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醒神开窍合剂对颅脑损伤大鼠运动功能及自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ表达的影响
1
作者 刘通 吕宗泽 +9 位作者 王迪霖 徐晓琳 陈颖 李惠娴 谢淼 高鹿鸣 黄志宾 李文敏 邝伟川 刘悦 《中医康复》 2026年第1期56-63,共8页
目的:观察醒神开窍合剂对颅脑损伤大鼠运动功能及自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达的影响。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、醒神开窍合剂组各10只,模型组、醒神开窍合剂组均采用控制性皮质撞击法复制大鼠大颅脑损... 目的:观察醒神开窍合剂对颅脑损伤大鼠运动功能及自噬相关蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达的影响。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、醒神开窍合剂组各10只,模型组、醒神开窍合剂组均采用控制性皮质撞击法复制大鼠大颅脑损伤模型,假手术组仅给予皮肤切开、暴露颅骨,不进行打击;造模后醒神开窍合剂组给予灌胃醒神开窍合剂(5.99 g/kg,分3次给药),假手术组及模型组给予灌胃等量生理盐水,三组均连续干预7天。分别于干预后3天、7天记录各组大鼠神经功能损伤评分(m NSS),并进行滚轮运动试验评价大鼠运动功能;干预7天后,采用试剂盒法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase, LDH)释放率,HE染色法评估各组大鼠神经组织形态学变化,Western Blot法检测大鼠损伤脑组织巢蛋白(Nestin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)及自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ的表达水平。结果:mNSS评分显示,干预3天后,模型组和醒神开窍合剂组显著高于假手术组(P<0.01),而模型组和醒神开窍合剂组之间无显著性差异(P>0.05);干预7天后,模型组和醒神开窍合剂组显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01),醒神开窍合剂组低于模型组(P<0.05)。转棒实验评分结果显示,干预3天后,模型组和醒神开窍合剂组显著低于假手术组(P<0.01),而模型组和醒神开窍合剂组之间无显著性差异(P>0.05);干预7天后,模型组和醒神开窍合剂组显著低于假手术组(P<0.05,P<0.01),醒神开窍合剂组有高于模型组的趋势,但无显著性差异(P>0.05)。LDH释放率结果显示,与假手术组相比,模型组血清LDH释放率显著升高(P<0.05);与模型组比较,醒神开窍合剂组LDH释放率显著降低(P<0.05);醒神开窍合剂组与假手术组之间LDH释放率无显著性差异(P>0.05)。HE结果显示,假手术组脑组织细胞排列整齐,形态正常;TBI模型组大鼠细胞排列紊乱,形态不规则,部分细胞细胞核固缩深染;醒神开窍合剂组大鼠脑组织较模型组大鼠形态变规则、排列整齐,细胞核固缩深染程度减轻。Western-blot结果显示,与假手术组相比,模型组Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达显著升高(P<0.05),GFAP、Nestin蛋白表达有下降的趋势,但无显著性差异(P>0.05);与模型组相比,醒神开窍合剂组GFAP、Nestin蛋白表达显著升高(P<0.05),Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白表达显著下降(P<0.05);醒神开窍合剂组与假手术组在Nestin、GFAP、Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白的表达方面均无显著性差异(P>0.05)。结论:醒神开窍合剂可提高损伤脑组织Nestin、GFAP蛋白的表达,降低血清LDH释放率及自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ的表达,改善颅脑损伤后大鼠肢体功能。 展开更多
关键词 醒神开窍合剂 颅脑损伤 自噬 BECLIN1 lc3-Ⅱ
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基于^(1)H-NMR和LC-MS的普乐安片相似度分析及山柰酚含量测定
2
作者 蔡尚佐 诸葛慧 +1 位作者 唐宇 王毅 《中国药物警戒》 2026年第1期83-87,共5页
目的探究普乐安片相似度及其指标性成分山柰酚的含量,为普乐安片的质量分析提供参考。方法用70%乙醇提取普乐安片,旋蒸除醇后分别使用石油醚和乙酸乙酯进行萃取,后运用定量核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)2种分析技... 目的探究普乐安片相似度及其指标性成分山柰酚的含量,为普乐安片的质量分析提供参考。方法用70%乙醇提取普乐安片,旋蒸除醇后分别使用石油醚和乙酸乙酯进行萃取,后运用定量核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)和液相色谱-质谱联用(LC-MS)2种分析技术对9批药品乙酸乙酯萃取部分进行波谱数据采集。利用夹角余弦法对预处理后的数据进行计算评估其相似度。选择3,5-二硝基苯甲酸甲酯作为内标,通过定量核磁内标法对普乐安片中的山柰酚成分进行定量分析。结果9批次普乐安片的^(1)H-NMR图谱相似度为0.984,LC-MS图谱的相似度为0.987。采用此实验中的核磁定量内标法,测得本实验室制备该样品中山柰酚的含量为每片2.03~12.86 mg。结论不同批次间普乐安片相似度较高,为药效和用药安全提供了保障。定量核磁内标法操作便捷、快速准确,为山柰酚的含量测定提供参考。 展开更多
关键词 普乐安片 山柰酚 3 5-二硝基苯甲酸甲酯 核磁共振氢谱 液相色谱-质谱联用 夹角余弦法
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LC-MS/MS在儿茶酚胺及其代谢物检测中的研究进展 被引量：1
3
作者 王静 刘双艺 +2 位作者 金智琳 肖雪 陆桥 《分析测试学报》 北大核心 2025年第5期977-984,共8页
儿茶酚胺类化学物(CAs)是一种在人体内起着重要作用的生物活性物质。肾上腺素与去甲肾上腺素水平的异常升高常提示肾上腺肿瘤或嗜铬细胞瘤的存在,其代谢物甲氧基肾上腺素和去甲氧基肾上腺素是检测副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的重要生物标志... 儿茶酚胺类化学物(CAs)是一种在人体内起着重要作用的生物活性物质。肾上腺素与去甲肾上腺素水平的异常升高常提示肾上腺肿瘤或嗜铬细胞瘤的存在,其代谢物甲氧基肾上腺素和去甲氧基肾上腺素是检测副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的重要生物标志物,而多巴胺及其代谢产物的失衡则与帕金森病等神经系统疾病相关。液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)具有高灵敏度、高特异性和宽线性范围等优点,已成为小分子生物标志物检测领域的优选方法之一。该技术极大地提高了儿茶酚胺的检测效率与准确性,但存在成本高、技术要求高和样本预处理繁琐等缺点。该文综述了国内外LC-MS/MS在CAs及其代谢物检测中的研究进展,包括其检测流程、临床应用以及面临的主要问题,并对未来发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱法 儿茶酚胺 代谢物 样品前处理 定量分析
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LC-MS/MS法测定人血浆中艾沙康唑浓度
4
作者 赵振寰 荆伟丽 +2 位作者 韩冰 王凯 徐文 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第17期1826-1832,共7页
目的:建立并验证了艾沙康唑血药浓度的测定方法,并将该法应用于临床的血药浓度监测。方法:艾沙康唑血浆样本采用甲醇沉淀蛋白预处理,以稳定同位素伏立康唑-d4为内标,采用LC-MS/MS法进行测定。色谱柱为Ultimate AQ-C_(18)反相窄径色谱柱... 目的:建立并验证了艾沙康唑血药浓度的测定方法,并将该法应用于临床的血药浓度监测。方法:艾沙康唑血浆样本采用甲醇沉淀蛋白预处理,以稳定同位素伏立康唑-d4为内标,采用LC-MS/MS法进行测定。色谱柱为Ultimate AQ-C_(18)反相窄径色谱柱,分别采用含量为0.1%甲酸(v/v)的甲醇和含0.1%甲酸的超纯水(v/v)为有机相和水相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温为40℃,处理后的样本进样5.0μL。质谱离子源为电喷雾离子源,以多反应正离子监测模式进行测定,用于质谱分析的离子对分别为m/z 438.2→224.1(艾沙康唑)、m/z 354.2→285.1(伏立康唑-d4)。5例患者给予负荷剂量后分别于开始给药的d 4,d 5,d 6,d 12,d 13,d 14抽取谷浓度血浆样本并测定其血药浓度。结果:艾沙康唑检测质量浓度的线性范围为0.1~10μg·mL^(-1)(r=0.9996),定量下限为0.25μg·mL^(-1);批内、批间RSD均不高于11.9%,相对误差为-4.83%~6.20%;稳定性的相对误差为-2.04%~6.89%,样本和内标的提取回收率、基质效应以及残留效应均不影响待测物的定量分析。5例患者所有样本的谷浓度均大于1μg·mL^(-1)。结论:本研究所提立的测定艾沙康唑的LC-MS/MS法操作简便、快捷,准确度高,可用于真菌感染患者体内艾沙康唑的治疗药物监测。 展开更多
关键词 lc-MS/MS法 艾沙康唑 血药浓度监测
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基于16S rDNA测序及LC-MS技术探讨四妙勇安汤对糖尿病溃疡小鼠的促愈机制
5
作者 赵亚男 魏建梁 +1 位作者 李秋 刘明 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第2期893-900,共8页
目的:观察四妙勇安汤对糖尿病溃疡小鼠肠道菌群及创面代谢组学的影响。方法:雄性C57/BL6小鼠采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病模型,分别取正常对照组与糖尿病组制作溃疡模型,并分为对照组、模型组、四妙勇安汤组... 目的:观察四妙勇安汤对糖尿病溃疡小鼠肠道菌群及创面代谢组学的影响。方法:雄性C57/BL6小鼠采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素液腹腔注射法制备糖尿病模型,分别取正常对照组与糖尿病组制作溃疡模型,并分为对照组、模型组、四妙勇安汤组。四妙勇安汤组给予四妙勇安汤水煎液灌胃,余给予0.9%氯化钠溶液灌胃。于造模后第7天采用16S rDNA测序技术检测小鼠肠道菌群的变化,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术检测创面代谢组学的变化。结果:对照组在造模后第3、7天创面愈合率显著高于同期模型组和四妙勇安汤组(P<0.05),四妙勇安汤组创面愈合率显著高于同期模型组(P<0.05)。3组小鼠肠道菌群结构明显不同,对照组丰度最高的为乳杆菌属、乳杆菌科、乳杆菌目;模型组丰度最高的为梭菌目、梭菌纲;四妙勇安汤组丰度最高的为p_75_a5属、梭菌属、鞘脂杆菌纲等。3组创面代谢组学有明显差异,集中在脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢等方面。差异代谢产物主要涉及Hedgehog通路、嘧啶代谢等代谢通路。结论:糖尿病溃疡小鼠肠道菌群结构及创面代谢组学较非糖尿病溃疡小鼠发生了明显变化,四妙勇安汤干预后改变了小鼠肠道菌群结构及创面代谢产物,并达到了促进创面愈合的目的。 展开更多
关键词 糖尿病溃疡 四妙勇安汤 肠道菌群 代谢组学 促愈机制 16S rDNA测序 液相色谱-质谱联用
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一种基于电容电流有源阻尼的带LC输出滤波器永磁同步电机驱动系统谐振抑制策略
6
作者 高大朋 骆攀 +6 位作者 李杰 何亮 刘品超 陈凯旋 韩剑波 周炳呈 刘堂胜 《电机与控制应用》 2025年第6期634-645,共12页
【目的】永磁同步电机(PMSM)驱动系统输出端常接LC滤波器用于消除高频电压脉冲。然而加入LC输出滤波器后易引起固有谐振,导致控制系统不稳定。为了解决带LC输出滤波器PMSM的谐振抑制问题,本文提出了一种基于电容电流有源阻尼的谐振抑制... 【目的】永磁同步电机(PMSM)驱动系统输出端常接LC滤波器用于消除高频电压脉冲。然而加入LC输出滤波器后易引起固有谐振,导致控制系统不稳定。为了解决带LC输出滤波器PMSM的谐振抑制问题,本文提出了一种基于电容电流有源阻尼的谐振抑制策略。【方法】首先建立了带LC输出滤波器的PMSM控制系统数学模型,通过分析控制系统传递函数和伯德图定位了谐振产生的原因。然后设计了一种基于电容电流有源阻尼的控制方法,并从频域的角度分析并确认了该方法的有效性,并针对所提控制方法开展了电流环控制器参数设计。为验证所提方法的有效性,将其和传统的矢量控制方法及无源阻尼控制方法进行了对比。【结果】本文所提控制策略,相比传统矢量控制方法超调小、响应快,稳定性更优;相比无源阻尼方法,在不增加硬件的情况下解决了控制电路谐振问题,在负载突变时表现出优秀的抗干扰能力。【结论】研究表明,针对带LC输出滤波器的PMSM控制系统,本文提出的电容电流有源阻尼策略可实现对电机转速的平稳控制并解决了该控制系统谐振问题。 展开更多
关键词 永磁同步电机 lc滤波器 有源阻尼 谐振抑制
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软硬件协同的射频振荡器教学实践研究——基于Multisim的LC振荡电路仿真与实验验证
7
作者 闫淑卿 王花 +5 位作者 郭恒 朱安福 刘高峰 肖旭华 李健 李军明 《教育进展》 2025年第11期877-883,共7页
针对射频电路课程中LC振荡器理论抽象、实践脱节及工程思维培养不足的问题,本文提出“问题驱动–仿真探究–实验验证–优化拓展”的软硬件协同教学方案。以考毕兹、Clapp、Seiler振荡器为案例,通过Multisim仿真与硬件实验联动,系统解析... 针对射频电路课程中LC振荡器理论抽象、实践脱节及工程思维培养不足的问题,本文提出“问题驱动–仿真探究–实验验证–优化拓展”的软硬件协同教学方案。以考毕兹、Clapp、Seiler振荡器为案例,通过Multisim仿真与硬件实验联动,系统解析电路演进逻辑:考毕兹电路因寄生参数导致频率误差达64.8%,Clapp电路串联小电容(C3 = 10 pF)将误差降至3.1%,Seiler电路并联电容(C4 = 10 pF)使幅度波动降低42%。教学实践表明,该方案显著提升学生对理论的理解深度、实践能力及创新设计能力。学生反馈与成效评估证实,该方法有效破解了振荡器教学中的抽象性难题,为射频电路“理论–实践–创新”融合教学提供了可复用范式。 展开更多
关键词 软硬件协同教学 lc振荡器 MULTISIM仿真 频率稳定性 教学改革
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基于LC-MS济川煎治疗老年慢传输型便秘的作用机制研究
8
作者 安明伟 罗嫣嫣 +3 位作者 江喜娟 凌美婷 徐美 唐勇 《江西中医药大学学报》 2025年第4期90-96,共7页
目的:基于液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)和网络药理学方法探究济川煎治疗老年慢传输型便秘(STC)的物质基础及其分子机制。方法:采用LC-MS法进行正负离子模式下非靶向代谢物检测,利用Genecards、OMIM、PharmGKB、TTD及DrugBank等数据库... 目的:基于液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)和网络药理学方法探究济川煎治疗老年慢传输型便秘(STC)的物质基础及其分子机制。方法:采用LC-MS法进行正负离子模式下非靶向代谢物检测,利用Genecards、OMIM、PharmGKB、TTD及DrugBank等数据库获取慢传输型便秘的作用靶点,并与济川煎对应靶标取交集,获取济川煎治疗STC的对应靶标。使用STRING数据库对济川煎治疗STC作用靶点进行蛋白质相互作用分析并获取核心靶标,通过R语言enrich KEGG包和pathview包,对核心靶标进行KEGG通路富集分析和GO分类富集分析。利用Cytoscape 3.9.1软件,绘制“药物成分-靶标”网络图、核心靶标相互作用网络图。基于网络药理学结果,选择MAPK信号通路进行动物实验验证。结果:从济川煎中共筛选得到60种活性成分、17个核心靶点。经GO注释及KEGG富集分析发现,靶点主要涉及脂多糖代谢、氧化应激、活性氧、类固醇激素等生物过程,参与调节PI3K-Akt、MAPK和cAMP、AMPK等信号通路。动物实验表明,济川煎改善STC模型大鼠粪便含水量和肠道推进率,与模型组比较,济川煎组ERK2蛋白表达水平上调(P<0.05),JNK1蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论:济川煎治疗老年STC疗具有多成分-多靶点-多途径共同作用的特点,作用机制可能与其通过调节MAPK通路干预结直肠组织的肠嗜铬细胞、Cajal间质细胞的增殖相关。 展开更多
关键词 济川煎 慢传输型便秘 lc-MS 机制研究
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Inconel 738Lc/BNi-2/Hastelloy X接头钎焊工艺与性能研究
9
作者 陈兴东 杨季坤 +3 位作者 刘亚兵 孙浩 陈斌 付伟 《电焊机》 2025年第4期73-80,共8页
异种高温合金的钎焊,一直是钎焊领域内的热点。以Inconel 738Lc与Hastelloy X异种高温合金为对象,采用0.3 mm/BNi-2粘带钎料,在真空度1.3×10^(-3) Pa条件下进行了不同温度下(1060~1140℃)的钎焊试验,系统探究了所获钎焊接头的微观... 异种高温合金的钎焊,一直是钎焊领域内的热点。以Inconel 738Lc与Hastelloy X异种高温合金为对象,采用0.3 mm/BNi-2粘带钎料,在真空度1.3×10^(-3) Pa条件下进行了不同温度下(1060~1140℃)的钎焊试验,系统探究了所获钎焊接头的微观组织、元素扩散和断口形貌等。结果表明,接头典型界面微观组织为IN738Lc/γ-Ni+β1+Ni-boride+Cr-boride/γ-phase+(Ni,Cr)-B+(Cr,Ni,Fe,Mo)B/Hastelloy X。1060℃时,钎缝中心形成富Cr/Ni硼化物相;当温度升至1100℃,硼化物相完全溶解,形成均匀Ni(s,s)组织,此时接头平均剪切强度达峰值227.62 MPa,较1060℃时提升13.1%,断裂机制表现为IN738Lc母材解理断裂;进一步升高温度至1140℃,B元素在HX晶间扩散深度增至159.2μm,诱发脆性(Cr,Ni,Fe,Mo)B相沿晶界析出,导致强度下降至189.27 MPa。基于此,确立了1100℃/10 min为最优工艺参数,接头强度达IN738Lc母材室温抗拉强度(247 MPa)的92%,满足燃气轮机蜂窝密封部件长时服役需求。 展开更多
关键词 Inconel 738lc合金 Hastelloy X合金 异种材料连接 钎焊 力学性能
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HPLC-MS/MS法同时测定大鼠微量血浆中舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼的浓度
10
作者 齐林 秦亚彬 +4 位作者 周梦娇 韩雨 马英华 安志华 姜锡娟 《中南药学》 2025年第7期1894-1899,共6页
目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定大鼠微量血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物N-去乙基舒尼替尼浓度,并将其应用于大鼠的药动学研究。方法血浆样品采用简单的沉淀蛋白法处理,色谱柱为EVO-C18色谱柱,以达沙替尼为内标;... 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定大鼠微量血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物N-去乙基舒尼替尼浓度,并将其应用于大鼠的药动学研究。方法血浆样品采用简单的沉淀蛋白法处理,色谱柱为EVO-C18色谱柱,以达沙替尼为内标;流动相为水(含2mmol·L^(-1)乙酸铵+0.05%甲酸)和乙腈,梯度洗脱;流速为0.5 mL·min^(-1);柱温为45℃;离子源采用ESI源,正离子模式检测,MRM扫描。舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼用于定量和定性分析的离子对分别为m/z 399.2→283.1(定量)、m/z 399.2→326.2(定性)和m/z 371.3→283.1(定量)、m/z 371.3→326.2(定性);达沙替尼的扫描离子对为m/z 488.1→401.2(定量)和m/z 488.1→427.2(定性)。结果舒尼替尼及其活性代谢产物N-去乙基舒尼替尼质量浓度均在2.5~1000 ng·mL^(-1)与峰面积线性关系良好(r>0.996),定量下限为2.5 ng·mL^(-1);日内、日间精密度RSD均小于12%;准确度为88%~109%;基质效应不影响待测物的定量分析。该方法成功应用于6只大鼠单剂量口服20 mg·kg-1舒尼替尼的药动学研究。结论建立的HPLC-MS/MS法灵敏度高,专属性强,取血量少,可用于大鼠血浆中舒尼替尼及其活性代谢产物浓度的测定及药动学研究。 展开更多
关键词 舒尼替尼 N-去乙基舒尼替尼 高效液相色谱-串联质谱法 药动学 大鼠
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基于电感互感附加耦合的LC滤波器电路设计
11
作者 杨亮 孙从科 +2 位作者 张俊杰 张崇典 赵东岐 《通讯世界》 2025年第4期1-3,共3页
附加耦合技术可在不增加产品尺寸的前提下有效提升滤波器的矩形系数,基于此,论述电感互感附加耦合应用于LC滤波器电路设计的方法,并通过仿真建模、产品实测,证明应用该设计方法可进一步减小产品尺寸、提升性能、降低成本,为LC滤波器电... 附加耦合技术可在不增加产品尺寸的前提下有效提升滤波器的矩形系数,基于此,论述电感互感附加耦合应用于LC滤波器电路设计的方法,并通过仿真建模、产品实测,证明应用该设计方法可进一步减小产品尺寸、提升性能、降低成本,为LC滤波器电路设计提供参考。 展开更多
关键词 附加耦合 lc滤波器 电感互感 LTCC滤波器
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血清Cathepsin B活性联合心肌LC3-Ⅱ/Ⅰ比值在预测七氟烷后处理心肌保护效能中的诊断价值
12
作者 刘刚 王伟 宋峰 《中国实验诊断学》 2025年第8期916-921,共6页
目的探讨七氟烷通过自噬-溶酶体途径对围术期老年心肌缺血再灌注损伤(MIRI)患者心肌保护效应的机制,并评估血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测在心功能恢复预测中的临床应用价值。方法用前瞻性随机对照设计,纳入2023年1月至202... 目的探讨七氟烷通过自噬-溶酶体途径对围术期老年心肌缺血再灌注损伤(MIRI)患者心肌保护效应的机制,并评估血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测在心功能恢复预测中的临床应用价值。方法用前瞻性随机对照设计,纳入2023年1月至2024年12月新疆医科大学第六附属医院收治的128例接受髋或膝关节置换术的老年MIRI高风险患者,随机分为实验组(七氟烷后处理,n=64)与对照组(常规麻醉,n=64)。术后6月随访左室射血分数(LVEF)变化及主要不良心血管事件(MACE)分为预后良好组与不良组,形成4个分层亚组。检测手术前后心功能指标、炎症/氧化应激指标,并测定血清组织蛋白酶B(Cathepsin B)活性与轻链3比值(LC3-Ⅱ/Ⅰ)。采用工作特征曲线(ROC)及多因素Logistic回归分析预测效能及独立风险因素。结果4组间术后Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值存在显著差异,实验组预后良好组2项指标最低,对照组预后不良组最高。LVEF变化(ΔLVEF)在实验组预后良好组显著高于其他组(P<0.001)。ROC分析结果显示,Cathepsin B活性AUC为0.87(95%CⅠ:0.83~0.91),LC3-Ⅱ/Ⅰ比值AUC为0.81(95%CⅠ:0.76~0.86),联合检测AUC提升至0.92(95%CⅠ:0.88~0.96)。Logistic回归分析证实两者为心功能恢复的独立预测因素。结论七氟烷通过激活自噬-溶酶体通路,发挥心肌保护作用。血清Cathepsin B活性与LC3-Ⅱ/Ⅰ比值联合检测可有效预测围术期心肌功能,具有重要临床应用价值。 展开更多
关键词 七氟烷 心肌保护 Cathepsin B lc3-Ⅱ/Ⅰ比值 自噬途径 溶酶体功能 心肌缺血再灌注损伤(MIRI)
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应用LC-MS/MS技术研究健脾滋肾方对系统性红斑狼疮鼠血清代谢物及代谢通路的影响 被引量：2
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作者 庞利君 黄传兵 +2 位作者 李明 李云飞 束龙武 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第4期368-377,共10页
目的:探究健脾滋肾方对系统性红斑狼疮鼠(MRL/lpr)血清差异代谢物及代谢通路的影响。方法:将12只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、中药组,以6只C57BL/6小鼠为对照组,运用LC-MS/MS分析技术,在主成分分析(principal component analysis,P... 目的:探究健脾滋肾方对系统性红斑狼疮鼠(MRL/lpr)血清差异代谢物及代谢通路的影响。方法:将12只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、中药组,以6只C57BL/6小鼠为对照组,运用LC-MS/MS分析技术,在主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)分析的基础上,以变量重要性投影值>1、t检验P<0.05及差异倍数(fold change,FC)≥1.5或FC≤0.5筛选健脾滋肾方治疗SLE的差异代谢物质。采用公共数据库HMDB、massbank、LipidMaps、mzcloud、KEGG及诺米代谢自建标准品库进行物质鉴定,采用MetaboAnalyst软件包对筛选的差异代谢物进行功能通路富集和拓扑学分析。富集得到的通路采用KEGG Mapper可视化工具进行差异代谢物与通路图展示。结果:检测出代谢产物共338种,模型组与正常组相比,代谢物差异33个,其中22个代谢物含量上调,11个代谢物含量下调。在模型组、中药组比较中共发现31个差异代谢物,其中18个代谢物含量上调,13个代谢物含量下调。经健脾滋肾方治疗后,3-羟基-2-氨基苯甲酸、鞘氨醇1-磷酸、豆蔻酸差异代谢物含量均明显上调,棉子糖、4-乙酰基丁酸乙酯均明显下调。KEEG代谢通路分析结果表明,差异显著的代谢通路有49条,排在前5位的通路是胞葬作用、磷酸戊糖途径、黑色素生成、半乳糖代谢、Fcγ受体介导的吞噬作用通路。结论:健脾滋肾方对MRL/lpr小鼠的治疗作用可能与3-羟基-2-氨基苯甲酸、鞘氨醇1-磷酸、豆蔻酸、棉子糖、4-乙酰基丁酸乙酯等显著差异代谢物相关,以上代谢物通过参与调控胞葬作用、磷酸戊糖途径、黑色素生成、半乳糖代谢、Fcγ受体介导的吞噬作用代谢通路实现。 展开更多
关键词 健脾滋肾方 系统性红斑狼疮 高效液相色谱串联质谱 差异代谢物 代谢途径
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精神类药物LC-MS/MS检测标准化方法学的建立与临床应用专家共识 被引量：1
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作者 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会 中国优生优育协会精准检验工委会 +10 位作者 天津药理学会 王岩萍 李洁 张继华 徐广明 栗克清 缪丽燕 王春革 岳伟华 刘虎威 刘华芬 《中国医院用药评价与分析》 2025年第6期641-647,651,共8页
该专家共识系统阐述了精神类药物液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测标准化方法学的建立与临床应用路径。针对精神类药物联合用药普遍、极性差异显著、原药/代谢产物区分难及浓度范围跨度大等特点,该共识提出以LC-MS/MS检测为“金标准”... 该专家共识系统阐述了精神类药物液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测标准化方法学的建立与临床应用路径。针对精神类药物联合用药普遍、极性差异显著、原药/代谢产物区分难及浓度范围跨度大等特点,该共识提出以LC-MS/MS检测为“金标准”,规范了样本采集、前处理方法、校准品溯源及质量控制等关键环节的操作流程和技术要求。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱法 精神类药物 治疗药物监测 方法学标准化 质量控制
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LC-MS/MS法同时测定碳青霉烯类抗生素中6种潜在基因毒性杂质 被引量：1
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作者 王梦娜 苗会娟 +2 位作者 高燕霞 徐艳梅 王茉莉 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第1期58-64,共7页
目的建立一种LC-MS/MS法检测常见碳青霉烯类抗生素(美罗培南、厄他培南和比阿培南)中6种潜在基因毒性杂质的方法。方法采用Agilent Poroshell 120 PFP(100 mm×3 mm,2.7μm)色谱柱;流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为甲醇,梯度... 目的建立一种LC-MS/MS法检测常见碳青霉烯类抗生素(美罗培南、厄他培南和比阿培南)中6种潜在基因毒性杂质的方法。方法采用Agilent Poroshell 120 PFP(100 mm×3 mm,2.7μm)色谱柱;流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱;流速为0.3 mL/min,柱温为35℃;采用电喷雾电离(electrospray ionization,ESI)源正/负离子扫描,多反应监测(multi-reaction monitoring,MRM)模式对6种潜在基因毒性杂质同时进行定量检测。结果6种杂质在0.25~100 ng/mL范围内均具有良好的线性关系;在美罗培南中6种杂质,低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.4%~103.5%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)<5.1%;在厄他培南中6种杂质,低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.2%~102.7%,RSD<3.9%;在比阿培南中6种杂质,低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.3%~102.9%,RSD<4.3%;检测限分别为0.002,0.01,0.008,0.002,0.001和0.08 ng/mL,定量限分别为0.008,0.04,0.02,0.008,0.004和0.2 ng/mL。样品中均未检出上述潜在基因毒性杂质。结论该方法专属性强、灵敏度高、实验操作简便、快速,可用于测定以上常见碳青霉烯类抗生素中6种潜在基因毒性杂质,为常见碳青霉烯类抗生素的质量控制提供技术支持。 展开更多
关键词 碳青霉烯类抗生素 基因毒性杂质 lc-MS/MS 美罗培南 厄他培南 比阿培南
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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中曲拉西利的浓度及药动学研究 被引量：1
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作者 程天 解伟伟 +2 位作者 张玉倩 马英华 杜英峰 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第10期1110-1115,共6页
目的:建立一种快捷、灵敏、简便的LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中曲拉西利的浓度并考察其药动学特征。方法:血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白处理,对乙酰氨基酚作为内标。通过Thermo Hypersil GOLD^(TM)色谱柱(50.0 mm×2.1 mm,3μm)分离;... 目的:建立一种快捷、灵敏、简便的LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中曲拉西利的浓度并考察其药动学特征。方法:血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白处理,对乙酰氨基酚作为内标。通过Thermo Hypersil GOLD^(TM)色谱柱(50.0 mm×2.1 mm,3μm)分离;流动相为0.1%甲酸-水(A)和乙腈(B)进行梯度洗脱,流速为0.45 mL·min^(-1)。采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。曲拉西利和内标的离子对分别为m/z 447.2→336和m/z 152→110.1。结果:曲拉西利不受血浆基质的影响,在10~5000 ng·mL^(-1)线性关系良好(r=0.99507),定量下限为10 ng·mL^(-1),批内和批间精密度RSD≤9.45%,稳定性良好,方法学验证均符合《中华人民共和国药典》2020年版规定。结论:该方法快速简便、专属性强,适用于考察曲拉西利在大鼠体内的药动学特征,为新型CDK4/6抑制剂曲拉西利临床深入研究提供方法学参考。 展开更多
关键词 曲拉西利 lc-MS/MS 血药浓度 药动学 CDK4/6抑制剂
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基于LC-MS/MS结合网络药理学、分子对接及体内外实验探究红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制 被引量：1
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作者 李明奇 王映荷 +4 位作者 赵晓璐 包小妹 岳鑫 任贵强 马月宏 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期586-598,共13页
目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Predict... 目的:阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制,探讨其关键靶点和相关通路,明确其抗肝纤维化的作用机制。方法:对红花总黄酮进行LCMS/MS测定及成分分析;通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分;在Swiss Target Prediction数据库筛选出红花总黄酮相关靶点;在GeneCards数据库筛选出肝纤维化相关靶点;通过Venny.2.1.0取交集获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析;通过Cytoscape软件进行可视化分析;在Metascape平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;运用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接验证;通过动物模型实验和离体细胞实验验证红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制。结果:共鉴定出红花黄酮类成分41个。通过网络药理学分析,获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点149个,其中核心靶点23个。GO富集分析共涉及生物过程(BP)、细胞组分(CC)、分子功能(MF)三个方面。KEGG富集结果显示,PI3K/Akt、MAPK等是参与肝纤维化发生发展的通路。通过分子对接验证了活性成分Quercetin、Acacetin、Glabridin分别与Akt1、HIFIA紧密结合。在动物模型实验中,通过HE和Masson染色观察到红花总黄酮给药组纤维增生减少,胶原沉积减少,炎性细胞浸润减少,纤维化的肝脏组织得到改善;Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白PPI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01);在离体细胞实验中:Western blotting结果提示,红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I(P<0.01)和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降(P<0.01)。结论:红花总黄酮通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。 展开更多
关键词 lc-MS/MS 网络药理学 分子对接 肝纤维化 药理实验
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基于LC3的长时后置滤波器研究及其FPGA实现 被引量：1
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作者 李镔 王法翔 《集成电路与嵌入式系统》 2025年第1期74-80,共7页
基于LC3编码协议,详细探讨了长时后置滤波器(LTPF)的硬件设计与实现。研究内容包括LTPF的基本原理、硬件设计架构及其在FPGA上的实现和测试。通过使用Altera(已被英特尔收购)MAX 10开发板进行了验证,结果显示,硬件实现显著提高了处理效... 基于LC3编码协议,详细探讨了长时后置滤波器(LTPF)的硬件设计与实现。研究内容包括LTPF的基本原理、硬件设计架构及其在FPGA上的实现和测试。通过使用Altera(已被英特尔收购)MAX 10开发板进行了验证,结果显示,硬件实现显著提高了处理效率,并在较低资源消耗下实现了LTPF的硬件加速功能。此外,本文还将硬件实现与STM32平台上的C语言定点程序进行了对比,展示了硬件设计在处理速度和资源利用上的优势。研究结果表明,尽管当前设计已优于软件架构,但未来通过逻辑重组或流水线技术对设计进行优化,系统性能还有提升空间。 展开更多
关键词 音频编解码器 lc3 基音检测 自相关函数 LTPF 基音周期 FPGA
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基于UPLC-Q-TOF-MS技术结合网络药理学探讨安肠方治疗溃疡性结肠炎的药效物质基础及潜在机制
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作者 吴明霞 王楠 +5 位作者 丁晔林 李萌思彤 崔运启 王振中 杨颖博 肖伟 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第5期622-636,共15页
目的通过对安肠方中的化学成分进行表征鉴定,结合网络药理学筛选该方治疗溃疡性结肠炎(UC)的活性成分,进一步挖掘潜在作用靶点及通路,为其机制研究与临床应用提供科学依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-... 目的通过对安肠方中的化学成分进行表征鉴定,结合网络药理学筛选该方治疗溃疡性结肠炎(UC)的活性成分,进一步挖掘潜在作用靶点及通路,为其机制研究与临床应用提供科学依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)鉴别安肠方化学成分,经文献检索补充,通过Swiss Target Prediction、GeneCards、STRING等数据库得到该方治疗UC疾病的潜在活性成分及关键靶点,在DAVID数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用AutoDock软件验证活性成分与核心靶点间的相互作用,同时建立RAW 264.7鼠源巨噬细胞炎症模型对前期筛选的化学成分进行抗炎活性验证,对其机制进一步探讨。结果采用UPLC-Q-TOF-MS技术对安肠方成分进行鉴定,共表征108种化学成分,结合文献检索扩充至134种,进一步构建“成分-靶点”网络,筛选得39个潜在活性成分,蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选得15个关键治疗靶点,KEGG通路富集分析表明安肠方可调控TNF、PI3K-Akt、MAPK、癌症等相关信号通路并发挥疗效。细胞实验结果表明安肠方及其活性成分能够抑制脂多糖诱导RAW 264.7细胞炎症模型的NO、TNF-α、IL-6释放量。结论基于“成分-靶点-通路”相结合理念,评价安肠方及其活性成分抗炎效果,预测治疗UC潜在作用机制,进一步为该方质量控制以及其治疗UC提供理论基础和研究思路。 展开更多
关键词 安肠方 溃疡性结肠炎 活性成分 lc-MS 网络药理学
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