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金欣康调控JAK2/STAT3通路改善心力衰竭小鼠心肌纤维化的作用研究 被引量：1
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作者 曹颖燮 孙景屏 +3 位作者 康亮 褚庆民 赵新军 李荣 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第7期1094-1105,共12页
目的基于JAK2/STAT3通路,探讨中药复方金欣康对心力衰竭(简称心衰)小鼠心肌纤维化的作用和机制。方法90只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、金欣康低剂量组、金欣康中剂量组、金欣康高剂量组和卡托普利组,每组15只,采用... 目的基于JAK2/STAT3通路,探讨中药复方金欣康对心力衰竭(简称心衰)小鼠心肌纤维化的作用和机制。方法90只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、金欣康低剂量组、金欣康中剂量组、金欣康高剂量组和卡托普利组,每组15只,采用结扎小鼠冠状动脉前降支(LAD)复制心衰模型。给药4周后,采用心脏彩超评估心脏结构功能改变,以HE染色、MASSON染色和天狼星红染色观察心肌病理变化与纤维化程度,qPCR法检测心肌纤维化标记物与心衰标记物的mRNA表达,Elisa法测定血清中氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)及炎症因子水平,Western Blot法检测心肌组织JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达,免疫荧光染色心肌组织检测通路关键蛋白pSTAT3的表达与细胞定位。结果与假手术组比较,模型组左室射血分数(LVEF)、缩短分数(LVFS)显著降低,舒张期左心室内径(LVIDd)、收缩期左心室内径(LVIDs)显著升高(P<0.01);心肌组织切片可观察到心肌组织水肿,细胞核缺失,心肌纤维断裂和紊乱,梗死区周围炎症细胞浸润与纤维组织沉积,染色胶原容积分数与I型胶原纤维占比明显增加(P<0.01)。与模型组比较,金欣康给药组与卡托普利组LVEF、LVFS提高(P<0.01,P<0.05),LVIDs、LVIDd显著降低(P<0.01);心肌组织切片可观察到心肌组织损伤有所改善,胶原纤维沉积减少,心肌纤维化减轻;染色胶原容积分数与I型胶原纤维占比明显减少(P<0.01);小鼠血清中NT-proBNP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降(P<0.01),IL-10明显升高(P<0.01);小鼠心肌Nppa、Nppb、Col1a1、Col1a2、Col3a1、Acta2、Tgfb1的mRNA表达量减少(P<0.01,P<0.05),α-SMA、MMP-2、MMP-9的蛋白表达下降(P<0.01,P<0.05),通路蛋白p-STAT3/STAT3、p-JAK2/JAK2的比值下降(P<0.01,P<0.05);p-STAT3蛋白相对荧光强度与p-STAT3在细胞核/细胞质内的荧光强度比值降低(P<0.01,P<0.05)。结论金欣康可有效减轻LAD结扎心衰小鼠心肌纤维化与炎症反应,改善心功能,抑制心室重构;其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3通路相关。 展开更多
关键词 金欣康 心力衰竭 心肌纤维化 炎症反应 心功能 心室重构 JAK2/STAT3通路 小鼠
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金欣康颗粒提高线粒体自噬蛋白LC3/Beclin1表达改善心力衰竭大鼠心肌纤维化的研究 被引量：13
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作者 赵新军 黎燚华 +7 位作者 康亮 陈琦 林莉雯 褚庆民 罗川晋 彭锐 都治伊 李荣 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期713-721,共9页
目的探讨金欣康颗粒(丹参、桂枝、黄芪、人参、毛冬青等7味药组成)对心力衰竭(简称心衰)大鼠线粒体自噬蛋白LC3/Beclin1表达的影响,阐述金欣康颗粒改善心梗后心衰心肌纤维化的机制。方法复制心梗后心衰大鼠模型。将造模成功的心衰大鼠... 目的探讨金欣康颗粒(丹参、桂枝、黄芪、人参、毛冬青等7味药组成)对心力衰竭(简称心衰)大鼠线粒体自噬蛋白LC3/Beclin1表达的影响,阐述金欣康颗粒改善心梗后心衰心肌纤维化的机制。方法复制心梗后心衰大鼠模型。将造模成功的心衰大鼠随机分为4组:模型组,金欣康颗粒低剂量组、高剂量组和培哚普利组,另设假手术组,每组10只。给药12周,以HE染色、天狼猩红染色评估心肌组织的病理变化,心脏彩超对心脏结构和心功能进行评估,透射电镜观察自噬小体,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原(CollagenⅠ和CollagenⅢ)蛋白的表达,Western Blot法检测自噬蛋白LC3、Beclin1的表达。结果成功复制心梗后心衰大鼠模型,模型组大鼠梗死区周边区域有大量红色的胶原沉积,心肌纤维排列紊乱,部分纤维断裂;线粒体明显肿胀,出现峭断裂,能观察到较多的自噬小体。金欣康颗粒组和培哚普利组心肌纤维排列较模型组整齐,纤维化程度较轻,自噬小体更加明显。与假手术组比较,模型组的射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01),左室舒张末期内径(LVEDd)及收缩末期内径(LVEDs)增大(P<0.01),α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平升高(P<0.05),线粒体自噬蛋白Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达升高(P<0.05);与模型组比较,金欣康颗粒组和培哚普利组LVEF和LVFS明显提高(P<0.01),心功能得到改善;α-SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ蛋白表达降低(P<0.05),Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达升高(P<0.05)。结论金欣康颗粒可减轻心梗后心衰大鼠的心肌纤维化程度,其机制可能与增强线粒体自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1的表达有关。 展开更多
关键词 金欣康颗粒 心力衰竭 心肌纤维化 线粒体自噬蛋白 LC3 BECLIN1 大鼠
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