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毛蕊花糖苷调节STING/TBK1/IRF3信号通路对帕金森病小鼠神经炎症的影响 被引量：1
1
作者 郭敏 李佳 +5 位作者 贺冠强 庞旭阳 王旭东 朱海生 李晓蕾 房娉平 《脑与神经疾病杂志》 2025年第4期211-217,共7页
目的探究毛蕊花糖苷调节干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)信号通路对帕金森病(PD)小鼠神经炎症的影响。方法取C57BL/6小鼠通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)来建立PD模型... 目的探究毛蕊花糖苷调节干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)信号通路对帕金森病(PD)小鼠神经炎症的影响。方法取C57BL/6小鼠通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)来建立PD模型,随机分为模型组、毛蕊花糖苷(30mg·kg^(-1))组、Vadimezan(DMXAA)(STING激活剂,36mg·kg^(-1))组、毛蕊花糖苷(30mg·kg^(-1))+DMXAA(36mg·kg^(-1))组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为对照组。采用毛蕊花糖苷和DMXAA分组干预后评测小鼠震颤麻痹症状;以转棒实验和爬杆实验评测小鼠运动功能;以免疫组化法检测小鼠大脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)及离子化钙结合适配分子1(Iba1)阳性表达来评测小鼠多巴胺能神经元缺损及胶质细胞激活情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)测量小鼠脑组织促炎因子水平;以免疫印迹检测小鼠脑组织STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达。结果模型组小鼠在棒时间、TH阳性率明显低于对照组(P<0.05),震颤麻痹评分、爬杆时长、Iba1阳性率、脑组织白细胞介素(IL)-6、IL-1及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)/转录因子干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。毛蕊花糖苷可改善PD小鼠上述各项病理指标(P<0.05),DMXAA对PD小鼠的作用与毛蕊花糖苷相反(P<0.05),且DMXAA可减弱毛蕊花糖苷对PD小鼠上述各病理指标的影响。结论毛蕊花糖苷可通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路活化传导而阻止PD小鼠胶质细胞激活及神经炎症发生发展,进而减轻其多巴胺能神经元缺损,缓解其震颤麻痹及运动功能损伤症状。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 STING/TBK1/irf3信号通路 帕金森病 神经炎症
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抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING/IRF3/IFN-β轴和NLRP3表达的影响
2
作者 黄赫 赵文嘉 +6 位作者 王若冰 赵磊 张世良 王沈峰 邢晓晨 朱竟赫 王德成 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期503-509,共7页
目的:探讨抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β和NLRP3表达的影响。方法:40只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、地塞米松(1.08 mg/kg灌胃3 d)组和抗感合剂(20 mL/kg灌胃3 d)组,第4天除空白对照组外其他3组气... 目的:探讨抗感合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β和NLRP3表达的影响。方法:40只大鼠随机均分为空白对照组、模型组、地塞米松(1.08 mg/kg灌胃3 d)组和抗感合剂(20 mL/kg灌胃3 d)组,第4天除空白对照组外其他3组气管内注射LPS建立脓毒症急性肺损伤大鼠模型。第7天通过HE染色评估肺组织损伤程度;运用荧光免疫双染技术检测肺组织STING、IRF3、IFN-β与NLRP3的相对荧光强度;采用ELISA法测定血清和肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子的含量;采用qRT-PCR和全自动蛋白表达分析系统检测大鼠肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达水平。结果:空白对照组大鼠肺泡整齐且完整,未见明显炎性细胞浸润;模型组肺间质变厚且肺泡水肿,可见中性粒细胞浸润;与模型组比较,抗感合剂组和地塞米松组肺组织病理改变减轻。与空白对照组比较,模型组肺组织STING、IRF3、IFN-β和NLRP3蛋白的荧光强度升高,血清及肺组织匀浆中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-α含量升高,肺组织中STING、IRF3、IFN-β、NLRP3和TBK1 mRNA及蛋白表达升高,p-IRF3和TBK1蛋白表达升高;抗感合剂组上述指标均降低(P<0.05)。结论:抗感合剂可能通过抑制STING、IRF3、IFN-β和NLRP3的表达减少炎症因子的释放,减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺损伤。 展开更多
关键词 抗感合剂 脓毒症 STING irf3 IFN-Β 急性肺损伤 大鼠
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刺甘草查尔酮通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制肺癌A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸
3
作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期934-940,共7页
目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。... 目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。将A549细胞分为对照组(0μmol/L Ech处理)和Ech低(20μmol/L Ech)、中(30μmol/L Ech)、高浓度(40μmol/L Ech)处理组(Ech-L、Ech-M、Ech-H组)、Ech-H+通路抑制剂H-151(1.0μmol/L)处理组(Ech-H+H-151组)。用EdU法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组A549细胞中与增殖、迁移、侵袭、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白的表达。将各组A549细胞与CD8+T细胞共培养,用锥虫蓝染色法检测CD8+T细胞存活率;WB法检测共培养上清液中Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)水平,ELISA实验检测共培养上清液中程序性死亡配体1(PD-L1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-4和转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果:Ech以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力(均P<0.05),但对BEAS-2B细胞活力无明显影响。Ech剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),以及cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、STING、p-TBK1和p-IRF3蛋白的表达(均P<0.05),H-151可部分抑制其作用。Ech剂量依赖性地促进与A549细胞共培养的CD8+T细胞存活(均P<0.05),并促进其IFN-Ⅰ表达(均P<0.05),抑制其PD-L1、IL-10、IL-4、TGF-β分泌(均P<0.05),H-151则可部分抑制其作用(均P<0.05)。结论:Ech通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸。 展开更多
关键词 刺甘草查尔酮 STING/TBK1/irf3信号通路 肺癌 A549细胞 免疫逃逸
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基于STAT1/IRF3信号通路探讨益肺健脾方对脂多糖诱导的大鼠肺部免疫炎症反应的影响 被引量：2
4
作者 杨红娟 杨亚茹 +6 位作者 杨玉洁 朱中博 马泉 武妍琳 李红梅 张旭辉 刘喜平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期146-155,共10页
目的:观察益肺健脾方对脂多糖(LPS)诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响,探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠,随机抽取10只为正常组,余50只气管... 目的:观察益肺健脾方对脂多糖(LPS)诱导的肺炎模型大鼠信号传导转录激活因子1(STAT1)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响,探讨益肺健脾方改善肺部免疫炎症反应的机制。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠,随机抽取10只为正常组,余50只气管滴注脂多糖建立大鼠肺炎模型,成功后再随机分为模型组、地塞米松组(0.5 mg·kg^(-1))、益肺健脾方高、中、低(12、6、3 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只,每天给药1次,正常组和模型组予等体积生理盐水,14 d后,流式细胞术检测全血淋巴细胞分类,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变并评分,计算脾脏、胸腺重量及肺湿干重比(W/D),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织信号STAT1、IRF3、IL-6、干扰素-α(IFN-α)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织STAT1、IRF3、IL-6、IFN-α蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著升高,NK细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)降低(P<0.05,P<0.01),血清IgG、IgA含量降低,IgM含量显著升高(P<0.01),BALF中TNF-α、IL-6、IL-8含量显著升高,IL-10含量显著降低(P<0.01),肺组织损伤明显,胸腺、脾脏质量显著增加,W/D值升高(P<0.01),肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,益肺健脾方各组大鼠外周血B淋巴细胞比例显著降低,NK细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)升高(P<0.05,P<0.01),血清IgG、IgA含量明显升高,IgM含量明显下降(P<0.05,P<0.01),BALF中TNF-α、IL-6、IL-8表达显著降低,IL-10表达显著升高(P<0.01),肺组织损伤程度减轻,胸腺、脾脏质量显著减轻,W/D值显著降低(P<0.01),肺组织STAT1、IRF3、IFN-α、IL-6 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:益肺健脾方可减轻脂多糖诱导的肺炎大鼠肺组织损伤,改善肺部免疫炎症反应,其机制可能与抑制STAT1/IRF3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 益肺健脾方 急性肺损伤 免疫炎症反应 信号传导转录激活因子1/干扰素调节因子3(STAT1/irf3)信号通路
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清毒调血方对脓毒症凝血功能紊乱的症状改善作用及对STING/TBK1/IRF3信号通路的影响
5
作者 张亚利 张涛 +1 位作者 王毅 徐震宇 《中国医药指南》 2025年第24期77-81,共5页
目的探究清毒调血方对脓毒症大鼠凝血功能紊乱的改善作用,并揭示其具体作用机制。方法利用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture,CLP)构建脓毒症大鼠模型,将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、清毒调血方低浓度组(6.2... 目的探究清毒调血方对脓毒症大鼠凝血功能紊乱的改善作用,并揭示其具体作用机制。方法利用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation puncture,CLP)构建脓毒症大鼠模型,将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、清毒调血方低浓度组(6.25 mg/g)、清毒调血方高浓度组(12.5 mg/g)、普通肝素组。观察并记录各组大鼠术后不同时间点存活率,ELISA试验检测各组大鼠术后不同时间点肾功能指标血清肌酐(Cr)、肝功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及凝血功能相关指标血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平,HE染色检测各组大鼠肺组织病理学变化,Western blot检测STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠生存率显著降低,大鼠凝血功能和肝肾功能出现明显障碍,大鼠肺组织病理损伤明显,STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著下调(P<0.05);与模型组相比,清毒调血方组和普通肝素组大鼠生存率显著升高,大鼠凝血功能和肝肾功能障碍显著缓解,大鼠肺组织病理损伤被抑制,STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著上调(P<0.05),且高浓度清毒调血方较低浓度治疗效果更加显著。结论清毒调血方对脓毒症大鼠凝血功能紊乱和器官损伤具有明显的改善作用,其机制可能与STING/TBK1/IRF3通路有关。 展开更多
关键词 清毒调血方 STING/TBK1/irf3 脓毒症 凝血功能
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表儿茶素通过调节cGAS-STING-IRF3通路减轻糖尿病性血管平滑肌衰老
6
作者 张露微 林辉 +3 位作者 陈壮 张海琴 童洁 李媛彬 《中医药导报》 2025年第1期37-41,共5页
目的:探究表儿茶素对糖尿病小鼠血管平滑肌衰老的作用及表儿茶素在该过程中对cGAS-STINGIRF3信号通路的调节机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)及高糖饲养建立糖尿病小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为STZ组、表儿茶素组、二甲双胍组... 目的:探究表儿茶素对糖尿病小鼠血管平滑肌衰老的作用及表儿茶素在该过程中对cGAS-STINGIRF3信号通路的调节机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)及高糖饲养建立糖尿病小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为STZ组、表儿茶素组、二甲双胍组,每组10只,另取10只正常小鼠为对照组;将小鼠主动脉平滑肌细胞随机分为对照组、高糖组、表儿茶素组、2'3'-cGAMP+表儿茶素组或RU.521组,观察各组衰老相关指标、细胞存活率以及信号通路相关分子表达情况。结果:与对照组比较,STZ组及高糖组的衰老相关分泌表型因子(IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α)的分泌及衰老相关蛋白(P16、P21)、信号通路相关蛋白(cGAS、STING、p-IRF3、IRF3)的表达明显升高(P<0.05),并且高糖组细胞的细胞活性明显降低(P<0.05)、SA-β-gal染色阳性率明显升高(P<0.05);加入表儿茶素处理后,上述指标能得到明显改善(P<0.05)。STING激动剂能逆转表儿茶素的保护作用,而cGAS抑制剂能产生与表儿茶素相似的作用。结论:表儿茶素可以减轻糖尿病小鼠血管平滑肌细胞衰老,可能是通过抑制cGAS-STING-IRF3信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 糖尿病 表儿茶素 血管平滑肌衰老 cGAS-STING-irf3信号通路 小鼠
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银翘散通过cGAS-STING-IRF3分子通路影响巨噬细胞极化介导的单纯疱疹病毒性角膜炎 被引量：1
7
作者 姚宁 赵荣丽 +3 位作者 杨雪梅 刘玉环 丁雅琴 戴雁 《国际眼科杂志》 2025年第8期1227-1233,共7页
目的:探讨银翘散通过环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调节因子3(IRF3)分子通路影响巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)中的具体分子机制。方法:将人角膜上皮细胞HCE-T分为对照组、HSK组、HSK+银翘散组。... 目的:探讨银翘散通过环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调节因子3(IRF3)分子通路影响巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)中的具体分子机制。方法:将人角膜上皮细胞HCE-T分为对照组、HSK组、HSK+银翘散组。将M0巨噬细胞分为Ctrl组、HSV-1组、HSV-1+oe-cGAS组、HSV-1+银翘散组、HSV-1+oe-cGAS+银翘散组。收集各组M0巨噬细胞条件培养基(CM)干预HCE-T细胞并且分为Ctrl-CM组、HSV-1-CM组、HSV-1+oe-cGAS-CM组、HSV-1+银翘散-CM组。MTT法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测三组血清中Arg-1、iNOS水平,蛋白质印迹法检测角膜组织cGAS、STING、IRF3相对蛋白表达。取Balb/c小鼠并将其分为对照组、模型组、药物组。模型组和药物组采用角膜划痕法将HSV-1接种于Balb/c小鼠角膜以构建HSK小鼠模型,药物组使用银翘散干预治疗。对比三组建模后第1、3、5、7、14 d三组的发病情况和死亡率。结果:与对照组相比,HSK组HCE-T细胞活力降低、凋亡增加,而银翘散干预则可逆转此结果。与Ctrl组相比,HSV-1组细胞上清液中Arg-1浓度降低、iNOS浓度增加,细胞cGAS、STING、IRF3相对蛋白表达下降;与HSV-1组相比,HSV-1+oe-cGAS组、HSV-1+银翘散组Arg-1浓度增加、iNOS浓度降低,cGAS、STING、IRF3蛋白表达增强,HSV-1+oe-cGAS+银翘散组得到相同结果。与Ctrl-CM组相比,HSV-1-CM组HCE-T细胞活力降低、凋亡增加,通过过表达巨噬细胞中的cGAS或者使用银翘散干预逆转了这一结果。体内实验发现银翘散干预能够改善角膜炎病理进展。结论:银翘散可能通过cGAS-STING-IRF3分子通路抑制巨噬细胞M1型极化,从而延缓HSK进展。 展开更多
关键词 银翘散 环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子-干扰素调节因子3(cGAS-STING-irf3) 巨噬细胞 单纯疱疹病毒性角膜炎
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卵形鲳鲹干扰素调节因子IRF3的原核表达和多克隆抗体的制备
8
作者 吴莹 周永灿 孙云 《海南大学学报(自然科学版中英文)》 2025年第2期114-120,共7页
干扰素调节因子IRF3可调节干扰素IFN表达,在抗病免疫反应中起重要作用。为了获得卵形鲳鲹IRF3(Tro IRF3)的体外重组蛋白及其多克隆抗体,本研究利用pET32a(+)/Escherichia coli BL21(DE3)表达系统对TroIRF3进行诱导表达,在0.1 mmol·... 干扰素调节因子IRF3可调节干扰素IFN表达,在抗病免疫反应中起重要作用。为了获得卵形鲳鲹IRF3(Tro IRF3)的体外重组蛋白及其多克隆抗体,本研究利用pET32a(+)/Escherichia coli BL21(DE3)表达系统对TroIRF3进行诱导表达,在0.1 mmol·^(L-1)的IPTG和20℃的条件下诱导24 h,获得可溶性的重组蛋白rTroIRF3,其分子量为51 kDa;经镍离子柱亲和层析纯化,得到电泳纯的rTroIRF3;将rTroIRF3免疫小鼠以制备多克隆抗体,并通过Western Blotting和ELISA检测多克隆抗体的效价,结果显示,所制备的多克隆抗体的效价高达1∶25 600,能与重组蛋白特异性结合,可用于后续探究TroIRF3参与机体抗病原侵染的机制研究。 展开更多
关键词 卵形鲳鲹 irf3 原核表达 多克隆抗体
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吉马酮调节STING/TBK1/IRF3信号通路对胃癌细胞上皮–间质转化和免疫逃逸的影响
9
作者 翟浩清 程琳 陈兰 《中国细胞生物学学报》 2025年第12期3151-3159,共9页
该文旨在探讨吉马酮(GM)调节干扰素刺激因子(STING)/TANK连接激酶1(TBK1)/干扰素调控因子3(IRF3)信号通路对胃癌(GC)细胞上皮–间质转化和免疫逃逸的影响。将体外培养的人GC细胞(BGC-823)随机分为Control组(正常培养)、L-GM、M-GM、H-GM... 该文旨在探讨吉马酮(GM)调节干扰素刺激因子(STING)/TANK连接激酶1(TBK1)/干扰素调控因子3(IRF3)信号通路对胃癌(GC)细胞上皮–间质转化和免疫逃逸的影响。将体外培养的人GC细胞(BGC-823)随机分为Control组(正常培养)、L-GM、M-GM、H-GM组(20、40、80μmol/L GM)、C-176组(80μmol/L GM^(+)1μmol/L STING/TBK1/IRF3信号通路抑制剂C-176)。CCK8和克隆形成实验检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移情况;Transwell实验检测细胞侵袭情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot检测细胞中Vimentin、E-cadherin、PD-L1、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白(STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3)的表达情况。BGC-823细胞和CD8^(+)T细胞共培养后,将CD8^(+)T分为共培养组、GM组、抑制剂组,计算活化CD8^(+)T细胞的杀伤率。与Control组相比,L-GM组、M-GM组、H-GM组BGC-823细胞的存活率、克隆数、侵袭数、划痕愈合率以及PD-L1、Vimentin表达水平降低,细胞凋亡率以及E-cadherin、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3水平升高(P<0.05);与H-GM组相比,C-176组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数以及PD-L1、Vimentin表达水平升高,细胞凋亡率以及E-cadherin、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3水平降低(P<0.05)。与共培养组相比,GM组中活化CD8^(+)T细胞的杀伤率升高(P<0.05);与GM组相比,抑制剂组中活化CD8^(+)T细胞的杀伤率降低(P<0.05)。GM通过调节STING/TBK1/IRF3信号通路,抑制BGC-823细胞上皮–间充质转化,细胞增殖、迁移、侵袭,以及GC免疫逃逸。 展开更多
关键词 吉马酮 STING/TBK1/irf3信号通路 胃癌 上皮–间质转化 免疫逃逸
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山奈酚调节STING/TBK1/IRF3信号通路对阿尔茨海默病大鼠神经炎症的影响
10
作者 李羽薇 张莹莹 刘妮 《贵州医科大学学报》 2025年第11期1644-1651,共8页
目的 基于山奈酚(kaempferol,KAE)调节STING/TBK1/IRF3信号通路对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠神经炎症的影响。方法 取52只SD大鼠以随机数表法随机分为假手术(Sham)组、AD组、KAE低剂量(KAE-L)组、KAE高剂量(KAE-H)组... 目的 基于山奈酚(kaempferol,KAE)调节STING/TBK1/IRF3信号通路对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠神经炎症的影响。方法 取52只SD大鼠以随机数表法随机分为假手术(Sham)组、AD组、KAE低剂量(KAE-L)组、KAE高剂量(KAE-H)组及KAE高剂量(KAE-H)+ADU-S100组,通过在脑室注射β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)_(1-42)溶液建立AD大鼠模型,采用KAE和STING激活剂ADU-S100分组干预28 d;末次给药后次日,采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能;免疫荧光染色检测皮质与海马组织Aβ斑块沉积与小胶质细胞活化情况;TUNEL染色检测皮质与海马神经元凋亡情况;ELASA检测大鼠血清炎性因子水平;Western blot检测脑组织STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达水平。结果 与Sham组比较,AD组大鼠逃避潜伏期、Aβ斑块沉积、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1)阳性比率、神经元凋亡指数、IL-1β、IL-6与TNF-α水平、STING蛋白表达、p-TBK1/TBK1与p-IRF3/IRF3比值明显升高(P<0.05),穿越平台次数、平台象限停留时间、IL-10水平明显降低(P<0.05);与AD组比较,KAE-L组、KAE-H组大鼠逃避潜伏期、Aβ斑块沉积、Iba-1阳性比率、神经元凋亡指数、IL-1β、IL-6与TNF-α水平、STING蛋白表达、p-TBK1/TBK1与p-IRF3/IRF3比值降低(P<0.05),KAE-H组相比KAE-L组进一步降低(P<0.05);穿越平台次数、平台象限停留时间、IL-10水平升高(P<0.05),KAE-H组相比KAE-L组进一步升高(P<0.05);ADU-S100可逆转KAE-H对AD模型大鼠各病理指标的改善作用。结论 KAE可减轻AD大鼠神经炎症,可能是通过抑制STING/TBK1/IRF3信号通路激活实现的。 展开更多
关键词 山奈酚 STING/TBK1/irf3 阿尔茨海默病 神经炎症
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瑞芬太尼抑制STING-IRF3信号通路减轻LPS诱导的心肌细胞焦亡
11
作者 毛云 肖扬 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第4期335-340,共6页
目的 探讨瑞芬太尼调节干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调控因子3(IRF3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的心肌细胞焦亡的影响。方法 选用心肌细胞系H9C2细胞,以100 ng/mL LPS体外构建LPS诱导的心肌细胞损伤模型,分析... 目的 探讨瑞芬太尼调节干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调控因子3(IRF3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的心肌细胞焦亡的影响。方法 选用心肌细胞系H9C2细胞,以100 ng/mL LPS体外构建LPS诱导的心肌细胞损伤模型,分析瑞芬太尼对LPS诱导的心肌细胞损伤影响,并用STING激活剂cGAMP分析STING-IRF3信号通路在瑞芬太尼影响LPS诱导的心肌细胞损伤中的作用。以MTT分析和Hoechst 33342/PI染色检测细胞活力变化;qRT-PCR检测焦亡基因核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1β、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA表达水平;ELISA检测细胞上清液中炎症因子-白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测STING、p-IRF3、IRF3蛋白表达。结果 LPS诱导使心肌细胞细胞活力下降,PI阳性细胞比例增加,IL-6、TNF-α水平升高,p-IRF3/IRF3、STING、IL-1β、Caspase-1、NLRP3 mRNA表达增加;瑞芬太尼可剂量依赖性抑制LPS诱导的心肌细胞活力降低和PI阳性细胞比例增加,抑制IL-6、TNF-α、p-IRF3/IRF3、STING、IL-1β、Caspase-1、NLRP3 mRNA水平的升高,提高细胞活力;瑞芬太尼的改善作用可被cGAMP阻断。结论 瑞芬太尼通过抑制STING-IRF3信号通路可减缓LPS诱导的心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 脂多糖 心肌细胞 STING-irf3信号通路 焦亡
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和解抗敏煎对呼吸道合胞病毒感染诱发哮喘小鼠TLR3及NF-κB/IRF3信号通路调控的研究 被引量：11
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作者 李岚 余陈欢 +3 位作者 陈雅琴 陈梅 王其莉 应华忠 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期2839-2844,共6页
目的探讨和解抗敏煎对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染诱发哮喘小鼠TLR3及NF-κB/IRF3信号通路的调控作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松组(0.5 mg·kg^-1),和解抗敏煎低、中、高剂量组(17... 目的探讨和解抗敏煎对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染诱发哮喘小鼠TLR3及NF-κB/IRF3信号通路的调控作用。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松组(0.5 mg·kg^-1),和解抗敏煎低、中、高剂量组(17.5,35.0,70.0 g·kg^-1),每组10只。RSV诱发合并卵白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型。末次激发后24 h,乙酰甲胆碱吸入测定气道相对阻力;麻醉小鼠,制备肺泡灌洗液,检测炎症细胞数(巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞)和IgE、CD31、IL-4、TNF-α、MPO含量。取肺组织石蜡包埋切片行HE染色观察肺组织炎症浸润,免疫组化染色观察TLR3表达。qRT-PCR检测肺组织TLR3、NF-κB、IRF3 mRNA的表达。结果与模型组相比,和解抗敏煎各剂量组能有效降低哮喘小鼠气道高反应性,改善肺组织损伤和炎症细胞浸润,降低肺泡灌洗液中巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量和IgE、CD31、IL-4、TNF-α、MPO的含量,并有效降低肺组织TLR3、NF-κB、IRF3的表达。结论和解抗敏煎对病毒诱发的支气管哮喘具有治疗效果,且可能与介导TLR3及NF-κB/IRF3信号通路有关。 展开更多
关键词 和解抗敏煎 支气管哮喘 呼吸道合胞病毒 气道炎症 TLR3 NF-κB/irf3
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瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响 被引量：4
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作者 温亚 李燕 +3 位作者 白思怡 陈凯林 成丽英 李亚冬 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期822-827,共6页
目的探究瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响。方法选用80只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,将大鼠随机分为4组,假手术组20只;其余60只按照盲肠结扎穿刺法(CLP)构建脓毒症小鼠模型,腹腔注射不同剂量瑞香素,... 目的探究瑞香素调节STING/TBK1/IRF3信号通路对脓毒症大鼠免疫炎症反应的影响。方法选用80只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,将大鼠随机分为4组,假手术组20只;其余60只按照盲肠结扎穿刺法(CLP)构建脓毒症小鼠模型,腹腔注射不同剂量瑞香素,分为无瑞香素模型组(0 mg/kg)、低剂量组(2.5 mg/kg)、高剂量组(5 mg/kg),每组20只;模型组及假手术组腹腔注射等量0.1%DMSO。观察CLP建模后的各组大鼠存活率。收集肺、肾、肝和脾组织进行病理组织学分析。ELISA检测大鼠血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β),流式细胞术检测外周血中的T淋巴细胞亚群,Western blotting检测STING/TBK1/IRF3信号通路蛋白表达变化。结果与假手术组相比,模型组大鼠生存率降低(P<0.05),各个脏器组织损伤明显,血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平上升(P<0.05),外周血CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值均降低(P<0.05),CD8^(+)比例、Th1/Th2比值均升高(P<0.05),STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3蛋白表达均下调(P<0.05)。与模型组相比,瑞香素高剂量组提高了大鼠生存率(P<0.05),各脏器组织损伤明显减轻,血清炎症因子水平降低(P<0.05),外周血CD4^(+)比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.05),CD8^(+)比例、Th1/Th2比值降低(P<0.05),STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3蛋白表达升高(P<0.05)。结论瑞香素可通过调节STING/TBK1/IRF3信号通路,改善脓毒症大鼠免疫炎症反应。 展开更多
关键词 瑞香素 脓毒症 盲肠结扎穿刺(CLP) STING/TBK1/irf3信号通路 免疫调节 炎症
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太平洋鳕IRF3基因的克隆及绝对定量表达分析 被引量：2
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作者 孙航 姜志强 +5 位作者 蒋洁兰 温施慧 李幸 暴宁 苏鹏 毛明光 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期887-895,共9页
本研究通过克隆首次得到太平洋鳕(Gadus macrocephalus)干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)的部分序列。该序列长1878 bp,包含长1377 bp的完整开放阅读框(open reading frame,ORF),编码459个氨基酸,其编码的蛋白质... 本研究通过克隆首次得到太平洋鳕(Gadus macrocephalus)干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)的部分序列。该序列长1878 bp,包含长1377 bp的完整开放阅读框(open reading frame,ORF),编码459个氨基酸,其编码的蛋白质分子量约为51 k D。经氨基酸序列比对发现,太平洋鳕IRF3的氨基酸序列包括1个含有5个保守色氨酸残基的DNA结合域(DNA binding domain,DBD)和1个保守的C端IRF关联域(IRF association domain,IAD);系统进化树分析表明,太平洋鳕IRF3与其他物种的IRF3亲缘关系较近。应用绝对荧光定量PCR方法对IRF3在不同组织和不同日龄(days post-hatching,dph)仔鱼的表达水平进行检测,并对干扰素在仔鱼期的免疫作用进行分析。组织表达绝对定量结果显示,性腺,肝和胸腺表达量高于其他组织。不同日龄仔鱼IRF3表达量结果显示,IRF3在受精卵就已经表达,在25 dph表达量大幅提高。本研究的结果为进一步研究太平洋鳕干扰素作用机制以及其在早期发育中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 太平洋鳕 irf3 干扰素 绝对定量PCR
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TLR3和IRF3在华支睾吸虫感染C3H／HeN小鼠中表达的初步分析 被引量：4
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作者 刘瀛 颜超 +3 位作者 华慧 李向阳 汤仁仙 郑葵阳 《徐州医学院学报》 CAS 2013年第9期602-605,共4页
目的 建立华支睾吸虫感染小鼠模型,初步分析TLR3、IRF3基因在小鼠肝脏中的表达情况.方法 随机选用健康雌性C3H/HeN小鼠感染华支睾吸虫建立感染模型,分别在感染第0、1、7、14、28、56、84天颈椎脱臼处死小鼠,取肝脏组织进行病理学观察,... 目的 建立华支睾吸虫感染小鼠模型,初步分析TLR3、IRF3基因在小鼠肝脏中的表达情况.方法 随机选用健康雌性C3H/HeN小鼠感染华支睾吸虫建立感染模型,分别在感染第0、1、7、14、28、56、84天颈椎脱臼处死小鼠,取肝脏组织进行病理学观察,收集粪便检查华支睾吸虫虫卵.同时,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏中Toll样受体（TLRs）中的TLR3和IRF3的mRNA的表达情况.结果 自感染后第20~30天检查出华支睾吸虫虫卵;肝脏病理学结果显示,与正常组小鼠相比,随着时间的增加,感染组小鼠肝脏汇管区由少量炎症细胞浸润、胆管上皮反应性增生发展到在该区域出现大量纤维组织增生伴有炎症细胞浸润,表明华支睾吸虫感染C3H/HeN小鼠模型成功建立.与正常组相比,感染组自感染后第1天起TLR3和IRF3的mRNA表达均升高（P〈0.01）,均在第84天开始下降.结论 华支睾吸虫感染C3H/HeN小鼠后可激活TLR3-TRIF途径,提示TLR3-TRIF途径可能在华支睾吸虫致病过程中起了一定的作用. 展开更多
关键词 华支睾吸虫 C3H HeN小鼠 TLR3 irf3
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利多卡因对胰腺癌细胞PANC-1增殖、凋亡和STING/IRF3/IFN-β通路的影响 被引量：2
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作者 刘炯 汪向飞 江斌 《中南医学科学杂志》 CAS 2022年第4期499-503,共5页
目的探讨利多卡因对胰腺癌细胞PANC-1增殖、凋亡和干扰素基因刺激因子(STING)/干扰素调节因子3(IRF3)/干扰素-β(IFN-β)通路的影响。方法体外培养PANC-1细胞,阴性对照组不干预,利多卡因低、中、高剂量组分别用20、40、80 mg/L利多卡因... 目的探讨利多卡因对胰腺癌细胞PANC-1增殖、凋亡和干扰素基因刺激因子(STING)/干扰素调节因子3(IRF3)/干扰素-β(IFN-β)通路的影响。方法体外培养PANC-1细胞,阴性对照组不干预,利多卡因低、中、高剂量组分别用20、40、80 mg/L利多卡因干预,阳性对照组用10 mg/L吉西他滨干预。采用CCK-8和流式细胞术检测细胞增殖率和凋亡率,酶标仪检测细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IFN-β水平,荧光定量聚合酶链反应和蛋白印迹法检测细胞STING、IRF3、Akt和Caspase-3 mRNA及蛋白水平。结果与阴性对照组比较,利多卡因低、中、高剂量组及阳性对照组细胞增殖率、TNF-α水平、Akt mRNA和蛋白水平降低,细胞凋亡率、IFN-β水平及STING、IRF3、Caspase-3 mRNA和蛋白水平增加;利多卡因组随利多卡因剂量增加呈剂量效应关系,但利多卡因组效应未及阳性对照组(P<0.05)。结论利多卡因抑制PANC-1细胞增殖,促进PANC-1细胞凋亡,其机制可能与STING/IRF3/IFN-β通路的激活有关。 展开更多
关键词 利多卡因 STING/irf3/IFN-β通路 胰腺癌 细胞增殖 细胞凋亡
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固本化湿降脂汤调控STING-IRF3通路对脾虚湿阻型单纯性肥胖大鼠炎症细胞因子的影响 被引量：4
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作者 张琦 朱绚绚 +5 位作者 孙勇兵 王美君 谢情江 熊佳丽 周丽 陈浩 《广东药科大学学报》 CAS 2023年第2期86-93,共8页
目的 探讨固本化湿降脂汤通过STING-IRF3信号通路对脾虚湿阻型单纯性肥胖大鼠炎症细胞因子的影响。方法 建立脾虚湿阻型单纯性肥胖模型后,将大鼠随机分成模型组、奥利司他阳性对照组(37.5 mg/kg)、固本化湿降脂汤高剂量组(34.4 g/kg)、... 目的 探讨固本化湿降脂汤通过STING-IRF3信号通路对脾虚湿阻型单纯性肥胖大鼠炎症细胞因子的影响。方法 建立脾虚湿阻型单纯性肥胖模型后,将大鼠随机分成模型组、奥利司他阳性对照组(37.5 mg/kg)、固本化湿降脂汤高剂量组(34.4 g/kg)、中剂量组(17.2 g/kg)、低剂量组(8.6 g/kg)及正常组,每组8只,灌胃给药1次/d,连续4周。比较各组大鼠体质量、Lee’s系数、远红外热成像及脑部核磁共振成像(MRI),观察固本化湿降脂汤的减肥效果;比较各组大鼠炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)表达变化;采用免疫组织化学法检测脂肪中STING的表达;采用RT-PCR法检测肝脏STING的mRNA表达,使用蛋白印迹法在蛋白水平测量IRF3的变化,观察其对大鼠STING-IRF3信号通路的影响。结果 固本化湿降脂汤干预脾虚湿阻型单纯性肥胖大鼠后体质量下降明显(P<0.05),脑部、腹部异常区域恢复,可有效降低大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β、CRP等相关炎症细胞因子的表达(P <0.01),用药前后STING-IRF3通路变化差异明显(P <0.01)。结论 固本化湿降脂汤通过调控STING-IRF3通路,降低脾虚湿阻型单纯性肥胖大鼠体质量并调节相关炎症细胞因子的表达。 展开更多
关键词 固本化湿降脂汤 脾虚湿阻型单纯性肥胖 炎症细胞因子 STING-irf3通路
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EWS抑制TRIF和IKKε激活的IRF3的转录活性
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作者 魏传宇 王晨辉 +9 位作者 李文龙 陈亮 陈媛 穆蕊 方迪峰 李爱玲 靳宝峰 李慧艳 巩伟丽 周涛 《科学技术与工程》 2010年第15期3688-3691,共4页
为了研究EWS蛋白质对IRF3转录活性的影响,以及EWS蛋白对IRF3信号通路的调节,在真核细胞293T中表达Flag-EWS蛋白质,通过双荧光报告系统研究EWS对TRIF和IKKε激活的IRF3转录活性的影响。结果显示Flag-EWS蛋白质能够在真核细胞293T中正确表... 为了研究EWS蛋白质对IRF3转录活性的影响,以及EWS蛋白对IRF3信号通路的调节,在真核细胞293T中表达Flag-EWS蛋白质,通过双荧光报告系统研究EWS对TRIF和IKKε激活的IRF3转录活性的影响。结果显示Flag-EWS蛋白质能够在真核细胞293T中正确表达,过表达EWS,能够抑制TRIF和IKKε激活的IRF3转录活性,而且能够直接抑制IRF3的转录活性。 展开更多
关键词 EWS irf3 转录活性
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14-3-3η抑制TRIF和IKKε激活的IRF3的转录活性
19
作者 魏传宇 王晨辉 +9 位作者 李文龙 陈亮 陈媛 穆蕊 方迪峰 李爱玲 靳宝峰 李慧艳 巩伟丽 周涛 《科学技术与工程》 2010年第15期3692-3694,3703,共4页
为了研究14-3-3蛋白是否参与了IRF3信号通路,以及14-3-3蛋白质对IRF3转录活性的影响,在真核细胞293T中表达14-3-3蛋白质的三种亚型,并且通过双荧光报告系统研究14-3-3蛋白对TRIF和IKKε激活的IRF3转录活性的影响。结果显示14-3-3蛋白质... 为了研究14-3-3蛋白是否参与了IRF3信号通路,以及14-3-3蛋白质对IRF3转录活性的影响,在真核细胞293T中表达14-3-3蛋白质的三种亚型,并且通过双荧光报告系统研究14-3-3蛋白对TRIF和IKKε激活的IRF3转录活性的影响。结果显示14-3-3蛋白质能够在真核细胞293T中正确表达,过表达14-3-3η能够抑制TRIF和IKKε激活的IRF3转录活性,而且能够直接抑制IRF3转录活性。 展开更多
关键词 14-3-3η蛋白 irf3 转录活性
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香菇多糖联合活化型IRF3对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：3
20
作者 张晶 苏畅 +2 位作者 孔凡铭 李小江 苏剑飞 《临床和实验医学杂志》 2022年第14期1465-1469,共5页
目的探讨香菇多糖联合组成型活化IRF3对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法构建表达组成型活化IRF3的腺病毒载体(AdIRF3)及对照空载体(AdGFP)。增强绿色荧光蛋白(EGFP)作为示踪标记及外源抗原,分别采用感染复数(MOI)5及MOI 20感染小鼠过... 目的探讨香菇多糖联合组成型活化IRF3对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法构建表达组成型活化IRF3的腺病毒载体(AdIRF3)及对照空载体(AdGFP)。增强绿色荧光蛋白(EGFP)作为示踪标记及外源抗原,分别采用感染复数(MOI)5及MOI 20感染小鼠过度表达HER2/neu蛋白克隆乳腺癌细胞系(TUBO)细胞;流式细胞荧光分选技术(FACS)检测感染效率;蛋白质印迹检测IRF3的过表达,实时荧光PCR方法检测下游目的基因干扰素β(IFNβ)、趋化因子配体(CCL)包括CCL2、CCL5、CXCL1、CXCL3、CXCL10等表达;香菇多糖联合AdIRF3处理TUBO细胞后,实时荧光PCR方法检测下游目的基因IFNβ的表达;CCK-8法检测香菇多糖对乳腺癌细胞增殖的影响;Annexin V法检测香菇多糖对乳腺癌细胞凋亡的影响。结果IRF3可在体外过表达;IRF3可有效活化下游IFNβ、CCL2、CCL5、CXCL1、CXCL3、CXCL10等目的基因表达;采用AdIRF3 MOI20及香菇多糖100μg/mL处理TUBO细胞后,香菇多糖联合AdIRF3可促进IFNβ下游分子表达,且香菇多糖联合AdIRF3可有效抑制TUBO细胞的体外增殖和诱导TUBO细胞发生凋亡。结论组成型活化IRF3可有效活化下游信号传导通路,香菇多糖联合AdIRF3可有效抑制TUBO乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,这些可能是其抑制肿瘤的原因之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 香菇多糖 组成型活化irf3 免疫治疗 细胞增殖 细胞凋亡
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