弥漫大B细胞淋巴瘤中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白表达水平的临床价值及调控作用研究

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作者 庞雪莲 于靖雯 +3 位作者 马志萍 马明福 张巍 崔文丽 《新疆医科大学学报》 2026年第3期291-301,共11页

目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生... 目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中p5、RelB及干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1(Interferon regulatory factor 4/multiple myeloma oncogene 1,IRF4/MUM1)蛋白表达水平与患者临床病理参数及生存情况的相关性,探究p52、RelB与IRF4/MUM1蛋白间的调控作用。方法收集2012年2月至2017年12月在新疆医科大学第一附属医院诊断的175例DLBCL病例,采用免疫组化法检测DLBCL组织中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白的表达水平;分析p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与DLBCL患者临床病理参数的相关性;采用Spearman法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平间的相关性;采用Kaplan-Meier法分析DLBCL中p52、RelB及IRF4/MUM1蛋白表达水平与患者生存的相关性。在DLBCL SU-DHL-4(Stanford University-Diffuse Histiocytic Lymphoma-4)、OCI-LY3(Ontario Cancer Institute-Lymphoma-3)细胞系中沉默IRF4/MUM1基因或抑制p52、RelB蛋白表达,采用Western blot法检测IRF4/MUM1、p52、RelB、磷酸化p52(p-p52)、磷酸化RelB(p-RelB)蛋白的表达水平,分析抑制p52、RelB蛋白表达后对IRF4/MUM1、p-p52、p-RelB蛋白表达的影响,沉默IRF4/MUM1基因对p52、RelB、p-p52、p-RelB蛋白的影响。采用CCK8实验及流式细胞术进一步分析抑制p52、RelB蛋白表达或沉默IRF4/MUM1基因对DLBCL细胞系的增殖、凋亡的影响。结果DLBCL组织中p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白阳性率分别为61.7%(108/175)、64.0%(112/175)和55.4%(97/175),p52、RelB和IRF4/MUM1蛋白高表达率分别为41.7%(73/175)、30.9%(54/175)和36.0%(63/175);在IRF4/MUM1蛋白高表达的病例中存在p52和RelB蛋白高表达率较高(P均<0.05,r=0.524、0.659)。p52蛋白在DLBCL患者临床分期I~II期、有发热等B组症状(B症状)、有结外侵犯、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)>250 IU/L、体能状态(Performance Status,PS)评分2~5分、活化B细胞(Activated B-cell-like,ABC)分型时高表达率较高(P均<0.05);RelB蛋白在有结外侵犯、ABC分型时高表达率较高(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白在DLBCL患者临床I~II期、有B症状、有结外侵犯、LDH>250 IU/L、PS评分2~5分、ABC分型、有骨髓累及时高表达率较高(P均<0.05)。生存分析显示p52、RelB蛋白高表达的DLBCL患者总生存率(Overall survival,OS)、无病生存率(disease free survival,PFS)均下降(P均<0.05);IRF4/MUM1蛋白高表患者显示更低的无病展生存率(P<0.05)。在SU-DHL-4和OCI-LY3两种DLBCL细胞系中,沉默IRF4/MUM1基因后p-p52、p-RelB蛋白表达水平均降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加;抑制p52、RelB蛋白表达后IRF4/MUM1蛋白表达水平也降低,细胞系增殖水平降低,凋亡率增加(P均<0.05)。结论DLBCL患者肿瘤组织中p52、RelB蛋白和IRF4/MUM1蛋白表达水平呈正相关,IRF4/MUM1蛋白高表达与p52、RelB有协同作用,是DLBCL患者预后不良的独立危险因素。 展开更多

关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 p52 RELB 干扰素调节因子4/多发性骨髓瘤致癌基因1 协同 预后

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IRF4/8调节B淋巴细胞发育机制研究进展

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作者 吴佳雯 郭华 +2 位作者 王雨楠 董晨 顾志峰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期749-755,共7页

干扰素调节因子(IRF)4和IRF8是免疫系统发育和功能的重要调节因子,对T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的发育和功能至关重要。近期研究表明,IRF4和IRF8在B淋巴细胞发育和成熟过程中发挥关键作用,包括B细胞早期发育、诱导B细胞耐受途径、生... 干扰素调节因子(IRF)4和IRF8是免疫系统发育和功能的重要调节因子,对T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的发育和功能至关重要。近期研究表明,IRF4和IRF8在B淋巴细胞发育和成熟过程中发挥关键作用,包括B细胞早期发育、诱导B细胞耐受途径、生发中心反应和浆细胞分化。从机制上讲,IRF4和IRF8被发现以非必要的方式控制B细胞发育的某些阶段,但它们在B细胞生物学的其他阶段中也发挥不同的特殊作用。总的来说,这些新的研究提高了对IRF4和IRF8功能分子机制的了解,并强调了IRF4和IRF8对B细胞发育过程的影响。本综述就IRF4和IRF8在B细胞发育中的作用及其在自身免疫病上的最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 干扰素调节因子4(irf4) 干扰素调节因子8(IRF8) B细胞发育 自身免疫病

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泪液SFRP-5与HIF-1α及IRF4对年龄相关性白内障患者术后干眼的预测价值

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作者 卢丽丽 魏杏红 张新桥 《国际眼科杂志》 2026年第2期298-303,共6页

目的:探究泪液分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、干扰素调节因子4(IRF4)对年龄相关性白内障患者术后干眼的预测价值。方法:前瞻性选取本院2024年1月至2024年12月收治的年龄相关性白内障患者的212例(研究组),根... 目的:探究泪液分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、干扰素调节因子4(IRF4)对年龄相关性白内障患者术后干眼的预测价值。方法:前瞻性选取本院2024年1月至2024年12月收治的年龄相关性白内障患者的212例(研究组),根据术后是否发生干眼分为干眼组96例和无干眼组116例,另选同期健康体检者110例(对照组)。Pearson和Spearman法分析干眼组泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4水平和有角结膜疾病史、BUT和FL的相关性;Logistic回归分析术后干眼的因素;相对危险度分析泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4不同水平对术后干眼的影响;ROC曲线分析术后干眼预测价值。结果:研究组和对照组一般资料具有可比性,研究组泪液SFRP-5表达较对照组低,泪液HIF-1α、IRF4表达较对照组高(均P<0.05)。干眼组有角结膜疾病史的比例较无干眼组高(P<0.05)。干眼组泪液SPRP-5表达较无干眼组低,泪液HIF-1α、IRF4表达较无干眼组高(均P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4与BUT和FL存在相关性(均P<0.05)。SFRP-5为术后干眼的保护因素,HIF-1α、IRF4、有角结膜疾病史为危险因素(均P<0.05)。低表达SFRP-5的患者术后发生干眼的风险为高表达SFRP-5患者的1.678倍,高表达HIF-1α患者术后干眼风险为低表达HIF-1α患者的1.536倍,高表达IRF患者术后干眼风险为低表达IRF患者的1.616倍。泪液SFRP-5、HIF-1α、IRF4单独及联合预测术后发生干眼的AUC分别为0.772、0.699、0.724、0.872,联合优于各自单独预测(均P<0.05)。结论:年龄相关性白内障患者泪液SFRP-5表达下调,HIF-1α、IRF4表达上调,且与术后发生干眼有关,联合检测可提高对术后干眼的预测价值。 展开更多

关键词 分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5) 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 干扰素调节因子4(irf4) 白内障 术后干眼 预测价值

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成人伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤63例临床病理学特征及预后分析

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作者 张瑜琇 易红梅 +6 位作者 李安琪 李医民 欧阳斌燊 董磊 张蕾 许海敏 王朝夫 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期171-178,共8页

目的探讨成人伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement,LBCL-IRF4r)的临床病理学特征及预后。方法收集63例成人LBCL-IRF4r的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测相关蛋白表达,FISH技术检测IRF4、... 目的探讨成人伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement,LBCL-IRF4r)的临床病理学特征及预后。方法收集63例成人LBCL-IRF4r的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法检测相关蛋白表达,FISH技术检测IRF4、BCL2、MYC、BCL6和TP53基因重排或缺失,分析临床病理特征与预后的关系。另收集132例成人非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后数据进行对比分析。结果63例成人LBCL-IRF4r男女比为1.1∶1,中位年龄54.0岁(范围20~84岁),其中<40岁14例(22.2%)、40~60岁24例(38.1%)、>60岁25例(39.7%);Waldeyer环18例(28.6%)、颈部淋巴结8例(12.7%)、其他淋巴结和淋巴器官合计7例(11.1%)、胃13例(20.6%)、肠4例(6.4%)和其他结外部位合计13例(20.6%);63例均存在IRF4基因重排,无BCL2和MYC基因易位(0/58),30.9%(17/55)存在BCL6基因易位,16.3%(8/49)有TP53基因缺失。59例获得随访,中位随访28个月(范围1~65个月),完全缓解48例(81.4%),疾病进展或复发10例(16.9%),死亡3例(5.1%)。单因素分析显示,乳酸脱氢酶水平、Ann Arbor分期、国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分、生长模式、Hans分型和双表达BCL2和C-MYC与患者无进展生存显著相关;年龄、Ann Arbor分期和IPI评分与总生存显著相关。多因素Cox回归分析显示,双表达BCL2和C-MYC是无进展生存的独立预后因素。成人LBCL-IRF4r的完全缓解率和无进展生存显著高于成人非特指型DLBCL。结论LBCL-IRF4r可发生于成人各年龄段,好发于Waldeyer环、颈部淋巴结和胃肠道,临床预后较好。 展开更多

关键词 淋巴瘤 伴irf4重排的大B细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 FISH

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伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的研究进展

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作者 况东 敖启林 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第2期144-148,156,共6页

干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)在B细胞发育和分化中具有重要作用,伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 gene rearrangement,LBCL-IRF4)是近年新发现的一种生发中心来源的成熟B细胞淋巴... 干扰素调节因子4(interferon regulatory factor 4,IRF4)在B细胞发育和分化中具有重要作用,伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 gene rearrangement,LBCL-IRF4)是近年新发现的一种生发中心来源的成熟B细胞淋巴瘤,最初归入滤泡性淋巴瘤的特殊暂定类型,随着研究和认识的深入,发现其有别于经典型滤泡性淋巴瘤(classic follicular lymphoma,cFL)、儿童型滤泡性淋巴瘤(pediatric follicular lymphoma,PTFL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)。第五版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中正式将此肿瘤归入大B细胞淋巴瘤项下的一个独立类型。为了较全面认识该肿瘤,该文对LBCL-IRF4的临床病理学及分子遗传学特征等研究进展进行总结分析。 展开更多

关键词 淋巴瘤 大B细胞淋巴瘤 irf4重排

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伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤1例

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作者 卜苓南 王坛 +2 位作者 李茂才 周忠信 宫丽丽 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2025年第5期339-340,共2页

1临床资料患儿,男,4岁,因“睡眠打鼾伴张口呼吸半年”就诊。电子喉镜检查:扁桃体肥大伴腺样体肥大、分泌性中耳炎(双),声导抗显示双耳B型。患儿完善术前检查后于2022-10-14全麻下行“等离子下双侧扁桃体及腺样体切除+双耳鼓膜置管术”... 1临床资料患儿,男,4岁,因“睡眠打鼾伴张口呼吸半年”就诊。电子喉镜检查:扁桃体肥大伴腺样体肥大、分泌性中耳炎(双),声导抗显示双耳B型。患儿完善术前检查后于2022-10-14全麻下行“等离子下双侧扁桃体及腺样体切除+双耳鼓膜置管术”。术后给予抗生素预防感染、激素及雾化等对症治疗。术后患儿打鼾及张口呼吸症状消失。常规病理显示(双侧)慢性扁桃体炎;(腺样体组织)淋巴组织增生性病变,细胞成分杂,可见淋巴滤泡形成,表面被覆复层鳞状上皮及假复层纤毛柱状上皮,局灶淋巴滤泡明显增大,待免疫组化标记除外儿童型滤泡性淋巴瘤(图1A)。 展开更多

关键词 淋巴瘤 B细胞(Lymphoma B-Cell) 基因重排(Gene Rearrangement) 基因 irf4(Gene irf4)

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外周T细胞淋巴瘤MUM1/IRF4蛋白的表达及其临床意义 被引量：4

7

作者 孙妍 张清媛 +3 位作者 张明辉 赵曙 付晶 李生兰 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第3期215-218,共4页

目的研究MUM1/IRF4蛋白在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测46例初治、诊断及分型明确的PTCL患者组织标本中MUM1/IRF4的表达,分析其表达与患者的临床病理特征、近期疗效及生存的关系。结果 46例P... 目的研究MUM1/IRF4蛋白在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测46例初治、诊断及分型明确的PTCL患者组织标本中MUM1/IRF4的表达,分析其表达与患者的临床病理特征、近期疗效及生存的关系。结果 46例PTCL患者的MUM1/IRF4阳性表达率为78.2%。MUM1/IRF4阴性表达者的有效率为80.0%,高于阳性者的46.7%(P<0.05)。全组患者的中位生存期为31.9个月(95%CI:26～34个月),MUM1/IRF4阴性表达者为28.0个月,阳性表达者为15.0个月,差异有统计学意义(P=0.026)。MUM1/IRF4阴性表达者的中位无进展生存期为19.0个月,阳性表达者为11.7个月,差异有统计学意义(P=0.041)。结论 MUM1/IRF4蛋白在PTCL中过表达提示预后不良,可作为判断PTCL预后的指标之一。 展开更多

关键词 T细胞淋巴瘤 MUM1/irf4蛋白 免疫组化 预后

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MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤中的表达及其意义 被引量：5

8

作者 陈愉 蔡庆发 +2 位作者 赵彤 吴炳绪 陈美燕 《实用癌症杂志》 2006年第1期17-19,共3页

目的通过检测恶性淋巴瘤组织中MUM1(multiple myeloma oncogene 1)/IRF4(interferon regulatory factor 4)蛋白的表达,探讨MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤的诊断及细胞起源中的意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测84例恶性淋巴瘤标本中MUM1/I... 目的通过检测恶性淋巴瘤组织中MUM1(multiple myeloma oncogene 1)/IRF4(interferon regulatory factor 4)蛋白的表达,探讨MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤的诊断及细胞起源中的意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测84例恶性淋巴瘤标本中MUM1/IRF4蛋白的表达。结果恶性淋巴瘤MUM1蛋白总阳性表达率为66.7%(56/84),其中霍奇金淋巴瘤阳性表达率为100.0%(14/14),非霍奇金淋巴瘤阳性表达率为60.0%(42/70)。在70例非霍奇金淋巴瘤中,B细胞淋巴瘤阳性表达率为52.0%(26/50),T细胞淋巴瘤阳性表达率为80.0%(16/20)。结论霍奇金淋巴瘤H/RS细胞可能来源于B细胞,在B细胞淋巴瘤中MUM1的表达提示该细胞处于分化的终末阶段,在T细胞淋巴瘤中MUM1的表达可能与细胞的活化有关。 展开更多

关键词 MUM1/irf4蛋白 淋巴瘤 免疫组织化学

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草鱼干扰素调节因子IRF4亚家族的表达研究 被引量：2

9

作者 罗凯 田光明 +3 位作者 郭利伟 许巧情 袁汉文 郜卫华 《生物技术》 CAS 北大核心 2017年第1期22-28,共7页

[目的]了解草鱼干扰素调节因子(IRF)的功能,为研究鱼类天然免疫系统提供理论基础。[方法]利用RTPCR技术检测草鱼(Ctenopharyngodon idella)IRF4a、IRF4b、IRF4-like、IRF8和IRF9的早期胚胎表达、组织表达以及草鱼呼肠孤病毒(grass carp ... [目的]了解草鱼干扰素调节因子(IRF)的功能,为研究鱼类天然免疫系统提供理论基础。[方法]利用RTPCR技术检测草鱼(Ctenopharyngodon idella)IRF4a、IRF4b、IRF4-like、IRF8和IRF9的早期胚胎表达、组织表达以及草鱼呼肠孤病毒(grass carp reovirus,GCRV)体内诱导表达。[结果]胚胎表达结果显示IRF4a、IRF8和IRF9分别显著表达于0 hpf、0 hpf和30 hpf(P<0.05),IRF4b、IRF4-like表达变化不明显;组织表达结果显示IRF4a、IRF4b、IRF9在鳃中表达最高,IRF4-like、IRF8在脾脏中表达最高。IRF4a、IRF4b和IRF9在感染4 h后表达量显著上调(P<0.05),IRF4-like在感染1 h和24 h时表达量显著上调(P<0.05),IRF8在感染48 h后表达量显著上调(P<0.05)。[结论]胚胎期IRF4a、IRF8存在母源表达现象,能够保护胚胎免受外界干扰,直至草鱼免疫系统完善。IRF4亚家族成员在免疫器官鳃和脾脏中高表达。IRF4a、IRF4b、IRF9和IRF4-like在GCRV病毒感染的前期和中前期发挥作用,而IRF8主要在感染的中后期发挥抗病毒的作用。 展开更多

关键词 irf4亚家族 表达 呼肠孤病毒 免疫系统

原文传递

伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后分析 被引量：2

10

作者 何时 吴晨榆 +5 位作者 卢舒怡 柯龙凤 邱雅婷 张文雯 陈刚 陈燕坪 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期730-735,共6页

目的 探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement, LBCL-IRF4r)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法 收集8例LBCL-IRF4r临床资料,采用HE染色、免疫组化EnVision两步法、原位杂交和FISH法进行检... 目的 探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement, LBCL-IRF4r)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法 收集8例LBCL-IRF4r临床资料,采用HE染色、免疫组化EnVision两步法、原位杂交和FISH法进行检测,观察组织学、免疫表型和分子遗传学特征,并结合相关文献进行复习。结果 8例LBCL-IRF4r中,男女比为1.67∶1,年龄10~53岁,平均25.8岁,其中发生于扁桃体5例,鼻咽2例,左腹股沟淋巴结1例。镜下肿瘤呈滤泡、弥漫或滤泡和弥漫混合的生长模式,肿瘤细胞为典型的中心母细胞或中等至大的母细胞样细胞,具有细腻的染色质和不明显的核仁,核分裂象、凋亡小体易见,未见星空现象。免疫表型:8例LBCL-IRF4r的肿瘤细胞均弥漫强表达CD20(8/8)、PAX5(2/2)、CD79a(3/3)、BCL6(8/8)和MUM-1(8/8),表达CD10(7/8)、BCL2(5/8)和CD5(4/8),不表达Cyclin D1、CD23、CD30,Ki67增殖指数70%~95%。EBER原位杂交均阴性。FISH检测8例均有IRF4基因分离(8/8),部分病例有BCL6基因分离(1/2),未检出MYC(0/4)和BCL2(0/3)基因分离。结论 LBCL-IRF4r好发于儿童和青少年,弥漫性强表达MUM-1,具有特征性IG∷IRF4基因重排,预后好,需与其它类型的大B细胞淋巴瘤鉴别。 展开更多

关键词 大B细胞淋巴瘤 irf4 重排 MUM-1 免疫组织化学 诊断

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儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤6例病例系列报告并文献复习 被引量：1

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作者 张楠 段彦龙 +5 位作者 周春菊 金玲 杨菁 黄爽 张梦 张永红 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第1期70-74,共5页

背景儿童伴干扰素调节因子4(IRF4)基因重排大B细胞淋巴瘤(LBCL)在WTO淋巴瘤分类(2017)中被定义为一种独特亚型,临床罕见,有其特殊的临床特征,有必要将其与其他LBCL进行区分。目的探讨儿童伴IRF4基因重排LBCL的临床表现、病理特点、治疗... 背景儿童伴干扰素调节因子4(IRF4)基因重排大B细胞淋巴瘤(LBCL)在WTO淋巴瘤分类(2017)中被定义为一种独特亚型,临床罕见,有其特殊的临床特征,有必要将其与其他LBCL进行区分。目的探讨儿童伴IRF4基因重排LBCL的临床表现、病理特点、治疗方案和预后等方面的特征。设计病例系列报告。方法回顾性收集2018年5月至2021年10月首都医科大学附属北京儿童医院(我院)诊治的伴IRF4基因重排LBCL患儿的临床资料,总结临床特征,检索PubMed、万方和知网数据库,行文献复习。主要结局指标伴IRF4基因重排的LBCL患儿的完全缓解率。结果本文纳入6例,占同期我院收治侵袭性成熟B细胞淋巴瘤的2.7%,男5例,女1例;发病年龄7(4~13)岁。瘤灶受累部位局限于头颈部4例、肠道1例,头颈部及肠道1例。起病至随访期间均未发现转移。临床分期Ⅱ期4例,Ⅲ期2例。文献检索到56例,合并本文共62例伴IRF4基因重排的LBCL患儿,男38例(61.2%),起病年龄为11.2(3,18)岁,瘤灶主要受累部位为头颈部(79%)、肠道及腹股沟(21%);多为孤立病灶,起病至随访期间均未发现转移。临床分期Ⅰ~Ⅱ期占79%。本文6例光镜下2例呈现完全结节状滤泡样结构、表现为大小不一的结节,缺乏套区及吞噬核碎片形成的“星空现象”;4例呈现完全弥漫样结构,表现为肿瘤细胞中等大小或偏大,核染色质分散,可见小的嗜碱性核仁。免疫组化均表达CD20、PAX5和BCL-6,MUM1强表达,Ki-67阳性指数90%~95%,3例CD10、BCL-2阳性,6例荧光原位杂交(FISH)检测到IRF4重排,均未检测到BCL-6、BCL-2及C-MYC基因重排。62例显示完全弥漫样结构占43.5%,完全结节状滤泡样结构37.1%,混合样19.4%;88.7%可检测出伴IRF4的重排。结论伴IRF4重排的LBCL临床罕见,肿瘤受累部位以头颈部为主,临床分期以早期病变为主,多为孤立及惰性,进展慢,侵袭性弱,预后好;病理形态表现为完全弥漫样、滤泡样及混合样结构,免疫组化均表达CD20、PAX5和BCL-6,MUM1强表达,Ki-67阳性指数较高,FISH结合二代基因测序可检测出IRF4重排。 展开更多

关键词 大B细胞淋巴瘤 irf4基因重排 儿童 分子遗传学特征 治疗 预后

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原发性干燥综合征瘀毒证与涎腺超声表现及血清IRF4-BAFF-CXCL13水平的相关性研究 被引量：9

12

作者 陈自佳 韦尼 《世界中西医结合杂志》 2020年第8期1536-1539,1543,共5页

目的分析原发性干燥综合征(PSS)瘀毒证与涎腺超声表现及血清干扰素调节因子4(IRF4)、B细胞活化因子(BAFF)、C-X-C序列趋化因子配体13(CXCL13)水平的相关性。方法以符合纳入标准的48例PSS瘀毒证患者、36例PSS非瘀毒证患者及24例健康对照... 目的分析原发性干燥综合征(PSS)瘀毒证与涎腺超声表现及血清干扰素调节因子4(IRF4)、B细胞活化因子(BAFF)、C-X-C序列趋化因子配体13(CXCL13)水平的相关性。方法以符合纳入标准的48例PSS瘀毒证患者、36例PSS非瘀毒证患者及24例健康对照人群为研究对象。所有研究对象均接受涎腺超声检查,依据评分标准进行超声下涎腺病变总评分并记录病变类型,同时检测血清IRF4、BAFF、CXCL13、抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)及血清补体C3、C4水平。此外,对所有PSS患者进行疾病活动度(ESSDAI)评估并记录分数,并对所收集的相关数据进行统计分析。结果84例PSS患者中瘀毒证组48例,非瘀毒证组36例,非瘀毒证组中气阴两虚证11例、阴虚血瘀证10例、肝肾阴虚证9例、阴虚燥热证6例。与健康对照组相比,PSS患者涎腺均存在不同程度的病变,其中PSS-瘀毒证组患者超声下涎腺病变总评分、腺体低回声结节比例均高于PSS-非瘀毒组患者(P<0.05),同时PSS-瘀毒证组患者ESSDAI评分高于PSS-非瘀毒组患者(P<0.05)。与健康对照组相比,PSS患者血清BAFF、CXCL13、IgG水平及ANA、抗SSA、抗SSB阳性率均较高(P<0.05),其中PSS-瘀毒证组患者血清BAFF、CXCL13、IgG水平高于PSS-非瘀毒组患者(P<0.05)。PSS患者与健康对照组在血清IRF4、IgA、IgM、补体C3、补体C4水平方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与非瘀毒证患者相比,PSS-瘀毒证患者整体病情更重,腺体损伤更为明显。瘀毒证是PSS病情发展中的关键阶段,尽早、准确识别瘀毒证尤为重要,而PSS患者涎腺超声下低回声结节、血清IgG、BAFF、CXCL13高表达可作为辨别瘀毒证的客观参考依据。 展开更多

关键词 原发性干燥综合征 涎腺超声 IRF-BAFF-CXCL13水平 相关性研究

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转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 刘艳艳 赵维莅 +4 位作者 马杰 沈杨 李军民 陈赛娟 沈志祥 《临床血液学杂志》 CAS 2007年第5期262-264,共3页

目的:探讨转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与转录因子BCL6的关系及其临床意义。方法:选择弥漫性大B细胞淋巴瘤患者95例,免疫组织化学方法检测IRF4/MUM1和BCL6的表达,Kaplan-Meier方法分析其临床意义。结果:61.1%(58/95... 目的:探讨转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与转录因子BCL6的关系及其临床意义。方法:选择弥漫性大B细胞淋巴瘤患者95例,免疫组织化学方法检测IRF4/MUM1和BCL6的表达,Kaplan-Meier方法分析其临床意义。结果:61.1%(58/95)的弥漫性大B细胞淋巴瘤表达IRF4/MUM1,46.3%(44/95)表达BCL6,58例IRF4/MUM1阳性患者中51.7%(30/58)同时表达BCL6;IRF4/MUM1表达以及与BCL6同时表达与患者的年龄、Ann Arbor分期、结外病变累及数目、LDH水平以及国际预后指数危险度均相关;Kaplan-Meier生存分析显示IRF4/MUM1阳性患者的无病生存率显著低于阴性患者,总体生存率两者无显著差别;IRF4+/BCL6+组的无病生存率和总体生存率均显著低于IRF4-/BCL6+组。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤患者IRF4/MUM1蛋白表达比例较高,且可同时表达BCL6;IRF4/MUM1蛋白表达提示弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的不良预后,这在同时表达BCL6的患者中更显著。 展开更多

关键词 淋巴瘤 irf4/MUM1 BCL6 预后

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中华鳖IRF4基因克隆及免疫功能研究 被引量：1

14

作者 付建平 陈丹婷 +1 位作者 赵昕 刘毅 《水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期368-374,共7页

干扰素调节因子IRF4基因仅表达于免疫相关细胞,在先天性免疫和特异性免疫中发挥重要作用。本研究根据中华鳖高通量测序预测的IRF4基因序列(GenBank登录号:XM_014581444),设计特异性引物扩增片段验证其编码区;通过荧光定量检测IRF4基因... 干扰素调节因子IRF4基因仅表达于免疫相关细胞,在先天性免疫和特异性免疫中发挥重要作用。本研究根据中华鳖高通量测序预测的IRF4基因序列(GenBank登录号:XM_014581444),设计特异性引物扩增片段验证其编码区;通过荧光定量检测IRF4基因在健康中华鳖中组织表达情况以及脂多糖、聚肌胞苷酸诱导后在外周血淋巴细胞中的表达情况;构建真核表达载体p3xflag-IRF4,检测过表达IRF4基因后细胞对中华鳖虹彩病毒的敏感性,以及对干扰素启动子、NF-κB启动子的活性。试验结果显示,IRF4基因编码区和GenBank中序列完全相同,其推测的氨基酸序列含有1个DNA结合结构域和1个IRF相关结构域;荧光定量结果分析显示,IRF4基因表达于所检测的组织和器官,其中在血液、肝、脾中表达较高,脂多糖和聚肌胞苷酸均能诱导外周血淋巴细胞中IRF4基因的表达;过表达IRF4基因后降低细胞对中华鳖虹彩病毒的敏感性,过表达IRF4基因能显著诱导干扰素启动子活性,抑制NF-κB启动子活性。上述结果为更深入研究中华鳖IRF4参与机体免疫应答提供基础。 展开更多

关键词 中华鳖 干扰素调节因子irf4基因 干扰素 NF-ΚB

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基于NF-κB/IRF4信号通路研究龙葵总碱抗小鼠浆细胞骨髓瘤的作用 被引量：1

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作者 刘凯 王跃 +3 位作者 聂甜 郝敬全 黄蓉 江劲波 《西部中医药》 2021年第2期9-13,共5页

目的:研究龙葵总碱对骨髓瘤移植裸鼠磷酸化核因子-κB抑制蛋白(inhibitor kappa b alpha,IκB-α)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)/干扰素调节因子4(interferon regulatory factor4,IRF4)信号通路表达的影响,明确龙葵总碱抗骨... 目的:研究龙葵总碱对骨髓瘤移植裸鼠磷酸化核因子-κB抑制蛋白(inhibitor kappa b alpha,IκB-α)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)/干扰素调节因子4(interferon regulatory factor4,IRF4)信号通路表达的影响,明确龙葵总碱抗骨髓瘤的作用靶点和机制。方法:传代培养人骨髓瘤细胞RPMI8226,选取90只裸鼠,随机分为空白组,模型组,硼替佐米组,龙葵总碱低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余小鼠制备多发性骨髓瘤模型,造模成功后连续灌胃给药龙葵总碱14天,皮下注射硼替佐米14天,断颈处死裸鼠,取出瘤体组织。瘤组织细胞应用CCK8检测不同浓度的龙葵总碱和硼替佐米对骨髓瘤细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测瘤组织细胞凋亡率;采用Western blot检测IκB-α、磷酸化IκB-α、NF-κB、P65、IRF4表达。结果:龙葵总碱能明显抑制人骨髓瘤细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性,并能促进骨髓瘤组织细胞的凋亡,呈现剂量依赖性。Western blot显示龙葵总碱高、中剂量组磷酸化IκB-α、NF-κB与IRF4表达均显著减少,而其负调控因子IκB-α水平明显升高。结论:龙葵总碱通过抑制磷酸化IκB-α,引起NF-κB失活,促进骨髓瘤细胞IRF4表达减少,在一定程度上促使骨髓瘤细胞凋亡。 展开更多

关键词 龙葵总碱 骨髓瘤移植裸鼠 磷酸化核因子-κB抑制蛋白 核因子-ΚB 干扰素调节因子4 动物实验

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伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤临床病理及分子遗传学特征 被引量：1

16

作者 袁玲玲 刘昕悦 +3 位作者 姚莉 刘文文 童涵懋 汤显斌 《诊断病理学杂志》 2023年第7期669-672,共4页

目的探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(LBCL-IRF4)临床病理及分子遗传学特征。方法收集湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属太和医院)2017-12—2020-12诊断的2例LBCL-IRF4,采用HE染色、免疫组化及荧光原位杂交的方法,观察组织学、免疫... 目的探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(LBCL-IRF4)临床病理及分子遗传学特征。方法收集湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属太和医院)2017-12—2020-12诊断的2例LBCL-IRF4,采用HE染色、免疫组化及荧光原位杂交的方法,观察组织学、免疫表型及分子遗传学特征,并结合文献进行复习。结果2例患者中男女各1例,年龄分别为11岁、7岁,发病部位分别在颈部淋巴结(例1)和扁桃体(例2);形态上,例1膨胀性生长构型;例2弥漫性浸润构型;免疫组化示肿瘤细胞表达全B细胞标记物,2例均弥漫表达CD10、Bcl-6、MUM1及Bcl-2,Ki-67增殖指数均大于80%。2例均出现IRF4基因断裂重排。结论LBCL-IRF4是一种少见并具有独特的临床病理和分子遗传学特征的大B细胞淋巴瘤,好发于儿童和年轻人,主要累及Waldeyer环或头颈部淋巴结,治疗后预后较好。 展开更多

关键词 伴irf4重排的大B细胞淋巴瘤 免疫组化 荧光原位杂交

原文传递

IRF4逆转录病毒表达载体的构建及鉴定

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作者 何颖红 赵文珍 +1 位作者 杨勇琴 王一心 《昆明医学院学报》 2012年第7期11-14,共4页

目的将小鼠IRF4基因定向克隆入MSCV-IRES-GFP质粒,得到长期稳定表达IRF4的逆转录病毒载体.方法以含IRF4 cDNA质粒作为模板,PCR扩增所需目的片段;将该片段连接入MSCV-IRES-GFP质粒;以磷酸钙法转染293T细胞,收集病毒上清感染GP+E86细胞后... 目的将小鼠IRF4基因定向克隆入MSCV-IRES-GFP质粒,得到长期稳定表达IRF4的逆转录病毒载体.方法以含IRF4 cDNA质粒作为模板,PCR扩增所需目的片段;将该片段连接入MSCV-IRES-GFP质粒;以磷酸钙法转染293T细胞,收集病毒上清感染GP+E86细胞后,流式细胞术和蛋白印迹技术检测IRF4的表达.结果经琼脂糖凝胶电泳鉴定,目的片段成功连接到逆转录病毒MSCV载体上.逆转录病毒上清成功感染GP+E86细胞系.结论成功构建了小鼠IRF4逆转录病毒表达载体,并实现了IRF4在GP+E86细胞系中的外源性表达. 展开更多

关键词 irf4 逆转录病毒载体 小鼠

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雌激素通过调节IRF4促进巨噬细胞向M2型极化 被引量：7

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作者 刘黎 胡静平 岳艳 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期285-289,共5页

病毒性心肌炎、系统性红斑狼疮及肝癌等多种疾病其发病及严重情况呈现明显的性别差异,其中巨噬细胞不同极化是引起上述差异的重要原因。目前发现,雌激素(estrogen)可显著影响巨噬细胞极化,然而其涉及的分子免疫学机制尚不明了。本研究... 病毒性心肌炎、系统性红斑狼疮及肝癌等多种疾病其发病及严重情况呈现明显的性别差异,其中巨噬细胞不同极化是引起上述差异的重要原因。目前发现,雌激素(estrogen)可显著影响巨噬细胞极化,然而其涉及的分子免疫学机制尚不明了。本研究我们探讨了雌激素对骨髓来源巨噬细胞(BMM)极化的影响极其分子机制。雌激素虽不影响巨噬细胞的分化,但可显著促进巨噬细胞向M2型极化。进一步研究发现雌激素可上调M2型巨噬细胞重要转录因子IRF4的表达,且上调水平与M2极化程度呈正相关。提示,雌激素通过上调转录因子IRF4进而促进了M2型巨噬细胞极化。本研究为雌雄小鼠对疾病发病敏感差异性作出了一定理论解释,同时为通过调控巨噬细胞极化治疗疾病提供了新的线索。 展开更多

关键词 雌激素 巨噬细胞 irf4 M2

原文传递

地高辛抑制mTORC2-IRF4信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化 被引量：4

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作者 杨苗 梅晓峰 +5 位作者 贾利丹 田鑫荣 燕苗苗 梅雪 赵鹏 刘学芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期707-715,共9页

目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^(-1))制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3~28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、吡非尼酮(300... 目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^(-1))制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3~28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、吡非尼酮(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L^(-1))诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L^(-1))处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果 地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTORser2481、p-AKTser473的表达。地高辛(10、1μmol·L^(-1))明显抑制IL-4诱导MHS的Arg^(-1)、Fizz-1、CTGF mRNA水平和Arg^(-1)、CD206蛋白水平;地高辛(10、1μmol·L^(-1))明显降低mTOR、AKT的磷酸化蛋白水平、降低转录因子IRF4蛋白水平,对mTOR、AKT总蛋白水平无影响。结论 地高辛可以有效改善BLM诱导的肺纤维化小鼠,其机制可能与抑制mTOR信号阻抑巨噬细胞M2极化有关。 展开更多

关键词 地高辛 肺纤维化 巨噬细胞 M2极化 mTORC2 irf4

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儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤临床病理分析 被引量：2

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作者 吴崇军 黄慧 +1 位作者 熊婷 徐忠金 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期655-657,690,共4页

目的探讨儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤的临床及病理特点。方法回顾分析3例儿童伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤患儿的临床资料。结果3例患儿均为男性,发病年龄5岁4月龄至7岁10月龄,发病部位分别为扁桃体、回盲部及颈部淋巴结。3例患... 目的探讨儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤的临床及病理特点。方法回顾分析3例儿童伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤患儿的临床资料。结果3例患儿均为男性,发病年龄5岁4月龄至7岁10月龄,发病部位分别为扁桃体、回盲部及颈部淋巴结。3例患儿手术后组织病理形态及免疫组织化学检查显示,肿瘤细胞呈结节样或弥漫性分布,瘤细胞均表达CD20、MUM1、BCL-6和BCL-2,2例表达CD10。FISH检测IRF4基因,2例断裂阴性、1例阳性。均诊断为伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤。3例患儿均按CCCG-NHL-2016方案治疗,其中2例按CCCG-NHL-2016方案R2组执行,1例按R3组执行。2例患儿已经结束化疗1年余,随访至今无复发;1例颈部淋巴结起病的R2组患儿仍在治疗中,目前已获得完全缓解。结论儿童伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤少见,行FISH检测IRF4基因有助诊断,可按CCCGNHL-2016方案治疗。 展开更多

关键词 伴irf4基因重排的大B细胞淋巴瘤 病理 治疗 儿童

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