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Immp2l蛋白通过影响线粒体功能调节小鼠创伤性颅脑损伤的机制研究
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作者 郝少才 王鹏 +4 位作者 孙胜玉 高茂祥 欧俊明 夏鹤春 贾晓雄 《宁夏医学杂志》 2026年第3期185-188,F0002,F0003,共6页
目的探讨线粒体内膜肽酶2-类似物(Immp2l)蛋白调控创伤性脑损伤(TBI)的机制。方法将120只4月龄雄性野生型小鼠和120只4月龄雄性Immp2l基因突变型小鼠各分为2组,分别为野生型假手术(Sham)组和野生型TBI组、Immp2l基因突变型Sham组和Immp2... 目的探讨线粒体内膜肽酶2-类似物(Immp2l)蛋白调控创伤性脑损伤(TBI)的机制。方法将120只4月龄雄性野生型小鼠和120只4月龄雄性Immp2l基因突变型小鼠各分为2组,分别为野生型假手术(Sham)组和野生型TBI组、Immp2l基因突变型Sham组和Immp2l基因突变型TBI组,每组60只。在构建脑皮质外伤模型后第1 d、3 d和7 d,分别对各组小鼠脑组织进行苏木精-伊红(HE)染色、尼氏(Nissl)染色和Tunel凋亡率检测;同时利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠脑皮质线粒体ATP含量、膜电位、活性氧(ROS)水平,脑皮质丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶1(SOD1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)含量。结果构建脑皮质外伤模型后第1 d、3 d和7 d,Immp2l基因突变型小鼠HE染色病理变化均较野生型小鼠变化更显著,损伤更严重,Nissl染色损伤程度与HE染色结果趋向一致;Tunel凋亡率检测结果显示,Immp2l基因突变型小鼠凋亡率高于野生型小鼠(P<0.05);ELISA检测结果显示,Immp2l基因突变型小鼠ATP含量及线粒体膜电位均低于野生型小鼠(P<0.05),Immp2l基因突变型小鼠ROS水平及脑皮质MDA、MPO含量均高于野生型小鼠(P<0.05),SOD1、SOD2含量下降(P<0.05)。结论Immp2l蛋白通过调节神经细胞能量合成及参与细胞凋亡,影响小鼠TBI的发展。 展开更多
关键词 颅脑损伤 immp2l 线粒体
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枸杞多糖通过GPX4/AIF通路改善Immp2l^(-/-)小鼠睾丸损伤的研究 被引量:7
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作者 刘春莲 张倩 +5 位作者 张少华 母春兰 陈耀平 焦海燕 徐仙 霍正浩 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期387-393,共7页
目的:探讨枸杞多糖(LBP)对氧化应激(OS)模型小鼠睾丸生精功能损伤的保护作用及其机制。方法:利用线粒体内膜肽样-2突变(Immp2l^(-/-))小鼠作为独特的OS动物模型,以野生型Immp2l^(+/+)作为正常对照、Immp2l^(-/-)突变小鼠作为阴性对照,... 目的:探讨枸杞多糖(LBP)对氧化应激(OS)模型小鼠睾丸生精功能损伤的保护作用及其机制。方法:利用线粒体内膜肽样-2突变(Immp2l^(-/-))小鼠作为独特的OS动物模型,以野生型Immp2l^(+/+)作为正常对照、Immp2l^(-/-)突变小鼠作为阴性对照,通过饮水喂养给予1.5月龄Immp2l^(-/-)小鼠20 mg/kg浓度LBP作为治疗干预组,3组小鼠于13月龄处死,采用HE染色检测睾丸组织病理变化情况,获取小鼠附睾精子计算其精子常规参数,荧光TUNEL法检测睾丸组织生精细胞凋亡情况,通过免疫组化和Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和凋亡诱导因子(AIF)表达水平。结果:Immp2l^(-/-)小鼠睾丸组织皮质变薄,内见大量空泡样变性且生殖细胞减少,管腔内长形精子数量降低,LBP干预后睾丸组织空泡样病理变化减少,各级生精细胞排列较为整齐。与野生型Immp2l^(+/+)小鼠比较,Immp2l^(-/-)小鼠精子计数[(20.78±1.45)×10^(6)vs(72.89±8.28)×10^(6),P<0.01]、活率[(18.37±2.67)%vs(58.62±6.15)%,P<0.01]和正常形态精子百分率[(20.33±3.17)%vs(65.81±7.69),P<0.01]均显著降低,LBP干预后显著提高了Immp2l^(-/-)小鼠精子计数[(45.25±3.39)×10^(6),P<0.05]、活率[(36.34±4.56)%,P<0.05]和正常形态精子百分率[(38.72±3.63)%,P<0.05]。Immp2l^(-/-)小鼠睾丸组织生精细胞凋亡显著增加,与Immp2l^(+/+)相比具有显著性差异[(7.14±0.78)%vs(1.45±0.43)%,P<0.01],LBP干预Immp2l^(-/-)小鼠后凋亡率显著降低[(2.28±0.07)%,P<0.01]。免疫组化结果显示,LBP干预Immp2l^(-/-)小鼠后GPX4表达显著增加[(1.43±0.17)vs(2.75±0.48),P<0.05],AIF表达显著降低[(2.43±0.15)vs(1.35±0.51),P<0.05]。Western印迹结果显示,LBP可显著提高GPX4并降低AIF在Immp2l^(-/-)小鼠中的表达(P<0.01)。结论:20 mg/kg LBP可能通过GPX4-AIF通路改善Immp2l^(-/-)OS小鼠睾丸生精损伤。 展开更多
关键词 氧化应激 immp2l^(-/-)小鼠 枸杞多糖 睾丸 谷胱甘肽过氧化物酶4/凋亡诱导因子通路
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类线粒体内膜肽酶2(IMMP2L)基因突变激活线粒体凋亡途径加重小鼠脑缺血性损伤 被引量:2
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作者 程钲益 米晓娟 +1 位作者 张紫晶 马轶 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期616-622,共7页
目的探讨类线粒体内膜肽酶2(IMMP2L)基因突变对脑缺血性损伤的影响及其机制。方法采用野生型(WT)小鼠及IMMP2L基因突变(IMMP2L^(+/-))小鼠,通过大脑中动脉栓塞法(MCAO)建立脑缺血再灌注(I/R)模型,于再灌注0、1、5、24 h收集皮质区脑组... 目的探讨类线粒体内膜肽酶2(IMMP2L)基因突变对脑缺血性损伤的影响及其机制。方法采用野生型(WT)小鼠及IMMP2L基因突变(IMMP2L^(+/-))小鼠,通过大脑中动脉栓塞法(MCAO)建立脑缺血再灌注(I/R)模型,于再灌注0、1、5、24 h收集皮质区脑组织。通过激光散斑血流成像技术(LSCI)监测脑血流(CBF)变化、Longa行为学评分评价神经功能、三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评估脑梗死范围、HE染色观察神经元损伤;用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色分析神经元凋亡的变化情况,Western blot法检测裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)及凋亡诱导因子(AIF)的蛋白表达。结果与WT脑缺血组相比,IMMP2L^(+/-)脑缺血组神经行为学评分增加;再灌注5、24 h,梗死灶体积扩大、变性神经元数量增多、脑水肿程度加重;再灌注0、1、5、24 h,凋亡细胞增加;c-caspase-3和AIF的蛋白水平在I/R 5、24 h出现上调。结论IMMP2L突变加重脑缺血性损伤,并可能通过激活线粒体凋亡途径加重脑缺血性损伤。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 脑血流量 细胞凋亡 胱天蛋白酶3(caspase-3) 凋亡诱导因子(AIF) 类线粒体内膜肽酶2(immp2l)
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Family-based association study of ZNF533, DOCK4 and IMMP2L gene polymorphisms linked to autism in a northeastern Chinese Han population 被引量:1
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作者 Shuang LIANG Xue-lai WANG +7 位作者 Ming-yang ZOU Han WANG Xue ZHOU Cai-hong SUN Wei XIA Li-jie Wu TakashiX.FUJISAWA Akemi TOMODA 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期264-271,共8页
Objective: A study in a Caucasian population has identified two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in ZNF533, one in DOCK4, and two in IMMP2L, which were all significantly associated with autism. They are locat... Objective: A study in a Caucasian population has identified two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in ZNF533, one in DOCK4, and two in IMMP2L, which were all significantly associated with autism. They are located in AUTS1 and AUTS5, which have been identified as autism susceptibility loci in several genome-wide screens. The present study aimed to investigate whether ZNF533, DOCK4, and IMMP2L genes are also associated with autism in a northeastern Chinese Han population. Methods: We performed a similar association study using families with three individuals (one autistic child and two unaffected parents). A family-based transmission disequilibrium test (TDT) was used to analyze the results. Results: There were significant associations between autism and the two SNPs of ZNF533 gene (rs11885327: X^2=4.5200, P=0.0335; rs1964081 :)(2=4.2610, P=0.0390) and the SNP of DOCK4 gene (rs2217262 X^2=5.3430, P=0.0208). Conclusions: Our data suggest that ZNF533 and DOCK4 genes are linked to a predisposition to autism in the northeastern Chinese Han population. 展开更多
关键词 AUTISM ZNF533 DOCK4 immp2l Northeastern Chinese Han population Single-nucleotide polymorphism
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