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米哚妥林衍生物L156对人红白血病HEL细胞增殖和凋亡的作用及其机制研究
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作者 王春林 龙群 +3 位作者 王立平 朱伟明 王昌西 李艳梅 《肿瘤药学》 CAS 2020年第1期66-72,共7页
目的研究米哚妥林衍生物L156对人红白血病HEL细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法采用MTT法检测L156对人红白血病HEL细胞增殖的影响,绘制细胞生长曲线并计算IC50;流式细胞仪检测L156不同浓度和作用时间对HEL细胞分化、周期和凋亡的... 目的研究米哚妥林衍生物L156对人红白血病HEL细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法采用MTT法检测L156对人红白血病HEL细胞增殖的影响,绘制细胞生长曲线并计算IC50;流式细胞仪检测L156不同浓度和作用时间对HEL细胞分化、周期和凋亡的影响;Hoechst 33258染色检测L156对细胞核形态的影响;Western blotting检测L156对HEL细胞中凋亡和周期相关蛋白的影响。结果L156可显著抑制人红白血病HEL细胞的增殖,IC50为(0.073±0.0034)μM;L156可诱导HEL细胞发生早期凋亡和晚期凋亡,并呈时间和浓度依赖性(P<0.05);L156可阻滞HEL细胞周期,使G2/M期细胞比例显著增加;L156可明显提高细胞巨核分化标志物CD41a/CD61和细胞红系分化物CD71/CD235a的表达水平,并呈浓度依赖性(P<0.05);L156可抑制细胞信号转录因子STAT3的磷酸化,下调抗凋亡蛋白Bcl-2和周期蛋白cyclinB1的表达,上调凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论L156可抑制STAT3的磷酸化,从而通过下调Bcl-2的表达和上调Cleaved-Caspase-3的表达来促进HEL细胞凋亡,并通过下调周期蛋白cyclinB1的表达将细胞周期阻滞于G2/M期,从而抑制细胞增殖,但其靶点是否为STAT3仍需进一步研究确定。L156还可诱导HEL细胞向巨核和红系两个方向分化,使其具有向良性转变的可能,可作为治疗红白血病的候选药物。 展开更多
关键词 白血病 米哚妥林衍生物 l156 凋亡 细胞周期 STAT3
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