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3种人源宿主限制因子CH25H-IFITM3-ISG15的共表达及抗病毒活性分析
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作者 蒋嵘 李乐天 +1 位作者 崔春梅 李昌 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第1期53-58,共6页
为探索宿主限制因子(host restriction factors,HRFs)在抗病毒基因药物研发中的应用效果,本研究基于“病毒感染共有通路”及“宿主固有免疫HRFs”,将3种抗病毒HRFs,即胆固醇-25-羟化酶(cholesterol 25-hydroxylase,CH25H)、干扰素诱导... 为探索宿主限制因子(host restriction factors,HRFs)在抗病毒基因药物研发中的应用效果,本研究基于“病毒感染共有通路”及“宿主固有免疫HRFs”,将3种抗病毒HRFs,即胆固醇-25-羟化酶(cholesterol 25-hydroxylase,CH25H)、干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein,IFITM3)、干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15),利用pCK载体进行融合表达,构建抗病毒基因药物。将这3种HRFs的基因编码序列通过裂解肽编码序列连接,构建了融合表达基因序列CH25H-IFITM3-ISG15(CⅡ)。随后,通过PCR扩增CⅡ序列,并将其连接至pCK表达载体上,经转化、鉴定和提取重组质粒,获得了基于DNA表达系统的候选生物药物,命名为pCK-CⅡ。然后,将重组质粒转染至HEK 293T细胞中,通过Western blot成功检测到3种抗病毒蛋白的表达。为明确pCK-CⅡ在细胞水平上的抗病毒作用,将pCK-CⅡ分别转染至HEK 293细胞和BHK-21细胞,24 h后,在BHK-21细胞上接种表达绿色荧光蛋白的水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein,VSV-GFP),12 h后在荧光显微镜下观察并进行流式细胞术检测;在HEK 293细胞上接种H3N2亚型流感病毒,12 h后利用Western blot检测H3N2亚型流感病毒核蛋白的表达。结果显示,瞬时转染pCK-CⅡ质粒能显著降低感染细胞的荧光水平和感染细胞中H3N2亚型流感病毒核蛋白的表达。以上结果表明,在细胞水平上,pCK-CⅡ对VSV-GFP和H3N2亚型流感病毒的感染具有抑制作用。 展开更多
关键词 宿主限制因子 CH25H IFITM3 isg15 抗病毒活性
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猪源ISG15蛋白通过促进炎症因子释放和巨噬细胞死亡加剧胸膜肺炎放线杆菌感染
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作者 甘林 文宇 +4 位作者 田岩岩 张开心 李丰阳 雷连成 李娜 《微生物学通报》 北大核心 2025年第2期713-724,共12页
【背景】猪传染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)感染引起的一种呼吸道疾病,该病死亡率可达80%–100%。干扰素刺激基因15(interferon-stimulated genes 15,ISG15)蛋白可抑制病毒的复制,但其在APP... 【背景】猪传染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumoniae,APP)感染引起的一种呼吸道疾病,该病死亡率可达80%–100%。干扰素刺激基因15(interferon-stimulated genes 15,ISG15)蛋白可抑制病毒的复制,但其在APP方面的研究尚不清楚。【目的】构建猪源ISG15原核表达载体,纯化ISG15蛋白并研究其对APP感染的影响。【方法】构建pET-28a-ISG15原核表达载体,纯化获得ISG15蛋白。采用流式细胞术和实时荧光定量PCR法检测ISG15蛋白处理后肺泡巨噬细胞死亡情况和炎症因子表达水平。建立APP感染小鼠模型,鼻内给药ISG15后,检测小鼠体重、临床症状及存活情况,分析ISG15对APP致病性的影响。【结果】获得了ISG15蛋白。相较于单独攻菌组,ISG15添加组的肺泡巨噬细胞死亡率、炎症因子IL-6和IFN-γ表达水平均显著升高(P<0.05)。在小鼠试验中,相较于单独攻菌组,中剂量和高剂量ISG15组小鼠的临床症状及死亡率显著上升,肺组织IL-6、IFN-γ和IL-1β表达水平显著增加。【结论】ISG15通过促进肺泡巨噬细胞死亡和炎症因子的释放加剧APP的感染,为APP防治技术的研发提供了理论基础。 展开更多
关键词 胸膜肺炎放线杆菌 isg15 炎症因子 巨噬细胞
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外泌体中ISG15在卵巢癌铂类药物耐药中的作用及初步机制探讨
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作者 田亚楠 郑慧 +3 位作者 严天晴 张珩 卢仁泉 郭林 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第4期346-354,共9页
背景与目的:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者预后较差,易对铂类药物产生耐受;目前认为外泌体可能参与卵巢癌铂类药物耐药,本研究主要探讨外泌体对卵巢癌铂类药物耐药的作用及机制。方法:通过超速离心提取外泌体,采用... 背景与目的:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者预后较差,易对铂类药物产生耐受;目前认为外泌体可能参与卵巢癌铂类药物耐药,本研究主要探讨外泌体对卵巢癌铂类药物耐药的作用及机制。方法:通过超速离心提取外泌体,采用电镜、粒径分析和蛋白质印迹法(Western blot)对外泌体表征、外泌体蛋白及相关信号转导通路的表达水平进行检测。通过蛋白质组学对外泌体蛋白表达谱进行分析;通过与已有耐药数据集筛选关键差异蛋白。收集2023年8月—2024年8月在复旦大学附属肿瘤医院经病理学检查诊断为EOC并接受手术治疗符合入组标准的患者,以分析患者血清外泌体中干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)表达水平与铂类药物耐药的关系。通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清外泌体中相关蛋白的表达水平,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)探究血清外泌体蛋白对卵巢癌耐药的预测价值。结果:本研究成功提取源自卵巢癌铂类药物敏感及耐药细胞的外泌体并进行蛋白组学分析,鉴定出9个与铂类药物耐药相关的差异蛋白,筛选出ISG15。与敏感细胞相比,卵巢癌耐药细胞外泌体中ISG15表达水平显著上调;外泌体示踪实验表明,外泌体能够被卵巢癌受体细胞摄取。在与耐药细胞外泌体共培养后,卵巢癌受体细胞ISG15表达水平升高。敲低细胞ISG15,外泌体中ISG15的表达下降;加入下调ISG15的外泌体后,卵巢癌细胞对铂类药物的耐受降低。且ISG15可通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/核因子激活的B细胞的κ-轻链增强复合物(nuclear factor-kappalight-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)信号转导通路调控多耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)的表达促进卵巢癌细胞对铂类药物耐药。对87例患者血清标本检测结果发现,与卵巢癌敏感患者相比,耐药卵巢癌患者血清外泌体中ISG15表达升高;将血清外泌体ISG15作为区别敏感和耐药的指标绘制ROC的曲线下面积为0.779(P<0.05),Cutoff值为27.35 ng/mL,灵敏度为70.2%,特异度为76.4%。结论:外泌体中的ISG15可以通过PI3K/AKT/NF-κB信号转导通路调节卵巢癌细胞中MDR1的表达,促进卵巢癌细胞对铂类药物耐药。 展开更多
关键词 卵巢癌 外泌体 isg15 铂类药物耐药
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干扰素刺激基因ISG15对猪流行性腹泻病毒复制的作用及机制分析 被引量:2
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作者 刘莉莉 边缘 +2 位作者 吴圣龙 包文斌 吴正常 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2545-2555,共11页
【目的】探究干扰素刺激基因ISG15在猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制中所发挥的作用及机制。【方法】利用实时荧光定量PCR检测ISG15基因组织表达谱及肠道组织差异表达情况,同时以猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)为研究模型,检测PEDV CV777毒株感染... 【目的】探究干扰素刺激基因ISG15在猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制中所发挥的作用及机制。【方法】利用实时荧光定量PCR检测ISG15基因组织表达谱及肠道组织差异表达情况,同时以猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)为研究模型,检测PEDV CV777毒株感染细胞不同时间点PEDV M基因mRNA和N蛋白表达量,并从RNA和蛋白水平检测ISG15表达变化;分别构建猪ISG15基因干扰和过表达细胞,通过实时荧光定量PCR、Western blotting及间接免疫荧光试验检测ISG15基因表达对PEDV复制水平的影响;对ISG15基因过表达前后进行转录组测序分析,筛选其下游调控基因及信号通路。【结果】ISG15基因在仔猪肠道组织中特异性高表达,其中空肠和回肠中表达量极显著高于其他组织(P<0.01);PEDV感染组十二指肠、空肠及回肠中ISG15基因表达量显著或极显著高于健康组(P<0.05;P<0.01);M基因mRNA和N蛋白表达量出现上升趋势,与0 h相比,ISG15基因表达水平在24 h出现极显著上调(P<0.01);ISG15基因过表达后PEDV复制出现显著或极显著下降(P<0.05;P<0.01),而ISG15基因干扰后PEDV复制出现极显著上调(P<0.01);转录组测序发现,过表达ISG15基因前后存在1 532个差异表达基因,且其主要富集在自噬、MAPK、内吞等信号通路中。【结论】本研究揭示了PEDV感染过程中ISG15基因的调控功能及作用机制,发现ISG15基因上调可显著抑制PEDV复制,增进了对PEDV与宿主细胞互作分子机制的认识。 展开更多
关键词 猪流行性腹泻病毒(PEDV) isg15基因 病毒复制 转录组
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肉牛ISG20基因编码区的克隆及其在子宫内膜上皮细胞容受态形成中的表达分析
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作者 姚妮 罗仍卓么 +2 位作者 包斌武 杨易 王兴平 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期184-191,共8页
为探究干扰素刺激外切酶基因20(ISG20)在肉牛子宫内膜上皮细胞容受态形成中的表达及功能分析。采用RT-PCR结合测序技术获得肉牛ISG20基因的CDS区,利用生物信息学在线工具进行了ISG20基因及其所编码的蛋白质的序列分析,并利用qRT-PCR检测... 为探究干扰素刺激外切酶基因20(ISG20)在肉牛子宫内膜上皮细胞容受态形成中的表达及功能分析。采用RT-PCR结合测序技术获得肉牛ISG20基因的CDS区,利用生物信息学在线工具进行了ISG20基因及其所编码的蛋白质的序列分析,并利用qRT-PCR检测了ISG20基因及其相关基因在肉牛子宫内膜上皮细胞容受态形成中的表达量。结果显示,ISG20基因的CDS区长度为516 bp,可编码一条由176个氨基酸组成的无跨膜结构域且不稳定的碱性亲水性单体蛋白质。该蛋白质含有1个DEDD核酸外切酶超家族结构域,与ISG15和MX2等10种蛋白质相互作用,主要在细胞质中发挥作用。此外,qRT-PCR结果表明,与对照组相比,ISG20基因及其相关的ISG15和MX2在孕酮(P4)联合干扰素-tau(IFN-τ)诱导的肉牛子宫内膜上皮细胞容受态形成中的表达量均显著上调。ISG20可能参与肉牛子宫内膜上皮细胞容受态的形成,并在早期妊娠等生物学过程中发挥作用。 展开更多
关键词 肉牛 isg20 子宫内膜上皮细胞 细胞容受性 生物信息学分析
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牛源ISG 15基因过表达载体的构建及在MDBK细胞中的表达
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作者 肖芳 嵇辛勤 《贵州畜牧兽医》 2024年第5期29-32,共4页
为构建牛源ISG 15基因的过表达载体,以GenBank中牛源ISG 15基因序列作为参考序列设计1对合成引物,通过扩增ISG 15基因,构建pMD-18T-ISG15克隆质粒和pEGFP-N1-ISG15表达质粒,转染MDBK细胞并进行间接免疫荧光(IFA)检测。结果:经PCR扩增、... 为构建牛源ISG 15基因的过表达载体,以GenBank中牛源ISG 15基因序列作为参考序列设计1对合成引物,通过扩增ISG 15基因,构建pMD-18T-ISG15克隆质粒和pEGFP-N1-ISG15表达质粒,转染MDBK细胞并进行间接免疫荧光(IFA)检测。结果:经PCR扩增、测序验证,pEGFP-N1-ISG15重组表达质粒构建成功;IFA检测显示,转染pEGFP-N1-ISG15重组质粒的MDBK细胞中有明显绿色荧光信号。结论:试验成功构建了牛源ISG 15基因的过表达载体,并在MDBK细胞中成功表达。 展开更多
关键词 isg 15基因 表达载体 MDBK细胞 基因表达
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黄喉拟水龟ISG15基因cDNA序列克隆及其表达特征分析
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作者 陈铭曲 彭文 +3 位作者 韩鹏夫 纪月鑫 陆专灵 韦友传 《南方农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第11期3463-3473,共11页
【目的】克隆黄喉拟水龟(Mauremys mutica)干扰素刺激基因15(ISG15)并分析其表达特征,为探究ISG15蛋白在黄喉拟水龟抗病原微生物侵袭过程中的免疫功能和作用机制提供理论依据。【方法】应用RACE克隆黄喉拟水龟ISG15基因(MmISG15)cDNA全... 【目的】克隆黄喉拟水龟(Mauremys mutica)干扰素刺激基因15(ISG15)并分析其表达特征,为探究ISG15蛋白在黄喉拟水龟抗病原微生物侵袭过程中的免疫功能和作用机制提供理论依据。【方法】应用RACE克隆黄喉拟水龟ISG15基因(MmISG15)cDNA全长序列,进行生物信息学分析,采用实时荧光定量PCR检测MmISG15基因在健康黄喉拟水龟不同组织中的表达情况,并检测黄喉拟水龟受脂多糖(LPS)、多肌胞苷酸[Poly(I∶C)]和肺炎克雷伯氏菌刺激后,MmISG15基因的表达变化,以PBS为对照。【结果】MmISG15基因cDNA序列全长1274 bp,5'端非编码区(5'-UTR)与3'端非编码区(3'-UTR)分别为126和650 bp,开放阅读框(ORF)为498 bp,编码165个氨基酸残基,蛋白分子量为15.3kD,理论等电点(pI)为7.70。MmISG15蛋白N端存在2个泛素样结构域(UBD),C端含有1段高度保守的LRLRGG基序。MmISG15氨基酸序列与其他爬行动物ISG15氨基酸序列相似性为55.57%~95.54%,与鱼类和哺乳动物的相似性分别为34.09%~49.02%及38.64%~48.25%。系统发育进化树显示,MmISG15和其他爬行动物ISG15聚为一支,其中与乌龟(Mauremys reevesii)亲缘关系最近。实时荧光定量PCR检测结果表明,MmISG15基因在健康黄喉拟水龟8种组织中均有表达,在脾脏组织中相对表达量最高,其次是肝脏,在前肠、后肠、肾脏、肺和肌肉组织中的相对表达量较低,而在脑组织中的相对表达量最低;LPS刺激后黄喉拟水龟脾脏和肝脏组织中MmISG15基因相对表达量与对照无显著差异(P>0.05);Poly(I∶C)刺激后6 h脾脏和肝脏组织中MmISG15基因相对表达量极显著上调(P<0.01,下同)并在刺激后12 h达最大值;肺炎克雷伯氏菌刺激后12 h脾脏和肝脏组织中MmISG15基因相对表达量极显著上调并在刺激后48 h达最大值。【结论】MmISG15属于典型泛素样蛋白,MmISG15基因主要在黄喉拟水龟脾脏和肝脏组织中表达。Poly(I∶C)和肺炎克雷伯氏菌刺激能提高脾脏和肝脏中MmISG15基因的相对表达量,推测MmISG15基因参与黄喉拟水龟抵抗病毒和细菌侵袭的免疫反应,其编码蛋白发挥重要免疫功能。 展开更多
关键词 黄喉拟水龟 isg15 抗病免疫 组织表达 RACE 实时荧光定量PCR
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Expression level of interferon-stimulated genes PKR,OAS1,MX1,and ISG15 in peripheral blood mononuclear cells of COVID-19 patients:A retrospective study
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作者 Elham Jafari Maskouni Samaneh Abbasi +4 位作者 Elham Mousavi Zahra Najafimemar Ali Mohammad Arabzadeh Mehrdad Farrokhnia Saeedeh Ebrahimi 《Journal of Acute Disease》 2024年第3期111-115,共5页
Objective:To explore expression level of interferon-stimulated genes PKR,OAS1,MX1,and ISG15 in peripheral blood mononuclear cells of COVID-19 patients.Methods:In this study,changes in the expression of four interferon... Objective:To explore expression level of interferon-stimulated genes PKR,OAS1,MX1,and ISG15 in peripheral blood mononuclear cells of COVID-19 patients.Methods:In this study,changes in the expression of four interferon-stimulated genes(ISGs),including PKR,OAS1,MX1,and ISG15,in peripheral blood mononuclear cells of 45 COVID-19 patients with different severities were evaluated by real-time PCR method.Results:OAS1,MX1,PKR,and ISG15 were differently expressed in COVID-19 patients with different severity.The results showed that the expression of OAS1,MX1,PKR,and ISG15 genes was significantly(P=0.001)lower in severe patients.Conclusions:Weak and defective IFN response and subsequent disruption of ISGs may be associated with COVID-19 severity. 展开更多
关键词 COVID-19 SARS-CoV-2 INTERFERON isgs Severe COVID-19 Risk factors Interferon signaling
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泛素样蛋白ISG15抗病毒机制研究进展 被引量:3
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作者 朱紫祥 魏建超 +2 位作者 史子学 吴开宝 马志永 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期78-83,共6页
ISG15(Interferon stimulated gene 15,ISG15)蛋白是由干扰素诱导产生的一种泛素样蛋白分子,分子量大小约为15kD。ISG15同泛素分子相类似可以被共价结合于其他蛋白分子上,这种现象称为ISG化(ISGylation)现象。ISG化系统包括ISG15、UBE1L... ISG15(Interferon stimulated gene 15,ISG15)蛋白是由干扰素诱导产生的一种泛素样蛋白分子,分子量大小约为15kD。ISG15同泛素分子相类似可以被共价结合于其他蛋白分子上,这种现象称为ISG化(ISGylation)现象。ISG化系统包括ISG15、UBE1L、UBCH8和HERC5四类蛋白分子,协同完成ISG化过程。ISG15及ISG化系统在抗病毒反应中具有重要作用。近几年对于ISG15的抗病毒作用和机制的研究已经有了很大的突破,ISG15的抗病毒作用也越来越受到人们重视,了解清楚ISG15抗病毒机制对于研制新的抗病毒药物及提出新的抗病毒策略具有重要意义。本文对ISG15在不同种病毒中的抗病毒机制研究进展进行了简要综述。 展开更多
关键词 isg15 isg 抗病毒作用
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乌鳢(Channa argus)干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子的克隆与特征分析 被引量:3
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作者 贾伟章 周秀霞 +1 位作者 黄容 郭琼林 《自然科学进展》 北大核心 2007年第11期1481-1491,共11页
应用抑制差减杂交、末端快速扩增和基因步移技术,克隆并鉴定了乌鳢干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子序列.Viperin cDNA全长1474nt,包含1059nt的开放阅读框,编码352个氨基酸.除N末端70个氨基酸外,Viperin蛋白氨基酸序列在鱼类和... 应用抑制差减杂交、末端快速扩增和基因步移技术,克隆并鉴定了乌鳢干扰素刺激基因Viperin和ISG15及其启动子序列.Viperin cDNA全长1474nt,包含1059nt的开放阅读框,编码352个氨基酸.除N末端70个氨基酸外,Viperin蛋白氨基酸序列在鱼类和哺乳类具有高度的保守性.ISG15 cDNA全长758nt,包含468nt的开放阅读框,编码155个氨基酸,含有两个泛素样(UBL)结构域,C末端具有保守的UB偶联结构(LRGG).Viperin和ISG15启动子区存在保守的干扰素刺激反应元件(ISRE)和γ-干扰素激活序列(GAS).ISRE是干扰素刺激基因启动子区的重要特征,并与干扰素调控因子(IRF)1和IRF2的识别序列(IRF-E)部分重复;GAS参与介导II型干扰素激活基因的诱导转录.Viperin启动子区还包含保守的NF-κB结合位点,这是保守的NF-κB结合位点以一致的序列模式(GGGRNNYYCC)出现在鱼类干扰素刺激基因启动子区的首次报道.此外,Viperin和ISG15启动子尚存在TATA,CAAT,Sp1等转录因子结合位点.乌鳢ISG15基因5′非编码区含有单一的内含子,而Viperin基因5′非编码区未发现内含子.Viperin和ISG15mRNA主要表达在头肾、后肾、脾脏和鳃,肝脏中也有少量表达.体内干扰素诱导剂polyI:C刺激后,Viperin和ISG15基因在肝脏的表达水平明显增加. 展开更多
关键词 干扰素 干扰素刺激基因(isg) Viperin isg15 乌鳢
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ISG15 promotes M5-induced hacat cell proliferation through Wnt signaling in psoriasis
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作者 Xianqi Sun Yuzhen Li +4 位作者 Huiwen Yu Jiaying Lin Chen Wang Quanlin Liu Bingxue Bai 《Frigid Zone Medicine》 2024年第4期224-232,共9页
Objective:Psoriasis is a common chronic,recurrent,immune-mediated inflammatory skin disease,which tends to occur in cold areas.Its pathogenesis is currently unclear.This study aims to screen differentially expressed g... Objective:Psoriasis is a common chronic,recurrent,immune-mediated inflammatory skin disease,which tends to occur in cold areas.Its pathogenesis is currently unclear.This study aims to screen differentially expressed genes in the psoriasis dataset,identify the central genes,detect the expression of central genes in psoriasis lesions of patients in the cold regions and then conduct further research.Methods:Differential genes associated with psoriasis in the GEO database were analyzed,and functional enrichment analysis and protein-protein interaction network analysis.The expression results of the identified genes were validated in psoriasis cell models.The ISG15 gene,which showed the most significant difference in expression,was further studied.The expression level of ISG15 protein in psoriasis was examined.Then,we knocked out ISG15 in psoriasis cell models and detected keratinocyte proliferation by MTT,Real-Time PCR and Western Blot.Western Blot showed the expression ofβ-catenin after ISG15 gene knockout.Results:We detected the protein expression of ISG15 in the cold area of Northeast China,and found that the expression of ISG15 increased in patients with psoriasis,and the proliferation of keratinocytes and the expression ofβ-catenin decreased in psoriasis cell model after ISG15 was knocked down.ISG15 regulates keratinocyte proliferation through Wnt signaling pathway in psoriasis.Conclusions:ISG15 expression is increased in psoriatic cells and skin lesions of patients with psoriasis.In psoriasis,ISG15 promotes keratinocyte proliferation through the Wnt signaling pathway. 展开更多
关键词 PSORIASIS keratinocyte proliferation isg15 Wnt signaling pathway
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ISG15基因敲除增加小鼠对脑心肌炎病毒(EMCV)的易感性 被引量:3
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作者 何文峰 李琛 +4 位作者 李隆熙 董靓靓 杨国庆 常洪涛 刘慧敏 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1873-1880,共8页
本试验旨在通过体内、外试验探究干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)的缺失对脑心肌炎病毒(EMCV)易感性的作用。通过ISG15的过表达,分析ISG15对EMCV复制的影响;同时,通过ISG15敲除小鼠进一步验证ISG15对EMCV复制的... 本试验旨在通过体内、外试验探究干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)的缺失对脑心肌炎病毒(EMCV)易感性的作用。通过ISG15的过表达,分析ISG15对EMCV复制的影响;同时,通过ISG15敲除小鼠进一步验证ISG15对EMCV复制的影响。将ISG15敲除小鼠和野生型小鼠分别分为2组,腹腔注射EMCV后每天记录体质量、临床症状和死亡情况,病毒噬斑检测不同组织的病毒滴度;RT-qPCR和ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的转录和表达,HE染色分析不同组织的病理变化。结果表明,ISG15过表达后病毒基因转录水平和病毒滴度显著低于对照组细胞;ISG15敲除小鼠与野生型小鼠相比,死亡率显著提高,脑和心脏的病毒滴度也显著升高;血清中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达量均高于对照组;ISG15-/-小鼠的心肌细胞出现大面积坏死,脑组织出血严重。ISG15敲除显著增强小鼠对EMCV的易感性,并促进小鼠病毒性脑炎发展。这一发现表明,ISG15在体外和体内均抑制EMCV复制,ISG15基因敲除可以提高对EMCV的敏感性,这些发现为EMCV感染提供了新的宿主细胞免疫治疗靶点。 展开更多
关键词 isg15 脑心肌炎病毒 isg15敲除小鼠 易感性
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基于遗传算法的ISG混合动力汽车参数优化 被引量:15
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作者 尹安东 谌文文 +2 位作者 赵韩 路瑞刚 冯瑞 《汽车工程》 EI CSCD 北大核心 2011年第10期834-837,共4页
利用仿真软件CRUISE建立某一轻度混合动力汽车的仿真模型。以加速时间和100km油耗为优化目标,采用带精英策略的快速非支配排序遗传算法对其动力传动系统的速比参数进行优化。结果表明,优化后在满足汽车动力性设计指标的前提下,汽车在NED... 利用仿真软件CRUISE建立某一轻度混合动力汽车的仿真模型。以加速时间和100km油耗为优化目标,采用带精英策略的快速非支配排序遗传算法对其动力传动系统的速比参数进行优化。结果表明,优化后在满足汽车动力性设计指标的前提下,汽车在NEDC工况下的油耗降低了7.05%。 展开更多
关键词 混合动力汽车 isg 动力传动系统 非支配排序遗传算法 优化
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基于DP优化的ISG型速度耦合混合动力汽车模糊控制策略的研究 被引量:11
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作者 杨亚联 叶盼 +3 位作者 胡晓松 蒲斌 洪亮 张喀 《汽车工程》 EI CSCD 北大核心 2016年第6期674-679,共6页
为增进混合动力汽车中模糊控制能量管理策略设计的合理性,运用动态规划算法,对ISG型速度耦合混合动力汽车进行性能全局优化,通过分析动态规划算法的控制结果,提取设计参数,拟定模糊控制规则和模糊控制策略,设计了相应的模糊控制器。建... 为增进混合动力汽车中模糊控制能量管理策略设计的合理性,运用动态规划算法,对ISG型速度耦合混合动力汽车进行性能全局优化,通过分析动态规划算法的控制结果,提取设计参数,拟定模糊控制规则和模糊控制策略,设计了相应的模糊控制器。建立基于Matlab/Simulink仿真模型,对动态规划算法和模糊控制策略的仿真结果进行对比,结果表明,所设计的模糊控制策略达到了预期的效果,采用的方法合理有效。 展开更多
关键词 混合动力汽车 模糊控制 动态规划 isg
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ISG型混合动力汽车粒子群优化模糊控制研究 被引量:10
15
作者 吴晓刚 王旭东 +1 位作者 孙金磊 崔明琦 《公路交通科技》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期146-152,共7页
针对ISG型混合动力汽车能量分配的控制过程,应用传统的模糊控制存在精度不高、自适应能力有限等问题。提出一种粒子群优化模糊控制的方法。在应用传统模糊逻辑建立控制模型基础上,利用粒子群算法对模糊控制中的隶属度函数进行优化,实现... 针对ISG型混合动力汽车能量分配的控制过程,应用传统的模糊控制存在精度不高、自适应能力有限等问题。提出一种粒子群优化模糊控制的方法。在应用传统模糊逻辑建立控制模型基础上,利用粒子群算法对模糊控制中的隶属度函数进行优化,实现了优化的隶属度函数随环境变化以及负载变化实时跟踪模糊控制器的参数变化。仿真结果表明,与Insight控制策略和传统模糊控制策略相比,该方法能够降低电池组SOC变化,同时提高混合动力系统的燃油经济性。试验结果验证使用该方法能够在一定程度上将电池SOC控制在比较合理的范围。 展开更多
关键词 汽车工程 混合动力汽车 优化 粒子群 模糊控制 isg电机
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低温环境下ISG技术柴油机起动性能分析 被引量:7
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作者 魏长河 王忠 +2 位作者 叶飞飞 唐廷 黄成海 《农业机械学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第9期8-13,65,共7页
分析了低温环境下ISG技术柴油机起动性能的主要影响因素,结合柴油机的起动阻力矩、最低起动转速和ISG电机工作特性等因素,确定了ISG电机的最大输出功率;考察了极板结构、电解液温度对蓄电池容量的影响,研究了起动阻力矩与ISG电机功率、... 分析了低温环境下ISG技术柴油机起动性能的主要影响因素,结合柴油机的起动阻力矩、最低起动转速和ISG电机工作特性等因素,确定了ISG电机的最大输出功率;考察了极板结构、电解液温度对蓄电池容量的影响,研究了起动阻力矩与ISG电机功率、蓄电池容量之间的匹配关系,得到了起动阻力矩随环境温度、起动转速的变化规律。试验表明:减少板极厚度、增加板极高度,适当提高电解液密度,可以提高蓄电池容量;在相同的环境温度下,起动阻力矩随起动转速的提高而增大,当转速高于200 r/min时,转速每提高50 r/min,起动阻力矩增加4~11 N.m;当环境温度低于0℃,转速不变时,环境温度每降低5℃,起动阻力矩增加约3~5 N.m;-25℃下ISG技术柴油机的起动着火转速可达350 r/min以上,起动时间缩短,且起动过程中转速过渡较为平滑,有利于提高起动工况下的动力性、改善排放性。 展开更多
关键词 柴油机 起动系统 isg 低温 蓄电池
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泛素样蛋白ISG15抗冠状病毒感染作用的研究进展 被引量:1
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作者 刘欣然 陈桐 +1 位作者 张煜 陈红 《华中师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期748-757,共10页
干扰素刺激基因15(ISG15,interferon-stimulated gene 15)是一种泛素样蛋白,在调节机体天然免疫和抗病毒感染过程中发挥重要作用。ISG15在针对流感病毒、乙型肝炎病毒、HIV病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、巨细胞... 干扰素刺激基因15(ISG15,interferon-stimulated gene 15)是一种泛素样蛋白,在调节机体天然免疫和抗病毒感染过程中发挥重要作用。ISG15在针对流感病毒、乙型肝炎病毒、HIV病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、巨细胞病毒等病毒的抗病毒研究已有文献报道。除此以外,最新的研究表明ISG15分子会在新型冠状病毒的木瓜蛋白酶样蛋白酶的作用下失活,从而抑制其抗病毒功能。因此抑制新型冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶,除能直接阻断病毒的生命周期、抑制病毒在体内的复制以外,同时也会提升ISG15分子水平,继而间接提升机体免疫能力,降低感染风险。该文介绍ISG15抗新冠病毒的过程,重点介绍ISG15抗冠状病毒作用的特异性,此外,总结新冠病毒通过木瓜蛋白酶样蛋白酶阻断ISG15介导的天然免疫实现免疫逃避的机制,并罗列了潜在的木瓜蛋白酶样蛋白酶的抑制剂。本文从ISG15抗病毒天然免疫的分子机制角度,总结抗SARS-CoV-2药物的最新进展,并对相关药物的研发前景进行展望。 展开更多
关键词 泛素样蛋白isg15 isg15修饰 木瓜蛋白酶样蛋白酶 冠状病毒
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ISG型速度耦合混合动力系统全局最优控制方法 被引量:5
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作者 杨亚联 蒲斌 +1 位作者 胡晓松 叶盼 《重庆大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期71-77,共7页
混合动力系统具有节能和环保优势,为了提高混合动力系统的燃油经济性,结合ISG(integrated starter generator)型速度耦合混合动力系统的结构,构建了系统动力学模型。利用动态规划方法,设计了以发动机节气门开度和电机转矩为控制变量,以... 混合动力系统具有节能和环保优势,为了提高混合动力系统的燃油经济性,结合ISG(integrated starter generator)型速度耦合混合动力系统的结构,构建了系统动力学模型。利用动态规划方法,设计了以发动机节气门开度和电机转矩为控制变量,以发动机转速和电池SOC等为状态变量,以整个循环发动机燃油消耗最低为目标函数,电池SOC维持平衡和限制频繁换挡为附加代价函数的动态规划算法。仿真结果表明:与传统的基础车型相比,混合动力系统燃油经济性提高了35.5%。 展开更多
关键词 混合动力汽车 isg(integrated STARTER generator)电机 控制理论 动态规划 速度耦合
原文传递
ISG型混合动力汽车能量管理模糊控制的研究 被引量:10
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作者 吴晓刚 王旭东 毛亮 《汽车工程》 EI CSCD 北大核心 2011年第7期558-562,568,共6页
针对ISG型混合动力汽车的能量分配问题,提出了一种双模糊控制器的结构,分别以油门开度及其变化率和需求转矩与电池SOC作为两个模糊控制器的输入变量,两个控制器输出的加权和为电机目标转矩。样车试验结果表明,与改装前的传统车辆相比,... 针对ISG型混合动力汽车的能量分配问题,提出了一种双模糊控制器的结构,分别以油门开度及其变化率和需求转矩与电池SOC作为两个模糊控制器的输入变量,两个控制器输出的加权和为电机目标转矩。样车试验结果表明,与改装前的传统车辆相比,采用双模糊控制器实现能量分配的ISG型混合动力汽车的燃油经济性提高9.5%,并在一定程度上改善了排放性能。 展开更多
关键词 混合动力汽车 模糊控制 isg电机 能量分配
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基于全浮式ISG电机的混合动力轿车启动过程 被引量:7
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作者 陈汉玉 袁银南 +1 位作者 张彤 于海生 《江苏大学学报(自然科学版)》 EI CAS 北大核心 2010年第4期403-407,共5页
开发了基于全浮式ISG电机的单轴并联式混合动力轿车,分析了整车系统结构和发动机启动控制策略.为了验证所开发的混合动力车相对传统车的优点,在电机试验台架上对ISG电机进行了速度特性和效率特性试验,在混合动力试验台架上进行了混合动... 开发了基于全浮式ISG电机的单轴并联式混合动力轿车,分析了整车系统结构和发动机启动控制策略.为了验证所开发的混合动力车相对传统车的优点,在电机试验台架上对ISG电机进行了速度特性和效率特性试验,在混合动力试验台架上进行了混合动力车和传统车的启动喷油脉宽以及HC排放对比试验.试验结果表明:ISG电机在发电和电动模式下,均有较高的输出转矩及效率,和传统车相比,混合动力车启动时间短,没有启动过浓喷油现象,HC排放量约降低21%. 展开更多
关键词 混合动力汽车 全浮式isg电机 控制策略 台架试验 排放
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