目的探讨血清半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)、补体C4、补体因子H(complement factor H,CFH)和补体因子H相关蛋白(complement factor H related proteins,CFHRP)1、3、5在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)中的诊断...目的探讨血清半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)、补体C4、补体因子H(complement factor H,CFH)和补体因子H相关蛋白(complement factor H related proteins,CFHRP)1、3、5在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)中的诊断价值。方法本研究为回顾性研究,收集2021年11月1日至2023年12月31日在雅安市人民医院行肾穿刺活检诊断为原发性IgAN的患者58例,同期其他肾小球疾病患者48例和健康志愿者20名作为对照,采用酶联免疫吸附分析法检测上述对象血清IgA、补体C4、Gd-IgA1、CFH、CFHRP1、3、5浓度并行组间比较,绘制受试者工作特征曲线评估血清Gd-IgA1、Gd-IgA1/CFH、CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH在IgAN中的诊断价值,筛选出受试者工作特征曲线的曲线下面积较大的指标Gd-IgA1、CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH,重点研究Gd-IgA1分别联合检测CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH对IgAN的诊断价值。结果原发性IgAN组患者血清IgA[1.568(1.344,1.705)g/L比1.177(0.618,1.893)g/L、0.538(0.433,0.732)g/L]、补体C4[0.547(0.494,0.643)g/L比0.396(0.312,0.515)g/L、0.289(0.186,0.356)g/L]、Gd-IgA1[0.003(0.002,0.004)g/L比0.002(0.001,0.003)g/L、0.0017(0.0010,0.0020)g/L]、CFHRP1[0.013(0.011,0.015)g/L比0.010(0.009,0.013)g/L、0.011(0.009,0.012)g/L]水平及Gd-IgA1/CFH[0.023(0.017,0.030)比0.012(0.009,0.021)mmol/L、0.005(0.004,0.007)mmol/L]、CFHRP1/CFH[0.115(0.091,0.161)比0.093(0.061,0.108)、0.038(0.028,0.043)]比值明显高于其他肾小球疾病组和健康组(P<0.05),血清CFH[0.000109(0.000089,0.000110)g/L比0.000285(0.000259,0.000347)g/L]浓度低于健康组(P<0.05);血清Gd-IgA1联合CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH诊断原发性IgAN的曲线下面积分别为0.946(95%CI:0.908~0.985)、0.926(95%CI:0.874~0.978),灵敏度分别为80%、90%,特异度分别为93.9%、86.3%。结论Gd-IgA1联合检测CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH对于诊断原发性IgAN具有较好价值,或可作为诊断IgAN的潜在无创性生物标志物。展开更多
免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是原发性肾小球肾炎中最常见的病理类型。研究显示,IgAN中的IgA1铰链区的O-糖基化异常在病变中起到关键作用,IgAN病患血清中的半乳糖缺乏的IgA1(glycosylation-deficient IgA1,Gd-Ig...免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是原发性肾小球肾炎中最常见的病理类型。研究显示,IgAN中的IgA1铰链区的O-糖基化异常在病变中起到关键作用,IgAN病患血清中的半乳糖缺乏的IgA1(glycosylation-deficient IgA1,Gd-IgA1)水平和前者的病理特性以及预后存在一定的相关性,而系膜区Gd-IgA1沉积与IgAN临床进展和病理特征的相关性有待进一步研究。目前发现与Gd-IgA1形成相关的信号通路有LIF/JAK/STAT和LPS/TLR4,这表明我们可以通过干预其过程来调节Gd-IgA1的合成,进而影响IgAN的疾病发展。本文介绍了影响Gd-IgA1生成的一般信号通路,并总结了Gd-IgA1与IgAN的研究现状。展开更多
目的观察过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿刺激系膜细胞-足细胞轴及直接刺激足细胞对细胞增殖及肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌的影响,从而探讨在HSPN发病机制中IgA1引起足细胞损伤的作用机制。方法采用层析法获得HSPN患儿及健康儿童血清单聚体IgA...目的观察过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿刺激系膜细胞-足细胞轴及直接刺激足细胞对细胞增殖及肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌的影响,从而探讨在HSPN发病机制中IgA1引起足细胞损伤的作用机制。方法采用层析法获得HSPN患儿及健康儿童血清单聚体IgA1(mIgA1),并热聚合为聚合IgA1(aIgA1),分别采用HSPN患儿aIgA1与系膜细胞共培养上清(aIgA1-MES上清组)、HSPN患儿的aIgA1(HSPN组)及健康儿童的aIgA1(健康儿童组)刺激足细胞,三组均采用50、100、250μg/mL三种浓度的aIgA1;并设不含aIgA1的阴性对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测刺激24 h及48 h足细胞的增殖情况;收集培养48 h的细胞培养基上清,用酶聚免疫吸附测定(ELISA)法测定TNF-α的水平。对比分析不同浓度的aIgA1对细胞增殖和TNF-α分泌水平的影响。结果 24 h MTT结果显示,aIgA1-MES上清组刺激足细胞在aIgA1浓度为100、250μg/mL的aIgA1中OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组aIgA1直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05);48 h MTT结果显示,IgA1-MES上清组在三种aIgA1浓度下足细胞OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05);三种aIgA1浓度的aIgA1-MES上清组刺激足细胞分泌TNF-α含量较阴性对照组明显升高(P<0.01),三种aIgA1浓度的HSPN组及健康儿童组TNF-α含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSPN患儿aIgA1不能直接刺激足细胞造成细胞损伤,而是通过系膜细胞-足细胞轴抑制足细胞的增殖,并诱导足细胞分泌TNF-α水平增加。展开更多
文摘目的探讨血清半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)、补体C4、补体因子H(complement factor H,CFH)和补体因子H相关蛋白(complement factor H related proteins,CFHRP)1、3、5在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)中的诊断价值。方法本研究为回顾性研究,收集2021年11月1日至2023年12月31日在雅安市人民医院行肾穿刺活检诊断为原发性IgAN的患者58例,同期其他肾小球疾病患者48例和健康志愿者20名作为对照,采用酶联免疫吸附分析法检测上述对象血清IgA、补体C4、Gd-IgA1、CFH、CFHRP1、3、5浓度并行组间比较,绘制受试者工作特征曲线评估血清Gd-IgA1、Gd-IgA1/CFH、CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH在IgAN中的诊断价值,筛选出受试者工作特征曲线的曲线下面积较大的指标Gd-IgA1、CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH,重点研究Gd-IgA1分别联合检测CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH对IgAN的诊断价值。结果原发性IgAN组患者血清IgA[1.568(1.344,1.705)g/L比1.177(0.618,1.893)g/L、0.538(0.433,0.732)g/L]、补体C4[0.547(0.494,0.643)g/L比0.396(0.312,0.515)g/L、0.289(0.186,0.356)g/L]、Gd-IgA1[0.003(0.002,0.004)g/L比0.002(0.001,0.003)g/L、0.0017(0.0010,0.0020)g/L]、CFHRP1[0.013(0.011,0.015)g/L比0.010(0.009,0.013)g/L、0.011(0.009,0.012)g/L]水平及Gd-IgA1/CFH[0.023(0.017,0.030)比0.012(0.009,0.021)mmol/L、0.005(0.004,0.007)mmol/L]、CFHRP1/CFH[0.115(0.091,0.161)比0.093(0.061,0.108)、0.038(0.028,0.043)]比值明显高于其他肾小球疾病组和健康组(P<0.05),血清CFH[0.000109(0.000089,0.000110)g/L比0.000285(0.000259,0.000347)g/L]浓度低于健康组(P<0.05);血清Gd-IgA1联合CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH诊断原发性IgAN的曲线下面积分别为0.946(95%CI:0.908~0.985)、0.926(95%CI:0.874~0.978),灵敏度分别为80%、90%,特异度分别为93.9%、86.3%。结论Gd-IgA1联合检测CFHRP1/CFH、CFHRP5/CFH对于诊断原发性IgAN具有较好价值,或可作为诊断IgAN的潜在无创性生物标志物。
文摘免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是原发性肾小球肾炎中最常见的病理类型。研究显示,IgAN中的IgA1铰链区的O-糖基化异常在病变中起到关键作用,IgAN病患血清中的半乳糖缺乏的IgA1(glycosylation-deficient IgA1,Gd-IgA1)水平和前者的病理特性以及预后存在一定的相关性,而系膜区Gd-IgA1沉积与IgAN临床进展和病理特征的相关性有待进一步研究。目前发现与Gd-IgA1形成相关的信号通路有LIF/JAK/STAT和LPS/TLR4,这表明我们可以通过干预其过程来调节Gd-IgA1的合成,进而影响IgAN的疾病发展。本文介绍了影响Gd-IgA1生成的一般信号通路,并总结了Gd-IgA1与IgAN的研究现状。
文摘【目的】探讨IgA肾病患者血清IgA1对足细胞凋亡的影响。【方法】Jacalin亲和层析和Sephacryl S-200分子筛用来纯化蛋白,单体IgA1(mIgA1)热聚合为聚合体IgA1(aIgA1),同步化的足细胞与患者和健康对照来源的aIgA1共培养,流式细胞仪评价细胞凋亡情况,Real time PCR检测Bcl-2,Bax,Fas and Fas-L mRNA表达情况。【结果】IgAN患者的aIgA1可诱导足细胞的凋亡,其凋亡率显著高于对照组[(30.5±5.4)%vs(20.6±4.5)%,P<0.05];而健康对照的aIgA1可诱导足细胞的凋亡,凋亡率也显著高于对照[(31.4±5.3)%vs(20.6±4.5)%,P<0.05];IgAN患者的aIgA1诱导足细胞的凋亡呈现时间和浓度依赖。与对照相比,IgAN患者和健康对照来源的aIgA1诱导足细胞Fas mRNA升高2.4倍(P<0.05),而Bcl-2 mRNA和Bax mRNA无显著性变化(P>0.05)。【结论】IgA肾病患者血清IgA1可诱导足细胞的凋亡,其可能参与IgAN的进展。
文摘目的观察过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿刺激系膜细胞-足细胞轴及直接刺激足细胞对细胞增殖及肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌的影响,从而探讨在HSPN发病机制中IgA1引起足细胞损伤的作用机制。方法采用层析法获得HSPN患儿及健康儿童血清单聚体IgA1(mIgA1),并热聚合为聚合IgA1(aIgA1),分别采用HSPN患儿aIgA1与系膜细胞共培养上清(aIgA1-MES上清组)、HSPN患儿的aIgA1(HSPN组)及健康儿童的aIgA1(健康儿童组)刺激足细胞,三组均采用50、100、250μg/mL三种浓度的aIgA1;并设不含aIgA1的阴性对照组。采用噻唑蓝(MTT)法检测刺激24 h及48 h足细胞的增殖情况;收集培养48 h的细胞培养基上清,用酶聚免疫吸附测定(ELISA)法测定TNF-α的水平。对比分析不同浓度的aIgA1对细胞增殖和TNF-α分泌水平的影响。结果 24 h MTT结果显示,aIgA1-MES上清组刺激足细胞在aIgA1浓度为100、250μg/mL的aIgA1中OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组aIgA1直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05);48 h MTT结果显示,IgA1-MES上清组在三种aIgA1浓度下足细胞OD值明显低于阴性对照组(P<0.05),HSPN组及健康儿童组直接刺激足细胞不能对细胞增殖产生影响(P>0.05);三种aIgA1浓度的aIgA1-MES上清组刺激足细胞分泌TNF-α含量较阴性对照组明显升高(P<0.01),三种aIgA1浓度的HSPN组及健康儿童组TNF-α含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSPN患儿aIgA1不能直接刺激足细胞造成细胞损伤,而是通过系膜细胞-足细胞轴抑制足细胞的增殖,并诱导足细胞分泌TNF-α水平增加。
