<0.01),miR-27a表达显著降低(P<0.01);肾脏组织中FOXO1蛋白表达显著升高(P<0.01),而GRP78和CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论盐酸小檗碱可改善db/db小鼠的肾功能,其作用机制可能与调控LINC01619/miR-27a/FOXO1通路,改善内质网应激有关。 展开更多
关键词 盐酸小檗碱 糖尿病肾病 内质网应激 氧化应激 炎症 linc01619/miR-27a/叉头框蛋白O1(FOXO1)
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