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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨平胃胶囊对胃黏膜上皮细胞恶变的影响及其机制 被引量：1
1
作者 王丽娟 汪龙德 +5 位作者 汪霞 牛小英 樊泽坤 李正菊 牛媛媛 毛兰芳 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第4期539-548,共10页
目的探讨平胃胶囊(Pingwei capsule,PWJN)含药血清对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-Nnitrosoguanidine,MNNG)诱导的人胃黏膜上皮细胞(human gastric mucosal epithelial cells,GES-1)损伤和Kelch样环氧氯丙烷相... 目的探讨平胃胶囊(Pingwei capsule,PWJN)含药血清对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-Nnitrosoguanidine,MNNG)诱导的人胃黏膜上皮细胞(human gastric mucosal epithelial cells,GES-1)损伤和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法用2×10^(−5)mol·L^(−1)的MNNG处理GES-1细胞,建立MC细胞模型,检测增殖细胞相关抗原(Ki67)及磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)重组蛋白的表达,进行模型评价;细胞增殖与活性检测试剂盒(CCK-8)筛选PWJN含药血清及Nrf2抑制剂(ML385)最佳干预浓度及时间;将细胞分为6组,正常组、模型组、空白血清组、PWJN组、ML385组、PWJN+ML385组;采用RT-qPCR检测细胞Keap1、Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)的mRNA表达情况,Western blotting检测细胞Keap1、Nrf2、NQO1、GST的蛋白表达水平,ELISA检测细胞中PTEN浓度,免疫荧光染色法检测细胞中Nrf2和Ki67共表达水平,羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯细胞增殖分析法检测PWJN对MC细胞增殖分裂的影响。结果PWJN含药血清最适合作用条件为5.8%干预48 h,ML385最适合作用条件为12.5μmol·L−1干预24 h。与正常组相比,模型组与空白血清组中Nrf2、NQO1、GST mRNA及蛋白表达水平、细胞增殖率显著升高(P<0.01),Keap1和PTEN表达水平显著降低(P<0.01);与空白血清组相比,模型组Keap1、Nrf2、NQO1、GST mRNA及蛋白表达水平,PTEN表达、细胞增殖率差异均无统计学意义;与空白血清组相比,PWJN组中Nrf2、NQO1、GST蛋白及mRNA表达水平、细胞增殖率显著降低(P<0.01),Keap1和PTEN表达水平显著升高(P<0.01);与ML385组相比,PWJN+ML385组中Nrf2、NQO1和GST mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Keap1和PTEN表达水平显著升高(P<0.01)。结论PWJN通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路,降低Nrf2的转录活性及下游过表达因子,从而关闭Nrf2通路,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是治疗胃癌前病变的作用机制之一。 展开更多
关键词 胃黏膜上皮细胞 平胃胶囊 keap1/nrf2/are 氧化应激
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路和铜稳态研究珠子参总皂苷对伊利司莫和二水合氯化铜诱导肝细胞铜死亡的影响
2
作者 张继红 张艳丽 +8 位作者 李浩然 石孟琼 闵泽婷 张颖 刘杰 何毓敏 潘朝旺 许杰 周刚 《中草药》 北大核心 2025年第20期7422-7436,共15页
目的 基于Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)通路和铜稳态研究珠子参总皂苷... 目的 基于Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)通路和铜稳态研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus,TSPJ)对伊利司莫和二水合氯化铜(elesclomol-CuCl_(2)·2H_(2)O,Ele-Cu^(2+))诱导的肝细胞铜死亡的影响。方法 设置对照组、模型组、TSPJ(25μg/mL)组、Nrf2抑制剂ML385(10μmol/L)组和TSPJ(25μg/mL)+ML385(10μmol/L)组。构建Ele-Cu^(2+)诱导的AML-12细胞铜死亡模型,给予药物干预后,采用MTT法检测细胞活力;采用试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率及细胞中过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平;采用Sytox Green、DCFHDA、JC-1、R6G荧光探针分别检测细胞坏死性凋亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和Cu^(2+)水平;采用qRT-PCR和Western blotting检测细胞中Keap1、Nrf2、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate-cysteine ligase catalytic subunit,GCLC)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQO1]、二氢硫辛酸乙酰转移酶(dihydrolipoamide acetyltransferase,DLAT)、铁氧还蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、硫辛酸合酶(lipoic acid synthase,LIAS)、热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)酶铜转运蛋白7A(ATPase copper-transporting 7α,ATP7A)、ATP酶铜转运蛋白7B(ATPase copper-transporting 7β,ATP7B)、铜离子通道溶质载体家族31成员1(copper ion channels solute carrier family 31 member 1,SLC31A1)、抗氧化剂1铜伴侣蛋白(antioxidant 1,ATOX1)、超氧化物歧化酶的铜伴侣蛋白(copper chaperone for Sod1,CCS)、细胞色素C氧化酶铜伴侣蛋白17(cytochrome C oxidase 17,COX17)m RNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,TSPJ组细胞存活率和MMP水平显著升高(P<0.05、0.01),细胞坏死性凋亡率、LDH释放率、ROS、Cu^(2+)、MDA水平和MPO活性显著降低(P<0.05、0.01),CAT、GSH、SOD、T-AOC活性显著升高(P<0.01),Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、FDX1、LIAS、DLAT、ATP7A、ATP7B、CCS、COX17 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Keap1、HSP90、SLC31A1、ATOX1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);而ML385能够显著抑制TSPJ对细胞铜死亡的改善作用(P<0.01)。结论 TSPJ可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,调节铜稳态改善Ele-Cu^(2+)诱导的肝细胞铜死亡。 展开更多
关键词 珠子参总皂苷 伊利司莫 二水合氯化铜 肝细胞 keap1/nrf2/are信号通路 铜稳态 铜死亡
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍大鼠作用机制
3
作者 陈霞 刘丹 +5 位作者 张思玉 朱晓光 李晋生 王帅强 徐意 杜莹洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第10期2766-2775,共10页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍(MCI)大鼠的作用及潜在机制。方法采用D-半乳糖联合亚硝酸钠(NaNO2)ip构建MCI大鼠模型。将SD大... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨同仁牛黄清心丸治疗轻度认知障碍(MCI)大鼠的作用及潜在机制。方法采用D-半乳糖联合亚硝酸钠(NaNO2)ip构建MCI大鼠模型。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组(阳性药,0.48 g·kg^(-1))及同仁牛黄清心丸高、中、低剂量组(2.4、1.2、0.6 g·kg^(-1)),每组10只。除对照组ip等量0.9%氯化钠溶液外,其余各组均每日ip D-半乳糖120 mg·kg^(-1)与NaNO290 mg·kg^(-1),连续40 d完成造模。自造模第11天起,各给药组ig给予对应药物,连续干预30 d;对照组与模型组则ig等体积纯化水。药物干预结束后,通过Morris水迷宫检测大鼠认知能力;苏木素-伊红(HE)染色观察大脑海马组织病理变化;免疫组化法检测脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达;ELISA法检测脑脊液中神经丝蛋白(AD7c-NTP)及脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、丙二醛(MDA)水平;WST-1法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting法检测脑组织中Keap1、Nrf2、NADPH氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)、过氧化物酶6(PRDX6)和谷胱甘肽过氧化物酶1(GSH-Px1)蛋白表达。结果与模型组相比,同仁牛黄清心丸各剂量组大鼠在测试象限的游泳路径长度百分比显著提高(P<0.05、0.01),低剂量组测试象限游泳时间百分比显著提高(P<0.01);大脑皮质及海马区神经元减少、变性坏死等病理损伤明显改善;脑脊液中AD7c-NTP水平显著降低(P<0.05、0.01),脑组织中Aβ表达显著降低(P<0.01);脑组织中ChAT含量显著升高、AChE含量显著降低(P<0.01),SOD活性显著升高、MDA含量显著降低(P<0.01);中、低剂量组脑组织中Keap1蛋白表达显著降低(P<0.05),高、中剂量组Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01);各剂量组NQO1、HO-1、GSH-Px1蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01),中、低剂量组PRDX6蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论同仁牛黄清心丸可不同程度改善MCI大鼠认知功能,发挥神经保护作用,其核心机制可能在于调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路活化,抑制氧化应激损伤。 展开更多
关键词 同仁牛黄清心丸 轻度认知障碍 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路 神经保护作用
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补肾活血方调控Keap1/Nrf2/ARE通路减缓LPS诱导流产小鼠氧化应激的研究
4
作者 林洁 陈雪鲤 +4 位作者 杨娟 高焕欢 陈荟宇 林彤 许金榜 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第3期414-418,共5页
目的探讨补肾活血方通过调节Keap1/Nrf2/ARE通路减轻LPS诱导流产小鼠氧化应激的作用机制。方法将32只ICR孕鼠随机分为空白组、空白+补肾活血方组、模型组和模型+补肾活血方组。采用尾静脉注射LPS法诱导流产模型,同时进行补肾活血方灌胃... 目的探讨补肾活血方通过调节Keap1/Nrf2/ARE通路减轻LPS诱导流产小鼠氧化应激的作用机制。方法将32只ICR孕鼠随机分为空白组、空白+补肾活血方组、模型组和模型+补肾活血方组。采用尾静脉注射LPS法诱导流产模型,同时进行补肾活血方灌胃干预。于妊娠第13天麻醉小鼠后解剖子宫,计算胚胎吸收率。采用HE染色观察蜕膜组织显微结构,ELISA检测外周血SOD和MDA含量,Western blot和RT-qPCR检测蜕膜组织Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1和γ-GCS的表达。结果空白组与空白+补肾活血方组各项指标无明显差异。与空白组相比,模型组胚胎吸收率升高(P<0.05),蜕膜组织结构破坏,MDA、Keap1表达上升(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1表达下降(P<0.05),γ-GCS表达无显著变化。与模型组相比,补肾活血方干预后胚胎吸收率降低(P<0.05),蜕膜组织结构改善,MDA、Keap1表达水平下降(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1表达上升(P<0.05),γ-GCS表达无明显差异。结论补肾活血方可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路减缓过度氧化应激反应,达到治疗RSA的作用。 展开更多
关键词 补肾活血方 复发性流产 keap1/nrf2/are通路 氧化应激
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路研究虾头自溶活性多肽对小鼠抗疲劳的作用及其机制 被引量：1
5
作者 彭元怀 王睿 +4 位作者 王凤妮 罗智鑫 蒋浩天 郑亚男 张世奇 《食品工业科技》 北大核心 2025年第5期364-370,共7页
为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含... 为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含量以及Keap1、Nrf2、HO-1和NQO-1 mRNA表达,并观察各组小鼠肝脏组织形态。结果表明:与正常空白组相比,虾头自溶活性多肽各剂量组小鼠负重游泳力竭时间显著延长(P<0.05),虾头自溶活性多肽高剂量组(600 mg/kg·d)丙二醛、血乳酸、血尿素氮含量显著降低(P<0.05)、乳酸脱氢酶、还原型谷胱甘肽、肝糖原含量显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1和NOQ-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),Keap1 mRNA表达显著下调(P<0.05),抗疲劳效果与牛磺酸阳性对照组相当。此外,观察各组小鼠肝脏切片组织形态,虾头自溶活性多肽各剂量组与正常空白组形态类似,表明短期持续摄入适量虾头自溶活性多肽不影响小鼠的肝脏正常代谢功能,不会对其肝脏造成损伤。结果表明,虾头自溶活性多肽可激活小鼠体内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻氧化应激、保护细胞免受损伤以及调节能量代谢,从而缓解其疲劳症状,具有显著的抗疲劳作用。 展开更多
关键词 凡纳滨对虾 自溶活性多肽 抗疲劳作用 keap1/nrf2/are 信号通路 昆明小鼠 机制
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路探讨槲皮素对脂多糖诱导的急性肾损伤大鼠铁死亡影响 被引量：3
6
作者 杨昊若 于大君 +1 位作者 张昱 杨斌 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期65-75,共11页
目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路,探讨槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、... 目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路,探讨槲皮素对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、低(100、10 mg·kg^(-1))剂量组、铁死亡抑制剂(FER1)组(Ferrostatin 1,5 mg·kg^(-1))、槲皮素高剂量+Nrf2抑制剂(ML385)组(ML385,30 mg·kg^(-1))。除正常组外各组通过腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg·kg^(-1))制备AKI大鼠模型。造模成功后,各给药组相应剂量药物干预,正常组、模型组给予等量生理盐水,干预周期为3周。生化检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,考察大鼠肾功能;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及白细胞介素(IL)-1β、IL-6;检测肾组织Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平;苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson)及高碘酸希夫染色(PAS)法观察肾组织病理形态变化;透射电子显微镜观察线粒体形态变化;免疫荧光法(IF)检测肾组织活性氧(ROS)水平;免疫组化法(IHC)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Keap1、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白受体(TFR1)、肾损伤分子-1(KIM-1)蛋白及mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6,肾组织Fe^(2+)、MDA含量均显著升高,SOD、GSH含量显著降低(P<0.01);大鼠肾组织病理损伤严重;线粒体铁死亡特征性损伤明显且数量减少;肾组织ROS水平明显上升;肾组织中Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA表达显著升高,Nrf2、HO-1、GPX4表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,槲皮素各剂量组及FER1组血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6,肾组织Fe^(2+)、MDA水平呈现不同程度的降低,SOD、GSH含量明显增强(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤得到明显缓解;线粒体损伤好转且数量增多;肾组织ROS水平显著降低;肾组织Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA水平明显降低,Nrf2、HO-1、GPX4表达明显升高,其中槲皮素高剂量组损伤改善最明显(P<0.05)。与槲皮素高剂量组比较,ML385组可明显削弱槲皮素对AKI大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:槲皮素可有效抑制AKI大鼠铁死亡,改善肾组织损伤、修复大鼠肾功能,其机制或与激活Keap1/Nrf2/ARE通路有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 槲皮素 铁死亡 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(keap1)/核因子E_(2)相关因子2(nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨芍药汤抗氧化应激抑制肠“炎-癌”转化进展的作用机制 被引量：17
7
作者 王晓燕 李卫东 花宝金 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期5141-5147,共7页
目的:选取氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的慢性肠炎癌变小鼠模型,动态探究具有清热燥湿、调气和血功效的芍药汤调控抗氧化应激信号通路Keap1/Nrf2/ARE发挥抗氧化作用对肠"炎-癌"转化进展的保护机制。方法:病理学评... 目的:选取氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的慢性肠炎癌变小鼠模型,动态探究具有清热燥湿、调气和血功效的芍药汤调控抗氧化应激信号通路Keap1/Nrf2/ARE发挥抗氧化作用对肠"炎-癌"转化进展的保护机制。方法:病理学评价AOM/DSS诱导的肠炎癌变情况;定量RT-PCR检测结直肠组织中抗氧化信号通路核因子E-2-相关因子2(Nrf2)关键指标的表达;免疫组化检测结直肠组织炎症和肿瘤形成指标核因子κB(NF-κB)、Ki-67抗原(Ki-67)、Nrf2的表达;ELISA法检测结直肠组织炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)以及氧化应激蛋白超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的表达。结果:与AOM模型组比较,芍药汤各组小鼠体质量减轻较少、均能明显抑制结肠缩短、显著减少肿瘤数量(P<0.01)。与AOM组比较,芍药汤高剂量组各时间点谷胱甘肽还原酶(GR)、硫氧还蛋白还原酶(TR)、血红素氧合酶-1(HO-1)、苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)的mRNA表达水平,第63、98天时,醌NADH脱氢酶1(NQO-1)mRNA及第28、63天时尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A10(UGT1A10)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶c(γ-GCSc)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);芍药汤各剂量组第98天NF-κB、Ki-67表达水平显著降低(P<0.01),第63、98天TNF-α及IL-1β表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);芍药汤高、中剂量组各时间点SOD活性增强(P<0.05,P<0.01),芍药汤各剂量组各时间点MDA含量减少(P<0.01)。结论:芍药汤对AOM/DSS诱导的肿瘤发生具有一定程度的预防作用,能够抑制氧化应激诱导的炎性损伤,通过调控抗氧化应激信号通路Keap1/Nrf2/ARE发挥抗氧化和抗炎作用。 展开更多
关键词 芍药汤 肠“炎-癌”变 keap1/nrf2/are信号通路 氧化应激
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胡椒碱通过Keap1/Nrf2/ARE通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡 被引量：2
8
作者 徐俊涛 王莹 +3 位作者 马飞 赵巍 方玉甫 刘爱民 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期296-305,共10页
目的探讨胡椒碱对人皮肤鳞状细胞癌细胞的功能影响及相关作用机制。方法用不同浓度梯度的胡椒碱处理人皮肤鳞状细胞癌细胞(A431和SCL-1)24 h或48 h后,检测对细胞存活率的影响;A431和SCL-1细胞单独用50μmol·L^(-1)和100μmol·... 目的探讨胡椒碱对人皮肤鳞状细胞癌细胞的功能影响及相关作用机制。方法用不同浓度梯度的胡椒碱处理人皮肤鳞状细胞癌细胞(A431和SCL-1)24 h或48 h后,检测对细胞存活率的影响;A431和SCL-1细胞单独用50μmol·L^(-1)和100μmol·L^(-1)胡椒碱处理,或先转染红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)干扰RNA或Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)过表达载体pcDNA-Keap1后再用100μM胡椒碱进行诱导处理。Transwell和流式细胞仪分别检测细胞侵袭和凋亡;qPCR检测Keap1/Nrf2/抗氧化反应元件(antioxidant response elements,ARE)信号通路中Keap1、Nrf2和醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1)的mRNA水平;Western blot检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、Keap1、Nrf2和NQO1蛋白表达水平。结果在0μmol·L^(-1)到300μmol·L^(-1)胡椒碱浓度梯度内,随着胡椒碱浓度和处理时间的增加,A431和SCL-1细胞存活率下降;与control组相比,50μmol·L^(-1)和100μmol·L^(-1)的胡椒碱处理细胞后,细胞活力和侵袭力减弱、凋亡率增加、Caspase-3的活性增加、Bax/Bcl-2比值升高、Keap1的mRNA和蛋白表达被抑制、Nrf2和NQO1的mRNA水平升高,N-Nrf2和NQO1的蛋白表达增加;转染si-Nrf2或pcDNA-Keap1后,逆转胡椒碱对细胞活力和侵袭能力的抑制、凋亡的促进及Keap1/Nrf2/ARE通路的激活作用。结论胡椒碱激活Keap1/Nrf2/ARE通路促进人皮肤鳞状细胞癌细胞的凋亡。 展开更多
关键词 胡椒碱 人皮肤鳞状细胞癌 凋亡 keap1/nrf2/are信号通路
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杵针对糖尿病周围神经病变Keap1/Nrf2/ARE通路及氧化应激的影响研究 被引量：7
9
作者 王芳 杨慧 +4 位作者 廖顺琪 王瑶 王寒 翁夕媚 黄亚玲 《海南医学院学报》 CAS 2022年第6期425-429,共5页
目的:探讨杵针治疗糖尿病周围神经病变对Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激的影响。方法:将符合纳入标准的60例糖尿病周围神经病变患者随机分到对照组和杵针组,各30例。对照组给予... 目的:探讨杵针治疗糖尿病周围神经病变对Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路及氧化应激的影响。方法:将符合纳入标准的60例糖尿病周围神经病变患者随机分到对照组和杵针组,各30例。对照组给予常规治疗,杵针组在对照组的基础上加以杵针疗法,每周5次,共干预4周。两组治疗前后用比色法检查血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量;酶联免疫吸附剂测定血清Nrf2信号通路相关因子表达水平;RT-PCR法测Keap1、Nrf2 mRNA表达。结果:与对照组比较,杵针组治疗后血清SOD、GSH-px水平明显升高,Keap1表达量减少,Nrf2表达量增加,Keap1 mRNA表达显著降低,Nrf2mRNA表达显著增加。结论:杵针可能通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路使其下游抗氧化酶SOD和GSH-Px的产生增多,增强了机体抗氧化能力,从而保护和修复糖尿病周围神经病变患者受损的周围神经。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 杵针 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路
暂未订购
臭牡丹总黄酮通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：2
10
作者 孟鑫 李振想 姜孝奎 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第22期3967-3972,共6页
目的:探讨臭牡丹总黄酮(total flavone of clerodendrum bungei,TFCB)通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用臭牡丹总黄酮溶液干预人胃癌SGC7901细胞,然后采用MTT法检测TFCB对SGC7901细胞增殖能... 目的:探讨臭牡丹总黄酮(total flavone of clerodendrum bungei,TFCB)通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路对胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用臭牡丹总黄酮溶液干预人胃癌SGC7901细胞,然后采用MTT法检测TFCB对SGC7901细胞增殖能力的影响;划痕修复及Transwell小室侵袭实验检测TFCB对SGC7901细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot及RT-PCR法检测TFCB对SGC7901细胞Keap1、Nrf2及maf蛋白及mRNA表达的影响。结果:低、中、高剂量组TFCB均显著抑制了SW620细胞的增殖、迁移和侵袭,随着药物干预浓度的增加,抑制程度逐渐增加。与空白对照组比较,低剂量干预组TFCB处理后Nrf2及maf蛋白相对表达量均显著下降(P<0.05),Keap1蛋白相对表达量显著升高(P<0.05),但Keap1、Nrf2及maf mRNA表达量无显著的统计学差异(P>0.05);高中剂量干预组TFCB处理后Nrf2及maf蛋白及mRNA相对表达量亦显著下降,Keap1蛋白及mRNA表达量显著升高,并且在高中低剂量干预组间Keap1、Nrf2及maf蛋白及mRNA相对表达量均有统计学差异(P<0.05)。结论:TFCB可明显抑制人胃癌SGC7901细胞的增殖、迁移和侵袭,且其作用机制可能与TFCB阻滞Keap1-Nrf2-ARE信号通路的信号传导,抑制通路蛋白及mRNA合成有关。 展开更多
关键词 臭牡丹总黄酮 keap1/nrf2/are信号通路 人胃癌SGC7901细胞
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不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响 被引量：1
11
作者 赵静 朱利娟 +2 位作者 付华君 刘荣林 王亚亚 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第15期2832-2836,2846,共6页
目的:探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、脑缺血再灌注组(n=12)、低剂量右美托咪定组(n=12)、中剂量右美托咪定组(n=12)、高剂量右美托咪定组(n=1... 目的:探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)、脑缺血再灌注组(n=12)、低剂量右美托咪定组(n=12)、中剂量右美托咪定组(n=12)、高剂量右美托咪定组(n=12),建立脑缺血模型,开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6μg/kg、60μg/kg、600μg/kg,剩余剂量分别以0.05μg/kg/min、0.5μg/kg/min、5μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达。结果:与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高(P<0.05)。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平依次升高(P<0.05)。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、丙二醛(MDA)水平依次升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平依次降低(P<0.05)。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低(P<0.05)。结论:低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能,主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 右美托咪定 神经功能 keap1/nrf2/are信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用机制 被引量：10
12
作者 宋珂 宋丹 +7 位作者 宋纯东 段凤阳 王宁丽 郭婷 张博 丁樱 任献青 翟文生 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1049-1052,共4页
目的探讨益气养阴活血方通过调控Kelch样ECH关联蛋白1(recombinant Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应原件(antioxidant response ele-ment... 目的探讨益气养阴活血方通过调控Kelch样ECH关联蛋白1(recombinant Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应原件(antioxidant response ele-ment,ARE)信号通路对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法清洁级雄性SD大鼠50只,适应性喂养1周后,随机分为5组:空白组、模型组、缬沙坦(代文)组、益气养阴活血方等剂量(等剂量)组及高剂量(高剂量)组,每组10只。除空白组外各组均应用高脂高糖喂养,联合单次注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN大鼠模型。除去造模失败5只,死亡5只,每组剩余8只。造模成功后空白组和模型组灌服生理盐水,中药两组均灌服益气养阴活血方颗粒剂,代文组按8.33mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,6周后留取大鼠24小时尿液、血液和肾脏组织。生化检测各组大鼠24h尿总蛋白定量(24-UTP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、葡糖糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL);HE染色光镜观察肾组织病理改变;PCR法检测大鼠肾脏keap1、Nrf2、HO-1mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)检测肾组织中keap1、Nrf2、HO-1蛋白水平;ELISA法检测血清Keap1、Nrf2、HO-1水平。结果生化指标:与空白组对比,模型组24hUTP、Scr、BUN、ALT、GLU、CHO及TG均明显升高(P<0.05或P<0.01),ALB、HDL明显降低(P<0.05);与模型组对比,代文组及中药两组24hUTP、Scr、BUN、ALT、GLU、CHO及TG均降低(P<0.05或P<0.01),ALB、HDL升高(P<0.05);与代文组对比,等剂量组、高剂量组BUN降低(P<0.05)。肾脏病理:与正常组对比,模型组大鼠肾脏组织多见肾小管上皮细胞气球样变性,可见胞质空泡化以及间质纤维化,并多见血管瘀血、扩张;与模型组对比,代文组及中药两组肾小管扩张、间质纤维化、血管瘀血等情况均有改善。PCR:与空白组对比,模型组Keap1 mRNA表达升高,Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA表达降低(P<0.05);与模型组对比,代文组及中药两组Keap1 mRNA表达水平降低,Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01);与代文组对比,等剂量组、高剂量组Nrf2 mRNA表达升高(P<0.05)。WB:与空白组对比,模型组大鼠肾脏Keap1蛋白升高,Nrf2、HO-1蛋白降低(P<0.001);与模型组对比,代文组及中药两组Keap1蛋白降低,Nrf2、HO-1蛋白升高(P<0.001);与代文组对比,等剂量组、高剂量组Nrf2蛋白升高(P<0.05)。Elisa:与空白组对比,模型组大鼠血清Keap1水平升高,Nrf2、HO-1水平降低(P<0.001);与模型组对比,代文组与中药两组血清Keap1水平降低,Nrf2、HO-1蛋白升高(P<0.001);与代文组对比,高剂量组血清Nrf2水平升高(P<0.05)。结论益气养阴活血方可能通过调控DN大鼠肾组织Keap1/Nrf2/ARE信号通路,从而改善上述生化指标,增强机体抗氧化应激能力,减轻肾脏病理损害,延缓肾纤维化。 展开更多
关键词 益气养阴活血方 糖尿病肾病 keap1/nrf2/are 肾脏病理
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姬松茸多糖对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠的抗衰老作用及其Keap1/Nrf2/ARE信号转导途径机制 被引量：9
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作者 段懿涵 盛瑜 +3 位作者 徐健 卢学春 杜培革 安丽萍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期346-351,共6页
目的:研究姬松茸酸性多糖A级分(ABP-A)对D-半乳糖(D-Gal)所致衰老模型小鼠的抗衰老作用,并探讨姬松茸多糖(ABP)的抗衰老机制。方法:水提醇沉法提取姬松茸粗多糖,并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析,得到ABP-A。48只ICR雄性... 目的:研究姬松茸酸性多糖A级分(ABP-A)对D-半乳糖(D-Gal)所致衰老模型小鼠的抗衰老作用,并探讨姬松茸多糖(ABP)的抗衰老机制。方法:水提醇沉法提取姬松茸粗多糖,并进行DEAE-纤维素离子交换柱层析分级及成分分析,得到ABP-A。48只ICR雄性小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物(吡拉西坦)组和ABP-A组,每组12只。给药70 d后进行小鼠Morris水迷宫、避暗和跳台行为学实验;检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性和活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中Nrf2、Keap1和HO-1蛋白表达水平。结果:ABP的总糖含量为75.1%,DEAE-纤维素离子交换柱层析分级得到ABP-A。行为学实验,与模型组比较,ABP-A组小鼠避暗潜伏期明显延长(P<0.05),错误次数明显减少(P<0.05),跳台潜伏期明显延长(P<0.05),错误次数明显减少(P<0.05),定位航行潜伏期明显缩短(P<0.05),进入平台次数明显增加(P<0.05)。生化指标检测,与模型组比较,ABP-A组小鼠血清中SOD和CAT活性升高(P<0.05),T-AOC升高(P<0.05),MDA和ROS水平降低(P<0.05)。Western blotting法,与模型组比较,ABP-A组小鼠脑组织中HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05),Nrf2和Keap1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:ABP可改善衰老模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节以Nrf2为核心的Keap1/Nrf2/ARE氧化应激通路相关因子Nrf2、Keap1和HO-1发挥抗衰老作用有关。 展开更多
关键词 姬松茸多糖 抗衰老 学习记忆能力 keap1/nrf2/are信号通路
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熊胆粉通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路产生对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用 被引量：15
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作者 戴晨曦 阿尔斯拉·玉苏甫 +3 位作者 孙慧 陈令坤 任永申 邓旭坤 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第11期4081-4089,共9页
目的观察研究熊胆粉(Pulvis Fellis Ursi,PFU)对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用及其可能的机理。方法取昆明种小鼠50只,随机分为正常组、模型组、PFU低、中、高剂量组(剂量分别为150、300、600 mg·kg^(-1),溶于生理盐水),每组1... 目的观察研究熊胆粉(Pulvis Fellis Ursi,PFU)对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用及其可能的机理。方法取昆明种小鼠50只,随机分为正常组、模型组、PFU低、中、高剂量组(剂量分别为150、300、600 mg·kg^(-1),溶于生理盐水),每组10只。正常组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水(10 mL·kg^(-1)),PFU组每天灌胃相应剂量溶液,连续8天。末次给药结束后,模型组以灌胃的方法给予50%乙醇溶液(10 mL·kg^(-1)),每12 h一次,共6次,末次给予50%乙醇溶液4 h后,处死小鼠并收集血清及肝脏组织。分别用生化试剂盒检测血清中ALT、AST、TG、TC和肝脏组织中GSH、T-SOD和MDA水平;用酶联免疫法检测肝脏组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;用HE染色法观察肝脏组织显微结构变化情况;用免疫印迹法检测肝组织总Keap1的表达和肝组织核内Nrf2的表达,用免疫印迹和免疫组化法分别检测肝组织总HO-1和GCLC蛋白的表达。结果PFU能显著下调乙醇所致肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TG和TC的异常升高,并改善乙醇诱导的肝脏显微结构变化。与肝损伤模型组比较,PFU组小鼠肝组织内MDA水平明显降低,GSH和T-SOD水平则明显增加。进一步研究表明,乙醇能诱导小鼠肝脏内炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的上调,PFU可以剂量依赖性地缓解了上述病变。并且PFU预处理组下调了Nrf2的抑制因子Keap1的表达,从而促进了Nrf2蛋白的入核并上调了乙醇抑制的下游蛋白HO-1和GCLC的表达,从而发挥肝保护的作用。结论熊胆粉对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的预保护作用,其机制可能与调控肝脏内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,恢复并上调由乙醇所破坏的肝脏氧化平衡有关。 展开更多
关键词 酒精肝损伤 keap1/nrf2/are 熊胆粉 肝保护
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橙皮素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：5
15
作者 李秋霞 王广谋 +2 位作者 陈健 王华 段国平 《河北医学》 CAS 2023年第2期195-200,共6页
目的:探究橙皮素对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响以及调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、橙皮素低、高剂量组、橙皮素高剂量+Nrf2抑制剂ATRA组,除假手术组,其余组均... 目的:探究橙皮素对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响以及调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、橙皮素低、高剂量组、橙皮素高剂量+Nrf2抑制剂ATRA组,除假手术组,其余组均通过皮下注射200mg/kg的D-半乳糖建立白内障大鼠模型。阳性对照组灌胃复明胶囊(30mg/kg),橙皮素低、高剂量组分别灌胃橙皮素(50mg/kg、150mg/kg),橙皮素高剂量+ATRA组先灌胃橙皮素(100mg/kg),再腹腔注射ATRA(10mg/kg)。裂隙灯观察双眼晶状体组织浑浊程度;HE观察各组晶状体上皮组织形态学变化;TUNEL法检测晶状体上皮组织细胞凋亡率;ELISA测定晶状体中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;Western blotting检测晶状体中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠模型组晶状体上皮组织出现细胞排列紊乱、水肿、间隙增大等病变;晶状体浑浊程度、上皮细胞凋亡率、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达升高,SOD、CAT、GSH-Px活性、细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组和橙皮素低、高剂量组大鼠晶状体上皮损伤减轻;晶状体浑浊程度、上皮细胞凋亡率、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达降低,SOD、CAT、GSH-Px活性、细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均升高(P<0.05)。Nrf2抑制剂ATRA可显著减弱高剂量橙皮素对白内障大鼠晶状体损伤的改善作用。结论:橙皮素可减轻D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤,可能通过抑制Keap1表达,促进Nrf2/ARE通路活化实现。 展开更多
关键词 橙皮素 keap1/nrf2/are通路 D-半乳糖 白内障 氧化应激
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Keap1/Nrf2/ARE信号通路调控脑出血后氧化应激的研究进展 被引量：8
16
作者 卢苇 尤红 张敏 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期221-224,共4页
脑出血是一种常见的、严重的脑卒中亚型,具有较高的发病率和死亡率,多数患者伴有不同程度的神经功能障碍,给全球带来了重大的健康和社会经济问题。脑出血急性期所诱发的氧化应激可引起机体发生氧化应激损伤,是引起继发性脑损伤的关键因... 脑出血是一种常见的、严重的脑卒中亚型,具有较高的发病率和死亡率,多数患者伴有不同程度的神经功能障碍,给全球带来了重大的健康和社会经济问题。脑出血急性期所诱发的氧化应激可引起机体发生氧化应激损伤,是引起继发性脑损伤的关键因素。研究表明,Keap1/Nrf2/ARE通路是最重要的抗氧化应激通路,该通路被激活后,可促进抗氧化应激酶的表达,从而减轻氧化应激损伤。现就Keap1/Nrf2/ARE通路改善脑出血后氧化应激损伤的研究进展进行综述,旨在为临床治疗脑出血患者提供新的治疗思路和客观依据。 展开更多
关键词 脑出血 氧化性应激 keap1/nrf2/are信号通路 kelch样ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件
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亚硒酸钠通过Keap1/Nrf2/ARE信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡 被引量：11
17
作者 田崇梅 夏道宗 +3 位作者 邢梦雨 郭璐 张晓熙 赵鑫钰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期181-186,共6页
目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察... 目的探究亚硒酸钠诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。方法 MTT法检测不同浓度亚硒酸钠对人肺腺癌A549细胞的抑制增殖率;倒置荧光显微镜观察细胞经亚硒酸钠处理后的形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡率;激光共聚焦观察活性氧荧光强度;多功能酶标仪测定氧化应激参数含量;Western blot检测Keap1/Nrf2/ARE信号通路蛋白的表达,以及Nrf2在细胞质和细胞核中的蛋白表达情况。结果亚硒酸钠剂量依赖性地抑制人肺腺癌A549细胞增殖,亚硒酸钠作用于人肺腺癌A549细胞24 h后,通过Hoechst 33342固定和流式细胞术分析,细胞凋亡率明显增加;亚硒酸钠可使活性氧和丙二醛水平明显升高,还原型谷胱甘肽和超氧化物歧化酶含量明显下降;同时亚硒酸钠能够下调Keap1、Nrf2和HO-1蛋白的表达,并且抑制Nrf2发生核位移。结论亚硒酸钠通过抑制人肺腺癌A549细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节细胞内的氧化应激反应,调控Keap1/Nrf2/ARE抗氧化信号通路,从而促进肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 亚硒酸钠 人肺腺癌A549细胞 细胞增殖 凋亡 氧化应激 keap1/nrf2/are信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE通路的中医药干预骨关节炎研究进展 被引量：5
18
作者 段航 曾凡 卢敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期517-524,共8页
骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中N... 骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病,其病程缠绵,反复发作,发病机制复杂,与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中Nrf2、NQO1、HO-1等关键蛋白表达受到抑制,组织抗氧化及抗炎能力减弱,软骨细胞损伤,软骨结构破坏。目前西医的治疗侧重于缓解症状,但不能逆转骨关节炎的进展,急需有效的非手术策略来延缓骨关节炎的病理过程。近年来,大量基础及临床试验表明Keap1/Nrf2/ARE通路是中医药治疗骨关节炎的潜在靶点之一。基于骨关节炎本虚标实的病机,中医药以补虚、化瘀、解毒等法调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路,在发挥抗氧化及抗炎作用同时,还能调节软骨细胞外基质的稳态,发挥对骨关节炎的治疗作用。本文总结了中医药靶向干预Keap1/Nrf2/ARE信号通路防治骨关节炎的作用机制,旨在为中医药更合理的运用临床防治骨关节炎提供理论基础。 展开更多
关键词 中医药 骨关节炎 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核转录因子E2相关因子/血红素加氧-1(keap1/nrf2/are)信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨陈皮苷对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及其机制 被引量：1
19
作者 欧阳劲光 查安生 +2 位作者 王久香 邹晓华 章小平 《中药材》 北大核心 2024年第12期3132-3136,共5页
目的:基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨陈皮苷对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、陈皮苷低剂量组、陈皮苷中剂量组、陈皮苷高剂量组、陈皮苷高剂量+ML385(Nrf2抑制剂)组,每组12只。除正常对... 目的:基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨陈皮苷对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、陈皮苷低剂量组、陈皮苷中剂量组、陈皮苷高剂量组、陈皮苷高剂量+ML385(Nrf2抑制剂)组,每组12只。除正常对照组外其余各组大鼠均用MNNG和不规则喂养建立CAG模型。HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;TUNEL法测定大鼠胃黏膜细胞凋亡率;ELISA检测血清GAS、MTL、SS、IL-1β、TNF-α水平;Western Blot检测胃组织中Keap1/Nrf2/ARE信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠胃黏膜层变薄,腺体萎缩,大量炎性细胞浸润,细胞凋亡率和血清MTL、SS、IL-1β、TNF-α水平及胃组织Keap1蛋白表达显著升高,血清GAS水平及胃组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,陈皮苷各剂量组大鼠胃黏膜层增厚,细胞排列规则,炎性细胞浸润明显减少,细胞凋亡率和血清MTL、SS、IL-1β、TNF-α水平及胃组织Keap1蛋白表达显著降低,血清GAS水平及胃组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著升高(P<0.05)。ML385可逆转陈皮苷的作用(P<0.05)。结论:陈皮苷可能通过调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路对CAG大鼠发挥治疗作用。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 陈皮苷 keap1/nrf2/are通路
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