目的探讨胰腺癌组织中LIM-only蛋白2(LIM domain only 2,LMO2)和细胞周期相关蛋白1(cell cycle associated protein 1,CAPRIN1)的表达特点及其与临床病理特征和预后的关系,同时通过体外敲低实验验证其对胰腺癌细胞功能的影响。方法选取2...目的探讨胰腺癌组织中LIM-only蛋白2(LIM domain only 2,LMO2)和细胞周期相关蛋白1(cell cycle associated protein 1,CAPRIN1)的表达特点及其与临床病理特征和预后的关系,同时通过体外敲低实验验证其对胰腺癌细胞功能的影响。方法选取2015年8月至2018年3月邢台市中心医院收治并经病理确诊的90例胰腺癌患者,采集癌组织标本作为病例组,同时以癌旁组织(距癌缘>2 cm,经病理学确认无癌浸润及异常病变)作为对照组。采用免疫组织化学方法检测LMO2和CAPRIN1的表达水平,并结合临床资料分析其与分化程度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系。随访2年,利用Kaplan-Meier方法分析生存情况,并采用Cox比例风险回归模型评估独立预后因素。体外实验中,选取PANC-1和BxPC-3细胞系,通过Lipofectamine 3000转染特异性siRNA敲低LMO2、CAPRIN1或联合敲低,采用qPCR和Western blot验证敲低效率,并通过CCK-8、EdU、划痕及Transwell实验评估细胞增殖和迁移能力。结果免疫组织化学结果显示,LMO2和CAPRIN1在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(P=0.009;P=0.012)。LMO2高表达与分化程度(P=0.026)、淋巴结转移(P=0.007)相关;CAPRIN1高表达与TNM分期(P=0.019)、分化程度(P=0.018)、淋巴结转移(P=0.004)相关。相关性分析显示LMO2与CAPRIN1表达呈正相关(P=0.013)。随访结果显示,LMO2高表达组和CAPRIN1高表达组患者生存率均显著低于低表达组(P=0.015;P=0.021)。多因素Cox回归分析提示,LMO2高表达(P=0.031)、CAPRIN1高表达(P=0.019)、TNMⅢ+Ⅳ期(P=0.005)、低/中分化(P=0.047)及淋巴结转移(P=0.027)均为胰腺癌患者预后的独立危险因素。体外实验结果显示,敲低LMO2或CAPRIN1可显著抑制PANC-1和BxPC-3细胞增殖与迁移能力,联合敲低效果更显著(P<0.001)。结论LMO2和CAPRIN1在胰腺癌组织中高表达,与不良临床病理特征及较差生存相关。体外功能实验进一步验证其在胰腺癌细胞增殖和迁移中的关键作用,提示LMO2和CAPRIN1可作为胰腺癌潜在预后标志物及治疗靶点。展开更多
