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FLT3-ITD突变急性髓系白血病骨髓和外周血细胞学特征及预后分析
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作者 刘海波 王雯娟 +1 位作者 柳娟 刘亚琳 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1565-1570,共6页
目的:探讨FLT3-ITD突变急性髓系白血病(AML)骨髓和外周血细胞学特征及预后。方法:收集2021年1月-2023年12月在西安交通大学第一附属医院住院确诊且资料完善的新诊断AML患者共106例,根据骨髓标本高通量测序检测结果分为FLT3-ITD突变组和F... 目的:探讨FLT3-ITD突变急性髓系白血病(AML)骨髓和外周血细胞学特征及预后。方法:收集2021年1月-2023年12月在西安交通大学第一附属医院住院确诊且资料完善的新诊断AML患者共106例,根据骨髓标本高通量测序检测结果分为FLT3-ITD突变组和FLT3-ITD未突变组,分析两组患者初次诊断时骨髓涂片及外周血涂片细胞学特征,比较其在骨髓增生程度、白血病细胞比例、红系和巨核系造血方面的差异,同时分析FLT3-ITD突变状态与骨髓及外周血细胞特征的关系。结果:FLT3-ITD突变AML患者占同期住院AML患者的24.53%。突变组外周血白细胞计数>30×10^(9)/L的患者占53%,>100×10^(9)/L者占15%。突变组外周血白细胞计数明显高于未突变组(P<0.001),血红蛋白下降程度轻于未突变组(P<0.05),血小板水平与未突变组差异不显著(P>0.05)。突变组FAB亚型分类以M2a和M5a比例最高,分别占38%和27%。突变组骨髓增生极度活跃占比为38.46%,高于未突变组的23.75%。高频突变患者外周血和骨髓白血病细胞比例均明显高于低频突变患者,比较差异具有统计学意义(均P<0.01)。突变组与非突变组首次诱导化疗后的完全缓解率分别为38.46%和65.00%,2个疗程诱导化疗后的完全缓解率分别为50.00%和73.75%。结论:FLT3-ITD突变使AML患者骨髓象呈现高增殖及快速进展特征,对正常红系造血抑制较轻,突变频率增高伴随骨髓及外周血白血病肿瘤负荷增高,FLT3-ITD突变患者对早期诱导治疗应答率低。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 FLT3-itd突变 骨髓 外周血 高危
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维奈克拉联合阿扎胞苷、索拉非尼治疗1例unfit伴FLT3-ITD突变阳性初治急性髓系白血病
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作者 郭芳芳 钟智强 +1 位作者 刘东婷 邹民 《现代肿瘤医学》 2025年第10期1782-1784,共3页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种比较常见的急性白血病,在AML患者中FLT3-ITD突变是一种出现频率较高的基因突变。伴FLT3-ITD突变AML患者常常出现初诊时高白细胞计数、高乳酸脱氢酶及外周血和骨髓中原始细胞比例高,大... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种比较常见的急性白血病,在AML患者中FLT3-ITD突变是一种出现频率较高的基因突变。伴FLT3-ITD突变AML患者常常出现初诊时高白细胞计数、高乳酸脱氢酶及外周血和骨髓中原始细胞比例高,大都难以从诱导缓解及大剂量阿糖胞苷巩固化疗中受益,并且持续缓解时间不长、总生存期短[1-3]。FLT3抑制剂-索拉非尼,作为以FLT3为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过与酪氨酸激酶竞争ATP结合位点而抑制其活性,干扰信号转导,影响白血病细胞增殖分化及促进凋亡[4]。但索拉非尼单药长期应用易产生耐药。选择性Bcl-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物在治疗老年、不适合高强度化疗初诊AML患者中显现出良好的耐受性及显著疗效[5-6]。我们尝试采用索拉非尼联合维奈克拉+阿扎胞苷方案诱导治疗1例老年unfit伴FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病,并对其临床疗效及不良反应进行观察,以期为临床提供帮助。本研究经赣州市人民医院医学伦理委员会审批通过(编号:gzsrmyy2023076),并免除患者知情同意。 展开更多
关键词 FLT3-itd 急性髓系白血病 索拉非尼
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FLT3-ITD基因状态与急性髓系白血病患者造血干细胞移植治疗疗效及预后的关系
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作者 陈怡 及月茹 +4 位作者 张静宜 刘苍春 高静 秦炜炜 严学倩 《临床血液学杂志》 2025年第9期724-731,共8页
目的:探讨FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)基因状态与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者造血干细胞移植治疗疗效及预后的关系。方法:收集2019年1月—2... 目的:探讨FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)内部串联重复(internal tandem duplication,ITD)基因状态与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者造血干细胞移植治疗疗效及预后的关系。方法:收集2019年1月—2023年6月于空军军医大学第二附属医院收治的214例AML患者的病历资料。采集患者骨髓液和外周血,利用Illumina MiSeq高通量测序平台检测FLT3-ITD基因状态,分析FLT3-ITD突变情况,通过定量PCR测量FLT3-ITD突变的等位基因比率(allele frequency ratio,AR)。对预后良好组和预后不良组患者一般临床资料进行比较分析。采用logistic回归分析影响AML患者经造血干细胞移植治疗预后不良因素,采用ROC曲线分析两模型对患者预后不良的预测价值。采用Kaplan-Meier法分析FLT3-ITD基因状态对患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的影响,并使用log-rank法比较组间生存曲线。结果:214例AML样本中,共检测到FLT3-ITD野生型148例,突变型66例,突变型的骨髓原始细胞、白细胞数量、MRD水平均明显高于野生型(P<0.05)。66例突变中,主要是串联重复突变43例(65.15%);突变式样以内部串联重复突变为主。FLT3-ITD基因状态对AML患者干细胞移植治疗疗效影响明显,骨髓原始细胞、白细胞数量、微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)水平会对FLT3-ITD基因状态产生影响(P<0.05)。预后良好组和不良组在干细胞移植方式、是否伴NPM1突变、AR、骨髓原细胞、白细胞、MRD水平以及FLT3-ITD基因状态方面差异有统计学意义(P<0.05)。FLT3-ITD基因状态是AML患者造血干细胞移植治疗预后不良的独立影响因素。FLT3-ITD突变型患者的1年PFS率和1年OS率明显低于野生型(P<0.05)。结论:FLT3-ITD是AML造血干细胞移植的不良预后因素之一,FLT3-ITD突变阳性的AML患者往往预后性较差,复发风险增加,OS、PFS缩短。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 造血干细胞移植 FLT3-itd基因 疗效 预后
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CLMAE联合方案治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效及CD7阳性与FLT3-ITD突变预测预后的价值
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作者 侯爽 蔺莉 +3 位作者 刘肸 蔡永刚 杨文娟 郭凤霞 《现代肿瘤医学》 2025年第8期1363-1368,共6页
目的:评价CLMAE联合方案(克拉屈滨+米托蒽醌+阿糖胞苷+依托泊苷)治疗复发难治性急性髓系白血病(relapse/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者的疗效并探讨CD7阳性与FLT3-ITD突变的临床意义。方法:将本院2016年05月至2019年1... 目的:评价CLMAE联合方案(克拉屈滨+米托蒽醌+阿糖胞苷+依托泊苷)治疗复发难治性急性髓系白血病(relapse/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者的疗效并探讨CD7阳性与FLT3-ITD突变的临床意义。方法:将本院2016年05月至2019年11月收治的30例R/R AML患者进行回顾性分析,采用CMLAE方案诱导化疗,统计治疗后患者的完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial response,PR)和总缓解(overall remission,OR),以及总生存期(overall survival,OS);采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线;采用流式细胞术检测CD7表达;PCR及Sanger测序法检测FLT3-ITD、DNMT3A、ASXL1基因突变;多因素COX回归分析判断独立预后因素,卡方检验及Fisher's确切概率法检验CD7表达和FLT3-ITD突变与疗效的相关性。结果:CLMAE方案化疗后,13例(43.33%)患者获得CR,5例(16.67%)获得PR,OR率为60.00%,亚组分析显示,预后良好组、预后中等组和预后不良组CR分别为2例(66.67%)、4例(50.00%)、7例(36.84%)。生存分析显示:最短生存时间为1个月,最长为22个月,中位生存时间为(4.44±0.85)个月。预后不良、FLT3-ITD突变、CD7阳性及DNMT3A突变是影响生存的独立预后因素。CD7阳性组患者CR、OR率和OS均显著低于CD7阴性组患者(P=0.009、0.011、0.023);FLT3-ITD突变组患者CR和OR率均显著低于FLT3-ITD未突变组患者(P=0.007、0.009),但FLT3-ITD突变对OS无显著性影响(P=0.714)。CD7阳性患者中FLT3-ITD基因突变率显著高于CD7阴性组患者(P=0.002),CD7阳性且伴FLT3-ITD突变组患者CR率显著低于CD7阴性且不伴有FLT3-ITD突变组患者(P=0.002)。然而,预后不良组CR、OR与预后中等组、预后良好组均无显著性差异(P>0.05)。结论:CLMAE联合方案对R/R AML有较好的治疗效果;CD7阳性和FLT3-ITD突变可作为R/R AML疗效不佳的指标以及独立预后因素;FLT3-ITD突变与CD7表达存在正相关,两者联合可预测R/R AML的预后。 展开更多
关键词 克拉屈滨 米托蒽醌 阿糖胞苷 依托泊苷 复发难治性急性髓系白血病 CD7阳性 FLT3-itd突变 预后
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基于ITD改进算法和关联维数的转子故障诊断方法 被引量:18
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作者 杨宇 王欢欢 +1 位作者 喻镇涛 袁辉 《振动与冲击》 EI CSCD 北大核心 2012年第23期67-70,76,共5页
提出了基于ITD(Intrinsic Scale-Time Decomposition)改进算法和关联维数的转子故障诊断方法。首先用ITD改进算法对转子在不同状态下的振动信号进行分解,根据分量特征,把包含转子主要故障信息的前若干分量进行组合,并以此作为转子原始... 提出了基于ITD(Intrinsic Scale-Time Decomposition)改进算法和关联维数的转子故障诊断方法。首先用ITD改进算法对转子在不同状态下的振动信号进行分解,根据分量特征,把包含转子主要故障信息的前若干分量进行组合,并以此作为转子原始振动信号降噪后的信号;然后计算降噪后信号的关联维数。对转子系统故障振动信号的分析结果表明,相对于直接采用原始信号计算得到的关联维数,采用ITD改进算法降噪后得到的关联维数更具有区分性,可以用来有效地识别转子的工作状态和故障类型。 展开更多
关键词 itd改进算法 关联维数 转子系统 故障诊断
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VPMCD和改进ITD的联合智能诊断方法研究 被引量:15
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作者 杨宇 李杰 +1 位作者 潘海洋 程军圣 《振动工程学报》 EI CSCD 北大核心 2013年第4期608-616,共9页
提出了一种基于变量预测模型(Variable predictive model based class discriminate,简称VPMCD)和改进固有时间尺度分解(Intrinsic time-scale decomposition,简称ITD)算法的滚动轴承故障诊断方法。VPMCD方法充分利用了特征值之间的相... 提出了一种基于变量预测模型(Variable predictive model based class discriminate,简称VPMCD)和改进固有时间尺度分解(Intrinsic time-scale decomposition,简称ITD)算法的滚动轴承故障诊断方法。VPMCD方法充分利用了特征值之间的相互内在关系来建立预测模型,并以这些模型对待诊断样本的特征值的预测结果作为分类依据来进行模式识别。ITD方法能自适应地将非平稳信号分解成为若干单分量信号(固有旋转分量,Proper rotation component,简称PRC)之和。首先对ITD算法进行了改进;接着采用改进ITD算法对原始振动信号进行分解得到多个内禀尺度分量(Intrinsic scale component,简称ISC);然后对包含主要故障信息的若干内禀尺度分量建立对数正态分布模型,并提取其对数均值和对数标准差作为故障特征值;最后采用VPMCD模式识别方法得到各故障特征值的预测模型,并利用预测模型对待诊断样本的故障类型和工作状态进行分类和识别。对滚动轴承正常、外圈故障和内圈故障振动信号的分析结果表明了该方法的有效性。 展开更多
关键词 故障诊断 滚动轴承 改进itd算法 对数正态模型 VPMCD
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环境激励下结构模态参数识别的改进ITD法 被引量:28
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作者 杨佑发 李帅 李海龙 《振动与冲击》 EI CSCD 北大核心 2014年第1期194-199,共6页
结合随机子空间法(SSI)提出了环境激励下结构模态参数识别的改进ITD法。随机子空间法的识别精度高,其中数据的协方差计算可以保留原始数据中的所有信息,同时去除了噪声,得到的Toeplitz矩阵中的数据可以作为ITD法的输入数据,这样ITD法不... 结合随机子空间法(SSI)提出了环境激励下结构模态参数识别的改进ITD法。随机子空间法的识别精度高,其中数据的协方差计算可以保留原始数据中的所有信息,同时去除了噪声,得到的Toeplitz矩阵中的数据可以作为ITD法的输入数据,这样ITD法不再需要采用随机减量法或者自然激励技术(NExT法)进行前处理,从而避免了这两种前处理方法的不准确性带来的误差。通过环境振动下四层钢框架模型试验的位移响应,对提出的改进ITD法进行了验证。与ITD法相比,改进的ITD法明显提高了对频率和阻尼比等结构模态参数的识别精度,表明改进ITD法可应用于结构的模态参数识别;与SSI法相比,改进ITD法精度没有降低,同时缩短了计算时间,这将为该方法应用到结构的实时监测提供了可能。 展开更多
关键词 环境激励 模态参数识别 改进itd 模型试验
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一种基于ITD算法的直扩信号检测算法 被引量:16
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作者 安金坤 田斌 +2 位作者 孙永军 易克初 于全 《电子与信息学报》 EI CSCD 北大核心 2010年第5期1178-1182,共5页
固有时间尺度分解(ITD)算法是一种局域波分解算法,该文对直接序列扩频信号ITD分解,提出了一种通过频域粗搜索和细搜索分别检测直扩信号码片速率和载波频率的快速算法。该算法以瞬时幅度作为分析参量,先设置截止频率对信号低通滤波处理,... 固有时间尺度分解(ITD)算法是一种局域波分解算法,该文对直接序列扩频信号ITD分解,提出了一种通过频域粗搜索和细搜索分别检测直扩信号码片速率和载波频率的快速算法。该算法以瞬时幅度作为分析参量,先设置截止频率对信号低通滤波处理,并通过引入伴随频率达到抑制噪声的目的,利用了固有时间尺度分解算法时频分辨率高,运算速度快的优势。仿真结果显示在-15dB信噪比下能够有效地检测出码片速率和载波频率。 展开更多
关键词 信号检测 固有时间尺度分解(itd) 经验模态分解(EMD) 局域波分析 直扩信号(DSSS)
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高通量测序在FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病患者中的应用 被引量:7
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作者 马亮 姜永玮 +5 位作者 王少婷 刘倩 丛笑 沈军 曹永跃 曹永彤 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期381-387,共7页
目的:探讨高通量测序在FLT3基因ITD突变含量较低及存在多条ITD突变的初诊急性髓细胞白血病(AML)患者ITD序列分析中的应用,并分析ITD突变特点。方法:采用聚合酶链反应(PCR)扩增23例FLT3-ITD阳性AML患者FLT3基因,应用毛细管电泳法分析FLT... 目的:探讨高通量测序在FLT3基因ITD突变含量较低及存在多条ITD突变的初诊急性髓细胞白血病(AML)患者ITD序列分析中的应用,并分析ITD突变特点。方法:采用聚合酶链反应(PCR)扩增23例FLT3-ITD阳性AML患者FLT3基因,应用毛细管电泳法分析FLT3基因ITD突变,然后用带有不同序列标签的PCR引物再次扩增上述患者FLT3基因,应用illumina Miseq二代测序仪分析扩增产物,并将测序结果与UCSC数据库比对。结果:23例AML患者毛细管电泳检测显示,17例患者为1条ITD插入突变,3例患者为2条ITD插入突变,3例患者为3条ITD插入突变。高通量测序共检测到的33条ITD中17条ITD插入序列为FLT3野生型完全重复,16条ITD为野生型部分重复。1例伴多条ITD患者同一插入长度存在两种ITD序列,另外1例伴有2条ITD为同一ITD插入位点。ITD插入序列发生在p.Y572位至p.L602位之间,所有患者ITD均覆盖p.V592-p.E598之间的一个或多个氨基酸。结论:Illumina Miseq二代测序仪可灵敏、准确地分析FLT3-ITD序列,FLT3-ITD序列特征变化较大但突变热点区域较为集中。 展开更多
关键词 高通量测序 FLT3基因 急性髓细胞白血病 毛细管电泳 itd突变
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基于ITD样本熵与PNN的自动机故障诊断 被引量:8
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作者 赵雄鹏 潘宏侠 +2 位作者 刘广璞 潘龙 安邦 《机械设计与研究》 CSCD 北大核心 2017年第3期138-141,146,共5页
针对自动机振动信号短时、非平稳、高冲击的特性,本文提出一种运用固有时间尺度分解(ITD)样本熵和概率神经网络(PNN)进行故障诊断的方法。首先将ITD引入自动机的故障诊断中,通过对ITD分解得到前五层重构信号提取的时频特征来验证ITD方... 针对自动机振动信号短时、非平稳、高冲击的特性,本文提出一种运用固有时间尺度分解(ITD)样本熵和概率神经网络(PNN)进行故障诊断的方法。首先将ITD引入自动机的故障诊断中,通过对ITD分解得到前五层重构信号提取的时频特征来验证ITD方法的有效性,并对信号进行样本熵提取,把其作为特征向量分别用概率神经网络和BP神经网络对自动机进行故障模式识别。实验结果表明:概率神经网络相对于BP神经网络可以提高故障分类的正确率,从而验证了ITD样本熵与PNN的自动机故障诊断方法的优越性。 展开更多
关键词 自动机 固有时间尺度分解(itd) 样本熵 概率神经网络(PNN) 故障诊断
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儿童白血病患者Flt-3/ITD突变分析及其临床意义 被引量:5
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作者 王杰 王彤 +2 位作者 李树 林莉 冮岩 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第1期58-63,共6页
背景与目的:Flt-3跨膜区内部串联重复(Flt-3internaltandemduplication,Flt-3/ITD)突变是近年来发现的Flt-3基因最常见的一种突变类型,是急性髓系白血病(acutemyeloidleukaemia,AML)中发生率最高且与预后相关的突变。本研究旨在探讨Flt-... 背景与目的:Flt-3跨膜区内部串联重复(Flt-3internaltandemduplication,Flt-3/ITD)突变是近年来发现的Flt-3基因最常见的一种突变类型,是急性髓系白血病(acutemyeloidleukaemia,AML)中发生率最高且与预后相关的突变。本研究旨在探讨Flt-3/ITD突变与儿童白血病发生的关系及其临床意义。方法:采用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)联合序列测定,检测302例儿童白血病患者骨髓Flt-3/ITD突变情况,其中包括AML122例、急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)124例、幼年型慢性粒细胞白血病(juvenilechronicmyelogenousleukemia,JCML)17例和骨髓异常增生综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)39例。结果:122例AML患者中98例(80.33%)Flt-3阳性;21例(17.21%)发生Flt-3/ITD突变,分别为M03例、M12例、M24例、M48例及M54例,突变率分别为42.86%(3/7)、22.22%(2/9)、12.90%(4/31)、44.44%(8/18)和15.38%(4/26)。此外,124例ALL中72例Flt-3阳性,阳性率为58.06%,其中2例发现Flt-3/ITD突变,突变率1.61%。测序及Blast比对分析显示,外显子11区均有ITD,各例ITD的复制区域不同,长短不等(24~95bp)。39例MDS和17例JCML患者中均未检测到Flt-3/ITD突变。临床资料显示,21例Flt-3/ITD突变的AML患者中有19例在短期内死亡,这19例的中位生存时间为13.5个月(0~47个月),死亡率为90.48%,与无Flt-3/ITD突变患者相比有显著性差异(P<0.05)。Flt-3/ITD突变阳性患者外周血中性粒细胞平均比率与Flt-3/ITD突变阴性患者无显著性差异(P>0.05)。染色体核型分析显示,Flt-3/ITD的AML患者中3例存在有染色体异位,分别为t(11;12)(p15;q13)、t(6;9)(p23;q23)、inv16(q21;q23)。结论:Flt-3/ITD突变多发现于AML,罕见于ALL,未见于MDS和JCML。该突变与儿童白血病特别是儿童AML的发生及进展有关。Flt-3/ITD可以作为判断AML预后的重要标志之一。 展开更多
关键词 白血病 儿童 Flt-3/itd突变 预后 聚合酶链反应
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急性髓系白血病细胞Flt-3表达及Flt-3/ITD突变分析 被引量:6
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作者 汪亚伦 王彤 +2 位作者 许凤 冮岩 王杰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期446-449,共4页
本研究探讨急性白血病(acuteleukemia,AL)细胞株Flt-3基因表达和Flt-3/ITD突变与急性白血病特别是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)发病的关系。采用RT-PCR分析联合测序的方法检测82例白血病细胞株,其中包括20例AML细胞株和57... 本研究探讨急性白血病(acuteleukemia,AL)细胞株Flt-3基因表达和Flt-3/ITD突变与急性白血病特别是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)发病的关系。采用RT-PCR分析联合测序的方法检测82例白血病细胞株,其中包括20例AML细胞株和57例急性淋巴细胞白血病细胞株(ALL),5株CML细胞株的Flt-3表达和Flt-3/ITD突变。结果表明:77例AL细胞株中有48例Flt-3表达阳性,阳性表达率为62%,其中20例AML细胞株中有12例阳性,阳性表达率为60%;57例ALL细胞株中有33例阳性,阳性表达率为58%。5例CML细胞株中有3例阳性,阳性表达率为60%。12例Flt-3表达阳性的AML中有1例AMOL细胞株存在有异常表达(阳性率为8.3%),测序显示存在有29bp的两个编码重复序列,其余Flt-3表达阳性的细胞株未检出重复序列。未分化B细胞系Flt-3基因表达阳性率明显高于成熟B细胞ALL(P<0.05)。结论:Flt-3基因在不同种类的白血病细胞中存在着不同程度的表达,在其中1例AML中发现有Flt-3/ITD重复序列。Flt-3基因及Flt-3/ITD突变检测可能有助于ALL特别是AML的诊断。 展开更多
关键词 AML Flt-3基因 Flt-3/itd突变
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伴FLT3-ITD突变的急性髓系白血病的临床特征和预后 被引量:14
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作者 刘彦 克晓燕 +3 位作者 王晶 王继军 景红梅 董菲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期354-358,共5页
目的:探讨伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病(AML)的临床特点和对治疗的反应。方法:回顾性分析从2014年1月到2017年7月初诊AML(除M3型)128例,分为FLT3-ITD突变和无FLT3-ITD突变组。FLT3-ITD和NPM1突变采用... 目的:探讨伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病(AML)的临床特点和对治疗的反应。方法:回顾性分析从2014年1月到2017年7月初诊AML(除M3型)128例,分为FLT3-ITD突变和无FLT3-ITD突变组。FLT3-ITD和NPM1突变采用PCR和基因测序法检测。采用标准3+7方案或CAG作为首次诱导化疗方案。4人接受索拉非尼治疗。总生存期(OS)定义为从确诊到死亡或最后随访之间的持续时间。统计采用SPSS 17.0软件,总体生存(overall survival,OS)采用Kaplan Meier方法计算。结果:有临床资料可评价97例,4例FLT3-TKD突变(占4.1%),19例FLT3-ITD突变(占19.59%)。中位白细胞计数(WBC)、外周血幼稚细胞比例和乳酸脱氢酶(LDH)值在FLT3-ITD组明显升高,在FLT3-ITD突变组和无突变组分别为64.65(1.07-587.92)×109/L vs 39.68(0.45-203.81)×109/L(P=0.00)、69.62(16-99)%vs 36.35(0-92)%(P=0.00)和LDH 526(124-2729)U/L vs 265(20-1977)U/L(P=0.029)。同时合并NPM1突变的比率在FLT3-ITD组和无FLT3-ITD组分别为36.8%(7/19)和6.8%(5/74)(P=0.002)。CR+PR在FLT3-ITD组低于无突变组[31.6%(6/19)vs 64.9%(48/74)](P=0.028)。OS时间在FLT3-ITD组较无突变组明显缩短,分别为5和18个月(P=0.027)。OS在FLT3-ITD和NPM1双阳性患者与FLT3-ITD单阳性患者间无差异,均为5个月(P=0.880)。接受索拉非尼治疗的患者中位OS时间为13个月。结论:FLT3-ITD是AM L中的常见突变,FLT3-ITD AM L更易并发NPM1基因突变,表现有更高的白细胞数和外周血原始细胞及LDH水平,其首次治疗后的CR率低,总体生存差。 展开更多
关键词 FLT3-itd突变 NPM1突变 急性髓系白血病
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FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者ITD特征分析 被引量:4
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作者 马亮 丰岱荣 +4 位作者 钟明华 王立伟 蔡颖 马一盖 黄尚志 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期1161-1165,共5页
本研究分析FLT3-ITD阳性初诊急性髓系白血病(AML)患者FLT3基因突变型与野生型等位基因比值(AR)、ITD数量、ITD长度和部分患者ITD插入位置,以及AR与临床疗效之间的关系。聚合酶链反应(PCR)扩增31例FLT3-ITD阳性AML患者FLT3基因外显子14-... 本研究分析FLT3-ITD阳性初诊急性髓系白血病(AML)患者FLT3基因突变型与野生型等位基因比值(AR)、ITD数量、ITD长度和部分患者ITD插入位置,以及AR与临床疗效之间的关系。聚合酶链反应(PCR)扩增31例FLT3-ITD阳性AML患者FLT3基因外显子14-15,毛细管电泳法分析31例患者FLT3基因AR、ITD数量和长度,并对其中13例患者FLT3基因PCR产物直接测序。结果表明,31例FLT3-ITD阳性的AML患者中AR范围为0.01-2.8;28例(90.32%)患者ITD为1条,3例(9.68%)患者ITD多于1条;ITD长度3-144 bp不等。13例测序患者中4例ITD插入序列为FLT3野生型完全重复,2例为完全陌生碱基插入,7例为野生型部分重复。13例测序患者中ITD插入序列发生在p.E573位至p.P606位之间,多集中于p.F590-p.R595之间。AR≥0.5患者的CR率(16.67%)低于AR<0.5患者的CR率(43.75%)(p>0.05)。结论:FLT3-ITD阳性AML患者中ITD长度和AR范围变化较大。部分患者插入序列为陌生碱基,13例测序患者ITD插入位置较集中,均位于近膜区。AR≥0.5的患者CR率与AR<0.5的CR率相比无统计学差异。 展开更多
关键词 FLT3-1TD 急性髓系白血病 等位基因比值 itd特征
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基于ITD和STD的液体火箭发动机模态参数辨识方法 被引量:7
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作者 杜飞平 谭永华 陈建华 《火箭推进》 CAS 2012年第3期34-39,共6页
在液体火箭发动机模态参数辨识领域,频域法仍是模态分析的主流方法,但该方法存在诸如功率泄露、频率混叠和离线分析等不足。本研究将基于时域识别的ITD法和STD法应用到液体火箭发动机模态参数辨识领域。由于这两种算法的基础是线性系统... 在液体火箭发动机模态参数辨识领域,频域法仍是模态分析的主流方法,但该方法存在诸如功率泄露、频率混叠和离线分析等不足。本研究将基于时域识别的ITD法和STD法应用到液体火箭发动机模态参数辨识领域。由于这两种算法的基础是线性系统,利用Hilbert变换的方法,验证该发动机具有线性系统特征。与频域法对比的结果表明,该方法具有较高识别精度,且只使用实测响应信号,使用设备简单,因而可以在线分析,为发动机在工作环境下的参数识别奠定了基础。 展开更多
关键词 模态参数辨识 非线性检测 itd STD法
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急性早幼粒细胞白血病FLT3-ITD突变分析 被引量:9
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作者 宫本法 王迎 +15 位作者 林冬 魏辉 李巍 周春林 刘兵城 刘凯奇 张广吉 刘云涛 李艳 魏述宁 弓晓媛 赵邢力 邱少伟 顾闰夏 秘营昌 王建祥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1615-1621,共7页
目的:研究FLT3-ITD突变对于急性早幼粒细胞白血病(APL)远期疗效的影响。方法:回顾性分析2002年1月至2010年12月本中心初诊170例APL患者的临床和预后特点。结果:170例初诊APL患者中,24例存在FLT3-ITD突变,阳性率14.1%,其中3例合并FLT3-TK... 目的:研究FLT3-ITD突变对于急性早幼粒细胞白血病(APL)远期疗效的影响。方法:回顾性分析2002年1月至2010年12月本中心初诊170例APL患者的临床和预后特点。结果:170例初诊APL患者中,24例存在FLT3-ITD突变,阳性率14.1%,其中3例合并FLT3-TKD突变。FLT3-ITD+组患者发病时白细胞计数显著高于阴性组,高危组FLT3-ITD突变发生率最高。FLT3-ITD+组与阴性组的诱导死亡率分别为12.5%和2.9%(P=0.031),其诱导完全缓解(CR)率分别为83.3%和97.1%(P=0.004)。FLT3-ITD+组5年总生存率(OS)为87.5±6.8%,阴性组为90.6±2.6%(P=0.740),5年无病生存率(DFS)两组分别为82.8±9.1%和83.6±3.4%(P=0.928)。结论:FLT3-ITD突变与APL高白细胞数相关。伴FLT3-ITD突变APL诱导治疗死亡率高,CR率低,但FLT3-ITD突变对于APL长期DFS及OS无显著影响。 展开更多
关键词 FLT3-itd突变 无病生存 总生存 急性早幼粒细胞白血病
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FLT3-ITD等多种基因突变原发性急性髓系白血病伴BCR-ABL1患者实验室检测结果分析 被引量:8
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作者 陈月梅 金咏梅 +2 位作者 曾婷婷 蒋能刚 廖红艳 《检验医学》 CAS 2022年第4期365-369,共5页
目的通过分析FLT3-ITD等多种基因突变的急性髓系白血病(AML)伴BCR-ABL1患者的实验室检测结果,为进一步了解此类罕见AML亚型提供参考。方法分析1例FLT3-ITD等多种基因错义突变的原发AML伴BCR-ABL1患者实验室检测结果。结果患者骨髓细胞... 目的通过分析FLT3-ITD等多种基因突变的急性髓系白血病(AML)伴BCR-ABL1患者的实验室检测结果,为进一步了解此类罕见AML亚型提供参考。方法分析1例FLT3-ITD等多种基因错义突变的原发AML伴BCR-ABL1患者实验室检测结果。结果患者骨髓细胞形态学检查示急性白血病;骨髓原始细胞免疫表型为CD13^(+)、CD33^(+)、CD34^(+)(部分)、CD117^(+)和HLA-DR^(+);染色体核型分析示存在t(9;22)形成的BCRABL1融合基因;基因筛查示FLT3-ITD阳性,且DNMT3A、BCOR、IDH2、BCORL1和RUNX1基因均检测到错义突变。结合既往实验室检测结果,符合AML伴BCR-ABL1亚型诊断。患者接受伊马替尼、地西他滨、高三尖杉酯碱、盐酸阿糖胞苷化疗方案和抗感染治疗,总体生命体征平稳,出院随访。结论AML伴BCR-ABL1病例较罕见,尚未形成标准化的诊断和治疗方案。MICM分型,尤其是细胞遗传学和分子生物学相关检测对其诊断和预后评估有重要意义。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 BCR-ABL1 FLT3-itd 基因突变
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正常核型急性髓系白血病NPM1、FLT3-ITD突变与外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比相关性研究 被引量:5
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作者 苏龙 李薇 +7 位作者 崔久巍 谭业辉 杨岩 刘晓亮 喻萍 胡瑞萍 王丽莉 高素君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期571-575,共5页
本研究旨在分析NPM1和FLT3-ITD突变与急性髓系白血病患者外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比的相关性。回顾分析我中心2009年1月至2011年12月份初治正常核型急性髓系白血病患者51例,其中男性22例,女性29例,中位年龄47岁(14-83岁)。采... 本研究旨在分析NPM1和FLT3-ITD突变与急性髓系白血病患者外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比的相关性。回顾分析我中心2009年1月至2011年12月份初治正常核型急性髓系白血病患者51例,其中男性22例,女性29例,中位年龄47岁(14-83岁)。采用聚合酶链式反应检测NPM1及FLT3-ITD突变状态。结果表明,与无NPM1突变患者相比,突变者初诊时外周血白细胞数较多(30.7×109/L vs 8.6×109/L,P=0.002);FLT3-ITD突变患者较无突变患者具有更多的外周血白细胞数(42.38×109/L vs 11.45×109/L,P=0.033)及更高的骨髓原始细胞百分比(74.0%vs 60.25%,P=0.036)。外周血白细胞数及骨髓原始细胞百分比在NPM1、FLT3-ITD无突变组、单独NPM1突变组、单独FLT3-ITD突变组到NPM1、FLT3-ITD双突变组逐步升高(均P<0.05)。白细胞数大于12.55×109/L的患者NPM1突变率明显升高(P=0.002),大于37.85×109/L者FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.033);原始细胞比例大于72.25%的FLT3-ITD突变率明显升高(P=0.008)。NPM1突变患者首疗程完全缓解率(CR)明显高于无突变者(78.13%vs 40.0%,χ2=4.651,P=0.031)。结论:NPM1及FLT3-ITD突变患者白细胞计数及原始细胞比例大,提示NPM1与FLT3-ITD突变均可能促进白血病细胞增殖,且二者可能具有协同效应。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 正常核型 白细胞 原始细胞 NPM1 FLT3-itd突变
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提高阻尼识别精度的ITD两步法 被引量:5
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作者 王建有 陈健云 《世界地震工程》 CSCD 2003年第3期35-38,共4页
由于无限介质中辐射阻尼的存在,地下结构抗震安全评价中正确地识别阻尼影响十分重要。阻尼从理论上指出了ITD时域识别技术在阻尼比识别方面存在误差的原因,并提出了一种改进的阻尼识别方法,算例表明,提出的方法,能显著地提高阻尼的识别... 由于无限介质中辐射阻尼的存在,地下结构抗震安全评价中正确地识别阻尼影响十分重要。阻尼从理论上指出了ITD时域识别技术在阻尼比识别方面存在误差的原因,并提出了一种改进的阻尼识别方法,算例表明,提出的方法,能显著地提高阻尼的识别精度。 展开更多
关键词 阻尼 地下结构 阻尼识别 itd 抗震安全评价 识别精度
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基于FANUC0iTD和GSK工业机器人柔性制造单元的设计 被引量:15
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作者 程智勇 李晓娟 +1 位作者 陈华龙 张晓东 《机床与液压》 北大核心 2014年第21期97-100,共4页
通过分析FANUC0i TD数车控制系统PMC的I/O信号与工业机器人I/O信号之间的通信联接方法,采取修改或增加FANUC0i TD数控车床控制系统PMC的I/O信号,利用机器人控制系统对FANUC0i TD系统数控车床的I/O信号进行联机通信,实现由工业机器人控... 通过分析FANUC0i TD数车控制系统PMC的I/O信号与工业机器人I/O信号之间的通信联接方法,采取修改或增加FANUC0i TD数控车床控制系统PMC的I/O信号,利用机器人控制系统对FANUC0i TD系统数控车床的I/O信号进行联机通信,实现由工业机器人控制系统进行控制和管理,组成多品种批量生产的自动化生产线的柔性制造单元。该柔性制造单元可实现工业机器人自动上下料、数控车床自动化生产加工。 展开更多
关键词 工业机器人 FANUC0itd 柔性制造单元 数控车床
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