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基于H3K18乳酸化修饰介导CDH1表达研究左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症海马星形胶质细胞乳酸生成的作用
1
作者 熊耀 李薇 +6 位作者 雷诗卉 王瑾茜 刘检 蔺晓源 易健 王宇红 杨蕙 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第22期6410-6418,共9页
研究左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症大鼠海马组蛋白3的第18位赖氨酸(H3K18)乳酸化(H3K18la)修饰并改善星形胶质细胞乳酸生成的机制。SD大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,灌胃给药28 d后,血糖... 研究左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症大鼠海马组蛋白3的第18位赖氨酸(H3K18)乳酸化(H3K18la)修饰并改善星形胶质细胞乳酸生成的机制。SD大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,灌胃给药28 d后,血糖试纸检测空腹血糖,采用ELISA法检测胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,采用强迫游泳实验和开野实验评价动物抑郁样行为,采用RT-PCR检测钙黏蛋白1(CDH1)mRNA表达。随后将SD大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、L-乳酸组、左归降糖解郁方组、2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)组,干预结束后检测动物抑郁样行为,采用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)/5-溴-2'-脱氧尿苷(Brdu)双重免疫荧光评估星形胶质细胞增殖水平,采用ELISA检测海马乳酸含量,采用Western blot检测细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、H3K18la、CDH1、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)表达。结果表明,与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗水平显著升高(P<0.01),动物在强迫游泳实验中的不动时间显著延长而在开野实验中的活动次数显著减少(P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高、中剂量可显著降低模型大鼠空腹血糖、胰岛素以及胰岛素抵抗水平(P<0.01),减少动物不动时间并增加活动次数(P<0.01)。RT-PCR实验发现,与模型组比较,左归降糖解郁方可显著降低CDH1 mRNA表达(P<0.05)。与模型组比较,左归降糖解郁方可显著上调大鼠海马乳酸含量(P<0.05),促进星形胶质细胞增殖(P<0.01),增加cyclin B1、H3K18la、PFKFB3蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减少CDH1蛋白表达(P<0.01);2-DG可逆转左归降糖解郁方的上述作用。与假手术组比较,侧脑室注射L-乳酸可以增加海马乳酸含量及H3K18la表达(P<0.05或P<0.01),促进星形胶质细胞增殖(P<0.01),增加海马cyclin B1和PFKFB3表达而降低CDH1表达(P<0.05或P<0.01)。因此,左归降糖解郁方可增加糖尿病并发抑郁症大鼠海马PFKFB3表达并促进乳酸生成,其机制可能与增加海马H3K18la修饰并抑制CDH1表达,进而促进星形胶质细胞增殖有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 星形胶质细胞 组蛋白3的第18位赖氨酸乳酸化(H3k18la) 钙黏蛋白1(CDH1)
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Sirt1通过调控髓核细胞组蛋白H3K18乳酸化参与椎间盘退变的机制研究
2
作者 欧阳健 翟羽 +3 位作者 张雨尧 刘超 刘铭汉 李长青 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第24期3045-3055,共11页
目的 探究沉默信息调节蛋白1(sirtuin 1,Sirt1)调节H3K18乳酸化(H3K18la)对髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响以及在椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)中的作用。方法 构建大鼠尾椎椎间盘针刺诱导退变(punc... 目的 探究沉默信息调节蛋白1(sirtuin 1,Sirt1)调节H3K18乳酸化(H3K18la)对髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响以及在椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)中的作用。方法 构建大鼠尾椎椎间盘针刺诱导退变(puncture-induced intervertebral disc degeneration,PIDD)模型;并通过组织学染色、生化检测、流式细胞术与蛋白质免疫印迹(Western blot)评估正常对照(NC)组和针刺退变(PIDD)组椎间盘退变程度及乳酸(La)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、H3K18la与Sirt1表达水平;在NPCs中,分别采用梯度浓度La处理及慢病毒介导的Sirt1敲低与过表达,通过免疫荧光与生化检测分析H3K18la、ROS与MDA水平;利用靶向切割与转座标记(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)技术及生物信息技术分析H3K18la调控的基因及相关通路;24只大鼠均分为4个分组:正常对照(NC)组、针刺退变(PIDD)组、针刺治疗(PIDD+oe-Sirt1)组、针刺病毒对照(PIDD+Vector)组,验证过表达Sirt1对椎间盘退变的干预作用。结果 与NC组相比,PIDD组组织学评分、La、ROS及MDA水平均显著升高(P<0.01),同时,PIDD组中H3K18la表达升高(P<0.01),而Sirt1表达下降(P<0.01);在细胞实验中,H3K18la、ROS及MDA水平随La浓度增加呈浓度依赖性升高;Sirt1过表达可降低H3K18la表达(P<0.01),敲低则使其升高(P<0.01);CUT&Tag技术检测提示H3K18la可能调控髓核细胞氧化应激;在动物实验中,与PIDD组及PIDD+Vector组相比,PIDD+oe-Sirt1组组织学评分、ROS、H3K18la及MDA水平均显著降低(P<0.01)。结论 退变椎间盘中Sirt1的表达明显下降,Sirt1是组蛋白H3K18la去乳酸化修饰酶,Sirt1调控的组蛋白H3K18la的乳酸化修饰可能调节髓核细胞氧化应激,进而调控椎间盘退变。 展开更多
关键词 椎间盘退变 SIRT1 H3k18乳酸化 髓核细胞
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角蛋白K18及其33、52位丝氨酸磷酸化在HBV感染肝脏疾病中的表达及意义 被引量：2
3
作者 李娟 石英 +5 位作者 武聚山 绳波 于红卫 吴昊 陈新月 陈德喜 《临床肝胆病杂志》 CAS 2008年第4期243-245,共3页
目的探索K18磷酸化ser33和ser52水平与HBV感染肝脏疾病的关系。方法应用组织化学免疫荧光法检测HBV感染后不同进程肝组织中K18及其磷酸化ser33和ser52的表达及其相对亚细胞定位;Western blot方法检测HBV感染后不同进程肝组织中K18及其... 目的探索K18磷酸化ser33和ser52水平与HBV感染肝脏疾病的关系。方法应用组织化学免疫荧光法检测HBV感染后不同进程肝组织中K18及其磷酸化ser33和ser52的表达及其相对亚细胞定位;Western blot方法检测HBV感染后不同进程肝组织中K18及其磷酸化ser33和ser52水平。结果组织化学免疫荧光结果显示K18及其磷酸化Ser33和Ser52在所有肝组织都有表达,K18的表达没有明显差异,K18磷酸化Ser33和Ser52在正常细胞中表达较弱,位于细胞膜周围,在慢性HBV肝病时弥漫分散于细胞浆中且表达增强,重型肝炎表达最高;Western blot结果显示与对照相比,K18的Ser52水平被显著诱导但在不同程度肝脏疾病的表达无显著差异,重型肝炎时,K18的Ser33水平被显著诱导。结论K18高度磷酸化可能是HBV感染后肝脏疾病病情进展的标志。 展开更多
关键词 细胞角蛋白18(k18) k18磷酸化Ser33和Ser52 HBV感染后肝脏疾病
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K型不育系K18A的选育及应用 被引量：5
4
作者 朱永川 郑家奎 +2 位作者 蒋开锋 张长伟 万先齐 《杂交水稻》 CSCD 北大核心 2001年第3期11-12,共2页
K18A是四川省农业科学院水稻高粱研究所育成的具有粳稻胞质的新质源不育系 ,具有败育彻底 ,异交习性优良 ,可恢性好 ,配合力高 ,抗性好和稻米品质优等特点 ,1999年 7月通过四川省成果鉴定。所配组合表现优势强、产量高、熟期早 ,其中K优... K18A是四川省农业科学院水稻高粱研究所育成的具有粳稻胞质的新质源不育系 ,具有败育彻底 ,异交习性优良 ,可恢性好 ,配合力高 ,抗性好和稻米品质优等特点 ,1999年 7月通过四川省成果鉴定。所配组合表现优势强、产量高、熟期早 ,其中K优 817、K优 872 5、K优 8149已于 2 0 0 0年 展开更多
关键词 水稻 选育 应用 k18AK型不育系 特征特性 制种技术
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光电直读光谱法测定高温合金K18中的主量和杂质元素 被引量：3
5
作者 高颂 庞晓辉 +2 位作者 刘喜山 赵海燏 张艳 《理化检验（化学分册）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1369-1372,共4页
采用光电直读光谱法测定高温合金K18中主量和杂质元素。样品经过磨床的预处理,使得表面平整光滑,激发试样的边缘进行测定。采用一套内控标准样品建立了校准曲线,在此基础上采用控制试样法进行漂移校正。此方法的测定结果与电感耦合等离... 采用光电直读光谱法测定高温合金K18中主量和杂质元素。样品经过磨床的预处理,使得表面平整光滑,激发试样的边缘进行测定。采用一套内控标准样品建立了校准曲线,在此基础上采用控制试样法进行漂移校正。此方法的测定结果与电感耦合等离子体原子发射光谱法和高频感应加热-红外线吸收法的结果相吻合,测定值的相对标准偏差(n=11)在7.6%之内。 展开更多
关键词 光电直读光谱法 主量元素 杂质 高温合金k18
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K18合金增压器涡轮叶片断裂故障分析 被引量：2
6
作者 蒙肇斌 甄宝林 +1 位作者 张继 王延庆 《机械工程材料》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期73-75,78,共4页
采用体视显微镜、扫描电镜等分析手段对K18合金增压器涡轮铸造叶片的断裂形貌与断裂机制等进行了分析。结果表明:涡轮中有一断裂破坏面最为明显的叶片是先断裂的,然后造成其它叶片不同程度的碰伤;从叶片断口特征判定,先断裂叶片在高转... 采用体视显微镜、扫描电镜等分析手段对K18合金增压器涡轮铸造叶片的断裂形貌与断裂机制等进行了分析。结果表明:涡轮中有一断裂破坏面最为明显的叶片是先断裂的,然后造成其它叶片不同程度的碰伤;从叶片断口特征判定,先断裂叶片在高转速、高燃气温度下首先发生疲劳断裂,其裂纹源起始于距叶根约1 cm处次表皮下面的一处铸造缺陷——冷隔。 展开更多
关键词 增压器涡轮 k18合金 疲劳断裂 铸造缺陷
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丰产稳产抗虫杂交棉——湘K18
7
作者 吴佶膛 黄慧 +3 位作者 贺云新 张志刚 蒋杰 梅正鼎 《中国棉花》 2020年第1期27-27,29,共2页
概述了湘K18的选育过程、特征特性、产量、纤维品质、优缺点和抗病、抗虫等特点,并总结了其关键栽培技术。
关键词 棉花 湘k18 丰产稳产 多抗 栽培技术
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多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)K18-5不同悬浮液处理对黄瓜枯萎病抑制作用的影响 被引量：17
8
作者 张忠良 刘东平 +3 位作者 潘培培 何梦菡 邢小萍 申顺善 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期724-730,共7页
本试验考察了多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)K18-5对尖孢镰孢菌黄瓜专化型的抑制作用,研究了K18-5不同悬浮液处理对定殖能力、防治效果、促生作用及根际微生物的影响。结果表明,在皿内试验,K18-5显著抑制尖孢镰孢菌的菌丝生长... 本试验考察了多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)K18-5对尖孢镰孢菌黄瓜专化型的抑制作用,研究了K18-5不同悬浮液处理对定殖能力、防治效果、促生作用及根际微生物的影响。结果表明,在皿内试验,K18-5显著抑制尖孢镰孢菌的菌丝生长和分生孢子萌发;在盆栽试验,K18-5对黄瓜枯萎病具有明显的防治效果,芽孢悬浮液处理的防治效果更为显著,防效达到67.45%;K18-5在黄瓜根际具有良好的定殖能力,在芽孢悬浮液处理后的黄瓜根际基质和根系中的定殖密度较高而且稳定;K18-5促进黄瓜植株生长,提高叶绿素含量和根系活力;同时,K18-5悬浮液处理显著增加黄瓜根际基质中细菌和放线菌数量,减少真菌数量,其中镰孢菌数量明显减少。 展开更多
关键词 多粘类芽孢杆菌k18-5 枯萎病 芽孢悬浮液 定殖能力 土壤微生物
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K18AK型煤炭漏斗车
9
作者 刘俊雷 《机械工程与自动化》 2004年第1期33-35,共3页
简要介绍了K18AK型煤炭漏斗车的主要性能和结构。
关键词 k18AK型 煤炭漏斗车 性能 结构 技术参数
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低温胁迫下组蛋白H3K18cr在水稻全基因组上的动态变化特征解析 被引量：4
10
作者 刘凯 陈积金 +5 位作者 刘帅 陈旭 赵新茹 孙尚 薛超 龚志云 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2398-2411,共14页
组蛋白修饰在水稻响应非生物胁迫的过程中发挥着重要作用。巴豆酰化是一种新型的组蛋白修饰方式,其在水稻受到低温逆境时如何变化目前很少有见报道。本研究对正常生长和低温处理的水稻日品种本晴幼苗进行RNA-seq和ChIP-seq高通量测序,... 组蛋白修饰在水稻响应非生物胁迫的过程中发挥着重要作用。巴豆酰化是一种新型的组蛋白修饰方式,其在水稻受到低温逆境时如何变化目前很少有见报道。本研究对正常生长和低温处理的水稻日品种本晴幼苗进行RNA-seq和ChIP-seq高通量测序,然后联合分析组蛋白H3赖氨酸18特异位点上巴豆酰化修饰(H3K18cr)在低温胁迫下对基因表达的调控特征。研究表明,在基因组中H3K18cr主要富集在第1外显子和基因间区,且与基因表达和基因长度呈现正相关。低温胁迫下,H3K18cr在水稻基因组上的分布区域没有变化,但是蛋白免疫印记和ChIP-seq结果均表明整体修饰水平下降;差异修饰分析发现低温胁迫后有899个和409个基因分别表现出修饰显著增加和减少。通过与RNA-seq关联分析显示共有199个基因H3K18cr修饰水平增高且表达水平上调,GO富集分析发现这些基因主要参与转录活性的调控等过程。进一步验证表明组蛋白H3K18cr通过调控OsDREB1A、OsEATB、OsAP2-39、OsNAC9等转录因子的表达来参与水稻低温胁迫的响应过程。相关研究结果为解析组蛋白巴豆酰化调控植物响应低温胁迫的表观遗传机制提供理论基础。 展开更多
关键词 水稻 低温胁迫 H3k18cr 基因表达
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泥鳅角蛋白18(K18)基因的克隆与表达分析
11
作者 吴卫君 刘士力 +6 位作者 李倩 王雨辰 练青平 胡廷尖 贾永义 蒋文枰 李喜莲 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期114-123,共10页
角蛋白18(K18)是角蛋白的一种,为中间纤维蛋白,是细胞骨架的组成部分。为了解泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)K18序列特征及其在不同组织中的表达,研究采用3'-和5'-RACE法克隆K18基因c DNA全长序列,并运用实时荧光定量PCR技... 角蛋白18(K18)是角蛋白的一种,为中间纤维蛋白,是细胞骨架的组成部分。为了解泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)K18序列特征及其在不同组织中的表达,研究采用3'-和5'-RACE法克隆K18基因c DNA全长序列,并运用实时荧光定量PCR技术探讨其在不同组织中的表达。结果表明,泥鳅K18基因c DNA全长序列1 694 bp,其中包含开放阅读框1 299bp,编码432个氨基酸,其序列具有Ⅰ型角蛋白序列DGKVVS,以及非常相似序列DNA(R/K)LAADDF。相似度分析显示,泥鳅K18与大鳞副泥鳅(Paramisgurnus dabryanus)的相似度最高为98%,与其它物种K18也存在不同程度的相似度。系统进化分析表明,泥鳅与其他物种的K18系统发育同源,且同陆生脊椎动物和硬骨鱼类同源,并与大鳞副泥鳅的关系最为密切。通过定量分析,K18基因在泥鳅肠、肌肉、心脏、胃、肝脏、精巢、卵巢、脾脏等8种组织都有表达,其中,肠表达最高,心脏最低。统计学分析表明,K18基因的表达在不同组织间存在显著性差异。 展开更多
关键词 角蛋白18(k18) c DNA克隆 泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus) 定量表达
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K18车辆钢结构防腐措施的探讨 被引量：3
12
作者 高绪峰 《山东科学》 CAS 2004年第4期62-65,共4页
针对自营铁路K18车辆的运用状况,通过对车体钢结构腐蚀情况的分析,结合本单位实际,提出了车辆检修及运用中应注意的问题和防腐措施,并提出具体建议。
关键词 k18车辆 腐蚀 防腐 探讨
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关于K18BK型车辆底开门系统的维修及改进建议 被引量：1
13
作者 王兴华 《中小企业管理与科技》 2011年第21期310-311,共2页
本文通过介绍K18BK型车辆的主要性能参数和底开门系统的开闭原理,对规范底开门系统的维修提出了自己的见解,并对底开门系统如何改进提出建议。
关键词 k18BK 底开门 原理 维修
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早熟陆地棉品种新石K18选育及栽培技术 被引量：3
14
作者 杨永林 万英 +2 位作者 李豪 许鸿越 秦江鸿 《中国棉花》 2016年第11期33-34,共2页
主要介绍新石K18的选育过程、生物学特性、产量、纤维品质、抗病性及栽培技术要点。
关键词 早熟陆地棉 新石k18 选育 特征特性 栽培技术
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水城煤田格目底矿区玉舍井田K18煤层特征及其成煤环境浅析 被引量：1
15
作者 陈荣舟 《贵州地质》 1991年第1期54-58,共5页
本文介绍了玉舍井田K18煤层的物理特征、化学性质和工艺性能.并从其上覆和下伏的砂岩特征,探讨了成煤环境。K18煤层是河口湾沉积格架上形成于浅覆水高位森林沼泽之中,最终又被河口湾沉积所覆盖。
关键词 煤田 煤层 k18煤层 特征 成煤环境
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晶粒度对K18合金高温性能的影响
16
作者 王建农 《物理测试》 CAS 1990年第5期24-25,19,共3页
前言为了降低飞机发动机的油耗,需要对其所用金属材料进行严格筛选。K18合金在某发动机上用作Ⅲ级涡轮叶片和Ⅱ、Ⅲ级导向叶片用材。为了优化该发动机的设计,我们对其叶片材料进行了大量的综合力学性能的研究。在此过程中发现晶粒度对... 前言为了降低飞机发动机的油耗,需要对其所用金属材料进行严格筛选。K18合金在某发动机上用作Ⅲ级涡轮叶片和Ⅱ、Ⅲ级导向叶片用材。为了优化该发动机的设计,我们对其叶片材料进行了大量的综合力学性能的研究。在此过程中发现晶粒度对其高温疲劳性能有较大的影响。试验表明,在工艺过程中对晶粒尺寸进行严格控制是提高K18合金高温疲劳性能及改善其应用性能的一个重要途径。一、试验方法试验用材为K18高温合金,其母合金由200公斤真空感应炉熔炼,化学成分见表1。试棒均采用熔模精密铸造。在10公斤真空感应炉中重熔母合金再精铸成试棒。 展开更多
关键词 k18合金 晶粒度 高温性能
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K18系列煤炭漏斗车故障及检修 被引量：2
17
作者 李旻 《江西煤炭科技》 2012年第1期82-83,共2页
概括K18DG、K18DF和K18AT等煤炭漏斗车的易发故障,分析故障原因,指出设计制造方面的不足,并提出了在检修中的改进措施及注意事项、车辆采购及管理措施。
关键词 k18系列煤炭漏斗车 故障及原因 检修 车辆采购
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K18型底开门漏斗车车门开放的原因及处理方法 被引量：1
18
作者 张金豹 《科技创新导报》 2008年第31期63-63,共1页
对K18型底开门漏斗车车门开放的原因进行分析,进行有针对性的处理,减少车门开放,提高货车利用率。
关键词 k18型底开门漏斗车 车门开放处理
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K18型煤炭漏斗车底门开闭机构改进与应用 被引量：1
19
作者 郑金山 《南钢科技与管理》 2012年第2期44-45,共2页
简要介绍了K18型煤炭漏斗车底门开闭机构的结构及工作原理，针对运用中底门开关故障进行分析，制定针对性改进措施，减少车辆故障，保证行车安全。
关键词 k18型煤炭漏斗车 底门开闭机构 故障分析 改进措施
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K18BK型铁路货车检修存在的问题和对策
20
作者 陈淑玲 《科技与企业》 2011年第11X期133-134,共2页
本文以铁路货车检修的概述为引导,围绕货车检修制度存在的问题来分析问题。继而对K18BK货车检修的对策进行分析研究,从实例中体现主要问题。在抛砖引玉之后寻找"症结"所在,而后"对症下药",归纳出对策。
关键词 k18BK货车 检修 问题 对策
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