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Oncogenic and tumor-suppressive roles of Lipocalin 2(LCN2)in tumor progression 被引量:1
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作者 BAOXING HUANG ZICHANG JIA +3 位作者 CHENCHEN FU MOXIAN CHEN ZEZHUO SU YUNSHENG CHEN 《Oncology Research》 2025年第3期567-575,共9页
Lipocalin-2(LCN2)is a member of the lipocalin superfamily with multiple functions and can participate in the transport of a variety of small lipophilic ligands in vivo.LCN2 is significantly expressed in various tumors... Lipocalin-2(LCN2)is a member of the lipocalin superfamily with multiple functions and can participate in the transport of a variety of small lipophilic ligands in vivo.LCN2 is significantly expressed in various tumors and plays an important role in regulating tumor cell proliferation,invasion,and metastasis.The specific actions of LCN2 in tumors may vary depending on the particular type of cancer involved.In this review,we provide an extensive overview of the transcriptional and post-transcriptional regulation of LCN2 in health and disease.Furthermore,we summarize the impact of LCN2 dysregulation in a broad range of tumors.Lastly,we examine the mechanisms of action of LCN2 during tumorigenesis,progression,and metastasis.Understanding the complex relationships between LCN2 and tumor development,progression,and metastasis is vital for advancing our knowledge of cancer biology,developing biomarkers for diagnosis and clinical decision-making,and creating therapeutic strategies to improve the management of patients with cancer. 展开更多
关键词 Tumor progression Gene regulation ONCOGENESIS Lipocalin 2(lcn2)
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基于铁死亡探讨LCN2调控小胶质细胞极化在脑出血中的作用机制
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作者 林婷婷 许红淼 +3 位作者 左富军 唐跃 文丁力 张金灿 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期645-649,共5页
目的探究脂质运载蛋白2(LCN2)调控铁死亡参与小胶质细胞极化在脑出血(ICH)中的可能作用机制。方法将40只SD大鼠分为假手术组、ICH组、低表达LCN2组与利普司他丁-1(Liproxstatin-1)组,每组10只。观察记录大鼠大脑形态结构并进行脑神经功... 目的探究脂质运载蛋白2(LCN2)调控铁死亡参与小胶质细胞极化在脑出血(ICH)中的可能作用机制。方法将40只SD大鼠分为假手术组、ICH组、低表达LCN2组与利普司他丁-1(Liproxstatin-1)组,每组10只。观察记录大鼠大脑形态结构并进行脑神经功能(NIHSS)评分。免疫荧光染色检测脑组织小胶质细胞标志蛋白Iba1、M1型与M2型小胶质细胞标志蛋白CD68与CD206表达水平。Western blot检测脑组织中LCN2、铁死亡标志蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平。ELISA试剂盒检测脑组织中亚铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)含量。结果与假手术组相比,ICH组大鼠脑组织中LCN2蛋白表达量、脑出血范围、NIHSS评分均增大(均P<0.05);脑组织小胶质细胞中CD68与CD206表达增加(均P<0.05);脑组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4蛋白表达量减少(均P<0.05);Fe^(2+)、MDA含量增加(均P<0.05)。与ICH组相比,低表达LCN2组的大鼠脑组织中LCN2蛋白表达量、脑出血范围、NIHSS评分均减小(均P<0.05);脑组织小胶质细胞中CD68表达显著减少,CD206表达显著增加;脑组织中SLC7A11和GPX4蛋白表达增加(均P<0.05);Fe^(2+)、MDA含量减少(均P<0.05)。Liproxstatin-1组大鼠脑组织中CD68表达显著减少,CD206表达显著增加(均P<0.05)。结论下调LCN2可通过抑制铁死亡促进小胶质细胞细胞极化,改善ICH大鼠神经功能损伤。 展开更多
关键词 脑出血 lcn2 铁死亡 小胶质细胞 细胞极化
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基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨HSYA抑制LCN2诱导的HT22细胞铁死亡
3
作者 戎梦玮 但存燕 +6 位作者 夏天晴 杨依 楼秀 姬晨翔 肖保国 马存根 宋丽娟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2097-2105,共9页
目的 探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)诱导的HT22细胞铁死亡的作用及机制。方法 使用30只SD雄性大鼠采用线栓法制作MCAO/R模型,随机分为Sham组、MCAO/R组、MCAO/R+HSYA组。TTC染... 目的 探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对脂质运载蛋白2(lipocalin 2,LCN2)诱导的HT22细胞铁死亡的作用及机制。方法 使用30只SD雄性大鼠采用线栓法制作MCAO/R模型,随机分为Sham组、MCAO/R组、MCAO/R+HSYA组。TTC染色测定梗死面积,Z-Longa评分法评估神经功能缺损程度,Western blot检测脑组织中LCN2、24P3R表达。在HT-22细胞中加入LCN2蛋白,分为Normal、LCN2组、LCN2+HSYA组。LDH、Western blot筛选LCN2诱导神经元铁死亡最佳浓度,检测Ferritin、FPN1、GPX4、SLC7A11、COX2、24P3R表达水平。siRNA转染敲低LCN2,检测GPX4与Ferritin。比色法测定GSH、MDA、GPX4、Fe^(2+)含量,免疫荧光检测GPX4表达。分子对接技术分析HSYA与LCN2的结合力。结果 动物实验结果显示:HSYA可减少脑梗死面积,降低MCAO/R大鼠神经功能评分,与Sham组相比,MCAO/R组LCN2和24P3R水平增加,HSYA抑制其表达。细胞实验显示:LCN2诱导HT22细胞铁死亡最佳浓度为2μmol·L^(-1),使用siRNA转染敲低LCN2后,与LCN2组相比,siLCN2组GPX4与Ferritin表达量明显增高;与Normal相比,LCN2组SLC7 A11、GPX4、FPN1、Ferritin和GSH表达明显降低,而Fe^(2+)浓度、MDA、COX2、24P3R的表达增加。HSYA可增加SLC7A11、GPX4、FPN1、Ferritin与GSH的表达,降低Fe^(2+)、MDA含量,抑制COX2与24P3R的表达。分子对接显示HSYA与LCN2的结合能为-8.0 kJ·mol^(-1)。结论 HSYA能够通过SLC7A11/GPX4信号通路抑制LCN2诱导的HT22细胞铁死亡。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A lcn2 神经元 铁死亡 缺血性脑卒中 SLC7A11/GPX4
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酒精依赖患者Lcn2、SIRT6水平与颈动脉粥样硬化的关系及其诊断价值
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作者 成瑶 白景林 +1 位作者 尚晓旭 刘亚 《精神医学杂志》 2025年第1期20-25,共6页
目的探讨酒精依赖患者脂质运载蛋白2(Lcn2)、沉默调节蛋白6(SIRT6)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选取147例男性酒精依赖患者为研究对象,根据是否发生CAS分为CAS发生组(88例)和CAS未发生组(59例),采用酶联免疫吸附测定法(ELI... 目的探讨酒精依赖患者脂质运载蛋白2(Lcn2)、沉默调节蛋白6(SIRT6)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选取147例男性酒精依赖患者为研究对象,根据是否发生CAS分为CAS发生组(88例)和CAS未发生组(59例),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测两组血清Lcn2、SIRT6水平;采用Pearson法和Spearman法分析Lcn2、SIRT6水平与动脉内中膜厚度(IMT)、斑块积分和CAS等级积分的相关性;采用多因素Logistic回归分析酒精依赖者CAS发生的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Lcn2、SIRT6水平对酒精依赖者CAS的诊断价值。结果CAS发生组脂蛋白(a)[Lp(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)、Lcn2水平及IMT、斑块积分和CAS等级积分均高于CAS未发生组(P<0.001),SIRT6水平低于CAS未发生组(P<0.001)。相关性分析结果显示,Lcn2水平与IMT、斑块积分和CAS等级积分均呈正相关(P<0.001),SIRT6水平与IMT、斑块积分和CAS等级积分均呈负相关(P<0.001)。回归分析结果显示,Lp(a)、Hcy、CRP、Lcn2、IMT为酒精依赖患者发生CAS的危险因素(P<0.001),SIRT6为保护因素(P<0.001)。Lcn2、SIRT6水平诊断酒精依赖患者CAS的AUC分别为0.809、0.865,联合诊断酒精依赖患者CAS的AUC为0.933,二者联合诊断酒精依赖患者CAS的AUC高于Lcn2、SIRT6单一诊断的AUC(P<0.05)。结论酒精依赖合并CAS患者血清Lcn2水平升高,SIRT6水平降低,与IMT、斑块积分和CAS等级积分相关,二者联合用于评估酒精依赖患者CAS的临床诊断价值较高。 展开更多
关键词 酒精依赖 lcn2 SIRT6 颈动脉粥样硬化 相关性
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二氢杨梅素介导LCN2/GPX4信号通路调节铁死亡改善小儿肺炎支原体感染诱导的肺损伤
5
作者 燕茹 潘佳丽 《解剖科学进展》 2025年第4期462-466,共5页
目的探究二氢杨梅素对肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤和炎症反应的改善作用及其机制。方法新生大鼠随机分为对照组(Control组)、肺炎支原体感染组(MP组)、二氢杨梅素低剂量组(DHM-L组)、二氢杨梅素中剂量组(DHM-M组)、二氢杨梅素... 目的探究二氢杨梅素对肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤和炎症反应的改善作用及其机制。方法新生大鼠随机分为对照组(Control组)、肺炎支原体感染组(MP组)、二氢杨梅素低剂量组(DHM-L组)、二氢杨梅素中剂量组(DHM-M组)、二氢杨梅素高剂量组(DHM-H组)、二氢杨梅素高剂量+ov-NC组(DHM-H+ov-NC组)和二氢杨梅素高剂量+ov-LCN2组(DHM-H+ov-LCN2组),每组10只,采用鼻腔滴注肺炎支原体包涵体建立肺炎支原体感染模型;HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态变化;ELISA方法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及肺组织中MDA含量和SOD活性;ROS荧光探针染色检测各组大鼠肺组织中ROS水平;Western blot检测各组大鼠肺组织中LCN2和GPX4蛋白表达水平。结果二氢杨梅素改善肺炎支原体感染的新生大鼠肺组织病理损伤,降低大鼠肺组织炎症浸润评分、血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及肺组织中ROS水平和MDA含量,增加大鼠肺组织中SOD活性,下调大鼠肺组织中LCN2蛋白表达并上调GPX4蛋白表达;过表达LCN2逆转二氢杨梅素治疗对肺炎支原体感染新生大鼠肺损伤的改善作用、肺组织中LCN2蛋白表达水平、ROS荧光强度、MDA含量和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下调作用以及肺组织中GPX4蛋白表达水平和SOD活性的上调作用。结论二氢杨梅素改善肺炎支原体感染诱导的新生大鼠肺损伤和炎症反应,其机制可能与下调LCN2表达介导的GPX4上调对铁死亡的抑制作用有关。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 小儿肺炎支原体感染 肺损伤 铁死亡 lcn2/GPX4信号通路 大鼠
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sCD146和LCN2在增殖性糖尿病视网膜病变中的表达及意义
6
作者 赵凤婷 杜红艳 《内蒙古医学杂志》 2025年第3期275-281,共7页
目的检测血清及玻璃体液中sCD146和LCN2水平,分析它们与增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)的相关性。方法选取2022年12月至2024年7月就诊于内蒙古自治区人民医院眼科2型糖尿病并发PDR行后入路玻璃体切割术的患者45例(45只眼)为PDR组,选取同... 目的检测血清及玻璃体液中sCD146和LCN2水平,分析它们与增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)的相关性。方法选取2022年12月至2024年7月就诊于内蒙古自治区人民医院眼科2型糖尿病并发PDR行后入路玻璃体切割术的患者45例(45只眼)为PDR组,选取同期在我院确诊为不伴有其他眼病和全身疾病的孔源性视网膜脱离、特发性黄斑裂孔、特发性黄斑前膜和玻璃体黄斑牵拉综合征需行后入路玻璃体切割术的患者25例(25只眼)为对照组,采集两组患者血清和玻璃体液,并检测sCD146和LCN2浓度,分析它们与PDR的相关性。结果PDR组LCN2、sCD146和VEGF的浓度大于对照组,活动性PDR组LCN2、sCD146和VEGF浓度大于非活动性PDR组,LCN2和sCD146水平与VEGF水平呈正相关,血清与玻璃体液中因子浓度不相关。结论LCN2和sCD146可能与新生血管形成和炎症相关,从而参与PDR进程,并且玻璃体液中上述3种因子浓度更能反映PDR的眼内病情。 展开更多
关键词 sCD146 lcn2 VEGF 增殖性糖尿病性视网膜病变
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右美托咪定介导LCN2/NLRP3信号通路调节小胶质细胞极化对创伤性脑损伤小鼠的神经保护作用
7
作者 王雪湖 张弛 吴志浩 《解剖科学进展》 2025年第3期309-312,317,共5页
目的探究右美托咪定(DEX)介导小胶质细胞极化对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的神经保护作用。方法C57BL6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)和右美托咪定治疗组(TBI+DEX组),采用自由落体打击装置建立小鼠TBI模型,造模3天... 目的探究右美托咪定(DEX)介导小胶质细胞极化对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的神经保护作用。方法C57BL6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)和右美托咪定治疗组(TBI+DEX组),采用自由落体打击装置建立小鼠TBI模型,造模3天后对小鼠进行神经功能缺损评分。Morris水迷宫实验用于评价小鼠认知功能;脑含水量检测和伊文思蓝染料外渗检测评价小鼠血脑屏障通透性;尼氏染色观察小鼠海马神经元损伤;免疫荧光观察小鼠海马小胶质细胞极化;Western blot检测小鼠海马组织中LCN2、NLRP3、ASC、cleaved caspase1和IL-1β蛋白的表达。结果DEX治疗降低TBI小鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑含水量和脑伊文思蓝染料含量,增加小鼠穿越平台次数和海马尼氏体数量;DEX治疗还降低TBI小鼠海马中M1型小胶质细胞数量并增加M2型小胶质细胞数量,下调TBI小鼠海马组织中LCN2、NLRP3、ASC、cleaved caspase1和IL-1β蛋白表达。结论DEX治疗改善TBI小鼠认知功能障碍、血脑屏障通透性以及海马神经元损伤,其机制可能与抑制LCN2/NLRP3信号通路诱导海马小胶质细胞向M2型极化有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 创伤性脑损伤 认知功能障碍 小胶质细胞极化 lcn2/NLRP3信号通路
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2型糖尿病伴干眼患者血清LCN2和CMKLR1及CCL11表达与病情严重程度的相关性
8
作者 刘国英 侯江平 +1 位作者 吴幻 蒋益 《国际眼科杂志》 2025年第5期813-818,共6页
目的:探究2型糖尿病(T2DM)伴干眼(DE)患者血清脂质运载蛋白2(LCN2)、趋化因子样受体1(CMKLR1)、嗜酸细胞趋化因子11(CCL11)表达与病情严重程度的相关性。方法:前瞻性研究。纳入2022-05/2024-05我院诊治的T2DM伴DE患者97例194眼为干眼组... 目的:探究2型糖尿病(T2DM)伴干眼(DE)患者血清脂质运载蛋白2(LCN2)、趋化因子样受体1(CMKLR1)、嗜酸细胞趋化因子11(CCL11)表达与病情严重程度的相关性。方法:前瞻性研究。纳入2022-05/2024-05我院诊治的T2DM伴DE患者97例194眼为干眼组,并根据干眼程度分为轻度组47例94眼、中度组34例68眼、重度组16例32眼;另选取T2DM未伴DE患者97例194眼为非干眼组;同期体检健康志愿者97例194眼为对照组。检测所有参与者血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平;Spearman分析血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平与T2DM伴DE病情严重程度相关性;多因素Logistic分析影响T2DM伴DE患者病情严重程度的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平对T2DM患者伴中重度干眼诊断价值。结果:对照组、非干眼组、干眼组血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平依次增加(均P<0.05);轻度组、中度组、重度组干眼患者血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平依次增加(均P<0.05);Spearman相关性分析,血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平与病情严重程度正相关(rs=0.604、0.591、0.559,均P<0.05);逐步向前多因素Logistic分析表明泪液分泌试验(SⅠt)、泪膜破裂时间(BUT)及血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平是影响T2DM伴DE患者病情严重程度的因素;ROC曲线表明血清LCN2和CMKLR1及CCL11联合诊断2型糖尿病伴干眼患者严重程度曲线下面积(AUC)值为0.896,显著大于LCN2和CMKLR1及CCL11单独诊断(Z=2.925、2.704、3.483,P=0.003、0.007、<0.001)。结论:T2DM伴DE患者血清LCN2和CMKLR1及CCL11水平升高,与干眼症状严重程度呈正相关,三者联合对中重度DE诊断价值较高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 干眼 脂质运载蛋白2(lcn2) 趋化因子样受体1(CMKLR1) 嗜酸细胞趋化因子11(CCL11) 病情程度 相关性
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LCN2介导EGFR磷酸化对人输卵管上皮细胞炎性损伤的影响
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作者 夏亚琼 朱悦 +3 位作者 蒋呈呈 谭鸿平 张雁 刘玲 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第14期2174-2182,共9页
目的探讨脂钙蛋白2(lipocalin2,LCN2)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)磷酸化对人输卵管炎性上皮细胞损伤的影响。方法取人输卵管上皮细胞,LPS干预建立细胞模型,随机分为空白对照(Control)组、模型(Model)... 目的探讨脂钙蛋白2(lipocalin2,LCN2)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)磷酸化对人输卵管炎性上皮细胞损伤的影响。方法取人输卵管上皮细胞,LPS干预建立细胞模型,随机分为空白对照(Control)组、模型(Model)组、实验(Model+si-LCN2或Model+oe-LCN2)组和阴性对照(Model+si-NC或Model+oe-NC)组。探究细胞活性、细胞凋亡、细胞炎症水平、EGFRmRNA、LCN2、EGFR、p-EGFR、p-EGFR/EGFR蛋白表达水平变化。结果与Model组相比,Model+si-LCN2组细胞活性提升、细胞凋亡率减低,炎症因子表达下降(P<0.05);免疫共沉淀证实LCN2与EGFR存在靶向关系。与Model组相比,Model+oe-LCN2组p-EGFR、p-EGFR/EGFR水平升高(P<0.05),EGFR改变不大(P>0.05)。结论抑制LCN2所介导的EGFR磷酸化,可提高细胞活性、减轻细胞凋亡及细胞炎症,从而改善LPS诱导的人输卵管上皮细胞炎性损伤。 展开更多
关键词 脂钙蛋白2 人输卵管上皮细胞炎性损伤 表皮生长因子受体 表皮生长因子受体磷酸化
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脑出血后星形胶质细胞表达运铁蛋白LCN2 被引量:4
10
作者 于澎 颜秀丽 +4 位作者 黄朔 吴江 奚国华 华雅 董铭 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期598-601,共4页
目的探讨脑出血时脑内LCN2表达情况。方法雄性SD大鼠基底节区注射自体动脉血(100μl)。对照组大鼠术式相同注射等量生理盐水。Western blot(以β-actin比值矫正)和免疫组化方法分析脑LCN2表达。结果 LCN2阳性细胞只在脑出血同侧基底节... 目的探讨脑出血时脑内LCN2表达情况。方法雄性SD大鼠基底节区注射自体动脉血(100μl)。对照组大鼠术式相同注射等量生理盐水。Western blot(以β-actin比值矫正)和免疫组化方法分析脑LCN2表达。结果 LCN2阳性细胞只在脑出血同侧基底节区表达(对侧不表达),对照组出血同侧LCN2表达极微弱。Western blotting定量发现在出血侧基底节区,出血后1、3、7d LCN2蛋白水平显著升高,14d后下降。脑出血3d时出血侧LCN2蛋白水平较对侧高71倍(2.70±0.46 vs 0.04±0.01,P<0.001),较对照组高84倍(0.92±0.14 vs0.01±0.01,P<0.001)。LCN2阳性细胞形态似为星形胶质细胞,免疫组化双染证实LCN2与胶质细胞标志物GFAP共定位。结论本研究提示脑出血后释放的铁离子诱导载铁蛋白LCN2表达。LCN2在血肿清除铁转运过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 脑出血 lcn2 铁转运
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血清SAA、IL-17、LCN2水平与慢性自发性荨麻疹患者病情严重程度的关系研究 被引量:4
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作者 裴宝强 姚明 +2 位作者 李在兵 曲善忠 牛燕超 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第17期3321-3325,共5页
目的:探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-17(IL-17)、脂质运载蛋白2(LCN2)水平与慢性自发性荨麻疹(CSU)患者病情严重程度的关系。方法:选取2021年1月~2023年12月我院收治的CSU患者152例(CSU组)和同时间段130例体检健康者(对照组)。... 目的:探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-17(IL-17)、脂质运载蛋白2(LCN2)水平与慢性自发性荨麻疹(CSU)患者病情严重程度的关系。方法:选取2021年1月~2023年12月我院收治的CSU患者152例(CSU组)和同时间段130例体检健康者(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测并比较CSU组和对照组血清SAA、IL-17、LCN2水平。根据7日荨麻疹活动度评分(UAS7)将CSU患者分为轻度CSU组(40例)、中度CSU组(65例)、重度CSU组(47例),比较三组血清SAA、IL-17、LCN2水平。Spearman法分析血清SAA、IL-17、LCN2水平与CSU患者UAS7的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SAA、IL-17、LCN2水平对CSU患者病情严重程度的预测价值。结果:与对照组比较,CSU组血清SAA、IL-17、LCN2水平升高(P<0.05)。轻度CSU组、中度CSU组、重度CSU组血清SAA、IL-17、LCN2水平依次升高(P<0.05)。血清SAA、IL-17、LCN2水平与CSU患者UAS7呈正相关(r_(s)=0.537、0.616、0.573,P均<0.001)。血清SAA、IL-17、LCN2水平联合检测预测中度CSU与重度CSU的曲线下面积(AUC)分别为0.914、0.911,分别大于血清SAA、IL-17、LCN2水平单独预测的0.769、0.789、0.777与0.770、0.807、0.779(P<0.05)。结论:血清SAA、IL-17、LCN2水平升高与CSU患者病情严重程度有关,血清SAA、IL-17、LCN2水平联合检测预测CSU患者病情严重程度的效能较高。 展开更多
关键词 慢性自发性荨麻疹 SAA IL-17 lcn2 病情程度 预测价值
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黄连素介导NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡 被引量:2
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作者 杨芳英 黄健 刘艳丰 《免疫学杂志》 CSCD 2024年第7期561-567,共7页
目的通过构建慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型,探讨黄连素是否通过调节NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡。方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性阻塞性肺病组(COPD组)、黄连素组(Berberine组)、黄连素... 目的通过构建慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型,探讨黄连素是否通过调节NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡。方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性阻塞性肺病组(COPD组)、黄连素组(Berberine组)、黄连素+过表达对照组(Berberine+ov-NC组)和黄连素+过表达LCN2组(Berberine+ov-LCN2组),每组10只。Western blotting检测肺组织p-NF-κB、LCN2、IL-17和IL-10蛋白表达;HE染色观察大鼠肺组织病理形态变化;流式细胞术检测大鼠外周血Th17/Treg细胞比例;ELISA检测大鼠血清中IL-17和IL-10水平。结果对照组大鼠肺组织结构完整;与Control组相比,COPD组大鼠肺组织结构损伤,肺组织中p-NF-κB和LCN2蛋白表达显著升高,外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著升高,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05);与COPD组相比,Berberine组和Berberine+ov-NC组大鼠肺组织损伤改善,肺组织中p-NF-κB和LCN2蛋白表达显著降低,外周血中Th17细胞比例显著降低,Treg细胞比例显著升高,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著降低,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著升高(P<0.05);与Berberine组和Berberine+ov-NC组相比,Berberine+ov-LCN2组大鼠肺组织损伤加重,肺组织中LCN2蛋白表达显著升高,外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著升高,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论黄连素治疗通过下调LCN2表达改善COPD大鼠肺损伤以及Th17/Treg细胞失衡,其机制可能与抑制NF-κB/LCN2信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 黄连素 Th17/Treg细胞失衡 NF-κB/lcn2信号通路
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肺癌骨转移患者血清和转移灶中LCN2和PDGF-BB的检测及意义 被引量:8
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作者 曹亚男 李晶晶 +5 位作者 张航 高聪 董翔 任鹏飞 孟晨旭 李烦繁 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期187-191,共5页
目的探讨脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)和血小板衍生生长因子BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)在肺癌患者血清、癌组织和骨转移灶中的表达。方法应用蛋白芯片筛选19例(9例仅发生骨转移和10例无远处转移)肺癌患者血清... 目的探讨脂质运载蛋白2(lipocalin-2,LCN2)和血小板衍生生长因子BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)在肺癌患者血清、癌组织和骨转移灶中的表达。方法应用蛋白芯片筛选19例(9例仅发生骨转移和10例无远处转移)肺癌患者血清中差异表达的细胞因子;采用免疫组化法检测12例无远处转移的肺癌原发灶和12例仅发生骨转移的骨转移灶中LCN2和PDGF-BB因子的表达。结果非小细胞肺癌患者血清中LCN2和PDGF-BB在骨转移组中的表达明显高于无远处转移组(P <0. 05);小细胞肺癌患者血清中未检测到差异表达的细胞因子(P> 0. 05)。免疫组化结果显示LCN2和PDGF-BB在非小细胞肺癌患者骨转移灶中呈高表达,高于肺癌原发灶组织(P <0. 05)。结论 LCN2、PDGF-BB在非小细胞肺癌骨转移患者血清及骨转移灶中高表达,可能在骨髓微环境中参与肺癌骨转移的发生、发展,有望成为肺癌骨转移的重要检测指标和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 继发性 lcn2 PDGF-BB
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miR-138通过靶向LCN2在七氟醚诱导的大鼠认知障碍中的作用及机制 被引量:1
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作者 郑育秀 刘丽丽 +2 位作者 黄泽波 王涛 刘莉芳 《西部医学》 2022年第10期1442-1449,共8页
目的探讨miR-138通过靶向LCN2在七氟醚诱导的大鼠认知障碍中的作用及机制。方法将90只7周龄SD大鼠随机分为对照组(n=20)、七氟醚组(n=20)、七氟醚+NC mimic组(n=20)、七氟醚+miR-138 mimic组(n=20)、七氟醚+miR-138 mimic组+vector组(n... 目的探讨miR-138通过靶向LCN2在七氟醚诱导的大鼠认知障碍中的作用及机制。方法将90只7周龄SD大鼠随机分为对照组(n=20)、七氟醚组(n=20)、七氟醚+NC mimic组(n=20)、七氟醚+miR-138 mimic组(n=20)、七氟醚+miR-138 mimic组+vector组(n=5)、七氟醚+miR-138 mimic+pcDNA-LCN2组(n=5)。构建七氟醚诱导的大鼠认知障碍模型,七氟醚诱导的大鼠分别注射10μL miR-138 mimic、NC mimic慢病毒悬液。采用Morris水迷宫实验分析潜伏期、跨台时间和游泳速度;HE染色检测海马神经元的病理变化;TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-138、脂质运载蛋白2(LCN2)的mRNA水平表达;双荧光素酶报告基因系统用于检测miR-138和LCN2之间的关系;Western blotting检测海马组织中LCN2、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bax、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平;ELISA实验检测海马组织中IL-6、TNF-α、IL-1β。结果与对照组比较,七氟醚组中miR-138表达水平显著降低(P<0.05);大鼠逃避潜伏期显著增加,穿越平台次数显著减少,海马神经元损伤,海马神经元凋亡数量显著增加,cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax蛋白水平显著升高,Bcl-2显著降低,IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高,p-JAK2和p-STAT3蛋白水平降低(均P<0.05)。与七氟醚+NC mimic组比较,七氟醚+miR-138 mimic组中大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加,神经元病理损伤减轻,海马神经元凋亡数量显著减少,cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax蛋白水平降低,Bcl-2水平升高,IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低,p-JAK2和p-STAT3蛋白水平升高(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示LCN2是miR-138的靶基因,过表达LCN2可显著逆转miR-138对七氟醚诱导的认知障碍大鼠凋亡的作用(P<0.05)。结论miR-138靶向LCN2通过JAK2/STAT3通路对七氟醚诱导的认知障碍具有神经保护作用。 展开更多
关键词 七氟醚 认知障碍 miR-138 lcn2 JAK2/STAT3通路
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大鼠脑出血后NF-κB诱导LCN2激活NLRP3炎症小体的研究 被引量:1
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作者 甘霖 施苗 +4 位作者 吴百华 贾姗姗 赵坚立 于澎 董铭 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第6期536-539,共4页
目的探讨脑出血时脑内运铁蛋白LCN2表达升高的机制及参与出血后炎症反应的机制。方法雄性SD大鼠基底节区注射自体动脉血(100μl)。对照组大鼠术式相同注射等量生理盐水。用NF-κB特异性抑制剂parthenolide和BAY 11-7082脑室注射预处理,... 目的探讨脑出血时脑内运铁蛋白LCN2表达升高的机制及参与出血后炎症反应的机制。方法雄性SD大鼠基底节区注射自体动脉血(100μl)。对照组大鼠术式相同注射等量生理盐水。用NF-κB特异性抑制剂parthenolide和BAY 11-7082脑室注射预处理,用乱序LCN2siRNA或LCN2 siRNA转染后,检测NLRP3、ASC和裂解的Caspase-1蛋白水平作为炎症小体激活状态的指标。Western blot、RT-PCR及免疫组化方法检测LCN2 mRNA和蛋白质的表达水平。结果Western blotting定量发现在出血侧基底节区,出血后1 d、3 d、7 d LCN2蛋白水平显著升高,14 d后下降。脑出血3 d时出血侧LCN2蛋白水平较对侧高71倍(2.70±0.46 vs 0.04±0.01,P<0.001),较对照组高84倍(0.92±0.14 vs 0.01±0.01,P<0.001)。用NF-κB特异性抑制剂BAY117082和parthenolide预处理可抑制LCN2的表达。在乱序siRNA转染后,NLRP3、ASC和裂解的Caspase 1的蛋白质水平显著增加。LCN2 siRNA使这些炎症小体相关蛋白的表达显著减弱。结论本研究提示脑出血后释放的铁离子诱导载铁蛋白LCN2表达。LCN2在出血后的炎症过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 脑出血 lcn2 炎症小体
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清和脑脊液LCN2早期表达分析
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作者 赵丽英 赵世君 +3 位作者 耿尚勇 赵新惠 杨俊峰 菅文慧 《包头医学院学报》 CAS 2024年第7期48-52,共5页
目的:分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)患者血清和脑脊液载脂蛋白2(lipocalin-2,LCN2)早期表达情况,探讨其与患者早期脑损伤(early brain injury,EBI)严重程度的相关性。方法:选择2020-2022年入住... 目的:分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)患者血清和脑脊液载脂蛋白2(lipocalin-2,LCN2)早期表达情况,探讨其与患者早期脑损伤(early brain injury,EBI)严重程度的相关性。方法:选择2020-2022年入住包头市中心医院神经内科诊断为aSAH且发病3 d内的患者为aSAH组;选取同期与患者年龄、性别相匹配的其他患者为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组血清和脑脊液LCN2水平。运用Hunt-Hess分级评定患者脑损伤严重程度并分为3组:Ⅰ组Hunt-HessⅠ级、Ⅱ组Hunt-HessⅡ级、Ⅲ组Hunt-HessⅢ-Ⅴ级,分析EBI严重程度与血清和脑脊液LCN2水平的相关性。结果:共入组47例患者。(1)aSAH组血清和脑脊液LCN2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)Ⅱ组血清和脑脊液LCN2水平均高于Ⅰ组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ组血清和脑脊液LCN2水平均高于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05),Hunt-Hess分级和血清LCN2、脑脊液LCN2均为正相关且差异有统计学意义(r_(s)>0,P<0.05)。(3)通过绘制ROC曲线表明:血清LCN2的ROC曲线下面积为0.876(特异度为100.00%,敏感度为61.70%),最佳诊断界限值为45.68 ng/mL;脑脊液LCN2的ROC曲线下面积为0.914(特异度为76.60%,敏感度为100.00%),最佳诊断界限值为15.08 ng/mL。结论:aSAH患者早期体液LCN2明显升高,并与EBI密切相关,可能参与EBI发病机制。 展开更多
关键词 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 lcn2 早期脑损伤
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LCN2在宫颈癌和食管癌中高表达的机制及作用 被引量:3
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作者 彭仲特 李雪霞 +3 位作者 曾咏仪 周梦逸 郑锦玲 周飞 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期5363-5372,共10页
肿瘤细胞异常表达LCN2的调控机制及作用目前尚不明确。本研究通过Oncomine数据库分析发现,LCN2在宫颈癌和食管癌等多种肿瘤组织中高表达。进一步分析在TNFα处理的宫颈癌细胞内测得的NF-κB/ChIP-Seq数据发现,LCN2基因区的转录活性标记... 肿瘤细胞异常表达LCN2的调控机制及作用目前尚不明确。本研究通过Oncomine数据库分析发现,LCN2在宫颈癌和食管癌等多种肿瘤组织中高表达。进一步分析在TNFα处理的宫颈癌细胞内测得的NF-κB/ChIP-Seq数据发现,LCN2基因区的转录活性标记区(DNaseⅠ超敏感位点,H3K27Ac修饰标记位点和转录因子结合位点)覆盖24个富集倍数大于20的NF-κB结合峰,其中启动子区上的结合峰最高,且每个NF-κB结合峰包含许多κB位点。采用ChIP-qPCR验证了LCN2启动子区的NF-κB结合峰。15 ng/m L、30 ng/m L和60 ng/mL的TNFα以及TNFα的细胞内过表达均诱导宫颈癌细胞和食管癌细胞上调LCN2的表达,而NF-κB抑制剂(Bay11-7082和NF-κB/p65 siRNA)可阻止TNFα诱导宫颈癌细胞和食管癌细胞上调LCN2表达。以上结果表明TNFα可诱导NF-κB结合并上调LCN2。本研究还发现,LCN2高表达促进食管癌细胞和宫颈癌细胞增殖,高表达LCN2的宫颈癌患者预后不良。总之,本研究揭示了宫颈癌和食管癌中LCN2高表达的分子机制及作用。 展开更多
关键词 食管癌 宫颈癌 lcn2 高表达机制
原文传递
C10orf99下调对银屑病角质形成细胞LCN2表达的影响 被引量:3
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作者 陈彩凤 陈黎 张丹群 《中国麻风皮肤病杂志》 2023年第1期2-5,共4页
目的:本研究旨在明确脂质运载蛋白2(LCN2)在银屑病细胞模型和动物模型中的表达水平及检测新炎症因子C10orf99下调对于银屑病角质形成细胞中LCN2表达水平的影响。方法:使用咪喹莫特乳膏构建银屑病小鼠模型,明确LCN2在该模型中的表达情况... 目的:本研究旨在明确脂质运载蛋白2(LCN2)在银屑病细胞模型和动物模型中的表达水平及检测新炎症因子C10orf99下调对于银屑病角质形成细胞中LCN2表达水平的影响。方法:使用咪喹莫特乳膏构建银屑病小鼠模型,明确LCN2在该模型中的表达情况;体外培养HaCaT(人永生化角质形成细胞株),使用IL-1α、IL-17、IL-22、TNFα及OSM联合干预以构建银屑病细胞模型,明确LCN2在该银屑病模型中的表达水平;采用慢病毒转染方式敲低HaCaT中C10orf99的表达,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测C10orf99下调后银屑病HaCaT中LCN2的表达水平。结果:LCN2高表达于银屑病细胞模型及动物模型中。此外,C10orf99敲低下调了银屑病细胞模型中LCN2的表达量。结论:C10orf99可以通过调控LCN2的表达参与银屑病的发生发展。 展开更多
关键词 银屑病 HACAT C10orf99 lcn2
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具核梭杆菌通过下调LCN2促进结直肠癌细胞增殖和迁移 被引量:3
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作者 朱畅 傅宇翔 +3 位作者 夏利刚 李方 黄凯斌 孙逍 《岭南现代临床外科》 2020年第4期411-415,共5页
目的探究具核梭杆菌(Fn)对结直肠癌细胞的影响机制。方法研究对象来自深圳市人民医院门诊的肠镜受检者,共选取15例结直肠癌患者(按术前与术后分组),和15例无结直肠疾病的肠镜受检者(健康组),qPCR检测粪便样品中具核梭杆菌的丰度;CCK⁃8和... 目的探究具核梭杆菌(Fn)对结直肠癌细胞的影响机制。方法研究对象来自深圳市人民医院门诊的肠镜受检者,共选取15例结直肠癌患者(按术前与术后分组),和15例无结直肠疾病的肠镜受检者(健康组),qPCR检测粪便样品中具核梭杆菌的丰度;CCK⁃8和Transwell分别检测具核梭杆菌对结直肠癌细胞(HCT116、SW480)增殖和迁移侵袭的影响;转录组微阵列分析具核梭杆菌对结直肠癌细胞相关基因表达的影响;筛选差异基因,并加以功能验证。结果qPCR结果显示具核梭杆菌在术前组中的丰度显著高于术后组和健康组;具核梭杆菌能够促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭;微阵列分析结果显示脂质运载蛋白⁃2(LCN2)mRNA相对含量在具核梭杆菌感染的结直肠癌细胞中显著下调。过表达LCN2能够抑制结直肠癌细胞增殖活性和迁移侵袭能力,而具核梭杆菌能够可以抑制LCN2的mRNA和蛋白表达,减弱LCN2对结直肠癌细胞的抑制效应。结论具核梭杆菌能够通过下调LCN2的表达来促进结直肠癌细胞增殖和迁移侵袭能力,为LCN2作为预防和治疗与具核梭杆菌相关的结直肠癌的靶点提供了相关理论依据。 展开更多
关键词 结直肠癌 具核梭杆菌 lcn2 增殖 迁移 侵袭
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MMP3、LCN2及DCN在结直肠腺瘤性息肉及结直肠癌中的表达及意义
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作者 王瑾 李越洋 +5 位作者 王宇 王立哲 杜嘉慧 曹永一 李宗伟 朱婷 《现代消化及介入诊疗》 2024年第12期1419-1425,共7页
目的 探讨结直肠癌发生发展的关键基因,分析关键基因的表达水平与结直肠癌患者的临床病理特征及预后的相关性。方法 通过GEO2R、Metascape数据库及String数据库筛选出与结直肠癌发生发展相关的关键基因。选取2019年1—12月合肥市第一人... 目的 探讨结直肠癌发生发展的关键基因,分析关键基因的表达水平与结直肠癌患者的临床病理特征及预后的相关性。方法 通过GEO2R、Metascape数据库及String数据库筛选出与结直肠癌发生发展相关的关键基因。选取2019年1—12月合肥市第一人民医院同时获取到结直肠腺瘤性息肉、结直肠癌和癌旁正常组织标本的30例患者,采用免疫组化检测患者标本中MMP3、LCN2、DCN的表达水平;分析MMP3、LCN2、DCN的表达水平与结直肠癌患者的临床特征的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较三种基因的表达水平与结直肠癌患者五年PFS和OS的关系。结果 通过筛选选取MMP3、LCN2及DCN作为本次研究的关键基因;结直肠癌及腺瘤性息肉的病理标本中MMP3(χ^(2)=6.929,P<0.05)和LCN2(χ^(2)=10.396,P<0.05)的表达水平显著高于癌旁正常组织,且以结直肠癌标本最为显著,而DCN在癌旁正常组织、腺瘤性息肉、结直肠癌中的表达逐渐下降(χ^(2)=19.474,P<0.05);MMP3的表达水平与结直肠癌患者的CEA值、微卫星不稳定性以及有无远处转移相关(P<0.05);而LCN2和DCN的表达水平都仅与是否远处转移相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线结果表明,LCN2及DCN的表达水平与五年PFS相关(P=0.010,P=0.008);MMP3、LCN2和DCN的表达水平都与结直肠癌患者的OS相关(P=0.003,P=0.003,P=0.014)。结论 MMP3、LCN2及DCN可能与腺瘤-癌的发生发展存在一定联系,且表达水平与CRC患者的预后相关,对未来CRC的早发现、早诊断及早治疗可提供一定的思路。 展开更多
关键词 腺瘤性息肉 结直肠癌 差异表达基因 预后 MMP3 lcn2 DCN
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