HUWE1基因突变合并KDM5C基因突变导致X连锁的智力障碍1例

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作者 刘青 陈波 刘畅 《疑难病杂志》 CAS 2024年第4期489-490,495,共3页

报道1例HUWE1基因突变合并KDM5C基因突变导致X连锁的智力障碍患者的临床资料,并进行文献复习。

关键词 X连锁的智力障碍 HUWE1基因 kdm5c基因 基因变异 诊断 治疗

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组蛋白去甲基化酶KDM5C在疾病中的功能研究

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作者 王清翠 苗林 陈晓华 《医学研究杂志》 2024年第5期166-170,共5页

赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)可以催化组蛋白H3上第4位赖氨酸残基二甲基和三甲基(histone H3 lysine 4 di-/trimethylation,H3K4me2/3)去甲基化为H3K4me1。KDM5C主要在人的大脑和骨骼肌中表达,其编码的蛋白质参与... 赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)可以催化组蛋白H3上第4位赖氨酸残基二甲基和三甲基(histone H3 lysine 4 di-/trimethylation,H3K4me2/3)去甲基化为H3K4me1。KDM5C主要在人的大脑和骨骼肌中表达,其编码的蛋白质参与各种生物学效应。KDM5C与X连锁智力迟钝有关,在神经系统疾病中发挥重要作用;KDM5C在肿瘤中是一把双刃剑,具有促癌和抑癌的特性。KDM5C在前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、肝细胞癌、食管癌、鼻咽癌、胃癌、肺癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤中过表达并促进肿瘤生长,在肝内胆管癌、子宫颈癌、套细胞淋巴瘤和甲状腺乳头状癌中低表达,在肾透明细胞癌和前体B细胞急性淋巴细胞白血病中易失活突变,并与不良预后相关,在乳腺癌中发挥双重作用。本文就KDM5C在疾病中的功能研究做一简述。 展开更多

关键词 kdm5c/JARID1C/SMCX 神经系统疾病 肿瘤

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前列腺癌中KDM5C过表达可作为前列腺特异性抗原复发的预后指标 被引量：4

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作者 魏建国 许春伟 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1071-1071,共1页

目前,表观基因调控能够触发前列腺癌的转移和引发雄激素非依赖性前列腺癌。组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDMs）是一种可以去除抑制和激活组蛋白标记的表观酶。KDM5家族成员能够去除组蛋白H3赖氨酸4的二甲基化（一种激活标记）,致使它们成为... 目前,表观基因调控能够触发前列腺癌的转移和引发雄激素非依赖性前列腺癌。组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDMs）是一种可以去除抑制和激活组蛋白标记的表观酶。KDM5家族成员能够去除组蛋白H3赖氨酸4的二甲基化（一种激活标记）,致使它们成为下调肿瘤抑制的潜在成员,这表明它们的活性能够抑制癌基因。我们在两个独立的根治性前列腺癌切除术组（共822例前列腺肿瘤），采用免疫组化系统性分析KDM5C的表达模式。KDM5C标记细胞核阳性，与降低前列腺特异性抗原的无复发生存率显著相关。 展开更多

关键词 kdm5c 预后指标 组蛋白 脱甲基 GLEASON 无复发生存率 切除术 前列腺切除 预后价值 系统性分析

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维生素C促进根尖牙乳头间充质干细胞组蛋白去甲基化酶KDM2B和KDM5C表达的研究 被引量：7

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作者 王月君 刘大勇 +1 位作者 范志朋 贾智 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期466-469,474,共5页

目的:研究维生素C是否具有调节根尖牙乳头间充质干细胞组蛋白去甲基化酶相关基因表达的功能。方法:利用不同剂量的维生素C刺激人根尖牙乳头间充质干细胞;采用qRT-PCR(real time reverse transcriptionpolymerase chain reaction,实时定... 目的:研究维生素C是否具有调节根尖牙乳头间充质干细胞组蛋白去甲基化酶相关基因表达的功能。方法:利用不同剂量的维生素C刺激人根尖牙乳头间充质干细胞;采用qRT-PCR(real time reverse transcriptionpolymerase chain reaction,实时定量RT-PCR)在mRNA水平检测组蛋白去甲基化酶相关基因的表达。结果:qRT-PCR结果显示组蛋白去甲基化酶KDM2B(Lysine(K)-specific demethylase 2B)和KDM5C(Lysine(K)-specific demethylase 5C)在10μmol/L维生素C刺激后2、4和8h表达明显升高,其表达升高程度与维生素C的作用具有时依赖性;qRT-PCR结果显示与未刺激组相比,5、10和20μmol/L维生素C在作用8h后都能促进KDM2B和KDM5C的表达,其表达升高程度与维生素C的作用具有剂量依赖性的关系。结论:在根尖牙乳头间充质干细胞中维生素C可以促进组蛋白去甲基化酶KDM2B和KDM5C的表达。 展开更多

关键词 维生素C 组蛋白去甲基化酶 根尖牙乳头间充质干细胞 KDM2B kdm5c

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骨肉瘤细胞中KDM5C与有丝分裂期纺锤体组装检查点关系的研究

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作者 戴威 何衍佶 +2 位作者 李浩可 高彦飞 邓忠良 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期222-227,共6页

目的:探讨赖氨酸特异性去甲基化酶5C(lysine-specific demethylase 5C,KDM5C)在骨肉瘤细胞有丝分裂期的变化及其对有丝分裂期纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint,SAC)的调控。方法:利用细胞周期同步化方法,收集不同骨肉瘤细... 目的:探讨赖氨酸特异性去甲基化酶5C(lysine-specific demethylase 5C,KDM5C)在骨肉瘤细胞有丝分裂期的变化及其对有丝分裂期纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint,SAC)的调控。方法:利用细胞周期同步化方法,收集不同骨肉瘤细胞系有丝分裂期各时间节点的细胞样品,利用Western blot检测各时间点KDM5C蛋白质含量的变化及其翻译后修饰与有丝分裂期进程的关系;并用特异性抑制剂CPI-455抑制KDM5C的去甲基化转移酶活性,利用Western blot检测有丝分裂期进程中抑制KDM5C的去甲基化酶活性对SAC相关标志蛋白细胞分裂周期蛋白-27(cell division cycle protein 27,cdc27)、周期蛋白B1(Cyclin B1)的影响。结果:在有丝分裂进程中,与SAC相关的标志蛋白cdc27的磷酸化滞后条带的位移变化和Cyclin B1的蛋白降解均与文献报道相似,但KDM5C蛋白含量无明显变化;KDM5C截短体表达未观察到明显的位移减慢或泛素化降解条带;抑制其去甲基化酶活性后,相较对照组,标志蛋白cdc27的去磷酸化曲线和Cyclin B1降解曲线未见明显变化。结论:在骨肉瘤细胞系有丝分裂期中,KDM5C的蛋白质含量不随有丝分裂期进程而改变,抑制其去甲基化酶活性不影响对SAC的灭活。 展开更多

关键词 kdm5c 有丝分裂 骨肉瘤 纺锤体组装检查点

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组蛋白去甲基化酶KDM5C在炎症性肠病中的作用研究

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作者 陈萍 朱华 +4 位作者 余亚莉 毛宇娟 卓明星 陈敏 叶梅 《国际消化病杂志》 2021年第4期277-282,295,共7页

目的探讨组蛋白去甲基化酶KDM5C在炎症性肠病(IBD)发展过程中的作用及机制。方法利用生物信息学技术分析KDM5C在IBD患者和正常人肠黏膜中的差异表达情况。收集2019年11月至2020年9月期间在武汉大学中南医院接受手术治疗的8例溃疡性结肠... 目的探讨组蛋白去甲基化酶KDM5C在炎症性肠病(IBD)发展过程中的作用及机制。方法利用生物信息学技术分析KDM5C在IBD患者和正常人肠黏膜中的差异表达情况。收集2019年11月至2020年9月期间在武汉大学中南医院接受手术治疗的8例溃疡性结肠炎(UC)患者、10例克罗恩病(CD)患者的结肠黏膜组织标本,另选择7例结肠息肉患者的结肠黏膜组织标本作为正常对照。采用实时荧光定量PCR(real-time qPCR)法检测各组结肠黏膜组织中KDM5C mRNA的相对表达量。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导慢性小鼠结肠炎模型,将SPF级C57BL/6野生型(WT)小鼠随机分为对照组1(WT小鼠)和实验组1(WT小鼠+2.5%DSS)。采用3%DSS诱导急性小鼠结肠炎模型,将SPF级C57BL/6 WT小鼠和KDM5C基因敲除(KDM5C^(-/-))小鼠分为对照组2、实验组2(WT小鼠+3%DSS)及实验组3(KDM5C^(-/-)小鼠+3%DSS)。每天记录各组小鼠的体质量变化、活动情况和粪便性状,并评估疾病活动指数(DAI)。造模后处死小鼠并测量结肠长度,H-E染色观察各组结肠组织的病理变化、real-time qPCR法检测各组结肠组织中TNF-α、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-6、IL-1β的mRNA相对表达量。结果与对照组1相比,实验组1结肠组织中KDM5C mRNA相对表达量明显下降(P<0.05)。与对照组2相比,实验组2结肠组织中TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1β的mRNA相对表达量明显升高(P<0.05),实验组3结肠组织中上述炎性因子的mRNA相对表达量进一步升高。H-E染色显示,与实验组2相比,实验组3的结肠黏膜损伤更严重。结论KDM5C基因敲除可促进炎性因子表达并加重DSS诱导的急性小鼠结肠炎,提示KDM5C发挥了抗炎作用,表观遗传可能通过调控炎性因子的表达而参与结肠炎的发生、发展。 展开更多

关键词 炎症性肠病 炎性因子 kdm5c 表观遗传 组蛋白修饰

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KDM5C基因变异致X连锁精神发育迟滞-Claes-Jensen型综合征1例报道及文献回顾

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作者 李国艳 王罗俊 +3 位作者 魏子涵 甘雅静 冯研 邓艳春 《临床医学进展》 2023年第2期1729-1736,共8页

目的:报道一例KDM5C基因变异致X连锁精神发育迟滞-Claes-Jensen型综合征的临床特征、基因突变位点以及治疗,并通过文献回顾加深广大医务工作者对该病的认识。方法:我们对2021年1月就诊于西京医院神经内科门诊的1例全面发育落后患者行3... 目的:报道一例KDM5C基因变异致X连锁精神发育迟滞-Claes-Jensen型综合征的临床特征、基因突变位点以及治疗,并通过文献回顾加深广大医务工作者对该病的认识。方法:我们对2021年1月就诊于西京医院神经内科门诊的1例全面发育落后患者行3人家系全外显子组测序、全基因组拷贝数变异测序及Sanger测序验证。结果:先证者为KDM5C基因错义突变(c.145(exon 1)C>T, p.P49S(p. Pro49Ser) (NM_004187),其父母无该位点突变。根据美国医学遗传学与基因组学会(the American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)指南变异分类标准评定为可能致病性变异(PS2 + PM1 + PM2 + PP3)。结论:本病例KDM5C基因突变(c.145(exon 1)C>T, p.P49S(p. Pro49Ser)可能是X连锁精神发育迟滞-Claes-Jensen型综合征的致病性变异。基因检测有助于该病分子学诊断。 展开更多

关键词 kdm5c基因 X连锁精神发育迟滞-Claes-Jensen型综合征 MRXSCJ 智力障碍

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KDM5C基因c.26T>A突变致Claes-Jensen综合征的临床研究

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作者 王石凡 惠玲 +3 位作者 张钏 孙慧慧 杨兴红 丁娟 《宁夏医科大学学报》 2025年第10期1001-1008,共8页

目的探讨KDM5C基因c.26T>A突变在Claes-Jensen综合征中的作用。方法采用全外显子测序筛查突变,Sanger测序验证变异,毛细管电泳分析X染色体失活状态。通过Pymol构建蛋白结构模型,VarCards评估突变有害性,并结合分子动力学模拟分析蛋... 目的探讨KDM5C基因c.26T>A突变在Claes-Jensen综合征中的作用。方法采用全外显子测序筛查突变,Sanger测序验证变异,毛细管电泳分析X染色体失活状态。通过Pymol构建蛋白结构模型,VarCards评估突变有害性,并结合分子动力学模拟分析蛋白稳定性。通过瞬时转染慢病毒包装的KDM5C突变型(mt)、野生型(wt)及空载质粒至N2a细胞,设正常细胞对照组(ctrl)和空载阴性对照组(mock)。采用荧光显微镜观察诱导分化后神经细胞突起的长度,并利用蛋白免疫印迹检测KDM5C、Tuj-1及PSD-95蛋白表达水平。结果先证者在KDM5C基因中存在错义突变c.26T>A(p.L9Q),经Sanger测序验证为母源遗传。该突变引入额外共价键,改变蛋白结构,VarCards及分子动力学模拟均提示其可能为功能缺失性突变,且影响蛋白稳定性。细胞实验显示,与正常对照组相比,突变组神经突起长度减小(P<0.05),KDM5C蛋白表达降低(P<0.01),PSD-95蛋白表达也下降(P<0.01),而Tuj-1蛋白表达无变化;过表达组KDM5C蛋白表达升高(P<0.05),但神经突起长度差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究明确了KDM5C基因p.L9Q突变为致病原因,该突变可损害神经突起生长,且拓展了KDM5C基因相关疾病的突变谱系,并提示该基因在神经发育中的关键作用。 展开更多

关键词 Claes-Jensen综合征 kdm5c基因 错义突变 全外显子测序技术 分子动力学模拟 智力发育迟缓

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赖氨酸去甲基化酶5C抑制剂CPI-455对ESCC细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制探讨 被引量：1

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作者 薛晓婕 刘彬 李文霞 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第13期2234-2238,共5页

目的:本研究探讨赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)抑制剂CPI-455对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制。方法:运用MTT法、平板克隆形成实验检测CPI-455对E... 目的:本研究探讨赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)抑制剂CPI-455对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞系Eca-109增殖、凋亡的影响及其机制。方法:运用MTT法、平板克隆形成实验检测CPI-455对Eca-109细胞增殖的抑制作用;透射电镜观察CPI-455对Eca-109细胞线粒体内部超微结构的影响;流式细胞仪检测CPI-455诱导Eca-109细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot测定CPI-455对Eca-109细胞中p53、Bax、KDM5C、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平的影响。结果:MTT法、平板克隆形成实验结果分析显示:CPI-455能够抑制Eca-109细胞的增殖,具有时间、浓度依赖性,差异有统计学意义(P均<0.01);电镜下观察Eca-109细胞内结构显示:CPI-455引起Eca-109细胞中的线粒体固缩,线粒体缩小,结构紧密;流式细胞术和Western blot显示:CPI-455可以上调Eca-109细胞中ROS含量、p53、Bax、Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3的蛋白表达,同时下调KDM5C蛋白表达(P<0.05)。结论:CPI-455具有抑制Eca-109细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用,其作用机制可能与下调KDM5C蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 kdm5c CPI-455 食管鳞状细胞癌 凋亡 CASPASE

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赖氨酸去甲基化酶5C对肾癌转移的作用研究 被引量：1

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作者 陈宁黛 周冰倩 +2 位作者 陈哲逸 陈诗宇 郑英霞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期571-579,共9页

目的·研究失活的蛋白赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)对肾透明细胞癌迁移、侵袭的作用,分析它调控的基因,探索其失活后促癌的机制。方法·使用慢病毒构建KDM5C稳定敲除的人肾透明细胞癌786-O、Caki-1细胞株,... 目的·研究失活的蛋白赖氨酸去甲基化酶5C(lysine demethylase 5C,KDM5C)对肾透明细胞癌迁移、侵袭的作用,分析它调控的基因,探索其失活后促癌的机制。方法·使用慢病毒构建KDM5C稳定敲除的人肾透明细胞癌786-O、Caki-1细胞株,通过Transwell小室观察肾癌细胞KDM5C敲除后迁移、侵袭的变化,蛋白质印迹法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的变化;用786-O Control-sg、KDM5C-sg 2组细胞RNA测序数据和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库做差异基因分析、功能通路富集分析,进一步探索KDM5C缺失后的促癌机制。根据EMT基因集筛选出测序数据中上调的EMT相关基因,并通过生存分析、单因素COX分析对基因进行初步筛选,最后通过LASSO回归分析、风险森林模型进一步筛选与KDM5C敲除后表型高度相关的基因。结果·KDM5C敲除后786-O和Caki-1细胞较对照组细胞表现出较为明显的迁移和侵袭表型(P=0.000)。TCGA数据库分析表明肾癌患者KDM5C突变会导致患者的预后情况变差(P=0.042)。RNA测序分析表明KDM5C敲除后可能通过影响黏附相关分子、上调上皮-间充质转化相关基因。通过蛋白质印迹法检测到2组细胞在敲除KDM5C后β-catenin、Vimentin、Snail蛋白表达水平均发生上调。最后将生存分析、单因素COX分析中得到的10个上调EMT基因进行LASSO回归分析、风险森林模型预测,结果表明KDM5C可能对PLAUR基因具有调控作用。结论·KDM5C在肾癌中突变可通过增强肿瘤迁移和侵袭促进肾癌的发生发展。 展开更多

关键词 赖氨酸去甲基化酶5C 肾透明细胞癌 迁移 上皮-间充质转化

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一个肢带型肌营养不良症1F家系的TNPO3基因变异及临床表型分析

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作者 高敏 侯良超 +5 位作者 张开慧 律玉强 马健 王东 盖中涛 刘毅 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第9期979-982,共4页

目的明确1例发育迟缓患儿的遗传学病因。方法对患儿进行临床和实验室检查,并抽取患儿及其父母的外周静脉血样,应用二代目标区域捕获测序技术对患儿进行遗传病疾病相关基因的检测,对可疑变异位点进行保守性及致病性预测,并进行患儿及其... 目的明确1例发育迟缓患儿的遗传学病因。方法对患儿进行临床和实验室检查,并抽取患儿及其父母的外周静脉血样,应用二代目标区域捕获测序技术对患儿进行遗传病疾病相关基因的检测,对可疑变异位点进行保守性及致病性预测,并进行患儿及其父母的Sanger测序验证。结果男,4个月11天,临床表现发育迟缓,四肢肌力低,基因检测示患儿TNPO3基因存在c.1432C>T,为新发现的变异,母亲为携带者。该变异为无义变异,造成蛋白翻译的提前终止,生物学软件预测其具有致病性。结论TNPO3基因的c.1432C>T变异引起肢带型肌营养不良症1F,可能是患儿的遗传学病因。这是国内首例病例报道,该病例的发现丰富了TNPO3基因的变异数据库。 展开更多

关键词 肢带型肌营养不良症1F 肌无力 kdm5c基因 新变异

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一个X连锁隐性精神发育迟滞Claes-Jensen型家系的临床特征及基因变异分析 被引量：1

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作者 丁宁 张平平 +4 位作者 毛莹莹 冯硕 高志杰 陈倩 张学 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第12期1352-1355,共4页

目的对1个X连锁隐性遗传精神发育迟滞Claes-Jensen型家系进行KDM5C基因变异分析,明确其致病原因。方法采集先证者及其父母兄弟共5人外周血,进行全外显子测序,Sanger测序验证。结果测序结果提示先证者为KDM5C基因第11外显子c.1565C>T(... 目的对1个X连锁隐性遗传精神发育迟滞Claes-Jensen型家系进行KDM5C基因变异分析,明确其致病原因。方法采集先证者及其父母兄弟共5人外周血,进行全外显子测序,Sanger测序验证。结果测序结果提示先证者为KDM5C基因第11外显子c.1565C>T(p.Ser522Phe)半合子错义变异,Sanger测序验证其两兄长也为c.1565C>T(p.Ser522Phe)变异的半合子,母亲为c.1565C>T(p.Ser522Phe)变异杂合子,父亲未检测到KDM5C基因变异。c.1565C>T(p.Ser522Phe)变异引起患儿及其两兄长精神发育迟滞、癫痫、身材矮小、小头畸形,母亲有轻度认知障碍和学习困难。KDM5C基因第11外显子c.1565C>T(p.Ser522Phe)变异是一种未见报道过的致病变异。结论KDM5C第11外显子c.1565C>T变异是本患儿家系的致病原因。 展开更多

关键词 kdm5c基因 基因变异 X连锁隐性精神发育迟滞综合征Claes-Jensen型 智力障碍

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一例Claes-Jensen型X连锁精神发育迟滞的临床表型及遗传学分析 被引量：4

13

作者 高敏 邢梦娟 +4 位作者 张开慧 律玉强 马健 盖中涛 刘毅 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第7期736-738,共3页

目的对1例表现为全面发育落后的患儿进行临床和实验室检查以及高通量测序分析,以明确其遗传学病因。方法应用二代目标区域捕获测序技术对先证者进行遗传病疾病相关基因的检测,对可疑变异位点进行保守性及致病性预测,并进行先证者及其父... 目的对1例表现为全面发育落后的患儿进行临床和实验室检查以及高通量测序分析,以明确其遗传学病因。方法应用二代目标区域捕获测序技术对先证者进行遗传病疾病相关基因的检测,对可疑变异位点进行保守性及致病性预测,并进行先证者及其父母和妹妹的Sanger测序验证。结果基因检测示先证者KDM5C基因存在c.150G>T和c.150+1G>T半合子变异,其母亲和妹妹携带c.150G>A和c.150+1G>T杂合变异。c.150+1G>T变异为未报道过的新变异,该变异引起剪切位点的改变,生物学软件预测具有致病性。结论KDM5C基因的c.150+1G>T半合子变异引起Claes-Jensen型X连锁精神发育迟滞,可能是患儿的遗传学病因。新变异的检出丰富了KDM5C基因的变异数据库。 展开更多

关键词 Claes-Jensen型X连锁精神发育迟滞 发育迟缓 kdm5c基因 新变异

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