IRS-4和GCKR基因多态性与2型糖尿病的关联性研究 被引量：3

1

作者 卜晓波 张雪 +3 位作者 宋洁 张书捷 高晓红 韩彦龙 《热带医学杂志》 CAS 2012年第12期1448-1450,1453,共4页

目的研究IRS-4和GCKR基因多态性与黑龙江汉族2型糖尿病的关联性。方法采用PCR-RFLP技术检测黑龙江汉族2型糖尿病组、正常对照组人群的IRS-4基因密码子879C/G和GCKR基因P446L多态性,并分析其基因型频率及等位基因频率。结果 2型糖尿病组I... 目的研究IRS-4和GCKR基因多态性与黑龙江汉族2型糖尿病的关联性。方法采用PCR-RFLP技术检测黑龙江汉族2型糖尿病组、正常对照组人群的IRS-4基因密码子879C/G和GCKR基因P446L多态性,并分析其基因型频率及等位基因频率。结果 2型糖尿病组IRS-4基因879C/G的GG、GC、CC基因型频率分别为0.538、0.404、0.058,G及C等位基因频率分别为0.740、0.260;正常对照组IRS-4基因879C/G的GG、GC、CC基因型频率分别为0.556、0.352、0.092,G及C等位基因频率分别为0.732、0.268;糖尿病组和正常对照组之间IRS-4基因879C/G基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。2型糖尿病组GCKR基因P446L的PP、PL、LL基因型频率分别为0.212、0.596、0.192,P和L等位基因频率分别为0.510、0.490;正常对照组GCKR基因P446L的PP、PL、LL基因型频率分别为0.148、0.463、0.389,P和L等位基因频率分别为0.380、0.620;糖尿病组和正常对照组之间GCKR基因P446L基因型频率及等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IRS-4基因879C/G多态性与黑龙江省汉族2型糖尿病的发生无相关性,GCKR基因P446L多态性与黑龙江省汉族2型糖尿病的发生有相关性。 展开更多

关键词 irs-4基因 GCKR基因 多态性 PCR-RFLP

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基于GLUT4/IRS-1/PI3K/Akt通路探讨疏肝补肾毓麟汤通过改善HPA轴治疗肝气郁结型大鼠少弱精子症

2

作者 张振斌 萧闵 +4 位作者 赵纯纯 石遵环 刘阳 何欢 王朝阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期75-84,共10页

目的:探讨疏肝补肾毓麟汤能通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路调节下丘脑葡萄糖摄取从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分... 目的:探讨疏肝补肾毓麟汤能通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路调节下丘脑葡萄糖摄取从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成空白组,肝郁模型组,疏肝补肾毓麟汤高、低剂量组及氟西汀组,每组8只,用慢性束缚结合夹尾激怒法制备肝气郁结大鼠模型,持续14 d。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低(9.75 g·kg^(-1))、高(39 g·kg^(-1))剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,氟西汀组(0.021 g·kg^(-1))给予氟西汀溶液灌胃,连续14 d给药;采用矿场实验、糖水偏好实验评估情绪压力;依据中医理论通过舌色观察肝郁大鼠的造模情况,于光线良好处测量舌体及舌边颜色;精密天平称取大鼠体质量,取睾丸和附睾并称质量,根据公式分别计算睾丸和附睾脏器指数;检测下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴变化:酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血液中内啡肽(β-EP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸形态评估生精功能;附睾取精子,全自动精子分析仪检测精子密度和活动率,苯胺蓝染色法观察精子成熟度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑组织GLUT4、IRS-1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、睾丸组织促卵泡激素受体(FSHR)、μ-阿片受体(MOR)。结果:与空白组比较,模型组大鼠在矿场行为学实验中移动总距离和总时长明显降低、休息时间明显增加(P<0.05,P<0.01);糖水实验中模型组大鼠对糖水的摄入显著减少(P<0.01),显示大鼠情绪受到刺激快感缺失;观测舌体时,模型组舌体颜色偏暗红或紫红色;睾丸切片显示模型组大鼠睾丸形态出现萎缩,睾丸生精细胞减少,细胞排列不规则;睾丸和附睾脏器指数显著降低(P<0.01);精子密度、活动率均显著降低(P<0.01),精子苯胺蓝染色显示成熟度降低;血液中ACTH、CORT、CRH、β-EP的水平显著升高(P<0.01);GLUT4、IRS-1、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FSHR蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,给药治疗组大鼠舌体颜色由深红色变浅;睾丸和附睾脏器指数明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸形态改善,生精功能改善;精子成熟度、密度、活动率显著上升(P<0.01);血液中ACTH、CORT、CRH、β-EP的水平明显升高(P<0.05,P<0.01);且GLUT4、IRS-1、PI3K、Akt、FSHR蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),MOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:负性情绪诱发机体应激反应会引起下丘脑葡萄糖代谢异常导致HPA轴紊乱最终影响精子质量,疏肝补肾毓麟汤可通过调控GLUT4/IRS-1/PI3K/Akt信号通路增加下丘脑葡萄糖摄取来调节HPA轴从而明显改善肝气郁结型大鼠少弱精子症。 展开更多

关键词 疏肝补肾毓麟汤 少弱精子证 下丘脑-垂体-肾上腺轴 葡萄糖 葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)/胰岛素受体底物1(irs-1)/磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路

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厄贝沙坦对高血压合并2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路的影响 被引量：13

3

作者 刘莉 罗鹏 +3 位作者 周田田 李燕 谢红艳 吕德 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期563-568,共6页

目的探讨厄贝沙坦对高血压合并2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的影响及其作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,随机分为模型组、厄贝沙坦低、高剂量组。以正常大鼠作为对照组。厄贝沙坦低... 目的探讨厄贝沙坦对高血压合并2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的影响及其作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,随机分为模型组、厄贝沙坦低、高剂量组。以正常大鼠作为对照组。厄贝沙坦低、高剂量组每日分别按30、60 mg/kg剂量灌服厄贝沙坦,对照组和模型组灌服等量生理盐水。测量大鼠收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗模型评估指数(HOMA-IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇(-3)激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白(p-AKT)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果与对照组相比,模型组SBP、FBG、FINS和HOMA-IR升高(P<0.05),IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4降低(P<0.05);与模型组相比,厄贝沙坦低、高剂量上述指标均发生逆转(P<0.05)。结论厄贝沙坦可通过IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路改善高血压合并T2DM大鼠胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 厄贝沙坦 高血压 2型糖尿病 胰岛素抵抗 irs-1/PI3K/GLUT4信号通路

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雅连浸渍剂对2型糖尿病大鼠肠道菌群及IRS-1/PI3K/GLUT4通路的影响 被引量：6

4

作者 杨茂艺 胡志鹏 +6 位作者 岳仁宋 陈源 张博荀 杨旭 许趁意 吴挺超 龙涛 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期6394-6400,共7页

目的:探讨雅连浸渍剂对2型糖尿病模型大鼠安全性、血糖血脂、IRS-1/PI3K/GLUT4和肠道菌群的影响。方法:采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、雅连组。检测各... 目的:探讨雅连浸渍剂对2型糖尿病模型大鼠安全性、血糖血脂、IRS-1/PI3K/GLUT4和肠道菌群的影响。方法:采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,将60只大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、雅连组。检测各组大鼠肝、肾功能,空腹血糖血脂,胰腺HE染色镜下检查,血清IRS-1/PI3K/GLUT4水平和肠道菌群变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠AST、BUN、UA及空腹血糖血脂显著升高(P<0.01,P<0.05),胰腺有病理学改变,血清IRS-1、PI3K、GLUT4水平显著升高(P<0.01),肠道有益菌减少,致病菌增多;与模型组比较,雅连组给药4周后,肝、肾功能恢复正常,空腹血糖血脂和血清IRS-1、PI3K、GLUT4水平下降(P<0.01,P<0.05),肠道菌群有益菌增多,致病菌减少,菌群多样性更为丰富。结论:雅连口服是安全的,可以有效调节血糖血脂,作用机制可能与促进骨骼肌的葡萄糖摄取和调节肠道菌群有关。 展开更多

关键词 雅连 2型糖尿病 血糖 irs-1/PI3K/GLUT4通路 肠道菌群

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电针对代谢综合征大鼠糖脂代谢和IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4信号通路的影响 被引量：5

5

作者 黄碗文 林智摸 +1 位作者 余焯燊 米建平 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第11期2839-2846,共8页

【目的】探讨电针对代谢综合征(MS)大鼠糖脂代谢和胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路的影响。【方法】采用高脂高糖高盐饲料喂养方法构建代谢综合征大鼠模型,将造模成功... 【目的】探讨电针对代谢综合征(MS)大鼠糖脂代谢和胰岛素受体底物1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信号通路的影响。【方法】采用高脂高糖高盐饲料喂养方法构建代谢综合征大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和电针组,另设正常组。二甲双胍组大鼠给予盐酸二甲双胍片的生理盐水混悬液灌胃,电针组大鼠给予关元、中脘、足三里、丰隆穴电针治疗,正常组和模型组大鼠只固定,不针刺。连续干预21 d后,测量大鼠体质量、腹腔脂肪质量和血压,计算Lee’s指数和体脂比,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、脂肪酸(FFA)、脂联素(APN),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western Blot法检测肝脏组织IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4的mRNA和蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏和胸主动脉病理变化。【结果】与正常组比较,模型组大鼠体质量、Lee’s指数、腹腔脂肪质量、体脂比、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FINS、HOMA-IR、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFA水平升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、APN水平降低(P<0.05),肝脏IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),HE染色结果显示肝脏脂肪变性和胸主动脉粥样硬化。与模型组比较,电针组和二甲双胍组大鼠体质量、Lee’s指数、腹腔脂肪质量、体脂比、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、FFA水平降低(P<0.05),HDL-C、APN水平升高(P<0.05),肝脏IRS-1、PI3K、Akt、GLUT4 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),HE染色结果显示肝脏脂肪变性和胸主动脉粥样硬化明显减轻。电针组和二甲双胍组上述指标改变差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】电针可以改善代谢综合征大鼠的糖脂代谢,其机制可能与上调IRS-1/PI3K/Akt/GLUT4通路蛋白表达有关。 展开更多

关键词 电针 代谢综合征 糖脂代谢 胰岛素抵抗 irs-1/PI3K/Akt/GLUT4信号通路 大鼠

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加味芪黄饮激活InsR-IRS-1-PI3K-GLUT4信号通路延缓糖尿病肾病的研究 被引量：7

6

作者 赵威 蒙向欣 +1 位作者 李娟 李辉远 《广东药科大学学报》 CAS 2020年第3期375-380,共6页

目的探究加味芪黄饮治疗糖尿病肾病(DN)的作用及其机制。方法采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DN大鼠模型,随机分为:正常组、模型组、加味芪黄饮低剂量组和高剂量组,低、高剂量组大鼠每日分别予加味芪黄饮400 mg/kg、800 m... 目的探究加味芪黄饮治疗糖尿病肾病(DN)的作用及其机制。方法采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DN大鼠模型,随机分为:正常组、模型组、加味芪黄饮低剂量组和高剂量组,低、高剂量组大鼠每日分别予加味芪黄饮400 mg/kg、800 mg/kg灌胃治疗。12周后检杀,留取大鼠血、尿标本测定24 h尿白蛋白(24 h UAlb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,观察肾组织病理改变并行系膜增生指数(MEI)评分,免疫组化观察肾组织中胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、葡萄糖转运体4(GLUT4)等蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h UAlb、Scr、BUN、FBG、FIns、HOMA-IR均明显升高(P<0.01),肾小球肥大,肾小球基底膜、系膜细胞、系膜基质弥漫增生,MEI评分升高(P<0.01);低、高剂量组大鼠上述指标均较模型组降低(P<0.05),肾组织病理损伤及MEI评分均较模型组改善(P<0.05),均呈剂量依赖性。与正常组比较,模型组大鼠肾组织中InsR、IRS-1、PI3K、GLUT4等蛋白表达下调(P<0.05);低、高剂量组大鼠上述蛋白表达均较模型组升高(P<0.05),且随药物剂量增加其升高趋势更明显。结论加味芪黄饮能延缓DN进展,其机制可能是通过激活InsR/IRS-1/PI3K/GLUT4通路,改善胰岛素抵抗状态发挥作用。 展开更多

关键词 加味芪黄饮 糖尿病肾病 胰岛素抵抗 InsR/irs-1/PI3K/GLUT4

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基于IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4通路探讨二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗作用机制 被引量：4

7

作者 徐一方 李志鹏 +1 位作者 曹世杰 康宁 《天津中医药大学学报》 CAS 2023年第1期95-102,共8页

[目的]探讨3种中药(虎杖、桑白皮、何首乌)来源的二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗(IR)的作用机制。[方法]利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作用于3T3-L1脂肪细胞96 h建立IR细胞模型;采用噻唑蓝(MTT)法检测二苯乙烯类化合物白藜芦醇(RES)、... [目的]探讨3种中药(虎杖、桑白皮、何首乌)来源的二苯乙烯类化合物改善胰岛素抵抗(IR)的作用机制。[方法]利用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作用于3T3-L1脂肪细胞96 h建立IR细胞模型;采用噻唑蓝(MTT)法检测二苯乙烯类化合物白藜芦醇(RES)、虎杖苷(PD)、桑皮苷A(Mul A)、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡糖糖苷(THSG)对脂肪细胞生存率的影响;葡萄糖氧化酶法检测细胞培养基上清液中葡萄糖含量;采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷酸化IRS-1(p-IRS-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、葡萄糖转运体4(GLUT4)的蛋白表达水平;采用实时定量荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法检测GLUT4 mRNA表达水平。[结果]与空白对照组相比,模型组的葡萄糖消耗量显著下降,模型组的p-IRS-1(Ser307)蛋白表达显著增加,p-PI3K、p-AKT(Ser473)、GLUT4蛋白表达显著下降,模型组GLUT4 mRNA表达显著降低;与模型组相比,RES、Mul A、THSG组的葡萄糖消耗量显著增加,PD组的葡萄糖消耗量无明显变化,Mul A、THSG组均能显著逆转p-IRS-1(Ser307)、p-PI3K、p-AKT(Ser473)、GLUT4的蛋白表达,RES仅能够逆转p-IRS-1(Ser307)、GLUT4的蛋白表达;与模型组相比,THSG组GLUT4 mRNA表达显著增加。[结论]Mul A、THSG能够通过IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4信号通路改善脂肪细胞IR,而RES则通过激活IRS-1和GLUT4,但不通过PI3K/AKT途径发挥改善脂肪细胞IR的作用。PD无降糖活性。 展开更多

关键词 二苯乙烯 脂肪细胞 胰岛素抵抗 irs-1/PI3K/AKT/GLUT4

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胰岛素受体底物-4基因多态性与2型糖尿病的相关性研究 被引量：1

8

作者 王海宁 洪天配 徐希平 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2003年第3期188-191,共4页

目的　研究北京地区汉族人群胰岛素受体底物 4 (IRS 4 )基因密码子 879c g多态性与 2型糖尿病的相关性。　方法　采用配偶对作病例 对照研究。用聚合酶链反应 (PCR) 限制性内切酶片段长度多态性 (RFLP)的方法检测IRS 4基因密码子 879... 目的　研究北京地区汉族人群胰岛素受体底物 4 (IRS 4 )基因密码子 879c g多态性与 2型糖尿病的相关性。　方法　采用配偶对作病例 对照研究。用聚合酶链反应 (PCR) 限制性内切酶片段长度多态性 (RFLP)的方法检测IRS 4基因密码子 879c g多态性。　结果　 ( 1)男性与女性间IRS 4基因密码子 879c g多态性分布特点不同 ,男性无杂合子。g等位基因频率为男性 6 1.8%,女性6 3 .9%。 ( 2 )此多态性位点的基因型频率和等位基因频率在 2型糖尿病组和对照组间差异无显著意义。 ( 3)在男性对照组中 ,可见gg基因型组胰岛 β细胞功能指数低于cc基因型组。 　结论　北京地区汉族人群中IRS 4基因密码子 879c g多态性与 2型糖尿病无明显相关性。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物-4 基因多态性 2型糖尿病 irs-4 血糖

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胰高糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠的保护作用

9

作者 邓莉 崔颖 《解剖科学进展》 2025年第1期99-102,共4页

目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机... 目的 探讨基于胰岛素抵抗IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路观察胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的保护作用。方法 选取32只雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立T2DM大鼠模型,造模1周后,随机分为模型组、阳性组(罗格列酮)、GLP-1RA低及高剂量组,每组8只,并以8只正常饮食并注射生理盐水的SD大鼠作为对照组。观察各组大鼠体重、摄食量及饮水量的变化。大鼠于造模后第5周处死,取肝脏组织,血糖仪检测空腹血糖(FBG);全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化;正糖钳实验检测胰岛素敏感性;Western blot检测肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇(-3)激酶p85亚基(PI3Kp85)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)以及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果 模型组大鼠体重明显下降,阳性组和GLP-1RA各组于造模成功第2周给药后体重上升;模型组大鼠血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量高于对照组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平低于对照组;阳性组和GLP-1RA各组血糖、TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量低于模型组,HDL-C、胰岛素敏感性、IRS-1、PI3Kp85、p-AKT和GLUT4表达水平高于模型组。结论 GLP-1RA可通过促进IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路的活性来保护T2DM大鼠。 展开更多

关键词 胰岛素 irs-1/PI3K/GLUT4信号通路 GLP-1RA 2型糖尿病

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有氧运动调控lnc-ORA对小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗的作用与机制研究

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作者 赵晋枫 闫佩润 +2 位作者 王亚鑫 贾迎秀 曾雨 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第2期128-138,共11页

目的:探究有氧运动对高脂饮食小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响,以及有氧运动调控肥胖相关长链非编码RNA(obesity-related long noncoding RNA,lnc-ORA)在上述过程中的作用机制。方法:36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠... 目的:探究有氧运动对高脂饮食小鼠脂肪生成及胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响,以及有氧运动调控肥胖相关长链非编码RNA(obesity-related long noncoding RNA,lnc-ORA)在上述过程中的作用机制。方法:36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,体重21.4±0.9 g,适应性喂养1周后完全随机分为3组,其中普通对照组(NC)12只继续喂养常规饮食;高脂组24只饲喂高脂饮食,4周后将小鼠随机分为2组,每组12只,分别为高脂对照组(HC)和高脂运动组(HE)。随后,高脂运动组采用跑台进行8周有氧运动干预,速度为18 m/min,每次45 min,坡度6%,每周6天。运动方案完成后,测量各组小鼠体重、体长、附睾脂肪重量,观察脂肪细胞大小,检测血脂水平、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、脂肪生成相关基因表达量(FASN、FABP4、PPARγ),并检测相关信号轴(IRS-1/PI3K/AKT/mTOR/GLUT4)及相关指标(lnc-ORA、TNFα)的表达水平,以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)启动子区域组蛋白H3乙酰化(histone H3 acetylation,H3ac)和组蛋白H3K4三甲基化(histone H3 lysine 4 methylation,H3K4me3)的富集水平。结果:HC组小鼠体重、附睾脂肪组织重量和体重指数(Lee’s指数)高于NC组(P<0.05),8周有氧运动干预后HE组小鼠上述指标低于HC组(P<0.05)。HC组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的含量高于NC组(P<0.05),HE组血脂水平较HC组明显改善(P<0.05)。HC组小鼠脂肪生成相关基因PPARγ、脂肪酸合成酶(fatty acidsynthase,FASN)、脂肪型脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)的表达量高于NC组(P<0.05),HE组脂肪生成相关基因表达量低于HC组(P<0.05);HC组脂肪细胞较NC组大,HE组较HC组小。HC组小鼠胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/葡萄糖转运蛋白-4(glucose transporter type 4,GLUT4)通路表达水平低于NC组(P<0.01,P<0.05),HE组小鼠该信号通路表达水平高于HC组(P<0.01,P<0.05)。HC组小鼠葡萄糖耐量和胰岛素敏感性均低于NC组(P<0.01,P<0.05),HE组较HC组显著改善(P<0.01,P<0.05)。HC组小鼠lnc-ORA及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平较NC组均上调(P<0.01,P<0.05),HE组lnc-ORA、TNF-α表达水平较HC组下调(P<0.05)。HC组小鼠PPARγ启动子区域的H3ac和H3K4me3富集水平较NC组上调(P<0.05),HE组富集水平较HC组下调(P<0.05)。结论:有氧运动可通过lnc-ORA/PPARγ减少脂肪生成并调控IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4轴改善IR。 展开更多

关键词 有氧运动 lnc-ORA/PPARγ 脂肪生成 irs-1/PI3K/AKT/GLUT4轴 IR

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洋甘菊总黄酮改善IR-HepG2细胞的作用机制 被引量：4

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作者 刘鑫榕 律梦伟 +1 位作者 兰卫 王莹 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1306-1311,共6页

目的:探究洋甘菊总黄酮对HepG2胰岛素抵抗细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:用17.5 mmol·L-1的葡萄糖胺诱导HepG2细胞24 h建立体外HepG2细胞胰岛素抵抗模型;通过CCK-8法测定不同浓度的洋甘菊总黄酮对HepG2细胞活力的影响;采用试... 目的:探究洋甘菊总黄酮对HepG2胰岛素抵抗细胞氧化应激损伤的保护作用。方法:用17.5 mmol·L-1的葡萄糖胺诱导HepG2细胞24 h建立体外HepG2细胞胰岛素抵抗模型;通过CCK-8法测定不同浓度的洋甘菊总黄酮对HepG2细胞活力的影响;采用试剂盒测定葡萄糖(GLU)消耗量、细胞糖原含量和丙二醛(MDA)的含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;Western blot法测定IRS1/PI3K/Akt通路关键信号分子蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,洋甘菊总黄酮干预后细胞葡萄糖消耗量增加,细胞内糖原含量增多,MDA含量降低,SOD和GSH-Px酶活性升高,氧化应激损伤减轻;IRS1、PI3K和Akt等蛋白的磷酸化水平升高,葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达上调(P<0.05)。结论:洋甘菊总黄酮可能通过调节IRS1/PI3K/Akt通路和GLUT4蛋白的表达来降低氧化应激损伤和抑制糖异生,从而改善细胞胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 洋甘菊总黄酮 胰岛素抵抗 氧化应激 irs-1/PI3K/Akt/GLUT4

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人成骨细胞胰岛素受体底物的表达

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作者 黄秋霞 周后德 +1 位作者 廖二元 杜巍 《中国医师杂志》 CAS 2005年第5期597-599,共3页

目的观察人成骨肉瘤MG-63细胞和正常人成骨细胞(humanosteoblast-likecellsHOB)胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrateIRS)的表达。方法半定量RT-PCR检测IRSmRNA表达,免疫共沉淀检测IRS蛋白表达。结果人成骨肉瘤MG-63细胞和正常人成... 目的观察人成骨肉瘤MG-63细胞和正常人成骨细胞(humanosteoblast-likecellsHOB)胰岛素受体底物(insulinreceptorsubstrateIRS)的表达。方法半定量RT-PCR检测IRSmRNA表达,免疫共沉淀检测IRS蛋白表达。结果人成骨肉瘤MG-63细胞和正常人成骨细胞均有IRS-1、-2、-3、-4mRNA和蛋白质的表达,以IRS-1的表达丰度最高,IRS-4表达丰度最低。其中IRSmRNA和蛋白质在MG-63细胞中的表达丰度较在正常人成骨细胞中的表达丰度稍高。结论人成骨肉瘤MG-63细胞和正常人成骨细胞均可表达IRSmRNA和蛋白质。且IRS不同成员在同一细胞中的表达丰度不同。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物 人成骨细胞 MG-63细胞 定量RT-PCR检测 人成骨肉瘤 表达丰度 irs-1 mRNA表达 cells 免疫共沉淀 irs-4 蛋白质 蛋白表达 正常人

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