liguzinediol对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用 被引量：21

1

作者 刘峥 周淑媛 +3 位作者 李伟 文红梅 卞慧敏 陈龙 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期293-296,共4页

目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用,并初步探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为6组:liguzinediol组(大鼠离体心脏依次灌注liguzinediol1、10、100μmol·L-1),肾上腺素α1受... 目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用,并初步探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为6组:liguzinediol组(大鼠离体心脏依次灌注liguzinediol1、10、100μmol·L-1),肾上腺素α1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注哌唑嗪(1μmol·L-1)和哌唑嗪(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],肾上腺素β受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注普萘洛尔(1μmol·L-1)和普萘洛尔(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],D1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注R(+)-SCH-23390hydrochloride(1μmol·L-1)和R(+)-SCH-23390hydrochloride(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],H1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注非索那定(1μmol·L-1)和非索那定(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],L-型钙通道阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注尼莫地平(1μmol·L-1)和尼莫地平(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],每组6只。采用Langendorff离体灌流装置观察各组对大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室内压(LVSP-LVEDP)、左心室最大变化速率(±dp/dtmax)和心率(HR)的影响。结果与用药前相比,liguzinediol1、10、100μmol·L-1可剂量依赖性地对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,能显著增强LVSP、LVSP-LVEDP和±dp/dtmax(P<0.05或P<0.01),对HR无影响(P>0.05)。尼莫地平干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化没有影响。普萘洛尔干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化率与单纯liguzinediol(100μmol·L-1)对心脏血流动力学指标变化率相近。哌唑嗪、R(+)-SCH-23390hydrochloride、非索那定干扰后,liguzinediol对各指标引起的变化率与单纯liguzinediol(100μmol·L-1)相比有所降低。结论Liguzinediol可对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,其作用机制可能与L-型钙通道有关。 展开更多

关键词 钙通道阻滞药 大鼠 心脏 liguzinediol 正性肌力作用

原文传递

UPLC法测定大鼠血浆中Liguzinediol浓度以及动力学研究 被引量：10

2

作者 单晨啸 李伟 +3 位作者 文红梅 王欣之 白永涛 卞慧敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期709-712,共4页

目的建立测定大鼠血浆中Liguzinediol浓度的UPLC测定方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法血浆样品经甲醇提取后,上清液经N2吹干流动相复溶后注入UPLC分析,色谱柱为UPLC HSS T3柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水(28∶7... 目的建立测定大鼠血浆中Liguzinediol浓度的UPLC测定方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法血浆样品经甲醇提取后,上清液经N2吹干流动相复溶后注入UPLC分析,色谱柱为UPLC HSS T3柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水(28∶72,V∶V),流速为0.4 ml.min-1,检测波长278 nm。SD大鼠6只,iv给药10 mg.kg-1后,用UPLC法测定给药后大鼠血浆中Liguzinediol的浓度,利用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数。结果 Ligu-zinediol的血药浓度在0.41～52.4 mg.L-1范围内呈线性,提取回收率均>80%,日内、日间精密度<10%,符合生物样品分析要求。大鼠静脉注射10 mg.kg-1的Liguzinediol,其血药浓度(C)-时间(t)曲线呈二室模型,主要药动学参数T12β、AUC(0-∞)、CL分别为1.62 h、18.36 mg.h.L-1、0.71 L.h-1.kg-1。结论该方法操作简便、快速、专属性强,可用于Liguzinediol的药代动力学及成药性研究。 展开更多

关键词 liguzinediol UPLC 药代动力学 血药浓度 大鼠 测定

暂未订购

川芎嗪衍生物liguzinediol对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响 被引量：18

3

作者 郭瑶 周静 +3 位作者 卞慧敏 朱青 李伟 吴艳 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期170-174,共5页

目的:观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法:40只雄性SD大鼠右侧股静脉恒速注射戊巴比妥钠制备急性心衰模型,造模后随机分为5组:模型组(给予NS),阳性对照组(地高辛,22.5... 目的:观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对戊巴比妥钠致急性心力衰竭大鼠血流动力学的影响。方法:40只雄性SD大鼠右侧股静脉恒速注射戊巴比妥钠制备急性心衰模型,造模后随机分为5组:模型组(给予NS),阳性对照组(地高辛,22.5μg.kg-1),liguzinediol(5,10,20 mg.kg-1)3个剂量组,每组8只,稳定后经恒速注射泵右侧股静脉单次给药,多道生理记录仪记录全过程中大鼠血流动力学指标的变化。结果:静脉给药后,liguzinediol 3个剂量组均使大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力最大上升速度(+dp/dtmax)、左心室内压力最大下降速度(-dp/dtmax)、收缩压(SAP)、舒张压(DAP)在1min内开始显著增加,并且对心率影响不大,心肌收缩力增强。结论:liguzinediol对急性心衰大鼠心脏具有正性肌力作用。 展开更多

关键词 liguzinediol 急性心力衰竭 戊巴比妥钠 血流动力学

原文传递

Liguzinediol的正性肌力作用机制及心脏安全性 被引量：12

4

作者 徐毅 罗卓卡 +5 位作者 刘泉明 黄霏霏 李雪华 刘磊 李伟 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期151-156,共6页

目的探索Liguzinediol(LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价其心脏安全性。方法①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol.L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LV... 目的探索Liguzinediol(LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价其心脏安全性。方法①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol.L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压最大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR)。②豚鼠在体和离体实验:在体实验按照生理盐水→LZDO 1.7 g.kg-1的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5 min记录5只豚鼠心电图。离体实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 300μmol.L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5 min末记录豚鼠离体心脏心电图。分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期)。③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol.L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流。灌流液(空白对照)→LZDO100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流。另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300μmol.L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100μmol.L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量。结果①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol.L-1和rethenium red 5μmol.L-1均能完全阻断LZDO 100μmol.L-1的正性肌力作用。②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g.kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300μmol.L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变。③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100μmol.L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流;LZDO 1,10,100和300μmol.L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流。④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol.L-1显著增加左心室心肌细胞钙释放,于2 min末钙释放量达到最大值,并能维持到30 min(P<0.05)。结论 LZDO对L型钙通道无直接作用,LZDO是通过作用肌浆网钙释放来起到正性肌力作用的;LZDO在体1.7 g.kg-1或离体300μmol.L-1无致心律失常的作用。 展开更多

关键词 liguzinediol 兰尼碱受体钙释放通道 心脏安全性评价

暂未订购

Liguzinediol的急性毒性 被引量：13

5

作者 闻侃 刘峥 +1 位作者 卞慧敏 李伟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期234-235,共2页

目的考察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)的急性毒性。方法采用尾静脉注射给药方式测定liguzinediol的小鼠半数致死量(LD_(50)),用LD_(50)数据处理向导计算LD_(50)及95%可信区间。结果雌性小鼠尾静脉给药的LD_(50)为1.592 1g... 目的考察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)的急性毒性。方法采用尾静脉注射给药方式测定liguzinediol的小鼠半数致死量(LD_(50)),用LD_(50)数据处理向导计算LD_(50)及95%可信区间。结果雌性小鼠尾静脉给药的LD_(50)为1.592 1g·kg^(-1),雄性小鼠为1.692 2g·kg^(-1)。结论 liguzindiol毒性小,应用安全。 展开更多

关键词 liguzinediol 小鼠 急性毒性试验 半数致死量

原文传递

liguzinediol对压力超负荷大鼠心室重构的影响 被引量：8

6

作者 章嫡妮 郭瑶 +2 位作者 李卓琼 李伟 卞慧敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1699-1704,共6页

目的通过部分结扎大鼠肾上腹主动脉建立压力超负荷性心室肥厚模型,观察liguzinediol对各组大鼠心室重构的影响。方法用腹主动脉缩窄方法复制大鼠压力超负荷心室重构模型。设假手术组,模型组,liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5 mg.kg... 目的通过部分结扎大鼠肾上腹主动脉建立压力超负荷性心室肥厚模型,观察liguzinediol对各组大鼠心室重构的影响。方法用腹主动脉缩窄方法复制大鼠压力超负荷心室重构模型。设假手术组,模型组,liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5 mg.kg-1)组及阳性药(卡托普利10 mg.kg-1)组。造模后稳定1周开始灌胃给药,给药8周后测量大鼠心脏动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、左室收缩内压(LVSP)、左室舒张末期压(LV-EDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax);计算全心质量指数(HMI)以及左室质量指数(LVMI);HE染色光镜观察心肌结构;放射免疫法检测大鼠血浆中肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD);碱水解法测羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测大鼠心肌组织Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。结果 liguzinediol能明显降低压力超负荷致心室重构大鼠的HMI和LVMI,改善血流动力学参数,降低AngⅡ和ALD含量,降低HYP含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。结论 liguzinediol具有抑制实验性心室重构的作用,其机制与抑制心肌肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性有关。 展开更多

关键词 liguzinediol 腹主动脉缩窄 心室肥厚 左室重构 血流动力学 肾素-血管紧张素-醛固酮系统

暂未订购

Liguzinediol大鼠灌胃给药的绝对生物利用度 被引量：3

7

作者 单晨啸 李伟 +3 位作者 文红梅 王欣之 白永涛 卞慧敏 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期668-671,共4页

目的研究liguzinediol在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法 36只SD大鼠,♀♂各半,灌胃或尾静脉给予不同剂量liguzinediol,于不同时间点分取血浆,采用UPLC方法对血浆中liguzinediol的浓度进行测定,运用DAS 2.0药动学软件计... 目的研究liguzinediol在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度。方法 36只SD大鼠,♀♂各半,灌胃或尾静脉给予不同剂量liguzinediol,于不同时间点分取血浆,采用UPLC方法对血浆中liguzinediol的浓度进行测定,运用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数及绝对生物利用度。结果灌胃给予liguzinediol高、中、低剂量(50、20、10 mg·kg^(-1))与静脉给予liguzinediol高、中、低剂量(20、10、5 mg·kg^(-1))的AUC_(0-∞)和给药剂量呈线性关系,在大鼠体内的口服绝对生物利用度大于90%。结论 Liguzinediol符合线性药动学,口服绝对生物利用度高,半衰期较短。 展开更多

关键词 liguzinediol 大鼠 药动学 生物利用度

原文传递

liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用 被引量：1

8

作者 王伟 李莎 +5 位作者 张梦丹 高颖 薛书银 陈可塑 王中越 陈龙 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期197-202,共6页

目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 m... 目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其左心室收缩力。3心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其肌浆网钙释放。4采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果 1除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg-1显著减少收缩末期容积,显著增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P<0.05)。2咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用(P<0.05)。3毒胡萝卜素2μmol·L-1显著降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P<0.05),而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。4 LZDO(10和100μmol·L-1)显著增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P<0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。 展开更多

关键词 liguzinediol 钙释放 强心药 肌浆网钙转运ATP酶类

暂未订购

Liguzinediol对普萘洛尔诱导的急性心衰豚鼠心功能的影响

9

作者 徐斌 李育 +4 位作者 章嫡妮 林超 钱星 李伟 卞慧敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期367-374,共8页

目的研究Liguzinediol对普萘洛尔所致豚鼠急性心衰模型的治疗作用并评价其效能、效价和治疗指数。方法静脉注射普萘洛尔建立豚鼠急性心力衰竭(AHF)模型后,分组静脉恒速注射给予Liguzinediol(2.85、5.70、11.40、22.80、45.60、91.20 mg&... 目的研究Liguzinediol对普萘洛尔所致豚鼠急性心衰模型的治疗作用并评价其效能、效价和治疗指数。方法静脉注射普萘洛尔建立豚鼠急性心力衰竭(AHF)模型后,分组静脉恒速注射给予Liguzinediol(2.85、5.70、11.40、22.80、45.60、91.20 mg·kg-1)及阳性药盐酸肾上腺素(0.31 mg·kg-1),用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90和120 min时左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP)、动脉收缩压(MSP)、动脉舒张压(MDP)和心率(HR)的变化;计算该药的效能、效价和治疗指数。结果 Liguzinediol(11.40、22.80和45.60 mg·kg-1)能有效升高模型豚鼠+dp/dtmax、LVSP、MSP、MDP和HR,降低-dp/dtmax,Liguzinediol(2.85、5.70mg·kg-1)作用较弱,ED50约为12.93 mg·kg-1,治疗指数(LD50/ED50)为131,45.60 mg·kg-1已达最大效能,再加大剂量至91.20 mg·kg-1其效应并不能相应增强。结论 Liguzinediol对急性心衰豚鼠的血流动力学指标有明显的改善作用,其安全性比同类药物高。 展开更多

关键词 liguzinediol 豚鼠急性心力衰竭模型 血流动力学 效价 效能 治疗指数

暂未订购

LC-MS/MS法定量研究比格犬注射liguzinediol的血浆药代动力学 被引量：4

10

作者 朱晓雯 李伟 +4 位作者 文红梅 张路 单晨啸 柴川 范乃兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期147-148,共2页

liguzinediol是-种毒性较小,具有心脏安全性,可用于治疗急性心衰的化合物.它通过影响肌浆网钙释放,增加大鼠在体和离体的心脏收缩力,对正常大鼠及其离体心脏起到较好的正性肌力作用.

关键词 LC—MSJMS liguzinediol 比格犬 血药浓度 检测 药代动力学

暂未订购

Liguzinediol对普罗帕酮诱导的急性心衰大鼠心功能的影响 被引量：5

11

作者 李文文 徐斌 +14 位作者 童静 吴敬珍 景怡 孔雪云 吴祥 陈琦 蔡丹凤 王素云 成鹏 余夕潮 郭瑞 赵凤鸣 李伟 李育 卞慧敏 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1506-1511,1524,共7页

目的:观察川芎嗪衍生物(Liguzinediol)对普罗帕酮诱导的急性心力衰竭大鼠心脏的保护作用及机制。方法:静脉注射普罗帕酮复制大鼠急性心力衰竭模型,给予不同剂量的Liguzinediol(5.0、10.0、20.0 mg/kg)及阳性药西地兰(Digilanid C0.045 m... 目的:观察川芎嗪衍生物(Liguzinediol)对普罗帕酮诱导的急性心力衰竭大鼠心脏的保护作用及机制。方法:静脉注射普罗帕酮复制大鼠急性心力衰竭模型,给予不同剂量的Liguzinediol(5.0、10.0、20.0 mg/kg)及阳性药西地兰(Digilanid C0.045 mg/kg),用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90、120 min时左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、平均收缩压(mean systolic pressure,MSP)、平均舒张压(mean diastolic pressure,MDP)和心率(heart rate,HR)的变化;Western blot、q-PCR检测钙离子(Ca^(2+))转运相关蛋白表达并探索其作用机制。结果:Liguzinediol 5.0、10.0和20.0 mg/kg均能有效升高模型大鼠+dp/dtmax、-dp/dtmax、LVSP、MSP、MDP和HR。Western blot和q-PCR结果显示Liguzinediol可增加钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(Ca^(2+)/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CAMKⅡ)及其磷酸化蛋白P-CAMKⅡ、肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca^(2+)-ATPase2a,SERCA2a)和磷酸化受磷蛋白(P-phos-pholamban,P-PLN)的表达,而兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)和FK506结合蛋白12.6(FK506 binding protein 12.6,FK-BP12.6)表达无显著差异。结论:Liguzinediol可明显改善急性心衰大鼠的血流动力学指标,其作用机制可能是通过调控CAMKⅡ改变细胞内Ca^(2+)浓度来增强心肌收缩力,改善心衰。 展开更多

关键词 liguzinediol 急性心衰 心功能 CAMKⅡ

原文传递

Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心衰大鼠心功能的影响 被引量：3

12

作者 童静 朱青 +5 位作者 郭瑶 郭瑞 赵凤鸣 李伟 李育 卞慧敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期166-170,共5页

目的通过阿霉素(Dox)复制大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,观察Liguzinediol对CHF大鼠心功能的影响。方法通过血流动力学观察Liguzinediol对Dox(腹腔注射,2mg/kg)诱导的CHF大鼠左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP... 目的通过阿霉素(Dox)复制大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型,观察Liguzinediol对CHF大鼠心功能的影响。方法通过血流动力学观察Liguzinediol对Dox(腹腔注射,2mg/kg)诱导的CHF大鼠左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP)、动脉收缩压(ASP)、动脉舒张压(ADP)和心率(HR)的变化;观察Liguzinediol对血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)和白细胞介素-6(IL-6)以及血浆中丙二醛(MDA)的影响。结果 Liguzinediol能增加LVSP、+dp/dtmax、ASP、ADP、AP、HR,降低-dp/dtmax(P<0.05～0.01);降低NO、iNOS以及MDA的浓度,同时增强了SOD的活性(P<0.05～0.01);抑制IL-6和TNF?α的生成(P<0.05～0.01)。结论 Liguzinediol可明显改善Dox诱导的CHF大鼠血流动力学指标,减少模型大鼠炎症因子的释放以及抑制氧自由基的生成。 展开更多

关键词 liguzinediol 慢性心力衰竭 阿霉素 心功能

暂未订购

Liguzinediol甲基替代衍生物的合成及其正性肌力活性研究 被引量：2

13

作者 刘贞兴 李伟 +3 位作者 陈龙 陈磊 文红梅 朱晓雯 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期357-363,共7页

目的设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得到目... 目的设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得到目标化合物;采用1H-NMR、ESI-MS对其结构进行了表征;采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响。结果合成了五个liguzinediol甲基替代衍生物,正性肌力活性实验结果显示,2,5-二羟甲基-3,6-二乙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用;2,5-二羟甲基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二异丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏无正性肌力作用。结论当liguzinediol的二个甲基被H和异丁基取代时,无正性肌力活性,而被乙基、丙基及丁基取代时表现出一定的正性肌力活性,且随着碳链的延长,正性肌力活性显著下降。 展开更多

关键词 liguzinediol 结构修饰 甲基替代衍生物 化学 药物 强心药 心肌收缩

原文传递

Liguzinediol在不同种属肝微粒体中代谢产物的比较研究 被引量：2

14

作者 戴贞丽 文红梅 +4 位作者 单晨啸 尤晓亲 董棒 孙学 李伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期72-75,共4页

目的比较研究不同种属间liguzinediol的体外代谢产物。方法建立liguzinediol及其体外代谢产物的LC-MS/MS检测方法,采用肝微粒体温孵法研究liguzinediol在大鼠、犬、猴、人等多种属肝微粒体中的代谢产物。结果 liguzinediol在肝脏可发生... 目的比较研究不同种属间liguzinediol的体外代谢产物。方法建立liguzinediol及其体外代谢产物的LC-MS/MS检测方法,采用肝微粒体温孵法研究liguzinediol在大鼠、犬、猴、人等多种属肝微粒体中的代谢产物。结果 liguzinediol在肝脏可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,并且在大鼠、犬、猴、人肝微粒体温孵体系中均孵育有氧化产物和葡萄糖醛酸结合产物。结论 liguzinediol在大鼠、犬和猴等动物的肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物与人肝微粒体基本一致,该研究结果可为liguzinediol临床前安全性评价的实验动物选择提供依据。 展开更多

关键词 代谢产物 liguzinediol 肝微粒体温孵 不同种属

暂未订购

HPLC法测定Liguzinediol原料药的含量及有关物质 被引量：1

15

作者 房敏 李伟 +2 位作者 文红梅 刘峥 陈磊 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期279-281,共3页

目的建立高效液相色谱法测定Liguzinediol原料药的含量及其有关物质。方法采用Phecda C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水溶液(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为278nm,柱温为30℃,进样量10μL。结果主峰能与相邻杂质峰... 目的建立高效液相色谱法测定Liguzinediol原料药的含量及其有关物质。方法采用Phecda C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水溶液(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为278nm,柱温为30℃,进样量10μL。结果主峰能与相邻杂质峰较好分离。Liguzinediol在60～140μg/mL浓度范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9。结论本法准确、方便、专属性强,可用于测定Liguzinediol原料药含量及有关物质。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 liguzinediol 含量测定 有关物质

暂未订购

UPLC-PDA法研究Liguzinediol在大鼠体内的排泄 被引量：1

16

作者 董棒 尤晓亲 +4 位作者 文红梅 戴贞丽 单晨啸 王欣之 李伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期475-478,共4页

目的采用UPLC-PDA法对Liguzinediol及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法 SD大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液N2吹干,流动相复溶。采用UPLC-PDA法对大鼠尿液... 目的采用UPLC-PDA法对Liguzinediol及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法 SD大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液N2吹干,流动相复溶。采用UPLC-PDA法对大鼠尿液、胆汁、粪便中Liguzinediol及其代谢产物进行测定,通过代谢产物与原型药物的吸收系数之比及分子量折算确定代谢产物的换算因子,计算Liguzinediol在大鼠体内的累计排泄量占剂量的百分比(Dose%)。结果雌雄大鼠尿液、胆汁及粪便排泄过程略有差异,Liguzinediol及其主要代谢产物在雌性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为47.94%、16.67%、0.648%,体内累计Dose%为65.26%;Liguzinediol及其主要代谢产物在雄性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为35.00%、20.37%、1.156%,体内累计Dose%为56.53%。结论采用加换算因子的UPLC-PDA法可以简便、快速地对Liguzinediol在大鼠体内的物质平衡进行探索性研究,为开展药物临床研究提供实验依据。 展开更多

关键词 liguzinediol 代谢产物 UPLC-PDA 大鼠 排泄

暂未订购

川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响 被引量：1

17

作者 李育 朱青 +4 位作者 郭瑶 郭瑞 赵凤鸣 李伟 卞慧敏 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第1期15-20,共6页

目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射... 目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.022 5 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水)。各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室最大压力上升/下降速度(±dp/dt_(max))、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min。结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、│-dp/dt_(max)│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5～60 min的LVSP、40～90 min的+dp/dt_(max)、10～40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5～90 min的LVSP、10～60 min的SP、10～60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1～120 min的LVSP、5～90 min的+dp/dt_(max)、5～60 min的│-dp/dt_(max)│和SP、40～60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF。 展开更多

关键词 liguzinediol 阿霉素 慢性心力衰竭 大鼠 血流动力学

暂未订购

Liguzinediol的合成 被引量：1

18

作者 周莹 李伟 +2 位作者 陈磊 陈施伟 王天麟 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期210-211,共2页

Liguzinediol(1),化学名为2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪,对正常以及急、慢性心力衰竭模型大鼠心脏具有较强的正性肌力作用,且无心律失常等不良反应[1-4]。1可通过作用于心肌细胞内的SERCA2a靶点发挥正性肌力作用[5]。研究表明[6-8],

关键词 liguzinediol radical reaction HYDROXYMETHYLATION SYNTHESIS

原文传递

Liguzinediol的合成工艺优化 被引量：1

19

作者 蔡建国 李伟 +3 位作者 钱程博 王天麟 何瑜芳 朱叶华 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期322-324,共3页

目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶... 目的确定并优化Liguzinediol的合成工艺。方法以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、Pd/C催化氢化、缩合、脱氢、硼氢化钠还原得到Liguzinediol,并对各步反应条件进行优化。结果制备2-羟亚氨-3-氧代丁酸乙酯时,原料与亚硝酸钠当量比为1∶1.4,亚硝酸钠水溶液的浓度为16%最佳;制备3,6-二甲基吡嗪-2,5-二甲酸二乙酯时,反应温度30℃、1当量三乙胺、反应溶剂乙醇与原料质量比为8.8最佳;制备Liguzinediol时,反应溶剂为THF和EtOH、3当量硼氢化钠、2当量无水氯化钙、反应温度为室温最佳。产品总收率49.1%,纯度99.91%。结论此路线所用原料均廉价易得,反应条件温和,收率提高至49.1%,产品质量可控,便于放大生产。 展开更多

关键词 乙酰乙酸乙酯 liguzinediol 合成 工艺优化

暂未订购

Liguzinediol对正常大鼠心脏血流动力学的影响 被引量：28

20

作者 刘峥 卞慧敏 +2 位作者 陈龙 李伟 文红梅 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1155-1158,共4页

目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常SD大鼠心脏血流动力学的影响。方法将大鼠随机分为5组:生理盐水组,阳性对照组(磷酸二酯酶抑制剂米力农,0.3mg·kg-1),3个剂量组(liguzinediol5,10,20mg·kg-1),每组10... 目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常SD大鼠心脏血流动力学的影响。方法将大鼠随机分为5组:生理盐水组,阳性对照组(磷酸二酯酶抑制剂米力农,0.3mg·kg-1),3个剂量组(liguzinediol5,10,20mg·kg-1),每组10只。采用RM6240B/C(四道)型多道生理记录仪测量给药后大鼠心脏血流动力学指标如左心室收缩压(LVSP),左心室终末舒张压(LVEDP),左心室最大变化速率(±dp/dtmax),左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间(t-dp/dtmax),收缩压(SAP),舒张压(DAP),平均压(MAP),脉压差(MPP)以及心率(HR)。结果静脉给药后,liguzinediol5,10,20mg·kg-1使大鼠左心室LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、SAP、MAP、MPP显著增加,t-dp/dtmax、LVEDP降低。结论liguzinediol对正常大鼠心脏具有正性肌力作用。 展开更多

关键词 2 5-二羟甲基-3 6-二甲基吡嗪 米力农 心脏血流动力学 正性肌力作用

原文传递