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赤眼鳟LGP2序列结构、组织表达及与MDA5互作特征
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作者 李耀国 廖依静 +1 位作者 王静安 肖调义 《水产学报》 CSCD 北大核心 2024年第1期26-39,共14页
为探究赤眼鳟遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)的功能特征及抗草鱼呼肠孤病毒(grass carp reovirus,GCRV)育种参考潜力,实验克隆获得了2940 bp的赤眼鳟lgp2(Sclgp2)全长cDNA和721 bp的5′端上... 为探究赤眼鳟遗传学和生理学实验室蛋白2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)的功能特征及抗草鱼呼肠孤病毒(grass carp reovirus,GCRV)育种参考潜力,实验克隆获得了2940 bp的赤眼鳟lgp2(Sclgp2)全长cDNA和721 bp的5′端上游序列。Sclgp2 cDNA编码680个氨基酸,包含DEXDc(DExD/H-box helicase domain)、HELICc(helicase superfamily C-terminal domain)和CTD(C-terminal regulatory domain)结构域;其5′端上游序列含有MafB(muscle aponeurosis fibromatosis B)和IRF3(interferon regulatory factor 3)等转录因子结合位点。不同物种LGP2的功能结构域、磷酸化修饰位点数具有相似性,同时也存在结构域排布位置及序列的差异。赤眼鳟和草鱼lgp2 cDNA序列比较初步发现2个位于RNA结合功能区的GCRV抗性关联位点。系统进化分析显示,赤眼鳟LGP2先与草鱼、鲫和青鱼聚在一起,再与鲤科鱼类等聚为一大支。荧光定量表达分析显示,赤眼鳟脾脏中sclgp2表达水平显著高于其他组织,肌肉、心脏中表达量次之,而肠中表达量最低。GCRV感染后,肝脏中ifn1表达水平在24~72 h显著下降,其他组织sclgp2和ifn1表达水平未有显著变化。相关性分析结果显示,赤眼鳟肌肉sclgp2与ifn1表达水平呈极显著正相关(0.999)。酵母双杂交互作检测发现,赤眼鳟LGP2与MDA5存在弱相互作用,而其DEXDc(1~201 aa)、HELICc(390~476 aa)以及CTD(553~668 aa)结构域与MDA5无互作。该研究成功获得了sclgp2全长cDNA及5′端上游序列,明确了其序列结构、免疫表达及与MDA5的互作特征,为赤眼鳟LGP2免疫功能属性研究奠定了基础,并为草鱼抗GCRV育种提供了参考。 展开更多
关键词 赤眼鳟 生理学实验室蛋白2(lgp2) 序列结构 表达特征 蛋白互作 GCRV抗性
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LGP2参与抗病毒天然免疫应答的研究进展 被引量:3
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作者 李倩 李向茸 冯若飞 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期313-317,共5页
RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是天然免疫系统中一类重要模式识别受体,在细胞天然免疫应答中发挥重要的作用,LGP2是RLRs家族成员之一,对RLRs信号转导有正向和负向调控的双重作用。LGP2依据感染病毒种类的不同发挥着不同的调... RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是天然免疫系统中一类重要模式识别受体,在细胞天然免疫应答中发挥重要的作用,LGP2是RLRs家族成员之一,对RLRs信号转导有正向和负向调控的双重作用。LGP2依据感染病毒种类的不同发挥着不同的调控作用,但详细作用机制不明确。随着研究的深入,LGP2在天然免疫应答中的作用愈发重要。本文就近年来对LGP2参与RLRs介导的抗病毒天然免疫应答的调控及在不同病毒感染宿主中所起的作用作一综述,以期为LGP2深入研究提供参考。 展开更多
关键词 RIG‐Ⅰ样受体 lgp2 抗病毒天然免疫应答
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天然免疫RIG-I样受体LGP2在抗病毒免疫中的作用 被引量:3
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作者 邵琦 曹琦 +5 位作者 张佳佳 张友文 罗佳 刘学良 夏能文 朱建中 《中国动物检疫》 CAS 2021年第12期82-90,共9页
RIG-I样受体(RLRs)是细胞质中重要的模式识别受体(PRRs),LGP2是其重要的家族成员之一。LGP2在抗病毒天然免疫应答中具有特殊功能,能够双向调控RIG-I、MDA5介导的I型干扰素(IFNs)信号通路。在不同病毒感染宿主的过程中,LGP2也表现出明显... RIG-I样受体(RLRs)是细胞质中重要的模式识别受体(PRRs),LGP2是其重要的家族成员之一。LGP2在抗病毒天然免疫应答中具有特殊功能,能够双向调控RIG-I、MDA5介导的I型干扰素(IFNs)信号通路。在不同病毒感染宿主的过程中,LGP2也表现出明显的功能差异。在双链DNA病毒中,LGP2在RIG-I介导的信号传导过程中起正向调节作用;在单链DNA病毒中,LGP2能够促进CARDs区失活的RIG-I与非典型泛素链结合,从而诱导I型IFNs产生;在双链RNA病毒中,正常表达可增强RIG-I、MDA5对dsRNA的识别能力;在正义单链RNA病毒中,LGP2参与对正义单链RNA病毒的识别过程;在负义单链RNA病毒中,LGP2有时可作为IFNs的诱导剂。另外,LGP2在适应性免疫应答中也发挥着重要作用,能够通过不同途径调控T细胞存活与凋亡。目前在调控RIG-I、MDA5介导的信号通路与抗病毒免疫应答中,尚不清楚LGP2发挥的确切功能和其作用机制,未来可进一步加深LGP2在细胞免疫应答中的作用及机制研究。本文就近年来LGP2在RLRs介导的信号通路和抗病毒免疫应答中发挥的作用作综述,以期为LGP2的进一步研究和机体抵御病毒感染新机制提供参考。 展开更多
关键词 RIG-I样受体 lgp2 信号通路 调控作用 抗病毒反应
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LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中的关键作用 被引量:1
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作者 黑蕾 钟劲 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第7期1348-1348,共1页
【据《Hepatology》2017年3月报道】题:LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中起到关键的作用(作者黑蕾、钟劲) HCV是慢性肝病的主要致病因素之一,能够通过逃逸宿主的免疫防御机制来建立持续性感染,并最终导致肝硬化和肝癌。RIG-I样受体... 【据《Hepatology》2017年3月报道】题:LGP2在HCV感染诱导的干扰素应答中起到关键的作用(作者黑蕾、钟劲) HCV是慢性肝病的主要致病因素之一,能够通过逃逸宿主的免疫防御机制来建立持续性感染,并最终导致肝硬化和肝癌。RIG-I样受体属于病原模式识别受体家族,包括RIG-I、MDA5以及LGP2。RIG-I和MDA5可以识别不同类型的外来RNA,激活下游干扰素信号通路,诱发宿主固有免疫反应。LGP2最早被认为在RIG-I介导的信号通路中起负调控作用。 展开更多
关键词 干扰素应答 HCV感染 lgp2 主要致病因素 模式识别受体 信号通路 免疫防御机制 负调控 免疫反应 持续性感染
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泛素化修饰对维甲酸诱导基因I样受体家族(RLRs)信号通路分子调控作用的研究进展 被引量:1
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作者 莫荣纤 李洪珊 +2 位作者 李殿玉 李向茸 冯若飞 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-60,共19页
维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化... 维甲酸诱导基因I样受体家族(retinoid acid-inducible gene-I-like receptors,RLRs)信号通路作为众多抗感染免疫信号通路之一,在诱导促炎细胞因子、趋化因子和I型干扰素产生等方面发挥重要的调控作用。作为蛋白质翻译后修饰之一的泛素化(ubiquitination),是由泛素蛋白(ubiquitin)与目标蛋白上不同的氨基酸位点产生结合来调控蛋白的命运,如启动蛋白酶体途径降解蛋白或激活转运等功能。而RLRs信号通路分子的泛素化修饰既是调控多种效应因子的方式之一,也是病毒经此诱发动物重要疾病以及自身免疫病、慢性炎症的经典路径之一。本文主要综述RLRs信号通路中重要的效应器分子的典型结构特征、泛素化修饰类型和功能,探讨泛素化修饰调控RLRs信号通路关键分子的作用,为相关疾病的干预或治疗提供参考。 展开更多
关键词 维甲酸诱导基因I样受体家族 泛素化 维甲酸诱导基因I 黑色素瘤分化相关蛋白5 遗传学与生理学实验室蛋白2
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鸡固有免疫MDA5信号通路相关分子的实时荧光定量PCR检测方法的建立 被引量:2
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作者 谢智文 何怡宁 +4 位作者 吴翠兰 戴锦龙 韦平 韦天超 磨美兰 《中国家禽》 北大核心 2014年第17期15-19,共5页
固有免疫中的MDA5信号通路是机体识别入侵胞内病原体的重要途径之一,其中MDA5、LGP2和MAVS在识别入侵病原体、激活固有免疫下游的转录因子、诱导干扰素、各种细胞因子及炎症因子的产生中发挥重要作用。本研究根据NCBI已发表的鸡MDA5、L... 固有免疫中的MDA5信号通路是机体识别入侵胞内病原体的重要途径之一,其中MDA5、LGP2和MAVS在识别入侵病原体、激活固有免疫下游的转录因子、诱导干扰素、各种细胞因子及炎症因子的产生中发挥重要作用。本研究根据NCBI已发表的鸡MDA5、LGP2和MAVS基因序列设计引物,构建重组质粒作为标准品,在荧光定量PCR仪上建立标准曲线,并进行灵敏度、重复性和特异性试验。结果显示,成功建立检测鸡MDA5、LGP2和MAVS mRNA表达的实时荧光定量PCR检测方法,此方法具有快速、特异性强、灵敏度高、线性范围广、稳定性高的特点,为快速检测和定量分析鸡源MDA5、LGP2和MAVS表达提供技术平台,也为进一步探究鸡相关疾病的固有免疫机制奠定了技术基础。 展开更多
关键词 MDA5 lgp2 MAVS 实时荧光定量PCR
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胞浆内核酸受体RLRs的研究进展 被引量:3
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作者 廖倩 吴谡琦 孙修勤 《海洋科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期153-160,共8页
机体如何识别以及清除入侵的病毒一直是免疫学研究的重点,然而对于病毒与宿主细胞相互作用的最早期信号事件的了解甚微。近几年的研究工作在先天性免疫系统如何识别早期病毒的入侵方面取得了重大进展。RIG-I样受体(RIG-I Like Receptors... 机体如何识别以及清除入侵的病毒一直是免疫学研究的重点,然而对于病毒与宿主细胞相互作用的最早期信号事件的了解甚微。近几年的研究工作在先天性免疫系统如何识别早期病毒的入侵方面取得了重大进展。RIG-I样受体(RIG-I Like Receptors,RLRs)是一类新发现的胞浆内模式识别受体,能够识别细胞质中的病毒核酸,由3个成员组成,分别是RIG-I(Retinoic Acid-inducible Gene I)、MDA5(Melanoma Differentiation-Associated Gene5)和LGP2(Laboratory of Genetics and Physiology 2)。它们可通过自身的CARD结构域与下游信号分子线粒体连接蛋白(Mitochondrial Antiviral Signalling Protein,MAVS)的CARD结构域间的相互作用,激活细胞转录因子IRF和NF-κB,诱导干扰素和促炎症细胞因子的产生,从而启动固有免疫应答和调节随后的获得性免疫应答,增强机体抵抗病毒的能力。因此,RLRs对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。文章将分别就RLRs的组成结构、对病毒核酸等靶分子的识别及其相关信号传导途径方面所取得的主要研究进展做一概述,以期为海洋生物(特别是硬骨鱼类)的抗病毒免疫应答等相关研究提供参考。 展开更多
关键词 RIG-I样受体 RIG-I MDA5 lgp2
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