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人参皂苷Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
1
作者 韩梦琦 崔慧欣 +3 位作者 王冉 赵贵涛 傅鹏 李丽 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期31-38,共8页
目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝... 目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western blot和RT-qPCR检测Keap1、Nrf2和HO-1表达水平。使用ML385(Nrf2抑制剂)和SnPP(HO-1抑制剂)验证Nrf2和HO-1在Rb2肝脏保护作用中的重要性。结果Rb2降低了APAP诱导的小鼠血清中AST和ALT的水平,改善小鼠的肝脏损伤,降低小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。与模型组相比,Rb2给药组的肝组织和AML-12细胞中MDA含量降低,而GSH和SOD含量增加。Western blot和RT-qPCR结果表明,Rb2参与Keap1-Nrf2/HO-1信号通路的调节。结论Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,抑制APAP诱导的炎症反应和氧化应激,对APAP诱导的肝损伤具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 对乙酰氨基酚 肝损伤 炎症 氧化应激 keap1-nrf2/ho-1信号通路
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白藜芦醇通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路抑制大鼠肾草酸钙结石的形成 被引量：17
2
作者 邸彦橙 王志龙 +6 位作者 张智慧 宋静 高强 吴影 南锡浩 郭振海 田河 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期70-74,共5页
目的探讨白藜芦醇(Res)对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及与全蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法将60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、Res低剂量组(L-Res组)、Res高... 目的探讨白藜芦醇(Res)对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及与全蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法将60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、Res低剂量组(L-Res组)、Res高剂量组(H-Res组)和Res高剂量联合Nrf2抑制剂ML385组(H-Res+ML385组),每组12只。除对照组外,其他各组均采用1%乙二醇+2%氯化铵诱导法制备肾草酸钙结石模型,连续造模4周。造模的同时分别给予Res或联合ML385处理,连续给药4周。实验结束时,测定各组大鼠24 h尿量、尿pH值,尿Ca^2+浓度、尿草酸(Ox)含量以及血清尿氮素(BUN)、肌酐(Cr)、Ca^2+含量;取肾脏组织,检测肾脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及活性氧(ROS)水平;Von Kossa染色观察大鼠肾脏组织草酸钙晶体形成情况;Western blot检测大鼠肾脏组织中核蛋白Nrf2及全蛋白Keap1、HO-1等表达。结果 Res可抑制模型大鼠肾脏组织中草酸钙晶体的形成,改善大鼠尿液、血液相关指标,降低肾脏组织中ROS水平和MDA含量,同时提高SOD活性,并可上调肾脏组织细胞核蛋白Nrf2及全蛋白Keap1和NO-1等蛋白的表达水平。然而,联合Nrf2抑制剂ML385处理则可抑制Res的作用效果。结论 Res可能通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善肾脏组织的氧化损伤,从而抑制大鼠肾脏组织草酸钙晶体的形成,具有预防肾结石的作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 草酸钙 结石 keap1-nrf2/ho-1信号通路
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葛花总黄酮通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用 被引量：5
3
作者 黄金玲 刘学政 《解剖科学进展》 CAS 2021年第5期541-544,共4页
目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate, TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制。方法雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及... 目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate, TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制。方法雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及二甲双胍组(Met, 75 mg/kg,阳性对照)灌胃治疗,另取15只正常大鼠作为对照组(CON)。12周后,检测各组大鼠血糖、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色检测大鼠RGC数量,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠视网膜ECH相关蛋白1(ECH-associated protein 1, Keap1)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor-2, Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)蛋白表达。结果与CON组相比,DM组血糖、MDA含量、Keap1及Nrf2表达明显增加,SOD活性及HO-1表达明显下降。而经过12周治疗后上述表现均有明显改善。结论 TFF通过降低血糖,增强大鼠视网膜的抗氧化能力,保护糖尿病状态下的RGC损伤,与调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 葛花总黄酮 氧化应激 keap1-nrf2/ho-1信号通路 SD大鼠
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丹蒌片通过Keap1-Nrf2/HO-1信号通路缓解视网膜缺血-再灌注损伤 被引量：1
4
作者 蔺彦娜 吴惠琴 +3 位作者 郑博 陈晓冬 雷鹏 陈梦涵 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第7期1027-1031,共5页
目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹... 目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹蒌片低、中、高剂量组[分别给予丹蒌片溶液1、2、4 g/(kg·d)灌胃8 wk]。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠视网膜组织形态学变化情况,TUNEL染色检测各组小鼠视网膜细胞凋亡情况,Western-blot法检测各组小鼠视网膜组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(Sod2)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,RIRI模型组小鼠视网膜萎缩,厚度变薄,细胞凋亡增加,视网膜组织中Sod2蛋白表达下调,Keap1蛋白表达上调(均P<0.01);与RIRI模型组比较,丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜厚度增加(均P<0.01),丹蒌片低、中、高剂量组小鼠视网膜细胞凋亡降低(均P<0.05),丹蒌片低剂量组小鼠视网膜组织中Keap1和HO-1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05),丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜组织中Sod2、Nrf2、HO-1蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调(均P<0.05)。结论:丹蒌片能缓解RIRI小鼠模型视网膜萎缩变薄,减少视网膜细胞凋亡,其作用是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路降低RIRI氧化应激反应来实现。 展开更多
关键词 丹蒌片 ApoE^(-/-)小鼠 高脂血症 视网膜缺血-再灌注损伤 keap1-nrf2/ho-1通路
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通络兰白饮通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路减轻肾病综合征大鼠肾纤维化
5
作者 卢健明 杨冠琦 吕静 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期20-26,共7页
目的探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征(NS)大鼠肾纤维化。方法将SD大鼠分为正常组(Control组)、模型组(NS组)、低剂量通络兰白饮组(L-TL组)、高剂... 目的探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征(NS)大鼠肾纤维化。方法将SD大鼠分为正常组(Control组)、模型组(NS组)、低剂量通络兰白饮组(L-TL组)、高剂量通络兰白饮组(H-TL组)、高剂量通络兰白饮+Nrf抑制剂ML385组(H-TL+ML385组)。检测各组大鼠尿蛋白水平和血肌酐、尿素氮、白蛋白、胆固醇、甘油三酯水平;检测各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色检测各组大鼠肾组织中细胞凋亡情况;HE染色检测各组大鼠肾组织的病理变化;Western blotting检测各组大鼠肾组织中Nrf2/HO-1/NQO1信号通路、细胞外基质沉积相关蛋白表达水平。结果与Control组比较,NS组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高;肾组织损伤严重,细胞凋亡增加;而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低(P<0.05)。与NS组比较,L-TL组、H-TL组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平降低;肾组织损伤减轻,细胞凋亡减少;而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平增高(P<0.05)。与H-TL组比较,H-TL+ML385组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高;肾组织损伤严重,细胞凋亡增加,而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低(P<0.05)。结论通络兰白饮可能通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,增强NS大鼠抗氧化能力,减轻肾纤维化,从而改善肾脏的病理损伤及肾功能。 展开更多
关键词 Nrf2/ho-1/NQO1信号通路 通络兰白饮 肾病综合征 大鼠 肾纤维化
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右美托咪定通过Nrf2/HO-1信号通路介导铁死亡抑制胃癌细胞上皮-间质转化
6
作者 杨保林 李文娟 +2 位作者 张志宁 宋明晓 张静宇 《中国药业》 2026年第2期70-74,共5页
目的探讨右美托咪定(Dex)通过核因子E2相关因子2(Nfr2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导铁死亡抑制胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法选取胃癌细胞SGC-7901为研究对象,设置对照组(等体积完全培养基)、Dex组(30 mg/mL Dex溶... 目的探讨右美托咪定(Dex)通过核因子E2相关因子2(Nfr2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导铁死亡抑制胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法选取胃癌细胞SGC-7901为研究对象,设置对照组(等体积完全培养基)、Dex组(30 mg/mL Dex溶液)、丹参素组(10 mg/mL丹参素溶液)、Dex+丹参素组(30 mg/mL Dex溶液+10 mg/mL丹参素溶液)、FINO_(2)组(5 nmol/L FINO_(2)溶液)、Fer-1组(5 nmol/L Fer-1溶液),各组均给药48 h。采用Western blot法检测对照组、Dex组、丹参素组、Dex+丹参素组胃癌细胞内Nrf2/HO-1信号通路关键蛋白(Nfr2、HO-1)、铁死亡关键蛋白[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)]、EMT关键蛋白[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)]的表达;采用透射电镜(TEM)法检测上述细胞铁死亡形态。采用Western blot法检测对照组、FINO_(2)组、Fer-1组细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达。结果与对照组比较,Dex组细胞Nrf2、HO-1、GPx4、FTH1、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平均显著降低,PTGS2、E-cadherin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);丹参素组细胞Nrf2、HO-1、GPx4、FTH1、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平均显著升高,PTGS2、E-cadherin蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),Dex干预后均发生逆转(P<0.05)。TEM结果显示,与对照组比较,Dex组细胞内线粒体皱缩减小,线粒体膜破裂并伴随膜密度增加,嵴减少甚至消失;丹参素组细胞内铁死亡形态呈现出相反趋势;与丹参素组比较,丹参素+Dex组细胞内线粒体形态异常,膜密度升高。与对照组比较,FINO_(2)组细胞E-cadherin蛋白表达水平显著升高,N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Fer-1组细胞E-cadherin蛋白表达水平显著降低,N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论Dex通过抑制Nrf2/HO-1信号通路活性,诱导胃癌细胞铁死亡,从而抑制了胃癌细胞EMT,最终起到抗肿瘤活性作用。 展开更多
关键词 胃癌 右美托咪定 Nrf2/ho-1信号通路 铁死亡 上皮间充质转化
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基于Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路探讨益气解毒生肌方治疗难治性糖尿病足湿热毒盛证的作用机制
7
作者 邓兰英 郑靓 +4 位作者 林少兰 银罗熙 洪德济 王春燕 范良 《广州中医药大学学报》 2026年第1期72-78,共7页
【目的】基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨益气解毒生肌方治疗难治性糖尿病足湿热毒盛证的作用机制。【方法】选取2021年2月至2023年2月海口市中医医院收治的难治性糖尿病... 【目的】基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨益气解毒生肌方治疗难治性糖尿病足湿热毒盛证的作用机制。【方法】选取2021年2月至2023年2月海口市中医医院收治的难治性糖尿病足湿热毒盛证患者80例,采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组,每组各40例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合益气解毒生肌方治疗,疗程为4周并随访6个月。观察2组患者不同时间段的创面闭合指数及治疗前后中医证候积分和血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、晚期糖基化终末产物(AGEs)、Nrf2、HO-1、NLRP3水平的变化情况,并比较2组患者的临床疗效和复发率。【结果】(1)疗效方面,治疗4周后,观察组的总有效率为95.00%(38/40),对照组为77.50%(31/40),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)创面闭合指数方面,2组组内不同时间段的创面闭合指数比较,均表现为治疗4周后>治疗3周后>治疗2周后>治疗1周后(P<0.05);组间比较,观察组在治疗1~4周后的创面闭合指数均大于对照组(P<0.05)。(3)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的疮面疼痛、疮面周围灼热、口渴、小便黄、大便干、溃疡等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)实验室指标方面,治疗后,2组患者的血清IL-6、TNF-α、AGEs、NLRP3水平均较治疗前降低(P<0.05),血清Nrf2、HO-1水平均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α、AGEs、NLRP3水平的降低幅度及对血清Nrf2、HO-1水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(5)复发情况方面,随访6个月,观察组的复发率为6.45%(2/31),明显低于对照组的29.63%(8/27),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】在西医常规治疗基础上联合益气解毒生肌方治疗难治性糖尿病足湿热毒盛证患者疗效确切,可有效缓解临床症状,加快创面闭合,降低复发率,其机制可能与下调IL-6、TNF-α、AGEs、NLRP3水平,上调Nrf2、HO-1水平,通过Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路减轻氧化应激和炎症反应有关。 展开更多
关键词 Nrf2/ho-1/NLRP3信号通路 益气解毒生肌方 难治性糖尿病足 湿热毒盛证 创面闭合指数 氧化应激 炎症反应 复发率
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白藜芦醇调控Keap1-Nrf2信号通路对大鼠运动性肾损伤的保护作用
8
作者 周海涛 胡戈 +2 位作者 张静 周绮云 秦菲 《食品工业科技》 北大核心 2025年第8期362-370,共9页
目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和R... 目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和REIKIM组大鼠进行跑台训练建立运动性肾损伤模型。4周训练期间,RESV、REIKIM组大鼠在每次训练前1 h根据体重给予剂量和体积分别为150 mg/kg·bw和5 mL/kg的白藜芦醇溶液灌胃,其余大鼠给予等体积溶剂灌胃。末次训练24 h后采集各组大鼠血液和肾样本。通过HE染色评估大鼠肾组织形态。测定大鼠血液中肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(urea nitrogen,UN)水平及肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白质表达水平,磷酸化(phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2,p-Nrf2)蛋白质表达水平,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽S移换酶(glutathione S-transferase,GSH-ST)活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量,细胞凋亡及B淋巴细胞瘤因子-2(B cell lymphoma-2 protein,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(bcl-2-associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9,Caspase-9)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)蛋白质表达水平。结果:经4周大强度跑台训练,与CONT组大鼠比较,EIKIM组大鼠肾组织病理改变明显;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著升高(P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,p-Nrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著下降(P<0.01)。经4周白藜芦醇干预,与EIKIM组大鼠比较,REIKIM组大鼠肾组织病理改变有效改善;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著下降(P<0.05或P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,pNrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可有效激活大强度运动大鼠肾组织中Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡,保护肾结构和功能完整性。 展开更多
关键词 白藜芦醇 运动性肾损伤 大鼠 keap1-nrf2信号通路 细胞凋亡
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨滋肾调肝方对卵巢储备功能下降模型大鼠的影响 被引量：3
9
作者 李钟彤 张亚萍 +5 位作者 游琛 李青青 王颖杰 区思雯 薛桃妹 张楚琪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第7期72-80,共9页
目的:观察滋肾调肝方改善卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠氧化应激损伤的作用,并探讨Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组12只,造... 目的:观察滋肾调肝方改善卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠氧化应激损伤的作用,并探讨Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组12只,造模组36只,造模组大鼠连续每日皮下注射半乳糖(350 mg·kg^(-1))联合制动应激法建立模型,造模28 d后将正常组和造模组各处死6只验证模型。模型验证成功后,将造模组分为模型组,戊酸雌二醇(0.09 mg·kg^(-1))组和滋肾调肝方低、中、高剂量(6.39、12.78、25.56 g·kg^(-1))组,以6只/组进行相应干预,持续4周。苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠动情周期及卵巢病理形态学变化,计算大鼠卵巢脏器指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中性激素及氧化应激相关指标的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测卵巢组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA表达情况;免疫组化(IHC)检测卵巢组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白的阳性表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠卵巢中生长卵泡明显减少、卵泡颗粒层排列松散;大鼠卵巢指数和血清抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E_(2))水平显著下降,黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平均显著升高(P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平显著下降(P<0.01),丙二醛(MDA)水平显著升高(P<0.01),卵巢组织中Keap1蛋白及mRNA表达显著增加(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著减少(P<0.01),Nrf2 mRNA表达明显降低(P<0.05),HO-1 mRNA表达显著下降(P<0.01),SOD2蛋白阳性表达显著减少(P<0.01);与模型组比较,戊酸雌二醇组及滋肾调肝方低、中、高剂量组卵巢指数均明显增加(P<0.05,P<0.01),血清中AMH、E2水平显著升高(P<0.01),FSH、LH水平显著降低(P<0.01);卵巢内生长卵泡数量增多,血清中SOD活性增强,CAT活力升高,GSH含量增加,MDA含量减少(P<0.05,P<0.01);卵巢组织中Keap1蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.01),Nrf2蛋白表达显著增加(P<0.01),HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2、HO-1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),SOD2蛋白的阳性表达显著增加(P<0.01)。结论:滋肾调肝方能够调节血清激素水平,降低Keap1的表达水平,上调卵巢组织中Nrf2、HO-1、SOD2因子的表达,增强DOR大鼠卵巢的抗氧化能力,减轻卵巢过氧化损伤,改善卵巢储备功能,其机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 滋肾调肝方 卵巢储备功能下降 氧化应激 Kelch样ECH关联蛋白1(keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(ho-1)信号通路
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨人参提取物对毛囊干细胞氧化应激损伤的影响 被引量：1
10
作者 李焕 许佳 +2 位作者 杨斌 迟慧彦 宋坪 《环球中医药》 2025年第4期671-676,共6页
目的 研究人参提取物对毛囊干细胞(hair follicle stem cells, HFSCs)的调节作用及其机制。方法 采用不同浓度的人参提取物(30、100、300、1 000、3 000、9 000μg/mL)分别作用于HFSCs 24小时后,CCK-8法检测人参提取物作用于HFSCs的最... 目的 研究人参提取物对毛囊干细胞(hair follicle stem cells, HFSCs)的调节作用及其机制。方法 采用不同浓度的人参提取物(30、100、300、1 000、3 000、9 000μg/mL)分别作用于HFSCs 24小时后,CCK-8法检测人参提取物作用于HFSCs的最佳安全有效浓度;取对数生长期的HFSCs株,分为对照组和人参组,CCK-8法检测最佳安全有效浓度的人参提取物干预24、48、72小时后的细胞增殖活性;流式细胞术检测干预24小时后HFSCs凋亡情况;活性氧荧光探针(DCFH-DA)法检测干预后细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;ELISA法检测细胞内丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(Heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表达情况。结果 与对照组相比,人参提取物干预HFSCs 24小时后,细胞增殖率无明显差异性,干预48、72小时后,细胞增殖率升高(P<0.05),48小时最为显著;与对照组相比,人参提取物干预HFSCs 24小时后,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),ROS、MDA水平降低,SOD水平增高(P<0.05);与对照组相比,人参提取物干预组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05),其中以Nrf2蛋白升高最为显著。结论 人参提取物能够促进HFSCs增殖,并降低细胞内氧化应激水平从而抑制细胞凋亡,其作用机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路有关,具有治疗雄激素性脱发潜力。 展开更多
关键词 雄激素性脱发 人参提取物 毛囊干细胞 keap1/Nrf2/ho-1信号通路 氧化应激 增殖 凋亡
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白头翁汤通过HMGB1调控Nrf-2/HO-1信号通路缓解溃疡性结肠炎 被引量：5
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作者 朱维娜 马春华 +3 位作者 阮杰 周芙琼 张亚杰 隆红艳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2025年第1期186-192,共7页
目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),... 目的探讨白头翁汤对葡聚糖硫酸钠所致小鼠炎症性肠病的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(5-ASA)(800 mg·kg^(-1)),采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)7 d构建UC模型,造模d 5开始灌胃给药,连续7 d。观察小鼠体质量,肠道大体观形态、结肠长度、生存率、结肠质量、HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;比色法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肠道HMGB1、免疫球蛋白血管细胞粘附分子1(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、金属蛋白酶基质金属肽酶9(MMP-9)、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果白头翁汤有效减轻UC小鼠的症状和组织病理学评分。下调炎症因子IL-6和IL-1β、VCAM和ICAM、MMP-9,下调HMGB1。此外,它还抑制核Nrf2/HO-1通路。结论白头翁汤对炎症性肠病模型小鼠的一般情况、炎症指标及氧化应激水平有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制HMGB1水平调控Nrf-2/HO-1信号通路,增强结肠黏膜的屏障作用有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 Nrf-2/ho-1信号通路 HMGB1 氧化应激 葡聚糖硫酸钠
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基于citespace对Keap1-Nrf2-ARE信号通路的可视化分析 被引量：1
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作者 荣小娟 熊茫茫 +2 位作者 马兆霞 姜雯雯 黄佩洁 《现代中医药》 2025年第1期31-39,共9页
目的了解中国Keap1-Nrf2-ARE信号通路研究发展趋势、热点和前沿等,为未来研究提供有益参考。方法检索2006年3月—2024年4月中国知网(CNKI)期刊服务平台和万方数据知识服务平台中关于“Keap1-Nrf2-ARE/ARE”信号通路相关文献,应用可视化... 目的了解中国Keap1-Nrf2-ARE信号通路研究发展趋势、热点和前沿等,为未来研究提供有益参考。方法检索2006年3月—2024年4月中国知网(CNKI)期刊服务平台和万方数据知识服务平台中关于“Keap1-Nrf2-ARE/ARE”信号通路相关文献,应用可视化软件Citespace 6.3 R1(基础版)结合Excel提取数据并进行可视化分析。以年度发文量研究Keap1-Nrf2-ARE信号通路的发文趋势;以关键词为节点进行共现分析、聚类分析、时间线分析、关键词突现分析;以文献的作者和机构为节点进行合作网络分析。结果共纳入1040篇文献,年度发文量显示我国Keap1-Nrf2-ARE信号通路领域持续增长发展时期;关键词分析研究热点Keap1-Nrf2-ARE信号通路在肿瘤中的作用,Keap1-Nrf2-ARE信号通路与细胞自噬、炎症反应的关系,未来,Keap1-Nrf2-ARE信号通路可作为预防和治疗氧化应激相关疾病的潜在作用靶点。作者分析显示核心作者有王芳、刘健、万磊等,不同作者间形成较为稳定的合作团队;机构分析显示医药类大学为主要的发文机构,机构合作网络分析发现,研究机构彼此间的合作度不高,未来可加强研究机构间的合作力度。结论中国Keap1-Nrf2-ARE信号通路备受相关研究者的关注,未来研究关注趋势在向调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路应用于氧化应激相关疾病等方向发展。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-ARE信号通路 CITESPACE 可视化分析 关键词分析 作者分析 机构分析
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黑胡椒植物提取物β-石竹烯对心梗大鼠Keap1-Nrf2/HO-1信号的激活作用
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作者 李乐乐 《分子植物育种》 北大核心 2025年第10期3455-3462,共8页
本研究从黑胡椒(Piper nigrum)中提取和纯化了β-石竹烯(BCP),在构建的MI大鼠模型上,探讨了BCP与间歇有氧运动(IAE)联合应用对心脏功能改善、心肌损伤减轻及Keap1-Nrf2/HO-1信号通路调节的影响。结果发现,BCP联合IAE能显著提升心脏功能... 本研究从黑胡椒(Piper nigrum)中提取和纯化了β-石竹烯(BCP),在构建的MI大鼠模型上,探讨了BCP与间歇有氧运动(IAE)联合应用对心脏功能改善、心肌损伤减轻及Keap1-Nrf2/HO-1信号通路调节的影响。结果发现,BCP联合IAE能显著提升心脏功能指标(EF和FS),降低血清中反映心肌损伤的标志物(NT-proBNP,cTnI和CK-MB)水平,改善心肌组织结构,同时减少TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达,增强SOD、CAT和GPx活性,并降低MDA含量。进一步的机制研究表明,联合干预激活了Keap1-Nrf2/HO-1通路,降低了氧化应激相关蛋白p-p65和Keap1的表达,提升了nuclear Nrf2和HO-1的水平。本研究揭示了BCP与IAE在保护心肌方面的协同效应,并为心肌梗死(MI)治疗提供了新的思路和潜在药物开发方向。 展开更多
关键词 黑胡椒(Piper nigrum) β-石竹烯 keap1-nrf2/ho-1信号 氧化应激 心肌保护
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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量：2
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作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 Nrf2/ho-1信号通路 NF-ΚB信号通路
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨茵芩清肺颗粒对肺炎支原体感染小鼠的影响
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作者 勾静瑶 梁伊 +3 位作者 张元 周旭 宋哲 张葆青 《中国中医药信息杂志》 2025年第11期92-98,共7页
目的观察茵芩清肺颗粒对肺炎支原体感染小鼠肺组织氧化损伤的影响,探讨Keap1/Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用机制。方法将100只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、茵芩清肺组、阿奇霉素组和联合用药组,每组20只。除空白组外,其余组小... 目的观察茵芩清肺颗粒对肺炎支原体感染小鼠肺组织氧化损伤的影响,探讨Keap1/Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用机制。方法将100只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、茵芩清肺组、阿奇霉素组和联合用药组,每组20只。除空白组外,其余组小鼠采用菌液滴鼻法建立肺炎支原体肺炎模型,空白组予等量生理盐水滴鼻,连续3 d。造模后各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,分别于给药3、7 d取材。HE染色观察小鼠肺组织形态,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,生化法检测肺组织匀浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测肺组织Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠给药3、7 d肺组织严重损伤,肺泡融合或消失,肺实变,给药7 d损伤更重,血清IL-1β、TNF-α含量均显著升高(P<0.05),肺组织SOD和GSH含量显著降低(P<0.05),MDA和NO含量显著升高(P<0.05),肺组织Keap1蛋白表达升高(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,给药3、7 d茵芩清肺组、阿奇霉素组和联合用药组小鼠肺组织病理改变有不同程度改善,血清IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.05),给药7 d肺组织SOD和GSH含量显著升高(P<0.05),MDA和NO含量显著降低(P<0.05),给药3、7 d肺组织Keap1蛋白表达降低(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。其中联合用药组改善更明显。结论茵芩清肺颗粒能调节肺炎支原体感染小鼠炎症因子水平,减轻肺部炎症及氧化损伤,其机制可能通过下调Keap1表达,上调Nrf2、HO-1表达,降低NO、MDA含量,提高SOD、GSH活性,发挥抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 茵芩清肺颗粒 肺炎支原体 氧化应激 keap1/Nrf2/ho-1信号通路 小鼠
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枸杞多糖通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗人视网膜色素上皮细胞光损伤的作用机制
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作者 梁鹏飞 徐晨 +1 位作者 师若迪 俞洋 《世界中西医结合杂志》 2025年第6期1157-1164,共8页
目的探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(Retinal pigment epithelium,RPE)细胞凋亡作用的影响及保护作用机制。方法对体外培养的人RPE细胞设立不同的组别,包括对照组、光损伤组、枸杞多糖低... 目的探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(Retinal pigment epithelium,RPE)细胞凋亡作用的影响及保护作用机制。方法对体外培养的人RPE细胞设立不同的组别,包括对照组、光损伤组、枸杞多糖低剂量组及高剂量组,建立人视网膜色素上皮细胞模型,在分别进行6 h、12 h、24 h光照后检测相应指标。使用CCK-8法检测细胞存活率;利用流式细胞术测定细胞凋亡率;采用qRT-PCR技术检测Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)及醌NADH脱氢酶1(Recombinant NADH dehydrogenase,quinone 1,NQO1)基因的转录水平并通过Western blot技术检测上述几种蛋白的表达水平。结果与对照组比较,6 h、12 h及24 h光损伤组的细胞存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与光损伤组相比,各时间段枸杞多糖低、高剂量组细胞存活率明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);与枸杞多糖低剂量组比较,枸杞多糖高剂量组的细胞存活率除光照6 h差异不显著外,光照12 h和24 h的细胞存活率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。细胞凋亡率方面,光损伤组细胞凋亡率明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与光损伤组比较,枸杞多糖低、高剂量组的细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);除光照6 h时凋亡率有降低但差异不显著外,光照12 h、24 h枸杞多糖高剂量组较低剂量组细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。在Keap1、Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达方面,各时间段光损伤组各指标均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),特别是在12 h光照时,Nrf2 mRNA表达明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);相比于光损伤组,枸杞多糖低、高剂量组除Keap1 mRNA的表达显著减少外,Nrf2、HO-1及NQO1 mRNA的表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而与枸杞多糖低剂量组比较,枸杞多糖高剂量组在光照6 h的Keap1 mRNA表达明显下降,Nrf2 mRNA表达在光照12 h时明显上升,NQO1 mRNA表达在6 h、12 h明显上升,HO-1 mRNA表达在不同光照时间段均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在Keap1、n-Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达方面,不同时间段光损伤组Keap1、HO-1和NQO1蛋白表达水平均明显上升(P<0.01),在6 h和12 h,n-Nrf2蛋白上调显著,差异有统计学意义(P<0.05),n-Nrf2/c-Nrf2的比率有所增加,但未有显著差异;与光损伤组比较,枸杞多糖低、高剂量组Keap1蛋白水平均明显下降,n-Nrf2蛋白表达水平明显上升,HO-1、NQO1蛋白表达水平除枸杞多糖低剂量组在光照12 h时较光损伤组差异不显著外,其余光照时间段内枸杞多糖低、高剂量组蛋白表达水平均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且相较于枸杞多糖低剂量组,枸杞多糖高剂量组的HO-1、n-Nrf2蛋白表达明显升高,NQO1蛋白表达在12 h、24 h明显升高,而n-Nrf2/c-Nrf2比值虽有升高但差异不显著(P<0.05,P<0.01)。结论枸杞多糖可能通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路发挥作用,具体表现为抑制Keap1蛋白的表达并促使Nrf2蛋白的上调,从而提高抗氧化酶HO-1和NQO1的含量,增强人RPE细胞抵御光损伤的能力,且呈现出一定的浓度依赖性。 展开更多
关键词 枸杞多糖 视网膜色素上皮细胞 光损伤 keap1-nrf2-ARE信号通路
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麻黄碱调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注模型小鼠神经细胞凋亡的影响 被引量：3
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作者 张哲 苏志伟 武萌萌 《中国细胞生物学学报》 2025年第1期47-57,共11页
该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假... 该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假手术组。给药结束后评估各组大鼠神经功能;TCC测量脑梗死面积;HE染色评估海马体病理损伤;Nissl染色观察海马体神经元损伤情况;TUNEL染色检测脑组织神经元凋亡情况;试剂盒测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR检测脑组织中Keap1、Nrf2 mRNA表达情况;Western blot检测脑组织Keap1、Nrf2和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2表达情况;免疫荧光染色定位Nrf2蛋白。研究结果发现,与假手术组比较,model组I/R小鼠神经元损伤,神经功能缺损评分升高、脑梗死面积增加、Nrf2mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量减少,神经元凋亡率升高、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);L-EPH和H-EPH组I/R小鼠神经元损伤减轻,神经功能缺损评分下降、脑梗死面积减少、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量增加,神经元凋亡率下降、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),H-EPH组优于L-EPH组(P<0.05);而Nrf2抑制剂ML385的加入抑制了Nrf2表达,逆转了EPH对I/R小鼠的治疗作用(P<0.05)。总结可得,EPH能够抑制脑I/R小鼠神经细胞凋亡,可能与调节Keap1/Nrf2通路有关。 展开更多
关键词 麻黄碱 脑缺血再灌注模型 神经元凋亡 keap1/Nrf2信号通路
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黄芩素脂质体通过Nrf2/HO-1/GPX4信号通路诱导铁死亡抑制NSCLC进展 被引量：1
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作者 曾健 周学东 刘英 《解剖科学进展》 2025年第5期602-605,609,共5页
目的探讨黄芩素脂质体调控Nrf2-HO-1/GPX4信号通路促进铁死亡抑制NSCLC的机制研究。方法将人NSCLC细胞株A549注射于裸鼠右侧腋下建立NSCLC异位瘤模型,并将小鼠分为对照组、黄芩素脂质体组、Nrf2激活剂组(4-OI)及黄芩素脂质体+4-OI组。... 目的探讨黄芩素脂质体调控Nrf2-HO-1/GPX4信号通路促进铁死亡抑制NSCLC的机制研究。方法将人NSCLC细胞株A549注射于裸鼠右侧腋下建立NSCLC异位瘤模型,并将小鼠分为对照组、黄芩素脂质体组、Nrf2激活剂组(4-OI)及黄芩素脂质体+4-OI组。观察肿瘤体积和重量变化,HE染色观察肿瘤细胞病理学改变;试剂盒检测肿瘤组织中MDA、ROS、GSH/GSSG及Fe^(2+)水平;免疫组化和荧光染色分别检测肿瘤组织中Ki67和ASCL4表达;Western blot检测肿瘤组织Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达水平。结果黄芩素脂质体干预后,小鼠肿瘤体积和重量显著减小,肿瘤细胞坏死增加,MDA、ROS、Fe^(2+)水平显著升高,GSH/GSSG比值显著降低,Ki67表达水平显著降低,ASCL4表达水平显著升高,Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达水平显著降低;4-OI部分抑制或逆转了黄芩素脂质体对上述指标的调控作用。结论黄芩素脂质体可促进肿瘤细胞铁死亡,进而抑制NSCLC进展,其作用机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号通路激活有关。 展开更多
关键词 黄芩素 非小细胞肺癌 铁死亡 Nrf2/ho-1/GPX4信号通路
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百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用
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作者 李伟强 周炜栋 +2 位作者 陈升薇 夏斌 傅佳佳 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期35-39,共5页
目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随... 目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随机分为联合组和对照组各56例。两组均予以常规治疗,在此基础上对照组予以氨茶碱,联合组予以百令胶囊联合氨茶碱,均治疗3个月。比较两组疗效与治疗前后6 min步行距离、变化呼吸困难指数(transition dyspnea index,TDI)、肺功能[第1秒呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))]、用力肺活量、血清炎症因子指标、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平。结果(1)疗效与症状改善:联合组总有效率为91.07%(51/56),高于对照组75.00%(42/56),经过治疗后TDI高于对照组(P<0.05);(2)运动耐力及肺功能:经过治疗后两组6 min步行距离、FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC水平均较治疗前增高,且联合组高于对照组(P<0.05);(3)炎症反应:与治疗前比较,经过治疗后两组血清高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子水平均明显降低,联合组降低幅度较高(P<0.05);(4)免疫功能:经过治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05);(5)Keap1-Nrf2-ARE信号通路:经过治疗后两组Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子红细胞系-2p45(Nrf2)及抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达量均增高,联合组增高更明显(P<0.05)。结论百令胶囊、氨茶碱联合方案治疗COPD稳定期临床效果显著,可有效促进患者症状改善,提升肺功能及运动耐力,同时减轻机体炎症反应,改善免疫功能,上调Keap1-Nrf2-ARE信号通路表达。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病稳定期 百令胶囊 氨茶碱 肺功能 炎症反应 免疫功能 keap1-nrf2-ARE信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍大鼠作用机制
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作者 陈霞 刘丹 +5 位作者 张思玉 朱晓光 李晋生 王帅强 徐意 杜莹洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第10期2766-2775,共10页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍(MCI)大鼠的作用及潜在机制。方法采用D-半乳糖联合亚硝酸钠(NaNO2)ip构建MCI大鼠模型。将SD大... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍(MCI)大鼠的作用及潜在机制。方法采用D-半乳糖联合亚硝酸钠(NaNO2)ip构建MCI大鼠模型。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组(阳性药,0.48 g·kg^(-1))及同仁牛黄清心丸高、中、低剂量组(2.4、1.2、0.6 g·kg^(-1)),每组10只。除对照组ip等量0.9%氯化钠溶液外,其余各组均每日ip D-半乳糖120 mg·kg^(-1)与NaNO290 mg·kg^(-1),连续40 d完成造模。自造模第11天起,各给药组ig给予对应药物,连续干预30 d;对照组与模型组则ig等体积纯化水。药物干预结束后,通过Morris水迷宫检测大鼠认知能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大脑海马组织病理变化;免疫组化法检测脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达;ELISA法检测脑脊液中神经丝蛋白(AD7c-NTP)及脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、丙二醛(MDA)水平;WST-1法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting法检测脑组织中Keap1、Nrf2、NADPH氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)、过氧化物酶6(PRDX6)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GSH-Px1)蛋白表达。结果与模型组相比,同仁牛黄清心丸各剂量组大鼠在测试象限的游泳路径长度百分比显著提高(P<0.05、0.01),低剂量组测试象限游泳时间百分比显著提高(P<0.01);大脑皮质及海马区神经元减少、变性坏死等病理损伤明显改善;脑脊液中AD7c-NTP水平显著降低(P<0.05、0.01),脑组织中Aβ表达显著降低(P<0.01);脑组织中ChAT含量显著升高、AChE含量显著降低(P<0.01),SOD活性显著升高、MDA含量显著降低(P<0.01);中、低剂量组脑组织中Keap1蛋白表达显著降低(P<0.05),高、中剂量组Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01);各剂量组NQO1、HO-1、GSH-Px1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01),中、低剂量组PRDX6蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论同仁牛黄清心丸可不同程度改善MCI大鼠认知功能,发挥神经保护作用,其核心机制可能在于调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路活化,抑制氧化应激损伤。 展开更多
关键词 同仁牛黄清心丸 轻度认知障碍 氧化应激 keap1/Nrf2/ARE信号通路 神经保护作用
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