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降脂药物靶点对骨坏死风险的预防作用:基于FinnGen与GLGC数据库遗传信息分析
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作者 李威 柴金莲 +7 位作者 张博淳 李广政 刘晓晨 魏传付 陈宁 骆帝 李刚 梁学振 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4508-4516,共9页
背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低... 背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低密度脂蛋白、降脂药物(HMGCR抑制剂、PCSK9抑制剂和NPC1L1抑制剂)与骨坏死之间的因果关系。方法:①从全球血脂遗传学联合会成果(GLGC)数据库中下载HMGCR基因(5号染色体:74632154-74657929)、PCSK9基因(1号染色体:55505221-55530525)以及NPC1L1基因(7号染色体:44552134-44580914)作为降脂药物暴露的工具变量,从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9版本(共359399样本量:1385例病例和358014例对照)、R10版本(共392580样本量:1543例病例和391037例对照)和R11版本(共431369样本量:1543例病例和429826例对照)。同时选取低密度脂蛋白作为生物标志物。②运用双样本孟德尔随机化分析方法,评估降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,并借助LDlink去除可能影响骨坏死发病机制的混杂因素。③采用MR-Egger、加权中位数、逆方差加权法和加权模式这4种方法检测降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,其中将逆方差加权法作为主要分析方法。④为全面综合评估降脂药物与骨坏死之间的关联性,进一步针对逆方差加权法得出的OR值结果展开Meta分析。⑤最后,为确保研究结果具备稳健性与可信度,采用Q检验评估异质性,利用MR-Egger回归评估水平多效性,并针对阳性结果开展贝叶斯共定位分析。⑥研究还选取冠心病作为阳性对照,通过将其作为结局因素进行孟德尔随机化分析,以此确定工具变量的可靠性。结果与结论:①孟德尔随机化分析结果显示,针对骨坏死不同版本数据,HMGCR抑制剂与骨坏死的关系呈现出多样化特征。在R9版本数据中,HMGCR抑制剂降低骨坏死患病风险效果显著(逆方差加权法:OR=0.24,95%CI:0.08-0.71;P=0.009);R10版本数据得出相似结论(逆方差加权法:OR=0.29,95%CI:0.10-0.86;P=0.025);而在R11版本数据中,二者无明显因果关系(P=0.09>0.05)。②NPC1L1抑制剂、PCSK9抑制剂和低密度脂蛋白在骨坏死R9、R10和R11版本数据中均未显示出与骨坏死存在明显因果关系。对HMGCR抑制剂逆方差加权法结果的Meta分析进一步证实,HMGCR抑制剂能显著降低骨坏死患病风险(OR=0.3,95%CI:0.16-0.56)。③敏感性分析未发现异质性或遗传混杂偏倚的统计学证据,贝叶斯共定位分析显示,H4/(H4+H3)后验概率超90%,意味着HMGCR抑制剂与骨坏死之间的因果关系并非偶然。④经孟德尔随机化和Meta分析证实,HMGCR抑制剂与降低骨坏死患病风险存在显著因果关联,表明现有HMGCR抑制剂有望成为骨坏死防治的关键靶点,为众多骨坏死患者带来新的治疗选择,但后续仍需深入开展临床研究进行验证。 展开更多
关键词 骨坏死 降脂药 孟德尔随机化 META分析 HMGCR抑制剂 PCSK9抑制剂 NPC1l1抑制剂
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Regulation of dendrite and axon growth and arborization by CD40L-reverse signaling:Interrelationships among JNK,PKC,and ERK1/2 signaling pathways
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作者 Paulina Carriba 《Neural Regeneration Research》 2026年第3期1116-1117,共2页
The nervous system function requires a precise but plastic neural architecture.The neuronal shape dictates how neurons interact with each other and with other cells,being the morphology of dendrites and axons the cent... The nervous system function requires a precise but plastic neural architecture.The neuronal shape dictates how neurons interact with each other and with other cells,being the morphology of dendrites and axons the central determinant of the functional properties of neurons and neural circuits.The topological and structural morphology of axons and dendrites defines and determines how synapses are conformed.The morphological diversity of axon and dendrite arborization governs the neuron’s inputs,synaptic integration,neuronal computation,signal transmission,and network circuitry,hence defining the particular connectivity and function of the different brain areas. 展开更多
关键词 CD l dendrite growth dendrite arborization nervous system neural architecturethe reverse signaling PKC JNK
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Evaluation of the protective effects of Crocus sativus L.against cypermethrin induced reproductive toxicity in male rats through the Nrf2 pathway and in silico ADMET analysis
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作者 Fareena Tariq Farah Ijaz +9 位作者 Yasameen Hameed Jasim Farah Naz Channa Sohail Ahmed Ahmed Shandookh Hameed Sobia Alyas Ahmed Raheem Rayshan Tahira Bibi Nazima Yousaf Khan Sadia Bibi Jameel Ahmed Buzdar 《Traditional Medicine Research》 2026年第3期12-25,共14页
Background:Epidemiological studies have confirmed that longer exposure to insecticides like cypermethrin(CYP)significantly increases the risk of male reproductive toxicity.Crocus sativus L.has been recognized due to i... Background:Epidemiological studies have confirmed that longer exposure to insecticides like cypermethrin(CYP)significantly increases the risk of male reproductive toxicity.Crocus sativus L.has been recognized due to its therapeutic properties,but its exact role and molecular mechanisms in treatment of reproductive dysfunction remain unclear.Methods:During this study,36 rats were randomly divided into six groups(n=6):control,CYP-induced(60 mg/kg),standard(leuprolide 3 mg/kg)and three treatment groups receiving aqueous,ethanolic,and oil extracts(50 mg/kg or 20 mL/kg)for post-toxicity induction.Results:The finding represented that exposure of CYP significantly increased oxidative stress,disrupted testicular architecture,and markedly reduced testosterone levels(P<0.05).Importantly,Crocus sativus L.treatment alleviated these changes by increasing the expression of Nrf2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2),restoring the activity of antioxidant enzymes,and enhancing testicular histomorphology.Surprisingly,molecular docking established a high binding affinity of Crocus sativus L.phytoconstituents such as gallic acid,cinnamic acid and quercetin to the Nrf2-Keap1 complex.It is worth noting that,Crocus sativus L.exhibited a high level of protection against reproductive toxicity caused by CYP in male rats,which was mediated by the activation of Nrf2 pathway,reduction of oxidative damage,and favorable ADMET characteristics.Conclusion:Notably,this research provides a more valid,safe,and effective method of developing new drugs for reproductive disorders,however,further investigation is needed to support the research findings and implement it in clinical practice. 展开更多
关键词 Crocus sativus l. CYPERMETHRIN male reproductive toxicity Nrf2 pathway in silico ADMET analysis
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Secretase inhibition in Alzheimer's disease therapeutics reveals functional roles of amyloid-beta42
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作者 Timothy Daly Bruno P.Imbimbo 《Neural Regeneration Research》 2026年第5期2003-2004,共2页
In the words of the late Sir Colin Blakemore,neurologists have historically sought to infer brain functions in a manner akin to to king a hammer to a computeranalyzing localized anatomical lesions caused by trauma,tum... In the words of the late Sir Colin Blakemore,neurologists have historically sought to infer brain functions in a manner akin to to king a hammer to a computeranalyzing localized anatomical lesions caused by trauma,tumors,or strokes,noting deficits,and inferring what functions certain brain regions may be responsible for.This approach exemplifies a deletion heuristic,where the absence of a specific function reveals insights about the underlying structures or mechanisms responsible for it.By observing what is lost when a particular brain region is damaged,throughout the history of the field,neurologists have pieced together the intricate relationship between anatomy and function. 展开更多
关键词 infer brain functions secretase inhibition Alzheimers disease therapeutics king hammer deletion heuristic amyloid beta deletion heuristicwhere observing what l
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Role of mitophagy in spinal cord ischemia-reperfusion injury
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作者 Yanni Duan Fengguang Yang +7 位作者 Yibao Zhang Mingtao Zhang Yujun Shi Yun Lang Hongli Sun Xin Wang Hongyun Jin Xuewen Kang 《Neural Regeneration Research》 2026年第2期598-611,共14页
Spinal cord ischemia-reperfusion injury,a severe form of spinal cord damage,can lead to sensory and motor dysfunction.This injury often occurs after traumatic events,spinal cord surgeries,or thoracoabdominal aortic su... Spinal cord ischemia-reperfusion injury,a severe form of spinal cord damage,can lead to sensory and motor dysfunction.This injury often occurs after traumatic events,spinal cord surgeries,or thoracoabdominal aortic surgeries.The unpredictable nature of this condition,combined with limited treatment options,poses a significant burden on patients,their families,and society.Spinal cord ischemia-reperfusion injury leads to reduced neuronal regenerative capacity and complex pathological processes.In contrast,mitophagy is crucial for degrading damaged mitochondria,thereby supporting neuronal metabolism and energy supply.However,while moderate mitophagy can be beneficial in the context of spinal cord ischemia-reperfusion injury,excessive mitophagy may be detrimental.Therefore,this review aims to investigate the potential mechanisms and regulators of mitophagy involved in the pathological processes of spinal cord ischemia-reperfusion injury.The goal is to provide a comprehensive understanding of recent advancements in mitophagy related to spinal cord ischemia-reperfusion injury and clarify its potential clinical applications. 展开更多
关键词 BNIP3 BNIP3l/NIX FUNDC1 MECHANISM MITOCHONDRIA MITOPHAGY modulators PARKIN PINK1 spinal cord ischemia-reperfusion injury
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miR-665靶向BCL 2L11调控武安山羊成肌细胞增殖 被引量:1
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作者 冯婧 盛辉 +5 位作者 张效生 郭晓飞 姚大为 李玉鹏 陈龙宾 张金龙 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第2期582-590,共9页
旨在利用分子生物学方法探究miR-665靶向调控BCL 2L11对山羊成肌细胞增殖的影响。本研究选取1月龄和9月龄的健康山公羊各3只,各年龄段体重均接近且饲养环境相同。本试验通过RT-qPCR分析BCL 2L11在武安山羊不同组织中的表达情况;利用RT-q... 旨在利用分子生物学方法探究miR-665靶向调控BCL 2L11对山羊成肌细胞增殖的影响。本研究选取1月龄和9月龄的健康山公羊各3只,各年龄段体重均接近且饲养环境相同。本试验通过RT-qPCR分析BCL 2L11在武安山羊不同组织中的表达情况;利用RT-qPCR检测了不同月龄武安山羊背最长肌组织中BCL 2L11和miRNA-665的表达情况;构建了BCL 2L113′UTR野生型和突变型载体,以及miR-665 mimics和对照组,将其共转染到HEK293T细胞,通过使用双荧光素酶报告基因检测系统鉴定了miR-665与BCL 2L11存在靶向性关系。在山羊成肌细胞转染miR-665 mimic及阴性对照,采用RT-qPCR检测了细胞凋亡标志因子XIAP和Fas表达水平,同时利用EdU试验分析miR-665过表达对山羊成肌细胞增殖的影响。结果表明,BCL 2L11在背最长肌组织中高表达;miR-665和BCL 2L11在9月龄和1月龄山羊背最长肌组织中表达情况存在差异,miR-665在1月龄的表达量高于9月龄,而BCL2L11则相反,两者存在负调控现象;通过双荧光素酶报告分析显示,当转染过表达miR-665 mimic后,显著抑制了BCL 2L11荧光素酶的活性,同时靶基因BCL 2L11的mRNA表达水平也明显降低。为进一步验证miR-665的功能,转染miR-665 mimic后发现细胞凋亡标志基因XIAP与Fas的表达量也显著降低;EdU试验分析显示,过表达miR-665后促进了成肌细胞的增殖。综上所述,在山羊背最长肌组织中miR-665作为BCL 2L11的调控元件,能够显著抑制山羊成肌细胞中BCL 2L11的表达水平,当miR-665过表达后,能够促进成肌细胞的增殖情况。 展开更多
关键词 miR-665 BCl 2l11 肌肉 武安山羊 成肌细胞
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健脾益气方通过CD40-CD40L通路介导树突状细胞调控HIV潜伏病毒库的作用机制 被引量:1
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作者 邓博文 刘真 +9 位作者 李承乘 杨瑶瑶 张清燕 沈俊岭 李柯莹 桑锋 李杰 钱洁玉 岳静宇 李强 《中国热带医学》 北大核心 2025年第4期482-487,共6页
目的研究健脾益气方通过CD40-CD40L通路介导树突状细胞(dendritic cells,DC)对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)潜伏病毒库激活的调控作用及其作用机制。方法SD雄性大鼠制备空白及含药血清;在体外建立人急性单核细... 目的研究健脾益气方通过CD40-CD40L通路介导树突状细胞(dendritic cells,DC)对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)潜伏病毒库激活的调控作用及其作用机制。方法SD雄性大鼠制备空白及含药血清;在体外建立人急性单核细胞白血病细胞(tohoku hospital pediatrics-1,THP-1)源性DC与HIV潜伏病毒库细胞系Jurkat C11(J-Lat C11)共培养体系。细胞实验分为空白组、拮抗剂组、健脾益气方组、拮抗剂+健脾益气方组,每组3个复孔。采用CCK8检测药物对细胞的毒性;流式细胞术检测细胞表面CD40、CD40L及HIV病毒库激活指标绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的表达;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测培养细胞上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time poly-merase chain reaction,Real-time PCR)检测CD40、CD40L、TNF-α、P24 mRNA基因水平表达。结果与空白组比较,拮抗剂组、拮抗剂+健脾益气方组GFP表达量均明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);健脾益气方组GFP表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,拮抗剂组TNF-α表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);健脾益气方组表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,拮抗剂组、拮抗剂+健脾益气方组的CD40、CD40L表达量均明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);健脾益气方组CD40、CD40L表达量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,拮抗剂组的CD40L、TNF-αmRNA表达量均明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);健脾益气方组CD40、CD40L表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾益气方对HIV潜伏病毒具有激活作用,其机制可能与活化CD40-CD40L通路诱导DC分泌TNF-α有关。 展开更多
关键词 健脾益气方 HIV潜伏病毒库 树突状细胞 CD40-CD40l
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316L不锈钢离子渗氮/PVD复合改性层的组织与性能 被引量:1
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作者 曹驰 张翔 +2 位作者 陈志林 陈东升 张琢 《金属热处理》 北大核心 2025年第1期299-307,共9页
为了提高不锈钢表面硬度、耐磨性和耐蚀性能,研究了单一离子渗氮和离子渗氮/物理气相沉积(PVD)复合处理工艺对316L奥氏体不锈钢组织、硬度、摩擦磨损及耐蚀性能的影响。结果表明,经单一离子渗氮处理的试样表面形成厚度约20μm、硬度约80... 为了提高不锈钢表面硬度、耐磨性和耐蚀性能,研究了单一离子渗氮和离子渗氮/物理气相沉积(PVD)复合处理工艺对316L奥氏体不锈钢组织、硬度、摩擦磨损及耐蚀性能的影响。结果表明,经单一离子渗氮处理的试样表面形成厚度约20μm、硬度约802 HV0.05的高氮硬化层;经渗氮/PVD复合处理的试样表面形成厚度约25μm、纳米硬度约29 GPa的改性层;两种工艺均形成了γ_(N)相,渗氮/PVD复合处理的试样表面形成的非晶薄膜未对中间层物相造成影响。与基体相比,单一渗氮试样在干摩擦和腐蚀摩擦工况下的摩擦因数分别降低至0.520和0.311;经渗氮/PVD复合处理试样则降低至0.074和0.119;单一渗氮试样和渗氮/PVD复合处理试样自腐蚀电流密度由4.602䦆Wingdings 2NC@10^(-8) A/cm^(2)分别降低至4.084䦆Wingdings 2NC@10^(-8) A/cm^(2)和3.318䦆Wingdings 2NC@10^(-8) A/cm^(2),自腐蚀电位由-0.213 V分别升高至-0.195 V和-0.182 V。综合比较,渗氮/PVD复合处理可以显著提高316L奥氏体不锈钢的表面硬度、耐磨性及耐蚀性。 展开更多
关键词 316l不锈钢 离子渗氮 物理气相沉积 组织 硬度 耐磨性 耐蚀性
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红花来源纳米囊泡通过调控SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬 被引量:1
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作者 罗烨 杨灵 +2 位作者 陈俊羽 翁建新 柯晓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期303-310,共8页
目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC... 目的:探讨红花来源纳米囊泡(Carthamus tinctorius L.-derived nanovesicles,CDNVs)在氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)介导的内皮细胞损伤中的保护作用及其调节机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),用ox-LDL诱导内皮细胞损伤模型;分为正常对照(normal control,NC)组、oxLDL组(HUVECs加入100 mg/L ox-LDL处理24 h构建内皮细胞损伤模型或内皮细胞炎症模型)和CDNVs+ox-LDL组(先加入40 mg/L CDNVs处理1 h后再加入100 mg/L ox-LDL共培养24 h。采用EdU增殖染色实验观察HUVECs增殖情况;采用细胞凋亡实验检测HUVECs的凋亡水平;RT-qPCR检测信号诱导增殖相关蛋白1样蛋白2(signal-induced proliferation-associated 1-like protein 2,SIPA1L2)mRNA的表达变化;Western blot实验检测自噬蛋白及SIPA1L2蛋白表达水平的变化;免疫共沉淀检测SIPA1L2的泛素化程度。结果:(1)成功分离提纯CDNVs,其鉴定为类圆形、具有双层膜结构的纳米级别囊泡;(2)CDNVs可促进ox-LDL干预下HUVECs的增殖水平(P<0.05),并抑制凋亡(P<0.05);(3)CDNVs可抑制ox-LDL干预下HUVECs的SIPA1L2蛋白表达水平(P<0.05),并促进其自噬(P<0.05);(4)CDNVs促进SIPA1L2蛋白泛素化,并通过泛素-蛋白酶体途径降低SIPA1L2的蛋白水平(P<0.05)。结论:CDNVs通过介导SIPA1L2泛素化促进内皮细胞自噬而发挥保护作用。 展开更多
关键词 红花 纳米囊泡 自噬 SIPA1l2蛋白 泛素化
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环状RNA EPB41L2通过调控微小RNA-1270/GNAI3轴抑制口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移及侵袭 被引量:2
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作者 杨凤 缪克红 +2 位作者 兰玉燕 林方梁 孙黎波 《中华老年口腔医学杂志》 2025年第1期4-11,共8页
目的环状RNA(circular RNA,circRNA)与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的进展密切相关,现探讨circRNA EPB41L2调控OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制。方法将细胞分为7组:HOK组(正常培养的口腔上皮细胞)、SCC-9组... 目的环状RNA(circular RNA,circRNA)与口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的进展密切相关,现探讨circRNA EPB41L2调控OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制。方法将细胞分为7组:HOK组(正常培养的口腔上皮细胞)、SCC-9组(正常培养的SCC-9细胞)、CAL-27组(正常培养的CAL-27细胞)、oe NC组(转染空载pcDNA3.4至CAL-27细胞)、oe EPB41L2组(转染pcDNA3.4-EPB41L2至CAL-27细胞)、oe EPB41L2+mimics NC组(转染pcDNA3.4-EPB41L2及mimics NC至CAL-27细胞)、oe EPB41L2+miR mimics组(转染pcDNA3.4-EPB41L2及miR-1270 mimics至CAL-27细胞)。通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测circRNA EPB41L2、miR-1270及GNAI3 mRNA在各组细胞中的表达,通过CCK-8检测各组细胞活力,通过流式细胞术检测各组细胞凋亡率,通过集落形成实验检测各组细胞增殖能力,通过细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,通过Transwell实验检测各组细胞侵袭数量,通过Western blot检测GNAI3蛋白在各组细胞中的表达,通过RNA pull-down实验、RNA免疫共沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验、双荧光素酶报告实验验证miR-1270与circRNA EPB41L2的靶向结合关系,通过双荧光素酶报告实验验证miR-1270与GNAI3的靶向结合关系。结果与HOK组比较,SCC-9组、CAL-27组中circRNA EPB41L2表达显著下降(P<0.01),且在CAL-27组中表达水平最低,因此选取CAL-27细胞作为后续研究对象。与oe NC组比较,oe-circRNA EPB41L2组CAL-27细胞活力、增殖能力、划痕愈合率、侵袭数量显著下降,细胞凋亡率显著上升(P<0.001)。与oe EPB41L2+mimics NC组比较,oe EPB41L2+miR mimics组CAL-27细胞增殖能力、划痕愈合率、侵袭数量显著上升,细胞凋亡率显著下降(P<0.001)。与HOK组比较,CAL-27组细胞miR-1270表达显著升高(P<0.001);与oe NC组比较,oe EPB41L2组细胞miR-1270表达显著下降(P<0.001)。与HOK组比较,CAL-27组细胞GNAI3 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.001);与oe NC组比较,oe EPB41L2组细胞GNAI3 mRNA和蛋白表达显著上升(P<0.001);与oe EPB41L2+mimics NC组比较,oe EPB41L2+miR mimics组GNAI3 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05)。RNA pull-down实验、RIP实验、双荧光素酶报告实验共同证实miR-1270与circRNA EPB41L2靶向结合。双荧光素酶报告实验证实miR-1270与GNAI3靶向结合。结论circ RNA EPB41L2通过调控miR-1270/GNAI3轴抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 环状RNA EPB41l2 微小RNA-1270 GNAI3 增殖 迁移
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心血管病高危人群健康效用测量工具的选择:EQ-5D-5L与SF-6Dv2的应用验证
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作者 孙菊 郭倩 +3 位作者 李浩淼 姚强 祝淑珍 李俊琳 《中国卫生政策研究》 北大核心 2025年第8期20-28,共9页
目的:以我国心血管病(Cardiovascular Diseases,CVD)高危人群筛查与干预项目为应用场景,系统评估EQ-5D-5L和SF-6Dv2量表在心血管病高危人群中的适用性。方法:采用Spearman相关系数比较两量表聚合效度;采用组内相关系数(ICC)、Bland-Alt... 目的:以我国心血管病(Cardiovascular Diseases,CVD)高危人群筛查与干预项目为应用场景,系统评估EQ-5D-5L和SF-6Dv2量表在心血管病高危人群中的适用性。方法:采用Spearman相关系数比较两量表聚合效度;采用组内相关系数(ICC)、Bland-Altman图比较一致性,并采用多元线性回归分析探讨两量表效用差异的影响因素;采用Kruskal-Wallis检验和t检验比较区分度;采用效应量(ES)、相对效率(RE)和ROC曲线下面积(ROC-AUC)比较灵敏度;比较天花板效应与地板效应。结果:5415个CVD高危人群中,两量表聚合效度较好,但各维度相关性较差,且测量结果一致性水平较低(ICC=0.367)。两量表对健康状况的区分度均较好,但SF-6Dv2的灵敏度更优且天花板效应更轻微。结论:在测量心血管病高危人群健康效用值时,量表选择需审慎,尤其是针对风险级别较高群体,使用SF-6Dv2更合适。 展开更多
关键词 CVD EQ-5D-5l SF-6Dv2 健康效用值
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超声表面深滚压改善增材制造316L不锈钢微观组织和耐磨性
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作者 张涛 韩静 +2 位作者 曹超 黄笛 赵继云 《中国表面工程》 北大核心 2025年第3期121-129,共9页
增材制造316L不锈钢及其零部件具有高效、自由成型、优异力学和腐蚀性能等优势,为矿山机械及工程装备关键零部件、液压元件等结构—功能一体化制造奠定了基础。然而,增材制造316L不锈钢耐磨性不足,极大限制了其广泛应用。尝试采用超声... 增材制造316L不锈钢及其零部件具有高效、自由成型、优异力学和腐蚀性能等优势,为矿山机械及工程装备关键零部件、液压元件等结构—功能一体化制造奠定了基础。然而,增材制造316L不锈钢耐磨性不足,极大限制了其广泛应用。尝试采用超声表面深滚压(USSR)方法改善选区激光熔化(SLM)制造316L不锈钢的微观组织,进而提高其耐磨性。微观组织表征表明,USSR方法在SLM制造316L不锈钢表层形成梯度异质结构,表层晶粒细化至87 nm。室温磨损试验表明,相较于SLM试样,USSR试样在干摩擦和乳化液润滑条件下磨损体积分别降低了46.93%和49.58%。耐磨性提高主要来源于梯度异质结构带来的高硬度和变形抗力。研究结果为改善增材制造316L不锈钢及其零部件的耐磨性提供了新的途径。 展开更多
关键词 增材制造 选区激光熔化(SlM) 316l不锈钢 梯度 磨损
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基于L1-TECS算法领航模式无人机编队制导律设计
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作者 王惠方 李继广 +2 位作者 陈欣 李二博 陈祉昂 《火力与指挥控制》 北大核心 2025年第5期103-110,共8页
在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控... 在编队飞行任务中,跟随者无人机需应对来自外部环境的干扰以及领航无人机状态的突变,同时满足防碰撞和队形保持的严格要求。这些因素对航迹跟踪精度、速度控制、快速响应、抗干扰能力以及速度调节提出了更高的技术挑战。针对编队制导控制的复杂需求,在L1横向制导律和总能量制导律的经典框架上进行了创新性的改进与优化。为应对风扰动对飞行性能的影响,构建了风扰动运动模型,并结合了总能量制导律的控制需求。通过仿真分析与飞行试验验证,证明所提出的制导律方案切实有效。 展开更多
关键词 编队制导 l1算法 TECS 空速控制
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脊髓黏液乳头型室管膜瘤可呈L1CAM弥漫阳性:潜在的诊断陷阱
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作者 马进 虞海荣 +4 位作者 王玉环 申耀元 普文静 张晓军 宋新兰 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期813-816,共4页
目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-ge... 目的探讨脊髓黏液乳头型室管膜瘤(myxopapillary ependymoma,MPE)内L1CAM等抗体表达及ZFTA基因融合情况。方法回顾性分析5例MPE的临床病理学特征,采用免疫组化EnVision法检测L1CAM、p65、EMA、GFAP、S-100、Ki67的表达,二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术检测ZFTA基因融合情况,并复习相关文献。结果5例患者中男性2例,女性3例,年龄21~46岁,发病部位均位于脊髓。免疫表型:5例L1CAM均阳性,其中4例呈强阳性。5例GFAP和S-100均阳性,2例EMA阳性,5例p65均阴性,Ki67增殖指数为1%~2%。3例行NGS检测均未检出ZFTA基因融合。结论MPE中L1CAM呈阳性,可能在工作中造成诊断陷阱,需要行NGS等检测来明确诊断。 展开更多
关键词 黏液乳头型室管膜瘤 脊髓 l1CAM 免疫组织化学 二代测序
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L360QS钢管线的腐蚀原因
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作者 王良 胡议文 +2 位作者 李雪松 周培山 崔成武 《腐蚀与防护》 北大核心 2025年第3期99-105,共7页
针对某L360QS钢集输管线,结合现场服役环境,采用一系列理化检验方法,分析了该管线腐蚀的原因。结果表明:L360QS钢管线的化学成分符合标准要求,其微观组织由铁素体和贝氏体组成;内表面腐蚀层为典型H_(2)S、CO_(2)共存腐蚀体系中的腐蚀产... 针对某L360QS钢集输管线,结合现场服役环境,采用一系列理化检验方法,分析了该管线腐蚀的原因。结果表明:L360QS钢管线的化学成分符合标准要求,其微观组织由铁素体和贝氏体组成;内表面腐蚀层为典型H_(2)S、CO_(2)共存腐蚀体系中的腐蚀产物,结合现场工作环境,初步认为该管线腐蚀以H_(2)S为主导。腐蚀初期,L360QS钢管线表面形成一层FeS保护膜,CO_(2)、Cl^(-)、Ca^(2+)和Mg^(2+)共同作用,破坏了FeS产物膜,促进了FeCO_(3)腐蚀产物形成。 展开更多
关键词 l360QS钢 腐蚀产物 扫描电镜 能谱仪
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交变磁场对激光-电弧复合焊316L接头组织及腐蚀性能的影响
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作者 温志刚 田雷 +2 位作者 沈楠楠 宋付成 檀财旺 《热加工工艺》 北大核心 2025年第7期157-162,共6页
以6 mm厚度316L不锈钢板为对象,开展了磁场辅助激光-电弧复合焊接研究。通过改变磁场强度,对比分析了焊后成形、截面形貌、焊缝组织和焊缝的腐蚀性能。结果表明,交变磁场的引入增大了激光-电弧复合焊的熔透能力,熔透状态由局部未熔透转... 以6 mm厚度316L不锈钢板为对象,开展了磁场辅助激光-电弧复合焊接研究。通过改变磁场强度,对比分析了焊后成形、截面形貌、焊缝组织和焊缝的腐蚀性能。结果表明,交变磁场的引入增大了激光-电弧复合焊的熔透能力,熔透状态由局部未熔透转变为熔透良好。此外,焊缝组织明显均匀化,一方面焊缝电弧区和激光区内奥氏体的Cr元素差异降低,另一方面电弧区和激光区的晶粒尺寸差显著降低。交变磁场提高了接头焊缝的抗腐蚀性能,提高了自腐蚀电位,降低了自腐蚀电流密度,焊缝腐蚀速率减慢,点蚀坑密度显著减小。研究表明,对于激光-电弧复合焊,磁场的引入有利于提高熔透能力和焊缝均匀化,改善焊缝的成形和腐蚀性能。 展开更多
关键词 316l不锈钢 激光-电弧复合焊接 磁场辅助 腐蚀性能
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绞股蓝皂苷L通过miR-1291/ERRα/CPT1C调控卵巢癌细胞增殖代谢的分子机制
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作者 崔鹏 朱敬轩 +5 位作者 赵佼 王群 孙小扉 刘玉 杨潇 宋囡 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第9期147-151,I0007-I0009,共8页
目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)... 目的探讨miR-1291/雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)/肉碱棕榈酰转移酶1C(carnitine palmitoyltransferase 1C,CPT1C)轴在卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞增殖代谢表型中的作用以及绞股蓝皂苷L(gypenoside L,Gyp-L)对OC细胞miR-1291/ERRα/CPT1C轴的调控机制。方法OVCAR3细胞予以Gyp-L干预,分为对照组与Gyp-L组。CCK8法检测Gyp-L对OVCAR3细胞增殖的影响;细胞集落形成实验与划痕实验反映OVCAR3细胞的增殖与迁移能力;PANDORA-seq小RNA测序检测两组细胞差异表达的miRNA;通过试剂盒检测ROS与ATP含量、葡萄糖摄取能力以及RT-qPCR检测线粒体发生相关基因表达[核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1,NRF1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC-1A)、细胞色素B-245α链(cytochrome B-245 alpha chain,CYBA)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)],以上实验共同反映Gyp-L对OC细胞代谢的影响;RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。取8例OC患者的肿瘤组织与癌旁组织,RT-qPCR检测miR-1291、ERRα及CPT1C基因表达;Western Blot检测ERRα及CPT1C蛋白表达。结果与对照组比较,Gyp-L能显著抑制OVCAR3细胞增殖与迁移(P<0.05);Gyp-L有效干扰OVCAR3细胞中44个miRNA的表达(P<0.05);Gyp-L干预后,OVCAR3细胞miR-1291水平升高、ERRα及CPT1C表达水平降低(P<0.05);Gyp-L可升高OVCAR3细胞ROS水平并降低ATP含量、线粒体发生相关基因(NRF1、PGC-1A、CYBA、TFAM)表达降低(P<0.05)、葡萄糖摄取能力减弱(P<0.05)。在临床OC组织中发现miR-1291/ERRα/CPT1C轴存在变化(P<0.05)。结论miR-1291/ERRα/CPT1C信号通路参与OC发生发展。Gyp-L通过高表达miR-1291靶向ERRα/CPT1C信号轴抑制OVCAR3细胞增殖和代谢,从而控制OC发生发展。 展开更多
关键词 卵巢癌 绞股蓝皂苷l miR-1291/ERRα/CPT1C 肿瘤代谢
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超声剪切波弹性成像与CD40/CD40L系统联合预测下肢深静脉血栓脱落后肺栓塞的发生风险
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作者 裴月颖 贾坤 +2 位作者 李伟 牛帅 宗彦红 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期957-961,共5页
目的分析超声剪切波弹性成像(SWE)与CD40/CD40配体(CD40L)系统联合预测下肢深静脉血栓(DVT)脱落后肺栓塞(PE)发生风险。方法选取2022年3月至2024年3月河北省人民医院收治的169例下肢DVT患者。根据PE发生情况分为PE组(n=50)和N-PE组(n=1... 目的分析超声剪切波弹性成像(SWE)与CD40/CD40配体(CD40L)系统联合预测下肢深静脉血栓(DVT)脱落后肺栓塞(PE)发生风险。方法选取2022年3月至2024年3月河北省人民医院收治的169例下肢DVT患者。根据PE发生情况分为PE组(n=50)和N-PE组(n=119)。统计两组一般资料、凝血七项、SWE参数、CD40/CD40L系统相关因子,采用Logistic回归方程分析下肢DVT后PE发生的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析SWE参数、CD40/CD40L系统相关因子预测下肢DVT后PE发生价值。结果PE发生率为29.59%。PE组DVT分布中央型、心脏疾病、慢性肺部疾病所占比例及FIB、D-D、FDP、CD40、sCD40L高于N-PE组,AT-Ⅲ、杨氏模量值低于N-PE组(P<0.05)。杨氏模量值、CD40、s CD40L、心脏疾病、慢性肺部疾病是下肢DVT后PE发生的影响因素(P<0.05)。杨氏模量值、CD40、sCD40L联合预测下肢DVT后PE发生的AUC(0.934),接近FIB、D-D、FDP、AT-Ⅲ联合预测的AUC(0.914),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论杨氏模量值降低、CD40、sCD40L升高与PE发生密切相关,三者联合或可作为预测下肢DVT后PE发生的参考依据,为临床防治PE发生和及时采取抗凝治疗提供新思路。 展开更多
关键词 下肢深静脉血栓 肺栓塞 超声剪切波弹性成像 CD40/CD40l系统
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超混沌Lü系统的平衡控制和同步控制实验
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作者 赵群超 颜世玉 +1 位作者 刘冲 赵海滨 《山东工业技术》 2025年第1期65-70,共6页
与三维混沌系统相比,超混沌Lü系统具有更复杂的动力学性能,对超混沌Lü系统进行平衡控制和同步控制。根据超混沌Lü系统的动力学方程,设计单一的控制器进行平衡控制,系统的变量渐进趋近于零。然后,对于不同初始状态的两个... 与三维混沌系统相比,超混沌Lü系统具有更复杂的动力学性能,对超混沌Lü系统进行平衡控制和同步控制。根据超混沌Lü系统的动力学方程,设计单一的控制器进行平衡控制,系统的变量渐进趋近于零。然后,对于不同初始状态的两个超混沌Lü系统,设计单一的控制器进行同步控制,系统的误差信号渐进收敛到零。最后,采用MATLAB软件对设计的单一控制器进行了数值仿真,并对结果进行分析。仿真结果表明,设计的单一控制器比较简单,能够实现超混沌Lü系统的平衡控制和同步控制。 展开更多
关键词 超混沌系统 同步控制 数值仿真 仿真实验
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激光-等离子弧复合沉积316L不锈钢的组织及性能
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作者 赵宇辉 贺晨 +1 位作者 赵吉宾 张宏伟 《热加工工艺》 北大核心 2025年第1期109-113,共5页
为了验证激光-等离子弧/复合沉积成形工艺的可行性,首先采用等离子弧增材制造后,在其基础上采用激光沉积工艺复合成形了316L块体试样。采用光学显微镜、扫描电镜、显微硬度仪、拉伸试验机等设备,研究了不同沉积层位置的宏观形貌、微观... 为了验证激光-等离子弧/复合沉积成形工艺的可行性,首先采用等离子弧增材制造后,在其基础上采用激光沉积工艺复合成形了316L块体试样。采用光学显微镜、扫描电镜、显微硬度仪、拉伸试验机等设备,研究了不同沉积层位置的宏观形貌、微观组织特征、力学性能、断口形貌等。结果表明:等离子弧沉积成形试验的沉积层厚度是激光沉积层的3倍以上。等离子弧沉积层内组织显著粗化,二次枝晶发达,而激光沉积层的硬度高于等离子弧沉积层;两种工艺沉积层形成了良好的冶金结合,界面热影响区厚度小于100μm。虽然,激光-等离子弧复合工艺可以实现316L复合沉积成形,与等离子弧沉积工艺相比,沉积效率有一定优势,但是,复合工艺成形试样的强度和伸长率等性能参数低于等离子弧沉积成形试样。 展开更多
关键词 激光-等离子弧复合成形 316l不锈钢 微观组织 力学性能
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