Background Copper(Cu)is a pervasive environmental pollutant with significant hepatotoxic effects in animals.The endoplasmic reticulum(ER)interacts closely with lysosomes to maintain intracellular homeostasis.However,t...Background Copper(Cu)is a pervasive environmental pollutant with significant hepatotoxic effects in animals.The endoplasmic reticulum(ER)interacts closely with lysosomes to maintain intracellular homeostasis.However,the role and mechanism of ER-lysosome crosstalk in Cu-induced liver injury in ducks remains unclear.To investigate this,we established both an in vivo model of Cu-exposed ducks and an in vitro model of duck hepatocytes,and added baicalin(Ba)to further explore its protective effects.Results The results of this study demonstrated that exposure to Cu resulted in vacuolar degeneration and oxidative stress in duck hepatocytes,while ultrastructural observations revealed ER swelling and an increased number of autophagic lysosomes.Furthermore,Cu exposure significantly upregulated mRNA and protein levels related to ER stress,autophagy,and lysosomal membrane factors.It also markedly increased ER-lysosomal co-localization.Further experiments showed that knockdown of LAPTM4B significantly attenuated Cu-induced ER autophagy and reduced ER-lysosomal co-localization in hepatocytes.Molecular docking and molecular dynamics simulations confirmed that LAPTM4B has a stable binding site to Ba;in vitro experiments demonstrated that Ba could effectively alleviate Cuinduced ER-lysosome crosstalk in duck hepatocytes and reduce hepatocyte injury by targeting LAPTM4B;additionally,in vivo experiments showed that Ba significantly inhibits Cu-induced liver injury in ducks.Conclusions In summary,the present study demonstrates that Cu exposure disrupts ER-lysosomal crosstalk in duck liver,leading to ER-lysosomal damage and subsequent hepatocyte injury.In contrast,Ba alleviates this injury by selectively targeting LAPTM4B,ultimately attenuating Cu-induced hepatotoxicity.展开更多
目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosome-associated protein transmembrane4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法:以病例-对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对134例正常人和162例肺癌患者进行LAPTM4B基因分型,...目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosome-associated protein transmembrane4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法:以病例-对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对134例正常人和162例肺癌患者进行LAPTM4B基因分型,将卡方检验用于检测肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布.结果:LAPTM4B的*2等位基因频率在肺癌组中为40.1%,较对照组(28.0%)显著增高(P=0.002).基因型分布在肺癌组和对照组间差异有统计学意义.*1/2和*2/2基因携带者患肺癌的危险性分别是*1/1的1.91倍(95%CI:1.178～3.110)与3.26倍(95%CI:1.338～7.929).LAPTM4B基因型分布与患者年龄,肺癌的病理类型,分化程度,临床分期以及HBV感染等无明显关系.结论:LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性相关,* 2等位基因可能是肺癌发生的危险因素.展开更多
目的探讨人新基因溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(lysosome-associated protein transmembrane 4 beta,LAPTM4B)多态性与淋巴瘤易感性的关系。方法以病例-对照研究的方法,基于特异性引物的PCR对350例正常人和166例胃癌患者进行LAPTM4B基因分...目的探讨人新基因溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(lysosome-associated protein transmembrane 4 beta,LAPTM4B)多态性与淋巴瘤易感性的关系。方法以病例-对照研究的方法,基于特异性引物的PCR对350例正常人和166例胃癌患者进行LAPTM4B基因分型,用χ2检验检测淋巴瘤组和对照组基因型频率和其他参数的分布。结果淋巴瘤组中LAPTM4B基因的*2等位基因的频率为34.94%,较对照组(24.14%)显著增高(P<0.001)。基因型分布在淋巴瘤组与对照组间差异有统计学意义。*1/2和*2/2基因携带者患淋巴瘤的危险性分别是*1/1的1.475倍(95%CI:0.994-2.189)与3.532倍(95%CI:1.802-6.923)。*2等位基因携带者患淋巴瘤的危险性是*1等位基因的1.710倍(95%CI:1.287-2.271)。LAPTM4B基因型分布与患者年龄、性别、病理类型、临床分期、HBV感染、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)以及有无全身症状等参数无明显关系。结论LAPTM4B基因多态性与淋巴瘤易感性相关,*2等位基因可能是淋巴瘤发生的危险因素。展开更多
目的:检测溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated protein transmembrane-4 beta,LAPTM4B)-35蛋白在正常涎腺及涎腺腺样囊性癌中的表达水平,探讨其与肿瘤患者临床病理特征的相关性。方法:收集95例涎腺腺样囊性癌和20例正常涎腺组...目的:检测溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated protein transmembrane-4 beta,LAPTM4B)-35蛋白在正常涎腺及涎腺腺样囊性癌中的表达水平,探讨其与肿瘤患者临床病理特征的相关性。方法:收集95例涎腺腺样囊性癌和20例正常涎腺组织,以及相关临床病理资料,应用免疫组织化学法检测LAPTM4B-35在正常涎腺组织、涎腺腺样囊性癌的表达水平,卡方检验或Fisher精确检验及多因素Logistic回归分析探讨LAPTM4B-35表达水平与涎腺腺样囊性癌临床病理特征的关系。结果:LAPTM4B-35蛋白在正常涎腺组织不同细胞中呈差异性表达:在腺泡细胞中表达为阴性,在导管和闰管细胞中表达很弱,在纹状管细胞中表达中等。在涎腺腺样囊性癌组织中,48.00%的高级别涎腺腺样囊性癌LAPTM4B-35表达增高,显著高于低级别涎腺腺样囊性癌。此外,LAPTM4B-35高表达与临床分期晚亦呈显著相关。结论:LAPTM4B-35蛋白在正常涎腺组织细胞中呈差异性表达,与涎腺腺样囊性癌的组织学分级和临床分期显著相关。展开更多
目的:本研究分析溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated transmembrane protein 4β,LAPTM4B)-35和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9在胃癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法:采用q RT-PCR法检测胃癌...目的:本研究分析溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated transmembrane protein 4β,LAPTM4B)-35和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9在胃癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法:采用q RT-PCR法检测胃癌细胞株及正常胃黏膜细胞株中LAPTM4B-35和MMP-9 m RNA的表达,免疫组织化学分析胃癌石蜡标本LAPTM4B-35和MMP-9蛋白的表达,运用相关手段分析蛋白表达与临床相关性,Log-rank单因素分析和Cox多因素分析对预后进行研究。结果:LAPTM4B-35和MMP-9 m RNA在HGC-27、SGC7901和MGC803胃癌细胞株相对表达量明显高于GES-1胃黏膜细胞株;免疫组织化学结果显示LAPTM4B-35和MMP-9均在细胞质中表达,LAPTM4B-35阳性表达率为50.7%,MMP-9阳性表达率为36.8%;LAPTM4B-35的表达与MMP-9的表达呈正相关;相关分析显示Lauren's分型和肿瘤浸润T分期与LAPTM4B-35表达相关,肿瘤大小和淋巴结转移N分期与MMP-9表达密切相关,预后生存Cox多因素分析结果显示分化程度、淋巴结转移N分期、LAPTM4B-35表达与MMP-9表达是胃癌患者独立预后因素。结论:LAPTM4B-35和MMP-9在胃癌的侵袭和迁移中起着重要作用,其表达为胃癌预后独立因素,可作为胃癌预后指标。展开更多
目的:探讨子宫内膜癌组织驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)、溶酶体相关4次跨膜蛋白B-35(LAPTM4B-35)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选择2012年4月至2015年8月期间于我院行手术治疗的80例子宫内膜癌患者作为研究对象。检测子宫内膜...目的:探讨子宫内膜癌组织驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)、溶酶体相关4次跨膜蛋白B-35(LAPTM4B-35)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选择2012年4月至2015年8月期间于我院行手术治疗的80例子宫内膜癌患者作为研究对象。检测子宫内膜癌组织以及距离肿瘤边缘2 cm以上癌旁组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平。分析子宫内膜癌组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达与临床病理特征的关系。分析不同KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达患者5年总生存率的差异。分析子宫内膜癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,子宫内膜癌组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移以及FIGO分期Ⅲ期患者的癌组织KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平明显高于无淋巴结转移以及FIGO分期I~II期患者的癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。KIF20A低表达组患者5年总生存率明显高于KIF20A高表达组;LAPTM4B-35低表达组患者5年总生存率明显高于LAPTM4B-35高表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示:FIGO分期Ⅲ期、有淋巴结转移、KIF20A m RNA高表达和LAPTM4B-35 m RNA高表达是子宫内膜癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:在子宫内膜癌组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平升高,有淋巴结转移、FIGO分期较高患者癌组织KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平上调。KIF20A、LAPTM4B-35高表达患者5年总生存率下降。展开更多
基金supported by the program of Introduce and cultivate high-level innovative and entrepreneurial personnel:Thousand Talents Program of Jiangxi province(jxsg2023201121)the National Natural Science Foundation of China(32460908)Natural Science Foundation of Jiangxi province(20232ACB215004).
文摘Background Copper(Cu)is a pervasive environmental pollutant with significant hepatotoxic effects in animals.The endoplasmic reticulum(ER)interacts closely with lysosomes to maintain intracellular homeostasis.However,the role and mechanism of ER-lysosome crosstalk in Cu-induced liver injury in ducks remains unclear.To investigate this,we established both an in vivo model of Cu-exposed ducks and an in vitro model of duck hepatocytes,and added baicalin(Ba)to further explore its protective effects.Results The results of this study demonstrated that exposure to Cu resulted in vacuolar degeneration and oxidative stress in duck hepatocytes,while ultrastructural observations revealed ER swelling and an increased number of autophagic lysosomes.Furthermore,Cu exposure significantly upregulated mRNA and protein levels related to ER stress,autophagy,and lysosomal membrane factors.It also markedly increased ER-lysosomal co-localization.Further experiments showed that knockdown of LAPTM4B significantly attenuated Cu-induced ER autophagy and reduced ER-lysosomal co-localization in hepatocytes.Molecular docking and molecular dynamics simulations confirmed that LAPTM4B has a stable binding site to Ba;in vitro experiments demonstrated that Ba could effectively alleviate Cuinduced ER-lysosome crosstalk in duck hepatocytes and reduce hepatocyte injury by targeting LAPTM4B;additionally,in vivo experiments showed that Ba significantly inhibits Cu-induced liver injury in ducks.Conclusions In summary,the present study demonstrates that Cu exposure disrupts ER-lysosomal crosstalk in duck liver,leading to ER-lysosomal damage and subsequent hepatocyte injury.In contrast,Ba alleviates this injury by selectively targeting LAPTM4B,ultimately attenuating Cu-induced hepatotoxicity.
文摘目的:探讨溶酶体相关4次跨膜蛋白质β(lysosome-associated protein transmembrane4 beta,LAPTM4B)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法:以病例-对照研究的方法,用基于特异性引物的PCR对134例正常人和162例肺癌患者进行LAPTM4B基因分型,将卡方检验用于检测肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布.结果:LAPTM4B的*2等位基因频率在肺癌组中为40.1%,较对照组(28.0%)显著增高(P=0.002).基因型分布在肺癌组和对照组间差异有统计学意义.*1/2和*2/2基因携带者患肺癌的危险性分别是*1/1的1.91倍(95%CI:1.178～3.110)与3.26倍(95%CI:1.338～7.929).LAPTM4B基因型分布与患者年龄,肺癌的病理类型,分化程度,临床分期以及HBV感染等无明显关系.结论:LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性相关,* 2等位基因可能是肺癌发生的危险因素.
文摘目的探讨人新基因溶酶体相关4次跨膜蛋白质B(lysosome-associated protein transmembrane 4 beta,LAPTM4B)多态性与淋巴瘤易感性的关系。方法以病例-对照研究的方法,基于特异性引物的PCR对350例正常人和166例胃癌患者进行LAPTM4B基因分型,用χ2检验检测淋巴瘤组和对照组基因型频率和其他参数的分布。结果淋巴瘤组中LAPTM4B基因的*2等位基因的频率为34.94%,较对照组(24.14%)显著增高(P<0.001)。基因型分布在淋巴瘤组与对照组间差异有统计学意义。*1/2和*2/2基因携带者患淋巴瘤的危险性分别是*1/1的1.475倍(95%CI:0.994-2.189)与3.532倍(95%CI:1.802-6.923)。*2等位基因携带者患淋巴瘤的危险性是*1等位基因的1.710倍(95%CI:1.287-2.271)。LAPTM4B基因型分布与患者年龄、性别、病理类型、临床分期、HBV感染、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)以及有无全身症状等参数无明显关系。结论LAPTM4B基因多态性与淋巴瘤易感性相关,*2等位基因可能是淋巴瘤发生的危险因素。
文摘目的:检测溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated protein transmembrane-4 beta,LAPTM4B)-35蛋白在正常涎腺及涎腺腺样囊性癌中的表达水平,探讨其与肿瘤患者临床病理特征的相关性。方法:收集95例涎腺腺样囊性癌和20例正常涎腺组织,以及相关临床病理资料,应用免疫组织化学法检测LAPTM4B-35在正常涎腺组织、涎腺腺样囊性癌的表达水平,卡方检验或Fisher精确检验及多因素Logistic回归分析探讨LAPTM4B-35表达水平与涎腺腺样囊性癌临床病理特征的关系。结果:LAPTM4B-35蛋白在正常涎腺组织不同细胞中呈差异性表达:在腺泡细胞中表达为阴性,在导管和闰管细胞中表达很弱,在纹状管细胞中表达中等。在涎腺腺样囊性癌组织中,48.00%的高级别涎腺腺样囊性癌LAPTM4B-35表达增高,显著高于低级别涎腺腺样囊性癌。此外,LAPTM4B-35高表达与临床分期晚亦呈显著相关。结论:LAPTM4B-35蛋白在正常涎腺组织细胞中呈差异性表达,与涎腺腺样囊性癌的组织学分级和临床分期显著相关。
文摘目的:本研究分析溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome-associated transmembrane protein 4β,LAPTM4B)-35和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9在胃癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法:采用q RT-PCR法检测胃癌细胞株及正常胃黏膜细胞株中LAPTM4B-35和MMP-9 m RNA的表达,免疫组织化学分析胃癌石蜡标本LAPTM4B-35和MMP-9蛋白的表达,运用相关手段分析蛋白表达与临床相关性,Log-rank单因素分析和Cox多因素分析对预后进行研究。结果:LAPTM4B-35和MMP-9 m RNA在HGC-27、SGC7901和MGC803胃癌细胞株相对表达量明显高于GES-1胃黏膜细胞株;免疫组织化学结果显示LAPTM4B-35和MMP-9均在细胞质中表达,LAPTM4B-35阳性表达率为50.7%,MMP-9阳性表达率为36.8%;LAPTM4B-35的表达与MMP-9的表达呈正相关;相关分析显示Lauren's分型和肿瘤浸润T分期与LAPTM4B-35表达相关,肿瘤大小和淋巴结转移N分期与MMP-9表达密切相关,预后生存Cox多因素分析结果显示分化程度、淋巴结转移N分期、LAPTM4B-35表达与MMP-9表达是胃癌患者独立预后因素。结论:LAPTM4B-35和MMP-9在胃癌的侵袭和迁移中起着重要作用,其表达为胃癌预后独立因素,可作为胃癌预后指标。
文摘目的:探讨子宫内膜癌组织驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)、溶酶体相关4次跨膜蛋白B-35(LAPTM4B-35)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选择2012年4月至2015年8月期间于我院行手术治疗的80例子宫内膜癌患者作为研究对象。检测子宫内膜癌组织以及距离肿瘤边缘2 cm以上癌旁组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平。分析子宫内膜癌组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达与临床病理特征的关系。分析不同KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达患者5年总生存率的差异。分析子宫内膜癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,子宫内膜癌组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移以及FIGO分期Ⅲ期患者的癌组织KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平明显高于无淋巴结转移以及FIGO分期I~II期患者的癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。KIF20A低表达组患者5年总生存率明显高于KIF20A高表达组;LAPTM4B-35低表达组患者5年总生存率明显高于LAPTM4B-35高表达组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示:FIGO分期Ⅲ期、有淋巴结转移、KIF20A m RNA高表达和LAPTM4B-35 m RNA高表达是子宫内膜癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:在子宫内膜癌组织中KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平升高,有淋巴结转移、FIGO分期较高患者癌组织KIF20A、LAPTM4B-35 m RNA表达水平上调。KIF20A、LAPTM4B-35高表达患者5年总生存率下降。
