本研究探讨不同浓度的IL-6在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的作用,以及是否通过JAK/STAT3信号通路介导细胞的凋亡增殖与侵袭迁移能力。使用人DLBCL细胞系OCI-LY8作为模型,通过药物干预IL-6或转染质粒敲除STAT3...本研究探讨不同浓度的IL-6在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的作用,以及是否通过JAK/STAT3信号通路介导细胞的凋亡增殖与侵袭迁移能力。使用人DLBCL细胞系OCI-LY8作为模型,通过药物干预IL-6或转染质粒敲除STAT3基因。通过CCK8法检测细胞活力,并使用流式细胞术测定各组细胞的凋亡率,研究IL-6对DLBCL细胞增殖凋亡能力的影响。使用Transwell小室和划痕实验,检测细胞侵袭和迁移能力,研究不同浓度IL-6对DLBCL转移能力的作用。使用Western blotting检测JAK,STAT3以及其下游凋亡相关的B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和生存素(survivin)蛋白的表达情况。Western blotting结果显示IL-6可以有效激活JAK/STAT3通路,并上调抗凋亡蛋白Bcl-2和生存素,下调促凋亡蛋白Bax,从而抑制OCI-LY8凋亡。此外,IL-6通过激活STAT3也能提高OCI-LY8的侵袭与迁移能力。而IL-6的作用在IL-6抑制剂LMT-28处理或STAT3敲除后被逆转。IL-6能通过激活JAK/STAT3信号通路,增强DLBCL细胞株OCI-LY8的侵袭和迁移能力,并增强其抗凋亡能力。这些发现揭示IL-6在DLBCL发生中的作用,为DLBCL的治疗提供了新的靶点和理论依据。展开更多
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,其临床特征主要为关节疼痛、肿胀、僵硬以及关节畸形。由于药物和非药物治疗效果不佳,RA患者生活质量显著受到影响,个人及社会经...类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,其临床特征主要为关节疼痛、肿胀、僵硬以及关节畸形。由于药物和非药物治疗效果不佳,RA患者生活质量显著受到影响,个人及社会经济负担加重。研究表明,Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transduction and activator of transcription,STAT)作为经典的胞内信号,可调节炎症、免疫、细胞分化,在结缔组织疾病发生和发展中发挥重要作用。本文综述了JAK/STAT信号通路参与RA慢性疼痛机制的研究进展,以期为理解RA慢性疼痛发病机制并开展针对性的药物研发提供参考。展开更多
文摘类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜炎症为基本病理改变的自身免疫性疾病,临床常表现为对称性多关节炎,多伴有脏器受累,可导致残疾甚至危及生命。Janus激酶/信号转导及转录激活蛋白(janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路是一种重要的细胞内信号转导通路,在RA的发病机制中起着关键作用。中医药治疗RA疗效确切,具有多通路、多靶点、多成分及不良反应少的特点。近年来,大量研究证实中药单体及复方可通过调控JAK/STAT信号通路抑制炎症反应、减少血管新生、诱导滑膜成纤维细胞凋亡及自噬,并抑制其增殖、侵袭和迁移,从而在RA治疗中发挥重要作用。综述JAK/STAT信号通路及其在RA中的作用,总结中医药通过调控该通路治疗RA的研究进展,以期为RA的临床治疗及新药研发提供理论依据。
基金National Natural Science Foundation of China(No.81860410,82074564)。
文摘类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,其临床特征主要为关节疼痛、肿胀、僵硬以及关节畸形。由于药物和非药物治疗效果不佳,RA患者生活质量显著受到影响,个人及社会经济负担加重。研究表明,Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transduction and activator of transcription,STAT)作为经典的胞内信号,可调节炎症、免疫、细胞分化,在结缔组织疾病发生和发展中发挥重要作用。本文综述了JAK/STAT信号通路参与RA慢性疼痛机制的研究进展,以期为理解RA慢性疼痛发病机制并开展针对性的药物研发提供参考。
