Lnc-IL7R/Jmjd3/KGF轴对急性呼吸窘迫综合征炎症损伤的早期诊断价值及相关机制

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作者 周峰 尹其翔 +3 位作者 魏法星 吴敏 林海敏 蔡华忠 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2583-2590,共8页

目的:探究Lnc-IL7R/含Jumonji结构域3(Jmjd3)/角质细胞生长因子(KGF)轴对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)炎症损伤的早期诊断价值及相关机制。方法:①RT-qPCR、Western blot检测ARDS患者血清中Lnc-IL7R、Jmjd3、KGF mRNA和蛋白水平及组蛋白H3... 目的:探究Lnc-IL7R/含Jumonji结构域3(Jmjd3)/角质细胞生长因子(KGF)轴对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)炎症损伤的早期诊断价值及相关机制。方法:①RT-qPCR、Western blot检测ARDS患者血清中Lnc-IL7R、Jmjd3、KGF mRNA和蛋白水平及组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27)me3蛋白水平;ELISA检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。②利用线粒体损伤相关分子模式(MTDs)刺激HBE细胞,建立创伤性ARDS细胞模型。HBE细胞分为对照组(Control组)、模型组(MTDs组)、过表达Lnc-IL7R组(Lnc-IL7R组)、过表达对照组(NC组)和过表达Lnc-IL7R+过表达Jmjd3组(Lnc-IL7R+Jmjd3组)。染色质免疫共沉淀(ChIP)检测细胞中Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α启动子区组蛋白甲基化水平;qRT-PCR、Western blot检测细胞中Lnc-IL7R、Jmjd3、KGF、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA和蛋白水平及H3K27me3蛋白水平。③小鼠尾静脉注射MTDs,建立创伤性ARDS小鼠模型。80只小鼠随机分为Control组、MTDs组、Lnc-IL7R组、NC组和Lnc-IL7R+Jmjd3组,每组16只。HE染色检测小鼠肺组织病理损伤;ChIP、RT-qPCR检测肺组织中Lnc-IL7R、Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α启动子区组蛋白甲基化和mRNA水平;ELISA检测BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白水平;Western blot检测肺组织中Jmjd3、KGF、H3K27me3蛋白水平;免疫组化染色检测肺组织中表面活性蛋白C(SPC)和表面活性蛋白D(SPD)蛋白水平。结果:①与健康体检者相比,ARDS患者血清中Lnc-IL7R、Jmjd3、KGF mRNA和蛋白水平、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白水平明显升高,H3K27me3蛋白水平明显降低(P<0.05)。②与Control组相比,MTDs组HBE细胞中Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α启动子区组蛋白甲基化水平、H3K27me3蛋白水平明显降低,Lnc-IL7R、Jmjd3、KGF、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);过表达Lnc-IL7R后,细胞中Lnc-IL7R、Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α启动子区组蛋白甲基化水平、KGF mRNA和蛋白水平、H3K27me3蛋白水平明显升高,Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);而过表达Jmjd3能够部分逆转过表达Lnc-IL7R对细胞上述指标的影响(P<0.05)。③与Control组相比,MTDs组小鼠肺组织中Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α启动子区组蛋白甲基化水平、H3K27me3蛋白水平明显降低,肺组织和BALF中Lnc-IL7R、Jmjd3、KGF、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白水平、SPC、SPD蛋白水平明显升高(P<0.05);过表达Lnc-IL7R后,小鼠肺组织中Lnc-IL7R、Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-α启动子区组蛋白甲基化水平、KGF mRNA和蛋白水平、H3K27me3、SPC、SPD蛋白水平明显升高,肺组织和BALF中Jmjd3、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);而过表达Jmjd3能够部分逆转过表达Lnc-IL7R对上述指标的影响(P<0.05)。结论:Lnc-IL7R/Jmjd3/KGF轴通过调控启动子区组蛋白甲基化修饰参与ARDS中的炎症调控和肺泡上皮细胞损伤修复,Lnc-IL7R/Jmjd3/KGF可用于ARDS的早期诊断。 展开更多

关键词 Lnc-IL7R/jmjd3/KGF轴 急性呼吸窘迫综合征 炎症损伤

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JMJD3表观调控CD4^(+)T细胞功能在类风湿性关节炎中的作用及机制

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作者 王清泰 江华 +4 位作者 宋甲宝 余孙兴 朱爱兰 王喆诤 魏建威 《医疗装备》 2025年第9期4-9,共6页

目的探究组蛋白去甲基化酶JMJD3在类风湿性关节炎(RA)患者CD4^(+)T细胞中的表达及其对免疫细胞功能的调控作用。方法选择2022年1月至2024年11月医院收治的60例RA患者血液样本作为RA组,另选择同期60名健康体检者血液样本为对照组。采用CD... 目的探究组蛋白去甲基化酶JMJD3在类风湿性关节炎(RA)患者CD4^(+)T细胞中的表达及其对免疫细胞功能的调控作用。方法选择2022年1月至2024年11月医院收治的60例RA患者血液样本作为RA组,另选择同期60名健康体检者血液样本为对照组。采用CD4^(+)T细胞分离与培养、实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)、免疫印迹(Western Blot)和流式细胞术等多种实验技术,分析JMJD3在RA患者CD4^(+)T细胞中的表达及对CD4^(+)T细胞活化、增殖和凋亡的影响。结果RA组CD4^(+)T细胞中JMJD3的表达高于对照组,表达水平与疾病活动性评分(DAS28)呈正相关。抑制JMJD3的活性后,CD4^(+)T细胞表面分子CD44表达下降,CD62L、CD25表达上升;抑制JMJD3后CD4^(+)T细胞的增殖受阻,凋亡细胞数量增加。结论JMJD3在维持RA患者免疫细胞功能和活力方面的具有关键作用,且具有作为新的药物靶点的潜力。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 jmjd3 表观调控 CD4^(+)T细胞

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JMJD3在心血管疾病中的研究进展

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作者 张红业 郑昌博 郑永唐 《临床医学进展》 2025年第6期503-511,共9页

近年来,心血管疾病已成为全球范围内导致人类死亡的主要原因之一,其死亡率高居各类疾病之首。DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制在心血管疾病的发生与发展过程中发挥了重要作用。JMJD3作为一种含有JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶,已... 近年来,心血管疾病已成为全球范围内导致人类死亡的主要原因之一,其死亡率高居各类疾病之首。DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制在心血管疾病的发生与发展过程中发挥了重要作用。JMJD3作为一种含有JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶,已在胚胎发育、细胞分化、衰老、免疫系统功能、神经退行性疾病及癌症等多个领域中被广泛研究。但目前关于JMJD3在心血管疾病中的具体作用的研究仍然较少。因此,本文旨在综述JMJD3在心血管疾病中的最新研究进展,以期为未来深入探讨JMJD3在心血管疾病中的潜在应用提供理论基础。 展开更多

关键词 心血管疾病 DNA甲基化 组蛋白修饰 jmjd3

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乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系 被引量：14

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作者 徐小艳 王建君 +5 位作者 闫琛 门颖丽 姜黄 方会娟 徐宪伟 杨金花 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1593-1600,共8页

目的观察乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白水平的表达,研究过表达JMJD3对乳腺癌细胞增殖以及MMP-2和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化法和RT-PCR检测乳腺浸润性导管癌及相对应的癌旁组织中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白和mRNA的表... 目的观察乳腺浸润性导管癌中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白水平的表达,研究过表达JMJD3对乳腺癌细胞增殖以及MMP-2和VEGF表达的影响。方法用免疫组织化法和RT-PCR检测乳腺浸润性导管癌及相对应的癌旁组织中JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白和mRNA的表达情况,分析蛋白表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系及上述蛋白的相关性,采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3、MMP-2和VEGF蛋白的异常表达与乳腺癌患者生存期之间的关系。通过重组质粒在乳腺癌MDA-MB-231细胞中过表达JMJD3,用CCK-8和免疫组化检测Ki67表达分析其对增殖的影响,用RT-PCR方法检测MMP-2和VEGFmRNA水平表达的变化。结果免疫组化结果显示,乳腺癌组织中JMJD3阳性强度低于相应癌旁组织(P<0.05),乳腺癌组织中MMP-2和VEGF阳性强度高于相应癌旁组织(P<0.05);RT-PCR结果显示,乳腺癌JMJD3 mRNA水平低于癌旁组织,MMP-2和VEGF mRNA水平高于癌旁组织(P<0.05)。JMJD3的表达在乳腺癌直径较小、高分化、TNMⅠ+Ⅱ期、淋巴结无转移及分子分型Luminal A型和Luminal B型表达率较高(P<0.05),MMP-2和VEGF的表达在乳腺癌肿瘤直径较大、低分化、TNMⅢ+Ⅳ期、淋巴结有转移、Luminal B型和Her-2过表达型表达率较高(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,JMJD3蛋白表达水平较高者的无病生存期高于低表达者(P<0.05),MMP-2和VEGF蛋白表达水平较高者的无病生存期低于低表达表达者(P<0.05)。Cox回归模型分析显示,JMJD3、MMP-2和VEGF、分化程度是乳腺癌预后的独立危险因素。Spearman相关分析结果显示,JMJD3与MMP2和VEGF均呈负相关(r=-0.569,-0.533,P<0.05),MMP2和VEGF呈正相关(r=0.923,P<0.05)。过表达JMJD3能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、MMP-2和VEGF的表达。结论JMJD3、MMP-2和VEGF在乳腺浸润性导管癌中的异常表达与肿瘤的增殖、浸润、转移及预后密切相关,三者可作为判断乳腺癌预后不良的重要指标之一。 展开更多

关键词 乳腺浸润性导管癌 jmjd3 MMP-2 VEGF 临床病理特征

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三阴性乳腺癌JMJD3和PTEN的表达与临床病理特征的关系 被引量：6

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作者 徐小艳 王建君 +2 位作者 闫琛 李川 杨金花 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第19期2678-2683,共6页

目的三阴性乳腺癌侵袭性强、预后差,对其分子标记物的研究有助于诊断和预后判断,三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN的相关性尚不清楚,本研究旨在观察三阴性乳腺癌组织中JMJD3和PTEN蛋白水平的表达,分析二者的相关性及其与临床病理特征的关系,... 目的三阴性乳腺癌侵袭性强、预后差,对其分子标记物的研究有助于诊断和预后判断,三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN的相关性尚不清楚,本研究旨在观察三阴性乳腺癌组织中JMJD3和PTEN蛋白水平的表达,分析二者的相关性及其与临床病理特征的关系,拓展对三阴性乳腺癌发生的理解与认识,为乳腺癌治疗和预防提供新策略。方法选取80例非三阴性乳腺癌组织,87例三阴性乳腺癌和相对应的癌旁组织,用免疫组织化法检测JMJD3和PTEN蛋白的表达情况,采用半定量方法进行判读,用χ2检验分析JMJD3和PTEN与三阴性乳腺癌年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移及TNM分期的关系。用Spearman法分析JMJD3和PTEN的相关性。采用Kaplan-Meier法来评估JMJD3和PTEN蛋白的异常表达与三阴性乳腺癌生存期之间的关系。结果三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN蛋白的表达率34.48%(30/87)、40.23%(35/87)分别显著低于癌旁组织74.71%(65/87)、68.97%(60/87)和非三阴性乳腺癌组织75.00%(60/80)、72.50%(58/80)(P<0.05)。在87例三阴性乳腺癌中,JMJD3和PTEN分别与组织学分化、淋巴结转移状况及TNM分期有关(均P<0.05)。JMJD3在高分化中的表达率76.00%(19/25)高于中-低分化17.74%(11/62),在有淋巴结转移中13.33%(6/45)低于无淋巴结转移57.14%(24/42),其在TNMⅠ+Ⅱ期组别66.67%(20/30)高于Ⅲ+Ⅳ期组别17.54%(10/57),差异均有统计学意义(均P<0.05)。PTEN在高分化中的表达率76.00%(19/25)高于中-低分化25.81%(16/62),其在淋巴结有转移组别中22.22%(10/45)低于无淋巴结转移组别59.52%(25/42),其在TNMⅠ+Ⅱ期组别70.00%(21/30)高于Ⅲ+Ⅳ期组别24.56%(14/57),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示JMJD3和PTEN呈显著正相关(Rs=0.539,P<0.001)。Kaplan-Meier分析结果显示JMJD3蛋白高表达者的无病生存率86.7%(26/30)高于低表达者43.4%(23/53),PTEN蛋白高表达者无病生存率82.9%(29/35)高于低表达者41.7%(20/48),JMJD3和PTEN共同高表达、单一指标高表达、二者均低表达无病生存率依次下降分别为87.5%(21/24)、75%(12/16)、37.2%(15/43),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论三阴性乳腺癌中JMJD3和PTEN蛋白与侵袭、转移和预后相关,二者呈正相关,可能存在协同作用促进了三阴性乳腺癌的发生发展,对三阴性乳腺癌中的JMJD3和PTEN表达规律及相关性的研究,将有可能在分子水平上进一步揭示乳腺癌发生的机制,为基因的靶向治疗提供一定的理论依据。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 jmjd3 PTEN 临床病理特征 相关性

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组蛋白去甲基化酶JMJD3对乳腺癌干细胞的影响 被引量：6

6

作者 胡楠 邓力 +4 位作者 包旭 廉冰 江育莹 张建华 汪宏 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第5期485-489,共5页

目的探索组蛋白去甲基化酶JMJD3对乳腺癌干细胞（BCSCs）的影响。方法采用改良后的无血清悬浮培养肿瘤干细胞的方法从乳腺癌MCF-7细胞系中分离扩增BCSCs;通过流式侧群细胞分选和免疫缺陷裸鼠腋下接种的方法检测BCSCs的生物学特性和致瘤... 目的探索组蛋白去甲基化酶JMJD3对乳腺癌干细胞（BCSCs）的影响。方法采用改良后的无血清悬浮培养肿瘤干细胞的方法从乳腺癌MCF-7细胞系中分离扩增BCSCs;通过流式侧群细胞分选和免疫缺陷裸鼠腋下接种的方法检测BCSCs的生物学特性和致瘤性。采用Western Blot研究MCF-7及BCSCs中JMJD3表达的差异;采用CCK-8法检测JMJD3促进剂U0126及抑制剂GSK-J1对MCF-7增殖的影响;通过流式细胞侧群分选,检测GSK-J1、U0126对MCF-7中BCSCs比例的影响;采用Western Blot法研究GSK-J1、U0126对BCSCs中JMJD3蛋白表达的影响。结果改良后的无血清悬浮培养方法可成功地从MCF-7细胞系中分离并富集BCSCs;与MCF-7比较,BCSCs呈现出高致瘤性、JMJD3蛋白低表达性;U0126可抑制MCF-7的增殖,并降低MCF-7中BCSCs的比例,促进BCSCs中JMJD3的表达,而GSK-J1则呈现出相反的作用。结论JMJD3可抑制乳腺癌细胞的增殖,这种抑制作用可能与减少MCF-7中干细胞的比例有关。 展开更多

关键词 组蛋白去甲基化酶 jmjd3 乳腺癌 肿瘤干细胞 MCF-7 无血清悬浮培养 侧群细胞分选 U0126 GSK-J1 抗肿瘤药物

原文传递

组蛋白去甲基化酶含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)抑制人脐静脉内皮细胞增殖及侵袭和迁移 被引量：3

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作者 李玉芳 胡萍萍 +5 位作者 陈旭 席文锦 王微 霍毅 杨安钢 王涛 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期493-496,500,共5页

目的分析组蛋白特异性去甲基化酶含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞周期、凋亡和迁移的影响。方法合成JMJD3的小干扰RNA(siRNA)、构建JMJD3过表达载体;阴性对照siRNA、si JMJD3或质粒p MSCV-PIG、p MSCV-JMJD... 目的分析组蛋白特异性去甲基化酶含Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的细胞周期、凋亡和迁移的影响。方法合成JMJD3的小干扰RNA(siRNA)、构建JMJD3过表达载体;阴性对照siRNA、si JMJD3或质粒p MSCV-PIG、p MSCV-JMJD3转染HUVEC 48 h后,通过荧光实时定量PCR检测JMJD3 mRNA的水平;流式细胞术检测各转染组HUVEC的细胞周期与凋亡的变化;TranswellTM实验和划痕实验检测转染后的HUVEC侵袭和迁移能力的变化。结果 HUVEC转染si JMJD3 48 h后JMJD3的表达水平下降,S期细胞增加、而G1期细胞明显减少。下调JMJD3后HUVEC的增殖能力增强,细胞凋亡减少,细胞侵袭、迁移能力增强。而在HUVEC转染JMJD3过表达质粒MSCV-JMJD3 48 h后,细胞内JMJD3水平增加,S期细胞显著减少,而G1期细胞则明显增加,同时HUVEC的增殖能力受到抑制,细胞凋亡增多,细胞侵袭和迁移能力减弱。结论 JMJD3具有抑制HUVEC增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡的作用。 展开更多

关键词 含Jumonji结构域蛋白3(jmjd3) 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 细胞增殖 细胞凋亡 侵袭 迁移

原文传递

乳腺癌中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮间质转化相关蛋白表达的相关性及临床意义 被引量：2

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作者 徐小艳 王建君 +3 位作者 冯智坤 门颖丽 王慧 杨金花 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2020年第4期268-272,共5页

目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、V... 目的探讨乳腺癌组织中组蛋白去甲基化酶JMJD3与上皮细胞-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达及其相关性。方法收集120例乳腺癌及对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中JMJD3、E-cadherin、Vimentin和N-cadherin的表达,并分析上述蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系及相关性。结果乳腺癌组织中JMJD3和E-cadherin阳性率(56.67%和65.00%)显著低于癌旁组织(73.33%和83.33%)(均P<0.05),Vimentin和N-cadherin阳性率(54.17%和58.33%)显著高于癌旁组织(23.33%和20.83%)(均P<0.05)。JMJD3、E-cadherin、Vimentin及N-cadherin的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05),JMJD3与肿瘤直径相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,乳腺癌中JMJD3与E-cadherin表达呈正相关(r=0.204,P=0.025),与Vimentin和N-cadherin表达均呈负相关(r=-0.467,r=-0.500,均P=0.000)。结论乳腺癌中JMJD3可能通过调节乳腺癌细胞上皮-间质转化途径调控乳腺癌侵袭转移。 展开更多

关键词 jmjd3 上皮间质转化 乳腺癌

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猪JMJD3基因真核表达及其对炎性因子表达调控的研究 被引量：1

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作者 杨义 陆艳 +7 位作者 张彦兵 魏建超 刘珂 邵东华 李蓓蓓 马志永 孙延鸣 邱亚峰 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2019年第2期66-70,共5页

为鉴定猪的JMJD3对炎性因子的表达调控作用,本研究对猪JMJD3基因进行了真核表达以及对过表达猪JMJD3的猪髋动脉内皮细胞(porcine iliac artery endothelial cell,PIEC)中的炎性因子进行了检测。结果显示:成功构建了Flag-JMJD3真核表达载... 为鉴定猪的JMJD3对炎性因子的表达调控作用,本研究对猪JMJD3基因进行了真核表达以及对过表达猪JMJD3的猪髋动脉内皮细胞(porcine iliac artery endothelial cell,PIEC)中的炎性因子进行了检测。结果显示:成功构建了Flag-JMJD3真核表达载体;通过Western blot分析,抗Flag抗体可以识别真核表达的Flag-JMJD3融合蛋白;通过间接免疫荧光分析,猪JMJD3主要定位于细胞核;与转染Flag-vector的PIEC相比,过表达猪JMJD3可以显著促进炎性因子(如IL-18和IL-12p35)的表达,说明猪JMJD3可以介导炎性因子的表达调控。该结果为进一步研究猪JMJD3调控炎性因子表达的机制奠定了基础。 展开更多

关键词 jmjd3 真核表达 细胞定位 炎性因子

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JMJD3参与IFN-α和TLR7诱导的B细胞活化及凋亡 被引量：1

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作者 樊竑冶 李宝辉 +3 位作者 刘飞 任德善 侯亚义 周长林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期890-894,共5页

目的:探索组蛋白去甲基化酶JMJD3对B细胞活化和凋亡的影响。方法:磁珠分选纯化正常人及SLE患者外周血B细胞,用IFN-α、R848或IFN-α+R848处理纯化的B细胞,流式细胞仪检测CD86+或CD69+的细胞百分率以及CD86+Annexin V+或CD69+Annexin V+... 目的:探索组蛋白去甲基化酶JMJD3对B细胞活化和凋亡的影响。方法:磁珠分选纯化正常人及SLE患者外周血B细胞,用IFN-α、R848或IFN-α+R848处理纯化的B细胞,流式细胞仪检测CD86+或CD69+的细胞百分率以及CD86+Annexin V+或CD69+Annexin V+的细胞百分率;实时定量PCR和Western blot方法检测JMJD3的表达。结果:获得的B细胞纯度高达95%;IFN-α能够增强TLR7对B细胞的活化和凋亡;IFN-α也增加TLR7信号诱导的B细胞表达JMJD3,且JMJD3高表达依赖于MAPK通路,而不是NF-κB信号通路;SLE患者外周血B细胞高表达JMJD3,且JMJD3抑制剂能够抑制IFN-α+R848诱导的CD19+B细胞活化及凋亡。结论:JMJD3参与IFN-α和TLR7诱导的B细胞活化及凋亡,提示JMJD3抑制剂可能具有缓解SLE症状的作用。 展开更多

关键词 B细胞 干扰素-Α TOLL样受体7 组蛋白去甲基化酶jmjd3

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Jmjd3基因RNAi慢病毒载体构建及转染BMSCs效应的实验研究 被引量：1

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作者 张平 傅瑜 +1 位作者 江宏兵 陶震江 《口腔医学》 CAS 2012年第4期196-199,共4页

目的构建针对SD大鼠Jmjd3基因RNAi慢病毒载体,转染大鼠骨髓间充质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)后观察其对Jmjd3基因的抑制作用并筛选最有效干扰序列。方法设计4对Jmjd3基因shRNA寡核苷酸序列,插入pGCSIL-GFP载体形成重组载体... 目的构建针对SD大鼠Jmjd3基因RNAi慢病毒载体,转染大鼠骨髓间充质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)后观察其对Jmjd3基因的抑制作用并筛选最有效干扰序列。方法设计4对Jmjd3基因shRNA寡核苷酸序列,插入pGCSIL-GFP载体形成重组载体。重组载体经过测序鉴定后转染293T细胞生产病毒液,病毒液转染大鼠BMSCs,Western blot分析转染前后Jmjd3表达情况。通过计算Jmjd3灰度值/ACTIN灰度值,筛选出最有效的干扰序列。结果测序结果证实Jmjd3基因shRNA寡核苷酸序列正确插入载体中,成功构建4个大鼠Jmjd3基因RNAi表达载体。Western blot检测显示转染后Jmjd3蛋白表达显著下调,半定量分析显示相对于未转染组,shRNA-1组、shRNA-2组、shRNA-3组、shRNA-4组分别下调79.5%(P<0.001)、90.7%(P<0.001)、73.7%(P<0.001)、56.5%(P<0.001),而GFP组下调11.5%(P>0.05),shRNA-2组为最佳干扰序列。结论针对大鼠Jmjd3基因RNAi慢病毒载体构建成功,并能有效抑制BMSCs中Jmjd3基因的表达。 展开更多

关键词 jmjd3 RNA干扰 表观遗传修饰 组蛋白去甲基化酶

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JMJD3和CD163在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 吕娟 吕珊妹 董学君 《医学研究杂志》 2022年第1期116-119,128,共5页

目的探讨乳腺癌组织中JMJD3和CD163的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收集乳腺癌及其癌旁组织47对,免疫组化法检测乳腺癌组织中JMJD3与CD163的表达,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系。结果JMJD3主要表达于乳腺癌细胞核... 目的探讨乳腺癌组织中JMJD3和CD163的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收集乳腺癌及其癌旁组织47对,免疫组化法检测乳腺癌组织中JMJD3与CD163的表达,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系。结果JMJD3主要表达于乳腺癌细胞核内,在乳腺癌中的表达显著高于癌旁组织(P=0.000),JMJD3的表达与乳腺癌的TNM分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达及淋巴结转移有关(P=0.012、0.032、0.005、0.000);CD163主要表达于乳腺癌组织间隙中,定位于细胞膜和细胞质内,巢状分布,在乳腺癌组织中表达显著高于癌旁组织(P=0.000),CD163的表达与乳腺癌的TNM分期、PR表达及淋巴结转移有关(P=0.014、0.001、0.000)。Spearman相关性分析显示乳腺癌细胞JMJD3的表达与CD163的表达呈显著正相关(r=0.635,P=0.000)。结论JMJD3和CD163在乳腺癌中高表达,两者表达呈正相关,乳腺癌间质中的CD163+巨噬细胞可能调控乳腺癌中JMJD3表达,与乳腺癌的发展和转移有关。 展开更多

关键词 jmjd3 CD163 乳腺癌 肿瘤相关巨噬细胞

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Jmjd3和Ezh2拮抗调节小鼠骨折愈合

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作者 王新力 王钰莹 +11 位作者 赵雄 王冠杰 汪钰 张鑫 张冉 张之岩 杨博 马福浩 许宏业 武晓慧 雷伟 张丰 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第10期1875-1881,共7页

目的:探讨Jmjd3和Ezh2在小鼠骨折愈合过程中的作用。方法:以软骨细胞条件性基因敲除8-10周龄小鼠为研究对象,按基因型随机分为6组,每组5只:其中实验组基因型为Jmjd3^(fl/fl)/Col2a1-Cre ^(ERT2),Ezh2^(fl/fl)/Col2a1-Cre ^(ERT2)或Jmjd^... 目的:探讨Jmjd3和Ezh2在小鼠骨折愈合过程中的作用。方法:以软骨细胞条件性基因敲除8-10周龄小鼠为研究对象,按基因型随机分为6组,每组5只:其中实验组基因型为Jmjd3^(fl/fl)/Col2a1-Cre ^(ERT2),Ezh2^(fl/fl)/Col2a1-Cre ^(ERT2)或Jmjd^(3fl/fl)/Ezh2^(fl/fl)/Col2a1-Cre ^(ERT2);对照组基因型为Jmjd3^(fl/fl),Ezh2^(fl/fl)或Jmjd3^(fl/fl)/Ezh2^(fl/fl)。建立骨髓腔中插入固定针的稳定性胫骨骨折模型,于骨折术后3天、5天和7天腹腔注射Tamoxifen 3 mg/次/天。各组于术后3W处死,并于骨折部位取材行X线片及组织学检查。结果:通过连续的X线影像学及HE组织切片观察,骨折术后3周是判断小鼠骨折愈合情况的最佳时间点。X线片发现骨折术后3W时软骨细胞内Jmjd3被敲除小鼠的骨折线较对照组明显且骨化骨痂大小和密度均较低,HE切片显示骨化骨痂面积显著低于对照组,而软骨骨痂面积高于对照组;相反,X线片发现Ezh2被敲除小鼠的骨痂面积明显大于对照组,且密度高于对照组,HE组织切片显示Ezh2被敲除的小鼠的骨化骨痂的钙化程度更高,骨小梁更粗更密集。最后,X线片和HE切片均没有发现软骨细胞Jmjd3和Ezh2同时被敲除的小鼠与对照小鼠之间存在明显差异。结论:以软骨细胞特异基因敲除小鼠为基础,我们首次发现Jmjd3具有促进骨折愈合的作用,而Ezh2具有抑制骨折愈合的作用;并且发现Jmjd3和Ezh2对抗调节小鼠的骨折愈合过程,这些发现为骨折愈合治疗提供了新的分子实验基础。 展开更多

关键词 jmjd3 EZH2 骨折愈合 软骨骨化 基因敲除

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姜黄素介导JMJD3对阿尔茨海默病的保护作用 被引量：2

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作者 刘艳秋 李静娜 +5 位作者 王姗姗 张斯淼 程丹 尹红蕾 刘亚君 王运良 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2022年第2期119-129,共11页

目的:分析阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理机制线粒体应激反应(mitochondrial stress response,MSR)中JmjC结构域包含蛋白3(JMJD3)-组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)-脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic ... 目的:分析阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)病理机制线粒体应激反应(mitochondrial stress response,MSR)中JmjC结构域包含蛋白3(JMJD3)-组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)-脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)轴(JMJD3-H3K27me3-BDNF轴)对MSR调控进而影响AD进程,探讨姜黄素(curcumin,CUR)通过JMJD3-H3K27me3-BDNF轴发挥对AD的保护作用,为AD的治疗提供新见解。方法:用APP/PS-1双转基因AD小鼠(n=40;n=10/组)作为观察组,野生型C57BL/6小鼠(n=10)作为对照组。观察组分别给予100mg/kg/d、200mg/kg/d、300mg/kg/d低、中、高3个剂量的CUR;采用水迷宫(MWM)测试2组小鼠认知与运动功能,用HE染色、实时定量PCR、Western blot、CCK-8法和流式细胞术评价小鼠的生物学改变。结果:AD小鼠模型表现β淀粉样蛋白(Aβ)显著积累,脑组织出现明显病理变化以及神经元凋亡水平显著上调,JMJD3、BDNF mRNA与蛋白水平下调,H3K27me3甲基化水平明显增加,MSR标志物(ClpP、HSP6、HSP-60、ATFS-1等)表达异常;JMJD3或BDNF上调可显著下调H3K27me3甲基化水平,改善MSR标志物异常和Aβ累积,提高细胞增殖水平及抑制细胞凋亡,且上调JMJD3可提升BDNF水平。结论:JMJD3可介导BDNF调控AD细胞模型Aβ与MSR;中、高剂量CUR干预可显著改善AD动物模型脑组织病理形态,可能是通过调控JMJD3-H3K27me3-BDNF轴实现抑制Aβ累积与细胞凋亡,维护MSR平衡。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 姜黄素 jmjd3 H3K27me3 脑源性神经营养因子

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Jmjd3基因慢病毒干扰载体的构建及其去H3K27三甲基化作用研究

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作者 吕娟 孙荷 +1 位作者 张帆 董学君 《医学研究杂志》 2013年第9期63-67,共5页

目的构建针对小鼠Jmjd3基因的RNAi慢病毒载体,感染小鼠骨髓间充质干细胞(mouse bone marrow mesenchymal stem cells,mBM-MSCs)后观察其对Jmjd3基因表达的影响及对组蛋白H3K27me3的去甲基化作用。方法根据Jmjd3mRNA序列设计并合成3对sh... 目的构建针对小鼠Jmjd3基因的RNAi慢病毒载体,感染小鼠骨髓间充质干细胞(mouse bone marrow mesenchymal stem cells,mBM-MSCs)后观察其对Jmjd3基因表达的影响及对组蛋白H3K27me3的去甲基化作用。方法根据Jmjd3mRNA序列设计并合成3对shRNA寡核苷酸片段,退火形成双链并连接入PLL3.7慢病毒干扰载体,双酶切和DNA测序鉴定重组克隆,重组质粒与其他3种辅助包装质粒(pRsv-REV,pMDlg-pRRE,pMD2G)共转染293T细胞生产病毒液,病毒液感染mBM-MSCs,荧光定量PCR和Western blot检测目的基因Jmjd3的表达,筛选出最有效的干扰序列。Western blot检测组蛋白H3K27me3的表达量,分析Jmjd3的生物学功能。结果双酶切和测序结果证实Jmjd3基因shRNA序列正确插入慢病毒载体。荧光定量PCR和Western blot结果显示,感染后Jmjd3表达显著下调,与空载体对照组相比,Jmjd3-shRNA1组、Jmjd3-shRNA2组和Jmjd3-shRNA3组分别下调88.9%(P<0.001)、67.9%(P<0.001)和72.4%(P<0.001),Jmjd3-shRNA1组为最佳干扰组。Western blot结果显示干扰Jmjd3之后,H3K27me3的表达较空载体对照组升高。结论成功构建了针对小鼠Jmjd3基因的慢病毒干扰载体,并能有效抑制mBM-MSCs中Jmjd3基因的表达,Jmjd3具有组蛋白H3K27me3的去甲基化作用。 展开更多

关键词 慢病毒载体 组蛋白去甲基化酶 间充质干细胞 jmjd3

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组蛋白去甲基化酶Jmjd3对大鼠不同胚源BMSCs的衰老调控作用

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作者 徐娟 林佳琳 +2 位作者 张平 徐荣耀 江宏兵 《口腔生物医学》 2018年第3期115-119,共5页

目的:针对不同胚源的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)表现出的衰老差异,探讨组蛋白去甲基化酶Jmjd3对衰老的调控作用。方法:取大鼠下颌骨(M)和胫骨(T)后提取BMSCs原代培养并进行传代,通过β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)衰老染色检测细胞衰老特征... 目的:针对不同胚源的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)表现出的衰老差异,探讨组蛋白去甲基化酶Jmjd3对衰老的调控作用。方法:取大鼠下颌骨(M)和胫骨(T)后提取BMSCs原代培养并进行传代,通过β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)衰老染色检测细胞衰老特征,茜素红染色检测细胞成骨特征。通过实时定量RT-PCR、Western blot检测Jmjd3及衰老因子在两种BMSCs中的表达。构建sh Jmjd3病毒敲减Jmjd3,转染T-BMSCs检测衰老指标。在大鼠颌骨区域建立骨缺损模型,移植sh Jmjd3修饰的T-BMSCs,通过Micro-CT、Masson染色检测Jmjd3被抑制的T-BMSCs对骨缺损区的修复作用。结果:经SA-β-gal衰老染色,T-BMSCs中衰老细胞数量明显多于M-BMSCs。Jmjd3及衰老因子在M-BMSCs低表达,在T-BMSCs高表达。转染sh Jmjd3病毒导致T-BMSCs中Jmjd3及衰老因子低表达。移植敲减Jmjd3的T-BMSCs,Micro-CT显示其骨平均密度,骨体积分数明显升高,Masson染色显示其骨小梁结构增多。结论:不同胚源大鼠BMSCs的衰老特征具有差异性,将T-BMSCs中Jmjd3抑制以后,可以增强细胞的抗衰老能力,有利于体内的骨修复的治疗。 展开更多

关键词 组蛋白去甲基化酶jmjd3 骨髓间充质干细胞 衰老 胚源 细胞移植

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H3K27me3去甲基化酶Jmjd3调节胎鼠肺上皮细胞增殖和分化 被引量：6

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作者 冯欢 张超 +2 位作者 张哲恺 章铭 张丰 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第9期1176-1181,共6页

目的分析H3K27me3特异去甲基化酶Jmjd3(KDM6B)在胎鼠肺生长发育过程中的作用。方法 HE染色、PAS染色和免疫组化方法检测E19.5 Jmjd3基因敲除胎鼠肺生长发育情况。结果与野生型(Jmjd3+/+)胚胎比较,杂合型敲除(Jmjd3+/-)胚胎的肺发育稍差... 目的分析H3K27me3特异去甲基化酶Jmjd3(KDM6B)在胎鼠肺生长发育过程中的作用。方法 HE染色、PAS染色和免疫组化方法检测E19.5 Jmjd3基因敲除胎鼠肺生长发育情况。结果与野生型(Jmjd3+/+)胚胎比较,杂合型敲除(Jmjd3+/-)胚胎的肺发育稍差,但纯合型敲除(Jmjd3-/-)胚胎肺发育明显不良,支气管的纤毛上皮细胞和Clara细胞以及肺泡的Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞分化不良。Jmjd3-/-胚胎肺上皮细胞增殖指数高于野生型和Jmjd3+/-组,未发现Jmjd3-/-胚胎肺上皮细胞凋亡异常。结论 Jmjd3对胎鼠肺上皮细胞的增殖和分化具有重要调节作用。 展开更多

关键词 jmjd3 肺上皮细胞 增殖 分化

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组蛋白去甲基化酶JMJD3研究进展 被引量：8

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作者 胡姗 韩聪 +1 位作者 胡建宏 朱海鲸 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期64-72,共9页

组蛋白甲基化状态是有不同类型的甲基转移酶和去甲基化酶来控制的。H3K27me2/3可以由多梳家族蛋白(如甲基转移酶EZH2)控制形成,其去甲基化后可以催化基因表达。目前共鉴定出JMJD3和UTX两种H3K27me3的去甲基化酶。大量研究发现,JMJD3可... 组蛋白甲基化状态是有不同类型的甲基转移酶和去甲基化酶来控制的。H3K27me2/3可以由多梳家族蛋白(如甲基转移酶EZH2)控制形成,其去甲基化后可以催化基因表达。目前共鉴定出JMJD3和UTX两种H3K27me3的去甲基化酶。大量研究发现,JMJD3可以促进细胞分化和衰老,参与调控肿瘤发生与发展。综述了JMJD3在胚胎发育及肿瘤发生、发展中的作用及其调节机制,并对其在肿瘤诊断和治疗方面的应用前景进行展望,旨为今后的研究工作奠定理论基础。 展开更多

关键词 jmjd3 H3K27me3 胚胎发育 细胞衰老 肿瘤发生

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组蛋白去甲基酶JMJD3在肿瘤发生发展中的作用 被引量：4

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作者 殷梦月 曹柯欣 +2 位作者 王慧 周长林 樊竑冶 《药物生物技术》 CAS 2018年第2期160-165,共6页

肿瘤的发生发展常常伴随着表观遗传的改变。组蛋白甲基化受表观遗传的调控,参与了多种生物学过程。JMJD3是一种组蛋白去甲基化酶,主要负责去除组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰,在个体发育、衰老、炎症反应等过程中起到重要作用。近年... 肿瘤的发生发展常常伴随着表观遗传的改变。组蛋白甲基化受表观遗传的调控,参与了多种生物学过程。JMJD3是一种组蛋白去甲基化酶,主要负责去除组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化修饰,在个体发育、衰老、炎症反应等过程中起到重要作用。近年研究发现,JMJD3在结肠癌、脑胶质瘤、乳腺癌等多种肿瘤中表达异常,并不同程度地影响了肿瘤的生长、迁移、侵袭等过程。该文对JMJD3在肿瘤发生发展中的作用及其潜在机制进行综述,以期靶向JMJD3为相关肿瘤的诊断与治疗提供新思路。 展开更多

关键词 组蛋白去甲基化 基因激活 组蛋白去甲基酶 jmjd3 肿瘤

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胶质瘤细胞组蛋白去甲基化酶JMJD3表达降低 被引量：5

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作者 李彦伟 王哲 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期525-526,529,共3页

目的检测和分析组蛋白去甲基化酶含十字形结构域蛋白3(JMJD3)在胶质瘤及瘤旁脑组织中的表达。方法用组织芯片筛选出JMJD3表达阳性的胶质瘤组织,选取50例相关胶质瘤患者的石蜡标本,采用免疫组化SP法检测JMJD3在相关胶质瘤组织中的表达与... 目的检测和分析组蛋白去甲基化酶含十字形结构域蛋白3(JMJD3)在胶质瘤及瘤旁脑组织中的表达。方法用组织芯片筛选出JMJD3表达阳性的胶质瘤组织,选取50例相关胶质瘤患者的石蜡标本,采用免疫组化SP法检测JMJD3在相关胶质瘤组织中的表达与定位以及与瘤旁组织中表达的差异,分析JMJD3与胶质瘤的相关性。结果通过组织芯片筛选,发现JMJD3在正常少突胶质细胞中有表达。在50例胶质瘤患者的石蜡标本中,15例标本肿瘤组织为阳性,35例瘤旁组织为阳性。结论与瘤旁脑组织相比,胶质瘤JMJD3的表达降低。 展开更多

关键词 胶质瘤 jmjd3 组蛋白去甲基化

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