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KRT4 suppresses oral squamous cell carcinoma development by reducing ATG4B-mediated autophagy
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作者 XIAOXU LI YUN WANG +4 位作者 JUAN FANG ZHI WANG XIAOAN TAO JUAN XIA BIN CHENG 《BIOCELL》 SCIE 2022年第2期441-451,共11页
Head and neck squamous cell carcinoma is the sixth most common tumor worldwide,and half of head and neck squamous cell carcinoma patients are with oral squamous cell carcinoma(OSCC).300,000 new cases of OSCC were repo... Head and neck squamous cell carcinoma is the sixth most common tumor worldwide,and half of head and neck squamous cell carcinoma patients are with oral squamous cell carcinoma(OSCC).300,000 new cases of OSCC were reported annually.Even with multi-modality treatment,the prognosis of OSCC remains unsatisfactory.Thus,it is urgent to discover novel therapeutic targets for OSCC.Some microarray studies have revealed that Keratin 4(KRT4)is downregulated in OSCC,whereas its role in OSCC development remains unknown.The present study revealed that KRT4 suppressed OSCC progression by inducing cell apoptosis and inhibiting cell invasion.In addition,KRT4 over-expression inhibited autophagy by blocking the interaction of autophagy-related 4B cysteine peptidase(ATG4B)and microtubule-associated protein 1A/1B light chain 3(LC3)to regulate apoptosis and invasion of OSCC.In conclusion,KRT4 played an important role in OSCC development through regulating ATG4B-mediated autophagy and may be a novel therapeutic drug target of OSCC. 展开更多
关键词 Oral squamous cell carcinoma krt4 Cancer-suppressive role ATG4B AUTOPHAGY
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角蛋白4过表达对喉癌细胞生物学行为的影响 被引量:1
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作者 王靖淞 余灿 +5 位作者 张西 邓启成 谢卓良 赵锐 温蓓 刘海 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2024年第2期90-96,共7页
目的 探讨角蛋白4(KRT4)过表达对喉癌细胞活力、增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。方法 构建KRT4过表达质粒,转染TU177喉癌细胞。实验共分3组:CON组(空白对照组,未转染),Oe-NC组(阴性对照组,转染对照质粒空载体),Oe-KRT4组(目的基因... 目的 探讨角蛋白4(KRT4)过表达对喉癌细胞活力、增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。方法 构建KRT4过表达质粒,转染TU177喉癌细胞。实验共分3组:CON组(空白对照组,未转染),Oe-NC组(阴性对照组,转染对照质粒空载体),Oe-KRT4组(目的基因实验组,转染KRT4过表达质粒)。通过RT-qPCR法及Western blot法验证转染效率,通过CCK-8法、平板克隆实验、细胞划痕实验、Transwell小室侵袭实验和流式细胞术检测KRT4过表达对喉癌细胞活力、增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。结果 RT-qPCR法及Western blot法结果提示Oe-KRT4组KRT4 mRNA和KRT4蛋白表达水平较CON组与Oe-NC组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。CCK-8法结果提示Oe-KRT4组细胞活力较CON组与Oe-NC组显著减弱,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。平板克隆实验结果提示Oe-KRT4组克隆数显著低于CON组与Oe-NC组,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。细胞划痕实验结果提示Oe-KRT4组迁移率显著低于CON组与Oe-NC组,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。Transwell小室侵袭实验结果提示Oe-KRT4组细胞穿膜数显著低于CON组与Oe-NC组,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。流式细胞术结果提示Oe-KRT4组细胞凋亡率较CON组与Oe-NC组显著增加,差异具有统计学意义(P<0.000 1)。结论 KRT4过表达能显著抑制喉癌细胞的活力、增殖、迁移和侵袭,并促进喉癌细胞的凋亡,因此KRT4有望成为喉癌治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 喉癌 krt4 活力 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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斑马鱼皮肤损伤模型的建立及分子机制 被引量:4
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作者 陈锡强 王荣春 +4 位作者 王希敏 刘可春 萧崇德 韩利文 侯海荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期433-437,共5页
目的以皮肤荧光转基因斑马鱼(ktr4:NTR-h Kik GR)为实验动物,研究长春新碱对皮肤细胞的损伤作用及其分子机制,建立皮肤损伤模型。方法取受精后24 h皮肤荧光斑马鱼胚胎,将脱膜后的胚胎分别置于0.01~0.04 mmol·L^(-1)不同浓度的长春... 目的以皮肤荧光转基因斑马鱼(ktr4:NTR-h Kik GR)为实验动物,研究长春新碱对皮肤细胞的损伤作用及其分子机制,建立皮肤损伤模型。方法取受精后24 h皮肤荧光斑马鱼胚胎,将脱膜后的胚胎分别置于0.01~0.04 mmol·L^(-1)不同浓度的长春新碱中,24 h后采用荧光显像的方法对斑马鱼皮肤荧光斑点进行计数和统计处理;同时对鱼体细胞死亡情况进行TUNEL试剂盒检测,确定其皮肤细胞死亡的水平;利用蛋白免疫印迹的方法对各组斑马鱼胚胎的caspase-3、KRT4及p53表达水平进行检测。结果在长春新碱与斑马鱼胚胎共同孵育24 h后,0.02、0.04 mmol·L^(-1)长春新碱明显引起斑马鱼荧光皮肤细胞减少(P<0.01);TUNEL检测表明,长春新碱与对照组比较能明显引起斑马鱼皮肤细胞凋亡;Western bolt分析显示,0.02、0.04 mmol·L^(-1)长春新碱能诱导斑马鱼胚胎caspase-3和p53表达增加(P<0.01),同时高浓度的长春新碱可使皮肤角蛋白KRT4表达明显减少(P<0.01)。结论利用长春新碱引起斑马鱼皮肤损伤,该局部毒性作用可作为皮肤损伤的造模新方法。 展开更多
关键词 长春新碱 斑马鱼 细胞凋亡 CASPASE-3 P53 krt4
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