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麻黄碱调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注模型小鼠神经细胞凋亡的影响 被引量：3
1
作者 张哲 苏志伟 武萌萌 《中国细胞生物学学报》 2025年第1期47-57,共11页
该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假... 该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型,将其分为model组、L-EPH组、H-EPH组、H-EPH+ML385组,每组12只,另取12只健康大鼠作为假手术组。给药结束后评估各组大鼠神经功能;TCC测量脑梗死面积;HE染色评估海马体病理损伤;Nissl染色观察海马体神经元损伤情况;TUNEL染色检测脑组织神经元凋亡情况;试剂盒测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR检测脑组织中Keap1、Nrf2 mRNA表达情况;Western blot检测脑组织Keap1、Nrf2和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2表达情况;免疫荧光染色定位Nrf2蛋白。研究结果发现,与假手术组比较,model组I/R小鼠神经元损伤,神经功能缺损评分升高、脑梗死面积增加、Nrf2mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量减少,神经元凋亡率升高、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);L-EPH和H-EPH组I/R小鼠神经元损伤减轻,神经功能缺损评分下降、脑梗死面积减少、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均降低,Nissl体数量增加,神经元凋亡率下降、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),H-EPH组优于L-EPH组(P<0.05);而Nrf2抑制剂ML385的加入抑制了Nrf2表达,逆转了EPH对I/R小鼠的治疗作用(P<0.05)。总结可得,EPH能够抑制脑I/R小鼠神经细胞凋亡,可能与调节Keap1/Nrf2通路有关。 展开更多
关键词 麻黄碱 脑缺血再灌注模型 神经元凋亡 keap1/nrf2信号通路
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨平胃胶囊对胃黏膜上皮细胞恶变的影响及其机制
2
作者 王丽娟 汪龙德 +5 位作者 汪霞 牛小英 樊泽坤 李正菊 牛媛媛 毛兰芳 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第4期539-548,共10页
目的探讨平胃胶囊(Pingwei capsule,PWJN)含药血清对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-Nnitrosoguanidine,MNNG)诱导的人胃黏膜上皮细胞(human gastric mucosal epithelial cells,GES-1)损伤和Kelch样环氧氯丙烷相... 目的探讨平胃胶囊(Pingwei capsule,PWJN)含药血清对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-Nnitrosoguanidine,MNNG)诱导的人胃黏膜上皮细胞(human gastric mucosal epithelial cells,GES-1)损伤和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路的影响。方法用2×10^(−5)mol·L^(−1)的MNNG处理GES-1细胞,建立MC细胞模型,检测增殖细胞相关抗原(Ki67)及磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)重组蛋白的表达,进行模型评价;细胞增殖与活性检测试剂盒(CCK-8)筛选PWJN含药血清及Nrf2抑制剂(ML385)最佳干预浓度及时间;将细胞分为6组,正常组、模型组、空白血清组、PWJN组、ML385组、PWJN+ML385组;采用RT-qPCR检测细胞Keap1、Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)的mRNA表达情况,Western blotting检测细胞Keap1、Nrf2、NQO1、GST的蛋白表达水平,ELISA检测细胞中PTEN浓度,免疫荧光染色法检测细胞中Nrf2和Ki67共表达水平,羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯细胞增殖分析法检测PWJN对MC细胞增殖分裂的影响。结果PWJN含药血清最适合作用条件为5.8%干预48 h,ML385最适合作用条件为12.5μmol·L−1干预24 h。与正常组相比,模型组与空白血清组中Nrf2、NQO1、GST mRNA及蛋白表达水平、细胞增殖率显著升高(P<0.01),Keap1和PTEN表达水平显著降低(P<0.01);与空白血清组相比,模型组Keap1、Nrf2、NQO1、GST mRNA及蛋白表达水平,PTEN表达、细胞增殖率差异均无统计学意义;与空白血清组相比,PWJN组中Nrf2、NQO1、GST蛋白及mRNA表达水平、细胞增殖率显著降低(P<0.01),Keap1和PTEN表达水平显著升高(P<0.01);与ML385组相比,PWJN+ML385组中Nrf2、NQO1和GST mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Keap1和PTEN表达水平显著升高(P<0.01)。结论PWJN通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路,降低Nrf2的转录活性及下游过表达因子,从而关闭Nrf2通路,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是治疗胃癌前病变的作用机制之一。 展开更多
关键词 胃黏膜上皮细胞 平胃胶囊 keap1/nrf2/ARE 氧化应激
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左金丸调控p62/Keap1/Nrf2信号促进铁死亡逆转胃癌细胞顺铂耐药的机制研究
3
作者 张旭峰 李玲霞 +2 位作者 刘艳 赵卓 孙健 《上海中医药大学学报》 2025年第2期7-16,共10页
目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)水平,分析胃癌细胞铁死亡情... 目的:探讨左金丸调控铁死亡逆转胃癌顺铂(DDP)耐药的作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞凋亡;检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和Fe^(2+)水平,分析胃癌细胞铁死亡情况;通过生物信息学分析泛素结合蛋白(p62)、Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)和核因子‑E2相关因子2(Nrf2)在胃癌中的表达以及与预后的相关性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测p62、Keap1和Nrf2的mRNA水平;采用蛋白质免疫印迹(Western blot)及免疫荧光检测p62、Keap1和Nrf2的蛋白水平;采用免疫组化检测SGC7901/DDP瘤体p62、Keap1和Nrf2表达。结果:左金丸能降低DDP对SGC7901/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50),而铁死亡抑制剂Fer-1显著削弱左金丸的这一效应。DDP+左金丸对SGC7901/DDP细胞凋亡诱导率明显高于DDP组,而DDP+左金丸+Fer-1组的凋亡诱导率则明显低于DDP+左金丸组(P<0.01)。SGC7901/DDP细胞比SGC7901细胞有较低的ROS、MDA、Fe^(2+)水平和较高的GSH水平(P<0.01),而左金丸显著提高SGC7901/DDP细胞ROS、MDA、Fe^(2+)水平并降低了GSH水平(P<0.01)。生物信息学分析显示,胃癌组织p62和Nrf2表达明显高于癌旁组织,而Keap1的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。胃癌高表达p62、高表达Nrf2、低表达Keap1和较低的生存率相关(P<0.001)。相对于SGC7901细胞,SGC7901/DDP细胞显示出更高的p62、Nrf2和Keap1的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。而左金丸显著降低SGC7901/DDP细胞p62和Nrf2的mRNA和蛋白水平(P<0.001)。瘤体免疫组化的结果证实,左金丸抑制瘤体p62和Nrf2的表达,而对Keap1的表达无明显影响。结论:p62/Keap1/Nrf2抗氧化信号通路与胃癌的预后密切相关,左金丸可能通过调控p62/Keap1/Nrf2信号诱导铁死亡,从而逆转胃癌DDP耐药。 展开更多
关键词 左金丸 胃癌 顺铂 耐药 铁死亡 p62/keap1/nrf2信号
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副干酪乳酪杆菌CCFM1317激活Keap1/Nrf2通路缓解小鼠阴道加德纳菌感染 被引量：1
4
作者 林如梦 黄小艳 +4 位作者 崔树茂 毛丙永 唐鑫 赵建新 张秋香 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第3期21-27,共7页
乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具... 乳杆菌有助于调节机体抗氧化信号通路,上调抗氧化酶类的表达缓解氧化损伤。该研究旨在探讨特定益生菌对宿主抗氧化能力的提升,及其在调节阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis,GV)感染造成的氧化应激中的作用。通过建立炎症模型和筛选具有抗氧化潜力的乳杆菌,该研究采用1.25μg/mL的脂多糖处理VK2/E6E7细胞24 h,使用CCK-8法确定具有抗氧化潜力的乳杆菌。在动物实验中,采用颈部皮下注射5 mg/mL戊酸雌二醇和阴道注射20μL 1010 CFU/mL的GV建立小鼠感染模型,随后连续10 d灌胃100μL 109 CFU/mL的乳杆菌菌悬液。实验结束后,对不同组别小鼠阴道进行GV载量检测、病理组织切片观察以及抗氧化信号通路Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)/Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)表达检测。研究结果显示,副干酪乳酪杆菌CCFM1317在体外试验中可显著上调细胞活力至109.0%。在动物试验中,口服CCFM1317后,GV载量下降了40.6%,阴道组织的病理切片结果也显示良好表征。进一步地,检测阴道组织Keap1/Nrf2信号通路表达情况,发现CCFM1317可使Keap1 mRNA水平表达显著降低48.6%,Nrf2 mRNA水平表达显著上调(P<0.0001),同时Nrf2含量上升了1.9倍。综上,该研究筛选的副干酪乳酪杆菌CCFM1317具有增强阴道抗氧化能力的特性,能够帮助机体缓解氧化应激。 展开更多
关键词 乳杆菌 阴道加德纳菌 氧化应激 keap1/nrf2信号通路 VK2/E6E7
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右归丸经Serpina3k调控Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激诱发的颗粒细胞损伤 被引量：1
5
作者 焦蓓蓓 栗田 +4 位作者 周蓓蓓 陈思 陈玥 张健 王佩娟 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第4期1111-1120,共10页
为探究右归丸(YGP)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人卵巢颗粒细胞株(KGN)氧化损伤的作用及机制。通过超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)分析给予YGP低、高剂量后SD大鼠的入血成分,选择右归丸高剂量组含药血清作为细胞... 为探究右归丸(YGP)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人卵巢颗粒细胞株(KGN)氧化损伤的作用及机制。通过超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-QE-MS)分析给予YGP低、高剂量后SD大鼠的入血成分,选择右归丸高剂量组含药血清作为细胞模型的药物。采用200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)刺激KGN,构建氧化损伤模型。将其分为正常组,模型组,YGP低、中、高剂量组,在沉默或过表达Serpina3k基础上进一步验证药效。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测KGN分泌雌二醇(E_(2))、17β-E_(2)水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测激肽释放酶结合蛋白(Serpina3k)及Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)信号通路相关蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,右归丸各剂量不仅可显著降低颗粒细胞凋亡,上调E_(2)、17β-E_(2)分泌水平,还可显著上调Serpina3k/Nrf2通路。进一步研究发现,Serpina3k过表达后不仅可增强YGP的治疗效应,还增加Nrf2的表达,抑制Keap1的表达;而干扰Serpina3k后,YGP的治疗作用被部分逆转,同时YGP对Keap1/Nrf2信号通路的调控作用也被部分削弱。结果表明,YGP改善氧化应激诱导颗粒细胞损伤的机制可能与其上调Serpina3k表达,影响Keap1/Nrf2信号通路的传导有关。该研究揭示了YGP对颗粒细胞保护的作用机制,为其临床应用提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 右归丸 卵巢颗粒细胞 氧化应激 Serpina3k keap1/nrf2信号通路
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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用 被引量：1
6
作者 田艳鹏 陈卫卫 +3 位作者 王海峰 赵泽鹏 乔柱 刘善军 《湖南中医药大学学报》 2025年第1期30-38,共9页
目的探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用。方法原代培养人食管癌TE-1、TE-10细胞7 d后,以不同浓度的旋覆代赭汤含药血清(0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%)和不同浓度的多西他赛(0、0.1、1、5、10、50 nmol/L)处理细胞48 h... 目的探讨旋覆代赭汤含药血清对食管癌细胞的调控作用。方法原代培养人食管癌TE-1、TE-10细胞7 d后,以不同浓度的旋覆代赭汤含药血清(0%、5%、10%、15%、20%、25%、30%)和不同浓度的多西他赛(0、0.1、1、5、10、50 nmol/L)处理细胞48 h。通过CCK-8实验筛选旋覆代赭汤含药血清最佳给药浓度。将TE-1细胞和TE-10细胞随机分为模型组、空白血清组、含药血清组和多西他赛组,分组处理后采用CCK-8实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;流式细胞术和Tunnel法检测细胞凋亡情况;免疫荧光检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。结果旋覆代赭汤含药血清最佳给药浓度为30%、多西他赛最佳给药浓度为1 nmol/L。与模型组和空白血清组比较,含药血清组与多西他赛组TE-1、TE-10细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及Keap1、Nrf2蛋白表达均降低(P<0.05),细胞凋亡率均升高(P<0.05);与多西他赛组比较,含药血清组TE-1、TE-10细胞的增殖能力,TE-1细胞Keap1蛋白以及TE-10细胞Keap1、Nrf2蛋白表达均升高(P<0.05),TE-1细胞的凋亡率降低(P<0.05)。结论旋覆代赭汤含药血清可能通过调控Keap1/Nrf2信号通路抑制食管癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 食管癌 旋覆代赭汤 多西他赛 keap1/nrf2通路 增殖 凋亡
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基于Keap1/Nrf2信号通路研究血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠氧化应激损伤的干预机制 被引量：1
7
作者 匡慧芳 李静 +4 位作者 田朋 苏畅 刘祎 王明韵 张秋雁 《中国中医药信息杂志》 2025年第7期104-111,共8页
目的基于Keap1/Nrf2信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠氧化应激损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组和曲美他嗪组,采用冠状动脉左前降支结扎法建立冠心病心血瘀阻证大鼠... 目的基于Keap1/Nrf2信号通路探讨血府逐瘀汤对冠心病心血瘀阻证模型大鼠氧化应激损伤的影响及作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、血府逐瘀汤组和曲美他嗪组,采用冠状动脉左前降支结扎法建立冠心病心血瘀阻证大鼠模型。血府逐瘀汤组和曲美他嗪组分别予14.04 g/kg、5.4 mg/kg相应药物灌胃,空白组、假手术组、模型组予相同体积生理盐水灌胃,连续14 d。观察大鼠一般状态,记录体质量、采集心电图,超声心动图检测心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)],HE染色观察心肌组织形态,ELISA检测血清丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及总抗氧化能力(T-AOC),免疫组化法检测心肌组织Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达。结果与空白组和假手术组比较,模型组大鼠精神萎靡,活动减少,皮毛枯黯,爪甲紫黯,体质量显著减少(P<0.01);心电图Ⅱ导联ST段显著抬高,LVEF、LVFS显著降低,LVIDd、LVIDs显著升高(P<0.01);心肌细胞严重变性、坏死,横纹结构消失,心肌纤维排列紊乱,可见炎性细胞浸润;血清MDA含量显著增加,SOD、GSH-Px活性及T-AOC显著降低(P<0.01);心肌组织Keap1、Nrf2阳性表达显著升高,HO-1、NQO1阳性表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀汤组和曲美他嗪组大鼠精神好转,活动增加,皮毛光泽,爪甲红润,体质量显著增加(P<0.01);心电图ST段均不同程度降低,LVEF、LVFS显著升高,LVIDd、LVIDs显著降低(P<0.01);大量心肌细胞存活,心肌纤维排列相对规整,炎性细胞浸润明显减少;血清MDA含量显著降低,SOD、GSH-Px活性及T-AOC显著升高(P<0.01);心肌组织Keap1阳性表达显著降低,Nrf2、HO-1、NQO1阳性表达显著升高(P<0.01)。结论血府逐瘀汤可能通过激活Keap1/Nrf2信号通路减轻氧化应激反应,改善冠心病心血瘀阻证模型大鼠心肌组织病理形态和结构损伤,促进心功能恢复。 展开更多
关键词 冠心病 心血瘀阻证 血府逐瘀汤 氧化应激 keap1/nrf2信号通路 大鼠
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨人参提取物对毛囊干细胞氧化应激损伤的影响 被引量：1
8
作者 李焕 许佳 +2 位作者 杨斌 迟慧彦 宋坪 《环球中医药》 2025年第4期671-676,共6页
目的 研究人参提取物对毛囊干细胞(hair follicle stem cells, HFSCs)的调节作用及其机制。方法 采用不同浓度的人参提取物(30、100、300、1 000、3 000、9 000μg/mL)分别作用于HFSCs 24小时后,CCK-8法检测人参提取物作用于HFSCs的最... 目的 研究人参提取物对毛囊干细胞(hair follicle stem cells, HFSCs)的调节作用及其机制。方法 采用不同浓度的人参提取物(30、100、300、1 000、3 000、9 000μg/mL)分别作用于HFSCs 24小时后,CCK-8法检测人参提取物作用于HFSCs的最佳安全有效浓度;取对数生长期的HFSCs株,分为对照组和人参组,CCK-8法检测最佳安全有效浓度的人参提取物干预24、48、72小时后的细胞增殖活性;流式细胞术检测干预24小时后HFSCs凋亡情况;活性氧荧光探针(DCFH-DA)法检测干预后细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;ELISA法检测细胞内丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(Heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表达情况。结果 与对照组相比,人参提取物干预HFSCs 24小时后,细胞增殖率无明显差异性,干预48、72小时后,细胞增殖率升高(P<0.05),48小时最为显著;与对照组相比,人参提取物干预HFSCs 24小时后,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),ROS、MDA水平降低,SOD水平增高(P<0.05);与对照组相比,人参提取物干预组Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05),其中以Nrf2蛋白升高最为显著。结论 人参提取物能够促进HFSCs增殖,并降低细胞内氧化应激水平从而抑制细胞凋亡,其作用机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路有关,具有治疗雄激素性脱发潜力。 展开更多
关键词 雄激素性脱发 人参提取物 毛囊干细胞 keap1/nrf2/HO-1信号通路 氧化应激 增殖 凋亡
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甲基莲心碱通过KEAP1/NRF2/GPX4和NF-κB信号通路减轻椎间盘退行性变
9
作者 万宏劲 胡逸斌 +5 位作者 王昕 张凯 秦安 马培翔 马辉 赵杰 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期261-270,共10页
目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子... 目的·研究甲基莲心碱(neferine,Nef)在椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)中的治疗作用以及潜在的调控通路。方法·通过CCK-8(cell counting kit-8)实验检测Nef对髓核细胞活力及细胞增殖的影响。通过分子对接软件分析Nef与Kelch样ECH相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)Kelch结构域的潜在结合位点。用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导髓核细胞铁死亡和炎症反应。应用Western blotting检测在TNF-α刺激下,加入或不加Nef时核因子红系2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/glutathione peroxidase 4,NRF2/GPX4)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的表达水平。通过髓核细胞高密度培养检测Nef对髓核细胞的细胞外基质代谢的影响。构建大鼠尾椎针刺退变模型,尾椎Co3/4椎间盘(IDD+Nef组)内注射2次1.5μmol/L Nef 5μL,Co2/3椎间盘(IDD组)注射等体积PBS;4周后通过X线检测椎间隙高度,通过磁共振成像检测椎间盘退变情况,通过组织学染色方法检测椎间盘结构。结果·CCK-8实验结果显示Nef在1.5μmol/L浓度及以下不会抑制髓核细胞活力和增殖。分子对接结果表明,Nef可能通过直接结合KEAP1蛋白Kelch结构域,降低KEAP1与NRF2之间相互作用从而激活NRF2。Western blotting结果显示,Nef提高了铁死亡关键抑制蛋白NRF2和GPX4的表达量,同时抑制了NF-κB通路磷酸化P65蛋白的表达量(均P<0.05)。髓核细胞高密度培养结果显示,Nef减轻了TNF-α诱导的髓核细胞细胞外基质降解(P<0.05)。动物实验结果显示,与IDD组相比,IDD+Nef组椎间隙高度较高,Pfirrmann分级较低(均P<0.05),组织学退变程度较低。结论·Nef可能通过激活KEAP1/NRF2/GPX4通路抑制TNF-α诱导的髓核细胞铁死亡,通过抑制NF-κB信号通路减轻TNF-α诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解,从而减轻大鼠IDD。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 椎间盘退行性变 keap1/nrf2信号通路 铁死亡 NF-ΚB信号通路 炎症
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电针调控哮喘小鼠肺组织Keap1/Nrf2通路缓解铁死亡的机制研究
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作者 张正则 刘浩 +4 位作者 何悦雯 李若根 刘慧慧 王勇 马武华 《针刺研究》 北大核心 2025年第9期983-994,共12页
目的:观察电针对屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路、肺部炎性反应及铁死亡的影响,探讨电针治疗哮喘的潜在机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、... 目的:观察电针对屋尘螨(HDM)诱导的哮喘小鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路、肺部炎性反应及铁死亡的影响,探讨电针治疗哮喘的潜在机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组、地塞米松组,6只/组。采用HDM制备哮喘小鼠模型。选取“大椎”“肺俞”“足三里”进行电针干预,隔天1次,每次30 min,共5次。地塞米松组于同一时间给予地塞米松腹腔注射,1 mg/kg,共5次。评估小鼠一般情况及哮喘行为学评分,测定小鼠第0.1秒用力呼气容积(FEV_(0.1))、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)等肺功能指标,计算FEV_(0.1)/FVC的百分比;以HE、PAS、Masson染色法评估小鼠肺部形态学变化,并评估炎性反应评分及气道壁厚度[气道壁总面积(Wat)/基底膜周长(Pbm)];ELISA法检测小鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及肺泡灌洗液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6的含量,以及血清中铁死亡相关指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、铁的含量;BCA法检测肺组织中MDA、GSH、铁含量;Western blot法、PCR法检测小鼠肺组织Keap1、Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体1(TFR1)的蛋白及mRNA表达水平;免疫组织化学法检测小鼠肺组织SLC7A11、GPX4、ACSL4、TFR1的阳性表达。结果:与空白组相比,模型组小鼠哮喘行为学评分升高(P<0.01);FEV_(0.1)、FEV_(0.1)/FVC、PEF均降低(P<0.01);支气管壁炎性细胞浸润明显加重,胶原纤维沉积,杯状细胞增殖;炎性反应评分、Wat/Pbm值升高(P<0.01);血清、肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α、IgE、IL-1β、IL-6含量及血清、肺组织中MDA、铁含量升高(P<0.01),血清、肺组织中GSH含量降低(P<0.01);肺组织中Keap1、ACSL4、TFR1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.01);ACSL4、TFR1阳性表达增加(P<0.01),SLC7A11、GPX4阳性表达减少(P<0.01)。与模型组相比,电针组及地塞米松组小鼠上述指标均逆转(P<0.01,P<0.05)。与地塞米松组相比,电针组小鼠PEF升高(P<0.05),IgE含量降低(P<0.05),IL-6含量升高(P<0.05),血清及肺组织MDA、GSH含量升高(P<0.05,P<0.01),铁含量降低(P<0.01,P<0.05),Keap1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白水平,以及ACSL4 mRNA表达水平均下降(P<0.01,P<0.05),SLC7A11、GPX4阳性表达减少(P<0.05)。结论:电针可以缓解HDM诱导的哮喘小鼠肺部炎性反应,其机制可能与调控Keap1/Nrf2通路介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 哮喘 电针 铁死亡 keap1/nrf2通路
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降脂颗粒调控Keap1/Nrf2/HIF-1α信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠的作用
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作者 马赞颂 圣炜 +3 位作者 吴琰 张梓琪 季光 张莉 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3381-3386,共6页
目的:基于Keap1/Nrf2/HIF-1α信号通路探讨降脂颗粒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的影响。方法:24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组以及降脂颗粒低、高剂量(120、240 mg/kg)组。高脂饮食诱导8周后,分别灌胃... 目的:基于Keap1/Nrf2/HIF-1α信号通路探讨降脂颗粒对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的影响。方法:24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组以及降脂颗粒低、高剂量(120、240 mg/kg)组。高脂饮食诱导8周后,分别灌胃给药。降脂颗粒治疗8周后,检测小鼠外周血肝功能指标和血脂水平;HE和油红O染色观察肝组织病理学改变;RT-PCR检测肝组织炎症因子和Keap1、Nrf2、Hif1a及其通路下游相关基因的mRNA表达水平;Western Blot及免疫荧光染色检测肝组织Keap1、Nrf2、HIF-1α蛋白表达水平和定位。结果:与模型组比较,降脂颗粒高剂量组显著下调小鼠肝脏TG水平(P<0.01),抑制Keap1、Hif1a mRNA水平(P<0.01)及HIF-1α蛋白表达(P<0.01);并促进了Nrf2下游抗氧化基因的表达,如Gclm、Nqo1 mRNA(P<0.05,P<0.01)。结论:降脂颗粒可通过调控Keap1/Nrf2/HIF-1α通路有效改善NAFLD小鼠肝脏脂肪变性和炎症。 展开更多
关键词 降脂颗粒 非酒精性脂肪性肝病 缺氧 氧化应激 keap1/nrf2/HIF-1α信号通路
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补肾活血方调控Keap1/Nrf2/ARE通路减缓LPS诱导流产小鼠氧化应激的研究
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作者 林洁 陈雪鲤 +4 位作者 杨娟 高焕欢 陈荟宇 林彤 许金榜 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第3期414-418,共5页
目的探讨补肾活血方通过调节Keap1/Nrf2/ARE通路减轻LPS诱导流产小鼠氧化应激的作用机制。方法将32只ICR孕鼠随机分为空白组、空白+补肾活血方组、模型组和模型+补肾活血方组。采用尾静脉注射LPS法诱导流产模型,同时进行补肾活血方灌胃... 目的探讨补肾活血方通过调节Keap1/Nrf2/ARE通路减轻LPS诱导流产小鼠氧化应激的作用机制。方法将32只ICR孕鼠随机分为空白组、空白+补肾活血方组、模型组和模型+补肾活血方组。采用尾静脉注射LPS法诱导流产模型,同时进行补肾活血方灌胃干预。于妊娠第13天麻醉小鼠后解剖子宫,计算胚胎吸收率。采用HE染色观察蜕膜组织显微结构,ELISA检测外周血SOD和MDA含量,Western blot和RT-qPCR检测蜕膜组织Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1和γ-GCS的表达。结果空白组与空白+补肾活血方组各项指标无明显差异。与空白组相比,模型组胚胎吸收率升高(P<0.05),蜕膜组织结构破坏,MDA、Keap1表达上升(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1表达下降(P<0.05),γ-GCS表达无显著变化。与模型组相比,补肾活血方干预后胚胎吸收率降低(P<0.05),蜕膜组织结构改善,MDA、Keap1表达水平下降(P<0.05),SOD、Nrf2、HO-1和NQO1表达上升(P<0.05),γ-GCS表达无明显差异。结论补肾活血方可能通过激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路减缓过度氧化应激反应,达到治疗RSA的作用。 展开更多
关键词 补肾活血方 复发性流产 keap1/nrf2/ARE通路 氧化应激
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路研究虾头自溶活性多肽对小鼠抗疲劳的作用及其机制 被引量：1
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作者 彭元怀 王睿 +4 位作者 王凤妮 罗智鑫 蒋浩天 郑亚男 张世奇 《食品工业科技》 北大核心 2025年第5期364-370,共7页
为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含... 为研究虾头自溶活性多肽(SAP)对小鼠的抗疲劳作用,经灌胃给予小鼠低、中、高剂量虾头自溶活性多肽28 d后,分别测定其负重游泳时间、肝组织液中丙二醛含量、血乳酸含量、血尿素氮含量、乳酸脱氢酶活力、还原型谷胱甘肽含量、肝/肌糖原含量以及Keap1、Nrf2、HO-1和NQO-1 mRNA表达,并观察各组小鼠肝脏组织形态。结果表明:与正常空白组相比,虾头自溶活性多肽各剂量组小鼠负重游泳力竭时间显著延长(P<0.05),虾头自溶活性多肽高剂量组(600 mg/kg·d)丙二醛、血乳酸、血尿素氮含量显著降低(P<0.05)、乳酸脱氢酶、还原型谷胱甘肽、肝糖原含量显著升高(P<0.05),Nrf2、HO-1和NOQ-1 mRNA表达显著上调(P<0.05),Keap1 mRNA表达显著下调(P<0.05),抗疲劳效果与牛磺酸阳性对照组相当。此外,观察各组小鼠肝脏切片组织形态,虾头自溶活性多肽各剂量组与正常空白组形态类似,表明短期持续摄入适量虾头自溶活性多肽不影响小鼠的肝脏正常代谢功能,不会对其肝脏造成损伤。结果表明,虾头自溶活性多肽可激活小鼠体内Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻氧化应激、保护细胞免受损伤以及调节能量代谢,从而缓解其疲劳症状,具有显著的抗疲劳作用。 展开更多
关键词 凡纳滨对虾 自溶活性多肽 抗疲劳作用 keap1/nrf2/ARE 信号通路 昆明小鼠 机制
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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响
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作者 仲子惠 王文雯 +5 位作者 万生芳 郭倩 杨蕤 李荣科 李瑾瑜 冯康 《中国中医药信息杂志》 2025年第9期61-68,共8页
目的观察当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠Keap1/Nrf2信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗DKD氧化应激损伤的作用机制。方法70只SPF级雄性SD大鼠随机选取10只为空白组,其余60只予高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射... 目的观察当归红芪超滤膜提取物对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠Keap1/Nrf2信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗DKD氧化应激损伤的作用机制。方法70只SPF级雄性SD大鼠随机选取10只为空白组,其余60只予高糖高脂饲料喂养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素制备DKD模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性对照组(GKT13783130 mg/kg)和中药高、中、低剂量组(当归红芪超滤膜提取物6、3、1.5 g/kg),分别予相应药物灌胃,空白组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续12周。检测大鼠随机血糖、体质量及24 h尿蛋白含量(24 h-UTP),生化检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、白蛋白(ALB)含量,HE染色、Masson染色观察肾组织形态,ELISA检测血清活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,Western blot检测肾组织尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、谷氨酸-半胱氨酸调节亚基(GCLM)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠各时点随机血糖明显升高(P<0.01),24 h-UTP明显升高(P<0.01),SCr、BUN及血清TG、TC含量明显升高(P<0.01),ALB含量明显降低(P<0.01);肾组织排列疏松,结构紊乱,肾小球固缩,肾小管上皮细胞脱落,胶原纤维沉积增多;血清ROS、MDA含量明显升高(P<0.01),GSH含量明显下降(P<0.01);肾组织Nox4、Keap1蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组给药6、8、10、12周随机血糖降低(P<0.01),24 h-UTP降低(P<0.01),阳性对照组和中药高、中剂量组SCr、BUN及血清TG、TC含量降低,ALB含量升高(P<0.01,P<0.05);肾小管、肾小球病变均有改善,胶原纤维增生减少;血清ROS、MDA含量降低,GSH含量升高(P<0.01,P<0.05);肾组织Nox4、Keap1蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2、GCLM、GPX4蛋白表达升高(P<0.01)。结论当归红芪超滤膜提取物可有效减轻DKD大鼠肾组织损伤,其机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路,抑制氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 当归红芪超滤膜提取物 keap1/nrf2信号通路 大鼠
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基于KEAP1/NRF2/ARE通路探讨参苓白术散改善溃疡性结肠炎氧化应激及线粒体保护机制
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作者 张全辉 张秀钗 +2 位作者 邓永文 姚玉乔 苏亮 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第13期2461-2466,共6页
目的 基于KEAP1/NRF2/ARE通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎(UC)大鼠氧化应激及线粒体保护机制。方法 将72只SD大鼠,随机分为对照组(n=12)、造模组(n=60)。采用TNBS诱导UC模型成功后随机分为5组,各12只,给予对应药物处理21d。比较各组... 目的 基于KEAP1/NRF2/ARE通路探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎(UC)大鼠氧化应激及线粒体保护机制。方法 将72只SD大鼠,随机分为对照组(n=12)、造模组(n=60)。采用TNBS诱导UC模型成功后随机分为5组,各12只,给予对应药物处理21d。比较各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,血清炎症因子水平,结肠组织学损伤指数(TDI)评分、氧化应激指标、病理学改变、线粒体超微结构及蛋白表达。结果 与Control组相比,TNBS组DAI、CMDI、TDI评分,血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MPO水平均升高(P<0.01);结肠黏膜有溃疡形成,黏膜下层有大量炎性细胞浸润;线粒体数量减少,线粒体结构被破坏;结肠组织ROS水平升高,GSH-PX、CAT水平降低,Nrf2、ARE、MFN2蛋白表达降低,Keap-1、NF-κB蛋白表达升高(P<0.01)。与TNBS组比较,给药各组DAI、CMDI、TDI评分,血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MPO水平均降低(P<0.01);结肠黏膜溃疡好转,炎性细胞浸润减轻;线粒体数目及结构改善;结肠组织ROS水平降低,GSH-PX、CAT水平升高,Nrf2、ARE、MFN2、MFN2蛋白表达增加,Keap-1、NF-κB蛋白表达减少(P<0.05)。结论 参苓白术散可促进Keap-1/Nrf2/ARE通路活化抑制氧化应激反应实现对UC大鼠结肠黏膜损伤的保护。 展开更多
关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件
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肉苁蓉调控Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化通路改善帕金森病模型大鼠海马神经细胞损伤
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作者 许茜 林瑶 +5 位作者 高正涛 范自立 全鑫 林萍燕 周炳灿 刘海鑫 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第9期192-196,I0038,共6页
目的探究肉苁蓉对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠神经细胞损伤的影响以及相关作用机制。方法30只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肉苁蓉组,每组10只。模型组和肉苁蓉组颅内注射6... 目的探究肉苁蓉对帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠神经细胞损伤的影响以及相关作用机制。方法30只斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)雄性大鼠随机分为空白组、模型组、肉苁蓉组,每组10只。模型组和肉苁蓉组颅内注射6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)制备PD模型。造模完成后,肉苁蓉组大鼠以0.216 g/mL肉苁蓉溶液灌胃,空白组和模型组大鼠以生理盐水灌胃,三组大鼠灌胃量均为1 mL/(100 g·d),持续两周。苏木素-伊红染色和透射电镜观察海马区神经细胞形态和超微结构;尼氏染色观察海马区尼氏小体形态;化学比色法检测海马组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量;蛋白免疫印迹法检测海马组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf 2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)、血红素加氧酶1(Hemoxygenas-1,HO-1)蛋白表达情况。结果与模型组比较,肉苁蓉组海马区神经细胞形态改善、尼氏小体着色加深、细胞核固缩情况缓解;同时肉苁蓉组海马组织SOD含量增加,MDA含量降低,且肉苁蓉组海马组织Keap 1蛋白表达降低,Nrf 2、HO-1蛋白表达增加。结论肉苁蓉能够改善PD模型大鼠海马组织神经细胞损伤,降低其氧化应激水平,这一作用可能与Keap1/Nrf 2/HO-1信号通路相关。 展开更多
关键词 肉苁蓉 帕金森病 氧化应激 海马 神经细胞 keap1 nrf2 HO-1
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨茵芩清肺颗粒对肺炎支原体感染小鼠的影响
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作者 勾静瑶 梁伊 +3 位作者 张元 周旭 宋哲 张葆青 《中国中医药信息杂志》 2025年第11期92-98,共7页
目的观察茵芩清肺颗粒对肺炎支原体感染小鼠肺组织氧化损伤的影响,探讨Keap1/Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用机制。方法将100只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、茵芩清肺组、阿奇霉素组和联合用药组,每组20只。除空白组外,其余组小... 目的观察茵芩清肺颗粒对肺炎支原体感染小鼠肺组织氧化损伤的影响,探讨Keap1/Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用机制。方法将100只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、茵芩清肺组、阿奇霉素组和联合用药组,每组20只。除空白组外,其余组小鼠采用菌液滴鼻法建立肺炎支原体肺炎模型,空白组予等量生理盐水滴鼻,连续3 d。造模后各给药组予相应药物灌胃,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,分别于给药3、7 d取材。HE染色观察小鼠肺组织形态,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,生化法检测肺组织匀浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测肺组织Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠给药3、7 d肺组织严重损伤,肺泡融合或消失,肺实变,给药7 d损伤更重,血清IL-1β、TNF-α含量均显著升高(P<0.05),肺组织SOD和GSH含量显著降低(P<0.05),MDA和NO含量显著升高(P<0.05),肺组织Keap1蛋白表达升高(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,给药3、7 d茵芩清肺组、阿奇霉素组和联合用药组小鼠肺组织病理改变有不同程度改善,血清IL-1β、TNF-α含量显著降低(P<0.05),给药7 d肺组织SOD和GSH含量显著升高(P<0.05),MDA和NO含量显著降低(P<0.05),给药3、7 d肺组织Keap1蛋白表达降低(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05)。其中联合用药组改善更明显。结论茵芩清肺颗粒能调节肺炎支原体感染小鼠炎症因子水平,减轻肺部炎症及氧化损伤,其机制可能通过下调Keap1表达,上调Nrf2、HO-1表达,降低NO、MDA含量,提高SOD、GSH活性,发挥抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 茵芩清肺颗粒 肺炎支原体 氧化应激 keap1/nrf2/HO-1信号通路 小鼠
暂未订购
大花红景天提取物通过增强Keap1/Nrf2信号通路减轻力竭运动大鼠的心肌氧化损伤
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作者 许来盛 贾震 《分子植物育种》 北大核心 2025年第20期6941-6948,共8页
大花红景天(Rhodiola crenulata)是一种主要生长于青藏高原的高原植物,富含红景天苷等多种活性成分,具有显著的抗氧化和多器官保护作用。本研究旨在探讨其提取物对力竭运动诱导大鼠心肌氧化损伤的干预效果及其潜在机制。实验采用跑台力... 大花红景天(Rhodiola crenulata)是一种主要生长于青藏高原的高原植物,富含红景天苷等多种活性成分,具有显著的抗氧化和多器官保护作用。本研究旨在探讨其提取物对力竭运动诱导大鼠心肌氧化损伤的干预效果及其潜在机制。实验采用跑台力竭运动模型,观察RCE干预后大鼠的心功能、心肌损伤指标、氧化应激水平及Keap1/Nrf2通路关键因子的变化。结果显示,RCE可显著改善心功能、降低心肌酶学损伤水平,增强SOD和CAT活性,减少MDA生成,并激活Nrf2下游抗氧化因子的表达。ML385的加入削弱了上述保护效应,提示其作用依赖于Keap1/Nrf2信号通路的激活。研究表明,大花红景天提取物可通过调节内源性抗氧化通路有效缓解运动性心肌氧化损伤,具有良好的药用开发前景。 展开更多
关键词 大花红景天 心肌氧化损伤 力竭运动 keap1/nrf2信号通路 天然产物保护作用
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究益髓生血方改善不同化疗药所致小鼠肾损伤的作用机制
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作者 刘叶元 张利英 +3 位作者 祁亚锋 刘瑜 李洋洋 张志明 《中药材》 北大核心 2025年第1期224-227,共4页
目的:研究益髓生血方通过Keap1/Nrf2/HO-1信号通路改善不同化疗药致小鼠肾损伤的效果和作用机制。方法:将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、卡铂(40 mg/kg)组、卡铂+益髓生血方(1.05 g/kg)组、5-Fu(182 mg/kg)... 目的:研究益髓生血方通过Keap1/Nrf2/HO-1信号通路改善不同化疗药致小鼠肾损伤的效果和作用机制。方法:将70只SPF级雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、卡铂(40 mg/kg)组、卡铂+益髓生血方(1.05 g/kg)组、5-Fu(182 mg/kg)组、5-Fu+益髓生血方组、紫杉醇(41.6 mg/kg)组、紫杉醇+益髓生血方组,每组10只。卡铂腹腔注射给药,1次/d,连续5 d;5-Fu腹腔注射,隔日注射1次,共给药4次(7 d);紫杉醇腹腔注射,1次/3 d,共给药5次(14 d)。益髓生血方各组在相应化疗药物完成既定给药次数后灌胃益髓生血方,1次/d,连续7 d。造模成功后益髓生血方各组灌胃给予益髓生血方,正常对照组及各模型组灌胃相应体积生理盐水,共灌胃7 d。7 d后麻醉处死小鼠取肾组织,计算肾脏指数;HE染色观察肾组织病理改变;分光光度法检测肾组织SOD、GSH、CAT、MDA水平;qRt-PCR检测肾组织Keap1、Nrf2 mRNA表达;Western Blot检测肾组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果:各组小鼠肾脏指数差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,各化疗损伤模型组小鼠肾组织SOD、GSH、CAT水平显著降低,MDA水平显著升高,Keap1 mRNA及蛋白表达显著升高,Nrf2 mRNA和Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与各化疗损伤模型组比较,相应益髓生血方组小鼠肾组织SOD、GSH、CAT水平显著升高,MDA水平显著降低,Keap1 mRNA和蛋白表达显著降低,Nrf2 mRNA和Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:益髓生血方对化疗所致小鼠肾损伤具有一定改善作用,其机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 益髓生血方 肾损伤 氧化应激 keap1/nrf2/HO-1
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鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2信号通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制研究 被引量：4
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作者 陈伟光 何春雨 +6 位作者 文彬 孙海涛 杨雪梅 陈炜聪 刘洋 钟冰莲 贺松其 《四川大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期51-58,共8页
目的探讨鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制,为该方防治肝癌提供实验依据。方法将肝癌Huh7细胞分为对照组、鳖甲煎丸含药血清组、Erastin(铁死亡诱导剂)组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Fe... 目的探讨鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制,为该方防治肝癌提供实验依据。方法将肝癌Huh7细胞分为对照组、鳖甲煎丸含药血清组、Erastin(铁死亡诱导剂)组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组。通过动物实验制备鳖甲煎丸含药血清,并通过CCK-8实验筛选最佳药物干预浓度及时间。检测细胞内铁(Fe)、还原型谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化物(MDA)、活性氧(ROS)的含量;Western blot检测FTH1、GPX4、xCT、SLC40A1、p62、Keapl、NRF2的表达水平,JC-1染色检测线粒体膜电位,细胞免疫荧光检测p62、Keap1表达情况。结果CCK-8实验表明,鳖甲煎丸高剂量(2.2 g/kg)细胞抑制率最高(P<0.001),用高剂量鳖甲煎丸药物血清处理48 h,Huh7细胞抑制率最高,因此采用高剂量鳖甲煎丸药物血清浓度、48 h为后续实验剂量和处理时间。与对照组比较,鳖甲煎丸含药血清组、Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组铁含量升高,GSH含量减低,MDA、ROS水平升高,同时FTH1、GPX4、xCT、SLC40A1、p62、NRF2表达降低,Keap1表达升高,细胞中线粒体膜电位降低(P<0.05)。结论鳖甲煎丸可通过抑制p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌Huh7细胞的铁死亡,从而达到防治肝癌的目的。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 肝癌 铁死亡 p62/keapl/nrf2
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