FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾癌细胞的增殖与迁移

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作者 向威 吕磊 +1 位作者 郑福鑫 袁敬东 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第2期161-168,共8页

目的:探索lncRNA FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2软件在线分析TCGA数据库中FOXD2-AS1在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾... 目的:探索lncRNA FOXD2-AS1通过EZH2调控LATS1表达影响肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖与迁移的作用机理。方法:采用GEPIA 2软件在线分析TCGA数据库中FOXD2-AS1在ccRCC组织中的表达水平,评估其与患者总体生存率之间的关系。用qPCR法检测肾癌细胞及临床收集的26例ccRCC组织中FOXD2-AS1表达水平,用CCK-8法和Transwell小室实验观察敲减FOXD2-AS1表达对肾癌细胞增殖与迁移的影响;用qPCR与WB法检测敲减FOXD2-AS1表达对肾癌细胞LATS1 mRNA与蛋白表达的影响。用RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)法分析FOXD2-AS1与EZH2及LATS1之间的作用。结果:GEPIA 2软件分析结果显示,FOXD2-AS1在ccRCC组织中呈明显高表达(P<0.01),FOXD2-AS1高表达患者的总体生存率较低(P<0.05)。qPCR法检测结果显示,相较癌旁组织,FOXD2-AS1在26例ccRCC组织中呈显著高表达(P<0.01)。相较永生化肾小管上皮细胞HK-2,FOXD2-AS1在肾癌786-O、ACHN及SN12-PM6细胞中均显著高表达(均P<0.01)。敲减FOXD2-AS1表达,均可显著降低肾癌细胞的增殖与迁移能力(均P<0.05),并明显上调LATS1的mRNA与蛋白表达水平(均P<0.01)。RIP与ChIP实验证实,FOXD2-AS1可结合并招募EZH2至LATS1启动子区域而发挥作用。挽救实验显示,敲减LATS1或过表达EZH2可部分逆转敲减FOXD2-AS1对肾癌细胞增殖与迁移的抑制作用。结论:FOXD2-AS1在ccRCC中高表达,其通过募集EZH2至LATS1基因启动子区域而负性调控LATS1的表达,进而促进肾癌细胞的增殖与迁移。 展开更多

关键词 肾透明细胞癌 FOXD2-AS1 EZH2 lats1

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苓桂术甘汤对心肌梗死后小鼠心肌纤维化及Lats1/Yap信号通路的影响 被引量：4

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作者 徐少华 王舒舒 +4 位作者 任涵 赵婉竹 周鹏 王靓 黄金玲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第17期4702-4710,共9页

观察苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后小鼠心肌纤维化(MF)及心肌组织大肿瘤抑制激酶1(Lats1)/Yes相关蛋白(Yap)信号通路的影响,探讨其抑制MF的作用和机制。采用冠状动脉左前降支结扎法构建MI后小鼠缺血模型,造模24 h后,连续干预6周。采用小... 观察苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后小鼠心肌纤维化(MF)及心肌组织大肿瘤抑制激酶1(Lats1)/Yes相关蛋白(Yap)信号通路的影响,探讨其抑制MF的作用和机制。采用冠状动脉左前降支结扎法构建MI后小鼠缺血模型,造模24 h后,连续干预6周。采用小动物超声成像系统检测小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd);采用HE及Masson染色观察小鼠心肌组织病理学变化;采用ELISA法检测小鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织Lats1、Yap、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA水平;采用Western blot法检测小鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Lats1、Yap、磷酸化Yap(phosphorylation-Yap,p-Yap)、细胞核Yap(n-Yap)蛋白表达。与假手术组比较,模型组小鼠LVEF、LVFS水平显著降低,LVIDd、LVIDs水平显著升高(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,心肌纤维部分断裂及胶原纤维大量沉积;小鼠血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.01);心肌组织Lats1 mRNA水平显著降低(P<0.01),Yap、CTGF mRNA水平显著升高(P<0.01);心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP2、Yap、n-Yap蛋白表达显著升高(P<0.01),Lats1、TIMP1、p-Yap蛋白表达及p-Yap/Yap比值显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经高剂量苓桂术甘汤干预后,小鼠LVEF、LVFS水平显著升高,LVIDd、LVIDs水平显著降低(P<0.01);心肌细胞排列较整齐,心肌纤维断裂及胶原纤维沉积明显减少;小鼠血清CK-MB、LDH水平显著降低(P<0.01);心肌组织Lats1 mRNA水平显著升高(P<0.01),Yap、CTGF mRNA水平显著降低(P<0.01);心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP2、Yap、n-Yap蛋白表达显著降低(P<0.01),Lats1、TIMP1、p-Yap蛋白表达及p-Yap/Yap比值显著升高(P<0.01)。苓桂术甘汤能够抑制MI后模型小鼠MF,改善小鼠心功能,此作用与其激活Lats1/Yap信号通路密切相关。 展开更多

关键词 苓桂术甘汤 心肌梗死 心肌纤维化 lats1/Yap信号通路

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SO_(2)对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及与MST1/LATS1的关系

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作者 杨奇 刘茂军 +2 位作者 聂连桂 刘盛权 杨军 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第10期32-37,共6页

目的 探讨外源性气体信号分子二氧化硫(SO_(2))在2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化中的作用,并观察其对促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠被随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+SO_(2)组、SO_(2)组,其中糖尿... 目的 探讨外源性气体信号分子二氧化硫(SO_(2))在2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化中的作用,并观察其对促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白表达的影响。方法 40只雄性SD大鼠被随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病+SO_(2)组、SO_(2)组,其中糖尿病组和糖尿病+SO_(2)组使用链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射复制糖尿病大鼠模型,当血糖≥16.7 mmol/L时表示糖尿病模型复制成功,随后以高糖高脂饲料进行喂养。对照组和SO_(2)组注射等量柠檬酸-柠檬酸钠溶液,之后糖尿病+SO_(2)组和SO_(2)组以外源性SO_(2)供体腹腔内注射持续4周。对大鼠心肌组织进行Masson染色,观察心肌胶原纤维形成情况;透射电镜观察心肌超微结构;TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、MST1、LATS1、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9蛋白表达。结果 糖尿病组Masson染色阳性面积较对照组大(P <0.05),糖尿病+SO_(2)组较糖尿病组小(P <0.05),对照组与SO_(2)组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病组心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白相对表达量较对照组高(P <0.05),糖尿病+SO_(2)组较糖尿病组低(P <0.05),对照组与SO_(2)组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病组心肌组织细胞凋亡率较对照组高(P <0.05),糖尿病+SO_(2)组较糖尿病组低(P <0.05),对照组与SO_(2)组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病+SO_(2)组心肌组织CleavedCaspase-3、Cleaved-Caspase-9、MST1和LATS1蛋白相对表达量较糖尿病组低(P <0.05),对照组与SO_(2)组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SO_(2)调节了2型糖尿病大鼠心肌组织中促凋亡蛋白及MST1/LATS1通路蛋白的表达,并与心肌纤维化的改善呈相关性。 展开更多

关键词 2型糖尿病 二氧化硫 MST1/lats1通路 凋亡 心肌纤维化

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高表达蛋白LATS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖能力的影响 被引量：6

4

作者 吕峰 于洋 +2 位作者 李兆明 尤伟 张斌 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期66-69,共4页

目的观察高表达蛋白LATS1(Large tumor suppressor,homolog 1)对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法构建含有绿色荧光蛋白GFP的LATS1质粒GFP-C1-LATS1;将构建好的GFP-C1-LATS1质粒转染MCF-7细胞,36h后荧光显微镜下观察质粒转染效率;然后... 目的观察高表达蛋白LATS1(Large tumor suppressor,homolog 1)对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法构建含有绿色荧光蛋白GFP的LATS1质粒GFP-C1-LATS1;将构建好的GFP-C1-LATS1质粒转染MCF-7细胞,36h后荧光显微镜下观察质粒转染效率;然后通过四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测转染后1～4d细胞增殖率;通过细胞克隆形成实验检测在乳腺癌MCF-7中高表达LATS1后对细胞克隆形成的影响;最后通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)掺入法检测高表达LATS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。结果质粒GFP-C1-LATS1构建成功,GFP-C1-LATS1质粒转染效率为80%左右;Western blot检测结果表明,与空质粒对照GFP-C1相比,转染GFP-C1-LATS1后蛋白LATS1明显高表达;MTT结果表明高表达蛋白LATS1明显抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖;细胞克隆形成实验表明高表达蛋白LATS1后明显抑制细胞克隆的形成,对照组和高表达LATS1组的克隆数分别为(136±30)和(53±12)个(P<0.05);BrdU掺入结果显示,在MCF-7细胞中,阴性对照组的细胞增殖率为(24±2)%,而高表达蛋白LATS1后细胞增殖率为(13±1)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高表达蛋白LATS1可明显抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖。 展开更多

关键词 lats1 细胞增殖 乳腺癌

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SYBR Green实时定量PCR检测人脑原发胶质瘤中LATS1和LATS2基因的表达 被引量：3

5

作者 姜政 胡锦 +2 位作者 李新钢 卢大儒 江玉泉 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2006年第12期1289-1293,共5页

目的:运用实时定量PCR检测肿瘤抑制基因LATS1和LATS2的mRNA在人脑原发胶质瘤组织中的表达情况,并进一步分析其表达变化与临床资料之间的关系。方法:建立SYBR Green实时定量PCR的检测方法;通过标准曲线法对肿瘤抑制基因LATS1和LATS2的mRN... 目的:运用实时定量PCR检测肿瘤抑制基因LATS1和LATS2的mRNA在人脑原发胶质瘤组织中的表达情况,并进一步分析其表达变化与临床资料之间的关系。方法:建立SYBR Green实时定量PCR的检测方法;通过标准曲线法对肿瘤抑制基因LATS1和LATS2的mRNA在30例原发胶质瘤(WHO分级:Ⅱ级10例,Ⅲ级10例,Ⅳ级10例)和10例正常脑组织中的表达进行定量检测;统计学分析不同级别胶质瘤及正常脑组织间的表达差异,并进一步结合临床资料分析不同性别和不同年龄组的表达差异。结果:与正常脑组织相比,在各病理级别胶质瘤中LATS1和LATS2的mRNA表达均下调(P<0.05),但胶质瘤不同级别组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。LATS1和LATS2在不同性别组和年龄组胶质瘤中的表达差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:①成功地建立了SYBR Green实时定量PCR检测LATS1和LATS2基因表达的方法;②胶质瘤中LATS1和LATS2的mRNA表达水平均低于正常脑组织,但不同病理分级间的表达无明显差异。 展开更多

关键词 lats1 LATS2 神经胶质瘤 实时定量聚合酶链反应 SYBR Green

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过表达LATS1降低食管癌Eca109细胞增殖 被引量：4

6

作者 罗骏 王聪懿 +2 位作者 熊伟 张诚 吴庆琛 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第6期792-796,共5页

目的运用慢病毒转染技术在食管癌Eca109细胞中过表达LATS1基因,探究LATS1调控Eca109细胞增殖、凋亡及周期的作用及机制。方法构建LATS1基因的慢病毒载体转染Eca109细胞系,RT-PCR检测细胞中LATS1mRNA的表达;Western blot检测LATS1、YAP、... 目的运用慢病毒转染技术在食管癌Eca109细胞中过表达LATS1基因,探究LATS1调控Eca109细胞增殖、凋亡及周期的作用及机制。方法构建LATS1基因的慢病毒载体转染Eca109细胞系,RT-PCR检测细胞中LATS1mRNA的表达;Western blot检测LATS1、YAP、BAX/BCL-2的蛋白表达水平;MTS检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡及周期;hochest33258观察细胞凋亡染色。结果 LATS1慢病毒载体转染Eca109细胞后,目的基因组(AdLATS1)LATS1 mRNA及LATS1蛋白表达、BAX蛋白表达明显高于对照组(CON)及阴性对照组(Ad-GFP),而YAP、BCL-2的蛋白表达明显低于对照组及Ad-GFP组(P<0.05);Ad-LATS1组Eca109细胞的增殖率从第5天开始明显低于对照组及Ad-GFP组(P<0.05);Ad-LATS1组细胞较Ad-GFP及对照组G1期比例明显增高而S期比例明显缩短,凋亡率明显增高(P<0.05),细胞荧光染色强度及范围也增高。结论 LATS1基因可上调BAX、下调YAP、BCL-2使Eca109凋亡,并诱导G1期延长、S期缩短来降低其增殖力。 展开更多

关键词 食管肿瘤 lats1 YAP 增殖 凋亡

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LATS1在宫颈癌中的表达及其生物学特性的实验研究 被引量：2

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作者 张雯 刘双玥 +3 位作者 安红梅 邓继红 马丽莎 谭露 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第4期258-261,265,共5页

目的:探讨LATS1在宫颈癌中表达的临床意义及生物学特性。方法:免疫组化法检测80例宫颈癌组织中LATS1蛋白表达;分别以Si Ha及Caski细胞系为媒介,进行LATS1转染及干扰实验;MTT及基质胶侵袭实验检测细胞增殖和侵袭能力。结果:80例宫颈癌组... 目的:探讨LATS1在宫颈癌中表达的临床意义及生物学特性。方法:免疫组化法检测80例宫颈癌组织中LATS1蛋白表达;分别以Si Ha及Caski细胞系为媒介,进行LATS1转染及干扰实验;MTT及基质胶侵袭实验检测细胞增殖和侵袭能力。结果:80例宫颈癌组织中LATS1低表达的比例约为45%(36/80);LATS1过表达抑制了宫颈癌细胞的增殖和侵袭,LATS1过表达上调p27表达量的同时下调cyclin E及MMP-9的表达量。LATS1过表达刺激了YAP的磷酸化过程。敲除LATS1的Caski细胞系中则呈现相反的结果。结论:在宫颈癌中,LATS1发挥肿瘤抑制剂的功能,在肿瘤细胞增殖和侵袭过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 lats1 宫颈癌 增殖 侵袭

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LATS1-YAP信号通路对人皮肤成纤维细胞增殖及细胞外基质合成的调控 被引量：2

8

作者 卢昊 刘婷 +3 位作者 陈宇 毛彤春 雷泽源 樊东力 《局解手术学杂志》 2014年第1期27-29,33,共4页

目的探讨LATS1-YAP信号通路对人皮肤成纤维细胞活力及细胞外基质合成的调控作用。方法实验分为未干预组、LATS1 siRNA干预组和YAP siRNA干预组。构建LATS1 siRNA和YAP siRNA,LATS1 siRNA干预组利用LATS1 siRNA转染人皮肤成纤维细胞株HS2... 目的探讨LATS1-YAP信号通路对人皮肤成纤维细胞活力及细胞外基质合成的调控作用。方法实验分为未干预组、LATS1 siRNA干预组和YAP siRNA干预组。构建LATS1 siRNA和YAP siRNA,LATS1 siRNA干预组利用LATS1 siRNA转染人皮肤成纤维细胞株HS27,YAP siRNA干预组利用YAP siRNA转染HS27。转染后48 h利用Western-blot观察LATS1、YAP和collagenⅠ的表达情况,应用MTT检测HS27细胞株的细胞活力情况。结果 LATS1 siRNA转染48 h后LATS1蛋白表达显著降低,YAP蛋白和collagenⅠ蛋白表达升高,细胞活力显著增高;YAP siRNA转染48 h后LATS1蛋白表达无变化,YAP蛋白和collagenⅠ蛋白表达降低,细胞活力显著降低。结论 LATS1-YAP信号通路可调控人皮肤成纤维细胞活力和细胞外基质的合成,可能成为皮肤创伤后修复以及阻止创伤后瘢痕形成提供潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 皮肤成纤维细胞 lats1-YAP信号通路 增殖 细胞外基质

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LATS1过表达对肺癌A549细胞增殖及周期的影响 被引量：2

9

作者 熊伟 吴庆琛 张诚 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期54-59,共6页

通过过表达手段上调大肿瘤抑制因子1(large tumor suppressor gene 1,LATS1)基因在A549细胞中的表达,研究LATS1对A549细胞生长和细胞周期调控的作用。构建过表达LATS1基因的慢病毒载体,转染A549细胞株,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测转染... 通过过表达手段上调大肿瘤抑制因子1(large tumor suppressor gene 1,LATS1)基因在A549细胞中的表达,研究LATS1对A549细胞生长和细胞周期调控的作用。构建过表达LATS1基因的慢病毒载体,转染A549细胞株,采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测转染后A549细胞中LATS1、YAP mRNA和蛋白的表达效率;流式细胞术检测细胞凋亡、周期情况;CCK-8检测细胞的增殖水平变化。结果发现,过表达LATS1慢病毒载体转染A549细胞株后,LATS1 mRNA及蛋白表达水平高于未处理组及转染空载体组,YAP mRNA及蛋白表达水平低于未处理组及转染空载体组;过表达LATS1慢病毒转染后,A549细胞增殖率从第五天开始低于对照组(P<0.05),过表达组细胞G1期比例明显增高(P<0.05),凋亡率明显增加(P<0.05),差异均有统计学意义。以上结果提示,LATS1可通过下调YAP的表达水平促进A549细胞的凋亡,诱导G1期阻滞,降低细胞的增殖能力。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 HIPPO lats1 YAP

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过表达LATS1抑制头颈部鳞状细胞癌B88细胞增殖和侵袭及其临床意义 被引量：4

10

作者 张慧玲 郑华川 +1 位作者 赵爽 杨向红 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期1-9,共9页

目的 :探讨大肿瘤抑制基因1(large tumor supressor gene 1,LATS1)对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)B88细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及其临床意义。方法 :构建LATS1过表达重组质粒并稳定转染至B8... 目的 :探讨大肿瘤抑制基因1(large tumor supressor gene 1,LATS1)对头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)B88细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及其临床意义。方法 :构建LATS1过表达重组质粒并稳定转染至B88细胞中。蛋白质印迹法检测B88细胞中LATS1蛋白的表达水平;分别采用MTT法和Transwell小室法检测LATS1过表达对B88细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;蛋白质印迹法检测细胞中上皮-间质转化相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、扭曲蛋白(Twist)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9和锌指E-盒结合同源异形盒蛋白2(zincnger E-box-binding homeobox-2,ZEB-2)表达的影响。收集正常头颈部鳞状上皮组织、异型增生组织及HNSCC组织,制成组织芯片,并采用免疫组织化学法检测LATS1蛋白在上述组织中表达的差异。收集临床病理资料,分析LATS1表达与HNSCC患者临床病理参数之间的关系。结果 :重组pCDNA3.1-LATS1转入B88细胞后,B88细胞中LATS1蛋白的表达水平明显升高(P <0.05)。LATS1过表达可明显抑制B88细胞的增殖(P <0.05)和迁移及侵袭能力(P值均<0.05)。蛋白质印迹法检测结果表明,LATS1转染组中β-catenin和E-cadherin蛋白的表达水平明显上调(P值均<0.05),而N-cadherin、Twist、MMP-2及MMP-9蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.05)。组织芯片免疫组织化学法检测结果显示,HNSCC组织中LATS1蛋白的表达水平较正常头颈部鳞状上皮组织和异型增生组织明显降低;细胞核中LATS1的表达在正常头颈部鳞状上皮组织、异型增生组织和HNSCC组织中依次下调(P <0.05),而细胞质中LATS1的表达则依次上调(P <0.05)。HNSCC患者临床病理资料后分析发现,在HNSCC组织中细胞质LATS1的阳性表达率与淋巴结转移呈正相关性(P <0.05)。结论 :LATS1可明显抑制HNSCC细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化。在HNSCC组织中,LATS1可能发生细胞核向细胞质的转位,且细胞质中LATS1的表达与淋巴结转移有关。 展开更多

关键词 头颈部肿瘤 lats1基因 细胞增殖 细胞运动 上皮-间质转化

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Hippo信号通路核心组分lats1:一种新的肿瘤分子标记和潜在治疗靶点 被引量：3

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作者 陈柯宏 王德林 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第2期256-262,共7页

大肿瘤抑制基因1(large tumor suppressor gene 1,lats1)是hippo信号通路中的关键组分之一,通过下调靶基因yap抑制肿瘤的发生和发展。研究发现,lats1在多种肿瘤组织中表达下调或缺失,被认为是一个抑癌基因。因此,lats1很可能成为一个新... 大肿瘤抑制基因1(large tumor suppressor gene 1,lats1)是hippo信号通路中的关键组分之一,通过下调靶基因yap抑制肿瘤的发生和发展。研究发现,lats1在多种肿瘤组织中表达下调或缺失,被认为是一个抑癌基因。因此,lats1很可能成为一个新的恶性肿瘤分子标记和治疗靶点,该文就lats1在该领域的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 hippo信号 lats1 yap 肿瘤

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牛LATS1基因启动子转录调控分析 被引量：1

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作者 魏大为 张久盘 +3 位作者 杨智燕 王兴平 罗仍卓么 昝林森 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2021年第3期1-8,26,共9页

【目的】探究牛大肿瘤抑制基因1(Large tumor suppressor gene1,LATS1)的组织表达规律,并初步鉴定其启动子区关键转录因子,以期阐明其转录调控机制。【方法】利用荧光定量PCR检测LATS1基因在牛心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、皮下脂肪... 【目的】探究牛大肿瘤抑制基因1(Large tumor suppressor gene1,LATS1)的组织表达规律,并初步鉴定其启动子区关键转录因子,以期阐明其转录调控机制。【方法】利用荧光定量PCR检测LATS1基因在牛心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、皮下脂肪、背最长肌、大肠、小肠、大脑、皱胃及睾丸组织中的相对表达量。克隆牛LATS1基因启动子的全长序列,通过逐段缺失PCR技术扩增7个缺失不同片段的启动子序列,并构建其双荧光素酶报告载体,分别转染小鼠C2C12和3T3-L1细胞系,通过检测不同缺失片段荧光素酶报告载体的活性,确定LATS1启动子核心区域。使用在线软件预测牛LATS1基因启动子核心区域的关键转录因子。【结果】LATS1基因在大脑、背最长肌、大肠、皱胃、肾脏中高表达。克隆了1950 bp的LATS1基因启动子序列及其7个逐段缺失片段序列,并成功构建了pLATS1-1783/+167、pLATS1-1449/+167、pLATS1-1149/+167、pLATS1-837/+167、pLATS1-555/+167、pLATS1-298/+167和pLATS1-123/+167双荧光素报告载体。检测到牛LATS1基因启动子核心区域位于-298/-123区域。在线软件预测到牛LATS1基因启动子核心区存在肌细胞增强因子2(MEF2A)、转录激活因子5(STAT5)、同源异型盒基因5(HOXA5)、肌细胞决定基因1(Myod1)和靶向叉头框转录因子1(FoxO1)结合位点。【结论】克隆了牛LATS1基因启动子,明确了其核心区位于-298/-123区域;MEF2A、STAT5、HOXA5、Myod1和FoxO1可能对牛LATS1基因转录活性具有重要的调控作用。 展开更多

关键词 牛 lats1基因 启动子 转录调控

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PLOD3与LATS1在人脑胶质瘤中的表达及与临床病理特征、预后的相关性 被引量：2

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作者 金建祥 王波定 +3 位作者 陈茂送 王洪财 马磊 冯宽 《现代实用医学》 2021年第8期1016-1018,共3页

目的探讨PLOD3与LATS1在人脑胶质瘤中的表达水平及与临床病理特征、预后的相关性。方法收集94例神经胶质瘤标本为病例组,49例正常脑组织为对照组。采用免疫组化法测定两组标本PLOD3、LATS1蛋白表达水平,分析PLOD3、LATS1蛋白表达与患者... 目的探讨PLOD3与LATS1在人脑胶质瘤中的表达水平及与临床病理特征、预后的相关性。方法收集94例神经胶质瘤标本为病例组,49例正常脑组织为对照组。采用免疫组化法测定两组标本PLOD3、LATS1蛋白表达水平,分析PLOD3、LATS1蛋白表达与患者临床病理特征及预后的相关性。结果病例组PLOD3蛋白表达阳性率高于对照组,LATS1蛋白表达阳性率低于对照组(均P<0.05)。肿瘤最大径≥5cm、TNM分期越高、浸润深度越深、病理级别越高、有淋巴结转移及有复发者,PLOD3阳性表达率越高,LATS1蛋白阳性表达率越低(均P<0.05)。PLOD3、LATS1阳性和阴性患者5年总生存率差异均有统计学意义(均P<0.05)。肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ、浸润深度浸润≥6 cm、有淋巴血管浸润、病理级别高、有复发、PLOD3阳性及LATS1阴性患者5年生存率均显著降低(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、病理级别高、PLOD3表达阳性及LATS1表达阴性是影响脑胶质瘤患者预后的危险因素(均P<0.05)。结论人脑胶质瘤中PLOD3表达升高,LATS1表达降低,PLOD3、LATS1表达与临床病理特征具有相关性;PLOD3高表达、LATS1低表达是神经胶质瘤患者的预后不良因素。 展开更多

关键词 PLOD3 lats1 脑胶质瘤 临床病理 预后

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Lats1基因敲除小鼠卵巢玻璃化冷冻的研究 被引量：4

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作者 朱孝荣 刘学 +1 位作者 袁红花 庄明 《中国比较医学杂志》 CAS 2004年第6期359-362,i001,共5页

目的对小鼠卵巢玻璃化冷冻的方法和冷冻液进行研究,摸索出一种简便的小鼠卵巢冻存法。方法用玻璃化冷冻液EFS40对Lats1基因敲除杂合子小鼠卵巢进行玻璃化冷冻,冷冻效果通过解冻后的卵巢肾包膜下易位移植、卵巢囊原位移植和对移植后的成... 目的对小鼠卵巢玻璃化冷冻的方法和冷冻液进行研究,摸索出一种简便的小鼠卵巢冻存法。方法用玻璃化冷冻液EFS40对Lats1基因敲除杂合子小鼠卵巢进行玻璃化冷冻,冷冻效果通过解冻后的卵巢肾包膜下易位移植、卵巢囊原位移植和对移植后的成活卵巢进行组织学检查来判定。对出生的后代进行Lats1基因检测,来判定卵巢原位移植结果的可靠性。结果与结论解冻后的卵巢肾包膜下移植733%成活,并具有正常的功能;卵巢囊移植后卵巢存活率为467%,受体怀孕率为333%,平均产仔数为(37±22)只,后代中能检出Lats1基因;试验中还发现,受体的发情时间普遍提前10d左右。 展开更多

关键词 卵巢 小鼠 移植后 原位移植 受体 敲除 成活 S1基因 玻璃化冷冻 后代

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慢病毒介导LATS1过表达对人肾癌细胞系786-0增殖、凋亡及下游癌基因YAP的影响

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作者 陈柯宏 何江 +1 位作者 王德林 刘武江 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期1727-1733,共7页

目的探讨慢病毒介导LATS1过表达对人肾癌细胞786-0增殖、凋亡及下游癌基因YAP的影响。方法采用携带LATS1基因的慢病毒载体感染人透明细胞肾癌细胞系786-0,利用RT-PCR检测感染后786-0细胞中Hippo-YAP信号通路大肿瘤抑制基因-1(large tumo... 目的探讨慢病毒介导LATS1过表达对人肾癌细胞786-0增殖、凋亡及下游癌基因YAP的影响。方法采用携带LATS1基因的慢病毒载体感染人透明细胞肾癌细胞系786-0,利用RT-PCR检测感染后786-0细胞中Hippo-YAP信号通路大肿瘤抑制基因-1(large tumor suppressor gene 1,LATS1)mRNA和下游癌基因Yes-相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)mRNA的表达水平,Western blot检测LATS1和YAP的蛋白表达水平,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡和周期,细胞增殖/毒性试剂(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖抑制情况。结果慢病毒介导LATS1感染肾癌786-0细胞系后,LATS1 mRNA及蛋白表达水平显著高于对照组及空病毒组(P<0.05),YAP mRNA及蛋白表达水平显著低于对照组及空病毒组(P<0.05),细胞周期停滞在G1期(P<0.05)、细胞增殖受到明显抑制(P<0.05)、细胞凋亡显著增加(P<0.05)。结论慢病毒介导LATS1过表达下调YAP基因表达,抑制786-0细胞增殖、促进其凋亡并阻滞细胞周期于G1期。肾癌的发生、发展可能与LATS1和YAP表达失调有关。 展开更多

关键词 肾细胞癌 慢病毒 Hippo-YAP lats1 YAP

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LATS1和YAP蛋白在小肠腺癌组织中的表达及意义

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作者 陈鸣 张靖 +1 位作者 范慧宁 朱金水 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第23期4150-4153,共4页

目的:探讨大肿瘤抑制基因1(LATS1)和Yes相关蛋白(YAP)在小肠腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学法检测LATS1和YAP蛋白在60例小肠腺癌和20例癌旁组织中的表达情况及其与小肠腺癌患者临床生物学特征的关系。结果:与癌旁组织比较,L... 目的:探讨大肿瘤抑制基因1(LATS1)和Yes相关蛋白(YAP)在小肠腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学法检测LATS1和YAP蛋白在60例小肠腺癌和20例癌旁组织中的表达情况及其与小肠腺癌患者临床生物学特征的关系。结果:与癌旁组织比较,LATS1在小肠腺癌组织中低表达,而YAP在小肠腺癌组织中高表达。但是,LATS1/YAP信号异常表达与小肠腺癌患者的性别、年龄及病理学分级无相关性。结论:LATS1/YAP信号异常表达与小肠腺癌相关,但是与患者临床生物学特征无相关性。 展开更多

关键词 lats1 YAP 小肠腺癌

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蛭龙活血通瘀胶囊通过Lats1/Yap通路改善脑出血诱导的脑损伤 被引量：3

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作者 钟霞 王蔚 +2 位作者 王丽 杨思进 徐厚平 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第9期2217-2222,共6页

目的:探究蛭龙活血通瘀胶囊在体外脑出血模型中能否减轻脑出血损伤及其机制。方法:40只健康8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及蛭龙活血通瘀胶囊低(0.35 g/kg)、中(0.7 g/kg)、高(1.4 g/kg)剂量组,采用Ⅶ型胶原酶以小鼠尾... 目的:探究蛭龙活血通瘀胶囊在体外脑出血模型中能否减轻脑出血损伤及其机制。方法:40只健康8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组及蛭龙活血通瘀胶囊低(0.35 g/kg)、中(0.7 g/kg)、高(1.4 g/kg)剂量组,采用Ⅶ型胶原酶以小鼠尾状核为目的注射点制备小鼠脑出血模型,24 h后进行神经功能缺失评分,蛭龙活血通瘀胶囊各组连续灌胃给药3 d。另用巨噬细胞条件性Yap基因敲除小鼠同等建立脑出血模型。通过观察改良神经功能缺失评分(mNSS)评估小鼠神经功能,HE染色分析脑组织病理形态及神经细胞损伤情况,免疫组化、Real Time PCR和Western Blot法检测小鼠出血区周围炎症因子及Lats1/Yap通路的基因与蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组神经功能障碍差异有统计学意义,脑组织病理损伤严重;与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊组和Yap基因敲除小鼠神经功能障碍明显减轻,脑组织病理损伤减轻,炎症因子及Lats1/Yap通路相关信号分子表达下调。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可能通过调控Lats1/Yap信号通路减轻脑出血损伤,发挥脑保护作用。 展开更多

关键词 脑出血 蛭龙活血通瘀胶囊 lats1/Yap Yap基因敲除小鼠

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Lats1基因敲除小鼠保种的研究 被引量：3

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作者 朱孝荣 吴红 +5 位作者 孙强 徐向明 杨玲 张静 李莉 李厚达 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2002年第4期201-204,共4页

目的　以Lats1基因敲除小鼠为例 ,研究国家遗传工程小鼠资源库遗传小鼠的保种技术路线及方法。方法　采用了胚胎移植 ,目的基因检测 ,胚胎冷冻等技术。结果　在库内得到 2 4只Lats+ -小鼠 ,扩群后 ,冷冻保存 110枚胚胎。结论　上述方法... 目的　以Lats1基因敲除小鼠为例 ,研究国家遗传工程小鼠资源库遗传小鼠的保种技术路线及方法。方法　采用了胚胎移植 ,目的基因检测 ,胚胎冷冻等技术。结果　在库内得到 2 4只Lats+ -小鼠 ,扩群后 ,冷冻保存 110枚胚胎。结论　上述方法能确保Lats1基因敲除小鼠资源库保种成功。 展开更多

关键词 lats1基因敲除小鼠 保种 胚泡移植 基因型 胚胎冷冻

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LATS1在食管鳞癌中的表达及启动子甲基化状态研究 被引量：3

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作者 陈小龙 何枫 吴庆琛 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期2751-2756,共6页

在我们以前的研究中,在食管鳞癌细胞株中过表达大肿瘤抑制基因-1（large tumor suppressor kinase 1,LATS1）能够明显抑制细胞增殖、细胞迁移和侵袭,同时能够促进细胞凋亡。为了进一步研究LATS1基因在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用以... 在我们以前的研究中,在食管鳞癌细胞株中过表达大肿瘤抑制基因-1（large tumor suppressor kinase 1,LATS1）能够明显抑制细胞增殖、细胞迁移和侵袭,同时能够促进细胞凋亡。为了进一步研究LATS1基因在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用以及可能的机制,我们在食管鳞癌组织与配对癌旁组织中,应用免疫组化检测LATS1基因蛋白质表达情况,应用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测配对组织LATS1基因mRNA表达差异。甲基化特异性PCR（MSP）和亚硫酸氢盐测序法（BGS）检测食管鳞癌组织及细胞中LATS1基因的CpG岛甲基化状态。我们发现LATS1基因在癌旁组织中广泛表达,而癌组织中LATS1基因表达明显下调。结果表明LATS1在食管鳞癌中起到抑癌基因的作用,并且与肿瘤的临床分期相关,而其下调与CpG岛的高甲基化无关。在食管鳞癌细胞中过表达LATS1抑制细胞增殖、细胞迁移和侵袭,同时能够促进细胞凋亡。因此,LATS1基因值得进一步探索作为食管鳞癌生物标志物的可能用途和未来分子诊断和治疗的目标。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 lats1 DNA甲基化

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左旋含羞草碱通过调控LATS1表达对结直肠癌细胞增殖及凋亡的影响 被引量：2

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作者 李永慧 王倩林 +1 位作者 贾笑强 刘明成 《西部医学》 2021年第7期958-962,共5页

目的探讨左旋含羞草碱对结直肠癌细胞增殖、凋亡的影响及分子机制。方法结直肠癌细胞SW480分为对照组、左旋含羞草碱低、中、高浓度组、pcDNA组、pcDNA-LATS1组、左旋含羞草碱+si-NC组、左旋含羞草碱+si-LATS1组。四甲基偶氮唑盐比色法(... 目的探讨左旋含羞草碱对结直肠癌细胞增殖、凋亡的影响及分子机制。方法结直肠癌细胞SW480分为对照组、左旋含羞草碱低、中、高浓度组、pcDNA组、pcDNA-LATS1组、左旋含羞草碱+si-NC组、左旋含羞草碱+si-LATS1组。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率;蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)、大肿瘤抑制基因1(LATS1)蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测LATS1 mRNA表达水平。结果左旋含羞草碱低、中、高浓度处理的结直肠癌细胞SW480细胞增殖抑制率升高,细胞凋亡率升高,LATS1表达水平升高,且呈浓度依赖性(P<0.05)。过表达LATS1抑制结直肠癌细胞增殖,并促进细胞凋亡。抑制LATS1表达逆转了左旋含羞草碱对结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的作用。结论左旋含羞草碱可能通过上调LATS1表达抑制结直肠癌细胞增殖,并促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 左旋含羞草碱 lats1 结直肠癌 细胞增殖 细胞凋亡

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