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黄芪-黄连药对通过Keap1/Nrf2/GPX4通路减轻糖耐量减低肝脏脂肪沉积的作用机制
1
作者 朱瑞和 戴文杰 +2 位作者 徐睿 郑雅峰 李捷 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第1期65-69,共5页
目的探讨黄芪-黄连药对可能通过Keap1/Nrf2/GPX4通路来降低糖耐量减低大鼠(IGT)肝脏脂肪沉积的潜在作用机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠,随机挑选10只作为空白组,余给予高糖高脂饮食10周和小剂量链脲佐菌素复制IGT模型,分为模型组(n=9)... 目的探讨黄芪-黄连药对可能通过Keap1/Nrf2/GPX4通路来降低糖耐量减低大鼠(IGT)肝脏脂肪沉积的潜在作用机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠,随机挑选10只作为空白组,余给予高糖高脂饮食10周和小剂量链脲佐菌素复制IGT模型,分为模型组(n=9)、黄芪-黄连药对组(4.05 g·kg^(-1)·d^(-1),n=10)、二甲双胍组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1),n=9)。干预4周,观察各组一般情况、血糖相关指标改变;HE染色观察肝脏组织形态;免疫荧光染色与qPCR检测肝脏组织Keap1、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白、mRNA含量。结果干预后,黄芪-黄连可降低OGTT试验2h血糖(P<0.05),减少肝脏组织脂肪空泡,下调Keap1蛋白、mRNA表达,升高Nrf2蛋白及Nrf2、GPX4、HO-1的mRNA表达水平(均P<0.05)。结论黄芪-黄连药对可有效降低IGT大鼠血糖和肝脏脂肪空泡形态,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪 黄连 糖耐量减低 肝脏组织 keap1/nrf2/gpx4 脂肪沉积
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甲基莲心碱通过KEAP1/NRF2/GPX4和NF-κB信号通路减轻椎间盘退行性变 被引量：1
2
作者 万宏劲 胡逸斌 +5 位作者 王昕 张凯 秦安 马培翔 马辉 赵杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子... 目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下,加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4,NRF2/GPX4)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型,尾椎Co3/4椎间盘(IDD+Nef组)内注射2次1.5μmol/L Nef 5μL,Co2/3椎间盘(IDD组)注射等体积PBS;4周后通过X线检测椎间隙高度,通过磁共振成像检测椎间盘退变情况,通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明,Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域,降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示,Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量,同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量(均P<0.05)。髓核细胞高密度培养结果显示,Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解(P<0.05)。动物实验结果显示,与IDD组相比,IDD+Nef组椎间隙高度较高,Pfirrmann分级较低(均P<0.05),组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡,通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解,从而减轻大鼠IDD。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 椎间盘退行性变 keap1/nrf2信号通路 铁死亡 NF-ΚB信号通路 炎症
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4⁃辛基衣康酸通过Keap1/Nrf2/GPX4通路减少癫痫大鼠海马神经元铁死亡 被引量：3
3
作者 章朝 王梓 +5 位作者 宁瑞 吴淑华 胡忠波 郭翀 郭科 李建民 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第4期443-451,共9页
目的:探讨4⁃辛基衣康酸(4⁃OI)对癫痫大鼠海马神经元铁死亡的影响。方法:雄性SD大鼠45只,随机分为生理盐水组、戊四氮组(PTZ)和4⁃辛基衣康酸和戊四氮联合治疗组(4⁃OI+PTZ)。观察记录各组大鼠癫痫发作程度行为学及脑电图变化,应用尼氏染... 目的:探讨4⁃辛基衣康酸(4⁃OI)对癫痫大鼠海马神经元铁死亡的影响。方法:雄性SD大鼠45只,随机分为生理盐水组、戊四氮组(PTZ)和4⁃辛基衣康酸和戊四氮联合治疗组(4⁃OI+PTZ)。观察记录各组大鼠癫痫发作程度行为学及脑电图变化,应用尼氏染色观察海马区神经元变化,膜片钳技术评估海马CA1区的神经元兴奋性,试剂盒测定海马区铁离子、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,采用免疫组化与Western Blot检测各组大鼠海马区神经元核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、Klech样ECH关联蛋白1(Keap1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)的表达情况。结果:与生理盐水组比较,PTZ组癫痫样发作明显,神经元尼氏体的含量显著减少,神经元的兴奋性显著增加,海马区铁离子、MDA、PTGS2与Keap1的表达明显升高,GSH、Nrf2、GPX4的表达明显下降(P<0.05);与癫痫组相比,4⁃OI处理组癫痫发作等级降低,神经元尼氏体的含量显著增加,神经元的兴奋性显著下降,海马区铁离子、MDA、PTGS2与Keap1的表达明显下降,GSH、Nrf2与GPX4的表达明显升高(P<0.05)。结论:4⁃OI可以通过抑制癫痫模型大鼠海马组织中Keap1的活性,进而上调Nrf2和GPX4表达,抑制神经元铁死亡并缓解癫痫发作。 展开更多
关键词 癫痫 戊四氮 keap1/nrf2/gpx4通路 铁死亡 4⁃辛基衣康酸 大鼠
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疏肝补肾毓麟汤通过Keap1/Nrf2/GPX4通路抑制睾丸细胞铁死亡改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠的精子质量 被引量：14
4
作者 江晓翠 萧闵 +5 位作者 赵敏 刘祺 姜兴宇 吕银娟 陈思易 曹继刚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期46-51,I0017-I0019,共9页
目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)... 目的探讨疏肝补肾毓麟汤改善肝郁肾虚型少弱精子症小鼠生精功能和精子质量的作用及其可能机制。方法60只雄性KM小鼠,随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤高、中、低剂量组和司他丁-1(Ferrostatin-1,Fer-1)组(Fer-1是铁死亡抑制剂)。除空白组外,其余组以1.25 g·kg^(-1)腺嘌呤灌胃(Intragastrical administration,ig.)+慢性束缚刺激构建肝郁肾虚型少弱精子症小鼠模型。给予相应药物干预后:精密天平称取小鼠体质量、睾丸质量、附睾质量计算睾丸指数、附睾指数;苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察睾丸组织病理变化并对睾丸生精功能进行评分;全自动精子分析仪检测精子密度和活动率;苯胺蓝染色法观察精子成熟度;布鲁斯蓝染色法观察睾丸组织铁沉积;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测睾丸组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(Recombinant Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)蛋白表达;生化法检测睾丸组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测睾丸组织Kelch-样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、GPX4、SLC7A11蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠睾丸指数、附睾指数、睾丸生精功能、精子密度及活动率、精子成熟度均显著下降(P<0.05,P<0.01);经疏肝补肾毓麟汤及Fer-1干预后,上述指标均有显著改善(P<0.05,P<0.01),且睾丸组织铁沉积显著降低,Keap1表达显著降低,Nrf2、SLC7A11、GPX4表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论疏肝补肾毓麟汤能明显改善肝郁肾虚型少弱精子症,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路抑制睾丸细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 少弱精子症 keap1/nrf2/gpx4 铁死亡 精子质量
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基于Keap1/Nrf2/GPX4通路介导铁死亡探讨电针调控功能性消化不良大鼠十二指肠损伤的机制
5
作者 冯依凡 刘继东 +9 位作者 曲怡 薛亚楠 王建波 李阳 王天朗 王熙涵 张家豪 梁婷婷 田跃龙 韩磊 《中国针灸》 2026年第4期580-588,共9页
目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路介导铁死亡探讨电针“足三里”“太冲”调控功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠损伤的机制。方法:将21只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常... 目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路介导铁死亡探讨电针“足三里”“太冲”调控功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠损伤的机制。方法:将21只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组7只。模型组、电针组大鼠采用轻度夹尾刺激+间断饮食双因素复合法构建FD肝郁脾虚证模型。造模结束后,对电针组进行电针双侧“足三里”“太冲”干预,采用疏密波,频率2 Hz/100 Hz,每次20 min,每日1次,共干预14 d。观察大鼠一般状况;测定大鼠胃排空率及肠推进率;HE染色法观察大鼠十二指肠组织形态;免疫组化法检测大鼠十二指肠组织Keap1、Nrf2、GPX4阳性表达;免疫荧光法检测大鼠十二指肠组织活性氧(ROS)阳性表达;生化法检测大鼠十二指肠组织亚铁离子(Fe^(2+))及血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;ELISA法检测大鼠血清三磷酸腺苷(ATP)含量;实时荧光定量PCR法检测大鼠十二指肠组织Keap1、Nrf2、GPX4 mRNA表达;Western blot法检测大鼠十二指肠组织Keap1、Nrf2、GPX4、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠饮食量、体质量、胃排空率、肠推进率降低(P<0.05);十二指肠黏膜层肠绒毛结构紊乱,出现炎症细胞浸润;ROS阳性表达及Fe^(2+)、MDA含量升高(P<0.05);GSH、SOD、ATP含量降低(P<0.05);Nrf2、GPX4 mRNA和Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达降低(P<0.05),Keap1 mRNA和Keap1、ACSL4蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠饮食量、体质量、胃排空率、肠推进率升高(P<0.05);十二指肠黏膜结构基本完整,固有层无炎症细胞浸润;ROS阳性表达及Fe^(2+)、MDA含量降低(P<0.05);GSH、SOD、ATP含量升高(P<0.05);Nrf2、GPX4 mRNA和Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达升高(P<0.05),Keap1 mRNA和Keap1、ACSL4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:电针“足三里”“太冲”可能通过调控Keap1/Nrf2/GPX4通路减轻FD大鼠十二指肠的脂质过氧化水平与氧化应激损伤,维持细胞内铁稳态,抑制铁死亡,进而改善FD。 展开更多
关键词 功能性消化不良 电针 铁死亡 氧化应激 十二指肠损伤 keap1/nrf2/gpx4
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
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作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 nrf2/SLC7A11/gpx4信号通路
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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛 被引量：2
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作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第5期101-113,共13页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
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作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 nrf2/HO-1/gpx4 FTH1
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
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作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(nrf2/SLC7A11/gpx4)信号通路 溃疡性结肠炎
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(gpx4)信号通路 中药
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苍术醇提物对急性肺损伤大鼠铁死亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 严世豪 石坤 +5 位作者 温佳文 张金莲 龚文慧 辛力 张文 李志强 《中成药》 北大核心 2026年第2期416-423,共8页
目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组... 目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组气管滴注无菌PBS外,其余各组均气管滴注LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,12 h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液与肺组织。ELISA法检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织Fe^(2+)、Fe^(3+)、MDA、4-HNE、GSH水平和SOD活性;HE染色观察肺部病理变化;化学荧光法检测肺组织ROS水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);肺组织出现明显肺泡萎缩、肺泡壁增厚以及炎症浸润的情况;肺组织SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,苍术醇提物高剂量组和Fer-1组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05);肺组织病理损伤情况得到改善;肺组织SOD活性和GSH水平升高(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平降低(P<0.05);苍术醇提物高剂量组肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论苍术醇提物可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡过程,从而改善大鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 苍术 醇提物 急性肺损伤 铁死亡 炎症因子 氧化应激 nrf2/SLC7A11/gpx4信号通路
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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中
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作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页
目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 nrf2/SLC7A11/gpx4通路 C57BL/6J小鼠
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路介导的铁死亡探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎小鼠的作用及机制
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作者 邹孟龙 朱莹 +3 位作者 张万佳 王晓明 苏会吉 彭子明 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第3期480-489,共10页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的铁死亡探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用及机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤低剂量组(8 g&... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的铁死亡探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用及机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、白头翁汤低剂量组(8 g·kg^(-1))、白头翁汤高剂量组(16 g·kg^(-1))、美沙拉嗪组(500 mg·kg^(-1))及铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,1 mg·kg^(-1)),每组各8只。采用连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液复制UC小鼠模型,各给药组同时每天给予对应药物干预。白头翁汤低、高剂量组及美沙拉嗪组灌胃给药(灌胃体积均为20 mL·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组腹腔注射给药,每天1次,连续给药7 d。观察记录小鼠一般状态,并进行疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;采用HE染色法及阿利新蓝-过碘酸-雪夫(AB-PAS)染色法观察结肠组织病理变化;免疫组化法检测结肠组织中Occludin、Claudin-1的表达水平;ELISA法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素10(IL-10)水平;微量法检测结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及亚铁离子(Fe^(2+))水平;透射电镜观察结肠组织超微结构变化;qPCR法及Western Blot法检测结肠组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高(P<0.01);结肠黏膜出现明显充血、水肿,伴有糜烂及溃疡形成,CMDI评分显著升高(P<0.01);结肠组织结构严重破坏,腺体数量减少且排列紊乱,隐窝结构丧失,伴有明显的水肿、炎性细胞浸润及溃疡形成;杯状细胞数量显著减少,染色变浅,腺体腔内几乎无明显黏液;结肠组织中Claudin-1、Occludin阳性表达水平显著降低(P<0.01);血清促炎因子TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),抗炎因子IL-10水平显著降低(P<0.01);结肠组织中MDA、Fe^(2+)水平显著升高(P<0.01),而SOD、GSH水平显著降低(P<0.01);结肠上皮细胞微绒毛数量明显减少、排列紊乱,细胞间连接破坏,线粒体明显肿胀、变形,嵴结构断裂或缺失;结肠组织Nrf2、GPX4、SLC7A11 mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的DAI评分均显著下降(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜充血及水肿程度明显减轻,糜烂范围缩小,CMDI评分显著降低(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜结构有所恢复,腺体排列较之前整齐,炎性细胞浸润及水肿程度减轻;杯状细胞数量明显增多,染色加深,腺体腔内可见较多黏液分泌;结肠组织中Claudin-1、Occludin阳性表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);血清TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,白头翁汤低、高剂量组及铁死亡抑制剂组小鼠结肠组织中MDA、Fe^(2+)水平显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH水平显著升高(P<0.05,P<0.01);结肠上皮细胞微绒毛明显恢复,线粒体轻度肿胀,但嵴结构仍清晰可见;结肠组织Nrf2、GPX4、SLC7A11 mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论白头翁汤对UC小鼠具有明显改善作用,其机制可能与激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制铁死亡,从而减轻结肠组织损伤有关。 展开更多
关键词 白头翁汤 溃疡性结肠炎 nrf2/SLC7A11/gpx4信号通路 铁死亡 小鼠
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨失笑散对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能及铁死亡的影响
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作者 魏颍 王丽霞 +2 位作者 阴俊俊 陈晓红 宋丽娟 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期22-31,共10页
目的:本研究旨在探讨失笑散能否通过调节核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路改善脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经功能并抑制铁死亡。方法:通过线栓法(分离大鼠颈部血管,结扎颈外动脉... 目的:本研究旨在探讨失笑散能否通过调节核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路改善脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经功能并抑制铁死亡。方法:通过线栓法(分离大鼠颈部血管,结扎颈外动脉分支,夹闭颈总动脉和颈内动脉,在颈外动脉开口插入尼龙线栓至大脑中动脉起始处,阻断血流,造成脑缺血;缺血60~120 min后拔出线栓恢复血流,结扎颈外动脉切口)建立CIRI大鼠模型,并将其分为CIRI组、失笑散低剂量(-L)组(灌胃1.26 g·kg^(-1)的失笑散)、失笑散高剂量(-H)组(灌胃2.52 g·kg^(-1)的失笑散)、盐酸多奈哌齐片(DON)组(灌胃0.45 mg·kg^(-1)的DON)、失笑散-H+Nrf2抑制剂(ML385)组(灌胃2.52 g·kg^(-1)失笑散+腹腔注射30 mg·kg^(-1) ML385),另取12只大鼠(分离颈动脉后,缝合切口)作为空白(Control)组,并分别给予CIRI组与Control组等剂量双蒸水。改良Garcia JH评分评估大鼠神经功能损伤程度,核磁共振成像系统检测大鼠脑梗死体积比,HE染色和普鲁士蓝染色分别观察缺血半暗带神经损伤和铁聚集,透射电镜观察缺血半暗带神经元线粒体超微结构,试剂盒检测缺血半暗带中亚铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及活性氧(ROS)活性,十一酸硼二吡咯亚甲基荧光探针(BODIPY)(581/591)C11检测细胞内脂质过氧化物含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测缺血半暗带中Nrf2、SLC7A11、GPX4、转铁蛋白受体1(TFRC)、铁蛋白重链(FHC)、铁蛋白轻链(FLC)蛋白表达水平。结果:与Control组比较,CIRI组大鼠脑缺血半暗带出现神经损伤,神经元数目减少、核仁皱缩、间质水肿,组织中可见明显的铁聚集,神经元线粒体萎缩破裂,线粒体嵴缩小,膜密度增加,脑梗死体积比、Fe^(2+)、MDA含量、ROS活性、脂质过氧化物含量升高,改良Garcia JH评分、GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4、FHC、FLC蛋白表达水平降低,TFRC蛋白表达水平升高(P<0.05);与CIRI组比较,失笑散-L组、失笑散-H组及DON组大鼠脑缺血半暗带神经元损伤减轻,铁聚集减少,神经元线粒体损伤减轻,脑梗死体积比、Fe^(2+)、MDA含量、ROS活性、脂质过氧化物含量降低,改良Garcia JH评分、GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4、FHC、FLC蛋白表达水平升高,TFRC蛋白表达水平降低(P<0.05),且失笑散-H组各项指标变化幅度高于失笑散-L组(P<0.05);与失笑散-H组比较,失笑散-H+ML385组大鼠各项指标变化趋势均相反(P<0.05)。结论:失笑散可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路,抑制铁死亡,恢复CIRI大鼠神经功能。 展开更多
关键词 失笑散 脑缺血再灌注损伤 核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)通路 铁死亡
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨清解扶正颗粒诱导结直肠癌细胞铁死亡的实验研究
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作者 吴爱英 刘锦洪 +3 位作者 贾沛芝 华杭菊 江颖秀 林久茂 《中医药信息》 2026年第4期24-29,共6页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨清解扶正颗粒诱导结直肠癌(CRC)HCT-116细胞铁死亡的体外作用机制。方法体外培养人结直肠癌系HCT-116,采用不同浓度的清解扶正颗... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨清解扶正颗粒诱导结直肠癌(CRC)HCT-116细胞铁死亡的体外作用机制。方法体外培养人结直肠癌系HCT-116,采用不同浓度的清解扶正颗粒(0、0.05、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00 mg/mL)干预处理,CCK-8法检测清解扶正颗粒对细胞增殖的抑制作用,根据结果将0 mg/mL设为对照组、0.5 mg/mL设为低剂量组、1 mg/mL设为中剂量组、2 mg/mL设为高剂量组;透射电子显微镜观察细胞超微结构;试剂盒检测铁离子、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果清解扶正颗粒呈剂量依赖性抑制HCT-116细胞增殖;透射电子显微镜显示清解扶正颗粒处理后细胞出现线粒体皱缩、嵴断裂等铁死亡典型形态;清解扶正颗粒可剂量依赖性增加铁离子、ROS及MDA含量(P<0.05,P<0.01),降低SOD及GSH活性(P<0.01);同时,清解扶正颗粒可下调Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达(P<0.01),且随浓度递增下调越明显。结论清解扶正颗粒可通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4通路诱导HCT-116细胞铁死亡,从而达到抗CRC的作用。 展开更多
关键词 清解扶正颗粒 结直肠癌 铁死亡 nrf2/SLC7A11/gpx4通路
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FOXO4-DRI通过NRF2/HO-1信号通路拮抗氯化血红素诱导的神经细胞损伤
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作者 杨立富 熊晓星 +3 位作者 张勇刚 杨嘉骏 简志宏 陈刚 《中国临床神经外科杂志》 2026年第1期45-49,共5页
目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFD... 目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFDA探针法检测HT22细胞内活性氧(ROS)水平,生物化学分析法检测HT22细胞GSH和MDA水平,蛋白质免疫印迹法检测NRF2和HO-1蛋白的表达。结果单纯低、中、高剂量FOXO4-DRI对HT22细胞活力无显著影响(P>0.05)。Hemin显著降低HT22细胞活力,明显增加细胞ROS和MDA水平,显著降低细胞GSH水平,显著下调细胞NRF2和HO-1表达水平(P<0.05)。FOXO4-DRI明显拮抗HT22细胞的损害作用,而且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论FOXO4-DRI通过激活NRF2/HO-1信号通路拮抗Hemin诱导的HT22细胞损伤。 展开更多
关键词 HT22细胞 氯化血红素(Hemin) 氧化应激损伤 nrf2/HO-1信号通路 FOXO4-DRI
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黄芩素通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻铁过载引起的心肌细胞损伤
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作者 龙兴江 覃娇凤 黄贤贵 《中国临床新医学》 2026年第1期83-90,共8页
目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋... 目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路(经HO-1抑制剂SnPP或Nrf2抑制剂ML385处理)对BAL保护心肌细胞作用的影响。通过CCK-8法检测细胞活力,通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,通过DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平,采用免疫荧光染色检测4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达情况。通过试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平以及铁含量。通过Western blot实验检测Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果BAL可提高铁过载H9c2细胞的活力,降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6以及氧化应激指标ROS、4-HNE的表达水平,使MDA表达水平降低,GSH表达水平升高,干预效果呈剂量依赖性。经BAL干预后,铁过载H9c2细胞铁沉积减少,铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)蛋白表达升高,环氧化酶2(COX-2)蛋白表达降低。Western blot实验结果显示,BAL激活Keap1/Nrf2/HO-1通路,抑制Keap1蛋白表达,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,干预效果呈剂量依赖性。经SnPP或ML385处理后,BAL对铁过载H9c2细胞的保护作用减弱,细胞活力降低,炎症因子表达升高,氧化应激和脂质过氧化增强,铁沉积增多,铁死亡增强。结论BAL可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路而减轻铁过载引起的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 黄芩素 铁过载 心肌细胞 氧化应激 keap1/nrf2/HO-1通路 铁死亡
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熊果酸通过Nrf2/GPX4信号通路对稀土氧化钕所致肝损伤的改善作用
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作者 刘佳欣 石梦琪 +6 位作者 郭腾飞 赵雪 银多 张文龙 戈娜 袁雅婧 葛舒昱 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第3期387-394,共8页
目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食... 目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食不禁水12 h,处死大鼠,采集血液和肝脏。HE染色进行肝组织病理学观察;测定大鼠血清中肝功能生化指标;ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;比色法测定肝脏中Fe^(2+)含量;Western blot法测定肝组织中核因子红系2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠肝组织存在脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px和IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著降低(P<0.05),SOD、GSHPx和IL-10水平显著上升(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏Nrf2和GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05);而经熊果酸干预后,Nrf2和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论熊果酸对稀土氧化钕所致肝损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/GPX4信号通路降低炎症反应、改善氧化应激,进而抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 熊果酸 稀土氧化钕 肝损伤 nrf2/gpx4信号通路 氧化应激 铁死亡
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黄芩汤调控Keap1/Nrf2通路对溃疡性结肠炎铁死亡的影响
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作者 占彦雯 胡丽霞 +3 位作者 徐伟鸿 谢昌营 曾娟 吴娜 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期171-174,I0024-I0026,共7页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative co... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)铁死亡的影响。方法体内实验分正常组、模型组、黄芩汤组(HQD)及美沙拉嗪组,葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎。HE染色观察结肠组织病理情况,检测结肠组织铁含量,实时荧光定量PCR(quantitative polymerase chain reaction,q-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Nrf2、Keap1及血红素氧化酶1(heme oxygenase,HO-1)的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达水平。体外实验分正常组、模型组、黄芩汤组及抑制剂组(ML385),以Erastin构建细胞铁死亡模型。CCK-8法检测细胞生长情况,检测细胞铁和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,q-PCR检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的蛋白表达水平。结果体内实验中,与模型组相比,黄芩汤组与美沙拉嗪组在改善结肠损伤方面效果较好。与模型组相比,黄芩汤组及美沙拉嗪组铁含量明显降低。与模型组相比,黄芩汤组和美沙拉嗪组中的PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的mRNA表达水平均有下降,GPX4的mRNA表达水平上升。体外实验中,与模型组相比,黄芩汤组及抑制剂组的细胞活力明显上升,铁和LDH含量明显下降,PTGS2、HO-1、Nrf2、Keap1的mRNA表达水平明显下降,GPX4的mRNA的表达水平明显上升,PTGS2、Nrf2、Keap1、HO-1的蛋白表达明显下降,GPX4的蛋白表达水平明显上升。结论黄芩汤抑制溃疡性结肠炎铁死亡的机制可能是调控Keap1/Nrf2通路从而减轻细胞铁死亡。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄芩汤 铁死亡 keap1/nrf2通路 体内外实验
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丝素蛋白激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路促进皮肤创面愈合
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作者 刘栋 刘俊杰 +3 位作者 刘聪莹 曲鹏 陶然 杨利敏 《宁波大学学报(理工版)》 2026年第2期59-66,共8页
探讨丝素蛋白通过调控核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/血红素加氧酶-1(Hemoglobin oxygenase-1,HO-1)信号通路促进皮肤创面愈... 探讨丝素蛋白通过调控核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/血红素加氧酶-1(Hemoglobin oxygenase-1,HO-1)信号通路促进皮肤创面愈合的作用机制。采用3~4周龄雌性SPF级BALB/c-nu裸小鼠,建立背部全皮层创面模型,随机分为正常对照组、凡士林组、5%丝素蛋白组、维生素E组及SP+Nrf2抑制剂Brusatol组,连续21 d每日局部给药1次。第0、7、14、21天测量创面面积,第21天取皮H&E染色、Masson染色并检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达,第21天取血清检测总超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)含量。与对照组及凡士林组相比,5%丝素蛋白组能显著缩小创面面积,促进表皮及真皮结构修复和胶原增生,增加T-SOD及CAT并降低MDA水平,上调Nrf2、HO-1和下调Keap1蛋白表达(均P<0.05),说明丝素蛋白可激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路和调节氧化应激促进皮肤创面愈合。 展开更多
关键词 丝素蛋白 创面愈合 氧化应激 nrf2/keap1/HO-1信号通路
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