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一个新复合杂合突变导致的LIG4综合征家系的临床表型和遗传学特征并文献复习
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作者 窦冰华 白莹 +7 位作者 李旭阳 吴天歌 刘梦瑶 谢文文 陈娇 王叨 盛光耀 吴静 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期138-142,共5页
LIG4综合征(OMIM606593)是一种罕见的常染色体隐性遗传性免疫缺陷病。LIG4基因突变会造成DNA连接酶Ⅳ(ligaseⅣ,LIG4)活性下降,从而引发一系列症状,主要表现为小头畸形、生长迟缓、免疫缺陷、血细胞减少、特殊面容以及对电离辐射敏感,... LIG4综合征(OMIM606593)是一种罕见的常染色体隐性遗传性免疫缺陷病。LIG4基因突变会造成DNA连接酶Ⅳ(ligaseⅣ,LIG4)活性下降,从而引发一系列症状,主要表现为小头畸形、生长迟缓、免疫缺陷、血细胞减少、特殊面容以及对电离辐射敏感,其他特征还包括骨骼畸形、皮肤病变以及易患恶性肿瘤^([1])。 展开更多
关键词 lig4综合征 DNA连接酶Ⅳ 新发变异 儿童 急性痘疮样苔藓样糠疹
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LIG4综合征临床特点一例报告及文献复习
2
作者 付东霞 吴雪 +1 位作者 刘晓景 卫海燕 《罕少疾病杂志》 2025年第2期3-5,共3页
目的分析LIG4综合征的临床特点、免疫学、遗传学特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料对患儿及其父母进行二代高通量基因测序,结合国内外文献总结该病的临床特点。结果该患儿临床以生长发育迟缓、阴茎短小入院,有小头畸形、生长... 目的分析LIG4综合征的临床特点、免疫学、遗传学特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料对患儿及其父母进行二代高通量基因测序,结合国内外文献总结该病的临床特点。结果该患儿临床以生长发育迟缓、阴茎短小入院,有小头畸形、生长迟缓、发育迟滞、鸟样面容、细胞免疫缺陷、骨骼畸形、小阴茎、睾丸缺如的特点,垂体MRI提示垂体柄阻断综合征,生长因子、性激素、甲状腺激素缺乏,基因结果显示LIG4基因存在第2外显子c.1406G>A和c.1882delC复合杂合变异,且c.1882delC既往未见报告。结合复习国内外报告的64例临床、免疫学及基因变异位点。结论LIG4综合征临床存在特殊表型及体征,部分患儿可能存在垂体柄阻断,通过对本例病例临床特征及相关文献复习,进一步扩展了LIG4综合征的临床表型及基因谱。 展开更多
关键词 lig4综合征 垂体柄阻断综合征 lig4基因
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Enhanced bacterial and virus disinfection with copper nanoparticle optimized LIG composite electrodes and filters
3
作者 Nandini Dixit Akhila M.Nair Swatantra P.Singh 《Journal of Environmental Sciences》 2025年第6期623-636,共14页
Waterborne pathogens pose a lifelong threat, necessitating advanced disinfection systemswith state-of-the-art materials. Laser-Induced Graphene (LIG), a 3-dimensional form ofgraphene, is a widely known electrode mater... Waterborne pathogens pose a lifelong threat, necessitating advanced disinfection systemswith state-of-the-art materials. Laser-Induced Graphene (LIG), a 3-dimensional form ofgraphene, is a widely known electrode material for its electrically-induced antimicrobialproperties. However, LIG surfaces exhibit antimicrobial properties exclusively in the presenceof electricity. In this work, copper-doped LIG (Cu-LIG) composite electrodes and filterswere developed with enhanced antimicrobial properties in single-step laser scribing. Thework emphasizes the optimization of copper doping with LIG for both electrical and nonelectrical-based disinfection. The copper doping was optimized to a minimal concentration(∼1%) just to enhance the electrochemical properties of LIG. Furthermore, the excess additionof copper was helpful towards non-electricity-based treatment without significantleaching. The prepared surfaces were tested in both electrodes and filter configuration andshowed excellent antibacterial and antiviral activity against mixed bacterial culture and amodel enteric virus, MS2 bacteriophage. On the application of 2.5 V with Cu-LIG electrodes,6-log removal of bacteria and virus was achieved. Furthermore, the membrane-based electroconductivefilters were tested in a flow-through configuration and demonstrated 6-logremoval at 2.5 V with a flux of ∼ 500 (L·m^(2))/h with both bacteria and viruses at minimumenergy expense. Additionally, reactive oxygen species scavenging and hydrogen peroxidegeneration experiments have confirmed the role of electrical effects and indirect oxidationon the inactivation mechanism. The prepared Cu-LIG composite surfaces showed potentialfor environmental remediation applications. 展开更多
关键词 Electrochemical Disinfection Copper-doped lig Electroconductive filtration Copper nanoparticle optimization Enhanced electrocatalytic activity
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LIG4基因突变导致慢性腹泻1例报告并文献复习 被引量:6
4
作者 钟舒文 蒋丽蓉 +2 位作者 邓朝晖 郁婷婷 王剑 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期308-311,320,共5页
目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细... 目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细胞数显著减少,T细胞和B细胞减少,考虑为免疫缺陷病。二代测序发现患儿存在LIG4致病基因的复合杂合变异,即错义突变c. 833 G>T;p.Arg 278 Leu以及缺失突变c. 1271_1275 del, p.Lys 424 Argfs*20。结论慢性腹泻合并多重感染应警惕免疫缺陷病,基因检测有助确诊。 展开更多
关键词 慢性腹泻 lig4综合征 免疫缺陷
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CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞在异种胰岛移植排斥反应中的作用 被引量:2
5
作者 张剑 张琪 +6 位作者 姜楠 张英才 汪国营 李华 汪根树 杨扬 陈规划 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期2450-2453,共4页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)和T细胞分化群40补体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)在异种胰岛移植排斥反应中的作用及其可能的机制。方法将SD大鼠胰岛细胞移植到Wistar糖尿病大鼠肾包膜下... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4Ig)和T细胞分化群40补体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)在异种胰岛移植排斥反应中的作用及其可能的机制。方法将SD大鼠胰岛细胞移植到Wistar糖尿病大鼠肾包膜下,建立SD-Wistar大鼠的异种胰岛移植模型,用携带CTLA4Ig和CD40LIg基因重组腺病毒感染的MSCs进行干预治疗。取造模成功的糖尿病大鼠45只,按随机数字表法分为3组(每组15只):对照组只植入胰岛细胞;单纯MSCs组植入胰岛细胞和MSCs;基因转染MSCs组植入胰岛细胞及CTLA4Ig和CD40LIg基因转染的MSCs。观察胰岛移植后糖尿病大鼠的生存情况、血糖变化和移植物病理形态学的改变,检测移植物CTLA4Ig、CD40LIg和胰岛素的表达以及胰岛移植大鼠细胞因子水平的变化。结果①糖尿病大鼠血糖在移植后2 d降至正常,对照组血糖平均在移植后8 d升高,单纯MSCs组和基因转染MSCs组血糖分别在21 d和49 d升高。②对照组、单纯MSCs组和基因转染MSCs组,移植物存活时间分别为(10.2±2.1)、(23.5±6.8)和(52.1±7.3)d,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05);移植大鼠的生存时间分别为(21.3±5.3)、(49.7±8.5)、(95.8±13.8)d,各组间比较和移植物存活时间相似(P<0.05)。③对照组TNF-α和IL-2的水平在移植后1周内均急剧上升,而IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01);2个治疗组细胞因子水平的变化和对照组正好相反。④2个治疗组移植物内可见成片的胰岛细胞团,未见明显淋巴细胞浸润,基因转染MSCs组移植物内可见CTLA4Ig、CD40LIg和胰岛素的表达。结论转移CTLA4Ig和CD40LIg基因修饰MSCs可抑制异种胰岛移植排斥反应,其效果优于MSCs单独应用。 展开更多
关键词 胰岛移植 糖尿病 骨髓间充质干细胞 CTLA4IG CD40lig
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CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用 被引量:1
6
作者 张剑 张琪 +3 位作者 张英才 朱焕兵 汪国营 杨扬 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期168-171,183,共5页
【目的】探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用。【方法】建立Wistar-SD大鼠异种胰岛移植模型,用携带分泌型CD40LIg基因的重组腺病毒感染的MSC进行干预治疗。取... 【目的】探讨白细胞分化抗原40配体免疫球蛋白(CD40LIg)基因修饰骨髓间充质干细胞(MSC)对异种胰岛移植排斥反应的抑制作用。【方法】建立Wistar-SD大鼠异种胰岛移植模型,用携带分泌型CD40LIg基因的重组腺病毒感染的MSC进行干预治疗。取糖尿病大鼠45只,随机分为3组(每组15只):对照组植入胰岛细胞;单纯MSC组植入MSC和胰岛细胞;基因转染MSC组植入CD40LIg基因转染的MSC和胰岛细胞。观察糖尿病大鼠胰岛移植后生存情况、血糖变化和移植物病理形态学改变,检测移植物CD40LIg和胰岛素的表达以及移植大鼠细胞因子水平变化。【结果】①糖尿病大鼠血糖平均在移植后2 d恢复正常,对照组血糖平均在移植后7 d升高,单纯MSC组和基因转染MSC组血糖分别在20 d和47 d升高。②对照组、单纯MSC组和基因转染MSC组,移植物存活时间分别为(9.5±3.2)d、(25.2±5.3)d和(53.6±7.5)d,各组间比较具有显著差异(F=5.362,P<0.05);移植糖尿病大鼠生存时间分别为(24.1±6.8)d、(51.7±7.9)d、(95.2±12.7)d,各组间比较差异具有显著性(F=6.821,P<0.05)。③对照组在胰岛移植后7 d内,IL-2和TNF-α的水平均急剧上升,IL-4和IL-10的水平较移植前显著下降(P<0.01)。④两个治疗组移植物内均可见成片的胰岛细胞团,未见淋巴细胞浸润,转染MSC组移植物内可见CD40LIg和胰岛素的表达。【结论】CD40LIg基因修饰骨髓间充质干细胞可以延长胰岛移植物的存活时间,抑制大鼠异种胰岛移植的排斥反应。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 CD40lig 胰岛移植 糖尿病
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DNA连接酶基因LIG1多态性与肺癌易感性研究 被引量:1
7
作者 牛润桂 苏佳 +8 位作者 韩小友 史建平 刘力 卫国荣 陈传炜 俞顺章 姜庆五 张作风 穆丽娜 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第7期481-486,共6页
背景与目的:肺癌是由环境和遗传两大类因素联合作用导致的复杂疾病,其中DNA损伤是肺癌遗传病因中的重要组分。作为参与多条DNA损伤修复通路的关键因子,DNA连接酶与肺癌发生可能存在联系。本文旨在研究DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性与... 背景与目的:肺癌是由环境和遗传两大类因素联合作用导致的复杂疾病,其中DNA损伤是肺癌遗传病因中的重要组分。作为参与多条DNA损伤修复通路的关键因子,DNA连接酶与肺癌发生可能存在联系。本文旨在研究DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性与肺癌易感性的关系,并探索其与吸烟可能的交互作用。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者396例为病例组,同时随机抽取465名当地健康居民作为对照组,进行流行病学调查。运用PCR-RFLP方法分析LIG1基因外显子6的多态性。应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肺癌易感性的关系。结果:突变等位基因C在病例组和对照组中的频率分别为28.41%和26.02%,两组间差异无显著性(P=0.2667)。相对于野生型A/A,携带A/C基因型者患肺癌的危险度为1.20(95%CI:0.90~1.62);而患肺腺癌和肺鳞癌的危险度分别达到1.45(95%CI:0.93~2.26)和1.57(95%CI:0.93~2.65)。在肺腺癌的发病中,LIG1多态的突变基因型与吸烟之间存在临界显著的负交互作用(OR=0.44,95%CI=0.18~1.06)。结论:DNA连接酶基因LIG1外显子6多态性可能与肺腺癌和肺鳞癌的易感性有关。 展开更多
关键词 lig1基因 外显子6 基因多态性 易感性
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LIG4及HSPB1基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤的相关性研究 被引量:1
8
作者 刘丹 孙成英 +1 位作者 赵玉霞 白露 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2015年第2期23-28,共6页
对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男... 对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男性26例(78.8%),女性7例(21.2%)。采用外周血标本酚-氯仿法提取DNA,Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。应用SPSS 13.0软件进行数据整理分析,p<0.05时认为有统计学显著性差异。以χ2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在组间分布的差异;以logistic回归计算比值比(Odds ratio,OR)及95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对危险度。结果显示,全组一般状况和接受治疗情况均与放射性肺炎的发生无显著关联(p>0.05)。LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371基因型分布频率在未发生放射性肺炎组和发生放射性肺炎组间分布无明显差异(p>0.05),表明LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371位点基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤无关。 展开更多
关键词 肺癌 单核苷酸多态性 放射性肺损伤 lig4 HSPB1
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LIG4和HSPB1基因多态性与非小细胞肺癌放疗肿瘤退缩率的相关性 被引量:1
9
作者 刘丹 郭根燕 +1 位作者 赵玉霞 白露 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2014年第6期10-14,共5页
2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方... 2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。采用SPSS13.0软件对数据进行t检验和方差分析,p<0.05时认为有统计学差异。137例患者,平均年龄60.1±5.33岁,肿瘤平均退缩率0.3474±0.191,鳞癌87例,腺癌50例,男102例,女35例,Ⅰ期9例,Ⅱ期26例,Ⅲ期70例,Ⅳ期32例。实验结果显示,吸烟者(95例)放疗肿瘤退缩率明显高于非吸烟者,分别为0.3755±0.1775和0.2840±0.2068,t=2.643,p=0.009。LIG4rs1805388的CC、CT和TT基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3395±0.1802、0.342±0.2106和0.5038±0.1892,经LSD法比较发现,TT基因型放疗肿瘤退缩率明显高于CC基因型,p=0.041。HSPB1rs2868371 GG、CG和CC基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3454±0.1932、0.3487±0.1998和0.3487±0.1652,未发现3种基因型之间有统计学差异。吸烟和LIG4rs180538TT基因型患者放疗肿瘤退缩率明显高于其他患者。 展开更多
关键词 lig4 HSPB1 非小细胞肺癌 单核苷酸多态性 放疗
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siRNA干扰绵羊胚胎成纤维细胞Lig4基因增加同源重组载体重连修复效率
10
作者 王伟 王玉霜 +4 位作者 黄兰兰 简子健 王新华 刘守仁 皮文辉 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期831-839,共9页
在动物细胞中,抑制非同源末端连接(Non-homologous end joining, NHEJ)修复途径,可以提高同源重组(Homologous recombination, HR)修复基因组双链断裂(Double-strand brakes, DSBs)的发生概率。为了提高绵羊胚胎成纤维细胞的 HR... 在动物细胞中,抑制非同源末端连接(Non-homologous end joining, NHEJ)修复途径,可以提高同源重组(Homologous recombination, HR)修复基因组双链断裂(Double-strand brakes, DSBs)的发生概率。为了提高绵羊胚胎成纤维细胞的 HR 效率,针对 NHEJ 修复途径中的关键因子 Lig4(DNA ligase 4)基因,本文设计合成4个具有靶向性的 siRNA(Small interfering RNA)。绵羊胚胎成纤维细胞经电转染导入 siRNA,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和 Western blotting 检测,筛选出有效抑制 Lig4基因表达的2个 siRNA。应用质粒重连法检测HR 修复效率,将 I-SceⅠ酶线性化的 HR 质粒和 siRNA 共转染绵羊胚胎成纤维细胞,经72 h 培养及流式细胞仪检测,与对照组细胞比较,结果表明 HR 质粒重连效率提高了3~4倍。瞬间干扰 Lig4基因的表达可提高 HR质粒重连效率,为改善绵羊胚胎成纤维细胞基因打靶效率提供理论基础。 展开更多
关键词 SIRNA lig4 基因 同源重组 绵羊胚胎成纤维细胞
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烟色红曲霉Lig4基因克隆鉴定与蛋白序列分析
11
作者 金大勇 徐磊 +1 位作者 曹军 刘思园 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2012年第5期18-21,共4页
为了分离鉴定烟色红曲霉中可能编码非同源重组调控因子的Mflig4基因,先后通过简并引物PCR和染色体走读方法获得烟色红曲霉Mflig4基因,采用多种分子生物学软件对其基因序列和蛋白质性质等进行分析,并构建真菌Lig4蛋白的系统发育树。结果... 为了分离鉴定烟色红曲霉中可能编码非同源重组调控因子的Mflig4基因,先后通过简并引物PCR和染色体走读方法获得烟色红曲霉Mflig4基因,采用多种分子生物学软件对其基因序列和蛋白质性质等进行分析,并构建真菌Lig4蛋白的系统发育树。结果显示,Mflig4基因包括3个内含子,位置分别为70~155,2 244~2 363,2 436~2 526bp。Mflig4基因全长为3 120bp,编码基因为2 823bp。编码产物长度940aa,蛋白质分子量为104kDa,等电点为7.87,预测显示Mflig4蛋白在细胞中定位于细胞核中。对不同物种间Mflig4蛋白遗传进化树分析,发现烟色红曲霉的Mflig4蛋白在进化关系上与其它真菌都有较高的亲缘关系。 展开更多
关键词 烟色红曲霉 lig4 非同源重组 序列分析
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欧洲女贞花粉主要过敏原Lig v 1理化性质与结构的生物信息学分析 被引量:2
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作者 曹淑芬 李文 +3 位作者 何颖 邹泽红 李林梅 艾云灿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1291-1294,1298,共5页
目的:运用生物信息学相关软件,预测欧洲女贞花粉主要过敏原Lig v 1的理化性质和结构,为Lig v 1重组表达系统的选择和过敏原性改造提供参考。方法:查询文献获得Lig v 1的氨基酸序列,运用生物信息学软件分析其理化性质(Prot Param)、... 目的:运用生物信息学相关软件,预测欧洲女贞花粉主要过敏原Lig v 1的理化性质和结构,为Lig v 1重组表达系统的选择和过敏原性改造提供参考。方法:查询文献获得Lig v 1的氨基酸序列,运用生物信息学软件分析其理化性质(Prot Param)、信号肽(Signal P 4.1 Server)、跨膜区(TMHMM Server v.2.0)、二级结构(GOR4)、MHCⅡ类抗原表位(Net MHCⅡ2.2 Server)、B细胞抗原表位(ProteanTM5.01)以及系统发生树(MEGA 6)。结果:Lig v 1在大肠杆菌中稳定性较好,不存在信号肽与跨膜区;二级结构中无规则卷曲占大多数;Lig v 1潜在MHCⅡ类抗原表位为30~44区域;B细胞抗原表位既具有连续的氨基酸序列,也具有不连续的氨基酸序列;Lig v 1与欧洲白蜡以及木犀榄的同源蛋白进化距离最近。结论:大肠杆菌是适合重组Lig v 1的表达系统,Lig v 1抗原表位分析为低过敏原性改造提供参考。 展开更多
关键词 欧洲女贞 过敏原 生物信息学软件 lig V 1 抗原表位
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一例因基因突变致LIG4综合征病例的临床特点及分析 被引量:4
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作者 张潇潇 陆敏 +1 位作者 顾浩翔 吴蓓蓉 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第6期825-830,共6页
目的探讨DNA连接酶Ⅳ(LIG4)综合征的临床特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料,对患儿及其父母进行二代高通量基因测序。结合文献总结该病的临床特点。结果本例患儿的临床表现有小头畸形,特殊面容,发育迟缓,免疫功能缺陷,反复呼... 目的探讨DNA连接酶Ⅳ(LIG4)综合征的临床特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料,对患儿及其父母进行二代高通量基因测序。结合文献总结该病的临床特点。结果本例患儿的临床表现有小头畸形,特殊面容,发育迟缓,免疫功能缺陷,反复呼吸道感染,慢性腹泻。基因检测结果显示患儿LIG4基因存在纯合性改变:c.833G>T(p.R278L),故诊断LIG4综合征。结合文献复习包括本研究在内的共42例LIG4综合征病例的临床特点。结论LIG4综合征临床特点主要有小头畸形,免疫功能缺陷,特殊面容,血细胞下降和发育迟缓。临床上反复呼吸道感染、小头畸形伴免疫缺陷患儿应警惕此病,基因检测可协助诊断。 展开更多
关键词 lig4综合征 临床特点 基因检测
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Axin通过下调LIG4增加肺癌细胞的放疗敏感性 被引量:4
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作者 张婉琳 杨连赫 《解剖科学进展》 2019年第1期32-35,共4页
目的探讨体轴抑制因子(Axin)是否抑制肺癌细胞中Wnt通路相关靶基因DNA连接酶Ⅳ(LIG4)而增敏放疗的机制。方法构建野生型Axin质粒转染到A549和H460细胞,Western blot检测各组β-catenin、LIG4和cyclin D1的变化,利用磷酸化-γH2AX荧光焦... 目的探讨体轴抑制因子(Axin)是否抑制肺癌细胞中Wnt通路相关靶基因DNA连接酶Ⅳ(LIG4)而增敏放疗的机制。方法构建野生型Axin质粒转染到A549和H460细胞,Western blot检测各组β-catenin、LIG4和cyclin D1的变化,利用磷酸化-γH2AX荧光焦点检测DNA双链断裂损伤的修复情况,并通过流式细胞仪及克隆形成实验分别观察经X-ray照射后细胞凋亡及生存率的变化。结果高表达Axin可明显下调β-catenin、LIG4及cyclin D1的表达水平(P<0.01),Axin负向调控Wnt通路下调LIG4,抑制DNA双链断裂损伤的修复能力及细胞生存率,促进细胞凋亡。结论 Axin可能成为临床预测肺癌放射治疗敏感性的重要指标。 展开更多
关键词 AXIN lig4 放疗敏感性 肺癌
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一个LIG4综合征家系基因突变分析和产前诊断 被引量:9
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作者 张鑫丽 沈国松 +1 位作者 李雯雯 阳鑫妙 《浙江医学》 CAS 2018年第13期1495-1497,共3页
目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再... 目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再对突变基因进行Sanger测序验证。在确定家系突变基因型后,于母亲再次妊娠20周时抽取羊水,通过Sanger法验证进行高危胎儿的产前诊断。结果先证者携带LIG4基因的复合杂合突变,突变位点为c.833G>C(p.A278L),1271-1275del(p.K424fs),两者均为已知突变。先证者父母为杂合突变携带者。胎儿的羊水细胞基因型亦有与先证者相同的LIG4基因型突变,家属选择终止妊娠。结论 LIG4基因复合杂合突变是先证者患SCID的致病突变。通过芯片捕获高通量测序技术可以完成对LIG4综合征家系的基因突变分析和产前诊断。 展开更多
关键词 严重联合免疫缺陷病 lig4综合征 高通量测序 复合杂合突变 产前诊断
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基于CNT/LIG复合电极的高灵敏非对称压力传感器
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作者 倪卓雅 朱逸云 +1 位作者 王昊宇 赵江 《半导体技术》 CAS 北大核心 2023年第9期741-746,共6页
采用激光直写技术一步制备了多壁碳纳米管嵌入激光诱导石墨烯(CNT/LIG)的图案化复合电极,并将其组装成柔性非对称压力传感器。CNT/LIG阻敏复合材料具有三维交联结构,测试结果表明这种独特的微观结构赋予了CNT/LIG非对称压力传感器高的... 采用激光直写技术一步制备了多壁碳纳米管嵌入激光诱导石墨烯(CNT/LIG)的图案化复合电极,并将其组装成柔性非对称压力传感器。CNT/LIG阻敏复合材料具有三维交联结构,测试结果表明这种独特的微观结构赋予了CNT/LIG非对称压力传感器高的灵敏度(2.17 kPa^(-1))、超低的检测下限(约1.8 Pa)、快的响应/恢复时间(120 ms/130 ms)和显著的重复性等优异特性。应用验证显示,该高性能CNT/LIG非对称压力传感器可以实时准确地监测人体的各种细微运动,如呼吸、声音振动、手指运动、脉搏等,在人机互动、电子皮肤、健康监测等众多领域具有重要应用价值。 展开更多
关键词 激光诱导石墨烯(lig) 多壁碳纳米管(CNT) 激光直写 非对称 压力传感器
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Co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by adenovirus prolonged mouse skin allograft survival 被引量:1
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作者 LI Zhao-lun TIAN Pu-xun +1 位作者 XUE Wu-jun WU Jun 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2006年第6期436-444,共9页
Objective: To investigate the role of simultaneous blockade of CD40/CD40L and B7/CD28 pathways in the immune tolerance via co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by replication-defective adenovirus. Methods:... Objective: To investigate the role of simultaneous blockade of CD40/CD40L and B7/CD28 pathways in the immune tolerance via co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig mediated by replication-defective adenovirus. Methods: Ad-sCD40LIg- IRES2-CTLA4Ig, replication-defective adenovirus co-expressing sCD40LIg and CTLA4Ig, was constructed and identified. The co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig was evaluated with confocal laser scanning microscope and Western blotting. Skin transplantations of C57BL/6 to BALB/c mice were performed. PBS, Ad-Shuttle-CMV and Ad-sCD40LIg-IRES2-CTLA4Ig were administered. Skin graft survival was monitored and the mRNA expression of both genes was evaluated in the skin allografts. Results: Ad-sCD40LIg-IRESE-CTLA4Ig was constructed successfully and identified. The co-expression of sCD40LIg and CTLA4Ig was identified with confocal laser scanning microscopy and Western blotting. Compared to the skin graft mean survival time (MST) of non-treated group ((5.75±0.71) d) or Ad-Shuttle-CMV-treated group ((5.50±0.53) d), the skin graft MST was dramatically prolonged in the Ad-sCD40LIg-IRESE-CTLA4Ig-treated group (( 16.38± 1.19) d, P〈0.001). The mRNA expression of both genes was detected. Conclusion: Ad-sCD40LIg-IRES2-CTLA4Ig, a replication-defective adenovirus carrying genes encoding sCD40LIg and CTLA4Ig, was constructed. Simultaneous blockade of CD40/CD40L and B7/CD28 costimulatory pathway mediated by replication-defective adenovirus significantly prolonged skin allografi survival in mice. 展开更多
关键词 Immune tolerance CTLA4IG sCD40lig Replication-defective recombinant adenovirus Skin graft
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CRISPR/Cas13系统敲减HEK293T细胞ku70和lig4基因表达 被引量:1
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作者 王豪强 李国玲 +7 位作者 黄广燕 李紫聪 郑恩琴 徐铮 杨化强 吴珍芳 张献伟 刘德武 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1414-1421,共8页
成簇的规律间隔的短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins,Cas)系统是目前基因编辑、基因表达研究的热点,其中靶向RNA的CRISPR/Cas13系统的开发... 成簇的规律间隔的短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins,Cas)系统是目前基因编辑、基因表达研究的热点,其中靶向RNA的CRISPR/Cas13系统的开发为RNA的干扰和编辑提供了新的方向。文中针对HEK293T细胞非同源末端连接(Nonhomologousendjoining,NHEJ)通路修复关键因子Ku70和Lig4的编码序列,设计并合成CRISPR/Cas13a、b系统相应的gRNA,检测其对ku70和lig4基因表达的影响。结果显示,Cas13a对ku70和lig4的RNA敲减效果可以达到50%以上,Cas13b对ku70和lig4的RNA敲减效果分别达到92%和76%;同时Cas13a、b系统能将Ku70和Lig4蛋白水平分别下调至68%和53%。CRISPR/Cas13系统可有效敲减HEK293T细胞RNA和蛋白质表达,为基因功能和调控研究提供一种新的策略。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas13 KU70 lig4 基因敲减
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Syntheses of Coordination Compounds of (±)-2-Amino-3-(4-Hydroxyphenyl)Propionic Acid, Mixed Ligand Complexes and Their Biological Activities 被引量:1
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作者 Temitayo O. Aiyelabola Ezekiel O. Akinkunmi Raphael Akinade 《Advances in Biological Chemistry》 2020年第2期25-42,共18页
Coordination compounds of (±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid and their mixed ligand complexes with 1,10-phenantroline were synthesized, characterized using electronic and infrared spectral analyses an... Coordination compounds of (±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid and their mixed ligand complexes with 1,10-phenantroline were synthesized, characterized using electronic and infrared spectral analyses and magnetic susceptibility. The compounds were evaluated for antimicrobial and antioxidant activities. Four different assays were applied for evaluating antioxidant capacity of the compounds. The results obtained indicated a diametric square planar geometry for both cobalt (±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid complex and its mixed ligand complex. It was suggested that for the binary cobalt(II) complex, the phenolic substituent coordinated with neighbouring central metal ions. However, for the ternary cobalt(II) complex it was suggested it was deprotonated. Octahedral geometry was proposed for both copper complexes. Square planar geometry was indicated for the nickel?(±)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl) propionic acid complex and a mixture of square planar and octahedral geometry for the nickel mixed ligand complex. The cobalt mixed ligand complex elicited the highest activity for all the antioxidant assays. In most cases the binary complexes exhibited better antimicrobial activities relative to their ternary counterparts. 展开更多
关键词 Coordination Compounds ANTIMICROBIAL Agent ANTIOXIDANT Mixed lig-and 1 10-Phenantroline
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基于LIG的红外视频小目标检测方法
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作者 田栋 刘坤 郝博 《机械制造与自动化》 2022年第6期226-230,共5页
准确检测远程红外视频中的小目标具有一定难度,提出一种面向远距离红外视频小目标的高性能检测方法,设计一个灵活的模块化处理流程,包括视频超分辨率模块、无监督目标检测器、连通区域分析模块和轨迹关联模块。该方法由视频分辨率增强... 准确检测远程红外视频中的小目标具有一定难度,提出一种面向远距离红外视频小目标的高性能检测方法,设计一个灵活的模块化处理流程,包括视频超分辨率模块、无监督目标检测器、连通区域分析模块和轨迹关联模块。该方法由视频分辨率增强、局部梯度小目标检测、多帧检测轨迹关联构成,并采用远距离红外视频样本进行了实验验证。对3种视频超分辨率算法进行了研究,结果表明:目标关联算法具有较好的提升效果,证明了所提方法的有效性。 展开更多
关键词 红外视频 小目标检测 低强度与梯度算法 实时跟踪
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