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人参皂苷Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
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作者 韩梦琦 崔慧欣 +3 位作者 王冉 赵贵涛 傅鹏 李丽 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期31-38,共8页
目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝... 目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western blot和RT-qPCR检测Keap1、Nrf2和HO-1表达水平。使用ML385(Nrf2抑制剂)和SnPP(HO-1抑制剂)验证Nrf2和HO-1在Rb2肝脏保护作用中的重要性。结果Rb2降低了APAP诱导的小鼠血清中AST和ALT的水平,改善小鼠的肝脏损伤,降低小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。与模型组相比,Rb2给药组的肝组织和AML-12细胞中MDA含量降低,而GSH和SOD含量增加。Western blot和RT-qPCR结果表明,Rb2参与Keap1-Nrf2/HO-1信号通路的调节。结论Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,抑制APAP诱导的炎症反应和氧化应激,对APAP诱导的肝损伤具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 对乙酰氨基酚 肝损伤 炎症 氧化应激 keap1-nrf2/HO-1信号通路
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黄芪通过调控KEAP1-NRF2信号通路对辐射脑损伤小鼠的保护作用及机制研究
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作者 姚娟 郑治波 +4 位作者 彭婷 邵长鑫 宁艳梅 刘雪枫 靳晓杰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期339-347,239,共10页
探讨黄芪对辐射脑损伤小鼠的保护作用及其潜在机制。选取60只雄性昆明种小鼠,随机分为6组,分别为空白组、模型组、艾地苯醌组和黄芪低(2.145 g/kg)、中(4.29 g/kg)、高(8.58 g/kg)剂量组。每组小鼠灌胃给药,每日1次,7 d后采用20 Gy X射... 探讨黄芪对辐射脑损伤小鼠的保护作用及其潜在机制。选取60只雄性昆明种小鼠,随机分为6组,分别为空白组、模型组、艾地苯醌组和黄芪低(2.145 g/kg)、中(4.29 g/kg)、高(8.58 g/kg)剂量组。每组小鼠灌胃给药,每日1次,7 d后采用20 Gy X射线一次性照射建立辐射脑损伤模型,每组小鼠继续灌胃7 d,每日1次。尼氏染色观察小鼠大脑海马齿状回区细胞的损伤程度;Morris水迷宫评估小鼠学习记忆能力;检测脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC);Western blot及ELISA法检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)及其下游抗氧化因子血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NAD(P)H quinone dehydrogenase 1,NQO1)、硫氧还蛋白1(thioredoxin 1,TRX1)和硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TRXR1)的水平;免疫荧光观察脑组织NRF2的表达。结果表明,同模型组相比,黄芪能改善辐射脑损伤小鼠的一般状态,体质量增加差异不显著,进食及饮水量无统计学差异。尼氏染色显示黄芪可减轻辐射引起的神经细胞损伤,增加尼氏体数量。Morris水迷宫实验结果表明,黄芪可显著缩短辐射小鼠的逃避潜伏期,增加穿越平台次数和目标象限停留时间,改善学习记忆能力。此外,黄芪能提高脑组织中SOD活力、GSH含量和T-AOC,增强抗氧化能力。Western blot及ELISA检测发现黄芪可上调脑组织中NRF2及其下游HO-1、NQO1、TRX1和TRXR1的水平。免疫荧光结果显示,黄芪能提高小鼠大脑皮质区NRF2的表达。综上,黄芪可能通过调控KEAP1-NRF2信号通路,增强机体抗氧化能力,减轻辐射引起的氧化应激损伤,从而对辐射脑损伤小鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 黄芪 辐射损伤 keap1-nrf2信号通路 神经保护
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白藜芦醇调控Keap1-Nrf2信号通路对大鼠运动性肾损伤的保护作用 被引量:1
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作者 周海涛 胡戈 +2 位作者 张静 周绮云 秦菲 《食品工业科技》 北大核心 2025年第8期362-370,共9页
目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和R... 目的:探究白藜芦醇对大鼠运动性肾损伤的保护机制。方法:32只7周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为安静组(CONT组,8只)、白藜芦醇组(RESV组,8只)、运动性肾损伤模型组(EIKIM组,8只)和白藜芦醇干预的运动性肾损伤模型组(REIKIM组,8只)。EIKIM和REIKIM组大鼠进行跑台训练建立运动性肾损伤模型。4周训练期间,RESV、REIKIM组大鼠在每次训练前1 h根据体重给予剂量和体积分别为150 mg/kg·bw和5 mL/kg的白藜芦醇溶液灌胃,其余大鼠给予等体积溶剂灌胃。末次训练24 h后采集各组大鼠血液和肾样本。通过HE染色评估大鼠肾组织形态。测定大鼠血液中肌酐(creatinine,Cr)和尿素氮(urea nitrogen,UN)水平及肾组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)、NAD(P)H醌脱氢酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)mRNA和蛋白质表达水平,磷酸化(phosphorylated nuclear factor erythroid 2-related factor 2,p-Nrf2)蛋白质表达水平,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽S移换酶(glutathione S-transferase,GSH-ST)活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量,细胞凋亡及B淋巴细胞瘤因子-2(B cell lymphoma-2 protein,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(bcl-2-associated X protein,Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9,Caspase-9)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)蛋白质表达水平。结果:经4周大强度跑台训练,与CONT组大鼠比较,EIKIM组大鼠肾组织病理改变明显;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9和Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著升高(P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,p-Nrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著下降(P<0.01)。经4周白藜芦醇干预,与EIKIM组大鼠比较,REIKIM组大鼠肾组织病理改变有效改善;血液中Cr和UN水平,肾组织中Keap1 mRNA和蛋白质表达水平,MDA和ROS含量,细胞凋亡及Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白质表达水平,以及Bax/Bcl-2比值均显著下降(P<0.05或P<0.01);肾组织中Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA和蛋白质表达水平,SOD、CAT和GSH-ST活性,pNrf2和Bcl-2蛋白质表达水平及p-Nrf2/Nrf2比值均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可有效激活大强度运动大鼠肾组织中Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激和细胞凋亡,保护肾结构和功能完整性。 展开更多
关键词 白藜芦醇 运动性肾损伤 大鼠 keap1-nrf2信号通路 细胞凋亡
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基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨补肺益阳化痰方对烟草烟雾诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤的影响
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作者 卢丽君 喻媛媛 郑洋 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2214-2219,2225,共7页
目的:探讨补肺益阳化痰方对烟草烟雾(CS)诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤及Keap1-Nrf2-ARE通路的影响。方法:构建CS诱导的人支气管上皮细胞以及补肺益阳化痰方含药血清,将细胞分为对照组(Control组)、模型组(CS组)、CS+补肺益阳化... 目的:探讨补肺益阳化痰方对烟草烟雾(CS)诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤及Keap1-Nrf2-ARE通路的影响。方法:构建CS诱导的人支气管上皮细胞以及补肺益阳化痰方含药血清,将细胞分为对照组(Control组)、模型组(CS组)、CS+补肺益阳化痰方含药血清低、中、高剂量组(CS+BFYYHTF-L、CS+BFYYHTF-M、CS+BFYYHTF-H组)、CS+补肺益阳化痰方含药血清高+Nrf2抑制剂组(CS+BFYYHTF-H+ML385组);CCK-8检测细胞活性;DCFH-DA探针检测ROS含量;ELISA检测上清炎症因子及氧化应激水平;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测细胞凋亡及Keap1-Nrf2-ARE通路相关蛋白表达。结果:CS组较Control组ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及细胞凋亡率、C-caspase3、C-caspase9、Keap1表达升高,SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);CS+BFYYHTF-L、CS+BFYYHTF-M、CS+BFYYHTF-H组较CS组ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及细胞凋亡率、C-caspase3、C-caspase9、Keap1表达降低,SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1表达升高(P<0.05);CS+BFYYHTF-H+ML385组较CS+BFYYHTF-H组ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及细胞凋亡率、C-caspase3、C-caspase9、Keap1表达升高,SOD、GSH-Px活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论:补肺益阳化痰方可改善CS诱导的人支气管上皮细胞氧化应激损伤,与抑制Keap1-Nrf2-ARE通路相关。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-ARE通路 补肺益阳化痰方 烟草烟雾 人支气管上皮细胞 氧化应激损伤
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基于Keap1-Nrf2通路探讨点按委中穴对大鼠腰肌损伤修复的影响
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作者 张琪 马信龙 +2 位作者 赵娜 李海波 刘倩 《中国中西医结合外科杂志》 2025年第5期760-764,共5页
目的:研究点按委中穴对多裂肌损伤大鼠局部组织结构变化影响,基于核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路探讨点穴治疗腰肌损伤的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、点穴组、抑制剂组,每组10只,局部注射布比卡因建立大鼠骨... 目的:研究点按委中穴对多裂肌损伤大鼠局部组织结构变化影响,基于核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路探讨点穴治疗腰肌损伤的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、点穴组、抑制剂组,每组10只,局部注射布比卡因建立大鼠骨骼肌损伤模型,后两组给予压力传感器点穴治疗,共治疗2周。抑制剂组在点穴前注射Nrf2通路抑制剂鸦胆子苦醇(BRU),干预结束后,检测各组超声下腰椎多裂肌结构差异,并取双侧多裂肌组织及血清,观察各组肌肉HE染色,血清炎症因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平,并检测肌酸激酶(CK)、环氧合酶-2(COX-2)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)、机械生长因子(MGF)、胞浆蛋白(Keap1)、Nrf2、结蛋白(Desmin)的蛋白和mRNA表达量。结果:与空白组比较,模型组腰肌超声局部组织肿胀,肌纤维损伤明显,HE染色示肌纤维损伤水肿明显,血清炎症因子水平升高,COX-2、CK、Caspase-3蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),Keap1、Nrf2、Desmin蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),MGF蛋白和mRNA表达未见明显差异(P>0.05)。与模型组比较,点穴组腰肌超声局部肿胀较轻,HE染色见炎症水肿较轻,血清炎症因子水平降低,COX-2、CK、Caspase-3蛋白和mRNA表达降低,MGF、Keap1、Nrf2、Desmin蛋白和mRNA表达升高(P<0.01)。与点穴组比较,抑制剂组的腰肌超声局部肿胀严重,HE染色见炎症水肿明显,血清炎症因子水平较高,COX-2、CK、Caspase-3蛋白和mRNA表达升高(P<0.01),MGF、Keap1、Nrf2、Desmin蛋白和mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:点按委中穴可一定程度改善腰肌损伤大鼠多裂肌炎症损伤病理状态,恢复受损组织结构。点穴刺激MGF表达并激活Nrf2通路,下调肌细胞修复性蛋白表达,可能是点按委中穴治疗腰肌损伤的作用机制之一。 展开更多
关键词 点穴 委中穴 keap1-nrf2通路 多裂肌损伤
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基于citespace对Keap1-Nrf2-ARE信号通路的可视化分析 被引量:1
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作者 荣小娟 熊茫茫 +2 位作者 马兆霞 姜雯雯 黄佩洁 《现代中医药》 2025年第1期31-39,共9页
目的了解中国Keap1-Nrf2-ARE信号通路研究发展趋势、热点和前沿等,为未来研究提供有益参考。方法检索2006年3月—2024年4月中国知网(CNKI)期刊服务平台和万方数据知识服务平台中关于“Keap1-Nrf2-ARE/ARE”信号通路相关文献,应用可视化... 目的了解中国Keap1-Nrf2-ARE信号通路研究发展趋势、热点和前沿等,为未来研究提供有益参考。方法检索2006年3月—2024年4月中国知网(CNKI)期刊服务平台和万方数据知识服务平台中关于“Keap1-Nrf2-ARE/ARE”信号通路相关文献,应用可视化软件Citespace 6.3 R1(基础版)结合Excel提取数据并进行可视化分析。以年度发文量研究Keap1-Nrf2-ARE信号通路的发文趋势;以关键词为节点进行共现分析、聚类分析、时间线分析、关键词突现分析;以文献的作者和机构为节点进行合作网络分析。结果共纳入1040篇文献,年度发文量显示我国Keap1-Nrf2-ARE信号通路领域持续增长发展时期;关键词分析研究热点Keap1-Nrf2-ARE信号通路在肿瘤中的作用,Keap1-Nrf2-ARE信号通路与细胞自噬、炎症反应的关系,未来,Keap1-Nrf2-ARE信号通路可作为预防和治疗氧化应激相关疾病的潜在作用靶点。作者分析显示核心作者有王芳、刘健、万磊等,不同作者间形成较为稳定的合作团队;机构分析显示医药类大学为主要的发文机构,机构合作网络分析发现,研究机构彼此间的合作度不高,未来可加强研究机构间的合作力度。结论中国Keap1-Nrf2-ARE信号通路备受相关研究者的关注,未来研究关注趋势在向调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路应用于氧化应激相关疾病等方向发展。 展开更多
关键词 keap1-nrf2-ARE信号通路 CITESPACE 可视化分析 关键词分析 作者分析 机构分析
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黑胡椒植物提取物β-石竹烯对心梗大鼠Keap1-Nrf2/HO-1信号的激活作用
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作者 李乐乐 《分子植物育种》 北大核心 2025年第10期3455-3462,共8页
本研究从黑胡椒(Piper nigrum)中提取和纯化了β-石竹烯(BCP),在构建的MI大鼠模型上,探讨了BCP与间歇有氧运动(IAE)联合应用对心脏功能改善、心肌损伤减轻及Keap1-Nrf2/HO-1信号通路调节的影响。结果发现,BCP联合IAE能显著提升心脏功能... 本研究从黑胡椒(Piper nigrum)中提取和纯化了β-石竹烯(BCP),在构建的MI大鼠模型上,探讨了BCP与间歇有氧运动(IAE)联合应用对心脏功能改善、心肌损伤减轻及Keap1-Nrf2/HO-1信号通路调节的影响。结果发现,BCP联合IAE能显著提升心脏功能指标(EF和FS),降低血清中反映心肌损伤的标志物(NT-proBNP,cTnI和CK-MB)水平,改善心肌组织结构,同时减少TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达,增强SOD、CAT和GPx活性,并降低MDA含量。进一步的机制研究表明,联合干预激活了Keap1-Nrf2/HO-1通路,降低了氧化应激相关蛋白p-p65和Keap1的表达,提升了nuclear Nrf2和HO-1的水平。本研究揭示了BCP与IAE在保护心肌方面的协同效应,并为心肌梗死(MI)治疗提供了新的思路和潜在药物开发方向。 展开更多
关键词 黑胡椒(Piper nigrum) β-石竹烯 keap1-nrf2/HO-1信号 氧化应激 心肌保护
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百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用 被引量:1
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作者 李伟强 周炜栋 +2 位作者 陈升薇 夏斌 傅佳佳 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期35-39,共5页
目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随... 目的探讨百令胶囊联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期效果及对Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平作用,为临床用药提供有效参考。方法收集2020年2月—2023年3月就诊的COPD稳定期患者112例,随机分为联合组和对照组各56例。两组均予以常规治疗,在此基础上对照组予以氨茶碱,联合组予以百令胶囊联合氨茶碱,均治疗3个月。比较两组疗效与治疗前后6 min步行距离、变化呼吸困难指数(transition dyspnea index,TDI)、肺功能[第1秒呼气量(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))]、用力肺活量、血清炎症因子指标、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、诱导痰Keap1-Nrf2-ARE信号通路水平。结果(1)疗效与症状改善:联合组总有效率为91.07%(51/56),高于对照组75.00%(42/56),经过治疗后TDI高于对照组(P<0.05);(2)运动耐力及肺功能:经过治疗后两组6 min步行距离、FEV_(1)、FVC及FEV_(1)/FVC水平均较治疗前增高,且联合组高于对照组(P<0.05);(3)炎症反应:与治疗前比较,经过治疗后两组血清高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症因子水平均明显降低,联合组降低幅度较高(P<0.05);(4)免疫功能:经过治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(P<0.05);(5)Keap1-Nrf2-ARE信号通路:经过治疗后两组Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子红细胞系-2p45(Nrf2)及抗氧化反应元件(ARE)蛋白表达量均增高,联合组增高更明显(P<0.05)。结论百令胶囊、氨茶碱联合方案治疗COPD稳定期临床效果显著,可有效促进患者症状改善,提升肺功能及运动耐力,同时减轻机体炎症反应,改善免疫功能,上调Keap1-Nrf2-ARE信号通路表达。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病稳定期 百令胶囊 氨茶碱 肺功能 炎症反应 免疫功能 keap1-nrf2-ARE信号通路
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鼠尾草酸调控Keap1-Nrf2通路对青光眼大鼠视神经损伤的影响
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作者 何理烨 张海江 《中国细胞生物学学报》 2025年第10期2549-2557,共9页
该研究探讨鼠尾草酸(CA)对青光眼大鼠视神经损伤及Keap1-Nrf2通路的影响。首先,构建青光眼大鼠模型;将造模成功大鼠随机分为模型组(Model组),鼠尾草酸低、高剂量处理组(CA-L、CA-H组),鼠尾草酸高剂量处理+Nrf2抑制剂组(CA-H+ML385),每... 该研究探讨鼠尾草酸(CA)对青光眼大鼠视神经损伤及Keap1-Nrf2通路的影响。首先,构建青光眼大鼠模型;将造模成功大鼠随机分为模型组(Model组),鼠尾草酸低、高剂量处理组(CA-L、CA-H组),鼠尾草酸高剂量处理+Nrf2抑制剂组(CA-H+ML385),每组18只,另取18只健康大鼠作为对照组(Control组);检测各组大鼠眼压;ELISA检测视网膜氧化应激水平;HE染色观察视网膜病理损伤;荧光金逆行标记大鼠视网膜神经节细胞(RGCs);视网膜捕片观察RGCs细胞并计数;TUNEL染色观察RGCs细胞凋亡;Western blot检测视网膜组织Keap1-Nrf2通路及凋亡相关蛋白表达情况。结果显示,Model组较Control组大鼠眼压,ROS、MDA水平,RGCs凋亡率,Bax/Bcl-2、Cleaved-caspase-3/caspase-3值,Keap1表达水平升高,神经纤维层厚度,RGCs存活数目,SOD活性,Nrf2、HO-1表达水平降低(P<0.05);CA-L、CA-H组较Model组大鼠眼压,ROS、MDA水平,RGCs凋亡率,Bax/Bcl-2、Cleaved-caspase-3/caspase-3值,Keap1表达水平降低,神经纤维层厚度,RGCs存活数目,SOD活性,Nrf2、HO-1表达水平升高(P<0.05);CA-H+ML385组较CA-H组大鼠眼压,ROS、MDA水平,RGCs凋亡率,Bax/Bcl-2、Cleaved-caspase-3/caspase-3值,Keap1表达水平升高,神经纤维层厚度,RGCs存活数目,SOD活性,Nrf2、HO-1表达水平降低(P<0.05)。总之,鼠尾草酸可减轻青光眼大鼠神经损伤,与调节Keap1-Nrf2通路有关。 展开更多
关键词 鼠尾草酸 keap1-nrf2通路 青光眼 视神经损伤
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枸杞多糖通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗人视网膜色素上皮细胞光损伤的作用机制
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作者 梁鹏飞 徐晨 +1 位作者 师若迪 俞洋 《世界中西医结合杂志》 2025年第6期1157-1164,共8页
目的探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(Retinal pigment epithelium,RPE)细胞凋亡作用的影响及保护作用机制。方法对体外培养的人RPE细胞设立不同的组别,包括对照组、光损伤组、枸杞多糖低... 目的探讨枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对光诱导人视网膜色素上皮(Retinal pigment epithelium,RPE)细胞凋亡作用的影响及保护作用机制。方法对体外培养的人RPE细胞设立不同的组别,包括对照组、光损伤组、枸杞多糖低剂量组及高剂量组,建立人视网膜色素上皮细胞模型,在分别进行6 h、12 h、24 h光照后检测相应指标。使用CCK-8法检测细胞存活率;利用流式细胞术测定细胞凋亡率;采用qRT-PCR技术检测Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)及醌NADH脱氢酶1(Recombinant NADH dehydrogenase,quinone 1,NQO1)基因的转录水平并通过Western blot技术检测上述几种蛋白的表达水平。结果与对照组比较,6 h、12 h及24 h光损伤组的细胞存活率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与光损伤组相比,各时间段枸杞多糖低、高剂量组细胞存活率明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);与枸杞多糖低剂量组比较,枸杞多糖高剂量组的细胞存活率除光照6 h差异不显著外,光照12 h和24 h的细胞存活率均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。细胞凋亡率方面,光损伤组细胞凋亡率明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与光损伤组比较,枸杞多糖低、高剂量组的细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);除光照6 h时凋亡率有降低但差异不显著外,光照12 h、24 h枸杞多糖高剂量组较低剂量组细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。在Keap1、Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达方面,各时间段光损伤组各指标均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),特别是在12 h光照时,Nrf2 mRNA表达明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);相比于光损伤组,枸杞多糖低、高剂量组除Keap1 mRNA的表达显著减少外,Nrf2、HO-1及NQO1 mRNA的表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而与枸杞多糖低剂量组比较,枸杞多糖高剂量组在光照6 h的Keap1 mRNA表达明显下降,Nrf2 mRNA表达在光照12 h时明显上升,NQO1 mRNA表达在6 h、12 h明显上升,HO-1 mRNA表达在不同光照时间段均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在Keap1、n-Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达方面,不同时间段光损伤组Keap1、HO-1和NQO1蛋白表达水平均明显上升(P<0.01),在6 h和12 h,n-Nrf2蛋白上调显著,差异有统计学意义(P<0.05),n-Nrf2/c-Nrf2的比率有所增加,但未有显著差异;与光损伤组比较,枸杞多糖低、高剂量组Keap1蛋白水平均明显下降,n-Nrf2蛋白表达水平明显上升,HO-1、NQO1蛋白表达水平除枸杞多糖低剂量组在光照12 h时较光损伤组差异不显著外,其余光照时间段内枸杞多糖低、高剂量组蛋白表达水平均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);且相较于枸杞多糖低剂量组,枸杞多糖高剂量组的HO-1、n-Nrf2蛋白表达明显升高,NQO1蛋白表达在12 h、24 h明显升高,而n-Nrf2/c-Nrf2比值虽有升高但差异不显著(P<0.05,P<0.01)。结论枸杞多糖可能通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路发挥作用,具体表现为抑制Keap1蛋白的表达并促使Nrf2蛋白的上调,从而提高抗氧化酶HO-1和NQO1的含量,增强人RPE细胞抵御光损伤的能力,且呈现出一定的浓度依赖性。 展开更多
关键词 枸杞多糖 视网膜色素上皮细胞 光损伤 keap1-nrf2-ARE信号通路
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基于Keap1-Nrf2/ARE通路探讨川芎嗪注射液联合丁苯酞注射液对急性脑梗死患者的作用机制
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作者 张琳 白雪飞 +2 位作者 王娜 吕俊刚 翟莉 《宁夏医科大学学报》 2025年第12期1246-1250,共5页
目的探讨川芎嗪注射液联合丁苯酞注射液对急性脑梗死(ACI)患者的作用机制。方法将92例ACI患者随机分为两组,对照组给予丁苯酞注射液治疗,观察组加用川芎嗪注射液治疗。比较两组疗效、神经功能、日常生活能力、生活质量,Keap1-Nrf2/ARE... 目的探讨川芎嗪注射液联合丁苯酞注射液对急性脑梗死(ACI)患者的作用机制。方法将92例ACI患者随机分为两组,对照组给予丁苯酞注射液治疗,观察组加用川芎嗪注射液治疗。比较两组疗效、神经功能、日常生活能力、生活质量,Keap1-Nrf2/ARE通路关键蛋白水平,血清IL-33、sST2、Hcy水平及不良反应。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分降低(P均<0.05),BI、SS-QOL评分升高(P均<0.05),且观察组较对照组降低或升高更多(P均<0.001)。治疗后,两组Keap1蛋白表达和血清IL-33、sST2、Hcy水平均降低(P均<0.05),NQO1、Nrf2、ARE蛋白表达均增加(P均<0.05),且观察组较对照组降低或升高更多(P均<0.001)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论川芎嗪注射液联合丁苯酞注射液可以减轻ACI患者的神经损伤,改善日常生活能力和生活质量,对神经的保护效应与机制可能与调控Keap1-Nrf2/ARE通路以及降低血清IL-33、Hcy、sST2水平有关。 展开更多
关键词 keap1-nrf2/ARE通路 川芎嗪注射液 急性脑梗死 神经损伤 保护效应
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麝香通心滴丸通过靶向Keap1-Nrf2/ARE拮抗H9C2心肌细胞H2O2过氧化损伤的实验研究
12
作者 盛家霖 翟昌林 钱钢 《中国中医药科技》 2025年第3期409-412,共4页
目的:探讨麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pills,STDP)通过靶向Keap1-Nrf2/ARE(Kelch样ECH相关蛋白1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路)信号通路对H9C2心肌细胞H_(2)O_(2)过氧化损伤的保护作用及其机制。方法:采用H_(... 目的:探讨麝香通心滴丸(Shexiang Tongxin Dropping Pills,STDP)通过靶向Keap1-Nrf2/ARE(Kelch样ECH相关蛋白1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路)信号通路对H9C2心肌细胞H_(2)O_(2)过氧化损伤的保护作用及其机制。方法:采用H_(2)O_(2)诱导H9C2心肌细胞氧化应激损伤模型,实验分为正常对照组(Control)、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2))、麝香通心滴丸组(STDP),H_(2)O_(2)组构建H9C2细胞过氧化损伤模型,麝香通心滴丸组在构建H_(2)O_(2)过氧化损伤前给予50 mg/L麝香通心滴丸预处理12 h。CCK8法检测各组细胞活力值,DCFH-DA荧光探针法检测各组细胞内ROS水平,Western blot检测各组H9C2心肌细胞Keap1-Nrf2/ARE通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,H_(2)O_(2)组细胞活力值降低(P<0.05),细胞内ROS水平升高,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达下调,Keap1蛋白表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与H_(2)O_(2)组比较,麝香通心滴丸组细胞活力值升高(P<0.05),ROS水平降低,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:麝香通心滴丸可以通过靶向Keap1-Nrf2/ARE信号通路增强H9C2心肌细胞的抗氧化能力,发挥对H_(2)O_(2)心肌细胞过氧化损伤的保护作用。 展开更多
关键词 麝香通心滴丸 H9C2心肌细胞 H_(2)O_(2)过氧化损伤 ROS keap1-nrf2/ARE信号通路 体外实验
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基于Keap1-Nrf2/HO-1信号通路探讨薏苡附子败酱散对UC模型大鼠结肠黏膜损伤的影响 被引量:2
13
作者 陈若冰 张双喜 +2 位作者 张梦梦 徐新树 杨青芸 《山东中医药大学学报》 2025年第1期87-95,共9页
目的:探析薏苡附子败酱散对于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路的影响,阐释其对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜损伤的作用机制。方法:选用80只SD大鼠雌雄各半,随机分为正常组、模... 目的:探析薏苡附子败酱散对于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路的影响,阐释其对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜损伤的作用机制。方法:选用80只SD大鼠雌雄各半,随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.35 g·kg^(-1))、薏苡附子败酱散组(6.00 g·kg^(-1)),采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合灌肠法进行实验性UC造模。给药14 d期间,观察大鼠一般情况变化及疾病活动指数(DAI);苏木精-伊红染色(HE)法观察结肠病理学改变及结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测结肠组织细胞凋亡情况;生化法检测结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;实时荧光-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结肠组织中Keap1、Nrf2及HO-1相对表达,蛋白质印迹(Westernblotting)法测定结肠组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量先降后升,DAI评分及CMDI评分上升(P<0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著增加(P<0.05);结肠组织中MDA含量增加(P<0.05),SOD含量减少(P<0.05),TUNEL荧光染色阳性表达明显,Keap1mRNA表达水平及蛋白表达均明显升高(P<0.01),Nrf2、HO-1mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,给药组大鼠体质量增加值上升(P<0.05),DAI评分及CMDI评分降低(P<0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著减少(P<0.05);结肠组织中MDA含量减少(P<0.05),SOD含量增加(P<0.05),TUNEL荧光染色阳性表达减弱,Keap1mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P<0.05),Nrf2、HO-1mRNA表达水平及蛋白表达均明显上升(P<0.05)。结论:薏苡附子败酱散对UC大鼠结肠黏膜损伤有抑制作用,其机制可能是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,影响脂质过氧化进程,抑制局部细胞凋亡及促炎因子的释放实现的。 展开更多
关键词 薏苡附子败酱散 溃疡性结肠炎 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路 结肠黏膜损伤 氧化应激
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异鼠李素调节p62-Keap1-Nrf2信号通路对食管癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响
14
作者 刘媛媛 邰国梅 《解剖学杂志》 2025年第5期412-416,共5页
目的:探究异鼠李素(ISO)对食管癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及其作用机制。方法:将人食管癌EC109细胞分为对照组,低、中、高浓度异鼠李素(ISO-L、ISO-M、ISO-H)组以及ISO-H+KI696组。CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能... 目的:探究异鼠李素(ISO)对食管癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及其作用机制。方法:将人食管癌EC109细胞分为对照组,低、中、高浓度异鼠李素(ISO-L、ISO-M、ISO-H)组以及ISO-H+KI696组。CCK-8法检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测EC109细胞凋亡率;RT-qPCR检测p62、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子红细胞相关因子2(Nrf2)mRNA表达水平;免疫印迹检测p62、Keap1、Nrf2蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ISO处理组的细胞增殖率、侵袭能力、p62、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均显著降低,细胞凋亡率、Keap1 mRNA及蛋白水平均显著升高,且变化随着ISO剂量的增加而增强;但Keap1-Nrf2轴抑制剂KI696可逆转ISO对食管癌细胞增殖率以及侵袭能力的降低作用。结论:ISO可通过抑制p62表达、促进Keap1对Nrf2的负向调控,减少食管癌细胞的增殖、侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 异鼠李素 食管癌 P62 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子红细胞相关因子2 增殖 侵袭
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基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨加味天雄散调节弱精症大鼠精子活力的作用机制 被引量:11
15
作者 耿强 陈少峰 +3 位作者 李重 赵玉 欧阳斌 郭军 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期86-90,共5页
目的基于Kelch样相关蛋白1-核因子E2相关因子-抗氧化反应元件信号通路(Keap1-Nrf2-ARE)及下游Maf、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、血红素加氧酶(HO-1)蛋白表达探讨加味天雄散调节弱精症大鼠精子活力的作用机制。方法清洁级SD雄性大... 目的基于Kelch样相关蛋白1-核因子E2相关因子-抗氧化反应元件信号通路(Keap1-Nrf2-ARE)及下游Maf、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、血红素加氧酶(HO-1)蛋白表达探讨加味天雄散调节弱精症大鼠精子活力的作用机制。方法清洁级SD雄性大鼠60只随机分为对照组、模型组、安慰剂组、治疗组,每组15只。采用腺嘌呤[100 mg/(100 g·d)]灌胃10天造模,对照组灌胃等量生理盐水。造模结束后治疗组予以加味天雄散中药灌服,安慰剂组给予等量生理盐水,连续灌胃30天。RT-PCR检测附睾组织Keap1、Nrf2 m RNA表达;Western Blot检测附睾组织Keap1、Nrf2、Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达;检测附睾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果与对照组比较,模型组Keap1 m RNA及蛋白表达、MDA水平升高(P<0.01),Nrf2m RNA、Nrf2、Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达及SOD水平降低(P<0.01)。与模型组和安慰剂组比较,治疗组Keap1m RNA及蛋白表达、MDA水平降低(P<0.01),Nrf2 m RNA、Nrf2、Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达及SOD水平升高(P<0.01)。结论加味天雄散能够通过调节弱精子症大鼠精子Keap1-Nrf2-ARE通路及下游Maf、γ-GCS、HO-1蛋白表达,调控氧化应激反应,从而改善精子活力。 展开更多
关键词 加味天雄散 keap1-nrf2-ARE通路 弱精症 大鼠 精子活力 抗氧化
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醒脑静注射液对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路的影响 被引量:24
16
作者 卢志刚 黄家彬 +1 位作者 刘芸 吕晓强 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第20期3127-3129,共3页
目的研究醒脑静注射液对急性脑梗死(ACI)患者Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达以及日常生活活动能力(MBI评分)的影响,探讨醒脑静注射液在脑缺血再灌注氧化损伤过程中Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制。方法选择... 目的研究醒脑静注射液对急性脑梗死(ACI)患者Keap1-Nrf2/ARE氧化应激通路中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达以及日常生活活动能力(MBI评分)的影响,探讨醒脑静注射液在脑缺血再灌注氧化损伤过程中Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制。方法选择ACI患者70例,随机分为对照组及观察组,每组35例,两组均进行一般常规治疗,观察组加用醒脑静30 m L加入生理盐水注射液250 m L,静脉滴注,1次/d,连用14d。比较两组治疗前以及治疗后7、14 d外周血单个核细胞(PBMC)中Keap1、Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达水平,观察治疗前后MBI评分。结果治疗后观察组与对照组比较MBI评分明显升高(P<0.05),治疗后两组Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达水平与治疗前比较均明显升高而Keap1降低(P<0.05,P<0.01);观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P<0.05);对照组和观察组Nrf2、ARE和NQO1蛋白表达与MBI评分呈正相关,与Keap1呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论醒脑静注射液治疗ACI与Keap1-Nrf2/ARE通路可能通过上调保护性因子Nrf2、ARE和NQO1,下调有害性因子Keap1的表达而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤的程度,起到促进患者日常生活活动能力恢复的作用。 展开更多
关键词 醒脑静 脑梗死 keap1-nrf2/ARE通路 氧化应激
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Keap1-Nrf2-ARE动物氧化应激反应信号通路与天然抗氧化产品开发 被引量:7
17
作者 钟佳 刘进辉 +4 位作者 张珊珊 李姣 肖定福 南姿 李文平 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期79-83,共5页
氧化应激与动物机体多种疾病相关联,在动物生产过程中造成了巨大的经济损失。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应序列元件(ARE)信号通路是机体抗氧化反应中的重要调节途径,信号通路的活化受到... 氧化应激与动物机体多种疾病相关联,在动物生产过程中造成了巨大的经济损失。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应序列元件(ARE)信号通路是机体抗氧化反应中的重要调节途径,信号通路的活化受到一系列亲电试剂、蛋白激酶等因子的调控,而活化的通路可以通过调节下游相关抗氧化酶类和抗氧化物的基因表达来稳定机体的氧化还原水平。在研究机体氧化应激和抗氧化防御系统的同时,发现了一系列具有抗氧化活性的天然物质,这对于安全有效的畜牧生产提供了广阔的前景。本文对Keap1-Nrf2-ARE信号通路在抗氧化应激反应中的作用机理、天然抗氧化产品的开发和在动物生产中的应用研究进行了综述。 展开更多
关键词 氧化应激 keap1-nrf2-ARE 抗氧化 机理 应用
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Keap1-Nrf2-ARE信号通路与2型糖尿病氧化应激相关性研究进展 被引量:15
18
作者 宋媛 李虹 +2 位作者 闫海震 赵仓焕 欧仕益 《中国老年学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第10期2878-2879,共2页
研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶... 研究表明糖尿病(DM)病因和发病机制与遗传、环境、病毒感染、肥胖、种族、营养物质代谢和内分泌失调等因素有关〔1,2〕。Keap1-Nrf2-ARE信号通路是近年来抗氧化研究领域的热点,以Keap1-Nrf2-ARE信号通路介导多种抗氧化基因和Ⅱ相解毒酶的转录,被认为是抗氧化机制中最重要的通路。激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,减少活性氧(ROS)的产生, 展开更多
关键词 keap1-nrf2-ARE信号通路 2型糖尿病 氧化应激
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眼针八区八穴对急性脑梗死Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路的影响 被引量:23
19
作者 杜韬 张威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第8期1837-1840,共4页
目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能... 目的:探讨眼针八区八穴对急性脑梗死患者Keapl—Nrf2/ARE信号传导通路的影响。方法:选取140例急性脑梗死患者作为研究对象,根据随机原则将140例患者随机分至对照组和观察组各70例,对照组予以抗血小板凝集、降低血黏度、改善脑功能、改善脑循环等药物治疗,观察组在对照组治疗基础上加以眼针八区八穴治疗,以上焦区穴及下焦区穴作为主穴,以肾区穴、肝区穴作为配穴,每10min行针1次,针刺时间为20min,每日针刺1次。两组患者的治疗周期均为2周。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale,NIHSS)、Barthel指数评价两组患者治疗前后神经功能缺损情况及日常生活活动能力变化情况,并比较两组患者的临床疗效。同时测量两组患者治疗前及治疗后14d外周血单个核细胞中Keapl、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平。结果:治疗后,对照组及观察组的NIHSS量表评分、Keapl蛋白水平均显著低于治疗前,且观察显著低于对照组;对照组及观察组的Barthel指数、NQ01、ARE和Nrf2蛋白表达水平均显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组;均P〈0.05。对照组的总有效率为80.00%,观察组的总有效率为92.85%,经z检验,观察组的总有效率显著高于对照组,均P〈0.05。结论:眼针八区八穴治疗急性脑梗死可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活活动能力,这可能与眼针八区八穴提高NQ01、ARE和Nrf2蛋白的表达水平,降低Keapl蛋白的表达水平,改善Keap1—Nrf2/ARE信号传导通路,从而对抗急性脑缺血再灌注损伤,降低细胞氧化损伤程度等有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 眼针 八区八穴 keap1-nrf2/ARE信号传导通路
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基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制 被引量:11
20
作者 刘健 齐亚军 +4 位作者 郑力 万磊 曹云祥 王芳 《风湿病与关节炎》 2014年第7期9-16,共8页
目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制。方法:选取120例强直性脊柱炎患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活... 目的:基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎患者肺功能降低的机制。方法:选取120例强直性脊柱炎患者作为研究组,并从体检中心抽取60例健康人作为正常对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大通气量(MVV)、最大呼气流量(PEF)、25%肺活量位的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量位的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量位的最大呼气流量(FEF75)];采用酶联免疫分析法(ELISA法)检测两组血清中通路蛋白[Kelch样ECH相关蛋白l(Keap1)、核因子NF-E2相关因子(Nrf2)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)]和细胞因子[白细胞介素(IL)-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-4、IL-35]含量;采用魏氏法检测炎性指标红细胞沉降率(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白。结果:与正常对照组比较:①强直性脊柱炎患者FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低(P<0.01或P<0.05);与强直性脊柱炎患者Keap1、Nrf2正常组比较,Keap1、Nrf2异常组FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值显著降低(P<0.05或P<0.01)。②强直性脊柱炎患者血清中Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA值显著升高(P<0.01或P<0.05),SOD、CAT、TAOC值均显著降低(P<0.01或P<0.05)。③强直性脊柱炎患者IL-18、TNF-α、ESR、CRP值显著升高(P<0.01),IL-4、IL-35值显著降低(P<0.01或P<0.05)。④Spearman相关性分析显示,FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关,与Keap1、Nrf2、ROS、RNS、MDA、IL-18、TNF-α、ESR、CRP、胸闷、气短、呼吸困难呈负相关(P<0.01或P<0.05)。结论:58.33%的强直性脊柱炎患者存在肺功能降低,表现为肺功能参数FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75值均显著降低,以上肺功能参数与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关,与通路蛋白(Keap1、Nrf2)、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关。Keap1、Nrf2表达上升,Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后,机体抗氧化能力下降,促使细胞因子失衡、炎症指标升高,导致免疫复合物异常沉积增多,在引起强直性脊柱炎发病的同时使肺组织或器官受损或破坏,最终出现肺功能降低。 展开更多
关键词 脊柱炎 强直性 keap1-nrf2-ARE 肺功能 keap1 NRF2 氧化应激
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