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六味地黄汤调控Integrin-β1/ILK/Snail通路抑制UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化改善肾纤维化的机制研究
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作者 孟斌 赵欣然 +5 位作者 朱天煜 蒋志兵 谭夕雅 郭金晶 吴薇羽 唐群 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第3期2-9,共8页
目的:探讨六味地黄汤(LWDHD)对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的肾纤维化大鼠肾组织中整合素β1(Integrin-β1)、整合素连接激酶(ILK)及EMT相关因子锌指转录因子(Snail)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和上皮钙黏蛋白(E-cadher... 目的:探讨六味地黄汤(LWDHD)对单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的肾纤维化大鼠肾组织中整合素β1(Integrin-β1)、整合素连接激酶(ILK)及EMT相关因子锌指转录因子(Snail)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响,研究其潜在抑制肾纤维化的作用。方法:选取48只SPF级雄性SD大鼠,复制UUO肾纤维化大鼠模型。随机分为假手术对照组、模型对照组、六味地黄汤3.38、6.75、13.5 g/kg组、依那普利10 mg/kg组。造模成功后,大鼠分别灌胃相应药物或生理盐水,持续2 w。于第2周末检测血清中的肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)含量;采用HE染色和Masson染色观察肾组织变化及胶原纤维沉积情况;Western blot法、免疫组织化学染色法和RT-qPCR法分别检测肾组织Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin和E-cadherin的蛋白及mRNA表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠血清Crea和BUN含量明显升高(P<0.05),肾小管萎缩甚至消失,肾间质发生纤维化,同时见炎细胞浸润,胶原纤维沉积较为显著,肾组织中Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin蛋白表达和mRNA表达明显上调(P<0.05),E-cadherin蛋白表达和mRNA表达下调(P<0.05);与模型对照组比较,六味地黄汤各组大鼠血清Crea和BUN含量明显降低(P<0.05),肾脏病理状态和胶原纤维沉积不同程度改善,肾组织中Integrin-β1、ILK、Snail、α-SMA、Vimentin蛋白表达和mRNA表达均明显下调(P<0.05),E-cadherin蛋白表达和mRNA表达上调(P<0.05)。结论:六味地黄汤可以减轻UUO大鼠肾组织病理损伤,改善肾纤维化,其潜在作用机制可能与下调肾组织Integrin-β1/ILK/Snail信号通路表达,进而抑制肾小管上皮细胞转分化进程有关。 展开更多
关键词 六味地黄汤 肾纤维化 单侧输尿管结扎 整合素β1 整合素连接激酶 锌指转录因子 肾小管上皮细胞转分化
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SerpinA5调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌恶性生物学行为 被引量:1
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作者 魏瑜 张周华 +1 位作者 李志芳 张莉 《肿瘤防治研究》 2025年第4期290-296,共7页
目的探讨SerpinA5对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法通过TIMER2.0数据库分析SerpinA5基因在不同肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。Western blot检测SerpinA5在ESCC细胞系和食管上皮细胞中的表达情况。利用... 目的探讨SerpinA5对食管鳞癌(ESCC)细胞恶性生物学行为的影响及其分子机制。方法通过TIMER2.0数据库分析SerpinA5基因在不同肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。Western blot检测SerpinA5在ESCC细胞系和食管上皮细胞中的表达情况。利用慢病毒构建SerpinA5过表达KYSE150细胞稳转株,Western blot方法检测过表达效率。采用CCK8、平板克隆实验、流式细胞术、创面愈合实验、Transwell侵袭实验检测过表达SerpinA5对食管鳞癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。构建过表达SerpinA5的裸鼠皮下移植瘤模型。观察肿瘤生长,测量瘤体的体积和质量。IHC法检测裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖水平。采用免疫共沉淀(Co-IP)方法明确SerpinA5与Fn之间的相互作用。Western blot方法检测移植瘤中Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白(Fn、Integrin-β1、FAK和p-FAK)的表达水平变化。结果SerpinA5在ESCC组织及细胞系中均为低表达水平。在ESCC细胞中过表达SerpinA5后,可显著抑制细胞的增殖、迁移及侵袭,促进其凋亡。SerpinA5过表达组的瘤体体积和质量均小于阴性对照组。IHC结果显示SerpinA5过表达可显著抑制瘤体中ESCC细胞增殖。Co-IP证实SerpinA5与Fn存在相互作用。过表达SerpinA5后裸鼠皮下移植瘤内ESCC细胞中Fn/Integrin-β1信号通路相关蛋白Fn、Integrin-β1、p-FAK表达水平显著降低。结论Serpin A5可能通过调控Fn/Integrin-β1信号通路抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 SerpinA5 恶性生物学行为 Fn/integrin-β1信号通路
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天然牛磺酸对肝硬化大鼠MMP-9、Integrin-β1表达的调控 被引量:3
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作者 文彬 陈然 +1 位作者 彭佩纯 邓鑫 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1939-1943,共5页
天然牛磺酸广泛存在于海洋生物中,研究发现具有一定抗纤维化作用,基质金属蛋白酶(MMP-9)、整合素β1(Integrin-β1)与肝纤维化密切相关,实验中通过给予肝硬化大鼠不同剂量天然牛磺酸(0.3、0.6、1.2 g/kg·d),采用放射免疫法检测血... 天然牛磺酸广泛存在于海洋生物中,研究发现具有一定抗纤维化作用,基质金属蛋白酶(MMP-9)、整合素β1(Integrin-β1)与肝纤维化密切相关,实验中通过给予肝硬化大鼠不同剂量天然牛磺酸(0.3、0.6、1.2 g/kg·d),采用放射免疫法检测血清肝纤四项含量;实时荧光定量PCR检测大鼠肝组织MMP-9、Integrin-β1 mRNA表达,免疫蛋白印迹法(Western-blot)检测相应蛋白的表达。结果表明,肝硬化大鼠MMP-9、Integrin-β1 mRNA及蛋白表达显著升高,天然牛磺酸能显著减少模型大鼠血清肝纤四项水平,降低MMP-9、Integrin-β1 mRNA及相关蛋白表达,以0.6 g/kg·d剂量组效果最佳。天然牛磺酸下调肝硬化大鼠MMP-9和Integrin-β1的表达,与其发挥肝保护作用密切相关。 展开更多
关键词 肝硬化 天然牛磺酸 基质金属蛋白酶 整合素-β1 细胞外基质
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SERPINA5调控Fn/Integrin-β1信号通路影响食管鳞癌细胞迁移、侵袭和化疗敏感性 被引量:1
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作者 李志芳 魏瑜 +3 位作者 苏比努尔·阿不拉克 魏行方 高艳 张莉 《现代消化及介入诊疗》 2024年第9期1055-1060,1067,共7页
目的探索SERPINA5对食管鳞癌细胞迁移、侵袭能力和化疗敏感性的影响及可能机制。方法利用TCGA数据库分析SERPINA5在食管癌及癌旁正常组织中的表达水平。通过Western blot检测人食管黏膜上皮细胞系SHEE及食管鳞癌细胞系TE-1、ECA109、KYS... 目的探索SERPINA5对食管鳞癌细胞迁移、侵袭能力和化疗敏感性的影响及可能机制。方法利用TCGA数据库分析SERPINA5在食管癌及癌旁正常组织中的表达水平。通过Western blot检测人食管黏膜上皮细胞系SHEE及食管鳞癌细胞系TE-1、ECA109、KYSE150中SERPINA5的表达情况。选取KYSE150/TE-1细胞系转染过表达对照(oe-NC)、过表达SERPINA5(oe-SERPINA5)慢病毒,CCK-8实验检测不同浓度(0、20、40、60、80、100μmol/L)顺铂(CDDP)处理48 h的半数抑制浓度(IC_(50))。通过细胞划痕、Transwell实验检测细胞的迁移、侵袭能力。Western blot检测上皮间质转化相关蛋白Vimentin、E-cadherin和Fn/Integrinβ1信号通路相关蛋白表达水平。结果SERPINA5在食管癌组织及食管鳞癌细胞中呈低表达。过表达SERPINA5使食管鳞癌细胞的迁移、侵袭能力降低,对顺铂的敏感性增加。SERPINA5可抑制Vimentin、Fn、Integrinβ1、p-FAK蛋白的表达,促进E-cadherin蛋白的表达。结论SERPINA5可能通过调控Fn/Integrinβ1信号通路抑制细胞的上皮间质转化,从而影响食管鳞癌细胞迁移、侵袭能力和化疗敏感性。 展开更多
关键词 SERPINA5 食管鳞癌 化疗敏感性 Fn/Integrinβ1信号通路
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Integrin-β_1与p53基因在皮肤发育过程中差异性表达
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作者 翟慧娟 朱明明 杨廷桐 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2016年第5期267-269,272,共4页
目的观察不同发育时期人皮肤内表皮干细胞的分布、增殖分化特征,并探讨Integrin-β_1与p53基因在皮肤发育过程中的差异性表达,以期为皮肤创伤的愈合提供进一步的理论依据。方法分别采用组织的HE、IHC和RT-PCR方法检测胎儿,少儿及成人皮... 目的观察不同发育时期人皮肤内表皮干细胞的分布、增殖分化特征,并探讨Integrin-β_1与p53基因在皮肤发育过程中的差异性表达,以期为皮肤创伤的愈合提供进一步的理论依据。方法分别采用组织的HE、IHC和RT-PCR方法检测胎儿,少儿及成人皮肤中表皮干细胞在皮肤发育不同阶段的分布特点,以及Integrin-β_1和p53在不同时期的表达情况。结果随着皮肤从胎儿、少儿到成人逐步发育成熟,表皮逐渐增厚,功能逐渐完善;Integrin-β_1主要存在于皮肤基底部,其表达数量随着年龄的增大逐渐减少;p53主要分布于皮肤基底层和中层,其数量随着年龄的增大逐渐增加。RT-PCR显示Integrin-β_1与p53的基因表达与IHC表达趋势一致,且胎儿与成人相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论随着年龄的逐渐增大,皮肤表皮的结构和功能日趋完善,Integrin-β_1和p53在皮肤中的表达趋势呈负相关,这可能与不同年龄阶段皮肤损伤的修复方式不同有关。 展开更多
关键词 皮肤 干细胞 分化 integrin-β1 P53
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南瓜新品种龙贝1号的选育
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作者 赵丹 温玲 +6 位作者 王远纤 王喜庆 李柱刚 王珣 许春梅 李岩 杨帆 《中国瓜菜》 北大核心 2026年第1期229-232,共4页
龙贝1号是以H2017-41-1为母本、H2017-40-3为父本配置而成的杂交1代贝贝型南瓜新品种。该品种早熟,在黑龙江省春季棚室栽培果实发育期29 d左右,全生育期87 d。植株长势健壮,分枝性强,叶片浓绿,坐果性突出。果实扁圆形,外观靓丽,商品性佳... 龙贝1号是以H2017-41-1为母本、H2017-40-3为父本配置而成的杂交1代贝贝型南瓜新品种。该品种早熟,在黑龙江省春季棚室栽培果实发育期29 d左右,全生育期87 d。植株长势健壮,分枝性强,叶片浓绿,坐果性突出。果实扁圆形,外观靓丽,商品性佳;果皮黑绿色,果线细长、浅绿色,果肉黄色,平均果肉厚度1.8 cm,品质佳,软糯香甜,平均干物质含量(w)21%,总糖含量8.34%,可溶性固形物含量10.7%。单果质量0.6 kg左右,连续坐果能力强,中抗病毒病。棚室栽培667 m^(2)产量1887 kg左右,耐贮运性好。该品种适应性强,适于全国各地保护地栽培。 展开更多
关键词 南瓜 新品种 龙贝1 杂交1
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Effects of Down-regulation of Integrin-β_1 Expression on Migration and Hepatic Metastasis of Human Colon Carcinoma
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作者 张建立 高军 +2 位作者 谭晓杰 王敏 秦仁义 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2010年第4期464-469,共6页
Organ-specific tumor cell adhesion to extracellular matrix (ECM) components and cell migration into host organs often involve integrin-mediated cellular processes. Direct integrin-mediated cell adhesion to ECM compone... Organ-specific tumor cell adhesion to extracellular matrix (ECM) components and cell migration into host organs often involve integrin-mediated cellular processes. Direct integrin-mediated cell adhesion to ECM components in the space of Disse appears to be required for the successful liver metastatic formation of colon cancer. In the present study, human colon cancer HT-29 cells were transfected by liposome with integrin-β1 antisense oligodeoxynucleotide (ASODN). The integrin-β1 gene expression in HT-29 cel... 展开更多
关键词 hepatic metastasis colon carcinoma integrin-β1
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油棕中果皮酵母单杂交文库构建及EgWRI1-1上游调控因子筛选
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作者 周丽霞 曹红星 +5 位作者 李睿 吴秋妃 李启黉 付登强 刘小玉 杨耀东 《分子植物育种》 北大核心 2026年第3期740-745,共6页
EgWRI1-1在油棕中果皮(非种子组织)脂肪酸合成与积累过程中起着关键的调控作用,为了筛选EgWRI1-1的上游调控因子,本研究构建油棕中果皮核系统酵母单杂交文库,并利用该文库对与EgWRI1-1互作的蛋白进行筛选。检测结果表明该文库的库容是1.... EgWRI1-1在油棕中果皮(非种子组织)脂肪酸合成与积累过程中起着关键的调控作用,为了筛选EgWRI1-1的上游调控因子,本研究构建油棕中果皮核系统酵母单杂交文库,并利用该文库对与EgWRI1-1互作的蛋白进行筛选。检测结果表明该文库的库容是1.15×10^(7)CFU,平均插入片段大于1200 bp,阳性率为100%。转录自激活发现100 mmol/L 3-AT即可抑制诱饵载体的转录自激活,并利用酵母单杂交技术筛选获得与EgWRI1-1启动子互作的蛋白EgNF-YA3。本试验构建了油棕中果皮酵母单杂交文库,并获得与EgWRI1-1上游启动子互作的EgNF-YA3蛋白,该结果为深入解析EgWRI1-1在油棕中果皮脂肪酸合成积累过程中的调控机理提供参考。 展开更多
关键词 油棕 WRI1-1基因 酵母单杂交文库 上游调控因子
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LC3介导的细胞自噬通过靶向SIRT1促进糖尿病胃轻瘫发生
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作者 李萍 张添妮 +1 位作者 胡剑卓 王燚霈 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期84-96,共13页
目的:糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病的常见并发症,其发病机制复杂,尚未被完全阐明。本研究旨在探讨微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)介导的细胞自噬是否通过靶向去乙酰化酶... 目的:糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病的常见并发症,其发病机制复杂,尚未被完全阐明。本研究旨在探讨微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)介导的细胞自噬是否通过靶向去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)促进DGP进展。方法:采用35 mmol/L葡萄糖处理大鼠胃平滑肌细胞(gastric smooth muscle cells,GSMCs)以建立DGP模型,采用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)抑制自噬。检测细胞凋亡率、锥虫蓝阳性细胞率、细胞存活率、SIRT1、自噬标志物(LC3 II、LC3 I、Beclin-1、p62)、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、 Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)、 cleaved及noncleaved caspase-3]的变化,通过免疫共沉淀验证LC3 II与SIRT1的相互作用。将6~8周龄SD大鼠随机分为正常组、阴性对照组、模型组及模型+3-MA组,每组6只,检测胃内色素残留率、肠道推进率、SIRT1及凋亡相关蛋白水平,采用原位末端转移酶标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色检测胃组织中细胞凋亡水平。结果:高糖导致GSMCs凋亡率和锥虫蓝阳性细胞率升高,存活率降低;同时高糖也引起SIRT1、Bcl-2、p62水平均下调,LC3 II/LC3 I比值、Beclin-1、Bax及cleaved caspase-3水平均上调(均P<0.05);3-MA可逆转高糖对GSMCs的影响。在高糖处理且3-MA干预的GSMCs中,沉默SIRT1引起细胞凋亡率及锥虫蓝阳性细胞率升高,存活率降低;LC3 II/I比值、Beclin-1、Bax及cleaved caspase-3水平均显著升高,而SIRT1、Bcl-2、p62水平均显著降低(均P<0.05)。此外,高糖导致细胞核SIRT1水平降低(P<0.05),并引起细胞质SIRT1上调(P<0.05),3-MA处理可逆转高糖对细胞核及细胞质SIRT1的影响。免疫共沉淀结果表明SIRT1可与LC3相互作用;干扰LC3-SIRT1相互作用引起细胞核SIRT1水平升高,并下调细胞质SIRT1水平。模型组大鼠的胃内色素残留率高于阴性对照组,肠道推进率低于阴性对照组;模型组胃组织TUNEL阳性细胞数显著高于阴性对照组;模型组Bax、cleaved caspase-3水平均高于阴性对照组,而SIRT1、Bcl-2水平均低于阴性对照组(均P<0.05);3-MA可逆转模型组表现。结论:高糖能以LC3 II依赖性方式下调SIRT1水平,继而诱导GSMCs凋亡,促进DGP进展。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 自噬 微管相关蛋白1轻链3 去乙酰化酶1 胃平滑肌细胞
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色素提取专用型萝卜新品种云紫萝1号的选育
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作者 陶婧 孙一丁 +7 位作者 陈瑶 杨龙 杨家秀 周晓波 汪骞 袁艺 薛娜 李石开 《中国蔬菜》 北大核心 2026年第1期207-210,F0003,共5页
云紫萝1号是以细胞质雄性不育系RR011A为母本,以自交系RR029为父本配制而成的色素提取专用型萝卜一代杂种。株型开展,平均株高47.0 cm,开展度52.4 cm;羽状深裂叶,先端形状尖,叶色绿,叶面刺毛少,叶基盘平,叶柄深紫色;肉质根纵切面钟形,... 云紫萝1号是以细胞质雄性不育系RR011A为母本,以自交系RR029为父本配制而成的色素提取专用型萝卜一代杂种。株型开展,平均株高47.0 cm,开展度52.4 cm;羽状深裂叶,先端形状尖,叶色绿,叶面刺毛少,叶基盘平,叶柄深紫色;肉质根纵切面钟形,肩部平,出、入土部分比例为1∶5,表皮和肉色均为紫色,平均根长10.3 cm,横径7.2 cm,单根质量280.4 g,萝卜红含量1.7%,萝卜红色素溶液最大吸收峰值531.5~532.0 nm。晚熟,播种至肉质根成熟约120 d(天),抽薹期约135 d(天),每667 m^(2)肉质根产量2000 kg左右、色素产量38 kg左右,适宜云南省海拔1500~2500 m萝卜产区秋冬季种植。 展开更多
关键词 萝卜 云紫萝1 一代杂种 色素提取专用型
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鸭星状病毒1型信阳株全基因组扩增及遗传进化分析
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作者 张敏 李迎晓 +5 位作者 张璐璐 何书海 曲哲会 秦东升 刘纪成 焦凤超 《中国畜牧兽医》 北大核心 2026年第2期959-972,共14页
【目的】了解信阳地区鸭星状病毒1型(Duck astrovirus type 1,DAstV1)流行株基因组的演化特征,为进一步研究信阳地区DAstV1的流行、遗传进化及致病特性提供参考依据。【方法】对某养殖场送检的病鸭进行禽腺病毒、禽星状病毒和鸭甲型肝... 【目的】了解信阳地区鸭星状病毒1型(Duck astrovirus type 1,DAstV1)流行株基因组的演化特征,为进一步研究信阳地区DAstV1的流行、遗传进化及致病特性提供参考依据。【方法】对某养殖场送检的病鸭进行禽腺病毒、禽星状病毒和鸭甲型肝炎病毒等12种常见病毒的PCR/RT-PCR筛查。采集病鸭肝脏组织,无菌处理后经卵黄囊途径接种10日龄SPF鸭胚,连续传代4次,并逐代收集尿囊液进行DAstV RT-PCR鉴定。对分离到的病毒进行全基因组测序,并对ORF1a、ORF1b和ORF2基因序列及其编码蛋白的氨基酸变异位点进行比对分析。【结果】送检病料筛查结果显示,禽星状病毒呈阳性。第1~4代鸭胚尿囊液中均呈DAstV1阳性,将该病毒命名为HN24XY06。第4代接种鸭胚全部死亡,死亡胚体发育不良且体表出血。HN24XY06基因组全长7 755 nt,包含ORF1a、ORF1b和ORF2 3个开放阅读框。序列比对和系统发育分析表明,HN24XY06属于DAstV1毒株,与山东分离株DAstV-SDZZ和DAstV-SDWF亲缘关系较近。ORF1a、ORF1b和ORF2蛋白的氨基酸序列分析显示,存在不同程度的突变,多发生在ORF1a编码的氨基酸序列中。【结论】本研究分离到了1株DAstV1,丰富了信阳地区DAstV1的分子流行病学资料,并为进一步研究DAstV1的致病机制奠定了基础。 展开更多
关键词 鸭星状病毒1型(DAstV1) 病毒分离与鉴定 全基因组扩增 遗传进化分析
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高山杜鹃‘红珍珠’×马缨杜鹃杂交F_(1)代表型性状遗传分析
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作者 解玮佳 宋杰 +3 位作者 彭绿春 张露 杨忠元 李世峰 《北方园艺》 北大核心 2026年第7期1-8,共8页
以高山杜鹃‘红珍珠’×马缨杜鹃的60棵F_(1)代植株为试材,采用相关性分析、主成分分析、聚类分析等统计学方法,对杂交群体的枝、叶、花等12个表型性状进行测定,对其遗传多样性进行研究,探索高山杜鹃杂交F_(1)代表型性状遗传变异规... 以高山杜鹃‘红珍珠’×马缨杜鹃的60棵F_(1)代植株为试材,采用相关性分析、主成分分析、聚类分析等统计学方法,对杂交群体的枝、叶、花等12个表型性状进行测定,对其遗传多样性进行研究,探索高山杜鹃杂交F_(1)代表型性状遗传变异规律,以期为高山杜鹃杂交育种亲本选配和优异种质筛选提供参考依据。结果表明:杂交后代的12个表型性状变异系数范围为13.74%~30.94%。株高、枝长、叶数、叶柄长、花序宽、花朵数呈趋中偏低遗传;花序高为趋中偏高遗传;叶面积、叶长、叶平均宽、叶最大宽为母性遗传。66对相关性分析中,极显著(P<0.01)正相关14对,极显著(P<0.01)负相关1对,显著(P<0.05)正相关2对。主成分分析结果可知,叶面积、叶长、叶平均宽、叶最大宽、叶柄长、花序宽、株高、叶数是区分亲本与杂交F_(1)代株系的主要指标。系统聚类将F_(1)代的60个单株分为3个类群,聚类结果充分反映了各类群的特征。 展开更多
关键词 高山杜鹃 杂交F_(1)代 表型性状 杂种优势 遗传分析
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2022-2024年四川省自贡市新报告HIV-1感染者基因亚型及治疗前耐药特征分析
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作者 张英 万晓宇 +4 位作者 肖丽 贺月 邓建平 袁丹 周玚 《疾病监测》 北大核心 2026年第1期47-53,共7页
目的了解四川省自贡市新报告HIV-1感染者基因亚型的流行特征及治疗前耐药情况,为制定个体化治疗方案和有效的干预措施提供科学依据。方法收集2022—2024年自贡市新报告HIV-1感染者血浆样本及人口学信息,扩增pol区获取基因序列,构建进化... 目的了解四川省自贡市新报告HIV-1感染者基因亚型的流行特征及治疗前耐药情况,为制定个体化治疗方案和有效的干预措施提供科学依据。方法收集2022—2024年自贡市新报告HIV-1感染者血浆样本及人口学信息,扩增pol区获取基因序列,构建进化树判定基因亚型,并上传序列至美国斯坦福大学HIV耐药数据库,分析耐药情况。以0.5%基因距离作为阈值构建分子传播网络,分析耐药传播特点及网络关联情况。结果共获得pol区基因序列1523条,基因亚型主要为CRF07_BC(52.26%)、CRF01_AE(22.72%)、CRF08_BC(16.41%)、CRF85_BC(4.01%);不同基因亚型的HIV-1感染者在年龄(χ^(2)=39.665,P<0.001)、文化程度(χ^(2)=10.657,P=0.031)、传播途径(χ^(2)=21.403,P=0.006)和耐药状态方面(χ^(2)=52.520,P<0.001)比较差异均有统计学意义。对1523例HIV样本进行的耐药性监测显示,共有173例样本出现不同程度的耐药,总耐药率为11.35%(173/1523)。非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药率为7.81%(119/1523),核苷类反转录酶抑制剂耐药率为1.31%(20/1523),蛋白酶抑制剂耐药率为1.51%(23/1523)。NNRTIs耐药突变位点以K103和E138为主,K103N/KN/KNRS、E138A/EA/EG/EK/K在出现的组合突变位点中占比较高;按照0.5%基因距离计算,有705条序列入网(入网率46.29%),共形成150个分子簇,CRF07_BC亚型成簇率最高,存在2个耐药传播簇,Q58E和M46I为主要突变位点。此外,还监测到CRF85_BC亚型中存在的1个大型耐药传播簇有13个节点,E138A为主要突变位点。结论自贡市HIV-1感染者病毒基因亚型流行种类复杂,应关注重点传播分子簇,采取必要的干预措施,阻止HIV-1疫情的传播。同时,HIV-1感染者抗病毒治疗前耐药率达到中等水平,应把治疗前耐药监测纳入监测管理,通过对耐药突变位点的分析,明确不同亚型的耐药特点及其对治疗的影响。 展开更多
关键词 HIV-1感染者 治疗前耐药 基因亚型 分子网络
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大车前苷通过MAPK1/c-Myc轴调节内质网应激和线粒体损伤对卵巢癌细胞的影响和机制
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作者 雷燕 汤宇琴 +3 位作者 冯春 高悦 廉红梅 杜欣 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第4期196-200,I0005-I0007,共8页
目的该研究旨在探讨大车前苷(plantamajoside,PMS)通过丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-Activated Protein Kinase 1,MAPK1)/c-Myc轴调控内质网应激和线粒体损伤进而参与卵巢癌(ovarian cancer,OC)进展的机制。方法使用不同浓度PMS干预SKOV... 目的该研究旨在探讨大车前苷(plantamajoside,PMS)通过丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-Activated Protein Kinase 1,MAPK1)/c-Myc轴调控内质网应激和线粒体损伤进而参与卵巢癌(ovarian cancer,OC)进展的机制。方法使用不同浓度PMS干预SKOV3细胞并将细胞分为Control组、顺铂阳性对照(DDP)组、PMS低剂量(PMS-L)组、PMS中剂量(PMS-M)组、PMS高剂量(PMS-H)组。CCK8检测人OC细胞SKOV3细胞活力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,TUNEL检测细胞凋亡,Western blot检测SKOV3细胞内质网应激相关蛋白(p-PERK和CHOP)表达,JC-1检测试剂盒检测线粒体膜电位(mitochondrial Membrane Potential,MMP)水平,ROS检测试剂盒检测细胞内ROS水平。网络药理学分析得到PMS治疗OC的靶点,并建立MAPK1过表达细胞模型和c-Myc敲减细胞模型,分析MAPK1对OC细胞生长及内质网应激和线粒体损伤的影响和机制。建立异种移植瘤模型,评估PMS对体内OC的影响。结果相较于Control组,DDP和PMS干预均显著抑制OC细胞的活力与克隆形成能力,诱导细胞凋亡,并通过内质网应激和线粒体途径加重OC细胞损伤。与IOSE-80组相比,OC细胞中MAPK1水平显著升高。与PMS-H组相比,过表达MAPK1促进癌细胞生长,抑制PMS诱导的癌细胞损伤。相较于oe-MAPK1组,敲减c-Myc逆转过表达MAPK1对癌细胞的保护作用。动物实验结果发现,相较于Model组,PMS治疗抑制肿瘤生长,促进癌细胞内质网应激和线粒体损伤。结论PMS通过抑制OC细胞内MAPK1/c-Myc轴促进OC细胞内质网应激和线粒体损伤,进而改善OC进展。 展开更多
关键词 大车前苷 丝裂原活化蛋白激酶1 内质网应激 线粒体损伤 卵巢癌
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养精种玉汤调控SIRT1/PGC-1α信号通路改善卵巢储备功能减退大鼠线粒体功能及氧化应激损伤的机制
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作者 张萍 杨丽娟 +6 位作者 陈胜辉 姚文亮 周玉良 马玲 吴慧颖 徐燕文 周紫嫣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期46-55,共10页
目的:研究养精种玉汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退(DOR)大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体生物发生与氧化应激损伤的影响,并探讨其改善卵巢储备功能及卵泡... 目的:研究养精种玉汤对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退(DOR)大鼠沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路介导的线粒体生物发生与氧化应激损伤的影响,并探讨其改善卵巢储备功能及卵泡发育的作用机制。方法:选取42只动情周期正常的8周龄雌性SD大鼠,随机分为空白组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用腹腔注射环磷酰胺(90 mg·kg^(-1))一次性造模,造模后连续观察7 d,通过动情周期紊乱标准判断造模成功。造模成功后,戊酸雌二醇组(0.09 mg·kg^(-1))及养精种玉汤高、中、低剂量组(19.98、9.99、5.00 g·kg^(-1))药物干预,空白组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,所有组别每日灌胃1次,连续干预4周。实验期间观察并记录各组大鼠的一般状态、体质量及卵巢湿质量,计算卵巢脏器指数。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))及抗缪勒管激素(AMH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学变化及卵泡发育状态;免疫荧光检测活性氧(ROS)表达水平;化学比色法检测卵巢组织中腺苷三磷酸(ATP)与丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测线粒体DNA(mtDNA)拷贝数及SIRT1、PGC-1α、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(TFAM)等关键基因的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,体质量及卵巢指数明显下降(P<0.05);卵巢组织病理学表现为皮质变薄、结构疏松、原始卵泡及生长卵泡数量均显著减少(P<0.01);血清FSH、LH水平显著升高(P<0.01),E_(2)、AMH水平明显降低(P<0.05,P<0.01);卵巢组织中ATP含量及mtDNA拷贝数显著下降(P<0.01),ROS表达增强,MDA水平升高,SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01);SIRT1、PGC-1α、NRF1、TFAM的mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P<0.05,P<0.01)。治疗后,与模型组比较,养精种玉汤各剂量组大鼠体质量及卵巢指数明显回升(P<0.05);血清中E_(2)和AMH水平明显升高,FSH和LH水平明显下降(P<0.05,P<0.01);卵巢组织ATP含量和mtDNA拷贝数明显上调,ROS和MDA水平明显下降,抗氧化酶SOD、GSH-Px活性明显增强(P<0.05,P<0.01);SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM信号通路相关基因与蛋白表达水平均较模型组明显上调(P<0.05,P<0.01);HE染色显示,各治疗组卵巢结构逐步恢复完整,原始卵泡及生长卵泡数量明显增加(P<0.05,P<0.01),颗粒细胞排列整齐,卵巢功能改善明显。结论:养精种玉汤可能通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,促进线粒体生物发生,提升线粒体功能,减轻氧化应激损伤,从而改善卵巢储备功能减退大鼠的卵巢功能。 展开更多
关键词 养精种玉汤 卵巢储备功能减退 沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路 氧化应激 线粒体
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PYCR1在肿瘤发生发展中的作用和机制研究进展
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作者 孟于琪 杨志昌 +2 位作者 冯海明 李海天 李斌 《中国肺癌杂志》 北大核心 2026年第2期131-140,共10页
吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸生物合成途径中的关键酶,近年来在肿瘤研究领域受到广泛关注。研究表明PYCR1在多种恶性肿瘤中异常表达,通过参与肿瘤细胞代谢重编程、调控关键信号通路、影响... 吡咯啉-5-羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1,PYCR1)是脯氨酸生物合成途径中的关键酶,近年来在肿瘤研究领域受到广泛关注。研究表明PYCR1在多种恶性肿瘤中异常表达,通过参与肿瘤细胞代谢重编程、调控关键信号通路、影响肿瘤微环境及免疫逃逸和介导化疗耐药等机制,在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。本文系统综述了PYCR1的生物学结构、生物学功能、在多种肿瘤中的表达特征及其分子机制,重点探讨了其促进不同肿瘤发生发展的作用机制,以及介导化疗耐药的机制;同时还分析了PYCR1作为潜在治疗靶点的研究进展和临床应用前景,为开发新型抗肿瘤策略提供理论依据和研究方向。 展开更多
关键词 PYCR1 肿瘤代谢 信号通路 免疫调控 治疗靶点 脯氨酸合成
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聚合稻瘟病抗性基因Pigm-1和Pid2的水稻三系不育系福梦A的选育与利用
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作者 程朝平 何旎清 +6 位作者 白康呈 林少俊 黄凤凰 刘军化 程祖锌 黄成志 杨德卫 《中国水稻科学》 北大核心 2026年第1期72-84,共13页
【目的】水稻稻瘟病是水稻生产上最主要的病害之一,对全球水稻生产构成严重威胁。大规模和长期种植具有单一抗性基因的水稻品种通常会导致抗性的丧失。通过分子标记辅助选择技术,选育抗病品种是防治稻瘟病最有效的方法之一。【方法】首... 【目的】水稻稻瘟病是水稻生产上最主要的病害之一,对全球水稻生产构成严重威胁。大规模和长期种植具有单一抗性基因的水稻品种通常会导致抗性的丧失。通过分子标记辅助选择技术,选育抗病品种是防治稻瘟病最有效的方法之一。【方法】首先,以泰丰B为受体,分别以携带Pigm-1的双抗77009和携带Pid2的地谷B为供体,通过杂交、回交和复交的方法,并借助于分子标记辅助育种技术,对各世代单株基因型进行分析与鉴定。其次,利用不同来源的12个稻瘟病菌和田间自然鉴定的方法对选育的福梦A及组合进行抗性鉴定。最后,通过田间种植与调查,对不育系福梦A的育性、主要农艺性状以及配合力与杂种优势进行系统的分析,并对其抑制恢复系感光的特性进行了分析。【结果】培育一个同时含有稻瘟病抗性基因Pigm-1和Pid2新的三系不育系福梦A,室内与田间接菌显示该不育系抗稻瘟病;育性鉴定结果显示福梦A不育株率和不育度均为100%,柱头外露率达57.39%;遗传背景与农艺性状分析显示福梦A遗传了轮回亲本的主要农艺性状,具有更好的丰产性;杂种优势分析显示,福梦A配制组合其产量有一半高于对照天优华占,具有较好的生产应用潜力。【结论】通过分子标记辅助育种技术,育成1个高抗稻瘟病、不育性稳定、柱头外露率高、农艺性状和产量性状优良的新三系不育系福梦A(B),实现了不育系稻瘟病抗性的定向改良,为三系杂交水稻育种应用创制了新的亲本材料。 展开更多
关键词 水稻 抗稻瘟病 Pigm-1 三系不育系 聚合育种 抑制感光
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参芪地黄汤通过抑制TGF-β_(1)/Smad信号轴阻断上皮-间质转分化介导的糖尿病肾脏疾病肾纤维化损伤机制
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作者 刘亮晶 刘昊斓 +3 位作者 毛小玲 余敏 颜玮彤 李超 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第7期32-45,共14页
目的:通过网络药理学与体内实验验证研究参芪地黄汤治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的潜在活性化合物成分和作用机制。方法:通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)明确参芪地黄汤的主要活性化学... 目的:通过网络药理学与体内实验验证研究参芪地黄汤治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的潜在活性化合物成分和作用机制。方法:通过超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)明确参芪地黄汤的主要活性化学成分,结合基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)等网络药理学方法预测参芪地黄汤治疗DKD潜在作用机制。建立db/db雄性小鼠DKD模型,随机均分为模型组、参芪地黄汤低剂量组(6.10 g·kg^(-1))、参芪地黄汤中剂量组(12.19 g·kg^(-1))、参芪地黄汤高剂量组(24.38 g·kg^(-1))和达格列净组(1.25 mg·kg^(-1)),同期雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,分别给药干预8周。期间动态监测小鼠体质量、空腹血糖(FBG),给药结束后进行口服糖耐量(OGTT)及胰岛素耐量试验(ITT)。全自动生化仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)及白蛋白(ALB)和总蛋白(TP)水平,尿蛋白定量试剂盒测定24 h尿蛋白;苏木素-伊红(HE)、过碘酸雪夫氏(PAS)和马松(Masson)染色观察肾组织病理情况;免疫组化观察肾病蛋白(Nephrin)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测转化生长因子-β_(1)( TGF-β_(1))、Smad2/3及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、神经钙黏蛋白(N-Cadherin)、蜗牛蛋白(Snail)等上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达。结果:UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS在参芪地黄汤水提液中鉴定出384个活性化合物,根据口服生物利用度≥30%和类药五原则筛选出44个关键有效成分,匹配到169个与DKD高度相关的交集靶点。其中,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、蛋白激酶B(Akt)1、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、原癌基因c-Jun(JUN)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、IL-1β、TGF-β_(1)存在显著互作关系。GO功能注释显著富集于膜筏、膜微区和含胶原蛋白的细胞外基质等细胞成分,DNA-结合转录因子结合、R-Smad结合及Smad蛋白结合等分子功能,以及对脂多糖(LPS)的反应、对细菌源分子的反应、伤口愈合等生物学过程。KEGG通路显著富集于脂质与动脉粥样硬化、TGF-β信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路等。体内实验结果显示,参芪地黄汤高剂量组可显著降低db/db小鼠FBG水平(P<0.01),改善OGTT(P<0.01)和ITT(P<0.01)水平,降低SCr(P<0.01)、BUN(P<0.01)、UA(P<0.01)及24 h尿蛋白(P<0.01)水平,提升ALB(P<0.01)与TP(P<0.01)水平。病理染色显示参芪地黄汤高剂量组能够显著减少肾小球系膜基质面积与胶原沉积(P<0.01),并上调Nephrin阳性表达率(P<0.01)。Western blot结果显示参芪地黄汤高剂量组显著下调TGF-β_(1)(P<0.01)、Smad2/3(P<0.01)信号分子表达,并抑制α-SMA(P<0.01)、N-Cadherin(P<0.01)及Snai(l P<0.01)蛋白水平。结论:参芪地黄汤可能通过抑制TGF-β_(1)/Smad信号轴,阻断肾脏EMT进程,改善DKD肾脏纤维化损伤,未来需进一步解析其关键活性成分及临床转化路径。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 糖尿病肾脏疾病 肾纤维化 上皮-间质转分化 转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad
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长牡蛎“海大1号”与近江牡蛎杂交及回交子代的配子兼容性和幼虫生长发育比较
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作者 张雪 李晓桐 +2 位作者 刘兆琦 徐成勋 孔令锋 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第3期64-73,共10页
为探究长牡蛎(Crassostrea gigas)“海大1号”(H)与近江牡蛎(C.ariakensis)(A)杂交及其回交子代的杂种优势,本实验以长牡蛎“海大1号”(H)、近江牡蛎(A)及其杂交子代(Ha,长牡蛎“海大1号”♀×近江牡蛎♂)为材料,采用3×3杂交获... 为探究长牡蛎(Crassostrea gigas)“海大1号”(H)与近江牡蛎(C.ariakensis)(A)杂交及其回交子代的杂种优势,本实验以长牡蛎“海大1号”(H)、近江牡蛎(A)及其杂交子代(Ha,长牡蛎“海大1号”♀×近江牡蛎♂)为材料,采用3×3杂交获得9个实验组:HaHa(杂交子代Ha♀×杂交子代Ha♂)、HaH(杂交子代Ha♀×长牡蛎“海大1号”♂)、HaA(杂交子代Ha♀×近江牡蛎♂)、HHa(长牡蛎“海大1号”♀×杂交子代Ha♂)、HH(长牡蛎“海大1号”♀×长牡蛎“海大1号”♂)、HA(长牡蛎“海大1号”♀×近江牡蛎♂)、AHa(近江牡蛎♀×杂交子代Ha♂)、AH(近江牡蛎♀×长牡蛎“海大1号”♂)和AA(近江牡蛎♀×近江牡蛎♂),分析其子代早期表型性状及杂种优势。研究表明,回交处理显著提高了杂交子代Ha与双亲之间的配子兼容性(P<0.05),HaH、HaA和HHa的受精率与孵化率均显著高于HA和AH;而AHa的孵化率虽高于HA,但受精率较低。浮游幼虫期,HaH和HaA的生长性状表现出父系单亲回交优势,HHa的存活率优于其双亲及HA组,AHa表现出显著的杂种劣势。HaHa在受精率、孵化率、生长速度和存活率上均表现较高,但与长牡蛎“海大1号”(HH)、近江牡蛎(AA)和杂交组(HA)均无显著差异。本实验成功获得了在生长或存活方面表现出杂种优势的回交后代HaH、HHa和HaA,为长牡蛎和近江牡蛎的遗传改良提供了材料基础和技术支撑。 展开更多
关键词 长牡蛎“海大1号” 近江牡蛎 种间杂交 回交 杂种优势
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血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1在动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛及预后中的临床价值
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作者 杨呈浩 蓝美锐 +2 位作者 罗飞 陈曦 邓云良 《心脑血管病防治》 2026年第2期16-20,共5页
目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者脑血管痉挛(CVS)及预后中的临床价值。方法回顾性分析自贡市第四人民医院神经外科2020年1... 目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)在动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者脑血管痉挛(CVS)及预后中的临床价值。方法回顾性分析自贡市第四人民医院神经外科2020年1月至2023年12月收治的120例aSAH患者临床资料。采用酶联免疫吸附法检测MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1水平。根据院内是否发生CVS分为CVS组(84例)、单纯aSAH组(36例),比较CVS组、单纯aSAH组临床特征及实验室指标。定期随访,根据CVS组患者预后情况分为预后不良组(34例)、预后良好组(50例)。对比aSAH合并CVS患者不同预后的临床特征及实验室指标;采用多因素Logistic回归模型分析aSAH合并CVS患者的预后不良的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1对aSAH合并CVS患者预后的预测效能。结果CVS组脑出血量、MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1高于单纯aSAH组(t=4.732、12.169、20.220、15.984、13.371,P<0.05),格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分低于单纯aSAH组(t=2.079,P<0.05)。aSAH合并CVS患者预后不良组脑出血量、血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1均高于良好组(t=16.812、13.664、5.728、6.868、11.161,P<0.05),而GCS评分低于预后良好组(t=11.423,P<0.05),两组Fisher分级比较差异有统计学意义(χ^(2)=20.403,P<0.05)。Logistic回归显示,血清MCP-1(OR=1.758)、HIF-1α(OR=1.740)、VEGF(OR=1.539)、ET-1(OR=1.799)、Fisher分级3级(OR=1.379)、4级(OR=1.483)为aSAH合并CVS患者预后不良的危险因素,GCS评分(OR=0.695)为保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1联合预测aSAH合并CVS患者预后结局的敏感度及特异度分别是86.45%、94.67%,曲线下面积(AUC)达0.927,高于MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1单独预测效能(Z=5.378、5.674、6.121、4.876,P<0.05)。结论血清MCP-1、HIF-1α、VEGF和ET-1在aSAH患者发生CVS及预后不良中呈高水平表达,且联合检测对于aSAH合并CVS不良预后有着较高预测效能。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 单核细胞趋化蛋白-1 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 内皮素-1
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