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重组全人抗PD-L1单克隆抗体N糖谱的定性定量分析在其质量控制中的应用研究
1
作者 冯蕊 蔡娜 +3 位作者 查萍萍 汪生 许雷鸣 马陶陶 《安徽医药》 2026年第1期78-82,I0003,共6页
目的采用超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱联用技术,对重组全人抗程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体的N糖谱进行定性和定量分析。方法选取2020年3月至2023年3月共11批次重组全人抗PD-L1单克隆抗体[安徽省食品药品检验研究院生物制品... 目的采用超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱联用技术,对重组全人抗程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体的N糖谱进行定性和定量分析。方法选取2020年3月至2023年3月共11批次重组全人抗PD-L1单克隆抗体[安徽省食品药品检验研究院生物制品(药理)室],其中正常批次3批,6个月加速试验正向和倒向放置分别3批,36个月长期试验正向和倒向放置分别1批。采用2-氨基苯甲酰胺(2-AB)标记法,通过高分辨质谱对样品的N糖类型进行定性分析,通过荧光检测器对N糖含量进行定量检测。结果通过高分辨质谱、葡聚糖标准品以及UNIFI数据库比对,各批次样品中共鉴定出10种N糖类型,主要是F(6)A1、A2、F(6)A2、M5等,10种N糖的色谱峰峰形良好且完全分离。F(6)A2为最主要糖型,在6个月加速试验和36个月长期试验的样品中,正向和倒向放置样品,F(6)A2糖型也均达90%以上,糖型差异小,表明胶塞对全人抗PD-L1单克隆抗体无吸附作用。结论重组全人抗PD-L1单克隆抗体的N糖型主要为F(6)A2,药品的生产工艺质量和药品稳定性良好,且重组全人抗PD-L1单克隆抗体和胶塞具有良好的相容性。 展开更多
关键词 抗体 单克隆 程序性死亡配体1(PD-l1) N-聚糖 重组全人抗PD-l1单克隆抗体 超高效液相色谱-飞行时间高分辨质谱(UPLC-TOFHRMS) 稳定性加速试验 质量控制
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外周血UCH-L1、GFAP、CyPA对儿童癫痫的诊断及预后预测价值
2
作者 金岭 《医学理论与实践》 2026年第1期31-34,42,共5页
目的:探讨外周血泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、亲环素A(CyPA)对儿童癫痫的诊断及预后预测价值。方法:选取2021年1月—2023年7月收治的70例癫痫患儿,将其分为癫痫组,另选取70例健康儿童作为非癫痫组,对比癫痫... 目的:探讨外周血泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、亲环素A(CyPA)对儿童癫痫的诊断及预后预测价值。方法:选取2021年1月—2023年7月收治的70例癫痫患儿,将其分为癫痫组,另选取70例健康儿童作为非癫痫组,对比癫痫组与非癫痫组外周血UCH-L1、GFAP、CyPA表达水平,并对比不同癫痫发作类型及发作时间癫痫患儿外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平。建立受试者工作特征(ROC)曲线,分析UCH-L1、GFAP、CyPA对儿童癫痫的诊断价值。所有患儿经过1年临床治疗后,对其进行门诊复查随访,采用格拉斯哥预后量表(GOS)评估70例癫痫患儿的预后水平,将分数≤3分的25例患儿分为不良预后组,将>3分的45例患儿分为良好预后组,对比其临床特征,分析癫痫患儿的预后影响因素。结果:癫痫组外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平均显著高于非癫痫组(P<0.05);全面性发作癫痫患者外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平均显著高于局灶性发作患者(P<0.05);发作持续时间<5min的癫痫患者外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平均显著低于发作持续时间≥5min的患者(P<0.05);分析UCH-L1、GFAP、CyPA对儿童癫痫的诊断价值,结果显示,UCH-L1+GFAP+CyPA对儿童癫痫的诊断特异度为0.9246,显著优于单一诊断;良好预后组、不良预后组性别、年龄、病程、体质量指数比较无统计学差异(P>0.05),发作类型,发作持续时间,发作次数,UCH-L1、GFAP、CyPA水平对比有统计学差异(P<0.05);以预后情况作为因变量,将具有统计学差异的指标纳入logistic回归模型,结果显示,发作持续时间,发作次数,UCH-L1、GFAP、CyPA水平为癫痫预后不良的重要影响因素(P<0.05)。结论:癫痫患儿外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平明显高于健康儿童,上述指标升高与癫痫发作类型、持续时间具有一定关系,通过检测外周血UCH-L1、GFAP、CyPA水平可为癫痫诊断及预后预测提供重要参考。 展开更多
关键词 泛素羧基末端水解酶l1 胶质纤维酸性蛋白 亲环素A 癫痫 诊断 预后预测
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隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者PD-1、PD-L1表达的临床意义
3
作者 周利飞 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2026年第2期17-21,共5页
目的分析隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平的临床意义。方法回顾性分析80例隐源性卒中(CS)并经术后病理检查证实为恶性肿瘤患者的临床资料,设为恶性组;另收集同期80例CS合并良性肿瘤患者... 目的分析隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体(PD-L1)表达水平的临床意义。方法回顾性分析80例隐源性卒中(CS)并经术后病理检查证实为恶性肿瘤患者的临床资料,设为恶性组;另收集同期80例CS合并良性肿瘤患者为良性组。采用免疫组织化学法检测2组患者瘤体组织中PD-1、PD-L1蛋白的表达情况。结果恶性组PD-1、PD-L1蛋白表达水平显著高于良性组,差异具有统计学意义(P=0.000);Spearman相关性分析显示,PD-1、PD-L1蛋白阳性表达率与CS发病呈正相关(r=0.646、0.543,P均<0.05)。结论隐源性卒中合并躯体恶性肿瘤患者肿瘤组织中PD-1、PD-L1蛋白表达升高,可能通过介导系统性炎症反应和内皮损伤在肿瘤相关性卒中的发生发展中起关键作用。 展开更多
关键词 隐源性卒中 恶性肿瘤 PD-1 PD-l1
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EGFR野生型非小细胞肺癌中CD44对PD-L1的调控作用研究
4
作者 罗昕玥 金鲁灰 +5 位作者 杨欢 胡梦岚 吴旭 肖占刚 袁丹丹 李明星 《西南医科大学学报》 2026年第1期60-67,共8页
目的研究PD-L1在表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中CD44调控作用下的不同表达,并揭示过程中可能的分子机制,为EGFR野生型NSCLC靶向和免疫治疗提供新的靶点... 目的研究PD-L1在表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中CD44调控作用下的不同表达,并揭示过程中可能的分子机制,为EGFR野生型NSCLC靶向和免疫治疗提供新的靶点。方法①采用生物信息学方法,结合TCGA数据库系统进行数据检索和分析,探索EGFR野生型NSCLC中CD44与PD-L1的表达相关性,以及两者共高表达与肺癌患者的生存率分析。②体外培养人EGFR野生型NSCLC细胞系(H1299、H460、A549),利用流式细胞术、qPCR、western blot检测CD44经敲低或过表达处理后对EGFR野生型NSCLC表面标志物PD-L1的阳性细胞群体比例、mRNA及蛋白表达水平的影响。③采用GraphPad Prism软件(v9)进行统计分析和创建图形,定量数据以均值±标准差表示,组间差异采用非配对t检验进行统计学分析。结果生信分析结果表明,EGFR野生型NSCLC中CD44表达与PD-L1表达水平呈显著正相关(肺腺癌:P<0.05,R=0.54;肺鳞癌:P<0.05,R=0.19),且两者高表达与肺癌病人低生存显著相关(HR=0.65,95%CI:1.57~2.57,P=0.023)。在H1299、H460及A549细胞中,CD44敲低处理之后细胞表面标志物PD-L1的阳性细胞群体比例、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。基因CD44经过表达处理之后,H1299、H460细胞表面标志物PD-L1的mRNA及蛋白表达水平上升(P<0.05)。结论EGFR野生型NSCLC细胞中CD44对PD-L1具有明显的正向调控作用,且两者共高表达与肺癌的预后不良相关。 展开更多
关键词 野生型非小细胞肺癌 PD-l1 CD44 EGFR
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基于高低亲和力抗犬PD-L1抗体与肿瘤微环境响应性连接子的抗体偶联药物制备及初步性能评估
5
作者 潘志远 任雨乐 +17 位作者 徐进 朱湋帆 庄煌圳 高天宇 陈一 郭梦慧 刘涛 王晨光 钱卫珠 侯盛 冀芦沙 李军 孙梓乔 王学堃 谢磊 张大鹏 郭怀祖 郭清城 《聊城大学学报(自然科学版)》 2026年第1期94-105,共12页
免疫检查点阻断疗法在人类肿瘤治疗中取得了突破性进展,然而犬类肿瘤免疫治疗药物的开发仍面临重大挑战。随着宠物市场的崛起以及宠物医疗技术的发展,针对犬类肿瘤的抗体偶联药物(ADC)的需求愈加迫切。然而,目前针对犬类程序性死亡受体... 免疫检查点阻断疗法在人类肿瘤治疗中取得了突破性进展,然而犬类肿瘤免疫治疗药物的开发仍面临重大挑战。随着宠物市场的崛起以及宠物医疗技术的发展,针对犬类肿瘤的抗体偶联药物(ADC)的需求愈加迫切。然而,目前针对犬类程序性死亡受体配体1(PD-L1)靶点的ADC研究尚处于起步阶段,耐药性和疗效不足问题亟待进一步探索,特别是不同抗体类型及药物抗体偶联比(DAR)对新型ADC的影响。本研究首次制备了两种靶向犬PD-L1的新型ADC,采用高/低亲和力抗犬类PD-L1抗体(A单抗与T单抗)、肿瘤微环境响应型连接子以及新一代拓扑异构酶I抑制剂Dxd,并通过控制偶联参数,实现了不同DAR值ADCs的制备。经过初步鉴定后,本研究对不同DAR值的两种ADCs进行了初步表征、稳定性分析、结合活性及细胞杀伤性能评估。结果显示,两种抗体ADCs各DAR值控制良好,均具有良好的成药性,DAR值和抗体类型对于ADCs的稳定性和活性均具有一定影响,高低亲和力抗体均具有一定的杀伤性能,且随着DAR值增加,杀伤性能增强。本研究为犬类肿瘤PD-L1 ADC的开发打下了基础,并为后续的犬源化ADC开发提供了候选药物。 展开更多
关键词 抗体药物偶联物 犬类肿瘤 免疫疗法 程序性死亡受体配体1 药物抗体偶联比
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SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系 被引量：2
6
作者 吴娟 黄曦 +5 位作者 李佳嘉 魏雨晴 张丽琴 俞咏梅 陆志伟 张鹤 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期477-486,共10页
目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为... 目的:分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1(SPP1)及细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的表达,为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法:回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征,根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组,分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果:所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高(P=0.015);PD-L1表达者占6/7(5例未测),较之腺癌组,PD-L1亦在低分化癌组高表达(P=0.048),两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论:SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达,病理形态为低分化癌者更甚,SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性,其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。 展开更多
关键词 NSCLC SMARCA4缺失 SPP1 PD-l1 免疫治疗
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血清HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平对非小细胞肺癌患者淋巴结转移的预测价值 被引量：2
7
作者 李敏 王媛 +1 位作者 李震 郑芝欣 《实用癌症杂志》 2025年第2期218-222,226,共6页
目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依... 目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)水平及其对淋巴结转移的预测价值。方法 收集109例NSCLC患者临床资料。依照患者淋巴结转移情况分为转移组(18例)和非转移组(91例)。比较两组基础资料、HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平;分析HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3与NSCLC临床特征的关系;进一步明确HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3对淋巴结转移的预测价值。结果 两组年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶比较,差异无统计学意义,P>0.05;两组肿瘤直径、TMN分期差异显著,P<0.05。转移组HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于非转移组,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平与年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、肿瘤分叶无关,与肿瘤直径、TMN分期可能有关,肿瘤直径≥2 cm、TMN分期为Ⅲ+Ⅳ期患者的HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均高于肿瘤直径<2 cm、TMN分期为Ⅰ+Ⅱ期患者,差异显著(P<0.05)。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3的预测阈值分别为:68.960 ng/L、361.070 pg/ml、507.730 ng/L、1202.645 ng/L。HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3联合预测NSCLC淋巴结转移的AUC最高,为0.843,灵敏度、特异度均高于单一指标。结论 HIF-1α、PD-L1、VEGF-C、VEGFR-3水平均在NSCLC淋巴结转移下异常增加,四者联合对NSCLC淋巴结转移有良好的预测价值,可作为临床上的NSCLC淋巴结转移评估因子。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 HIF-1Α PD-l1 VEGF-C VEGFR-3 淋巴结转移 预测
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人乳头瘤病毒16型L1抗原肽图检查方法的建立及色谱特征峰鉴定分析
8
作者 李涛 刘冰 +7 位作者 唐茂玲 胡蓉 王萌 梁昊宇 许楠 邹寒艳 黄维金 聂建辉 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第10期1765-1781,共17页
目的:建立和优化适用于不同表达系统的人乳头瘤病毒16型L1抗原的肽图检查方法,并鉴定肽图特征峰的肽段,保障该方法在16型L1抗原质量控制中的适用性和科学性。方法:采用ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%三氟乙酸... 目的:建立和优化适用于不同表达系统的人乳头瘤病毒16型L1抗原的肽图检查方法,并鉴定肽图特征峰的肽段,保障该方法在16型L1抗原质量控制中的适用性和科学性。方法:采用ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.1%三氟乙酸-水为流动相A,0.1%三氟乙酸-乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长214 nm,柱温30℃的色谱参数,筛选出对不同表达系统16型L1抗原肽图检查的最佳样品前处理方法。采用电喷雾离子源(ESI+),正离子模式,数据依赖型扫描进行鉴定分析,一级扫描范围m/z为150~2000,分辨率为70000,AGC target 3×10^(6);二级分辨率为17500,AGC target 1×10^(5)的质谱分析参数鉴定差异特征峰和有效表位肽段所在特征峰。结果:本研究建立的适用不同表达系统的人乳头瘤病毒16型L1抗原肽图检查方法最佳蛋白酶解量为400μg,蛋白酶与蛋白质的含量比为1∶50,37℃条件下酶切时间为20 h;方法重复性检查中14个峰高最高的共有特征峰保留时间的RSD不高于0.15%,夹角余弦法检测肽图相似性不低于0.987;日间精密度检测4家企业的样品共有特征峰保留时间的RSD最大值不高于0.34%,相似性不低于0.911;质谱鉴定分析了氨基酸序列差异及特征峰差异对肽段分布的影响,并鉴定了L1抗原主要抗原表位肽段对应特征峰的位置。结论:本研究建立了适用于来自不同表达系统的HPV 16型L1抗原肽图分析方法,并通过特征峰的肽段鉴定,明确了差异特征峰成分和抗原表位肽段所在特征峰。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 16型l1抗原 胰蛋白酶裂解 肽图检查 高效液相色谱 特征峰 质谱鉴定
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结直肠癌中炎症成纤维细胞、PD-L1的表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量：1
9
作者 何乐 杨楠 +3 位作者 向奇 高欣语 常守凤 刘凤磊 《医学研究杂志》 2025年第5期148-157,共10页
目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中炎症成纤维细胞(inflammatory cancer associated fibroblast,iCAF)和原发灶肿瘤细胞(tumor cell,TC)、肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)中程序性死亡-配体1(programme... 目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中炎症成纤维细胞(inflammatory cancer associated fibroblast,iCAF)和原发灶肿瘤细胞(tumor cell,TC)、肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)中程序性死亡-配体1(programmed death-ligand1,PD-L1)的表达与临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化法,分别用PDGFRa和RGS5标记iCAF,检测2019~2021年笔者医院120例CRC中PDGFRa、RGS5(瘤中间质、肿瘤浸润前缘间质)和TC、TIIC中PD-L1的表达,分析癌组织iCAF和PD-L1的表达与临床病理特征及总生存期(overall survival,OS)的关系。结果120例结直肠癌患者瘤中间质中PDGFRa高表达率为56.7%(68/120),RGS5高表达率为47.5%(57/120),PDGFRa和RGS5的高表达率为39.2%(47/120),PDGFRa及RGS5的高表达与肿瘤出芽、区域淋巴结转移有关。肿瘤浸润前缘间质中PDGFRa高表达率为71.7%(86/120),RGS5的高表达率为57.5%(69/120),PDGFRa和RGS5的高表达率为47.5%(57/120),PDGFRa及RGS5的高表达与肿瘤出芽、区域淋巴结转移、T分期有关。TC PD-L1阳性率为5.8%(7/120),TIIC PD-L1阳性率为48.3%(58/120),TC PD-L1的表达与区域淋巴结转移有关。Kaplan-Meier及Log-rank结果显示,患者OS与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤出芽、TIIC PD-L1、PDGFRa和RGS5(瘤中间质、肿瘤浸润前缘间质)的表达有关。COX单因素和多因素回归分析显示,组织学分级、淋巴结转移、TIIC PD-L1、RGS5(瘤中间质、肿瘤浸润前缘间质)、PDGFRa(肿瘤浸润前缘间质)的表达是影响CRC患者OS的独立预后因素。PDGFRa(瘤中间质)的表达与TC PD-L1的表达呈负相关(r=-0.213,P=0.020)。RGS5(瘤中间质)的表达与TC PD-L1的表达呈负相关(r=-0.183,P=0.046)。结论CRC中iCAF的表达与TC PD-L1的表达呈负相关,靶向CRC中iCAF的治疗可能使其获益,检测TC PD-L1、TIIC PD-L1表达可为临床免疫治疗的疗效及预后提供参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 iCAF PDGFRA RGS5 PD-l1 肿瘤出芽 预后
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CTRP3介导UCHL1增强SeVGMT重编程CFs保护MI小鼠心功能的研究
10
作者 宋延彬 张云清 +1 位作者 刘惠玉 陈俊民 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1896-1907,共12页
目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7... 目的探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)增强仙台病毒(SeV)载体过表达Gata4、Mef2c和Tbx5(SeVGMT)重编程心脏纤维母细胞(CFs)治疗心肌梗死(MI)小鼠的作用机制,并分析泛素羧基末端水解酶L1(UCHL1)是否介导该治疗途径。方法将小鼠分为7组(n=12):Sham组、MI组、SeVGMT组、CTRP3-Lv组、UCHL1-sh组、SeVGMT+CTRP3-Lv组和SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组。Sham组小鼠仅切开皮肤不结扎,其他组小鼠在左心耳下方2~3 mm处结扎冠状动脉。结扎30 min后,Sham组和MI组小鼠MI边界3个点分别注射PBS;其他组小鼠按分组情况分别注射SeVGMT、CTRP3-Lv或UCHL1-sh。治疗4周后,检测小鼠短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)水平、心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-6水平。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)、苏木精-伊红(HE)、Masson三色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织病理变化。采用qRT-PCR检测心肌中CTRP3和UCHL1的mRNA表达水平。采用Western blot或免疫组化染色检测心肌CTRP3、UCHL1、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的蛋白表达水平。结果与SeVGMT组和CTRP3-Lv组比较,SeVGMT+CTRP3-Lv组小鼠的EF、FS、HR和MAP水平升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、CK-MB、cTnI、LDH、TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(P<0.05);MI面积、纤维化面积和TUNEL阳性率均降低(P<0.05),collagen Ⅰ、collagen Ⅲ和Bax蛋白水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05);CTRP3和UCHL1的mRNA和蛋白水平以及相对染色强度均升高(P<0.05)。与SeVGMT+CTRP3-Lv组比较,加用UCHL1-sh处理(SeVGMT+CTRP3-Lv+UCHL1-sh组)显著削弱了SeVGMT+CTRP3-Lv对上述指标的影响(P<0.05)。结论CTRP3介导UCHL1增强了SeVGMT重编程CFs对小鼠MI的治疗作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 SeVGMT 重编程 心脏纤维母细胞 泛素羧基末端水解酶l1
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基于L1-TECS算法领航模式无人机编队制导律设计
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作者 王惠方 李继广 +2 位作者 陈欣 李二博 陈祉昂 《火力与指挥控制》 北大核心 2025年第5期103-110,共8页
在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控... 在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控制的复杂需求,在L1横向制导律和总能量制导律的经典框架上进行了创新性的改进与优化。为应对风扰动对飞行性能的影响,构建了风扰动运动模型,并结合了总能量制导律的控制需求。通过仿真分析与飞行试验验证,证明所提出的制导律方案切实有效。 展开更多
关键词 编队制导 l1算法 TECS 空速控制
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脊髓黏液乳头型室管膜瘤可呈L1CAM弥漫阳性:潜在的诊断陷阱
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作者 马进 虞海荣 +4 位作者 王玉环 申耀元 普文静 张晓军 宋新兰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期813-816,共4页
目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-ge... 目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术检测ZFTA基因融合情况,并复习相关文献。结果5例患者中男性2例,女性3例,年龄21~46岁,发病部位均位于脊髓。免疫表型:5例L1CAM均阳性,其中4例呈强阳性。5例GFAP和S-100均阳性,2例EMA阳性,5例p65均阴性,Ki67增殖指数为1%~2%。3例行NGS检测均未检出ZFTA基因融合。结论MPE中L1CAM呈阳性,可能在工作中造成诊断陷阱,需要行NGS等检测来明确诊断。 展开更多
关键词 黏液乳头型室管膜瘤 脊髓 l1CAM 免疫组织化学 二代测序
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表观扩散系数联合TRIM44、L1CAM对子宫内膜癌的诊断及病理分级分期的评估价值 被引量：1
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作者 李丽 路茗 《中国CT和MRI杂志》 2025年第5期131-134,共4页
目的探讨表观扩散系数(ADC)联合三结构域蛋白44(TRIM44)、细胞黏附分子L1(L1CAM)对子宫内膜癌(EC)的诊断及病理分级分期的评估价值。方法采用回顾性分析,收集医院2022年6月至2024年6月确诊的87例EC患者(EC组)及64例子宫内膜息肉(EP)患者... 目的探讨表观扩散系数(ADC)联合三结构域蛋白44(TRIM44)、细胞黏附分子L1(L1CAM)对子宫内膜癌(EC)的诊断及病理分级分期的评估价值。方法采用回顾性分析,收集医院2022年6月至2024年6月确诊的87例EC患者(EC组)及64例子宫内膜息肉(EP)患者(EP组)的临床病理资料及影像学数据,对比EC组及EP组、EC患者不同组织分级、病理分期间ADCmean、TRIM44 mRNA及L1CAM m RNA的表达差异,通过Pearson相关性分析评估上述指标与EC患者组织分级及病理分期的相关性,通过受试者操作特征(ROC)曲线评估ADCmean联合TRIM44及L1CAM表达对EC的诊断价值。结果相比于EP组,EC组患者的ADCmean降低(P<0.05),且TRIM44 m RNA及L1CAMm RNA表达均升高(P<0.05);ADCmean、TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA表达在不同组织分级、病理分期的EC患者中的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,ADC值与EC组织分级及病理分期均呈负相关(P<0.05),而TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA与EC组织分级及病理分期均呈正相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,ADCmean值、TRIM44 mRNA及L1CAM mRNA单独及联合检测诊断EC的曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.868、0.770、0.964。结论ADCmean值、TRIM44及L1CAM与EC患者病理分级分期具有一定相关性,且上述三项指标联合检测对诊断EC具有较高的应用价值。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 表观扩散系数 三结构域蛋白44 l1细胞黏附分子
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帕金森病患者血清MIA、L1CAM表达与认知功能障碍的相关性及预测价值
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作者 杨静棉 姚建景 +3 位作者 都文渊 马晓晶 王淑玲 张丽曼 《中国医药导报》 2025年第24期66-70,共5页
目的探索帕金森病(PD)患者血清黑色素瘤抑制性活性蛋白(MIA)、L1细胞黏附分子(L1CAM)表达与认知功能障碍的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月石家庄市中医院收治的110例PD患者(PD组)分为认知障碍组(60例)和认知正常组(50... 目的探索帕金森病(PD)患者血清黑色素瘤抑制性活性蛋白(MIA)、L1细胞黏附分子(L1CAM)表达与认知功能障碍的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2023年1月石家庄市中医院收治的110例PD患者(PD组)分为认知障碍组(60例)和认知正常组(50例),以60名体检的健康人为对照组。根据蒙特利尔认知评估评分,将认知功能障碍组PD患者分为轻度认知障碍亚组(22例),中度认知障碍亚组(21例)和重度认知障碍亚组(17例)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清MIA和L1CAM水平。采用logistic回归模型和受试者操作特征曲线分析血清MIA、L1CAM对PD患者认知功能障碍的预测价值。结果PD组血清MIA,L1CAM水平高于对照组(P<0.001)。认知障碍组H-Y分级晚期比例、血清MIA和L1CAM水平高于认知正常组(P<0.05)。重度认知障碍亚组血清MIA、L1CAM水平高于轻度认知障碍亚组、中度认知障碍亚组,中度认知障碍亚组血清MIA、L1CAM水平高于轻度认知障碍亚组(P<0.05)。H-Y分级晚期、血清MIA升高,L1CAM升高是PD认知功能障碍的危险因素。血清MIA、L1CAM联合评估PD患者认知功能障碍的曲线下面积为0.848,高于血清MIA.L1CAM单独检测的0.752,0.760(P<0.001)。结论老年PD患者血清MIA、L1CAM水平升高与认知障碍严重程度有关,两者联合对PD患者认知功能障碍具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 帕金森病 黑色素瘤抑制活性蛋白 l1细胞黏附分子 疾病分期 认知功能障碍
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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用
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作者 李汾 平娜娜 +2 位作者 曾菊绒 胥晓丽 刘鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期94-100,共7页
目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡-配体1(PD-l1)单抗 紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231
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PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义
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作者 古力米热·乃扎尔 戚婷婷 +2 位作者 热孜亚·库尔班 阿依帕夏·扎克尔 古扎丽努尔·阿不力孜 《中国计划生育和妇产科》 2025年第8期91-96,101,共7页
目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB... 目的检测宫颈鳞癌组织中PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4的阳性率并分析其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2015年1月至12月新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的手术切除或活检的蜡块标本126例,包括IA2~IIA期宫颈鳞癌手术患者标本41例,ⅡB~ⅢB期宫颈鳞癌放化疗患者标本31例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)标本30例,以及慢性宫颈炎标本24例,用免疫组织化学方法测定PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在不同宫颈病变组织标本中的阳性状态,并回顾分析其临床、病理及随访资料。结果①PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌组织中阳性率(63.89%、43.06%、59.72%)高于CIN(46.67%、6.67%、33.33%)及慢性宫颈炎(16.67%、0%、4.35%)。PD⁃1、PD⁃L1及CTLA⁃4在宫颈鳞癌与CIN、慢性宫颈炎阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。②PD⁃1阳性与临床FIGO分期有关,PD⁃L1阳性与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况有关,CTLA⁃4阳性率与年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况有关。③相关性分析显示,宫颈鳞癌中PD⁃1和CTLA⁃4阳性显著关联(r=0.619,P<0.001)。④生存分析显示,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与宫颈鳞癌的生存无显著关联。结论PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4在宫颈鳞癌中的阳性率较CIN和慢性宫颈炎者高,随病变严重程度的加重而升高,PD⁃1、PD⁃L1、CTLA⁃4阳性与不良临床特征有关,与总生存期无关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 PD⁃1 PD⁃l1 CTLA⁃4
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免疫性血小板减少症患者IL-37、IL-17A水平与PD-1、PD-L1及疾病转归的关系研究
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作者 郝立君 许腾 +2 位作者 刘红春 崔彦杰 李智伟 《西部医学》 2025年第11期1678-1682,1688,共6页
目的探讨成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者白细胞介素(IL)-37、IL-17A水平对转归结局的预测价值,及与程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的相关性。方法选取我院2022年4月—2024年3月收治的152例ITP患者资料进... 目的探讨成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者白细胞介素(IL)-37、IL-17A水平对转归结局的预测价值,及与程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)的相关性。方法选取我院2022年4月—2024年3月收治的152例ITP患者资料进行回顾性分析,所有患者均采用糖皮质激素或/和丙种球蛋白起始治疗。治疗1个月后,根据转归结局将患者分为转归良好组(n=117)和转归不良组(n=35),比较两组基线资料、IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率,使用Logistic回归分析探究ITP患者转归结局的影响因素,绘制受试者工作曲线(ROC)分析IL-37、IL-17A水平对ITP患者转归结局的预测价值。使用Pearson相关系数分析患者治疗前IL-37、IL-17A水平与PD-1、PD-L1表达率的相关性。结果不同转归结局的ITP患者出血评分、自身抗体谱表达阳性、治疗前血小板计数、IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率存在差异(P<0.05);Logistic回归分析显示出血评分、自身抗体谱表达阳性、治疗前血小板计数、IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率均为ITP患者转归结局的独立影响因素(P<0.05);ROC分析结果显示,治疗前IL-37、IL-17A存在ITP患者转归结局的预测价值(P<0.05);Pearson相关系数结果显示,治疗前IL-37、IL-17A水平与PD-1、PD-L1表达率均呈正相关(P<0.05)。结论IL-37、IL-17A水平、PD-1、PD-L1表达率均为ITP患者转归结局的独立影响因素,IL-37、IL-17A水平存在转归结局预测价值,且与PD-1、PD-L1表达率正相关。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少症 IL-37 IL-17A PD-1 PD-l1 相关性分析 预后分析
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派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期NSCLC的疗效研究及PD-1/PD-L1通路的调控作用
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作者 武永存 姜溪 +2 位作者 梁艳 要雪品 霍俊杰 《肿瘤药学》 2025年第4期530-535,共6页
目的探讨派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及PD-1/PD-L1通路的调控作用。方法纳入2021年8月—2022年6月我院收治的NSCLC患者180例,随机分为观察组90例(派安普利单抗联合培美曲塞+顺铂)... 目的探讨派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及PD-1/PD-L1通路的调控作用。方法纳入2021年8月—2022年6月我院收治的NSCLC患者180例,随机分为观察组90例(派安普利单抗联合培美曲塞+顺铂)与对照组90例(培美曲塞+顺铂)。分析两组患者的治疗效果,并探讨PD-1/PD-L1通路的调控作用。结果观察组疾病控制率显著高于对照组(72.22%vs.53.33%,χ^(2)=6.871,P<0.05);治疗前两组患者KPS评分无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者KPS评分均显著增加(P<0.001),且观察组明显高于对照组(P<0.001);治疗前两组患者CA125、CEA、NSE、CYFRA21-l水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者上述指标均显著下降(P<0.001),且观察组显著低于对照组(P<0.001);治疗前两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞水平无明显差异(P>0.05),治疗后观察组CD3+、CD4+T淋巴细胞水平显著升高,且高于对照组(P<0.001);治疗后两组患者毒副作用发生率无明显差异(P>0.05);治疗前两组患者sPD-1、sPD-L1水平无明显差异(P>0.05),治疗后两组患者上述指标水平均显著下降(P<0.0,01),且观察组显著低于对照组(P<0.001)。结论派安普利单抗联合培美曲塞及顺铂治疗转移性或局部晚期NSCLC疗效显著,可改善患者生存质量,提高其免疫功能,其作用机制可能是通过特异性阻断PD-1/PD-L1通路降低肿瘤细胞免疫逃逸并促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 派安普利单抗 培美曲塞 顺铂 NSCLC 疗效 PD-1/PD-l1通路
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血清NOS3、UCH-L1对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的预测价值
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作者 戈蕾 赵玉晓 +3 位作者 王晓娜 马秋云 武婧月 于丽娜 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第4期498-501,共4页
目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月于河北北方学院附属第一医院确诊并进行治疗的90例急性一氧化碳中毒(ACMP)患者,将ACMP患... 目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法 选取2021年1月—2024年1月于河北北方学院附属第一医院确诊并进行治疗的90例急性一氧化碳中毒(ACMP)患者,将ACMP患者分为DEACMP组(36例)和非DEACMP组(54例),收集研究对象的临床资料信息与相关指标。采用Pearson分析血清NOS3与UCH-L1的相关性;采用Logistics分析影响DEACMP发生的因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清NOS3、UCH-L1对DEACMP的预测价值。结果 DEACMP患者体内血清NOS3水平显著低于未发生DEACMP患者,而血清UCH-L1水平显著高于未发生患者(P<0.05);血清NOS3、UCH-L1表达呈负相关(r=-0.548,P<0.05);简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分低的ACMP患者比MMSE评分高的ACMP患者更易发生DEACMP(P<0.05);UCH-L1是患者发生DEACMP的危险因素(P<0.05),MMSE评分、NOS3是患者发生DEACMP的保护因素(P<0.05)。血清NOS3、UCH-L1及两者联合判断患者发生DEACMP的曲线下面积(AUC)为0.845、0.788、0.927,敏感性为77.78%、75.00%、91.67%,特异度为88.89%、85.19%、83.33%。Z_(两者联合-NOS3)=2.004(P=0.045)、Z_(两者联合-UCH-L1)=3.311(P=0.001)。结论 DEACMP患者体内血清NOS3低表达、UCH-L1高表达,血清NOS3与UCH-L1联合对预测ACMP患者发生DEACMP的效果比单独预测效果好,可对ACMP患者发生DEACMP临床预测提供一定参考依据。 展开更多
关键词 急性一氧化碳中毒后迟发性脑病 一氧化氮合酶3 泛素C末端水解酶l1 预测
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EGFR19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌1例及文献复习
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作者 王开金 刘碧翠 +1 位作者 郝红 冉雪梅 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第3期264-267,272,共5页
目的 探讨EGFR19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌病理特征、免疫表型、治疗选择及预后。方法 收集1例重庆医科大学附属璧山医院呼吸与危重症医学科诊断的EGFR19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌患者的临床资料,采... 目的 探讨EGFR19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌病理特征、免疫表型、治疗选择及预后。方法 收集1例重庆医科大学附属璧山医院呼吸与危重症医学科诊断的EGFR19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌患者的临床资料,采用HE染色、SP法免疫组织化学染色完成病理检测和组织PD-L1检测,使用宏基因组学新一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)完成经皮肺穿刺组织病理标本的肿瘤基因检测。结果 经皮肺穿刺组织HE染色显示:癌细胞具有异型性,癌细胞排列成大小不等的腺泡样结构,分布在疏密不等的间质中,有的腔内含有粉染的分泌物。免疫组织化学染色表明:TTF-1、Her-2、EGFR阳性,P40灶弱阳性,Ki-67 70%阳性;穿刺组织送检PD-L1检测,肿瘤比例评分(tumor proportion score,TPS)为80%,判定为高表达。肿瘤基因检测发现EGFR exon 19、TP53 exon 6、RET exon 5、NOTCH1 exon 16等基因突变。最终诊断为EGFR 19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌。结论 肿瘤基因检测与PD-L1检测为肺癌治疗提供重要参考依据,EGFR 19外显子缺失突变合并PD-L1高表达原发性肺腺癌十分罕见,临床表现无特异性,具体选择靶向治疗或免疫治疗,需慎重决策。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR突变 PD-l1
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