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KLF9调控巨噬细胞体内IFN-β表达的机制
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作者 严秀蕊 关兆清 +1 位作者 宋建莉 张耀林 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期882-887,共6页
目的明确锌指蛋白Krüppel样转录因子9(KLF9)在Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)诱导巨噬细胞Ⅰ型干扰素表达中的作用及机制。方法通过琼脂糖凝胶电泳、实时荧光定量PCR及Western blot法检测KLF9在Klf9^(-/-)(gKO)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BM... 目的明确锌指蛋白Krüppel样转录因子9(KLF9)在Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)诱导巨噬细胞Ⅰ型干扰素表达中的作用及机制。方法通过琼脂糖凝胶电泳、实时荧光定量PCR及Western blot法检测KLF9在Klf9^(-/-)(gKO)小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中的敲除效果;RNA-seq筛选gKO小鼠及对照小鼠Klf9^(+/+)(WT)BMDM中HSV-1刺激后Klf9下游关键差异基因;实时荧光定量PCR验证HSV-1刺激后干扰素β1(Ifnb1)及下游干扰素刺激基因(ISG)如干扰素诱导蛋白与四肽重复1(Ifit1)、干扰素刺激的核酸外切酶基因20(Isg20)、胆固醇25-羟化酶(Ch25h)及2′-5′-寡聚腺苷酸合成酶1(Oasl1)的表达情况;ELISA检测HSV-1刺激后gKO及WT小鼠BMDM上清中β干扰素(IFN-β)的含量;Western blot法检测HSV-1刺激后gKO及WT小鼠BMDM中磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、干扰素调节因子3(IRF3),p-IRF7、IRF7,磷酸化的核因子κB p65(p-NF-κB p65)、核因子κB p65(NF-κB p65)的表达;CUT-Tag及ChIP-qPCR技术检测KLF9在Ifnb1上的结合。结果KLF9在gKO小鼠的BMDM中表达明显减少;RNA-seq结果显示BMDM中Klf9缺失导致Ⅰ型干扰素信号通路受损;实时荧光定量PCR结果表明Klf9敲除后BMDM中除了Isg20以外,Ifit1、Ch25h及Oasl1表达均明显降低;ELISA结果显示Klf9敲除导致BMDM分泌的IFN-β明显减少。在机制研究方面,Western blot法检测结果显示Klf9的缺失不影响p-IRF3、p-IRF7及p-NF-κB p65的表达;CUT-Tag及ChIP-qPCR结果显示KLF9能直接结合至Ifnb1的启动子区。结论KLF9对巨噬细胞抵抗HSV-1感染至关重要。 展开更多
关键词 骨髓来源的巨噬细胞(BMDM) 锌指蛋白Krüppel样转录因子9(klf9) Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1) IFN-Β
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Genetic variants and mRNA expression levels of KLF4 and KLF5 with hypertension:A combination of case-control study and cohort study
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作者 Xu Han Wen Li +10 位作者 Changying Chen Jiahui Liu Junxiang Sun Feifan Wang Chao Wang Jialing Mu Xincheng Gu Fangyuan Liu Hankun Xie Song Yang Chong Shen 《Journal of Biomedical Research》 2025年第1期103-113,共11页
Hypertension(HT)is a major risk factor for cardiovascular diseases.Krüppel-like factors(KLFs)are important transcription factors in eukaryotes.Studies have reported that KLF4 and KLF5 are correlated with several ... Hypertension(HT)is a major risk factor for cardiovascular diseases.Krüppel-like factors(KLFs)are important transcription factors in eukaryotes.Studies have reported that KLF4 and KLF5 are correlated with several cardiovascular diseases,but population-based studies on associations between HT and KLF4 or KLF5 have rarely been reported.Therefore,the current study investigated the associations of genetic variants and m RNA expression levels of KLF4 and KLF5 with HT,as well as the effects of antihypertensive drugs on the expression levels of these genes.The associations of one single-nucleotide polymorphism(SNP)in KLF4 and three SNPs in KLF5with HT were analyzed using a combination of case-control and cohort studies.The study populations were selected from a community-based cohort in four regions of Jiangsu province.The risks of HT were estimated through logistic and Cox regression analyses.In addition,m RNA expression levels of KLF4 and KLF5 were detected in 246 controls and 385 HT cases selected from the aforementioned cohort.Among the HT cases,263were not taking antihypertensive drugs[AHD(-)]and 122 were taking antihypertensive drugs[AHD(+)].In the case-control study,SNP rs9573096(C>T)in KLF5 was significantly associated with an increased risk of HT in the additive model(adjusted odds ratio[OR],1.106;95%confidence interval[CI],1.009 to 1.212).In the cohort study of the normotensive population,rs9573096 in KLF5 was also significantly associated with an increased risk of HT in the additive model(adjusted hazards ratio[HR],1.199;95%CI,1.070 to 1.344).KLF4 and KLF5m RNA expression levels were significantly higher in the AHD(-)group than in the control group(P<0.05),but lower in the AHD(+)group than in the AHD(-)group(P<0.05).The current study demonstrated the associations of KLF4 and KLF5 genetic variants with hypertension,as well as the association of the indicative variations in m RNA expression levels of KLF4 and KLF5 with the risk of hypertension and antihypertensive treatment. 展开更多
关键词 HYPERTENSION klf4 klf5 single-nucleotide polymorphism mRNA expression antihypertensive drugs
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miR-141-3p靶向调控KLF9对前列腺癌细胞血管生成拟态形成的影响及其机制探究 被引量:1
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作者 刘彼得 王书恒 +4 位作者 李循 靳宏勇 张小安 董强 李九智 《中国细胞生物学学报》 2025年第1期18-27,共10页
该文探讨了miR-141-3p对前列腺癌(prostate cancer,PCa)细胞血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的作用及其机制。培养人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和PCa细胞系(PC-3、LNCaP、DU145),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中miR... 该文探讨了miR-141-3p对前列腺癌(prostate cancer,PCa)细胞血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的作用及其机制。培养人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和PCa细胞系(PC-3、LNCaP、DU145),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中miR-141-3p的表达情况,Western blot检测细胞中KLF9蛋白质的表达情况,根据检测结果及该研究的目的,选择LNCaP和DU145细胞系进行后续实验。将两种细胞均分为miR-141-3p抑制组、miR-141-3p对照组、KLF9过表达组和KLF9对照组,采用miR-141-3p抑制剂下调PCa细胞miR-141-3p的表达,或采用过表达质粒上调PCa细胞KLF9的表达后,通过三维培养实验、CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验检测细胞的VM形成、增殖、迁移及侵袭能力;通过Western blot检测干细胞标志蛋白的表达情况,平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术检测CD133^(+)细胞比例,以评估PCa细胞的干细胞特性。双荧光素酶报告实验和功能回复实验验证miR-141-3p和KLF9的靶向关系。结果显示,下调miR-141-3p或上调KLF9的表达均能显著抑制PCa细胞的VM形成及干细胞特性,并能显著抑制PCa细胞的增殖、迁移、侵袭;miR-141-3p能够通过靶向抑制KLF9的表达,从而促进PCa细胞的VM形成及增强干细胞特性。该研究得出,miR-141-3p通过靶向调控KLF9调节PCa细胞的VM形成,该调节作用可能是通过调控PCa细胞的干细胞特性实现的。 展开更多
关键词 miR-141-3p klf9 前列腺癌 血管生成拟态 肿瘤干细胞
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高转移性结直肠癌细胞通过分泌KLF4诱导M2型巨噬细胞极化对结直肠癌免疫逃逸的影响 被引量:1
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作者 尚靖 路畅 +4 位作者 侯阳波 袁沁 李炜 王海静 陈进宝 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第6期1036-1042,共7页
目的探讨高转移性结直肠癌细胞HCT116诱导M2型巨噬细胞极化对结直肠癌免疫逃逸的影响及其机制。方法将结直肠癌细胞条件培养基(CM)与佛波酯(PMA)诱导的M0型巨噬细胞共培养后,通过流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和酶联免疫... 目的探讨高转移性结直肠癌细胞HCT116诱导M2型巨噬细胞极化对结直肠癌免疫逃逸的影响及其机制。方法将结直肠癌细胞条件培养基(CM)与佛波酯(PMA)诱导的M0型巨噬细胞共培养后,通过流式细胞术、实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)观察M2型巨噬细胞极化状态;将CMM0、CMSW480-Mφ和CM_(HCT116-Mφ)与HCT116细胞共培养后,通过Western blot和qPCR检测程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达情况,同时将刺激后的HCT116细胞与人源T淋巴细胞共培养,检测HCT116细胞存活情况及上清液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;用Western blot、qPCR和ELISA检测SW480和HCT116细胞中Kruüppel样因子4(KLF4)表达差异;用KFL4抑制剂肯帕罗酮(Ken)预处理HCT116细胞后,将CM_(HCT116-Mφ)和CM_((HCT116+Ken)-Mφ)与M0型巨噬细胞共培养,通过流式细胞术、qPCR、ELISA实验观察M2型巨噬细胞极化状态。将CM_(HCT116-Mφ)和CM_((HCT116+Ken)-Mφ)与HCT116细胞共培养后,通过Western blot和qPCR检测PD-L1的表达情况。结果M0型巨噬细胞在CM刺激后,HCT116-Mφ细胞中CD11b+CD206+细胞比例更高,M2型巨噬细胞标志物白细胞介素(IL)-10及转化生长因子-β(TGF-β)表达更高;相比于CMSW480-Mφ组,CM_(HCT116-Mφ)组的PD-L1蛋白表达水平更高;与T淋巴细胞共培养后,CM_(HCT116-Mφ)组细胞存活最多,同时TNF-α和IFN-γ水平最低;加入Ken后,M2型巨噬细胞极化比例及标志物均降低。与CM_(HCT116-Mφ)组相比,CM_((HCT116+Ken)-Mφ)组HCT116细胞PD-L1表达下降。结论高转移性结直肠癌细胞通过分泌KLF4诱导M2型巨噬细胞极化促进结直肠癌细胞PD-L1表达,促进肿瘤免疫逃逸。该研究有望为提高临床免疫治疗效果提供潜在靶点。 展开更多
关键词 高转移性结直肠癌细胞 klf4 肿瘤相关巨噬细胞 免疫逃逸 PD-L1
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KLF4通过抑制脂肪酸合成抑制MASLD的发生
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作者 陈雨婷 樊丽君 +3 位作者 潘紫妍 王翠喆 张婷 张君 《石河子大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第4期397-404,共8页
目的研究KLF4在代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)发生过程中的作用,并初步探究其可能的分子机制。方法将12只C57BL/6雄性小鼠分为普通饮食组(Normal Chow Diet,ND,n=6)... 目的研究KLF4在代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)发生过程中的作用,并初步探究其可能的分子机制。方法将12只C57BL/6雄性小鼠分为普通饮食组(Normal Chow Diet,ND,n=6)和高脂饮食组(High Fat Diet,HFD,n=6),监测其生理指标变化,分析肝脏组织中KLF4的蛋白和mRNA表达水平。使用游离脂肪酸(Free fatty acids,FFA)处理人肝癌细胞HepG2和小鼠肝癌细胞Hepa1-6构建脂代谢紊乱细胞模型。体外细胞实验分为过表达KLF4并用游离脂肪酸处理组(OE-KLF4-FFA)及其对照组(NC-FFA),敲低KLF4并用游离脂肪酸处理组(Si-KLF4-FFA)及其对照组(NC-FFA),通过酶法检测细胞内甘油三酯(Triglyceride,TG)和胆固醇(Cholesterol,CHO)水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测KLF4以及脂质合成相关因子脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FASN)、甾醇调节元件结合蛋白1(Sterol-regulatory element binding proteins,SREBP1)和过氧化物酶增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的mRNA表达水平;蛋白质免疫印记法检测KLF4以及脂质合成相关因子FASN、SREBP1和PPARγ的蛋白表达水平;油红O染色观察细胞内脂滴积累情况。结果HFD组小鼠肝脏组织中KLF4的蛋白和mRNA表达水平显著低于ND组,FASN、SREBP1和PPARγ的mRNA表达水平显著高于ND组(P<0.05,P<0.01,P<0.001);HepG2细胞和Hepa1-6细胞FFA处理组KLF4的mRNA和蛋白表达水平低于对照组(P<0.05,P<0.01);HepG2细胞和Hepa1-6细胞中过表达KLF4改善脂质积累,降低脂质合成相关因子的mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001);与之相反,HepG2细胞和Hepa1-6细胞中敲低KLF4加剧脂质积累,增加脂质合成相关因子的mRNA和蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论KLF4通过负调控脂肪酸的合成抑制MASLD的发生。 展开更多
关键词 klf4 代谢功能障碍相关脂肪变性肝病 转录因子 脂质合成
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结直肠癌组织KLF6、REG4表达与临床病理参数的相关性
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作者 袁森辅 吴和刚 +3 位作者 张续 袁密 朱坤婷 庄翔 《保健医学研究与实践》 2025年第1期48-53,共6页
目的探究KLF转录因子6(KLF6)、再生基因4(REG4)与结直肠癌患者临床病理参数的关系。方法选取2021年6月—2022年6月四川某医院收治的93例结直肠癌患者为研究对象,术中收集患者结直肠癌组织及癌旁组织,分析KLF6、REG4表达情况,采用Spearma... 目的探究KLF转录因子6(KLF6)、再生基因4(REG4)与结直肠癌患者临床病理参数的关系。方法选取2021年6月—2022年6月四川某医院收治的93例结直肠癌患者为研究对象,术中收集患者结直肠癌组织及癌旁组织,分析KLF6、REG4表达情况,采用Spearman相关分析结直肠癌组织中KLF6与REG4的表达相关性,根据结直肠癌患者生存情况将患者分为存活组与死亡组,采用Cox回归分析结直肠癌患者预后影响因素,Kaplan-Meier分析KLF6、REG4表达情况和结直肠癌患者预后的关系。结果结直肠癌组织中KLF6阴性表达率(77.42%)高于癌旁组织(46.24%)(P<0.05),结直肠癌组织中REG4阳性表达率(52.69%)高于癌旁组织(29.03%)(P<0.05)。结直肠癌组织中KLF6表达与REG4表达呈负相关(rs=-0.312,P=0.002)。结直肠癌患者癌组织中KLF6、REG4表达情况与TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度有显著关系(P<0.05)。单因素分析结果显示:TNM分期,淋巴结转移情况,分化程度,KLF6、REG4表达水平是结直肠癌患者预后的影响因素(HR=1.869、3.937、0.515、0.726、2.836,P<0.05)。多因素分析结果显示:TNM分期为高分期、淋巴结转移、REG4升高是结直肠癌患者预后的危险因素(HR=2.582、1.452、2.653,P<0.05),高分化程度、KLF6升高是结直肠癌患者预后的保护因素(HR=0.455、0.486,P<0.05)。KLF6阳性表达结直肠癌患者2年总生存率(90.48%)高于KLF6阴性表达结直肠癌患者2年总生存率(62.50%)(Log Rankχ^(2)=5.670,P=0.017),REG4阴性表达结直肠癌患者2年总生存率(79.55%)高于REG4阳性表达结直肠癌患者2年总生存率(59.18%)(Log Rankχ^(2)=5.507,P=0.019)。结论结直肠癌患者癌组织中KLF6、REG4表达情况与TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度有关,还与结直肠癌的发生发展有关。此外,KLF6阴性表达、REG4阳性表达不利于患者预后。 展开更多
关键词 结直肠癌 klf转录因子6 再生基因4 临床病理参数
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miR-153-3p通过靶向KLF5抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭并促进凋亡
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作者 乔金婉 王生兰 +4 位作者 刘川川 范春梅 丁玲 邢艳霞 苏占海 《中国高原医学与生物学杂志》 2025年第1期33-47,共15页
目的探究miR-153-3p通过靶向结合KLF5对卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭及促进凋亡的影响。方法通过GEPIA软件和Kaplan-Meier曲线分析KLF5在426例卵巢癌组织中的基因表达情况及对卵巢癌患者生存的影响;使用qPCR法检测卵巢癌组织和邻近正... 目的探究miR-153-3p通过靶向结合KLF5对卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭及促进凋亡的影响。方法通过GEPIA软件和Kaplan-Meier曲线分析KLF5在426例卵巢癌组织中的基因表达情况及对卵巢癌患者生存的影响;使用qPCR法检测卵巢癌组织和邻近正常组织以及卵巢癌细胞系中KLF5的基因表达水平;采用Western Blot法检测卵巢癌组织和邻近正常组织以及卵巢癌细胞系中KLF5蛋白的表达水平;采用生物信息学工具和双荧光素酶基因实验确定KLF5的潜在靶基因(miR-153-3p),并通过TCGA数据库分析miR-153-3p表达与卵巢癌患者生存结果之间的相关性。检测miR-153-3p在卵巢癌组织和卵巢癌细胞系中的表达;转染过表达miR-153-3p质粒,检测其对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,同时通过qPCR和Western Blot法检测KLF5 mRNA和蛋白表达情况,并检测miR-153-3p与KLF5在卵巢癌组织中的表达情况。恢复KLF5表达后,通过CCK-8、transwell实验和细胞集落形成实验检测miR-153-3p对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果KLF5基因和蛋白在卵巢癌组织中的表达水平高于邻近正常组织,同时KLF5 mRNA和蛋白在卵巢癌细胞系尤其是OVCAR3、SW626细胞系中表达上调。生物信息学和双荧光素酶基因实验确定KLF5为卵巢癌细胞中miR-153-3p的直接靶基因。miR-153-3p在卵巢癌组织和卵巢癌细胞系中的表达水平明显低于邻近正常卵巢组织和非恶性细胞系中的表达水平,尤其在OVCAR3、SW626细胞系中降低更为明显。转染miR-153-3p后证实miR-153-3p过表达能抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进卵巢癌细胞凋亡。进一步分析miR-153-3p和KLF5在卵巢癌细胞中的关系,miR-153-3p过表达组(miR-153-3p mimic)的KLF5 mRNA和蛋白与NC-mimic组相比表达率明显降低,miR-153-3p在卵巢癌组织中的表达水平与KLF5水平呈负相关(P<0.0001)。miR-153-3p mimic与pcDNA3.1-KLF5共转染可减轻miR-153-3p过表达对KLF5表达水平的抑制作用;miR-153-3p与pcDNA3.1-KLF5共转染可消除miR-153-3p过表达对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,并促进卵巢癌细胞凋亡。结论miR-153-3p靶向结合KLF5抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭并促进凋亡。 展开更多
关键词 klf5 卵巢癌 miR-153-3p 细胞 增殖 迁移 凋亡
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卵巢癌组织KLF5的表达及与患者临床病理特征、预后的相关性
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作者 杨至纯 朱晓华 《现代实用医学》 2025年第2期129-133,共5页
目的 探讨转录因子Krüppel样因子5(KLF5)在卵巢上皮性癌(EOC)患者中的表达及与患者临床病理特征、生存预后的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2019年1月丽水市中心医院收治的98例EOC患者的临床资料。采用COX比例风险模型预测影响... 目的 探讨转录因子Krüppel样因子5(KLF5)在卵巢上皮性癌(EOC)患者中的表达及与患者临床病理特征、生存预后的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2019年1月丽水市中心医院收治的98例EOC患者的临床资料。采用COX比例风险模型预测影响EOC患者生存预后的危险因素;采用Kaplan-Meier生存曲线分析KLF5水平与EOC患者生存预后的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评估KLF5对EOC患者生存预后的预测效果;采用染色质免疫沉淀测序分析卵巢癌组织中KLF5对细胞周期蛋白和凋亡蛋白的结合丰度,并检测周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)、CDK6、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)及BCL2相关X蛋白(BAX)的mRNA表达水平。结果 转录组测序结果显示KLF5位于卵巢癌组织高表达基因前列。卵巢癌组织KLF5mRNA和蛋白表达水平均高于癌旁组织(均P <0.05);KLF5高表达组Ⅲ~Ⅳ期、低分化、淋巴结转移、腹膜转移及存在腹水患者占比显著高于KLF5低表达组(均P <0.05);多因素COX分析显示,淋巴结转移、腹膜转移及KLF5血清水平与EOC患者生存预后相关(均P<0.05);与KLF5低表达组相比,KLF5高表达组生存期较差[HR=1.37(1.06~1.77),P<0.05];血清KLF5预测EOC患者预后的准确度为0.854,AUC为0.893(95%CI:0.860~0.952)。卵巢癌组织中KLF5对BAX结合丰度显著降低,但与BCL2、CDK6和CDK4结合丰度显著增强(均P<0.05)。卵巢癌组织中BAX mRNA表达显著低于癌旁组织,而BCL2、CDK6和CDK4 mRNA表达显著高于癌旁组织(均P <0.05)。结论KLF5在EOC组织中高表达,并与肿瘤恶性程度呈正相关,其相关机制可能与KLF5对细胞周期蛋白和凋亡蛋白的转录调控相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 klf5 临床病理特征 癌症转移 生存预后
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lncRNA CCDC183-AS1调节miR-628-5p/KLF12信号轴对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响
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作者 王瑾 高倩 +1 位作者 刁丛 刘蓬 《中国优生与遗传杂志》 2025年第5期1040-1046,共7页
目的该研究旨在探讨长链非编码RNA(lncRNA)CCDC183-AS1调节miR-628-5p/KLF转录因子12(KLF12)信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法对宫颈癌细胞(CaSki、HeLa、SiHa、MS751)进行表型筛选,选择CaSki细胞分为si-NC组、si-CCDC18... 目的该研究旨在探讨长链非编码RNA(lncRNA)CCDC183-AS1调节miR-628-5p/KLF转录因子12(KLF12)信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法对宫颈癌细胞(CaSki、HeLa、SiHa、MS751)进行表型筛选,选择CaSki细胞分为si-NC组、si-CCDC183-AS1组、mimic NC组、miR-628-5p mimic组、si-CCDC183-AS1+inhibitor NC组、si-CCDC183-AS1+miR-628-5p inhibitor组。qRT-PCR检测lncRNA CCDC183-AS1、miR-628-5p、KLF12 mRNA表达水平;EdU检测CaSki细胞增殖;Transwell检测CaSki细胞迁移和侵袭情况;流式检测CaSki细胞凋亡率;Western blot检测KLF12蛋白表达;双荧光素酶检测lncRNA CCDC183-AS1与miR-628-5p、miR-628-5p与KLF12的相互关系。结果与人正常宫颈细胞相比,宫颈癌细胞(CaSki、HeLa、SiHa、MS751)miR-628-5p表达降低,CCDC183-AS1和KLF12 mRNA表达提高,CaSki细胞表型变化最明显(P<0.05);与si-NC组比较,si-CCDC183-AS1组CaSki中CCDC183-AS1和KLF12表达、细胞增殖、迁移和侵袭能力降低,miR-628-5p表达和凋亡率升高(P<0.05);与si-CCDC183-AS1+inhibitor NC组比较,si-CCDC183-AS1+miR-628-5p inhibitor组CaSki中KLF12表达、细胞增殖、迁移和侵袭能力提高,miR-628-5p表达和凋亡率降低(P<0.05);双荧光素酶检测显示,lncRNA CCDC183-AS1与miR-628-5p、miR-628-5p与KLF12存在靶向关系(P<0.05)。结论lncRNA CCDC183-AS1可能通过抑制miR-628-5p,促进KLF12表达,促进宫颈癌细胞恶性生物学行为。 展开更多
关键词 lncRNA CCDC183-AS1 miR-628-5p klf12 宫颈癌细胞 恶性生物学行为
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KLF1在急性髓系白血病中的表达及临床意义研究
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作者 袁佳佳 邵欢 《生物技术进展》 2025年第5期904-912,共9页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类以髓系细胞异常增殖及分化阻滞为特征的恶性造血性疾病。利用数据库中患者的转录组信息和临床信息分析Krueppel样因子1(Krueppel like factor 1,KLF1)在AML患者中的表达情况,使用R语... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类以髓系细胞异常增殖及分化阻滞为特征的恶性造血性疾病。利用数据库中患者的转录组信息和临床信息分析Krueppel样因子1(Krueppel like factor 1,KLF1)在AML患者中的表达情况,使用R语言中的“Survival”和“Survminer”包进行生存分析。将患者分为KLF1高表达和低表达2组,进行差异基因功能富集分析。采用STRING在线数据库构建差异基因的蛋白互作网络图,利用Cytoscape软件筛选出核心基因,通过“pRRophetic”包预测潜在药物IC_(50)值,并对靶向KLF1低表达药物进行筛选。结果发现,KLF1在AML患者中表达显著下调,且KLF1低表达与不良预后相关。在KLF1低表达组和高表达组之间共筛选出1017个差异基因,差异基因功能分析表明KLF1低表达组富集在免疫应答相关通路。筛选出CD4是KLF1低表达导致AML预后不良的关键基因。药物敏感性预测表明KLF1低表达细胞对细胞周期、激酶相关抑制剂具有敏感性。研究结果提示KLF1低表达可预测AML不良预后,可进一步为AML的诊断和治疗提供新的方案。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 klf1 差异基因表达 蛋白互作网络
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KLF4和KLF5蛋白在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义 被引量:11
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作者 龚邵新 庄英帜 +5 位作者 赵强 贺荣芳 丁慧 胡义燕 阳帅 曾庆彪 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期756-759,共4页
背景与目的:胃癌的发生、发展及生物学行为受到多个分子信号通路的影响,转录因子是调控这些分子通路的重要因素。而转录因子KLF4(Krüppel-like factors 4)、KLF5(Krüppel-like factors 5)与胃癌相关性的报道比较罕见。因此探... 背景与目的:胃癌的发生、发展及生物学行为受到多个分子信号通路的影响,转录因子是调控这些分子通路的重要因素。而转录因子KLF4(Krüppel-like factors 4)、KLF5(Krüppel-like factors 5)与胃癌相关性的报道比较罕见。因此探讨转录因子KLF4、KLF5对胃癌生物学行为影响的分子机制具有重要的意义。方法:收集158例手术切除的胃溃疡型腺癌组织标本,同时取78例癌旁组织作为对照。应用免疫组织化学SP法检测胃腺癌组织、癌旁组织中转录因子KLF4和KLF5蛋白的表达。结果:158例胃腺癌组织中KLF4的阳性表达率为40.50%,KLF5的阳性表达率为63.93%,KLF4和KLF5的表达与患者性别、年龄及肿瘤位置之间无显著相关性(P>0.05),与肿瘤有无淋巴转移及WHO临床分期之间有显著相关性(P<0.05)。随着临床分期等级的增加,KLF4表达呈现递减趋势,而KLF5表达呈现增加趋势,其表达率与肿瘤临床分期程度显著相关(P<0.05)。结论:胃癌组织中KLF4的低表达和KLF5蛋白高表达可能是胃黏膜恶性转变以及胃癌发生浸润转移的重要生物学标志,检测KLF4和KLF5对预测胃癌浸润转移有重要意义。 展开更多
关键词 胃癌 klf4蛋白 klf5蛋白 肿瘤转移 浸润
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血液中抗凝基因KLF2、KLF4表达与深静脉血栓形成的预测(英文) 被引量:5
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作者 姚黎清 代耀军 +4 位作者 赵学凌 章玉冰 宁亚 李宏昆 李文 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1327-1330,共4页
背景:目前,临床上缺乏有效的预测深静脉血栓的手段。KLF2、KLF4在血栓形成前及形成过程中表达下调,有可能作为分子标记物预测诊断深静脉血栓。目的:探讨抗凝基因KLF2、KLF4预测诊断深静脉血栓的可行性。方法:从100只大鼠中随机取90只建... 背景:目前,临床上缺乏有效的预测深静脉血栓的手段。KLF2、KLF4在血栓形成前及形成过程中表达下调,有可能作为分子标记物预测诊断深静脉血栓。目的:探讨抗凝基因KLF2、KLF4预测诊断深静脉血栓的可行性。方法:从100只大鼠中随机取90只建立大鼠创伤性深静脉血栓模型,按取材时间点及是否有血栓形成分为血栓形成前组、血栓形成组和血栓消溶组,其余的10只大鼠作为正常组。在相应时间点采集各组大鼠血液,荧光实时定量PCR法检测各组大鼠血液中KLF2及KLF4 mRNA的表达。结果与结论:荧光实时定量PCR结果显示血栓形成前及血栓形成组KLF2和KLF4 mRNA表达低于正常组,而血栓消溶组血清KLF2和KLF4 mRNA水平较正常组高。提示KLF2及KLF4可能成为预测诊断深静脉血栓的分子标记物。 展开更多
关键词 深静脉血栓 klf2 klf4 预测诊断 分子标记物
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KLF2和KLF15基因在hBMSCs定向分化中的动态表达 被引量:5
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作者 杨珣 李秋晨 +4 位作者 吴欢欢 谢方南 吕晓岩 尹艳花 肖苒 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第8期899-905,共7页
目的研究KLF2和KLF15在人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂、成骨和成肌分化过程中的表达水平及变化趋势,探讨KLF2和KLF15在hBMSCs定向分化过程中可能的作用方式。方法密度梯度离心法分离hBMSCs,流式细胞仪检测细胞表面标志物,取第4代细胞... 目的研究KLF2和KLF15在人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成脂、成骨和成肌分化过程中的表达水平及变化趋势,探讨KLF2和KLF15在hBMSCs定向分化过程中可能的作用方式。方法密度梯度离心法分离hBMSCs,流式细胞仪检测细胞表面标志物,取第4代细胞分别进行成脂、成骨和成肌诱导并以油红O、茜素红及免疫荧光染色进行鉴定。通过实时定量PCR和免疫荧光分别从mRNA水平和蛋白水平检测相关标志物、KLF2、KLF15和GLUT4的表达。结果体外培养的hBMSCs表达间充质干细胞表面标志CD29、CD90,并在特定诱导剂作用下能够定向分化为脂肪细胞、成骨细胞和成肌细胞,染色鉴定结果为阳性,并分别检测到相关标志基因的表达;hBMSCs成脂、成骨和成肌过程中KLF2、KLF15和GLUT4的表达均呈动态变化。结论 KLF2和KLF15与hBMSCs成脂、成骨和成肌分化的启动和维持有关;KLF2和KLF15可能通过GLUT4调节能量代谢从而影响hBMSCs定向分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 定向分化 klf2 klf15
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子宫内膜样癌中miR-613与KLF6的表达及相关性
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作者 许晓 《锦州医科大学学报》 2025年第2期72-77,共6页
目的 对子宫内膜样癌(endometrioid carcinoma, EC)中miR-613和Kruppel样因子6(kruppel-like factor 6,KLF6)的表达予以检测,深入研讨它们的关联性及其临床意义。方法 选取52例接受手术治疗的子宫内膜样癌患者设定为观察组,同时选取因... 目的 对子宫内膜样癌(endometrioid carcinoma, EC)中miR-613和Kruppel样因子6(kruppel-like factor 6,KLF6)的表达予以检测,深入研讨它们的关联性及其临床意义。方法 选取52例接受手术治疗的子宫内膜样癌患者设定为观察组,同时选取因子宫肌瘤行子宫全切后留存的子宫内膜组织的患者52例作为对照组。通过实时荧光定量PCR法对术后组织里miR-613的表达进行检测,利用免疫组化手段检测KLF6的表达。运用Pearson相关分析以及K-M生存分析展开分析。结果 观察组miR-613的表达量显著低于对照组,观察组中KLF6的阳性率明显超出对照组,结果显示,观察组中miR-613和KLF6的表达与研究对象的肿瘤肌层的深度、患者的病理分级结果和患者宫颈管累及的程度有密切的关系。观察组miR-613和KLF6呈现负相关性,它们的表达和术后生存时间存在关联。结论 在子宫内膜样癌中miR-613和KLF6都出现异常表达且具备负相关性,联合检测miR-613和KLF6的表达对于判定肿瘤预后有可能具有一定的价值。 展开更多
关键词 子宫内膜样癌 miR-613 klf-6 相关分析 预后
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KLF6、IGF-1R及Ki-67蛋白在皮肤黑色素瘤中的表达及临床意义
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作者 吴刚 罗承逊 +3 位作者 王楠 杨露 陈易华 曾冬梅 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第10期1853-1856,共4页
目的探究KLF6、IGF-1R及Ki-67蛋白在皮肤黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选取2021年3月至2023年6月期间四川大家医学检验中心接收的108例黑色素瘤患者作为观察组,选取同期患98例色素痣患者作为对照组。检测两组KLF6、IGF-1R、Ki-67的... 目的探究KLF6、IGF-1R及Ki-67蛋白在皮肤黑色素瘤中的表达及临床意义。方法选取2021年3月至2023年6月期间四川大家医学检验中心接收的108例黑色素瘤患者作为观察组,选取同期患98例色素痣患者作为对照组。检测两组KLF6、IGF-1R、Ki-67的表达情况;分析KLF6、IGF-1R、Ki-67与黑色素瘤临床特征的关系;随访记录黑色素瘤患者预后情况,比较不同预后患者相关临床资料;分析影响皮肤黑色素瘤预后的危险因素。结果观察组中KLF6阳性表达率低于对照组,IGF-1R、Ki-67阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);低分化、出现淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期及有深肌浸润患者KLF6蛋白阳性表达率均低于高分化、无淋巴结转移、TNM分期0~Ⅱ期及无深肌浸润患者,低分化、出现淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期及有深肌浸润患者IGF-1R及Ki-67蛋白阳性率均高于于高分化、无淋巴结转移、TNM分期0~Ⅱ期及无深肌浸润患者,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组出现淋巴结转移占比、有深肌层浸润KLF6蛋白阳性表达率显著低于预后良好组,出现淋巴结转移占比、有深肌层浸润IGF-1R及Ki-67阳性表达率显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);经多元Logistic回归分析可知,淋巴结转移、深肌层浸润、KLF6阴性、IGF-1R阳性、Ki-67阳性是影响黑色素瘤患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论KLF6在黑色素瘤中呈低表达,IGF-1R、Ki-67在黑色素瘤中呈高表达,三指标可以反映黑色素瘤患者病情程度及评估预后情况。 展开更多
关键词 klf6 IGF-1R KI-67 黑色素瘤
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KLF6、KLF4及APC基因蛋白在结直肠癌中的表达和意义 被引量:3
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作者 张人华 邹美平 +1 位作者 李珀 何常 《贵州医药》 CAS 2013年第7期579-581,共3页
目的研究转录因子KLF6、KLF4及APC基因在结直肠癌中的表达和意义。探讨它们在结直肠癌发生发展中的作用机制。方法应用免疫组化Envision法对58例结直肠癌组织、20例结直肠黏膜慢性炎症组织中的KLF6、KLF4及APC基因进行蛋白检测。结果KLF... 目的研究转录因子KLF6、KLF4及APC基因在结直肠癌中的表达和意义。探讨它们在结直肠癌发生发展中的作用机制。方法应用免疫组化Envision法对58例结直肠癌组织、20例结直肠黏膜慢性炎症组织中的KLF6、KLF4及APC基因进行蛋白检测。结果KLF6、KLF4及APC蛋白在结直肠癌组织表达率分别为77.59%(45/58)、51.79%(30/58)、65.50%(38/58),低于在结直肠黏膜慢性炎症组织中的100%(20/20)、85%(17/20)、90%(18/20),差异有统计学意义(P<0.05);KLF6、KLF4及APC蛋白在结直肠癌组织中的表达与其浸润深度及预后有关(P<0.05),与淋巴结转移及Dukes分期无关(P>0.05)。结论KLF6、KLF4及APC基因可能在结直肠癌的发生发展中起重要作用。 展开更多
关键词 转录因子klf6 转录因子klf4 APC基因 结直肠癌 免疫组化
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中国壮族人群Lutheran缺失表型的EKLF/KLF1基因多态性研究 被引量:1
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作者 王晨 焦伟 +2 位作者 黎海澜 叶璐夷 朱自严 《检验医学》 CAS 2013年第12期1124-1127,共4页
目的针对中国壮族人群中的Lu(a-b-)表型,检测其相关的EKLF/KLF1调控基因,以揭示其分子机理和遗传背景。方法对4 527名壮族人群中筛查出的22名Lu(b-)表型的先证者进行家系调查,血清学筛查家系中Lu(a-b-)个体,扩增其EKLF/KLF1调控基因的3... 目的针对中国壮族人群中的Lu(a-b-)表型,检测其相关的EKLF/KLF1调控基因,以揭示其分子机理和遗传背景。方法对4 527名壮族人群中筛查出的22名Lu(b-)表型的先证者进行家系调查,血清学筛查家系中Lu(a-b-)个体,扩增其EKLF/KLF1调控基因的3个外显子,测序分析其遗传背景。结果在22个家系中包括先证者共检测出Lu(a-b-)表型57名。其中19个家系共51名个体的EKLF/KLF1基因中均发现同样的519-525dupCGGCGCC杂合突变;其余3个家系Lu(a-b-)表型的EKLF/KLF1基因中均发现895C>G杂合突变。结论中国壮族Lu(a-b-)血型的分子背景可能与EKLF/KLF1基因的特异性杂合突变密切相关,且绝大多数为519-525dupCGGCGCC的杂合突变类型。 展开更多
关键词 稀有血型 Lutheran血型 Eklf klf1基因
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直肠癌术后组织中KLF-4、KLF-6和caveolin-1的表达及意义 被引量:1
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作者 杨培雄 李琳业 +2 位作者 吴占庆 才保加 周伟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期7032-7034,共3页
目的检测直肠癌术后组织中Kruppel样因子(KLF)-4、KLF-6和窖蛋白(Caveolin)-1的表达,分析其相关性。方法 110例直肠癌术后组织作为观察组,50例直肠黏膜上皮内瘤变的组织作为对照组,50例正常的直肠黏膜组织作为正常对照组。应用免疫组化... 目的检测直肠癌术后组织中Kruppel样因子(KLF)-4、KLF-6和窖蛋白(Caveolin)-1的表达,分析其相关性。方法 110例直肠癌术后组织作为观察组,50例直肠黏膜上皮内瘤变的组织作为对照组,50例正常的直肠黏膜组织作为正常对照组。应用免疫组化方法检测KLF-4、KLF-6和Caveolin-1的表达。结果三组KLF-4、KLF-6和Caveolin-1表达的阳性率差别有统计学意义。观察组KLF-4、KLF-6和Caveolin-1表达的阳性率均与肿瘤的最大径线、TNM分期、脉管浸润和肠周淋巴结检出数量密切相关。观察组中KLF-4和KLF-6的表达呈正相关性。结论直肠癌术后组织KLF-4、KLF-6和caveolin-1均低表达,三者可能发挥类似抑癌基因的作用。KLF-4和KLF-6可能具有协同正向调节作用。 展开更多
关键词 直肠癌 Kruppel样因子(klf)-4 klf-6 CAVEOLIN-1 免疫组化
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转录因子KLF2及KLF4在预测肝硬化门静脉高压症脾切除术后门静脉血栓形成的价值 被引量:2
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作者 刘琦 江涛 李明星 《中国现代普通外科进展》 CAS 2015年第10期766-770,共5页
目的:评价转录因子KLF2及KLF4对肝硬化门静脉高压症脾切除术后静脉血栓形成的预测价值。方法:随机选取2009年1月—2014年11月于我院行脾切除术60例肝硬化门静脉高压症(LCPHT)患者,根据术后门静脉彩色多普勒超声分为血栓组和非血栓组。... 目的:评价转录因子KLF2及KLF4对肝硬化门静脉高压症脾切除术后静脉血栓形成的预测价值。方法:随机选取2009年1月—2014年11月于我院行脾切除术60例肝硬化门静脉高压症(LCPHT)患者,根据术后门静脉彩色多普勒超声分为血栓组和非血栓组。用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒定量检测LCPHT脾切除术前及术后第3、7、14天KLF2和KLF4蛋白的表达情况。结果:术后第3天两组KLF2及KLF4的表达差异无统计学意义(P>0.05),术后第7、14天血栓组KLF2及KLF4的表达明显高于非血栓组(P<0.05)。血栓组术后转录因子KLF2及KLF4有升高趋势,而非血栓组术后呈下降趋势。ROC曲线分析,KLF2及KLF4的定量标准ROC曲线下面积分别为Az(KLF2)=0.796(P<0.01)、Az(KLF4)=0.811(P<0.01);定性标准ROC曲线下面积分别为Az(KLF2)=0.740(P<0.01)、Az(KLF4)=0.672(P<0.01);两标准均具有中等性预测价值。结论:LCPHT脾切除术后检测转录因子KLF2及KLF4的表达水平有助于门静脉血栓的预测。 展开更多
关键词 肝硬化门静脉高压症 脾切除 门静脉血栓 klf2 klf4
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脑海绵状血管畸形KLF2、KLF4信号通路的研究进展 被引量:2
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作者 张峰 刘利 《中国临床神经外科杂志》 2022年第8期698-700,704,共4页
脑海绵状血管畸形(cerebral cavernous malformations,CCM)是由桑椹样扩大的不规则血管形成的,缺乏平滑肌、弹性组织和完整的基底膜,因此血管壁薄,易渗漏[1]。CCM的发病率约为0.5%,以中枢神经系统多见,导致头疼、中风、癫痫发作和局灶... 脑海绵状血管畸形(cerebral cavernous malformations,CCM)是由桑椹样扩大的不规则血管形成的,缺乏平滑肌、弹性组织和完整的基底膜,因此血管壁薄,易渗漏[1]。CCM的发病率约为0.5%,以中枢神经系统多见,导致头疼、中风、癫痫发作和局灶性神经功能缺失。CCM发病形式包括散发性CCM(sporadic CCM,SCCM)和家族性CCM(familial CCM,FCCM),其中FCCM与染色体7q的CCM1(KRIT1)、染色体7p的CCM2(OSM)和染色体3q的CCM3(PDCD10)基因有关。 展开更多
关键词 脑海绵状血管畸形 发病机制 klf2信号通路 klf4信号通路
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