目的合成泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin specific protease 1,USP1)抑制剂KSQ-4279。方法以4-甲酰苯甲酸甲酯为起始原料,经环合、N-烷基化、还原、氯代得到2-[4-(氯甲基)苯基]-1-异丙基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(6);以2,4-二氯嘧啶-5-甲酸...目的合成泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin specific protease 1,USP1)抑制剂KSQ-4279。方法以4-甲酰苯甲酸甲酯为起始原料,经环合、N-烷基化、还原、氯代得到2-[4-(氯甲基)苯基]-1-异丙基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(6);以2,4-二氯嘧啶-5-甲酸甲酯为起始原料,经还原、氧化、卤代、关环得到6-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(10);中间体10与6发生N-烷基化后经Suzuki偶联反应得到目标化合物KSQ-4279。结果与结论合成的目标化合物经LC-MS和1H-NMR谱确证,纯度为98.10%(HPLC面积归一化法)。该路线反应条件温和,避免了危险化学试剂的使用,起始原料及催化剂价廉易得,更符合工业化生产要求。展开更多
文摘目的合成泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin specific protease 1,USP1)抑制剂KSQ-4279。方法以4-甲酰苯甲酸甲酯为起始原料,经环合、N-烷基化、还原、氯代得到2-[4-(氯甲基)苯基]-1-异丙基-4-(三氟甲基)-1H-咪唑(6);以2,4-二氯嘧啶-5-甲酸甲酯为起始原料,经还原、氧化、卤代、关环得到6-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶(10);中间体10与6发生N-烷基化后经Suzuki偶联反应得到目标化合物KSQ-4279。结果与结论合成的目标化合物经LC-MS和1H-NMR谱确证,纯度为98.10%(HPLC面积归一化法)。该路线反应条件温和,避免了危险化学试剂的使用,起始原料及催化剂价廉易得,更符合工业化生产要求。
