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IREB2在顺铂诱导肺癌细胞铁死亡中的作用分析
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作者 卢晏民 曹文霞 +1 位作者 陈青青 詹莉琼 《实用癌症杂志》 2025年第6期871-875,共5页
目的 探讨IREB2在顺铂诱导肺癌细胞铁死亡中的作用。方法 培养人非小细胞肺癌细胞株A549、NCI-H358、NCI-H460、Calu-1、人结肠癌细胞株HCT116和人胚胎肾脏表皮细胞H293T,使用化疗药物(顺铂、5-FU、紫杉醇、多柔比星)处理后比较细胞活力... 目的 探讨IREB2在顺铂诱导肺癌细胞铁死亡中的作用。方法 培养人非小细胞肺癌细胞株A549、NCI-H358、NCI-H460、Calu-1、人结肠癌细胞株HCT116和人胚胎肾脏表皮细胞H293T,使用化疗药物(顺铂、5-FU、紫杉醇、多柔比星)处理后比较细胞活力,并比较A549和H293T中IREB2表达水平。采用siRNA沉默IREB2,分析顺铂处理对转染siRNA的A549细胞活力,同时检测铁死亡通路相关蛋白表达情况。结果 与添加铁死亡抑制剂比较,单纯顺铂处理A549和HCT116细胞株细胞活力更低(P<0.05);相较于H293T,A549中IREB2的mRNA、蛋白表达水平下降(P<0.05),而顺铂处理后IREB2表达水平恢复;与siRNA-Neg相比,siRNA-1转染A549细胞的mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05);siRNA+顺铂处理的细胞活力明显高于空载+顺铂和siRNA-Neg+顺铂(P<0.05);IREB2沉默时铁死亡相关蛋白TFRC、OTUD1表达下降。结论 沉默铁死亡的基因IREB2通过控制铁转运和去泛素化进程调节铁负荷,从而介入顺铂诱导的肺癌细胞铁死亡过程。IREB2可作为顺铂治疗肺癌的全新靶点,以增强化疗治疗效果。 展开更多
关键词 ireb2 顺铂 肺癌 铁死亡
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结直肠癌中FBXL5、IREB2与铁稳态及新辅助化疗疗效的相关性研究
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作者 王苗苗 张睿哲 +4 位作者 许晓阳 何双 温菲菲 李扬扬 吴淑华 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第10期1280-1290,共11页
目的探讨IREB2、FBXL5与铁稳态及新辅助化疗疗效的关系。方法收集结直肠癌新辅助化疗耐药组和敏感组及其对应的癌旁正常黏膜样本97例,采用免疫组化、Werstern blot、RT-qPCR法检测FBXL5、IREB2、TFRC及FTH1的表达,应用试剂盒检测铁死亡... 目的探讨IREB2、FBXL5与铁稳态及新辅助化疗疗效的关系。方法收集结直肠癌新辅助化疗耐药组和敏感组及其对应的癌旁正常黏膜样本97例,采用免疫组化、Werstern blot、RT-qPCR法检测FBXL5、IREB2、TFRC及FTH1的表达,应用试剂盒检测铁死亡相关标志物Fe^(2+)、MDA、ROS及GSH的含量,分析不同结直肠癌组织中各因子与新辅助化疗肿瘤退缩率及预后的关系。结果(1)结直肠癌中IREB2、FBXL5、TFRC和FTH1的表达均高于正常肠黏膜组织(P<0.05),结直肠癌耐药组FBXL5与FTH1的表达低于敏感组,而IREB2、TFRC的表达则高于敏感组(P<0.05);(2)相关分析显示结直肠癌耐药组IREB2与TFRC的表达呈正相关(P<0.05),与FBXL5及FTH1的表达呈负相关(P<0.05);(3)结直肠癌耐药组中Fe^(2+)、GSH含量高于敏感组,ROS的水平则低于敏感组(P<0.05);(4)Fe^(2+)与IREB2、TFRC的表达均呈正相关,而与FBXL5和FTH1的表达均呈负相关(P<0.05);(5)肿瘤退缩率与FBXL5、FTH1的表达呈正相关,与IREB2、TFRC的表达呈负相关,同时与ROS的水平呈正相关,而与Fe^(2+)、GSH呈负相关(P<0.05);(6)IREB2、TFRC的表达与肿瘤直径及淋巴结转移呈正相关,FBXL5及FTH1的表达与肿瘤直径及淋巴结转移呈负相关,且FBXL5的表达同时与肿瘤浸润深度呈负相关(P<0.05);(7)Kaplan-Meier分析显示,淋巴结转移、FBXL5、IREB2、TFRC、FTH1及TRG分级与结直肠癌患者预后密切相关(P<0.05),Cox多因素回归分析显示,有淋巴结转移、IREB2、TFRC高表达,FBXL5、FTH1低表达及肿瘤退缩TRG分级低是影响结直肠癌患者新辅助化疗无效的危险因素。结论FBXL5、IREB2不仅与高铁稳态有关,并且与结直肠癌新辅助化疗疗效及预后密切相关。未来可能成为治疗结直肠癌,改善患者预后的新靶点。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 新辅助化疗 铁稳态 FBXL5 ireb2 预后
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