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LHPP在人胃腺癌组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 李德馨 刘斌 +4 位作者 任飞飞 孙向东 莫慧 郑鹏远 米阳 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2019年第5期544-549,共6页
目的通过检测LHPP(phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase)在人胃腺癌组织和胃腺癌细胞系,以及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染正常胃上皮细胞系后的表达水平,评估LHPP表达及LHPP与胃腺癌... 目的通过检测LHPP(phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase)在人胃腺癌组织和胃腺癌细胞系,以及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染正常胃上皮细胞系后的表达水平,评估LHPP表达及LHPP与胃腺癌的关系。方法 (1)使用TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库和GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中的胃腺癌基因表达数据,分析LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。(2)选取2017年3月至2018年5月行胃部分切除术或全胃切除术的41例胃腺癌患者,取胃癌组织及匹配的正常胃黏膜上皮组织,应用免疫组化检测LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。(3)取常规传代培养的第三代正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和胃腺癌细胞系AGS,qRT-PCR检测两组LHPP基因表达差异。(4)应用H.pylori P12标准菌株以感染复数(multiplicity of infection,MOI)50感染GES-1细胞系6、12、18和24 h后,Western blot检测各个时间点LHPP和H.pylori毒力蛋白CagA表达量。结果 TCGA数据库中的LHPP表达数据表明LHPP在胃腺癌中表达下调(t=7.064,P<0.0001),来自GEO数据库中GSE65801表达数据的芯片测序结果得到相同的结论(P=0.001)。免疫组化证实LHPP在低分化胃腺癌中低表达,且表达与分化程度相关(χ~2=5.559,P=0.018),而与性别(χ~2=2.304,P=0.129)、年龄(χ~2=0.001,P=0.986)、浸润深度(χ~2=1.007,P=0.316)、淋巴结转移(χ~2=0.693,P=0.405)及肿瘤分期(χ~2=0.003,P=0.953)不相关。LHPP在胃腺癌细胞系AGS中表达低于正常胃上皮细胞系GES-1(t=10.38,P=0.005)。H.pylori感染GES-1细胞后LHPP表达随着感染时间延长总体有升高趋势。结论 LHPP在胃腺癌中低表达并与腺癌分化程度相关,有望成为胃腺癌诊断治疗的新靶点。 展开更多
关键词 lhpp 胃腺癌 TCGA GEO 幽门螺杆菌感染
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抑癌基因LHPP的生物信息学预测及在肝细胞癌中的表达分析 被引量:2
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作者 成镀 谢鹏 操寄望 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2019年第5期756-761,共6页
目的:利用生物信息学方法预测和分析磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(LHPP)蛋白的结构和功能。方法:从NCBI的Gene数据库中获取LHPP基因信息及其编码蛋白序列,使用NCBI在线数据库、Expasy数据库的ProtParam和ProtScale、SignalP 4.... 目的:利用生物信息学方法预测和分析磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(LHPP)蛋白的结构和功能。方法:从NCBI的Gene数据库中获取LHPP基因信息及其编码蛋白序列,使用NCBI在线数据库、Expasy数据库的ProtParam和ProtScale、SignalP 4. 1 Server、TMHMM Server v. 2. 0、PSORTⅡPrediction、The Human Protein Atlas、SOPMA、SWISS-MODEL、NetPhos 3. 1 Server、PhosphoSite Plus、STRING等在线数据库对LHPP蛋白的生物学特性进行预测分析。结果:人LHPP蛋白的理论分子质量为29 kU,属于酸性、稳定、疏水、非分泌型、无跨膜区蛋白,主要存在于细胞质,线粒体、细胞核和内质网也可动态存在,其主要二级结构为随机卷曲和α-螺旋,存在磷酸化、乙酰化和泛素化位点,LHPP蛋白组织表达特异性不强,且在肝癌等多种肿瘤中表达下降。LHPP蛋白主要与ATP合酶α/β家族和磷酸化酶超家族相互作用,参与调控氧化磷酸化和能量代谢等信号通路。结论:生物信息学分析LHPP蛋白在肝癌中下降,可能与其相应结构位点发生磷酸化、乙酰化或泛素化后参与调控氧化磷酸化和能量代谢信号通路相关。 展开更多
关键词 lhpp 生物信息学 肝细胞癌
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LHPP在消化系统肿瘤中的研究进展
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作者 林绪月 蔡笃雄 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第11期1311-1315,共5页
消化系统肿瘤(包括胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌)的发病率及死亡率均呈逐年上升趋势,癌症的控制仍是临床工作主要的目标。近年来越来越多的研究证据表明,磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(phospholysine phosphohistidine inorgan... 消化系统肿瘤(包括胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌)的发病率及死亡率均呈逐年上升趋势,癌症的控制仍是临床工作主要的目标。近年来越来越多的研究证据表明,磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase,LHPP)在抑制肿瘤细胞进展中起着重要作用,通过抑制肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭,诱导细胞凋亡等调控肿瘤的发生发展。已有1例研究使用iDPP质粒输送LHPP质粒治疗肿瘤且取得成功。在本综述中,重点介绍LHPP在消化系统肿瘤中的生物学功能及重要的机制,为人类癌症的治疗提供理论依据,LHPP可能会成为癌症治疗的新靶点。 展开更多
关键词 lhpp 消化道肿瘤 信号通路 研究进展
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过表达LHPP对人胆管癌细胞增殖的作用及机制 被引量:1
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作者 宋春灼 李想 +3 位作者 李俊俊 刘猛 付立跃 朱海涛 《贵州医科大学学报》 CAS 2021年第9期999-1004,1041,共7页
目的探究过表达磷脂磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(LHPP)对人胆管癌(CCA)细胞增殖的作用和机制。方法取正常肝内胆管上皮细胞株HIBEpiC和人CCA细胞株TFK-1、HuCCT-1于RPMI-1640培养基培养,采用Western blot检测3种细胞株中的LHPP表达;慢... 目的探究过表达磷脂磷酸组氨酸无机焦磷酸磷酸酶(LHPP)对人胆管癌(CCA)细胞增殖的作用和机制。方法取正常肝内胆管上皮细胞株HIBEpiC和人CCA细胞株TFK-1、HuCCT-1于RPMI-1640培养基培养,采用Western blot检测3种细胞株中的LHPP表达;慢病毒分别感染TFK-1和HuCCT-1细胞后分为过表达LHPP组(LHPP组)及对照组(NC组),采用细胞增殖实验(CCK-8)检测2组TFK-1和HuCCT-1细胞分别于接种后0、24、48及72 h的吸光度(OD)值,采用细胞克隆实验检测2组TFK-1和HuCCT-1细胞的克隆数,采用Western blot分析2组TFK-1和HuCCT-1细胞中人蛋白激酶B(AKT)、人磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及人抑癌基因P53蛋白表达水平。结果人CCA细胞株TFK-1和HuCCT-1细胞中LHPP蛋白表达量较人正常肝内胆管上皮细胞HIBEpiC相对下降(P<0.05),LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞中LHPP蛋白表达量均较NC组增高(P<0.05);LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞于48 h和72 h时OD值均较NC组减少(P<0.05);LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞克隆形成能力较NC组降低(P<0.05);与NC组相比,LHPP组TFK-1和HuCCT-1细胞p-AKT蛋白表达下降、P53蛋白表达增高(P<0.05)。结论过表达LHPP能抑制CCA细胞的增殖,其机制可能与p-AKT表达下调、P53表达增加有关。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 细胞增殖 lhpp基因 慢病毒 蛋白激酶B 磷酸化蛋白激酶B
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LHPP对乳腺癌细胞功能的影响以及在免疫调控中的作用
5
作者 向敏 葛彦锋 +4 位作者 蒋一凡 邹一辰 张龙锋 庄秀芬 舒扬 《华中科技大学学报(医学版)》 2026年第1期97-103,共7页
目的检测磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸性磷酸酶(LHPP)在人乳腺癌中的表达水平,分析其对乳腺癌细胞增殖与迁移的影响,并初步探讨其在免疫调控中的潜在作用。方法采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌组织及配对癌旁组织中LHPP蛋白的表... 目的检测磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸性磷酸酶(LHPP)在人乳腺癌中的表达水平,分析其对乳腺癌细胞增殖与迁移的影响,并初步探讨其在免疫调控中的潜在作用。方法采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌组织及配对癌旁组织中LHPP蛋白的表达水平。选取不同LHPP表达水平的乳腺癌细胞系(T47D,MCF7),分别构建LHPP过表达(T47D)及敲低(MCF7)细胞模型。通过Western blot和qPCR检测LHPP蛋白及mRNA表达水平;利用CCK-8和Transwell实验评估细胞增殖及迁移能力;同时检测p-Akt/Akt通路关键蛋白的变化。通过生物信息学分析LHPP对肿瘤微环境相关免疫细胞的影响。结果LHPP在乳腺癌组织中的表达水平显著低于配对癌旁组织(P<0.05)。在细胞系中,T47D细胞的LHPP表达水平较低,而MCF7细胞则较高(均P<0.05)。功能实验表明:在T47D细胞中过表达LHPP后,细胞增殖、迁移能力及p-Akt/Akt相对量均显著降低(均P<0.05);反之,在MCF7细胞中敲低LHPP后,上述细胞表型及Akt通路活性均显著增强(均P<0.05),生物信息学分析提示LHPP可能通过调控免疫细胞影响肿瘤进展。结论LHPP在乳腺癌中表达下调,可能作为一种抑癌基因,通过抑制Akt信号通路活性进而阻碍乳腺癌细胞的增殖与迁移能力,并可能在肿瘤免疫调控中发挥作用。 展开更多
关键词 lhpp 乳腺癌 细胞增殖 细胞迁移 Akt 肿瘤微环境
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组氨酸磷酸酶LHPP对胰腺癌预后的影响 被引量:2
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作者 司贮元 周旭 +5 位作者 朱化强 高恒军 牛哲禹 宋勰 郝以杰 卢俊 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1472-1474,共3页
目的观察组氨酸磷酸酶LHPP的表达对胰腺癌预后的影响.方法收集99例胰腺癌术后患者癌组织及癌旁组织病理切片,应用组织芯片免疫组织化学技术检测癌组织及癌旁组织中LHPP表达水平,收集患者的临床病理特征,统计LHPP的表达水平与胰腺癌术后... 目的观察组氨酸磷酸酶LHPP的表达对胰腺癌预后的影响.方法收集99例胰腺癌术后患者癌组织及癌旁组织病理切片,应用组织芯片免疫组织化学技术检测癌组织及癌旁组织中LHPP表达水平,收集患者的临床病理特征,统计LHPP的表达水平与胰腺癌术后患者临床病理特征及预后的关系.应用x^(2)检验比较癌组织与癌旁组织LHPP表达强度是否有差异,分析胰腺癌患者的临床病理因素与LHPP表达高低的相关性.用Kaplan-Meier法和Log-rank法行生存时间分析.使用Graphpad prism 6.0软件绘制生存曲线.结果LHPP在胰腺癌组织中表达水平低于癌旁组织(x^(2)=19.841,P<0.05),其表达与病理分级(x^(2)=6.386,P<0.05)、美国癌症分期委员会(AJCC)分期(x^(2)=4.608,P<0.05)和短期死亡(x^(2)=6.832,P<0.01)相关.LHPP表达水平与胰腺癌患者预后相关(x^(2)=11.342,P<0.05),表达越高生存期越长.LHPP表达(P<0.05)、病理分级(P<0.01)和N分期(P<0.01)为影响胰腺癌患者预后的独立影响因素.结论LHPP表达是胰腺癌预后的独立危险因素,高表达者预后较好. 展开更多
关键词 胰腺癌 组氨酸磷酸酶lhpp 肿瘤抑制因子
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LHPP在恶性肿瘤中的作用 被引量:1
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作者 李田田 陈敏 +2 位作者 刘怡晨 彭婕 施小凤 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2021年第7期420-423,共4页
磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种从蠕虫到人类进化中高度保守的组氨酸磷酸酶。最近研究表明,LHPP作为一种肿瘤抑制因子,可通过参与多种细胞信号通路和蛋白质磷酸化的调节,抑制肿瘤细胞增殖、生长和迁移,促进凋亡。... 磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种从蠕虫到人类进化中高度保守的组氨酸磷酸酶。最近研究表明,LHPP作为一种肿瘤抑制因子,可通过参与多种细胞信号通路和蛋白质磷酸化的调节,抑制肿瘤细胞增殖、生长和迁移,促进凋亡。因此,对LHPP作用机制的深入研究,有助于寻找诊断和预测相关肿瘤的最佳分子标志物及治疗靶点,对于改善相关肿瘤的预后至关重要。 展开更多
关键词 肿瘤 磷酸肌醇3-激酶 预后 lhpp
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光下叶绿素缺乏的大麦突变体NYB中叶绿素合成再探
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作者 田文娟 袁明 +4 位作者 陈洋尔 张中伟 徐飞 袁澍 林宏辉 《植物生理学通讯》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期439-443,共5页
研究一种原叶绿素酯还原酶(POR)的大麦突变体NYB光下合成叶绿素的结果表明,NYB中PORB的含量比野生型低。NYB前质体中原片层体的大小和数量与野生型差不多,但其结构比野生型的松散。暗中生长的突变体内POR蛋白复合物LHPP比野生型少。不... 研究一种原叶绿素酯还原酶(POR)的大麦突变体NYB光下合成叶绿素的结果表明,NYB中PORB的含量比野生型低。NYB前质体中原片层体的大小和数量与野生型差不多,但其结构比野生型的松散。暗中生长的突变体内POR蛋白复合物LHPP比野生型少。不同光照强度下叶绿素积累的结果显示,光照度越强,突变体与野生型的叶绿素差异越显著。由于porB是单拷贝的,所以推测突变体中部分porBmRNA可能产生错误的剪切拼接,以致光下突变体NYB仍然能合成叶绿素。 展开更多
关键词 叶绿素 黄化大麦 POR lhpp
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微小RNA-766-5p通过调控组氨酸磷酸酶基因表达影响胃癌细胞增殖和放射敏感性 被引量:4
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作者 刘国成 官一平 +1 位作者 王成 黄国军 《安徽医药》 CAS 2022年第2期274-278,共5页
目的研究微小RNA(miR)-766-5p对人胃腺癌细胞(AGS)细胞增殖和放射敏感性的影响及潜在作用机制。方法以胃上皮细胞GES-1为对照,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测胃癌细胞系AGS、MGC803、MKN-28和SGC-7901中组氨酸磷酸酶(LH... 目的研究微小RNA(miR)-766-5p对人胃腺癌细胞(AGS)细胞增殖和放射敏感性的影响及潜在作用机制。方法以胃上皮细胞GES-1为对照,实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测胃癌细胞系AGS、MGC803、MKN-28和SGC-7901中组氨酸磷酸酶(LHPP)mRNA和miR-766-5p的表达,AGS细胞转染anti-miR-766-5p,确定抑制miR-766-5p表达对细胞的影响,克隆形成实验检测不同放射剂量处理后细胞存活分数,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)测定AGS细胞存活率,蛋白质印迹法(Westernblotting)检测细胞中LHPP、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和γ-H2AX蛋白表达,双荧光素酶报告系统验证miR-766-5p和LHPP的调控关系。结果与GES-1相比,miR-766-5p在胃癌细胞系AGS、MGC803、MKN-28和SGC-7901表达量升高[(3.30±0.24)、(2.89±0.19)、(2.05±0.21)、(1.99±0.19)比(1.00±0.10),P<0.05],LHPPmRNA[(0.85±0.09)、(1.01±0.11)、(0.75±0.08)、(0.99±0.10)比(4.46±0.25)]、蛋白表达量[(0.45±0.05)、(0.35±0.05)、(0.30±0.04)、(0.46±0.05)比(1.08±0.12)]降低(P<0.05);抑制miR-766-5p表达可抑制胃癌AGS细胞增殖并增强细胞的放射敏感性;miR-766-5p靶向负调控LHPP的表达;敲减LHPP可逆转anti-miR-766-5p对AGS细胞增殖和放射敏感性的作用。结论miR-766-5p通过靶向促进LHPP表达增强胃癌AGS细胞的放射敏感性并抑制癌细胞增殖。miR-766-5p有望成为胃癌临床放射增敏靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 人胃腺癌细胞(AGS) miR-766-5p 组氨酸磷酸酶(lhpp) 放射敏感性 增殖
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