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IL-1β、IFN-γ、iNOS表达与膀胱癌术后感染的相关性分析
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作者 任小强 王鸿渊 邵长帅 《实用癌症杂志》 2025年第3期376-379,共4页
目的 分析白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平与膀胱癌术后感染的相关性。方法 收集96例膀胱癌患者临床资料。依照患者术后感染情况分为非感染组(76例)和感染组(20例)。比较两组年龄、体质... 目的 分析白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平与膀胱癌术后感染的相关性。方法 收集96例膀胱癌患者临床资料。依照患者术后感染情况分为非感染组(76例)和感染组(20例)。比较两组年龄、体质指数、性别、文化程度、肿瘤分期、吸烟、饮酒、IL-1β、IFN-γ、iNOS表达水平;分析IL-1β、IFN-γ、iNOS表达水平与膀胱癌术后感染的相关性;受试者操作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估IL-1β、IFN-γ、iNOS表达水平对膀胱癌术后感染的预测效能。结果 两组年龄、体质指数、性别、文化程度、肿瘤分期、吸烟、饮酒比较差异无统计学意义(P>0.05)。感染组IL-1β、IFN-γ、iNOS水平均高于非感染组,差异有统计学意义(t=14.278,P=0.000、t=7.633,P=0.000、t=11.749,P=0.000)。IL-1β、IFN-γ、iNOS水平与膀胱癌术后感染呈显著正相关性,P均<0.05。将膀胱癌术后感染=1,非感染=0作为因变量,IL-1β、IFN-γ、iNOS水平作为自变量,进行二元逻辑回归分析,并进行受试者操作特征曲线(ROC)分析,结果显示,IL-1β、IFN-γ、iNOS三者联合预测膀胱癌术后感染的预测效能相比单一指标较高,三者联合的ROC下面积(AUC)最大,为0.967,灵敏度为0.850,特异度为0.908。IL-1β、IFN-γ、iNOS的预测阈值分别为1.785 pg/ml、40.200 pg/ml、143.430 U/ml, IL-1β、IFN-γ、iNOS的AUC分别为0.938、0.889、0.908。结论 IL-1β、IFN-γ、iNOS在膀胱癌术后感染患者中表达水平显著升高,IL-1β、IFN-γ、iNOS与膀胱癌术后感染呈正相关关系,三者联合对于膀胱癌术后感染有良好的预测价值,可作为临床上膀胱癌术后感染的评估因子。 展开更多
关键词 IL-1Β IFN-Γ inoS 膀胱癌 术后 感染 相关性
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逍遥散加味颗粒对肝纤维化大鼠ET-1、iNOS的影响
2
作者 罗语瞳 贺俊 +1 位作者 唐琦 蔡林 《中医药学报》 2025年第6期21-25,共5页
目的:观察逍遥散加味颗粒对肝纤维化大鼠血清中内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影响,探讨其治疗肝纤维化的分子机制。方法:雌雄各半的SD大鼠78只随机分为正常组(12只)和模型组(66只)。模型组采用四氯化碳皮下注射法建... 目的:观察逍遥散加味颗粒对肝纤维化大鼠血清中内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的影响,探讨其治疗肝纤维化的分子机制。方法:雌雄各半的SD大鼠78只随机分为正常组(12只)和模型组(66只)。模型组采用四氯化碳皮下注射法建立肝纤维化模型后,将其分为模型对照组(12只)、逍遥散加味颗粒高剂量组(13只)、逍遥散加味颗粒低剂量组(13只)、复方鳖甲软肝片组(13只)和扶正化瘀胶囊组(12只)。模型对照组给予正常饲料及饮用水,不予治疗。其余组分别灌胃给予相应剂量的对应药物,逍遥散加味颗粒高剂量组给予16 g·kg^(-1)·d^(-1)的逍遥散加味颗粒,低剂量组给予8 g·kg^(-1)·d^(-1)的逍遥散加味颗粒,复方鳖甲软肝片组给予0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)复方鳖甲软肝片,扶正化瘀胶囊组给予0.5 g·kg^(-1)·d^(-1)扶正化瘀胶囊,每日1次,连续给药4周。末次给药禁食8 h后,大鼠进行目内眦取血;禁食24 h后,麻醉,固定,解剖肝组织,苏木素伊红(HE)染色观察肝脏组织的变化情况,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量。结果:与正常组相比,模型对照组中ET-1的相对表达量明显增高(P<0.05)。与模型对照组比较,逍遥散加味颗粒高剂量组、低剂量组ET-1相对表达量均降低(P<0.01,P<0.05),其中高剂量组最为明显(P<0.01)。与正常组比较,模型对照组、逍遥散加味颗粒高剂量组iNOS蛋白的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组相比,逍遥散加味颗粒低剂量组(P<0.01)、复方鳖甲软肝片组(P<0.01)iNOS含量均降低,其中复方鳖甲软肝片组降低iNOS作用最明显。结论:逍遥散加味颗粒抗肝纤维化的作用效果明显,肝纤维化的逆转可能与内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)有关。 展开更多
关键词 逍遥散加味颗粒 肝纤维化 内皮素-1(ET-1) 诱导型一氧化氮合酶(inoS)
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基于TLR4/NF-κB/iNOS信号通路探讨宣白承气汤加味对急性肺损伤大鼠的影响
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作者 马鸣 汪坤 +3 位作者 宋鹏鹏 杨建光 岳孟茹 赵旭 《中成药》 北大核心 2025年第10期3417-3421,共5页
目的探讨宣白承气汤加味对急性肺损伤(ALI)大鼠氧化应激及炎症反应的影响。方法60只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg/kg,腹腔注射)和宣白承气汤加味低、中、高剂量组(3.69、7.37、14.74 g/kg,灌胃),每组10只,连续给药3 d... 目的探讨宣白承气汤加味对急性肺损伤(ALI)大鼠氧化应激及炎症反应的影响。方法60只大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg/kg,腹腔注射)和宣白承气汤加味低、中、高剂量组(3.69、7.37、14.74 g/kg,灌胃),每组10只,连续给药3 d后,除对照组外其余各组腹腔注射LPS(7.5 g/kg)建立ALI模型。造模12 h后取材,检测大鼠肺组织湿重/干重(W/D)比值,甲苯胺蓝染色检测大鼠肺组织肥大细胞表达,ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中NO、INF-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,RT-qPCR法检测大鼠肺组织iNOS、NF-κB p65 mRNA表达,Western blot法检测大鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织W/D比值升高(P<0.01),肺组织中肥大细胞数量增加(P<0.01),BALF中NO、IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01),肺组织中iNOS和NF-κB p65 mRNA表达升高(P<0.05),iNOS、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα、TLR4蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组、宣白承气汤加味各剂量组大鼠肺组织W/D比值降低(P<0.01),肺组织肥大细胞数量减少(P<0.01),BALF中NO、INF-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.01),肺组织中NF-κB p65 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),iNOS、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα、TLR4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论宣白承气汤加味可能通过抑制TLR4/NF-κB/iNOS信号通路,减轻氧化应激及炎症反应,从而改善ALI大鼠肺水肿。 展开更多
关键词 宣白承气汤 急性肺损伤 氧化应激 炎症反应 TLR4/NF-κB/inoS信号通路
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INOS、VEGF及EGFR的表达及相关性研究
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作者 王羚 魏淑飞 汪亮亮 《九江学院学报(自然科学版)》 2025年第1期93-97,共5页
目的探讨INOS、VEGF及EGFR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集九江学院附属医院病理诊断为乳腺癌的病例124例,以肿瘤组织为实验组,收集同期诊断为腺病的病变15例为对照组,采用免疫组化染色方法检查INOS、VEGF及EGFR蛋白的表达情... 目的探讨INOS、VEGF及EGFR蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集九江学院附属医院病理诊断为乳腺癌的病例124例,以肿瘤组织为实验组,收集同期诊断为腺病的病变15例为对照组,采用免疫组化染色方法检查INOS、VEGF及EGFR蛋白的表达情况,分析其与临床病理参数之间的相关性。结果实验组年龄32~86岁,平均年龄53岁。124例中组织学分级Ⅰ级10例,Ⅱ级81例,Ⅲ级33例,VEGF蛋白的阳性率为38.7%,与对照组相比,差异具有统计学意义(p<0.05),并且EGFR蛋白表达在不同组织学分级中存在差异(p<0.05)。与对照组相比INOS的表达差异无统计学意义,但其在实验组的阳性表达率(6.5%)明显高于对照组(0%)。并且INOS与VEGF及EGFR蛋白表达存在相关性。结论INOS与VEGF及EGFR蛋白的表达正相关,提示三者在乳腺癌的发生与发展过程中也许存在协同作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 inoS VEGF EGFR 预后
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光甘草定通过NF-κB/iNOS信号通路抑制铁死亡改善缺氧诱导的心肌细胞损伤
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作者 王蕾 金焕治 +2 位作者 李飞静 黄杨锦 谢小鸭 《浙江中西医结合杂志》 2025年第6期501-508,共8页
目的探究光甘草定(Glab)通过核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路调控铁死亡改善缺氧诱导的心肌细胞损伤的分子机制。方法将H9c2细胞置于1%O2的缺氧培养箱中培养48 h,建立缺氧模型。将细胞随机分为对照组、缺氧组、缺... 目的探究光甘草定(Glab)通过核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路调控铁死亡改善缺氧诱导的心肌细胞损伤的分子机制。方法将H9c2细胞置于1%O2的缺氧培养箱中培养48 h,建立缺氧模型。将细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Glab-L组、缺氧+Glab-M组、缺氧+Glab-H组、缺氧+Erastin+Glab组(Erastin为铁死亡激动剂)、缺氧+佛波醇12-十四酸酯-乙酸酯(PMA)+Glab组(PMA为NF-κB信号通路激动剂),CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒、FerrorFarRed试剂盒、谷胱甘肽(GSH)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒检测LDH、亚铁离子(Fe^(2+))、GSH、MDA含量,2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测活性氧(ROS)相对荧光强度,Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、p65、磷酸化p65(p-p65)、iNOS表达水平。结果与对照组比较,缺氧组细胞活力降低[(52.44±3.89)%比(100.00±2.57)%,P<0.01],LDH[(92.37±4.77)U/mL比(31.36±1.13)U/mL]、ROS[(6.64±0.83)比(1.00±0.06)]、MDA[(2.50±0.31)nmol/L比(1.07±0.12)nmol/L]和Fe^(2+)[(3.54±0.31)比(1.00±0.04)]含量显著增加(均P<0.01),GSH含量明显减少[(20.35±2.00)μg/mL比(38.17±2.67)μg/mL,P<0.01],细胞凋亡增多[(28.35±2.46)%比(2.72±1.03)%,P<0.01],ACSL4、p-p65和iNOS表达增加,GPX4表达减少;与缺氧组比较,缺氧+Glab-L组、缺氧+Glab-M组和缺氧+Glab-H组则逆转了上述现象,且呈现剂量依赖性。与缺氧+Glab组比较,缺氧+Erastin+Glab组细胞活力降低[(119.09±9.82)%比(151.24±5.37)%,P<0.01],细胞凋亡增加[(18.21±1.74)%比(10.82±1.41)%,P<0.01],LDH[(70.41±5.55)U/mL比(47.86±4.91)U/mL]、ROS[(5.17±0.47)比(2.93±0.56)]、MDA[(2.11±0.21)nmol/L比(1.50±0.16)nmol/L]和Fe^(2+)[(2.96±0.04)比(1.73±0.13)]含量显著增加(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显减少[(24.91±1.92)μg/mL比(32.65±1.86)μg/mL,P<0.01],ACSL4表达增加,GPX4表达减少。与缺氧+Glab组比较,缺氧+PMA+Glab组细胞活力降低[(117.07±6.31)%比(149.57±8.44)%,P<0.01],细胞凋亡增加[(18.55±1.23)%比(10.88±1.38)%,P<0.01],LDH[(71.12±3.94)U/mL比(46.92±4.12)U/mL]、ROS[(4.80±0.45)比(3.26±0.53)]、MDA[(1.96±0.16)nmol/L比(1.36±0.13)nmol/L]和Fe^(2+)[(2.56±0.22)比(1.59±0.15)]含量显著增加(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显减少[(24.90±2.00)μg/mL比(32.15±2.07)μg/mL,P<0.05],ACSL4、p-p65和iNOS表达增加,GPX4表达减少。结论Glab可能通过调节NF-κB/iNOS信号通路抑制H9c2细胞铁死亡,从而缓解缺氧诱导的细胞损伤。 展开更多
关键词 光甘草定 NF-κB/inoS信号通路 铁死亡 缺氧 心肌细胞损伤
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补肾通络方调控TRAF6/NF-κB/iNOS信号通路对膝骨关节炎的影响研究
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作者 石正誉 邓迎杰 +3 位作者 热米拉·艾买提 牟利民 吴雅琴 方锐 《现代中西医结合杂志》 2025年第15期2057-2064,共8页
目的观察补肾通络方对膝骨关节炎(KOA)大鼠肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)/核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法采用随机数字表法,将80只雄性SD大鼠分为5组,每组16只。除正常... 目的观察补肾通络方对膝骨关节炎(KOA)大鼠肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)/核因子-κB(NF-κB)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)信号通路的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法采用随机数字表法,将80只雄性SD大鼠分为5组,每组16只。除正常组外,其余组大鼠均使用Hulth法构建KOA模型。造模4周后,补肾通络方低、中、高剂量组分别按照1.105 mL/200 g、2.21 mL/200 g、4.42 mL/200 g剂量灌胃补肾通络方汤剂,正常组和模型组按照2.21 mL/200 g剂量灌胃生理盐水,均1次/d,连续灌胃2周。观察大鼠一般情况和X射线影像学检查结果,HE染色和甲苯胺蓝染色观察膝关节滑膜和软骨组织病变情况,ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,qPCR和Western blot法检测膝关节软骨组织中TRAF6、p-NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠精神不振、运动少、纳差,X射线检查显示膝关节间隙明显变窄甚至消失,胫骨平台表面变得粗糙,股骨远端出现硬化现象,并伴有骨赘形成,软骨组织破坏严重;与模型组相比,补肾通络方各组大鼠膝关节软骨组织损伤减轻。模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平及膝关节软骨组织中TRAF6、p-NF-κB p65、iNOS mRNA和蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),补肾通络方中、高剂量组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平及补肾通络方各组膝关节软骨组织中TRAF6、p-NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量及补肾通络方高剂量组膝关节软骨组织中iNOS mRNA和蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论补肾通络方可以减轻KOA大鼠症状,改善软骨组织退变,降低血清中炎症因子水平,作用机制可能与调控TRAF6/NF-κB/iNOS信号通路有关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 补肾通络方 肿瘤坏死因子受体相关因子6 核因子-κB 诱导型一氧化氮合酶
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次苷酸查尔酮对LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS和COX-2表达的影响 被引量:1
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作者 王萌 高盼微 +4 位作者 罗子娟 常惠琳 张玥 袁庆 柴丽娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期397-399,共3页
补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗... 补骨脂为豆科植物补骨脂(Psoraleacorylifolia L.)果实,具有温肾助阳、温脾止泻的功效[1],临床上被用于治疗皮肤病、肾炎、骨折等[2-3]。次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)是中药补骨脂的活性成分之一,是一种异黄酮类化合物,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗骨质疏松的特性[4-5]。有研究表明,CYA能明显抑制破骨细胞的分化,且能明显降低LPS诱导的巨噬细胞一氧化氮(NO)的生成[6-7]。 展开更多
关键词 次苷酸查尔酮 RAW264.7 脂多糖 inoS COX-2 NO
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A型流感病毒通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路诱导肺上皮细胞铁死亡的机制 被引量:6
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作者 黄家望 马心悦 +3 位作者 冯芷莹 王康宇 刘卓琳 李玲 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期306-322,共17页
【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号... 【背景】已发现A型流感病毒(influenza A virus,IAV)可激活多种程序性细胞死亡途径,这些途径在宿主细胞防御系统中起着重要作用。铁死亡是一种新型的非凋亡细胞死亡,主要由铁依赖性脂质过氧化介导。【目的】探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV感染诱导的细胞铁死亡中的作用机制。【方法】使用IAV感染小鼠肺上皮细胞(MLE-12)构建细胞损伤模型后检测细胞病毒滴度和炎性因子分泌;使用荧光探针法和比色法检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总铁离子和亚铁离子;透射电镜观察细胞超微结构;检测细胞铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测流感病毒诱导铁死亡潜在作用机制;激光共聚焦观察IAV对细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达影响,并检测其信号通路相关元件mRNA和蛋白表达;构建HIF-1α敲低模型,探讨HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导细胞铁死亡中的作用。【结果】铁死亡抑制剂能降低IAV感染细胞的病毒载量和炎性因子的分泌,并能抑制细胞ROS、总铁离子和亚铁离子含量,促进细胞SOD活性,修复细胞线粒体损伤,逆转铁死亡标志物mRNA和蛋白表达;生物信息学预测发现HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路在IAV诱导的铁死亡中具有重要的相关性;试验验证IAV感染能促进细胞HIF-1α的激活和易位入核,并激活HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的mRNA和蛋白表达。【结论】IAV感染可以诱导细胞发生铁死亡,其作用机制可能是通过激活HIF-1α/iNOS/VEGF信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 A型流感病毒 铁死亡 HIF-1α/inoS/VEGF信号通路 生物信息学
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PS-MPs和DEHP联合暴露通过NO/iNOS/NF-κB通路诱导小鼠结肠上皮细胞自噬的作用机制研究 被引量:1
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作者 艾婧竹 徐世文 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期4678-4689,共12页
【目的】探究聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)联合暴露通过NO/iNOS/NF-κB通路诱导小鼠结肠上皮细胞(MCEC)自噬的作用机制。【方法】依据CCK-8法测定的PS-MPs和DEHP对MCEC的半数抑制浓度(IC 50),将MCEC分为5... 【目的】探究聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)联合暴露通过NO/iNOS/NF-κB通路诱导小鼠结肠上皮细胞(MCEC)自噬的作用机制。【方法】依据CCK-8法测定的PS-MPs和DEHP对MCEC的半数抑制浓度(IC 50),将MCEC分为5组:对照组、PS-MPs组、DEHP组、联合组和抑制组,各组MCEC分别用培养基及含有200μg/L PS-MPs、100μmol/L DEHP、200μg/L PS-MPs+100μmol/L DEHP、200μg/L PS-MPs+100μmol/L DEHP+5 nmol/L硼替佐米(PS-341)的培养基处理24 h后,采用生化试剂盒检测NO含量及iNOS活性,通过MDC法检测自噬小体,利用免疫荧光染色、实时荧光定量PCR和Western blotting检测自噬,以及NO/iNOS/NF-κB通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平。【结果】PS-MPs和DEHP均可抑制MCEC的活力,且IC 50分别为2315μg/L和1477μmol/L。与对照组相比,PS-MPs、DEHP、联合组细胞中NO含量、iNOS活性及NO/iNOS/NF-κB通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),MDC法与免疫荧光染色的荧光强度均显著增强(P<0.05),MCEC的自噬相关基因(Beclin1、ATG5、LC3-B)的mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05);PS-341可显著缓解PS-MPs和DEHP对MCEC暴露引起的上述检测指标的变化。【结论】联合暴露于PS-MPs和DEHP可激活iNOS,使NO含量激增,上调NO/iNOS/NF-κB通路,从而诱导小鼠结肠上皮细胞自噬。 展开更多
关键词 聚苯乙烯微塑料(PS-MPs) 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP) NO/inoS/NF-κB通路 小鼠结肠上皮细胞(MCEC) 自噬
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染色质重塑复合体INO80调控基因表达的机制研究
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作者 章慧 邱小波 姜天霞 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期482-490,共9页
真核生物基因组DNA与组蛋白形成核小体,但真核基因组仍可结合转录、复制和修复过程的一系列酶,该过程主要受ATP依赖的核小体重塑复合物的调节.核小体重塑复合物INO80具有独特的结构特征,可促进复制叉停滞后重启,并在复制叉与转录物碰撞... 真核生物基因组DNA与组蛋白形成核小体,但真核基因组仍可结合转录、复制和修复过程的一系列酶,该过程主要受ATP依赖的核小体重塑复合物的调节.核小体重塑复合物INO80具有独特的结构特征,可促进复制叉停滞后重启,并在复制叉与转录物碰撞后帮助转录的基因清除RNA聚合酶Ⅱ.此外,INO80复合物还参与DNA损伤修复并抑制与编码序列方向相反的不适当转录.这些不同功能的基础是可促进核小体滑动并进行组蛋白变异体交换的核心ATPase亚基.本文主要概述染色质重塑复合物INO80的组成及其介导的基因表达调控机制研究的最新进展,为进一步研究INO80的生物学功能以及其在发育和疾病中的作用提供基础. 展开更多
关键词 染色质重塑 ino80 表观遗传调控 转录调控 DNA复制 DNA损伤修复
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黄芪甲苷通过HIF-1α/iNOS通路对下肢深静脉血栓大鼠血管内皮功能的影响及机制研究
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作者 朱俊 黄之龙 《牡丹江医学院学报》 2024年第5期28-33,共6页
目的研究黄芪甲苷对下肢深静脉血栓大鼠血管内皮功能的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法线栓法构建大鼠下肢深静脉血栓模型。将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量治疗组[20、40、80 mg/(kg·d)]... 目的研究黄芪甲苷对下肢深静脉血栓大鼠血管内皮功能的保护作用,并探讨其潜在作用机制。方法线栓法构建大鼠下肢深静脉血栓模型。将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量治疗组[20、40、80 mg/(kg·d)]和HIF-1α选择性激动剂组[20 mg/(kg·d)]。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测IL-6、IL-1β、TNF-α、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)与前列环素(prostaglin 2,PGI2)水平;HE染色法观察大鼠下腔血脉血栓状态;TUNEL染色检测血管内皮细胞凋亡情况;Western Blot检测HIF-1α、iNOS、caspase 9、caspase 3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组IL-6、IL-1β、TNF-α、TXA2水平显著升高,PGI2水平显著降低;HE染色结果可见红色和混合血栓,血管壁伴炎性细胞浸润;血管内皮细胞凋亡数显著增加;HIF-1α、iNOS蛋白表达明显下调;caspase 9、caspase 3蛋白表达明显上调。与模型组相比,黄芪甲苷低、中、高剂量治疗组和HIF-1α选择性激动剂组IL-6、IL-1β、TNF-α、TXA2水平显著降低,PGI2水平显著升高;HE染色结果可见无血管内皮细胞掉落,仅有极少量炎性细胞浸润;血管内皮细胞凋亡数显著减少;HIF-1α、iNOS蛋白表达明显上调;caspase 9、caspase 3蛋白表达明显下调。结论黄芪甲苷对下肢深静脉血栓大鼠血管内皮功能具有明显的保护作用,其机制可能与调控HIF-1α/iNOS信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 下肢深静脉血栓 内皮功能 HIF-1α/inoS
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二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOS/PAF双重抑制活性 被引量:4
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作者 王德传 张奕华 +2 位作者 彭司勋 朱东亚 奚涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期296-301,共6页
目的 :寻找iNOS/PAF双重抑制剂。方法 :以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基 ,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论 :合成了二硫戊环胍类... 目的 :寻找iNOS/PAF双重抑制剂。方法 :以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基 ,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论 :合成了二硫戊环胍类化合物 (WG1 10 )和二硫戊环脒类化合物 (WM1 4)。初步药理试验表明 ,化合物WG3、4、7-9具有显著的iNOS抑制活性 ,其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当 ,WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10 、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。 展开更多
关键词 inoS/PAF双重抑制剂 PAF受体拮抗荆 inoS抑制剂 二硫戊环类化合物 合成
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参附注射液对实验心源性休克犬血浆NO、iNOS及心肌iNOS mRNA的影响 被引量:9
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作者 李桂琼 陈庆伟 柯大智 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期673-675,共3页
目的观察参附注射液对心源性休克犬血浆NO、iNOS含量及心肌iNOS mRNA的影响。方法选择健康成年家犬15只,体质量(14.0±2.7)kg,雌雄不拘。完全随机分为参附组、模型组,并设假手术组(n=5),在结扎前,休克时,给药后30、60、120、180 mi... 目的观察参附注射液对心源性休克犬血浆NO、iNOS含量及心肌iNOS mRNA的影响。方法选择健康成年家犬15只,体质量(14.0±2.7)kg,雌雄不拘。完全随机分为参附组、模型组,并设假手术组(n=5),在结扎前,休克时,给药后30、60、120、180 min抽血,用比色法测血浆NO、iNOS的含量,180 min时取心肌组织,用RT-PCR法测心肌iNOSmRNA的表达,同时监测犬的心功能指标。结果参附注射液能降低心源性休克时升高的NO[(66.54±2.42)μmol/L vs(45.31±3.39)μmol/L]、iNOS[(6.60±0.23)U/ml vs(5.13±0.23)U/ml]水平(P<0.01),并下调心肌iNOS mRNA的基因表达。参附注射液给药可显著增加心源性休克犬的CO和CI,明显降低动物的TPVR。结论参附注射液可以降低血浆中NO和iNOS的水平,抑制心肌iNOS mRNA的表达。 展开更多
关键词 参附注射液 心源性休克 NO inoS 心肌inoS MRNA
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TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响 被引量:3
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作者 张洁 邱劲 +4 位作者 娄晋宁 王小明 斯琴 吴其夏 郭恒怡 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2005年第6期507-511,共5页
目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及... 目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。 展开更多
关键词 脑血管内皮细胞 TNF-Α HO-1 Ⅰ型受体 小鼠 实时荧光定量PCR技术 TNFR1 基因表达水平 WESTEM inoS基因 mRNA inoS表达 野生型 基因敲除 体外培养 blot 蛋白表达 受体介导 表达量 24h 种细胞 增高 细胞内
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Correlation of Psychological Stress and Induced Nitric Oxide Synthase(iNOS)Expression in Leukemia
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作者 Komal Ghafoor Salma Saeed Khan +1 位作者 Assad Ullah Fatima Haroon 《Proceedings of Anticancer Research》 2024年第6期157-167,共11页
Early life exposure to adverse conditions such as social life issues, economic problems, health issues, death and separation of loved ones produces stress. Stressful life events (SLEs) disturb the healthy quality of l... Early life exposure to adverse conditions such as social life issues, economic problems, health issues, death and separation of loved ones produces stress. Stressful life events (SLEs) disturb the healthy quality of life in multiple ways. The biological response to SLE includes the production and activation of stress hormones. It has been reported that adrenaline, noradrenalin, pituitary, cortisol, prolactin, growth and adrenocorticotropic hormones are responsive to SLE. It is observed that under psychological stress, the circulating level of cortisol and norepinephrine (NE) is higher than in normal subjects. Under stress glucocorticoids (GC), neuroendocrine, norepinephrine and catecholamine produce reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS). ROS and RNS cause oxidative damage and lower antioxidant capacity and protection. Persistent damaged DNA may lead to the initiation of cancer. It is said that the risk factor of immune dysfunction and cancer may be increased under stress conditions by regulation of iNOS. iNOS is most widely studied as it produces large amounts of nitric oxide which affects many vital processes including apoptosis and angiogenesis in leukemia cells. The regulation of the expression of iNOS is important to control the level of reactive oxygen and nitrogen species that can be lethal to the cell and its environment. It is reported that the microenvironment of a cell affects the expression of iNOS. Therefore, it is concluded that different cells breast, colon, esophagus, bladder, lung, oral cavity and prostate might show different expressions of iNOS. Expression of iNOS is higher in tumor cells than in normal controls. Different studies have been conducted to explore the relationship between iNOS and cancer. The aim of this study is to investigate the expression of iNOS in acute lymphocytic leukemia under stress conditions. The study was performed on ALL blood samples under stress and non-stressed conditions. Polymerase chain reaction (PCR) was performed and gene- specific primers were used to see the iNOS expression. The study showed that expression of iNOS is higher in the patient than in control under stress while non-stressed patients showed significant reduction in iNOS expression. Further research is required to validate the importance of psychological factors and iNOS in cancer. 展开更多
关键词 LEUKEMIA Psychological stress inoS expression CANCER
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右冠状动脉急性缺血/再灌注时窦房结细胞凋亡与iNOS蛋白的表达 被引量:4
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作者 王庆志 范锡印 +1 位作者 李国营 文小军 《解剖学研究》 CAS 2004年第2期85-87,i002,共4页
目的 观察在体兔右冠状动脉急性缺血/再灌注(L/R)时窦房结细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的关系。方法 在体兔右冠状动脉根部结扎或放松制作窦房结缺血/再灌注模型,健康成年新西兰兔70只分7组:假手术对照组、I2h组、I2hR2... 目的 观察在体兔右冠状动脉急性缺血/再灌注(L/R)时窦房结细胞凋亡与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的关系。方法 在体兔右冠状动脉根部结扎或放松制作窦房结缺血/再灌注模型,健康成年新西兰兔70只分7组:假手术对照组、I2h组、I2hR2h组、I2h+NS(生理盐水)组、I2h+SMT(iNOS抑制剂Smethylisothiourea,SMT)组、I2hR2h+NS组和I2hR2h+SMT组。采用末端标记TUNEL法、SP免疫组化法结合彩色图像分析技术,检测窦房结细胞凋亡指数(AI)及iNOS蛋白表达的积分光密度(A)值。结果 ①I2hR2h组AI及iNOS A值明显高于12h组(P<0.01);②应用iNOS抑制剂后,I2h+SMT组、I2hR2h+SMT组AI及iNOS A值均明显低于I2h组和I2hR2h。组(P<0.05或P<0.01)。结论 缺血诱导窦房结细胞凋亡,再灌注加重细胞凋亡和增加iNOS表达,且细胞凋亡指数与iNOS表达变化相一致。提示iNOS生成增多可能与缺血再灌注窦房结细胞凋亡密切相关。 展开更多
关键词 inoS表达 细胞凋亡 右冠状动脉 窦房结细胞 再灌注 急性缺血 inoS抑制剂 蛋白表达 诱导型一氧化氮合酶 新西兰兔
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ILC2和MDSC及其相关细胞因子IL-13和iNOS在宫颈癌中的表达及其列线图模型的构建和评价
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作者 王碧辉 朱玥洁 +3 位作者 张玉莲 吴雨峰 丁剑冰 陈志芳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期878-887,共10页
目的:研究2型固有淋巴样细胞(ILC2)和髓源性抑制细胞(MDSC)及其相关细胞因子IL-13和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌(CC)中的表达,并基于其构建CC发病风险的列线图预测模型。方法:采集2022年5月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医... 目的:研究2型固有淋巴样细胞(ILC2)和髓源性抑制细胞(MDSC)及其相关细胞因子IL-13和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌(CC)中的表达,并基于其构建CC发病风险的列线图预测模型。方法:采集2022年5月至2024年1月在新疆医科大学第一附属医院手术切除的40例CC组织及100例外周血作为CC组,选取同期收治的30例子宫肌瘤经CC筛查为阴性的宫颈组织和100例正常健康个体外周血作为对照组。用多重免疫荧光技术(mIF)及免疫组化染色(IHC)法检测两组组织中ILC2和MDSC细胞浸润及其相关细胞因IL-13和iNOS的表达;使用流式细胞术和ELISA技术分别检测两组外周血中ILC2和MDSC及IL-13和iNOS的表达差异;通过Person相关性分析评估其相关性;使用单因素和多因素Logistic分析来确定ILC2和MDSC及IL-13和iNOS是否为CC发病的独立危险因素,再利用R软件建立免疫预测模型,使用ROC曲线下面积(AUC值)、Hosmer-Lemeshow检验、校准曲线、临床决策曲线和临床影响曲线来分别评估模型。结果:CC组中ILC2及MDSC及其相关细胞因子IL-13和iNOS均高于对照组(均P<0.05),且其均呈正相关(均P<0.05);经过单因素及多因素Logistic回归分析显示,ILC2、MDSC及IL-13、iNOS均是CC发病的独立危险因素(均P<0.05);基于这些危险因素的CC发病列线图,经过验证提示,该列线图模型具有一定的临床实用价值。结论:ILC2和MDSC及其相关的细胞因子IL-13和iNOS在CC组织及外周血中均呈高表达,基于这些危险因素构建的预测模型具有良好的预测能力和一定的实用性,为CC的早期诊断和治疗提供了一种简便有效的辅助工具。 展开更多
关键词 宫颈癌 2型固有淋巴样细胞 髓源性抑制细胞 白细胞介素13 诱导型一氧化氮合酶 列线图模型 诊断
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老年小鼠腹腔巨噬细胞HSP70、iNOS及iNOSmRNA表达的意义
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作者 马玉红 王玉兰 吴景兰 《河南大学学报(医学科学版)》 CAS 2003年第4期10-12,共3页
目的 :通过观察老年小鼠腹腔巨噬细胞热休克蛋白 (HeatshockproteinHSP) 70、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)及其基因 (iNOSmRNA)的表达 ,探讨老年机体免疫功能低下及易发心脑血管疾病的机制。方法 :取老年小鼠及成年小鼠各 10只 ,采用免疫... 目的 :通过观察老年小鼠腹腔巨噬细胞热休克蛋白 (HeatshockproteinHSP) 70、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)及其基因 (iNOSmRNA)的表达 ,探讨老年机体免疫功能低下及易发心脑血管疾病的机制。方法 :取老年小鼠及成年小鼠各 10只 ,采用免疫组化技术检测HSP70的表达 :采用组织化学检测iNOS的活性 :采用原位杂交技术检测iNOSmRNA的表达 ,所有斑点印迹用薄屠扫描仪进行扫描 ,并对扫描值进行统计学处理。结果 :老年小鼠HSPT0 ,iNOS及iNOSmRNA的表达为 4 .34± 1.5 7、3.0 3± 1.2 8及 5 .89± 1.90 ,成年小鼠HSP70、iNOS及iNOSmRNA的表达为 7.13± 2 .12、5 .5 7土 1.36及 12 .39土 2 .6 8,两组相比有显著差异 ,P <0 .0 1。结论 :提示老年机体易发心脑血管疾病、肿瘤及其它疾病的机制之一可能与体内HSP70。 展开更多
关键词 老年小鼠 腹腔巨噬细胞 HSP70 inoS inoSMRNA 表达
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中华鳖诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因的表达分析
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作者 夏美文 吕孙建 +2 位作者 李逸群 齐天鹏 徐海圣 《淡水渔业》 CSCD 北大核心 2024年第6期64-70,共7页
一氧化氮(NO)参与生物体内多种重要的生理病理活动,可增强机体的免疫功能,而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是一氧化氮合成过程中的关键限速酶。为了探明iNOS在中华鳖(Pelodiscus sinensis)先天免疫中的作用,研究了iNOS基因在中华鳖组织的分... 一氧化氮(NO)参与生物体内多种重要的生理病理活动,可增强机体的免疫功能,而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是一氧化氮合成过程中的关键限速酶。为了探明iNOS在中华鳖(Pelodiscus sinensis)先天免疫中的作用,研究了iNOS基因在中华鳖组织的分布及外源刺激物对其基因和蛋白表达的影响。荧光定量PCR结果显示,iNOS基因在中华鳖的心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肌肉、小肠和大肠中均有表达,其中在大肠中表达量最高,其次是小肠、肾脏和脾脏。在受脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激后,肝、脾、肾、肌肉和小肠iNOS mRNA的表达显著升高。免疫组化实验结果显示LPS刺激后12 h、24 h iNOS蛋白在小肠、脾脏表达水平显著高于生理盐水对照组。研究结果表明iNOS可能参与了中华鳖的机体免疫反应。 展开更多
关键词 中华鳖(Pelodiscus sinensis) 诱导型一氧化氮合酶 脂多糖
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iNOS介导脑缺因损伤及iNOS抑制剂研究
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作者 朱东亚 邓强 《中国药理学会通讯》 2000年第3期21-21,共1页
关键词 inoS 脑缺血损伤 inoS抑制剂 尼莫地平 动物实验
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