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黄芪-黄连药对通过Keap1/Nrf2/GPX4通路减轻糖耐量减低肝脏脂肪沉积的作用机制
1
作者 朱瑞和 戴文杰 +2 位作者 徐睿 郑雅峰 李捷 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第1期65-69,共5页
目的探讨黄芪-黄连药对可能通过Keap1/Nrf2/GPX4通路来降低糖耐量减低大鼠(IGT)肝脏脂肪沉积的潜在作用机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠,随机挑选10只作为空白组,余给予高糖高脂饮食10周和小剂量链脲佐菌素复制IGT模型,分为模型组(n=9)... 目的探讨黄芪-黄连药对可能通过Keap1/Nrf2/GPX4通路来降低糖耐量减低大鼠(IGT)肝脏脂肪沉积的潜在作用机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠,随机挑选10只作为空白组,余给予高糖高脂饮食10周和小剂量链脲佐菌素复制IGT模型,分为模型组(n=9)、黄芪-黄连药对组(4.05 g·kg^(-1)·d^(-1),n=10)、二甲双胍组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1),n=9)。干预4周,观察各组一般情况、血糖相关指标改变;HE染色观察肝脏组织形态;免疫荧光染色与qPCR检测肝脏组织Keap1、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白、mRNA含量。结果干预后,黄芪-黄连可降低OGTT试验2h血糖(P<0.05),减少肝脏组织脂肪空泡,下调Keap1蛋白、mRNA表达,升高Nrf2蛋白及Nrf2、GPX4、HO-1的mRNA表达水平(均P<0.05)。结论黄芪-黄连药对可有效降低IGT大鼠血糖和肝脏脂肪空泡形态,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪 黄连 糖耐量减低 肝脏组织 keap1/nrf2/gpx4 脂肪沉积
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甲基莲心碱通过KEAP1/NRF2/GPX4和NF-κB信号通路减轻椎间盘退行性变
2
作者 万宏劲 胡逸斌 +5 位作者 王昕 张凯 秦安 马培翔 马辉 赵杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子... 目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下,加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4,NRF2/GPX4)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型,尾椎Co3/4椎间盘(IDD+Nef组)内注射2次1.5μmol/L Nef 5μL,Co2/3椎间盘(IDD组)注射等体积PBS;4周后通过X线检测椎间隙高度,通过磁共振成像检测椎间盘退变情况,通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明,Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域,降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示,Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量,同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量(均P<0.05)。髓核细胞高密度培养结果显示,Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解(P<0.05)。动物实验结果显示,与IDD组相比,IDD+Nef组椎间隙高度较高,Pfirrmann分级较低(均P<0.05),组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡,通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解,从而减轻大鼠IDD。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 椎间盘退行性变 keap1/nrf2信号通路 铁死亡 NF-ΚB信号通路 炎症
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4⁃辛基衣康酸通过Keap1/Nrf2/GPX4通路减少癫痫大鼠海马神经元铁死亡 被引量：3
3
作者 章朝 王梓 +5 位作者 宁瑞 吴淑华 胡忠波 郭翀 郭科 李建民 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第4期443-451,共9页
目的:探讨4⁃辛基衣康酸(4⁃OI)对癫痫大鼠海马神经元铁死亡的影响。方法:雄性SD大鼠45只,随机分为生理盐水组、戊四氮组(PTZ)和4⁃辛基衣康酸和戊四氮联合治疗组(4⁃OI+PTZ)。观察记录各组大鼠癫痫发作程度行为学及脑电图变化,应用尼氏染... 目的:探讨4⁃辛基衣康酸(4⁃OI)对癫痫大鼠海马神经元铁死亡的影响。方法:雄性SD大鼠45只,随机分为生理盐水组、戊四氮组(PTZ)和4⁃辛基衣康酸和戊四氮联合治疗组(4⁃OI+PTZ)。观察记录各组大鼠癫痫发作程度行为学及脑电图变化,应用尼氏染色观察海马区神经元变化,膜片钳技术评估海马CA1区的神经元兴奋性,试剂盒测定海马区铁离子、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,采用免疫组化与Western Blot检测各组大鼠海马区神经元核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、Klech样ECH关联蛋白1(Keap1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)的表达情况。结果:与生理盐水组比较,PTZ组癫痫样发作明显,神经元尼氏体的含量显著减少,神经元的兴奋性显著增加,海马区铁离子、MDA、PTGS2与Keap1的表达明显升高,GSH、Nrf2、GPX4的表达明显下降(P<0.05);与癫痫组相比,4⁃OI处理组癫痫发作等级降低,神经元尼氏体的含量显著增加,神经元的兴奋性显著下降,海马区铁离子、MDA、PTGS2与Keap1的表达明显下降,GSH、Nrf2与GPX4的表达明显升高(P<0.05)。结论:4⁃OI可以通过抑制癫痫模型大鼠海马组织中Keap1的活性,进而上调Nrf2和GPX4表达,抑制神经元铁死亡并缓解癫痫发作。 展开更多
关键词 癫痫 戊四氮 keap1/nrf2/gpx4通路 铁死亡 4⁃辛基衣康酸 大鼠
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疏肝补肾毓麟汤通过Keap1/Nrf2/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠的精子质量 被引量：14
4
作者 江晓翠 萧闵 +5 位作者 赵敏 刘祺 姜兴宇 吕银娟 陈思易 曹继刚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期46-51,I0017-I0019,共9页
目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)... 目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)。除空白组外,其余组以1.25 g·kg^(-1)腺嘌呤灌胃(Intragastrical administration,ig.)+慢性束缚刺激构建肝郁肾虚型少弱精子症小鼠模型。给予相应药物干预后:精密天平称取小鼠体质量、睾丸质量、附睾质量计算睾丸指数、附睾指数;苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能进行评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;苯胺蓝染色法观察精子成熟度;布鲁斯蓝染色法观察睾丸组织铁沉积;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测睾丸组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)蛋白表达;生化法检测睾丸组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测睾丸组织Kelch-样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠睾丸指数、附睾指数、睾丸生精功能、精子密度及活动率、精子成熟度均显著下降(P<0.05,P<0.01);经疏肝补肾毓麟汤及Fer-1干预后,上述指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01),且睾丸组织铁沉积显著降低,Keap1表达显著降低,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论疏肝补肾毓麟汤能明显改善肝郁肾虚型少弱精子症,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路抑制睾丸细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 少弱精子症 keap1/nrf2/gpx4 铁死亡 精子质量
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
5
作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 nrf2/SLC7A11/gpx4信号通路
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
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作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 nrf2/HO-1/gpx4 FTH1
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
7
作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(nrf2/SLC7A11/gpx4)信号通路 溃疡性结肠炎
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
8
作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(gpx4)信号通路 中药
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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中
9
作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页
目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 nrf2/SLC7A11/gpx4通路 C57BL/6J小鼠
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FOXO4-DRI通过NRF2/HO-1信号通路拮抗氯化血红素诱导的神经细胞损伤
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作者 杨立富 熊晓星 +3 位作者 张勇刚 杨嘉骏 简志宏 陈刚 《中国临床神经外科杂志》 2026年第1期45-49,共5页
目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFD... 目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFDA探针法检测HT22细胞内活性氧(ROS)水平,生物化学分析法检测HT22细胞GSH和MDA水平,蛋白质免疫印迹法检测NRF2和HO-1蛋白的表达。结果单纯低、中、高剂量FOXO4-DRI对HT22细胞活力无显著影响(P>0.05)。Hemin显著降低HT22细胞活力,明显增加细胞ROS和MDA水平,显著降低细胞GSH水平,显著下调细胞NRF2和HO-1表达水平(P<0.05)。FOXO4-DRI明显拮抗HT22细胞的损害作用,而且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论FOXO4-DRI通过激活NRF2/HO-1信号通路拮抗Hemin诱导的HT22细胞损伤。 展开更多
关键词 HT22细胞 氯化血红素(Hemin) 氧化应激损伤 nrf2/HO-1信号通路 FOXO4-DRI
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黄芩素通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻铁过载引起的心肌细胞损伤
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作者 龙兴江 覃娇凤 黄贤贵 《中国临床新医学》 2026年第1期83-90,共8页
目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋... 目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路(经HO-1抑制剂SnPP或Nrf2抑制剂ML385处理)对BAL保护心肌细胞作用的影响。通过CCK-8法检测细胞活力,通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,通过DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平,采用免疫荧光染色检测4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达情况。通过试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平以及铁含量。通过Western blot实验检测Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果BAL可提高铁过载H9c2细胞的活力,降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6以及氧化应激指标ROS、4-HNE的表达水平,使MDA表达水平降低,GSH表达水平升高,干预效果呈剂量依赖性。经BAL干预后,铁过载H9c2细胞铁沉积减少,铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)蛋白表达升高,环氧化酶2(COX-2)蛋白表达降低。Western blot实验结果显示,BAL激活Keap1/Nrf2/HO-1通路,抑制Keap1蛋白表达,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,干预效果呈剂量依赖性。经SnPP或ML385处理后,BAL对铁过载H9c2细胞的保护作用减弱,细胞活力降低,炎症因子表达升高,氧化应激和脂质过氧化增强,铁沉积增多,铁死亡增强。结论BAL可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路而减轻铁过载引起的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 黄芩素 铁过载 心肌细胞 氧化应激 keap1/nrf2/HO-1通路 铁死亡
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熊果酸通过Nrf2/GPX4信号通路对稀土氧化钕所致肝损伤的改善作用
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作者 刘佳欣 石梦琪 +6 位作者 郭腾飞 赵雪 银多 张文龙 戈娜 袁雅婧 葛舒昱 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第3期387-394,共8页
目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食... 目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食不禁水12 h,处死大鼠,采集血液和肝脏。HE染色进行肝组织病理学观察;测定大鼠血清中肝功能生化指标;ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;比色法测定肝脏中Fe^(2+)含量;Western blot法测定肝组织中核因子红系2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠肝组织存在脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px和IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著降低(P<0.05),SOD、GSHPx和IL-10水平显著上升(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏Nrf2和GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05);而经熊果酸干预后,Nrf2和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论熊果酸对稀土氧化钕所致肝损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/GPX4信号通路降低炎症反应、改善氧化应激,进而抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 熊果酸 稀土氧化钕 肝损伤 nrf2/gpx4信号通路 氧化应激 铁死亡
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黄芩汤调控Keap1/Nrf2通路对溃疡性结肠炎铁死亡的影响
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作者 占彦雯 胡丽霞 +3 位作者 徐伟鸿 谢昌营 曾娟 吴娜 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期171-174,I0024-I0026,共7页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative co... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)铁死亡的影响。方法体内实验分正常组、模型组、黄芩汤组(HQD)及美沙拉嗪组,葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎。HE染色观察结肠组织病理情况,检测结肠组织铁含量,实时荧光定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,q-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Nrf2、Keap1及血红素氧化酶1(heme oxygenase,HO-1)的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达水平。体外实验分正常组、模型组、黄芩汤组及抑制剂组(ML385),以Erastin构建细胞铁死亡模型。CCK-8法检测细胞生长情况,检测细胞铁和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,q-PCR检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的蛋白表达水平。结果体内实验中,与模型组相比,黄芩汤组与美沙拉嗪组在改善结肠损伤方面效果较好。与模型组相比,黄芩汤组及美沙拉嗪组铁含量明显降低。与模型组相比,黄芩汤组和美沙拉嗪组中的PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的mRNA表达水平均有下降,GPX4的mRNA表达水平上升。体外实验中,与模型组相比,黄芩汤组及抑制剂组的细胞活力明显上升,铁和LDH含量明显下降,PTGS2、HO-1、Nrf2、Keap1的mRNA表达水平明显下降,GPX4的mRNA的表达水平明显上升,PTGS2、Nrf2、Keap1、HO-1的蛋白表达明显下降,GPX4的蛋白表达水平明显上升。结论黄芩汤抑制溃疡性结肠炎铁死亡的机制可能是调控Keap1/Nrf2通路从而减轻细胞铁死亡。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩汤 铁死亡 keap1/nrf2通路 体内外实验
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补元汤经P62/Keap1/Nrf2信号通路调控氧化应激改善COPD大鼠骨骼肌萎缩的作用机制
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作者 陈刚 谢荣芳 +4 位作者 黄春燕 陈施宇 王雨豪 江珊 兰智慧 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第1期27-32,共6页
目的探究补元汤调控P62/Keap1/Nrf2信号通路改善大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨骼肌萎缩的作用机制。方法将18只SD大鼠随机分为三组:对照组,模型组,补元汤组,每组6只。通过香烟烟雾暴露联合脂多糖(LPS)气道滴注构建COPD合并骨骼肌萎... 目的探究补元汤调控P62/Keap1/Nrf2信号通路改善大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨骼肌萎缩的作用机制。方法将18只SD大鼠随机分为三组:对照组,模型组,补元汤组,每组6只。通过香烟烟雾暴露联合脂多糖(LPS)气道滴注构建COPD合并骨骼肌萎缩大鼠模型,造模12周后,连续给药4周后取材;于末次烟熏及末次给药后检测大鼠肺功能:EV、PEF、PIF;ELISA检测血清中氧化应激相关因子水平;试剂盒检测SOD、CAT含量;HE染色观察大鼠肺组织及股四头肌组织病理改变;采用RT-PCR和Western blot测定股四头肌组织中P62、Keap1、Nrf2的mRNA和蛋白表达;生物力学检测大鼠抓力、体质量、网格时间。结果与模型组比较,补元汤组大鼠PEF、PIF、EV(P<0.01、P<0.01、P<0.05)指标均明显改善;肺组织及肌肉组织病理损伤程度减轻SOD,CAT(P<0.05、P<0.05)活性提高;HO-1、NQO1表达水平显著提高(P<0.01、P<0.01);股四头肌组织P62,Nrf2的mRNA及蛋白表达明显上升(P<0.01、P<0.05);Keap1的mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01、P<0.05);大鼠体质量、拉力、网格时间表达明显上升(P<0.01、P<0.05、P<0.01)。结论补元汤可能通过P62/Keap1/Nrf2信号通路,调控氧化应激,从而改善COPD合并骨骼肌萎缩。 展开更多
关键词 补元汤 慢性阻塞性肺疾病 骨骼肌萎缩 氧化应激 P62/keap1/nrf2信号通路
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基于Nrf2/Gpx4通路抑制肝脏铁死亡探讨葛连芪参方对小鼠非酒精性脂肪性肝病的改善作用
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作者 郭曼曼 衡王琴 +4 位作者 高黎明 陆杰霖 彭惠平 丁梦磊 汪怡 《中医药导报》 2026年第2期47-52,共6页
目的:探讨葛连芪参方改善小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、葛连芪参方高剂量组(25.0 g/kg)、葛连芪参方低剂量组(12.5 g/kg)和抑制剂组(葛连芪参方12.5 g/kg+隔天腹腔注射Nrf2抑制剂)。... 目的:探讨葛连芪参方改善小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、葛连芪参方高剂量组(25.0 g/kg)、葛连芪参方低剂量组(12.5 g/kg)和抑制剂组(葛连芪参方12.5 g/kg+隔天腹腔注射Nrf2抑制剂)。除空白组喂养普通饲料外,其他组给予高脂饲料喂养12周,制备NAFLD模型;造模成功后,药物干预8周。采用HE和油红O染色观察肝脏病理及脂质沉积情况。试剂盒检测血清和肝脏脂质水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]及氧化应激指标[还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)]。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)。Western blotting检测肝脏Nrf2、Gpx4、HO-1、xCT等蛋白表达情况。结果:高脂饲料造模后,模型组小鼠血清和肝脏脂质含量、肝功能指标及炎症因子水平显著升高(P<0.01),肝脏亚铁离子、MDA含量上升,GSH、SOD、T-AOC水平显著下降(P<0.01),肝组织呈现明显脂肪变性和脂质沉积。药物干预后,各给药组小鼠血清和肝脏TC、TG含量,血清ALT、AST水平,肝脏亚铁离子含量、MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);肝脏SOD、T-AOC水平显著升高(P<0.01)。此外,葛连芪参方高、低剂量组小鼠血清和肝脏LDL-C含量、血清TNF-α、IL-6、IL-8水平显著降低(P<0.01),肝脏GSH水平显著升高(P<0.01);肝脏脂肪变性和脂质沉积明显缓解。Western blotting检测显示,模型组小鼠肝脏组织Nrf2、xCT、HO-1、Gpx4蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。治疗后,葛连芪参方高、低剂量组Nrf2、xCT、HO-1、Gpx4蛋白表达量明显升高(P<0.01)。与葛连芪参方低剂量组比较,抑制剂组Nrf2、xCT、HO-1、Gpx4蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:葛连芪参方可有效改善小鼠非酒精性脂肪肝病,其作用机制可能与激活Nrf2/Gpx4通路抑制肝脏铁死亡有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 葛连芪参方 nrf2/gpx4通路 铁死亡 小鼠
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量：2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)
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黄芩素脂质体通过Nrf2/HO-1/GPX4信号通路诱导铁死亡抑制NSCLC进展 被引量：1
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作者 曾健 周学东 刘英 《解剖科学进展》 2025年第5期602-605,609,共5页
目的探讨黄芩素脂质体调控Nrf2-HO-1/GPX4信号通路促进铁死亡抑制NSCLC的机制研究。方法将人NSCLC细胞株A549注射于裸鼠右侧腋下建立NSCLC异位瘤模型,并将小鼠分为对照组、黄芩素脂质体组、Nrf2激活剂组(4-OI)及黄芩素脂质体+4-OI组。... 目的探讨黄芩素脂质体调控Nrf2-HO-1/GPX4信号通路促进铁死亡抑制NSCLC的机制研究。方法将人NSCLC细胞株A549注射于裸鼠右侧腋下建立NSCLC异位瘤模型,并将小鼠分为对照组、黄芩素脂质体组、Nrf2激活剂组(4-OI)及黄芩素脂质体+4-OI组。观察肿瘤体积和重量变化,HE染色观察肿瘤细胞病理学改变;试剂盒检测肿瘤组织中MDA、ROS、GSH/GSSG及Fe^(2+)水平;免疫组化和荧光染色分别检测肿瘤组织中Ki67和ASCL4表达;Western blot检测肿瘤组织Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达水平。结果黄芩素脂质体干预后,小鼠肿瘤体积和重量显著减小,肿瘤细胞坏死增加,MDA、ROS、Fe^(2+)水平显著升高,GSH/GSSG比值显著降低,Ki67表达水平显著降低,ASCL4表达水平显著升高,Nrf2、HO-1及GPX4蛋白表达水平显著降低;4-OI部分抑制或逆转了黄芩素脂质体对上述指标的调控作用。结论黄芩素脂质体可促进肿瘤细胞铁死亡,进而抑制NSCLC进展,其作用机制可能与抑制Nrf2-HO-1/GPX4信号通路激活有关。 展开更多
关键词 黄芩素 非小细胞肺癌 铁死亡 nrf2/HO-1/gpx4信号通路
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补肾健脾化痰方调控Keap1/Nrf2/HO-1通路对多囊卵巢综合征大鼠性激素水平及胰岛素抵抗的影响
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作者 定晓雯 詹小霜 +2 位作者 杨文静 宋倩 朱梦妮 《河北医学》 2026年第2期203-213,共11页
目的:探讨补肾健脾化痰方调控环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠性激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法:通过来曲唑和高脂饮食构建PCOS大鼠模型,并将其分为模型组... 目的:探讨补肾健脾化痰方调控环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠性激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法:通过来曲唑和高脂饮食构建PCOS大鼠模型,并将其分为模型组、二甲双胍组、补肾健脾化痰方组、补肾健脾化痰方+Nrf2抑制剂组,每组10只,另取10只喂养普通饲料作为正常组。二甲双胍组灌胃剂量为0.3g/kg,补肾健脾化痰方灌胃剂量为16g/kg,补肾健脾化痰方+Nrf2抑制剂组灌胃16g/kg补肾健脾化痰方并腹腔注射Nrf2抑制剂10mg/kg,均1次/d,持续4周。苏木精伊红(HE)染色检测动情周期和卵巢组织病变;血糖仪检测血清空腹血糖(FBG)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清空腹胰岛素(FINS)、性激素[睾酮(T)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)]、血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL-18)]以及卵巢组织中氧化应激指标[总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]变化,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测卵巢组织Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA水平;Western blot检测卵巢组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠动情周期紊乱,卵泡可见囊性扩增,T、LH、LH/FSH、TG、TC、LDL-C、FINS、FBG、HOMA-IR、TNF-α、IL-18、MDA水平、keap1 mRNA及其蛋白表达水平均升高,E2、HDL-C、SOD、GSH-Px水平、Nrf2、HO-1 mRNA及其蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组相比,补肾健脾化痰方组大鼠卵泡囊性扩增减少,T、LH、LH/FSH、TG、TC、LDL-C、FINS、FBG、HOMA-IR、TNF-α、IL-18、MDA水平、keap1 mRNA及其蛋白表达水平均降低,E2、HDL-C、SOD、GSH-Px水平、Nrf2、HO-1 mRNA及其蛋白表达水平均升高(P<0.05);补肾健脾化痰方+Nrf2抑制剂组大鼠卵泡囊性扩增增多,血清和卵巢中各指标变化与补肾健脾化痰方组相反(P<0.05)。结论:补肾健脾化痰方可能通过调控Keap1/Nrf2/HO-1通路缓解PCOS大鼠性激素紊乱和胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 补肾健脾化痰方 keap1/nrf2/HO-1通路 性激素
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基于Keap1/Nrf2/HO-1探究香青兰总黄酮对多柔比星诱导的小鼠心脏毒性的保护作用
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作者 徐磊 卡德尔业·卡德尔 +4 位作者 卡尔布奴·木沙 王玥 王慧敏 杨聿航 苏文灵 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第2期158-167,共10页
目的 探究香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracocephalum moldavica L.,TFDM)对多柔比星(doxorubicin, DOX)诱导的小鼠急性心脏毒性的作用及调控机制。方法 实验采用健康8周龄C57BL/6J小鼠,随机分为5组:空白对照组(Control组)、多柔... 目的 探究香青兰总黄酮(total flavonoids of Dracocephalum moldavica L.,TFDM)对多柔比星(doxorubicin, DOX)诱导的小鼠急性心脏毒性的作用及调控机制。方法 实验采用健康8周龄C57BL/6J小鼠,随机分为5组:空白对照组(Control组)、多柔比星组(DOX组)、DOX+TFDM低、中、高剂量(45、90、180 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。模型组、DOX+TFDM各组经腹腔注射DOX两次,DOX累计量达到20 mg·kg^(-1)建立多柔比星急性心脏毒性小鼠模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)和马松(Masson)染色检测并观察心脏组织病理变化;采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay)检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶MB(CK-MB)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-6含量水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中浆蛋白Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1),核蛋白Nrf2表达水平。结果 与Control组相比,DOX组小鼠心肌出现明显病理性改变,血清中LDH、CK-MB、TNF-α、IL-1β、IL-6,心脏组织中MDA、ROS含量均升高,心脏组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、GSH、GSH-PX含量下降。与DOX组相比,TFDM能够改善DOX心脏毒性模型的心肌组织的病理损伤,改善心脏功能,下调LDH和CK-MB、MDA表达,抑制炎性反应和氧化应激损伤。总蛋白Nrf2、HO-1与质蛋白Nrf2表达降低(P<0.05、P<0.01),Keap1、核蛋白Nrf2表达增加(P<0.05、P<0.01)。结论 香青兰总黄酮能够改善DOX心脏毒性小鼠心脏损伤,并抑制炎症反应,减少脂质过氧化,调节Keap1/Nrf2/HO-1通路发挥改善DOX诱导的心脏毒性作用。 展开更多
关键词 香青兰总黄酮 多柔比星 心脏毒性 keap1/nrf2/HO-1通路 氧化应激 炎症反应
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β-石竹烯通过抑制Keap1/Nrf2/ARE途径介导的铁死亡在减轻糖尿病视网膜病变大鼠病理损伤中的作用
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作者 谢丽丽 刘颖 +1 位作者 梁冬梅 李跃峰 《眼科新进展》 北大核心 2026年第2期115-121,共7页
目的探究β-石竹烯(BCP)抑制Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)途径介导的铁死亡在减轻糖尿病视网膜病变(DR)大鼠病理损伤中的作用。方法将大鼠分为NC组、DR组、50-BCP组、100-BCP组、200-BCP组... 目的探究β-石竹烯(BCP)抑制Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)途径介导的铁死亡在减轻糖尿病视网膜病变(DR)大鼠病理损伤中的作用。方法将大鼠分为NC组、DR组、50-BCP组、100-BCP组、200-BCP组和200-BCP+Nrf2抑制剂(Nrf2-IN-1)组(n=12)。NC组为对照,其他组为链脲佐菌素(STZ)诱导的DR模型。NC组和DR组大鼠灌胃5 g·L^(-1)羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。50-BCP组、100-BCP组和200-BCP组大鼠分别灌胃50、100、200 mg·kg^(-1)的BCP。200-BCP+Nrf2-IN-1组大鼠同时灌胃200 mg·kg^(-1) BCP和1 mg·kg^(-1) Nrf2-IN-1。治疗4周后,用血糖仪检测空腹血糖(FBG),ELISA法检测糖化血红蛋白(HbA1c)。HE染色进行视网膜形态观察。采用微量法检测视网膜丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe 2+含量。采用qRT-PCR检测视网膜铁蛋白重链1(FTH1)、膜铁转运蛋白1(FPN1)、转铁蛋白受体(TFRC)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)mRNA相对表达量。Western blot检测视网膜GPX4、Keap1和Nrf2(细胞核)蛋白表达。结果与DR组比较,50-BCP组、100-BCP组、200-BCP组、200-BCP+Nrf2-IN-1组大鼠的FBG和HbA1c均降低,视网膜形态均好转,MDA含量均降低,GSH含量均升高,视网膜Fe 2+含量均降低,视网膜FTH1和FPN1 mRNA相对表达量及GPX4的mRNA和蛋白相对表达量均升高,TFRC mRNA相对表达量均降低,视网膜Keap1蛋白相对表达量均降低,Nrf2(细胞核)蛋白相对表达量均升高(均为P<0.05)。与200-BCP组比较,200-BCP+Nrf2-IN-1组大鼠的FBG和HbA1c均升高,视网膜形态恶化,MDA含量升高,GSH含量降低,视网膜Fe 2+含量升高,视网膜FTH1和FPN1 mRNA相对表达量及GPX4的mRNA和蛋白相对表达量均降低,TFRC mRNA相对表达量升高,视网膜Keap1蛋白相对表达量升高,Nrf2(细胞核)蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。结论BCP通过抑制Keap1/Nrf2/ARE途径介导的铁死亡减轻大鼠DR病理损伤。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 β-石竹烯 铁死亡 keap1/nrf2/ARE途径 氧化应激
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